Tymlos

描述

用于皮下给药的TYMLOS注射剂含有阿巴帕肽，一种合成药物氨基酸肽。鲍鱼纲是一种模拟人类的甲状旁腺激素相关肽PTHrP(1-34)。与hPTH(1-34)(人甲状旁腺激素1-34)的同源性为41%，与hPTHrP(1-34)(人甲状旁腺激素相关肽1-34)的同源性为76%。

鲍巴苷的分子式为C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉分子量为3961道尔顿，氨基酸序列如下:

阿拉巴马州- - - - - -瓦尔-爵士-Glu- - - - - - - -Gln-低浓缩铀-Leu-His -Asp赖氨酸-通用电气-Lys-Ser -Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Aib-Lys-Leu-His -用力推-Ala-NH₂

TYMLOS注射剂是一种无菌、无色、透明的溶液，装在玻璃筒中，预先组装成一次性一次性患者使用的笔。该笔旨在输送30次每日一次的80微克阿巴帕肽剂量在40毫升。每个墨盒含有1.56 mL的TYMLOS溶液。每毫升含有2000微克鲍巴帕肽和以下无活性成分:5毫克苯酚5.08毫克三水合乙酸钠6.38毫克醋酸、注射用水。

迹象

绝经后骨质疏松骨折高危妇女的治疗

TYMLOS适用于治疗绝经后的女性骨质疏松症有很高的风险骨折(定义为骨质疏松性骨折史或多种骨折危险因素)，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。绝经后骨质疏松妇女，TYMLOS降低椎体骨折和非椎体骨折的风险。

增高骨质疏松男性骨折高危人群骨密度的治疗

TYMLOS有增加的迹象骨质密度骨折高风险的男性骨质疏松症患者(定义为骨质疏松性骨折史或多种骨折危险因素)，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。

剂量和给药方法

推荐剂量

• TYMLOS的推荐剂量为80mcg，每日一次皮下注射。
• 患者应补充钙和维生素D如果饮食摄入不足。

政府的指令

• 将TYMLOS皮下注射到腹部的脐周区域。每天轮换注射部位，每天大约在同一时间注射。不要静脉注射或肌肉注射。
• 在病人可以坐下或躺下的地方给药，如有必要直立性低血压发生(见警告和注意事项和不良反应]。
• 在给药之前，目视检查TYMLOS是否有颗粒物质和变色。TYMLOS是一种透明无色的解决方案。如果出现固体颗粒或溶液混浊或有颜色，请勿使用。
• 为患者和护理人员提供适当的培训和指导，以正确使用TYMLOS笔。

治疗持续时间

TYMLOS的安全性和有效性尚未评估超过2年的治疗。在患者一生中，不建议使用该药超过2年。

如何提供

剂型及剂量

注射:3120 mcg/1.56 mL (2000 mcg/mL)阿巴巴拉肽无色透明溶液，单次使用预填充笔。预填充笔提供30剂量的TYMLOS，每40mcl中含有80mcg阿巴帕肽。

TYMLOS(阿巴巴拉肽注射液)是一种透明无色的溶液，可作为预先组装的一次性笔(国防委员会70539-001-01)用纸板箱包装(国防委员会70539-001-02)使用说明和用药指南。每支一次性笔包含一个玻璃筒，1.56 mL (2000 mcg/mL)中含有3120 mcg阿巴巴拉肽。每支笔提供30天的供应，每天一次注射80 mcg 40 mcL的阿巴帕肽。无菌针头不包括在内。

储存和处理

• 在首次使用之前，将TYMLOS储存在2°C至8°C(36°F至46°F)之间的冰箱中。
• 第一次使用后，在20°C至25°C(68°F至77°F)下保存30天。
• 不要冷冻或受热。

德国制造，用于:半径TYMLOS是Radius Health, Inc.的注册商标。修订日期:2022年12月

副作用

以下不良反应在其他部分有更详细的描述:

• 直立的低血压(见警告和注意事项］
• 血钙过多(见警告和注意事项］
• 高钙尿和尿石病(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

绝经后骨质疏松症妇女临床试验的不良反应

TYMLOS的安全性在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中进行了评估，研究对象是年龄在49至86岁(平均年龄69岁)的绝经后骨质疏松症妇女，她们被随机分配接受80 mcg TYMLOS (N = 824)或安慰剂(N = 821)，每天皮下注射一次，持续18个月临床研究]。

在本研究中，TYMLOS组的全因死亡率为0.4%，安慰剂组为0.6%。TYMLOS组的严重不良事件发生率为10%，安慰剂组为11%。由于不良事件而停用研究药物的患者比例在TYMLOS组为10%，在安慰剂组为6%。在TYMLOS组中，导致研究药物停药的最常见不良反应是恶心(2%)、头晕(1%)、头痛(1%)和心慌(1%)。

表1显示了试验中最常见的不良反应。这些不良反应在基线时通常不存在，TYMLOS组比安慰剂组更常见，并且在至少2%的接受TYMLOS治疗的患者中发生。

表1:绝经后骨质疏松症妇女常见不良反应报告*

首选项	TYMLOS (N = 822) (%)	安慰剂 (N = 820) (%)
高钙尿	11	9
头晕	10	6
恶心想吐	8	3.
头疼	8	6
心慌	5	0.4
乏力	3.	2
腹部疼痛	3.	2
眩晕	2	2
*不良反应报告≥2%的tymlos治疗患者。

直立性低血压

在绝经后骨质疏松症女性的临床试验中，体位血压下降的发生率≥20 mmHg收缩压或≥10mmhg舒张压第一次注射后1小时，TYMLOS组为4%，安慰剂组为3%。在以后的时间点上，两组之间的发病率大致相似。接受TYMLOS治疗的患者中有1%报告了直立性低血压的不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中有0.5%报告了直立性低血压的不良反应。与安慰剂(6%)相比，tymlos治疗的患者(10%)报告有更多的头晕[见]警告和注意事项]。

心动过速

在绝经后骨质疏松症的妇女中，不良反应心动过速,包括窦性心动过速在接受TYMLOS治疗的患者中，有2%的患者和安慰剂组中有1%的患者出现了上述症状。13例接受TYMLOS治疗的患者中有5例出现心动过速，症状发生在给药1小时内。TYMLOS与剂量依赖性心率增加有关，在注射后15分钟内出现，并在约6小时内消退[见]临床药理学]。

注射部位反应

在试验的第一个月，注射后1小时每天评估注射部位的反应。TYMLOS在注射部位发红(58% vs. 28%)、水肿(11% vs. 3%)和疼痛(10% vs. 7%)的发生率高于安慰剂。在接受tymlos治疗的患者中，有2.9%、0.4%和0.4%的患者报告了严重的红肿、严重的水肿和严重的疼痛。

实验室异常

血钙过多

在绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，TYMLOS引起血清钙浓度升高警告和注意事项]。高钙血症的发生率，定义为白蛋白在任何一次就诊时，在注射后4小时，经校正的血清钙≥10.7 mg/dL, tymlos治疗组为3%，安慰剂组为0.1%。两组给药前血钙水平与基线相近。有2例(0.2%)接受tymlos治疗的患者和没有接受安慰剂治疗的患者因高钙血症而停止研究。与肾功能正常的患者(1%)相比，轻度或中度肾功能损害患者(4%)的TYMLOS高钙血症发生率更高。

血清尿酸增高

TYMLOS增加血清尿酸浓度。在绝经后骨质疏松症试验中，基线尿酸浓度正常的患者中，25%的TYMLOS组患者和6%的安慰剂组患者至少有一个基线后尿酸浓度高于正常范围内。的高尿酸血在tymlos治疗的患者中观察到的与不良反应的增加无关痛风或关节痛高于安慰剂组。

高钙尿症和尿石症

在绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，TYMLOS组尿钙:肌酐比值>400 mg/g的总发生率高于安慰剂组(分别为20%和15%)。接受tymlos治疗的患者中有2.1%出现尿石症，而接受安慰剂治疗的患者中有1.7%出现尿石症。

绝经后骨质疏松妇女的不良反应扩展研究

在使用TYMLOS或安慰剂治疗18个月后，1139名妇女改用阿仑膦酸钠治疗，每周口服一次，剂量为70毫克。阿仑膦酸钠治疗期间发生的不良事件的发生率与先前接受安慰剂或TYMLOS治疗的患者相似[见]临床研究]。

男性骨质疏松症临床试验的不良反应

TYMLOS的安全性在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中进行了评估，研究对象是42至85岁(平均年龄68岁)的骨质疏松症男性，他们被随机分配接受80 mcg TYMLOS (N = 149)或安慰剂(N = 79)，每天皮下注射一次，持续12个月临床研究]。

在这项研究中，两组患者在试验期间均未发生致死性不良反应。在接受TYMLOS治疗的受试者中，有5.4%报告了严重不良反应，而安慰剂组中有5.1%报告了严重不良反应。在接受TYMLOS治疗的患者中，6.7%的患者报告了导致研究药物停药的不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为5.1%。在TYMLOS组中，导致研究药物停药的最常见不良反应是头晕(2%)。

表2显示了试验中最常见的不良反应。这些不良反应在基线时一般不存在，TYMLOS组比安慰剂组更常见，至少2%的患者接受TYMLOS治疗。

表2:骨质疏松症男性常见不良反应报告*

首选项	TYMLOS (N = 149) (%)	安慰剂 (N = 79) (%)
注射部位红斑	13	5
头晕	9	1
关节痛	7	1
注射部位肿胀	7	0
注射部位疼痛	6	0
挫伤	3.	0
腹胀	3.	0
腹泻	3.	0
恶心想吐	3.	0
腹部疼痛	2	0
骨痛	2	0
*不良反应报告≥2%的tymlos治疗患者。

直立性低血压

在男性骨质疏松症的临床试验中，首次注射后1小时体位血压收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg的发生率在TYMLOS组为6%，在安慰剂组为3%。接受TYMLOS治疗的患者中有1%报告了直立性低血压的不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中有0例报告了直立性低血压的不良反应。与安慰剂(1%)相比，tymlos治疗的患者报告有更多的头晕(9%)[见]警告和注意事项]。

实验室异常

血钙过多

在男性骨质疏松症的临床试验中，TYMLOS引起血清钙浓度升高警告和注意事项]。在接受tymlos治疗的患者中，高钙血症的发生率为3%，安慰剂组为0%，高钙血症的定义为注射后4小时白蛋白校正的血清钙≥10.8 mg/dL。两组给药前血钙水平与基线相近。TYMLOS的高钙血症发生率(定义为注射后4小时白蛋白校正血清钙≥10.8 mg/dL)在轻度或中度肾功能损害患者中的发生率(4%)高于肾功能正常患者(0%)。

血清尿酸增高

TYMLOS增加血清尿酸浓度。在男性骨质疏松试验中，基线尿酸浓度正常的患者中，TYMLOS组中7%的患者和安慰剂组中6%的患者至少有一项基线后尿酸浓度高于正常范围。在tymlos治疗的患者中观察到的高尿酸血症与痛风或关节痛的不良反应的增加无关。

高钙尿症和尿石症

在男性骨质疏松症的临床试验中，TYMLOS组尿钙:肌酐比值> 400mg /g的总发生率并不比安慰剂组高。在接受tymlos治疗的患者中，尿石症发生率为2%，而接受安慰剂治疗的患者中，尿石症发生率为1%。

上市后经验

在批准后使用TYMLOS期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 腹胀，腹痛
• 便秘、腹泻、呕吐
• 衰弱，嗜睡，不适
• 失眠
• 过敏反应和过敏反应;呼吸困难(针对过敏反应)
• 瘙痒、皮疹
• 全身疼痛，骨、关节、背部和四肢疼痛
• 腿部和背部的肌肉痉挛
• 注射部位的反应包括瘀伤，出血瘙痒和皮疹

药物的相互作用

没有进行具体的药物-药物相互作用研究[见]临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

患骨肉瘤的风险

阿巴洛帕肽引起的发病率呈剂量依赖性增加骨肉瘤在雄性和雌性大鼠中，皮下给药剂量是人类临床剂量80 MCG的4至28倍[见临床前毒理学]。TYMLOS是否会引起人类骨肉瘤尚不清楚。

在上市后使用pth类似物治疗的患者中有骨肉瘤的报道;然而，在人类观察性研究中尚未观察到骨肉瘤风险增加。评估TYMLOS和/或使用pth类似物超过2年的骨肉瘤风险的数据有限[见]剂量和给药方法和临床前毒理学]。

避免TYMLOS用于以下患者(这些患者发生骨肉瘤的基线风险增加):

• 开放骨骺(儿童和年轻成人患者)(TYMLOS未被批准用于儿科患者)[见]特定人群使用]。
• 除骨质疏松症以外的代谢性骨病，包括paget骨病。
• 骨转移或骨骼恶性肿瘤病史。
• 前外梁或植入物放射治疗涉及骨架。
• 易患骨肉瘤的遗传性疾病。

直立性低血压

TYMLOS可发生直立性低血压，通常在注射后4小时内发生。相关症状包括头晕、心悸、心动过速或恶心，可通过患者躺下解决。在最初的几次剂量中，TYMLOS应该在病人可以坐下或躺下的地方给药不良反应]。

血钙过多

TYMLOS可能导致高钙血症。预先存在高钙血症的患者或有潜在高钙血症障碍的患者(如原发性)不推荐使用TYMLOS甲状旁腺功能亢进，因为有可能加重高钙血症[见不良反应]。

高钙尿症和尿石症

TYMLOS可能导致高钙尿症。目前尚不清楚TYMLOS是否会加重患有尿石症或有尿石症病史的患者的尿石症。如果怀疑有活动性尿石症或先前存在的高钙尿症，应考虑测量尿钙排泄不良反应]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

患骨肉瘤的风险

告知患者，TYMLOS中的活性成分阿巴帕肽在雄性和雌性大鼠中引起骨肉瘤发病率的剂量依赖性增加，并且TYMLOS是否会引起人类骨肉瘤尚不清楚[见]警告和注意事项]。

指导患者及时报告可能的骨肉瘤的体征和症状，如持续的局部疼痛或出现触痛的新软组织肿块。

血钙过多

告知患者TYMLOS可能导致高钙血症，并讨论高钙血症的症状(如恶心、呕吐、便秘、嗜睡、肌肉无力)[见]警告和注意事项]。

指导患者及时报告高钙血症的体征和症状。

直立性低血压

如果患者在注射后感到头晕或心悸，建议他们坐下或躺下，直到症状消退。如果这些症状持续存在或恶化，建议患者在继续治疗前咨询他们的医疗保健提供者剂量和给药方法]。

过敏反应

如果患者出现过敏反应的体征或症状，建议立即就医，包括速发型过敏反应，呼吸困难，或荨麻疹(见禁忌症和不良反应]。

使用TYMLOS笔

指导使用TYMLOS的患者和护理人员如何正确使用TYMLOS笔，并遵循尖锐的处置建议[见]剂量和给药方法]。建议患者不要与其他患者共用TYMLOS笔或针头，也不要将笔中的内容转移到注射器中。

提醒患者，每支TYMLOS笔最多可使用30天，30天使用期满后，应丢弃TYMLOS笔，即使其中仍含有未使用的溶液[见]如何提供/储存和处理]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在一项为期2年的致癌性研究中，以10、25和50 mcg/kg的剂量皮下注射阿巴巴拉肽给雄性和雌性Fischer大鼠，每天一次。这些剂量导致全身暴露于阿巴巴拉肽，分别是推荐皮下剂量80微克(基于AUC比较)后观察到的人体全身暴露量的4倍、16倍和28倍。肿瘤与阿巴巴拉肽治疗相关的变化包括骨肉瘤和骨肉瘤的明显剂量依赖性增加成骨细胞瘤所有男性和女性剂量组的发病率。在未经治疗的对照组中，骨肉瘤的发病率为0-2%，而在男性和女性高剂量组中，骨肉瘤的发病率分别达到87%和62%。骨肿瘤伴骨量明显增加。

大鼠的研究结果与人类的相关性尚不确定。对于骨肉瘤风险增高的患者，不推荐使用TYMLOS警告和注意事项]。

诱变

Abaloparatide在一系列标准试验中没有基因毒性或诱变性艾姆斯测试为细菌诱变人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验。

生育能力受损

阿巴巴拉肽对女性生育能力的影响尚未进行非临床评估。阿巴巴拉肽对雄性大鼠生殖能力无不良影响。在一项雄性大鼠生育研究中，在交配前2周、整个交配期和交配期后约2周(共6周)皮下注射阿巴帕肽，剂量分别为10、25和70 μg/kg/天。阿巴巴拉肽未引起不利影响关于交配，生育指数，概念比率，生殖器官重量或精子参数高达70 μg/kg/天(在推荐皮下剂量为80 mcg(基于AUC比较)后观察到的人体全身暴露量的28倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

TYMLOS不适用于有生殖潜力的女性。没有关于孕妇使用TYMLOS的人体数据来告知任何与药物相关的风险。阿巴帕肽的动物生殖研究尚未进行。

泌乳

风险概述

TYMLOS不适用于有生殖潜力的女性。目前还没有关于母乳中存在阿巴巴拉肽、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。

儿童使用

TYMLOS在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。TYMLOS不推荐用于患有开放性骨骺或易患骨肉瘤的遗传性疾病的儿童患者，因为骨肉瘤的基线风险增加[见]警告和注意事项]。

老年使用

在TYMLOS的绝经后骨质疏松症临床研究中，65岁及以上的患者占82%，75岁及以上的患者占19%。在男性骨质疏松研究中，74%的人年龄在65岁及以上，23%的人年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。在肾功能正常或轻度、中度或重度肾功能损害的受试者中进行了单剂量TYMLOS 80mcg皮下注射的研究。与肾功能正常者相比，严重肾功能损害组阿巴巴拉肽的最大浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC)分别增加1.4倍和2.1倍。严重肾功能损害的患者可能有更多的阿巴巴拉肽暴露，这可能增加不良反应的风险;因此，监测不良反应[见]临床药理学]。

过量

在一项临床研究中，一名患者一天服用400mcg(临床推荐剂量的5倍)意外过量;给药暂时中断。患者出现虚弱、头痛、恶心和眩晕眩晕。用药过量当天未检测血清钙，但次日患者血清钙均在正常范围内。过量的影响可能包括高钙血症、恶心、呕吐、头晕、心动过速、体位性低血压和头痛。

过剂量管理

没有具体的解药TYMLOS。治疗疑似过量应包括停用TYMLOS，监测血清钙和磷，并实施适当的支持措施，如水合作用。基于分子量、血浆蛋白结合和分布体积，阿巴巴拉肽不可能被透析。

禁忌症

对阿巴洛帕肽或产品配方的任何成分有全身性过敏史的患者禁用TYMLOS。反应包括过敏反应、呼吸困难和荨麻疹[见]不良反应]。

临床药理学

作用机制

Abaloparatide是一种PTHrP(1-34)类似物受体激动剂PTH1受体(PTH1R)这导致靶细胞中cAMP信号通路的激活。每日一次的阿巴帕肽刺激骨小梁和骨小梁的新骨形成皮质骨表面通过刺激成骨细胞活动。在大鼠和猴子中，阿巴巴拉肽对骨骼具有合成代谢作用，其表现为骨密度和骨矿物质含量(BMC)的增加，这与椎体和/或非椎体部位骨强度的增加相关[见]临床前毒理学]。

药效学

对骨转换标志物的影响

一项对绝经后骨质疏松症妇女每天服用一次阿巴帕肽，持续24周的剂量发现研究表明，骨密度和骨形成标志物之间存在剂量-反应关系。

绝经后骨质疏松妇女每天服用TYMLOS 18个月后，骨形成标志物血清升高原骨胶原I型n -前肽(sPINP)和骨骼吸收血清标记物胶原蛋白I型交联c端肽(sCTX)。绝经后妇女几何平均sPINP水平的增加在第1个月达到峰值，高于基线93%，然后随着时间的推移缓慢下降，在第18个月高于基线45%。绝经后妇女sCTX几何平均水平的增加在第3个月达到峰值，比基线高26%，然后在第18个月降至基线水平。

骨质疏松症患者每天服用TYMLOS 12个月，可增加骨形成标志物sPINP和骨吸收标志物sCTX。几何平均sPINP水平的增加在第一个月达到峰值，高于基线133%，然后随着时间的推移缓慢下降，在第12个月高于基线84%。男性sCTX几何平均水平的增加在第6个月达到峰值，比基线高46%，到第12个月比基线高35%。

心脏电生理学

55名健康受试者接受单剂量安慰剂、皮下剂量阿巴巴拉肽80mcg和240mcg(推荐剂量的3倍)和口服莫西沙星400mg，进行了一项4路交叉、全面QT/QTc研究。阿巴洛帕肽增加心率，在给药80 mcg和240 mcg后的第一个时间点(15分钟)，平均峰值增加15次/分钟(bpm)和20次/分钟。阿巴巴拉肽对QTcI(单独校正的QT间期)或心脏功能无临床意义的影响电生理学。

药物动力学

绝经后骨质疏松症妇女皮下注射80 mcg阿巴巴拉肽7天后，Cmax的平均(SD)阿巴巴拉肽暴露量为812 (118)pg/mL, AUC0-24的平均(SD)暴露量为1622 (641)pg·hr/mL。

吸收

阿巴巴拉肽80mcg皮下给药后达到峰值浓度的中位时间(范围)为0.51小时(0.25至0.52小时)。健康女性皮下给予80 mcg剂量的阿巴巴拉肽的绝对生物利用度为36%。

分布

阿巴巴拉肽的体外血浆蛋白结合率约为70%。分布体积约为50 L。

消除

排泄

阿巴巴拉肽的平均半衰期(SD)约为1小时。肽片段主要通过肾脏排泄消除。

新陈代谢

没有具体的新陈代谢或用TYMLOS进行排泄研究。阿巴巴拉肽的代谢与非特异性蛋白水解降解成更小的肽片段相一致，随后通过肾脏清除消除。

特定的人群

男性和女性受试者

在一项研究中，平均(±SD)年龄为53.1(±6.9)岁的健康男性与平均(±SD)年龄为53.7(±7.1)岁的健康女性在相同给药方案下观察到的平均血清abalopar肽浓度-时间谱相当。

老年患者

在18岁至85岁的男性和绝经后女性中，阿巴巴拉肽的药代动力学没有观察到年龄相关的差异。

比赛

在临床试验中，阿巴巴拉肽的药代动力学没有基于种族的差异。

肾脏损害患者

单次皮下剂量80 mcg阿巴巴拉肽给予男性和女性肾功能损害患者:8例轻度肾功能损害患者(CLCr 60 ~ 89 mL/min)， 8例中度肾功能损害患者(CLCr 30 ~ 59 mL/min)， 8例重度肾功能损害患者(CLCr 15 ~ 29 mL/min)， 8例肾功能正常的健康受试者(CLCr 90或以上mL/min)，按性别、年龄和性别进行匹配身体质量指数（身体质量指数）.与肾功能正常的健康受试者相比，轻度、中度和重度肾功能损害患者的Abaloparatide Cmax分别增加1.0倍、1.3倍和1.4倍。与肾功能正常的健康受试者相比，轻度、中度和重度肾功能损害患者的Abaloparatide AUC分别增加1.2倍、1.7倍和2.1倍。病人接受透析没有被纳入研究。

药物的相互作用

体外研究表明，在治疗浓度下，鲍巴苷不会抑制或诱导细胞色素P450酶。鲍巴肽不是肾脏转运蛋白OAT1、OAT3、OCT2、MATE1或MATE2K的底物。

免疫原性

观察到的抗药物抗体的发生率高度依赖于检测的敏感性和特异性。由于测定方法的差异，无法将以下研究中抗药物抗体的发生率与其他研究(包括阿巴巴拉肽或其他阿巴巴拉肽产品)中抗药物抗体的发生率进行有意义的比较。

绝经后妇女骨质疏松症

在接受TYMLOS治疗18个月的患者中，41%(318/773)产生抗阿巴巴拉肽抗体，26%(204/773)产生阿巴巴拉肽中和抗体。在检测抗阿巴巴拉肽抗体交叉反应性的患者中，2.4%(7/297)对PTHrP产生交叉反应，其中7例患者中有3例产生PTHrP中和抗体。只有0.3%(1/297)产生PTH交叉反应抗体，不能中和PTH。抗体形成似乎对安全性或有效性终点没有任何临床显着影响，包括骨密度(BMD)反应、骨折复位或不良事件。

大多数患者(86%(275/318))在TYMLOS治疗期间出现抗abaloparide抗体，在TYMLOS治疗完成后每6个月随访一次抗体检测，直到血清转为抗体阴性或失去随访。在这些患者中，127人在停药1年后抗体仍呈阳性，55人在停药2年后抗体仍呈阳性，6人在停药3年后抗体仍呈阳性。

男性骨质疏松症

在接受TYMLOS治疗12个月的男性患者中，25%(36/142)产生抗阿巴巴拉肽抗体，1.4%(2/142)产生阿巴巴拉肽中和抗体。在检测抗阿巴巴拉肽抗体交叉反应性的患者中，没有人对PTHrP或PTH产生交叉反应。抗体形成似乎对安全性或有效性终点没有任何临床显着影响，包括骨矿物质密度(BMD)反应或不良事件。

动物毒理学和药理学

在对大鼠和猴子分别进行长达26周和39周的毒性研究中，发现包括血管舒张剂量≥10 McG /kg/天时，血清钙升高，血清磷降低，软组织矿化。10微克/千克/天的剂量导致大鼠和猴子全身暴露于阿巴巴拉肽，分别是人类每日皮下剂量80微克暴露量的2倍和3倍。

在切除卵巢(OVX)的大鼠和猴子中进行了为期12个月和16个月的研究，评估了阿巴巴拉肽对骨骼的药理学作用，剂量分别高达人类暴露量的11倍和1倍，推荐皮下剂量为80微克(基于AUC比较)。在这些绝经后骨质疏松症的动物模型中，阿巴巴拉肽治疗导致椎体和/或非椎体部位骨量的剂量依赖性增加，与骨强度的增加相关。鲍巴总苷的合成代谢作用主要是由于成骨细胞骨形成的增加，并由骨内骨引起的骨小梁厚度和/或皮质厚度的增加证明同位语。阿巴洛帕肽维持或改善了所有评估的骨骼部位的骨质量，并且没有引起任何矿化缺陷。

在为期8周的研究中雄激素以雄性骨质疏松模型ORX雄性大鼠为研究对象，研究了5和25 mcg/kg/d阿巴巴拉肽(AUC≥47倍临床暴露量)对骨形成、骨量和骨强度的影响。鲍巴肽诱导骨形成，改善骨皮质和骨小梁骨密度、几何形状和结构，而不增加骨吸收参数。

临床研究

绝经后骨质疏松症的疗效研究

研究003 (NCT 01343004)评估了TYMLOS治疗绝经后骨质疏松症的疗效，这是一项为期18个月、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究对象是年龄在49至86岁(平均年龄69岁)的绝经后妇女，她们随机接受TYMLOS 80 mcg (N = 824)或安慰剂(N = 821)，每天一次皮下注射。大约80%的患者是白种人，16%是亚洲人，3%是黑人;24%是西班牙裔。在基线时，平均t得分为-2.9腰椎脊椎，-2.1股颈部，整个臀部-1.9。基线时，24%的患者至少有一次椎骨骨折，48%的患者至少有一次非椎骨骨折。患者每天服用补钙(500 - 1000毫克)和维生素D(400 - 800国际单位)。

该疗效研究被扩展为研究005 (NCT 01657162)，这是一项开放标签研究，患者不再接受TYMLOS或安慰剂，但维持在原来的随机治疗组，每周接受70mg阿仑膦酸钠，并补充钙和维生素D，持续6个月。研究005招募了1139名患者，占完成研究003患者的92%。其中包括558名先前接受TYMLOS治疗的患者和581名先前接受安慰剂治疗的患者。25个月的累积疗效数据集包括研究003中18个月的TYMLOS或安慰剂暴露，研究005中1个月的不治疗，随后6个月的阿仑膦酸钠治疗。然后，研究005继续完成18个月的额外阿仑膦酸盐暴露，在此期间，患者不再对原来的研究003治疗组失明。

对新发椎体骨折的疗效

主要终点是与安慰剂相比，TYMLOS治疗患者的新椎体骨折发生率。与安慰剂组相比，TYMLOS组在18个月时显著降低了新椎体骨折的发生率(0.6%的TYMLOS组与4.2%的安慰剂组相比，p <0.0001)。与安慰剂相比，TYMLOS在18个月时新发椎体骨折的绝对风险降低了3.6%，相对风险降低了86%(表3)。在25个月时，TYMLOS联合阿仑膦酸钠治疗的患者新发椎体骨折发生率为0.6%，而安慰剂联合阿仑膦酸钠治疗的患者新发椎体骨折发生率为4.4% (p <0.0001)。与先用安慰剂后用阿仑膦酸钠治疗的患者相比，先用TYMLOS治疗25个月时新发椎体骨折的相对风险降低了87%，绝对风险降低了3.9%(表3)。经过24个月的开放标签阿仑膦酸钠治疗后，TYMLOS治疗的椎体骨折风险降低保持不变。

表3:绝经后骨质疏松合并新发椎体骨折妇女的百分比(修改意向治疗人群)*†

	绝经后妇女骨折的百分比		绝对风险降低率(%)(95% CI‡)	相对危险度降低(%)(95% CI‡)
	TYMLOS (N = 690 *) (%)	安慰剂 (N = 711 *) (%)
0-18月	0.6	4.2	3.6 (2.1, 5.4)	86 (61,95)
	TYMLOS/ Alendronate (N=544†)(%)	安慰剂/阿仑膦酸钠(N=568†)(%)
0-25月	0.6	4.4	3.9 (2.1, 5.9)	87 (59,96)
*包括在研究003中接受治疗前和治疗后脊柱x线片检查的患者 †包括在Study 005中接受治疗前和治疗后脊柱x线片检查的患者 ‡置信区间

对非椎体骨折的影响

在18个月的治疗和1个月的无药随访中，TYMLOS导致非椎体骨折发生率显著降低(TYMLOS治疗的患者为2.7%，而安慰剂治疗的患者为4.7%)。与安慰剂相比，TYMLOS非椎体骨折的相对风险降低了43% (logrank检验p = 0.049)，绝对风险降低了2.0%。

在Study 005中，经过6个月的阿仑膦酸钠治疗后，先前的TYMLOS组女性在25个月时非椎体骨折的累积发生率为2.7%，而先前的安慰剂组女性为5.6%(图1)。在25个月时，非椎体骨折的相对风险降低了52% (logrank检验p = 0.017)，绝对风险降低了2.9%。

图1:25个月内非椎体骨折的累计发生率*(意向治疗人群)†

*不包括骨折胸骨，髌骨脚趾、手指、头骨和面部以及与高有关的部位创伤。

†包括研究003中随机分配的患者

TYMLOS显示出椎体和非椎体骨折风险的持续降低，与年龄无关更年期有无骨折(椎体或非椎体)和基线骨密度。

对骨密度(BMD)的影响

在研究003中，与安慰剂相比，TYMLOS治疗18个月导致腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度显著增加，p<0.0001(表4)。在研究005中，阿仑膦酸钠治疗6个月后也出现了类似的结果(表4)。

表4:绝经后骨质疏松症妇女从基线到终点骨密度(BMD)的平均变化百分比(意图治疗人群)*†‡

	TYMLOS (N = 824 *) (%)	安慰剂 (N = 821 *) (%)	治疗差异(%)(95% CI§)
18个月
腰椎	9.2	0.5	8.8 (8.2, 9.3)
全髋	3.4	-0.1	3.5 (3.3, 3.8)
股骨颈	2.9	-0.4	3.3 (3.0, 3.7)
	TYMLOS / Alendronate (N = 558 __) (%)	安慰剂/ Alendronate (N = 581 __) (%)
25个月
腰椎	12.8	3.5	9.3 (8.6, 10.1)
全髋	5.5	1.4	4.1 (3.7, 4.5)
股骨颈	4.5	0.5	4.1 (3.6, 4.6)
*包括研究003中随机分配的患者 †包括纳入Study 005的患者 ‡Last-observation-carried-forward §置信区间

没有证据表明TYMLOS对骨密度的影响在年龄、绝经年限、种族、民族、地理区域、有无骨折(椎体或非椎体)和基线骨密度的亚组中存在差异。

对骨组织的影响

71例骨质疏松患者在治疗12 - 18个月后获得骨活检标本(TYMLOS组36例，安慰剂组35例)。在获得的活检中，55例足以进行定量组织形态学评估(TYMLOS组27例，安慰剂组28例)。定性和定量组织学检查显示骨结构正常，无编织骨、骨髓纤维化或矿化缺陷。

男性骨质疏松症

研究019 (NCT 03512262)评估了TYMLOS治疗男性骨质疏松症的疗效，这是一项为期12个月、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究对象为42至85岁(平均年龄68岁)的男性，他们被随机分为TYMLOS 80 mcg (N = 149)或安慰剂(N = 79)，每日一次皮下注射。大约95%的患者为白种人，4%为亚洲人，<1%(0.4%)为黑人;16%是西班牙裔。基线时，腰椎的平均t评分为-2.1，股骨颈为-2.1，全髋关节为-1.7。患者每天服用补钙(500 - 1000毫克)和维生素D(400 - 800国际单位)。

对骨密度(BMD)的影响

主要终点是与安慰剂相比，接受TYMLOS治疗的患者在12个月时腰椎骨密度从基线变化的百分比。在019研究中，与安慰剂相比，TYMLOS治疗12个月导致腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度显著增加，p<0.0001(表5)。

表5:骨质疏松症男性患者骨密度(BMD)从基线到12个月的平均变化百分比(意图治疗人群)

	Tymlos (n =149*) (%)	安慰剂(N=79*) (%)	治疗差异(%)(99% CI†)
12个月
腰椎	8.5	1.2	7.3 (5.1, 9.6)
全髋	2.1	< 0.1	2.1 (1.0, 3.2)
股骨颈	3.0	0.2	2.8 (1.4, 4.2)
*包括研究019中随机分配的患者 †置信区间

没有证据表明TYMLOS对第12个月骨密度的影响在年龄、种族、民族、地理区域、是否有骨折史和基线骨密度的亚组之间存在差异。

患者信息

TYMLOS®
(tim lowsa€™)
(阿巴巴拉肽)注射，皮下使用

关于TYMLOS，我应该知道的最重要的信息是什么?

TYMLOS可能会导致严重的副作用，包括:

• 可能的骨癌(骨肉瘤)。在动物药物测试中，TYMLOS中的药物导致一些老鼠患上了一种叫做骨肉瘤的骨癌。目前尚不清楚服用TYMLOS的人患骨肉瘤的几率是否更高。
  • 如果你的骨骼疼痛，身体任何部位疼痛，或者皮肤下有任何新的或不寻常的肿块或肿胀，触摸起来很软，请立即告诉你的医疗保健提供者。

什么是TYMLOS?

TYMLOS是一种处方药，用于:

• 治疗骨质疏松症的绝经后妇女骨折的高风险，或谁不能使用其他骨质疏松症治疗或其他骨质疏松症治疗效果不佳。TYMLOS可以减少绝经后骨质疏松的妇女脊柱和其他骨骼骨折的机会。
• 增加骨质疏松症患者的骨密度，这些人有骨折的高风险，或者不能使用其他骨质疏松症治疗方法，或者其他骨质疏松症治疗方法效果不佳

目前尚不清楚TYMLOS对18岁及以下儿童是否安全有效。TYMLOS不应用于骨骼仍在生长的儿童和年轻人。

不建议人们在一生中使用TYMLOS超过2年。

不要服用TYMLOS:

• 如果你对鲍巴肽或TYMLOS中的其他成分有过敏反应。请参阅本用药指南的末尾，了解TYMLOS的完整成分列表。

在服用TYMLOS之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 患有骨病或其他骨病。
• 患有或曾经患过骨骼癌症。
• 已经或曾经接受过涉及骨骼的放射治疗。
• 血液中有或曾经有过多的钙。
• 甲状旁腺激素升高(甲状旁腺功能亢进)。
• 用TYMLOS笔注射会有困难，也没有人可以帮助你。
• 怀孕或计划怀孕。TYMLOS不适合孕妇使用。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚TYMLOS是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用TYMLOS还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

了解你服用的药物。每次你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我应该如何使用TYMLOS?

• 请阅读随药物提供的详细使用说明。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用TYMLOS。
• 在您或您的护理人员接受医疗保健提供者关于正确使用TYMLOS笔的培训之前，请勿尝试自己注射TYMLOS。
• 如果有必要，你应该在可以坐下或躺下的地方注射TYMLOS，直到你知道它对你的影响。
• 每天1次将TYMLOS注射到你的下胃区域(腹部)，就在你的皮肤下(皮下)。避免在肚脐周围2英寸的区域注射。
• 与您的医疗保健提供者讨论如何在每次注射时改变(旋转)注射部位。不要将TYMLOS注入静脉(静脉注射)或深入肌肉(肌肉注射)。
• 你可以带或不带食物或饮料服用TYMLOS。
• 每天大约在同一时间服用TYMLOS。
• 如果你忘记了或不能在平常的时间服用TYMLOS，请在当天尽快服用。
• TYMLOS笔里的药够30天用。它被设定为每次注射1剂药物。一天内不要注射超过1针。
• 不要将药物从TYMLOS笔转移到注射器中。这可能会导致您使用错误剂量的TYMLOS。如果您没有用于TYMLOS笔的笔针，请咨询您的医疗保健提供者。
• 不要与他人共用你的TYMLOS笔或笔针，即使针已经换过。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• TYMLOS应该看起来清晰无色。不要使用TYMLOS，如果它有颗粒，或浑浊或有色。
• 在使用TYMLOS治疗期间，您的医疗保健提供者可能会对您进行血液和尿液检查。
• 您的医疗保健提供者可能会要求您在使用TYMLOS治疗后进行骨密度测试。
• 如果你服用的TYMLOS超过处方剂量，你可能会出现肌肉无力、精力不足、头痛、恶心、头晕(尤其是坐了一会儿站起来的时候)和心跳加快等症状。停止服用TYMLOS并立即致电您的医疗保健提供者。
• 在您的一生中，使用TYMLOS的时间不应超过2年。
• 如果您的医疗保健提供者建议补充钙和维生素D，您可以在使用TYMLOS时服用它们。

TYMLOS可能有什么副作用?

TYMLOS可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于TYMLOS，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 当你改变体位时血压会降低。注射TYMLOS后，有些人可能会感到头晕、心跳加快或头晕。这些症状通常会在几个小时内消失。如果你有这些症状，在一个你可以坐下或躺下的地方注射TYMLOS。如果您的症状加重或不消失，请停止服用TYMLOS并致电您的医疗保健提供者。
• 血钙增高(高钙血症)。TYMLOS会导致一些人的血钙水平高于正常水平。您的医疗保健提供者可能会在您开始使用TYMLOS治疗之前和治疗期间检查您的血钙。如果你有恶心、呕吐、便秘、精力不足或肌肉无力的症状，请告诉你的医生。这些可能是你血液中钙含量过高的迹象。
• 尿钙增高(高钙尿症)。TYMLOS会导致一些人尿液中的钙含量高于正常水平。钙的增加也可能导致你在肾脏、膀胱或尿道中患上肾结石(尿石症)。如果你有任何肾结石的症状，包括下背部或下胃疼痛，小便时疼痛或尿中带血，请立即告诉你的医疗保健提供者。

TYMLOS对绝经后骨质疏松症妇女最常见的副作用包括:

• 头晕
• 快速的心跳
• 上胃痛
• 恶心想吐
• 感到疲倦(疲劳)
• 旋转感(眩晕)
• 头疼

TYMLOS对骨质疏松症患者最常见的副作用包括:

• 注射部位发红
• 注射部位疼痛
• 恶心想吐
• 头晕
• 瘀伤
• 腹部疼痛
• 关节疼痛
• 腹部肿胀
• 骨痛
• 注射部位肿胀
• 腹泻

这些并不是TYMLOS可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储TYMLOS?

• 第一次使用前，将TYMLOS笔存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 第一次使用后，将TYMLOS笔在室温68°F至77°F(20°C至25°C)下储存长达30天。
• 不要冻结打开TYMLOS笔或将其置于高温下。
• 请勿在笔和包装上打印的有效期后使用TYMLOS。
• 30天后扔掉TYMLOS钢笔，即使钢笔里还有一些药物(见“使用说明”)。将TYMLOS和所有药物放在儿童够不到的地方。

有关安全有效使用TYMLOS的一般资料。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将TYMLOS用于未指定的病症。不要把TYMLOS给别人，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关为卫生专业人员编写的TYMLOS的信息。

TYMLOS的成分是什么?

活性成分:abaloparatide

活性成分:苯酚、三水合乙酸钠、醋酸、注射用水。

使用说明

TYMLOS™
(tim lows€™)(abaloparatide)注射剂，用于皮下使用

使用说明

阅读并遵循本使用说明，以便您以正确的方式注入TYMLOS笔。如果您对TYMLOS笔的正确注射方式有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。

关于TYMLOS笔的重要信息

• 在您或您的护理人员接受医疗保健提供者关于正确使用TYMLOS笔的培训之前，请勿尝试自己注射TYMLOS。
• 不要与他人共用你的TYMLOS笔或笔针，即使针已经换过。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• 每支TYMLOS笔是一支预充笔，含有30剂TYMLOS。每剂含有80微克的TYMLOS。你不必测量你的剂量。笔为您测量TYMLOS的每一剂量。
• 每次注射用一根新的笔针。当不使用TYMLOS笔时，请将笔帽盖在笔帽上。
• 在使用钢笔之前，一定要检查一下标签，以确定这是您的TYMLOS钢笔。
• 不要使用TYMLOS笔，如果它看起来损坏了。如果您的TYMLOS笔掉落或损坏，请致电您的医疗保健提供者或药剂师，或致电1-855-672-3487。
• 如果需要清洁TYMLOS钢笔，请用干净的湿布擦拭钢笔的外部。
• 不建议盲人或视障人士使用TYMLOS钢笔，除非有受过正确使用钢笔训练的人员帮助。

与TYMLOS笔一起使用的笔针

• 笔针不包括在您的TYMLOS笔。你需要从你的医疗保健提供者那里获得处方，才能从药房获得笔针。
• 使用TYMLOS笔的正确针是5到8毫米，31号的针。兼容的针头包括Clickfine®，BD Ultra-Fine™，MedtFine®，Easy Comfort, Clever Choice™Comfort EZ™和SureComfort™。如果您不确定使用哪种类型的针头，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

使用TYMLOS笔进行每次注射所需的用品

• 1支TYMLOS笔
• 1支笔针
• 1个酒精棉签
• 1个棉球或纱布垫
• 1个尖笔处理容器，用于存放笔针和TYMLOS笔。请参阅“我应该如何扔掉(处理)笔针和TYMLOS笔?”，在最右边一栏。

我应该如何存放TYMLOS笔?

• 第一次使用前，将TYMLOS笔存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 不要存放带针的钢笔。
• 不要冻结TYMLOS笔或者让它受热。

在30天的使用期间:

• 第一次使用后，在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间存储TYMLOS笔长达30天。
• 保存时，请将笔帽放在TYMLOS笔上。请勿存放带针的TYMLOS笔。
• 只使用你的TYMLOS笔30天。
• 写下你第一次使用的日期TYMLOS这里 : _______/_______/_______.在第一次打开TYMLOS钢笔30天后扔掉它，即使里面还有没用过的药。

将TYMLOS笔、笔针和所有药物放在儿童够不到的地方。

我应该如何丢弃(处置)笔针和TYMLOS笔?

• 扔掉(处理)你的TYMLOS笔，在第一次打开后30天，即使它仍然含有未使用的药物，也要用fda批准的尖锐物品处理容器或防刺穿容器。
• 用过的笔针在使用后立即放入经fda认证的利器处理容器中。不要把你用过的利器容器扔在你的家庭垃圾桶里。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • 防泄漏，并适当地贴上标签，以警告容器内的危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的针头、注射器和预填充的注射器。
• 要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda 的网站:https://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
• 除非你所在社区的指导方针允许，否则不要将你用过的利器处理容器丢弃在你的家庭垃圾中。不要回收使用过的利器处理容器。

有关TYMLOS笔的更多信息

更多信息，请访问www.TYMLOS.com或致电1-855-672-3487。

开始注射。

检查TYMLOS™笔

步骤1。洗手并擦干你的手。

步骤2。查看TYMLOS笔上的有效期(Exp.)。

• 过了保质期就不要再用了。
• 如果过期，请致电您的医疗保健提供者或药剂师。

将笔针连接到TYMLOS笔上

步骤3。从你的TYMLOS钢笔上取下笔帽。(见图d)

• 检查TYMLOS墨盒。液体应透明、无色、无颗粒;如果不是，不要使用。

步骤4。从笔针的外针帽上取下保护纸。(见图e)

第5步。保持针头笔直，旋在笔上直至固定;即使没有明显的停止，也可以确保安全配合。不要过紧。(见图f)

步骤6。从笔针上取下外部笔针帽，并在注射后保留使用。(见图g)

步骤7。小心地拉下钢笔内针帽并处理掉。(见图H.)

步骤8。如果你是第一次使用这支笔，请转到“新笔设置仅限第一天”部分来准备你的笔。

• 如果您之前已经使用过这支笔，请从第2天到第30天转到步骤13。

新笔设置 -仅限第1天(启动TYMLOS笔)

不要在第2天到第30天重复新的笔设置。

第9步。“新笔设置”去除气泡(准备你的笔)。你只需要在第一天为每一支新笔刷笔。否则，你会浪费药物。

• 在第2天到第30天跳过步骤10到12。

第10步。将TYMLOS笔上的剂量旋钮转离你(顺时针)，直到它停止。(见图1)

注意:您将在剂量显示窗口中看到“•80”。

步骤11。拿着TYMLOS笔，笔尖向上。用手指轻敲墨盒支架，将墨盒中的气泡移至墨盒顶部。(见图j)

注意:即使没有看到气泡，也要执行步骤11。

步骤12。按下绿色的注射键，直到不能继续注射。(见图K)。

注意:你应该看到液体从针尖流出来。

注意:您将在剂量显示窗口中看到“•0”。

如果针尖没有流出液体，我该怎么办?

• 如果没有看到TYMLOS，请重复步骤10到步骤12。针尖应该会流出一滴液体。
• 如果您仍然没有看到一滴液体，请致电您的医疗保健提供者或药剂师，并使用新的TYMLOS笔。
• 当您准备好第一次使用新的TYMLOS笔时，请记住重复所有步骤9到12来为您的新TYMLOS笔打底。

在你的TYMLOS笔上设置剂量

设置剂量时不要按绿色注射按钮。

步骤13。转动笔上的剂量旋钮(顺时针方向)，直到剂量旋钮停止并显示“•80”

在剂量显示窗口中排列。(见图l)

如果您在准备注射前设置了剂量，请向您方向旋转剂量旋钮(counterÂ顺时针方向)，直到剂量显示窗口中出现“•0”。

如果您无法将TYMLOS笔设置为“•80”，扔掉笔，使用新的TYMLOS笔进行注射，重复步骤1到步骤13。

• 如果笔不能设置为“•80”，则TYMLOS笔中没有足够的药物来满足您的全部剂量。看到“我应该如何扔掉(处理)笔针和TYMLOS笔?”在另一边。

选择并清洁注射部位

步骤14。注射应在下胃区(腹部)进行。(见图m)避免2Âinch区域附近肚脐(肚脐)。

每次注射时，改变(旋转)腹部周围的注射部位。与您的医疗保健提供者讨论如何在每次注射时改变(旋转)注射部位。每次注射不要使用相同的注射区域。不要在皮肤柔软、擦伤、发红、有鳞片或坚硬的地方注射。避免有疤痕的地方妊辰纹。

步骤15。用酒精棉签擦拭注射部位并使其干燥。清洗后不要触摸、扇风或吹注射部位。

给你的TYMLOS笔注射

注射前请阅读步骤16和步骤17。

按照您的医疗保健提供者向您展示的方式注射TYMLOS笔。

步骤16。(见图n)

• 握住笔，在注射过程中可以看到剂量显示窗口。
• 将笔针直接插入皮肤。

步骤17。(见图o)

• 按下绿色注射键，直到不能再动，剂量显示窗口显示“•0”。插针后请勿移动TYMLOS笔。
• 继续按绿色注射键，数到10。从数到10就可以给予TYMLOS的全部剂量。

18步。数到10后，将手指从绿色注射按钮上松开，将笔针直接拔出，慢慢将TYMLOS笔从注射部位取出。

取下笔针

步骤19。小心地将外针帽放回笔针上。按下外部针帽，直到它扣到位并牢固。(见图p)

注意:为防止针刺伤，请仔细执行步骤20。

20步。拧开带盖的针头(就像拧开瓶盖一样)。要拧开有盖的针，你可能需要转动8圈或更多圈，然后轻轻地拉，直到有盖的针脱落。(见图q)

注意:在拧开针时，不要推外针帽。当你拧开针的时候，你会看到外面的针帽和笔之间的缝隙越来越大。(见图R.)

更换笔帽

步骤21。将笔帽牢固地放在TYMLOS笔上。(见图5)

在两次注射之间保持TYMLOS笔的笔帽。

注射后

一步22。按下一个棉花将球或纱布垫在注射部位并保持10秒钟。不要摩擦注射部位。你可能有点出血。这很正常。

如果需要，你可以用一个小的胶布覆盖注射部位。

• 处理掉笔针。请参阅“我应该如何扔掉(处理)笔针和TYMLOS笔?””。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。