Tuzistra XR

警告

描述

TUZISTRA®XR(可待因polistirex和氯苯那敏polistirex)缓释口服混悬液是一种粉红色至红粉色的樱桃味液体混悬液鸦片受体激动剂止咳可待因和a组胺-1 H1受体拮抗剂扑尔敏(抗组胺剂)。每5毫升TUZISTRA XR含有14.7毫克可待因(相当于20毫克磷酸可待因)和2.8毫克氯苯那敏(相当于4毫克马来酸氯苯那敏)，与磺化苯二乙烯基苯共聚物(polistirex)结合。

TUZISTRA XR含有以下非活性成分:樱桃香精、柠檬酸、D&C红30号、麦芽醇乙酯、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、聚山梨酯80、聚醋酸乙烯酯、聚维酮、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、纯水、柠檬酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、淀粉、蔗糖、三乙酸酯、黄原胶。

可待因是(5α，6α)-7,8-二脱氢-4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6-醇，分子式如下₁₈H₂₁没有_3.分子量为299.36。可待因聚醚是可待因与磺化苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的配合物，其结构式如下:

氯苯那敏是γ-(4-氯苯基)- n, n -二甲基-2-吡啶丙胺，分子式为C₁₆H₁₉ClN₂，分子量为274.80。氯苯那敏poltirex是氯苯那敏与磺化苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的配合物，其结构式如下:

迹象

TUZISTRA XR用于暂时缓解18岁及以上患者与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。TUZISTRA XR用于暂时缓解18岁及以上患者与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

重要的使用限制

• 不适用于18岁以下的儿科患者[]。不适用于18岁以下的儿科患者[见特定人群使用]。
• 12岁以下儿童患者禁忌症[见]禁忌症，特定人群使用]。
• 扁桃体切除术或腺样体切除术后12至18岁的儿童患者禁忌症禁忌症，特定人群使用]。
• 因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留TUZISTRA XR用于预期止咳益处大于风险的成年患者，并且已经对咳嗽病因进行了充分的评估。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

仅通过口服途径给药。TUZISTRA XR可伴或不伴食物给药。仅通过口服途径给药。TUZISTRA XR可伴或不伴食物给药。

在使用TUZISTRA XR时，始终使用精确的毫升测量装置，以确保准确测量和施用剂量。家用茶匙不是一种精确的测量工具，可能会导致过量服用警告和注意事项]。对于没有提供计量器具的处方，药剂师可以提供适当的计量器具，并提供计量正确剂量的说明。不要过度填充。每次使用后用水冲洗测量装置。

建议患者不要增加TUZISTRA XR的剂量或给药频率，因为过量用药可能发生呼吸抑制等严重不良事件[见]警告和注意事项，过量]。如果咳嗽无反应，则不应增加TUZISTRA XR的剂量;无反应性咳嗽应重新评估可能的潜在病理监测、维持和停止治疗，警告和注意事项]。

推荐剂量

18岁及以上成人

根据需要每12小时10毫升，24小时内不超过2次(20毫升)。

监测、维持和停止治疗

处方TUZISTRA XR的最短持续时间与个体患者的治疗目标一致[见]警告和注意事项]。

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内警告和注意事项]。

5天或更短时间内出现无反应性咳嗽的患者应重新评估是否存在潜在病理，如异物或下呼吸道疾病[见]警告和注意事项]。如果患者需要补充，应重新评估咳嗽原因并评估是否需要继续使用TUZISTRA XR治疗、不良反应的相对发生率以及成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]。

对于身体依赖的患者，不要突然停药药物滥用和依赖]。当定期服用本品的患者不再需要使用本品治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征或症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。

如何提供

剂型及剂量

缓释口服混悬液:每5ml含有可待因polistirex，其中含有14.7 mg可待因(相当于20 mg磷酸可待因);氯苯那敏polistirex含有2.8毫克氯苯那敏(相当于4毫克马来酸氯苯那敏)。TUZISTRA XR是一种粉红色到红粉色的樱桃味液体口服悬浮液。(见描述]

储存和处理

TUZISTRA XR含有可待因polistirex，每5毫升含有14.7毫克可待因(相当于20毫克磷酸可待因)和氯苯那敏polistirex，每5毫升含有2.8毫克氯苯那敏(相当于4毫克马来酸氯苯那敏)。每瓶16液盎司(473毫升)。国防委员会69654-480-01。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内进行短途旅行。[参见USP控制的室温。]

摇匀。按照USP的定义，在一个紧密的，防光的容器中分配，并有一个儿童防封闭。

确保患者有一个口服剂量分配器，以毫升为单位测量适当的体积。指导患者如何使用口服给药器并按规定正确测量口服混悬液。

制造商:Tris Pharma, Inc。蒙茅斯枢纽，新泽西08852。修订日期:2018年10月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 上瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项，药物滥用和依赖]
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项，过量]
• 可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素[见]警告和注意事项]
• 用药错误导致的意外过量和死亡[见警告和注意事项]
• 精神和/或身体能力受损导致的精神警觉性下降[见]警告和注意事项]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项]
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[见]警告和注意事项]
• 颅内压增高[见警告和注意事项]
• 头部损伤患者的临床过程模糊不清[见]警告和注意事项]
• 癫痫(见警告和注意事项]
• 与MAOI的交互[参见警告和注意事项]
• 严重低血压[见]警告和注意事项]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项]
• 肾上腺功能不全[见警告和注意事项]

在临床研究、文献或批准后使用可待因和/或氯苯那敏期间，已发现以下不良反应。由于这些反应可能是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

TUZISTRA XR最常见的不良反应包括:镇静(嗜睡、精神模糊、嗜睡)、精神和身体机能受损、头晕、头晕、头痛、口干、恶心、呕吐、便秘、呼吸短促和出汗。

其他反应包括:

过敏反应:可待因(TUZISTRA XR的成分之一)有过敏反应的报道。

整体:整体:昏迷、死亡、疲劳、摔伤、昏睡。

心血管疾病:外周水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心悸，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统:共济失调，面部运动障碍，失眠，颅内压升高，偏头痛，癫痫，震颤，耳鸣，眩晕。

皮肤:潮红、多汗、瘙痒、皮疹。

内分泌/代谢性:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

胃肠道:腹痛、肠梗阻、食欲减退、腹泻、吞咽困难、反流、消化不良、胰腺炎、麻痹性肠梗阻、胆道痉挛(Oddi括约肌痉挛)。

泌尿生殖器的:尿路感染，输尿管痉挛，膀胱括约肌痉挛，尿潴留。

血液:粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和血小板减少症均有报道。

实验室:血清淀粉酶升高。

肌肉骨骼:关节痛，背痛，肌肉痉挛。

眼科:视力模糊，复视，瞳孔缩小，视觉障碍。

精神:激动，焦虑，困惑，恐惧，烦躁不安，抑郁，幻觉。

生殖:性腺机能减退,不孕。

呼吸系统:支气管炎、咳嗽、鼻干、喉干、呼吸困难、鼻塞、鼻咽炎、呼吸抑制、鼻窦炎、支气管分泌物增厚、胸闷喘息、上呼吸道感染。

其他:药物滥用，药物依赖，阿片类药物戒断综合症。

药物的相互作用

尚未对TUZISTRA XR进行特异性药物相互作用研究。

CYP3A4抑制剂

TUZISTRA XR与CYP3A4抑制剂(如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)或蛋白酶抑制剂(如利托那韦)同时使用，可能导致可待因血浆浓度增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平升高，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在致命的呼吸抑制。特别是当达到稳定剂量的TUZISTRA XR后加入抑制剂时[见]警告和注意事项]。停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，可导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，CYP2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致对可待因产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

在服用CYP3A4抑制剂时避免使用TUZISTRA XR。如果有必要同时使用，应经常监测患者的呼吸抑制和镇静情况。

CYP3A4诱导物

同时使用TUZISTRA XR和CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平或苯妥英，可导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，可待因血浆浓度可能增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。

在服用CYP3A4诱导剂的患者中避免使用TUZISTRA XR。如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，跟踪患者降低疗效。

苯妥英

文献中的不良事件报告表明，当氯苯那敏和苯妥英同时使用时，可能存在药物相互作用，包括增加血清苯妥英水平和苯妥英毒性。这种相互作用的确切机制尚不清楚，但据信氯苯那敏可能抑制苯妥英的肝脏代谢。服用苯妥英时避免使用TUZISTRA XR。

CYP2D6抑制剂

可待因经CYP2D6代谢形成吗啡。同时使用TUZISTRA XR和CYP2D6抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀、安非他酮或奎尼丁，可增加可待因的血浆浓度，但可降低活性代谢物吗啡的血浆浓度，这可能导致疗效降低[见]临床药理学]。

停用CYP2D6抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，可待因血药浓度降低，而活性代谢物吗啡血药浓度升高，可加重或延长不良反应，并可能引起致命的呼吸抑制[见]临床药理学]。

避免在服用CYP2D6抑制剂的患者中使用TUZISTRA XR。

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂

由于附加的药理作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精、其他镇静/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药和其他阿片类药物，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者中避免使用TUZISTRA XR[见]警告和注意事项]。

含血清素的药物

阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始时。如果怀疑血清素综合征，停用TUZISTRA XR。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

正在服用MAOIs(即用于治疗抑郁症、精神或情绪状况或帕金森病的某些药物)或在14天内服用MAOIs的患者禁用TUZISTRA XR[见]禁忌症]。

MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。

肌肉松弛剂

可待因可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。在服用肌肉松弛剂的患者中避免使用TUZISTRA XR。如果同时使用是必要的，监测患者呼吸抑制的迹象，可能比其他预期的更大。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱能药物

与TUZISTRA XR同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻[见]警告和注意事项]。当TUZISTRA XR与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者尿潴留或胃动力降低的迹象。

当抗胆碱能药物与氯苯那敏同时使用时，胆碱能阻断引起的附加不良反应(如口干、视力模糊或便秘)可能发生。

药物滥用和依赖

控制物质

TUZISTRA XR含有可待因，一种附表III管制物质。

滥用

可待因

TUZISTRA XR含有可待因，这种物质与包括吗啡和可待因在内的其他阿片类药物类似，具有很高的滥用可能性。TUZISTRA XR可以被滥用，并受到滥用，成瘾和犯罪转移的影响[见]警告和注意事项]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛和止咳产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是在反复使用药物后出现的一系列行为、认知和生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果仍坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增强，有时还会出现身体戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗卫生保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，TUZISTRA XR可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用TUZISTRA XR的特定风险

TUZISTRA XR仅用于口服。滥用TUZISTRA XR有过量服用和死亡的风险。与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时使用TUZISTRA XR的风险增加警告和注意事项]。

肠外药物滥用通常与肝炎和艾滋病毒等传染病的传播有关。

依赖

反复服用阿片类药物可产生心理依赖、身体依赖和耐受性;因此，TUZISTRA XR的处方和用药时间应最短，以符合患者个体的治疗目标，患者应在补药前重新评估[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖，即需要持续给药以防止戒断综合征的出现，只有在持续口服阿片类药物几周后才具有临床意义，尽管在阿片类药物治疗几天后可能会出现一些轻度的身体依赖。

如果对身体依赖的患者突然停用TUZISTRA XR，可能会出现戒断综合征。戒断也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)而沉淀。以下一些或全部症状可作为该综合征的特征:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

TUZISTRA XR含有可待因，一种附表III管制物质。作为一种阿片类药物，TUZISTRA XR使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]，可导致过量服用和死亡[参见过量]。保留TUZISTRA XR用于预期止咳益处大于风险的成年患者，并且已经对咳嗽病因进行了充分的评估。在处方TUZISTRA XR之前评估每位患者的风险，在符合个体患者治疗目标的最短持续时间内处方TUZISTRA XR，定期监测所有患者的成瘾或滥用发展，只有在重新评估是否需要继续治疗后才重新补充。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当开了TUZISTRA XR的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(如重度抑郁症)的患者风险增加。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配药TUZISTRA XR时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重、危及生命或致命的呼吸抑制，包括可待因(TUZISTRA XR的有效成分之一)。可待因通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，可能导致不规则和周期性呼吸。可待因受基于CYP2D6基因型的代谢变异性影响，这可能导致暴露于活性代谢物吗啡的增加[见]可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素]。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括停药、密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂(如纳洛酮)，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用TUZISTRA XR的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始时，当TUZISTRA XR与其他可能引起呼吸抑制的药物同时使用时，风险最大[见]与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险]，慢性肺部疾病或呼吸储备减少的患者，以及药代动力学改变或清除率改变的患者(如老年、恶病质或虚弱患者)[见]其他高危人群使用的风险]。

为了减少呼吸抑制的风险，适当剂量的TUZISTRA XR是必不可少的[见]剂量和给药方法，意外用药过量和因用药错误而死亡的风险]。密切监测患者，特别是在开始治疗的最初24-72小时内或在高危患者中使用时。

成人过量使用可待因与致命性呼吸抑制有关，12岁以下儿童按推荐使用可待因也与致命性呼吸抑制有关[见]可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素]。即使意外摄入一剂TUZISTRA XR，特别是儿童，也可导致呼吸抑制和死亡。

可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因受CYP2D6基因型代谢变异性的影响(如下所述)，这可能导致暴露于活性代谢物吗啡的增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用的影响，特别是如果存在呼吸抑制的危险因素。例如，许多报告的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的手术期间，并且有证据表明许多儿童是可待因的超快速代谢者。此外，患有阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后接受可待因治疗疼痛，可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• TUZISTRA XR禁忌用于所有12岁以下的儿童[见]禁忌症]。
• 对于扁桃体切除和/或腺样体切除术后18岁以下的儿童患者，使用TUZISTRA XR是禁忌禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免使用TUZISTRA XR。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物。(见与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险，特定人群使用]
• 医疗保健提供者应选择最短时间内最低有效剂量，并告知患者和护理人员这些风险和吗啡过量的迹象[见]上瘾、滥用和误用，过量]。

泌乳

据报道，至少有一名哺乳婴儿因母乳中含有高浓度吗啡而死亡，因为母亲是可待因的超快速代谢者。治疗期间不建议母乳喂养特定人群使用]。

CYP2D6遗传变异

超快速的代谢

一些个体可能由于特定的CYP2D6基因型(例如，基因重复表示为*1/*1xN或*1/*2xN)而成为超快速代谢者。这种CYP2D6表型的患病率差异很大，估计白人(欧洲人，北美人)的患病率为1%至10%，黑人(非裔美国人)的患病率为3%至4%，东亚人(中国人，日本人，韩国人)的患病率为1%至2%，某些/种族群体(即大洋洲人，北非人，中东人，德系犹太人，波多黎各人)的患病率可能大于10%。这些人将可待因转化为其活性代谢物吗啡，比其他人更快更彻底。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使在标示的剂量方案下，超快速代谢的个体也可能出现危及生命或致命的呼吸抑制，或出现过量服用的迹象(如极度嗜睡、意识混乱或呼吸浅)[见]过量]。因此，超快速代谢者不应使用TUZISTRA XR。

儿童人群使用的风险

儿童对可待因的呼吸抑制作用特别敏感危及生命的呼吸抑制、可待因超快速代谢及儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素]。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险，TUZISTRA XR禁忌用于12岁以下儿童以及扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下的儿科患者禁忌症]。

在儿童中使用TUZISTRA XR也使他们面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]，可导致过量服用和死亡[参见上瘾、滥用和误用，过量]。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处不超过在儿科患者中使用可待因的风险，因此TUZISTRA XR不适用于18岁以下的患者[见]迹象，特定人群使用]。

其他高危人群使用的风险

反应迟钝的咳嗽

如果咳嗽无反应，则不应增加TUZISTRA XR的剂量;无反应性咳嗽应在5天或更短时间内重新评估可能的潜在病理，如异物或下呼吸道疾病剂量和给药方法]。

哮喘和其他肺部疾病

对于急性或严重支气管哮喘患者，在没有监护或没有复苏设备的情况下使用TUZISTRA XR是禁忌的禁忌症]。

阿片类镇痛药和止咳药，包括可待因(TUZISTRA XR中的有效成分之一)，不应用于伴有产性咳嗽的急性发热性疾病患者或慢性呼吸道疾病患者，在这些患者中，干扰清除气管支气管树分泌物的能力会对患者的呼吸功能产生有害影响。

经TUZISTRA XR治疗的患有严重慢性阻塞性肺病或肺源性心脏病的患者，以及呼吸储备明显下降、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，即使使用推荐剂量的TUZISTRA XR，发生呼吸驱动下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或衰弱患者:危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年、恶病质或衰弱患者身上，因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

由于存在呼吸抑制的风险，应避免使用阿片类抗咳药，包括对呼吸功能受损、有呼吸衰竭风险的患者以及老年、病毒质或虚弱患者使用TUZISTRA XR。如果开了TUZISTRA XR，应密切监测这类患者，特别是在开始使用TUZISTRA XR和与其他抑制呼吸的药物同时使用时[见]与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险]。

意外用药过量和因用药错误而死亡的风险

剂量错误可能导致意外过量和死亡。为减少用药过量和呼吸抑制的风险，应确保清楚地告知TUZISTRA XR的剂量并准确地配药[见]剂量和给药方法]。

建议患者在测量和使用TUZISTRA XR时始终使用精确的毫升测量装置。告知患者，家用茶匙不是一种准确的测量器具，使用家用茶匙可能会导致过量使用和严重的不良反应[]。对于没有提供计量器具的处方，药剂师可以提供适当的校准过的计量器具，并提供计量正确剂量的说明。建议患者在测量和使用TUZISTRA XR时始终使用精确的毫升测量装置。告知患者，家用茶匙不是一种准确的测量工具，这样的使用可能导致过量和严重的不良反应过量]。对于没有提供计量器具的处方，药剂师可以提供适当的校准过的计量器具，并提供计量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动

驾驶和操作机械的风险

可待因和氯苯那敏是TUZISTRA XR中的活性成分，可能会产生明显的嗜睡，并损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。建议患者在服用TUZISTRA XR后避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用TUZISTRA XR，因为可能会发生中枢神经系统功能的额外损害[见]与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险]。

影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。使用细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与TUZISTRA XR需要仔细考虑对母体药物可待因和活性代谢物吗啡的影响。

细胞色素P450 3A4相互作用

TUZISTRA XR与所有细胞色素P450 3A4抑制剂(如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)合用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂(如利富平、卡马西平和苯妥英)可能导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢增加，导致吗啡水平升高。这可能会增加或延长不良反应，并可能导致潜在的致命呼吸抑制。

TUZISTRA XR与所有细胞色素P450 3A4诱导剂或停止使用细胞色素P450 3A4抑制剂可能导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效下降有关，并且在一些患者中，可能导致阿片类药物戒断的体征和症状。

避免服用CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂的患者使用TUZISTRA XR。如果有必要同时使用TUZISTRA XR与CYP3A4抑制剂和诱导剂，监测患者可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状[见]药物的相互作用]。

同时使用或停用细胞色素P450 2d6抑制剂的风险

TUZISTRA XR与所有细胞色素P450 2D6抑制剂(如胺碘酮、奎尼丁)合用可能导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，这可能导致镇痛效果降低或阿片类药物戒断症状。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能导致可待因血浆浓度下降和活性代谢物吗啡血浆浓度增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在的致命呼吸抑制。

避免在服用CYP2D6抑制剂的患者中使用TUZISTRA XR。如果有必要同时使用TUZISTRA XR和CYP2D6抑制剂，监测患者可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用的风险

阿片类药物(包括TUZISTRA XR)与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，服用苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者应避免使用阿片类止咳药[见]药物的相互作用]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加药物相关死亡率的风险。由于类似的药理学性质，有理由预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的风险相似。

如果TUZISTRA XR与苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，建议患者和护理人员注意呼吸抑制和镇静的风险患者信息]。

胃肠道疾病患者使用的风险

TUZISTRA XR禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻禁忌症]。在TUZISTRA XR中使用可待因可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。

抗胆碱能药物与TUZISTRA XR同时使用可产生麻痹性肠梗阻药物的相互作用]。

TUZISTRA XR中的可待因可能导致便秘或肠梗阻性疾病，特别是有潜在肠动力障碍的患者。有潜在肠道运动障碍的患者慎用。

TUZISTRA XR中的可待因可引起Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可引起血清淀粉酶升高[见]药物/实验室测试相互作用]。监测胆道疾病患者，包括急性胰腺炎的恶化症状。

在颅脑损伤、意识受损、颅内压升高或脑肿瘤患者中使用的风险

避免使用TUZISTRA XR患者头部损伤，颅内病变，或预先存在的颅内压升高。易受CO颅内效应影响的患者₂保留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，TUZISTRA XR可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。此外，阿片类药物产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床过程模糊不清。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

TUZISTRA XR中的可待因和氯苯那敏可能增加癫痫性疾病患者的癫痫发作频率，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。在TUZISTRA XR治疗期间监测有癫痫发作病史的患者癫痫发作控制恶化。

与单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)合用

在接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗或停止治疗后14天内，同时使用TUZISTRA XR是禁忌禁忌症]。MAOIs可能增强吗啡(可待因的活性代谢物)的作用，包括呼吸抑制、昏迷和意识混乱药物的相互作用]。

严重低血压

TUZISTRA XR可引起严重的低血压，包括直立性低血压和晕厥在门诊患者。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在使用TUZISTRA XR后监测这些患者是否有低血压的迹象。

对于循环性休克患者，TUZISTRA XR可引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免循环休克患者使用TUZISTRA XR。

新生儿阿片类戒断综合征

TUZISTRA XR不建议孕妇使用。妊娠期长期使用TUZISTRA XR可导致新生儿停药。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果得不到识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。(见特定人群使用，患者信息]。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理性替代剂量的皮质类固醇治疗。停用阿片类药物，使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗，直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试相互作用

由于阿片类激动剂可能增加胆道压力，导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在给药后24小时内测定这些酶水平可能不可靠。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(药物指南)。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用TUZISTRA XR，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用TUZISTRA XR，并采取措施保护TUZISTRA XR免遭盗窃或滥用。

重要的剂量和给药说明

指导患者如何测量和服用正确剂量的TUZISTRA XR。建议患者使用精确的毫升测量装置测量TUZISTRA XR。患者应被告知，家用茶匙不是一种精确的测量设备，可能导致过量服用。建议患者向其药剂师咨询合适的测量装置和测量正确剂量的说明[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。建议患者不要增加TUZISTRA XR的剂量或给药频率，因为过量用药可能发生呼吸抑制等严重不良事件[见]警告和注意事项，过量]。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用本品时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息[见]警告和注意事项]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。指导患者采取措施，安全地储存TUZISTRA XR，并根据当地州的指导方针和/或法规妥善处置未使用的TUZISTRA XR。

可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素

告知护理人员，TUZISTRA XR不适用于18岁以下的儿科患者，禁止用于所有12岁以下的儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的18岁以下儿童。

需要精神警觉的活动

建议患者避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务，如操作机械或驾驶机动车辆，因为TUZISTRA XR可能会产生明显的嗜睡[见]警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用，包括酒精

告知患者和护理人员，如果TUZISTRA XR与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在致命的附加效应。建议患者避免与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用TUZISTRA XR，并且在服用TUZISTRA XR时不要饮酒[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

便秘

建议患者注意严重便秘的可能性[见]警告和注意事项，不良反应]。

速发型过敏反应

告知患者已报告与TUZISTRA XR中所含成分有关的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

摩交互

告知患者在使用或停止使用任何抑制单胺氧化酶的药物后14天内不要服用TUZISTRA XR。患者在服用TUZISTRA XR时不应开始使用mao警告和注意事项，药物的相互作用]。

低血压

告知患者TUZISTRA XR可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议患者在怀孕期间不建议使用TUZISTRA XR[见]特定人群使用]。

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间使用TUZISTRA XR可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生育潜力，TUZISTRA XR可导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在使用TUZISTRA XR治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物，如可待因(TUZISTRA XR的一种成分)可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

肾上腺机能不全

告知患者TUZISTRA XR可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，TUZISTRA XR可能会导致罕见但潜在的危及生命的情况，导致同时服用5 -羟色胺能药物。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。(见不良反应，药物的相互作用]。

处置未使用的TUZISTRA XR

建议患者妥善处理未使用的TUZISTRA XR。建议患者按照以下步骤将药物扔进家庭垃圾桶。1)将它们从原来的容器中取出，并与不受欢迎的物质混合，例如用过的咖啡渣或猫砂(这使得药物对儿童和宠物的吸引力降低，并且对于可能故意在垃圾中寻找毒品的人来说无法识别)。2)将混合物放入密封袋，空罐或其他容器中，以防止药物泄漏或从垃圾袋中脱落，或根据当地国家指南和/或法规进行处理。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

尚未对TUZISTRA XR进行致癌性、诱变性和生育研究;然而，对于单个活性成分，已发布的信息是可用的。

可待因

对可待因进行了致癌性研究。在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠中进行了为期两年的研究，以评估可待因的致癌潜力。在可待因饮食剂量高达70和80 mg/kg/天(大约相当于MRHD的10和15倍)的雄性和雌性大鼠中，未观察到致瘤性的证据²分别为基础)。在雄性和雌性小鼠中，未观察到可待因饮食剂量高达400mg /kg/天(大约相当于每mg/m MRHD的35倍)的致瘤性证据²基础)。

可待因不具有致突变性在体外细菌反向突变试验或致裂试验在体外仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变测定。

可待因的生育研究尚未进行。

扑尔敏

对马来酸氯苯那敏进行了致癌性研究。在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠中进行了为期两年的研究，以评估氯苯那敏的致癌潜力。在雄性和雌性大鼠中，氯苯那敏口服剂量高达30和60 mg/kg/天，连续5天/周(大约相当于每mg/m MRHD的25和50倍)，未观察到致瘤性的证据²分别为基础)。在雄性和雌性小鼠中，氯苯那敏口服剂量高达50和200 mg/kg/天，连续5天/周(大约相当于20和85倍的MRHD)，没有观察到致瘤性的证据²分别为基础)。

马来酸氯苯那敏对小鼠无诱变作用在体外细菌反向突变试验或在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验。马来酸氯苯那敏对小鼠有致裂作用在体外仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变测定。

马来酸氯苯那敏口服剂量约为MRHD的35倍和45倍(mg/m)，对大鼠和家兔的生育能力没有影响²分别为基础。

特定人群使用

怀孕

风险概述

TUZISTRA XR不建议孕妇使用，包括分娩期间或分娩前。

怀孕期间长期使用阿片类药物可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征警告和注意事项，临床考虑]。

目前尚无关于妊娠妇女使用TUZISTRA XR的可用数据，以告知不良发育结局的药物相关风险。已发表的关于可待因的研究报告了不一致的结果，并且有重要的方法学局限性(见数据)。有报告称，在分娩过程中使用可待因会导致呼吸抑制(见临床考虑） .

尚未对TUZISTRA XR进行生殖毒性研究;然而，个别活性成分的研究是可用的(见数据)。

在动物生殖研究中，在存在母体毒性的情况下，可待因在器官发生期间经口服给药给妊娠大鼠，其剂量约为人最大推荐剂量(MRHD)的20倍，可增加吸收并降低胎儿体重(见数据)。

在小鼠妊娠期间口服氯苯那敏，其剂量约为MRHD的9倍，可致胚胎死亡，并且在分娩后继续给药可降低产后存活率。雄性和雌性大鼠在交配前口服氯苯那敏，其剂量约为MRHD的9倍(见数据)。

根据动物实验数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒、多动和睡眠模式异常、高亢哭泣、震颤、呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。阿片类药物，包括TUZISTRA XR，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种效果是不一致的，可能会被增加的宫颈扩张率所抵消，这往往会缩短产程。监测分娩期间暴露于阿片类药物的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

可待因

已发表的关于怀孕期间使用可待因的病例对照和观察性研究的数据与他们的发现不一致。一些研究表明，接触可待因会增加先天性畸形的风险，而另一些则没有。在一些研究中，可待因暴露增加了特定畸形的风险，如呼吸畸形、脊柱裂和先天性心脏缺陷。大多数研究，无论是阳性研究还是阴性研究，都受到样本量小、回忆偏倚和缺乏有关暴露剂量和时间的信息的限制。

扑尔敏

大多数关于怀孕期间使用氯苯那敏的研究没有发现与先天性异常风险增加有关。在少数报告关联的研究中，没有一致的畸形模式。

动物的数据

尚未对TUZISTRA XR进行生殖毒性研究;然而，个别有效成分的研究是可用的。

可待因

在一项对怀孕大鼠进行的胚胎发育研究中，在器官发生期间给药的可待因增加了吸收，并减少了胎儿体重，剂量约为MRHD的20倍(每毫克/米)²母体口服剂量为120mg /kg/天);然而，这些影响发生在母体毒性存在的情况下。在对怀孕的兔和小鼠进行的胚胎发育研究中，在器官发生期间给药的可待因分别约为MRHD的10倍和50倍(每毫克/米)时，没有产生不利的发育影响²母鼠口服剂量为家兔30 mg/kg/天，小鼠600 mg/kg/天)。

扑尔敏

在对怀孕大鼠和家兔的胚胎发育研究中，在器官发生的整个过程中，氯苯那敏的口服剂量分别为MRHD的35倍和45倍(mg/m)，没有产生不良的发育影响²的基础上。然而，在一项怀孕小鼠的生殖研究中，在整个怀孕期间给药，氯苯那敏产生的胚胎死亡剂量大约是MRHD的9倍(每毫克/米)²母体口服剂量为20mg /kg/天)，分娩后继续给药会降低产后存活率。在一项雄性和雌性大鼠交配前服用的生育和生殖研究中，氯苯那敏产生的胚胎死亡剂量约为MRHD的9倍(每毫克/米)²母体口服剂量为10mg /kg/天)。

泌乳

风险概述

由于可能发生严重不良反应，包括过度镇静、呼吸抑制和母乳喂养婴儿死亡，建议患者在使用TUZISTRA XR治疗期间不建议母乳喂养[见]警告和注意事项]。

没有关于人乳中是否存在图兹拉XR的数据，图兹拉XR对母乳喂养的婴儿的影响，或者图兹拉XR对产奶量的影响;然而，可待因和氯苯那敏的数据是可用的。

可待因

可待因及其活性代谢物吗啡存在于人乳中。有已发表的研究和病例报告了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静、呼吸抑制和死亡(一名婴儿)。可待因代谢速度极快的女性，其血清吗啡水平高于预期，这可能导致母乳中吗啡水平升高，对母乳喂养的婴儿造成危险。在可待因代谢正常(CYP2D6活性正常)的女性中，分泌到人乳中的可待因量很低且呈剂量依赖性。目前还没有关于可待因对产奶量影响的信息。

扑尔敏

氯苯那敏存在于人乳中。氯苯那敏对母乳喂养的婴儿没有影响的报道。已发表的文献表明，基于其抗胆碱能作用，氯苯那敏可能会减少产奶量。(见临床考虑）

临床考虑

婴儿通过母乳暴露于TUZISTRA XR应监测过度镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药阿片类药物或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物，如可待因(TUZISTRA XR的一种成分)，可能导致具有生殖潜力的女性和男性的生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学]。

儿童使用

TUZISTRA XR不适用于18岁以下的患者，因为对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处不超过在这些患者中使用可待因的风险迹象，警告和注意事项]。

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见]警告和注意事项]。在大多数报告的病例中，这些事件发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，许多儿童有可待因超快速代谢的证据(即细胞色素P450同功酶2D6基因的多个拷贝或高吗啡浓度)。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。

由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• TUZISTRA XR禁止用于所有12岁以下的儿童[见]禁忌症]。
• 对于扁桃体切除和/或腺样体切除术后18岁以下的儿童患者，使用TUZISTRA XR是禁忌禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免使用TUZISTRA XR，除非获益大于风险。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物[见]警告和注意事项]。

老年使用

尚未在老年人群中进行TUZISTRA XR的临床研究。

在考虑65岁或以上患者使用TUZISTRA XR时，请谨慎使用。老年患者可能对可待因的敏感性增加;肝、肾或心功能下降的频率较高;或伴随疾病或其他药物治疗[见]警告和注意事项]。

呼吸抑制是使用阿片类药物(包括TUZISTRA XR)治疗的老年患者的主要风险。对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量的初始阿片类药物或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后，会发生呼吸抑制[见]警告和注意事项]。

已知可待因可通过肾脏大量排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，应密切监测这些患者的呼吸抑制、镇静和低血压。

肾功能损害

TUZISTRA XR在肾脏损害患者中的药代动力学尚未表征。肾衰竭患者可改变可待因的药代动力学。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭患者的清除率可能降低，代谢物可能积累到更高的血浆水平。氯苯那敏基本上由肾脏清除。因此，肾功能受损可能导致清除率降低的风险，从而增加氯苯那敏的潴留或全身水平。因此，对于肾功能严重损害的患者，应慎用TUZISTRA XR，并应密切监测患者是否有可待因毒性(呼吸抑制、镇静和低血压)和氯苯那敏毒性的迹象。

肝损伤

尚未对肝功能损害患者进行正式研究，因此TUZISTRA XR在该患者群体中的药代动力学尚不清楚。氯苯那敏在被排出体外前由肝脏广泛代谢。因此，肝功能受损可能导致代谢降低的风险，从而增加全身氯苯那敏水平。因此，对于肝功能严重损害的患者应慎用TUZISTRA XR，并应密切监测患者是否有可待因毒性(呼吸抑制、镇静和低血压)和氯苯那敏毒性的迹象。

过量

临床表现

可待因

急性过量使用可待因的特征是呼吸抑制(呼吸频率和/或潮气量降低，Cheyne-Stokes呼吸，发绀)，极度嗜睡进展为麻木或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤寒冷和潮湿，瞳孔缩小，在某些情况下，肺水肿，心动过缓，部分或完全气道阻塞，非典型打鼾，低血压，循环衰竭，心脏骤停和死亡。可待因可引起瞳孔缩小，甚至在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小[见]临床药理学]。

扑尔敏

氯苯那敏过量的体征和症状可能从中枢神经系统抑制到刺激不等。中枢性毒性作用的特点是躁动、焦虑、谵妄、定向障碍、幻觉、多动、镇静和癫痫发作。严重过量可导致昏迷、髓性麻痹和死亡。外周毒性包括高血压、心动过速、心律失常、血管舒张、高热、粘液、尿潴留和胃肠道运动减弱。可观察到阿托品样体征和症状(口干、瞳孔固定放大、潮红、心动过速、幻觉、胃肠道症状、抽搐、尿潴留、心律失常和昏迷)。

在服用具有抗胆碱能副作用的有毒剂量药物后，汗腺分泌受损可能易导致高热。

中毒性精神病，一个可能的类效应，从过量的镇静抗组胺药，已被报道。

药物过量的治疗

过量的治疗是由整体临床表现驱动的，包括停药和适当的治疗机构。通过提供专利和保护气道以及辅助或控制通气制度，主要关注重建足够的呼吸交换。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要先进的生命维持技术。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。

阿片类拮抗剂纳洛酮和纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于因过量服用可待因而引起的有临床意义的呼吸或循环抑制，可给予阿片类拮抗剂。在没有明显的呼吸抑制的情况下，不应使用拮抗剂。由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于TUZISTRA XR中可待因作用的持续时间，因此仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。TUZISTRA XR将继续释放可待因，并在摄入后12小时或更长时间内增加可待因负荷，需要长时间监测。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

血液透析不常用于增强体内可待因或氯苯那敏的清除。

当尿液pH值为酸性时，氯那敏的尿排出量增加;然而，由于横纹肌溶解患者发生酸血症和急性肾小管坏死的风险远远超过其潜在的益处，因此不建议使用酸利尿来加强过量的清除。

禁忌症

TUZISTRA XR禁忌用于:

• 所有12岁以下的儿童[参见警告和注意事项，特定人群使用]。
• 18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后疼痛的处理[]。18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的术后疼痛处理[见警告和注意事项]。

TUZISTRA XR也禁忌用于以下患者:TUZISTRA XR也禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项]。
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项]。
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告和注意事项]。
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在14天内使用MAOIs[见警告和注意事项，药物的相互作用]。
• 对可待因、氯苯那敏或TUZISTRA XR中的任何非活性成分过敏[]。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉反应。对可待因、氯苯那敏或TUZISTRA XR中的任何非活性成分过敏[见不良反应]。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉反应。

临床药理学

作用机制

可待因

可待因是一种相对选择性的阿片受体激动剂，但与吗啡的亲和力要弱得多。可待因的镇痛和止咳特性被推测来自于它转化为吗啡的过程。可待因和其他阿片类药物的确切作用机制尚不清楚;然而，可待因被认为主要作用于咳嗽中枢。过量服用时，可待因会抑制呼吸。

扑尔敏

氯苯那敏是一种丙胺衍生物抗组胺药₁-受体拮抗剂)的烷基胺类，也具有抗胆碱能和镇静活性。它可以防止释放的组胺扩张毛细血管和引起呼吸粘膜水肿。

药效学

可待因

对中枢神经系统的影响

可待因通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

可待因导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

可待因引起与胃窦和十二指肠平滑肌张力增加相关的运动性降低。食物在小肠的消化被延迟，推进性收缩减少。结肠的推进性蠕动波减少，而张力可能增加到痉挛的程度，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

可待因引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。组胺释放和/或外周血管舒张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和促黄体生成素(LH)的分泌[见]不良反应]。它们还能刺激催乳素、生长激素(GH)的分泌，以及胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力源[见]不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对免疫系统的成分有多种影响在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的作用似乎是适度的免疫抑制。

浓度-不良反应关系

可待因血浆浓度升高与阿片类药物剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着对阿片类药物相关不良反应的耐受性的发展而改变。

药物动力学

吸收

TUZISTRA XR(可待因polistirex和氯非那敏polistirex)缓释口服悬液在健康志愿者空腹中的药代动力学(PK)参数(Mean±SD)见下表。

PK参数	单剂		多剂量(BID为7天)
	可待因 平均值(±SD)	扑尔敏 平均值(±SD)	可待因 平均值(±SD)	扑尔敏 平均值(±SD)
Tmax (h)(范围)	2.19 (1 - 4.05)	6.52 (5 - 9)	1.86 (0.5 - 3)	5.77 (2.5 - -9.5)
Cmax (ng / mL)	51.4(±13.8)	7.84(±1.84)	64.6(±21.9)	38.7(±15.2)
单剂量OR为AUCinf (ng·h/mL) 多剂量AUC 0 ~ 12 (ng·h/mL)	348.5(±94)	304.3(±104)	384.8(±128)	392.4(±147)
半衰期(h)	5(±1.07)	21.45(±5.87)	不确定	不确定

食物的影响

高脂肪、高热量膳食的存在并没有显著影响TUZISTRA XR的药代动力学。

分布

据报道，可待因的表观分布体积约为3至6升/千克，表明该药物在组织中的广泛分布。可待因与血浆蛋白的结合较低，约有7 - 25%的可待因与血浆蛋白结合。可待因可通过血脑屏障和胎盘屏障。少量的可待因及其代谢物吗啡被转移到人的母乳中。

氯苯那敏广泛分布于身体各组织，包括中枢神经系统。据报道，它在成人和儿童中的表观稳态分布体积约为3.2 L/kg，约70%与血浆蛋白结合。氯苯那敏及其代谢物可能穿过胎盘屏障，排泄到人的母乳中。

消除

新陈代谢

可待因与葡萄糖醛酸结合代谢为可待因-6-葡萄糖醛酸盐(约70 ~ 80%)，o -去甲基化代谢为吗啡(约5 ~ 10%)，n去甲基化代谢为去甲可待因(约10%)。udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 2B7和2B4是介导可待因葡萄糖醛酸化为C6G的主要酶。细胞色素P450 2D6是可待因转化为吗啡的主要酶，P450 3A4是介导可待因转化为去甲可待因的主要酶。吗啡和去甲可待因与葡萄糖醛酸结合进一步代谢。吗啡的葡萄糖醛酸代谢产物是吗啡-3-葡萄糖醛酸(M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸(M6G)。吗啡及其M6葡萄糖醛酸缀合物具有药理活性。C6G是否具有药理活性尚不清楚。一般认为吗啡的去甲可待因和M3葡糖苷缀合物没有药理活性。

氯苯那敏在肝脏中通过去甲基化迅速而广泛地代谢，形成单甲基和二甲基衍生物。氯苯那敏的氧化代谢是由细胞色素P-450 2D6催化的。

排泄

可待因总剂量的约90%通过肾脏排出，其中约10%为未改变的可待因。在TUZISTRA XR的单剂量研究中测量的可待因的平均血浆半衰期约为5小时。扑尔敏和its metabolites are primarily excreted through the kidneys, with large individual variation. Urinary excretion depends on urine pH and flow rate. The mean plasma half-life of chlorpheniramine measured in a singledose study with TUZISTRA XR was approximately 21 hours.

患者信息

TUZISTRA^®XR
(Two-zis-tra)
(可待因和氯苯那敏)
缓释口服混悬液

关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

TUZISTRA XR不适用于18岁以下儿童。

TUZISTRA XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 上瘾、滥用和误用。服用TUZISTRA XR或其他含有an的药物阿片样物质会导致上瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡。即使您完全按照医疗保健提供者的处方服用TUZISTRA XR，也可能发生这种情况。如果你或你的家庭成员有吸毒史，你的成瘾、滥用和误用的风险会增加酒精滥用或是上瘾，或是心理健康问题。
  • 不与其他人分享你的TUZISTRA XR。
  • 将TUZISTRA XR放在远离儿童的安全地方。
• 危及生命的呼吸问题(呼吸抑制)。TUZISTRA XR可引致呼吸问题(呼吸抑郁)，这可能在治疗期间的任何时候发生，并可能导致死亡。当你第一次服用TUZISTRA XR，正在服用其他可能导致呼吸问题的药物，有某些肺部问题，老年人或有某些其他健康问题时，你患呼吸问题的风险最大。儿童患呼吸抑制的风险更高。即使您完全按照医疗保健提供者的处方服用TUZISTRA XR，也可能发生呼吸问题。

如果任何服用TUZISTRA XR的人出现以下任何症状，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗帮助:

• 嗜睡
• 混乱
• 呼吸困难
• 浅呼吸
• 柔弱

将TUZISTRA XR放在远离儿童的安全地方。即使意外使用1剂TUZISTRA XR，特别是儿童，也是一种医疗紧急情况，可引起呼吸问题(呼吸抑制)，从而导致死亡。如果孩子不小心服用了TUZISTRA XR，请立即寻求紧急帮助。

• 用药过量和用药错误导致的死亡。如果你测量错误的TUZISTRA XR剂量，就会发生过量和死亡。始终使用精确的毫升(mL)测量装置来测量TUZISTRA XR的正确量。不使用一个家庭茶匙量你的药。你可能不小心吃得太多了。你可以向你的药剂师询问你应该使用的测量装置以及如何测量正确的剂量。
• 可导致死亡和阿片类药物戒断的呼吸问题(呼吸抑制)如果您在服用TUZISTRA XR期间开始或停止服用其他药物，可能会发生以下情况:
• 某些抗生素
• 治疗真菌感染的药物
• 某些治疗药物人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒1)感染,收购了免疫缺陷综合症(艾滋病),或丙型肝炎
• 利福平
• 卡马西平
• 苯妥英
• 严重嗜睡、呼吸困难(呼吸抑制)、昏迷和死亡服用TUZISTRA XR的成人和儿童是否会发生苯二氮平类药物，或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精。
  • 不在使用Tuzistra XR治疗期间，服用任何苯二氮卓类药物或可引起嗜睡或困倦的药物。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。
  • 不在使用TUZISTRA XR治疗期间饮酒。
• 新生儿阿片类药物戒断。怀孕期间使用TUZISTRA XR可能会导致戒断症状在你的新生儿中，如果不被发现和治疗，可能会危及生命。如果你怀孕了，你不应该服用TUZISTRA XR。如果你怀孕了或认为你可能怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。

什么是TUZISTRA XR?

• TUZISTRA XR是一种处方药，用于成人治疗咳嗽和上呼吸道症状，你可能有过敏或过敏普通感冒。TUZISTRA XR含有2种药物，可待因和氯苯那敏。可待因是一种阿片类药物(麻醉）服用止咳药。氯苯那敏是一种抗组胺药。
• TUZISTRA XR是联邦管制物质(C-III)，因为它含有可滥用或导致依赖的可待因。将TUZISTRA XR保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送TUZISTRA XR可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。

谁不应该服用TUZISTRA XR?

TUZISTRA XR不适用于18岁以下儿童。参见“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”

如果你有以下情况，不要服用TUZISTRA XR:

• 有严重的呼吸困难(呼吸抑制)。看到“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 你的肠道有阻塞，如肠麻痹性肠梗阻。
• 吃一种叫做a的治疗抑郁症的药单胺氧化酶抑制剂（摩)。
  • 不停止服用TUZISTRA XR后14天内服用MAOI。
  • 不如果您在过去14天内停止服用MAOI，请开始服用TUZISTRA XR。
• 对可待因，氯苯那敏，或TUZISTRA XR中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解TUZISTRA XR的完整成分列表。如果您对某些其他阿片类药物过敏，您可能会增加对TUZISTRA XR过敏反应的风险。

如果对此信息有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

在服用TUZISTRA XR之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有毒瘾
• 有肺部或呼吸问题吗
• 发烧并咳出黏液
• 最近有过一次头部受伤
• 有脑瘤或者其他大脑问题
• 有或曾经有癫痫发作
• 胃(腹部)痛
• 有便秘或其他肠道问题吗
• 有胆汁管或者胰腺问题
• 有前列腺癌问题
• 你有问题吗?尿路或者排尿困难
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 有肾上腺问题
• 有低血压（低血压）
• 计划做手术
• 怀孕或计划怀孕。TUZISTRA XR会伤害你未出生的宝宝。看到“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 正在哺乳或计划哺乳。可待因和氯苯那敏会进入母乳，对宝宝造成严重的副作用，包括嗜睡加剧、呼吸困难(呼吸抑制)和死亡。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用TUZISTRA XR还是母乳喂养。你不应该两者都做。看到“服用TUZISTRA XR时应该避免什么?”
• 计划要孩子。TUZISTRA XR可能影响女性和男性生育能力(生育问题)。目前尚不清楚这些生育问题是否可逆，即使你停止服用TUZISTRA XR。如果你担心这个问题，请咨询你的医疗保健提供者。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将TUZISTRA XR与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响TUZISTRA XR或其他药物的效果。不要开始或停止服用其他药物没有告诉你的医疗保健提供者。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你:

• 看到“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 服用阿片类药物(麻醉剂)等止痛药。
• 服用感冒或过敏含有抗组胺药或者止咳药。
• 喝酒。
• 服用肌肉松弛剂。
• 服用某些用于治疗情绪、焦虑、精神或思维障碍或抑郁症的药物，包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、三环类药物、选择性药物5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，或抗精神病药。
• 服用降低血压的药物。
• 水丸(利尿剂)。
• 服用被称为“抗胆碱能药”的药物，用于治疗健康问题，如哮喘，慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺病)或胃病。
• 服用一种名为“苯妥英”的药物，用于治疗癫痫发作或癫痫。

如果您不确定是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。

我该如何服用TUZISTRA XR?

• 看到“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 服用TUZISTRA XR完全按照您的医疗保健提供者告诉您的服用方法。不在不咨询医生的情况下改变你的剂量。
• 只口服TUZISTRA XR。TUZISTRA XR通常每12小时服用一次。不24小时内服用20ml以上的TUZISTRA XR。
• 不将TUZISTRA XR与其他液体或药物混合。
• 使用精确的毫升(mL)测量装置服用TUZISTRA XR。如果您没有，请要求您的药剂师给您一个测量设备，以测量TUZISTRA XR的正确量。不要用家用茶匙量药。你可能不小心吃得太多了。
• 不测量装置过满。
• 每次使用后用水冲洗测量装置。
• 如果你服用了太多的TUZISTRA XR，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
• 如果你的咳嗽在用TUZISTRA XR治疗5天内没有好转，告诉你的医疗保健提供者。

服用TUZISTRA XR时应该避免做什么?

• 在TUZISTRA XR治疗期间避免驾驶汽车或操作机械。TUZISTRA XR会使你昏昏欲睡，减缓你的思维和运动能力，并影响你的视力。
• 不在使用TUZISTRA XR治疗期间饮酒。喝酒会增加你产生严重副作用的机会。

避免使用TUZISTRA XR，如果你:

• 是怀孕了。怀孕期间使用TUZISTRA XR可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。如果你怀孕了或认为你可能怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。
• 是母乳喂养。在母乳喂养期间使用TUZISTRA XR可能会导致母乳喂养的婴儿出现严重的呼吸问题(呼吸抑制)，这可能危及生命。

TUZISTRA XR可能有哪些副作用?

TUZISTRA XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于TUZISTRA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肠道问题，包括严重便秘或胃痛。参见“谁不应该服用TUZISTRA XR?”
• 颅内压升高。如果你有头部受伤或被告知你的大脑组织有变化，避免使用TUZISTRA XR (脑损伤)或头部压力增加。
• 癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加。如果你有癫痫发作TUZISTRA XR可能会增加你癫痫发作的频率。
• 低血压。一些人在使用TUZISTRA XR治疗期间可能会出现血压突然下降，这可能会导致你感到头晕、昏厥、头晕或虚弱，尤其是当你站起来的时候。直立性低血压)。如果你同时服用TUZISTRA XR和其他一些降低血压的药物，你患这个问题的风险可能会增加。如果您在服用TUZISTRA XR时出现任何这些症状，请坐下或躺下。不要太快地改变你的身体姿势。从坐着或躺着慢慢站起来。
• 肾上腺问题。TUZISTRA XR可导致严重和危及生命的肾上腺腺问题。你的医疗保健提供者可能会做血液检查来检查肾上腺的问题。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 不想吃(厌食症）
  • 乏力
  • 弱点
  • 头晕
  • 低血压

TUZISTRA XR最常见的副作用包括:

• 睡意
• 混乱
• 协调问题
• 精神和身体表现下降
• 精力不足
• 头晕
• 头晕
• 头疼
• 口干
• 出汗
• 恶心想吐
• 呕吐
• 便秘

这些并不是TUZISTRA XR可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储TUZISTRA XR?

• 将TUZISTRA XR储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将TUZISTRA XR储存在密封的容器中，在干燥，阴凉的地方，远离热量或阳光直射。
• 将TUZISTRA XR和所有药物放在儿童接触不到的地方。

我应该如何处理TUZISTRA XR?

移除未使用的TUZISTRA呃将其从容器中取出，与猫砂等不需要的无毒物质混合或使用咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封的塑料袋等容器中，然后将其扔进家庭垃圾桶。你也可以按照你的州或当地的指导方针，如何安全地扔掉TUZISTRA XR。

关于安全有效使用TUZISTRA XR的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用TUZISTRA XR。不要把TUZISTRA XR给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TUZISTRA XR的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

TUZISTRA XR的成分是什么?

活性成分:可待因和氯苯那敏

活性成分:樱桃香精、柠檬酸、D&C红30号、麦芽糖醇乙基、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、聚山梨酯80、聚醋酸乙烯酯、聚维酮、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、纯净水、柠檬酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、淀粉、蔗糖、三乙酸乙酯、黄原胶。