Tuxarin-ER

描述

TUXARIN呃是含有54.3毫克磷酸可待因(相当于40毫克可待因)和8毫克马来酸氯苯那敏(相当于5.6毫克氯苯那敏)的缓释片。

磷酸可待因[吗啡3甲基醚磷酸(1:1)(盐)]半水合，是一种麻醉止痛剂和止咳药。其结构公式如下:

马来酸氯苯那敏是2-吡啶丙胺，γ-(4-氯苯基)- n, n -二甲基-(Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)，具有以下化学结构:

TUXARIN ER为白色至灰白色，无涂层，标准圆形缓释片。

其他成分:羟丙纤维素，一水乳糖，微晶纤维素，聚山梨酸酯80，硬脂酸镁，胶体二氧化硅。

迹象

TUXARIN ER适用于18岁及以上成人的咳嗽和上呼吸道过敏或普通感冒相关症状。

重要的使用限制

不适用于18岁以下的儿科患者[见特定人群使用]

剂量和给药方法

18岁及以上成人

TUXARIN应每12小时口服一片，24小时内不超过2片。

如何提供

剂型和强度

缓释片:每片含54.3毫克磷酸可待因(相当于40毫克可待因)和8毫克马来酸氯苯那敏(相当于5.6毫克氯苯那敏)。每片都是白色或灰白色，无涂层，圆形，带国会议员一边是CC在另一边。

储存和处理

TUXARIN呃提供白色到灰白色，无涂层，标准圆形片剂，用国会议员一边是CC在另一边。每瓶100片供应:国防委员会71269-040-10。

储存在20至25°C(68至77°F)[见USP控制的室温]。按照USP的定义，在一个紧密的，防光的容器中分配，并有一个儿童防封闭。

把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。

分销:MainPointe Pharmaceuticals, LLC, Louisville, KY, 40202。修订日期:2018年8月

副作用

使用可待因，一种阿片类药物，可能导致以下情况:

• 呼吸抑制[见警告和注意事项和过量]
• 药物依赖[参见警告和注意事项]
• 颅内压增高[见警告和注意事项]
• 精神和/或身体能力受损导致的精神警觉性下降[见]警告和注意事项]
• 麻痹性肠梗阻[参见警告和注意事项]

使用氯苯那敏(一种抗组胺药)可能导致:

• 精神和/或身体能力受损导致的精神警觉性下降[见]警告和注意事项]

文献中已报道可待因和氯苯那敏的以下不良反应，这些不良反应可能与TUXARIN ER一起发生。还包括临床药代动力学研究中发生的事件(共66名健康成年志愿者接受单次或多次剂量暴露)，并由研究者判断与研究治疗有关。由于这些反应可能是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏:过敏性喉痉挛，鼻塞，支气管痉挛过敏反应，荨麻疹，瘙痒，面部肿胀。

整体:整体:虚弱，感觉放松，脸发红或潮红，异常疲倦，虚弱。

心血管疾病:心跳快或慢、高血压、低血压、体位性低血压、心悸、休克样状态、晕厥。

皮肤系统:皮疹、瘙痒、红斑、荨麻疹、多汗、皮炎。

内分泌系统:葡萄糖利用的改变，泌乳减少，月经提前，糖尿，男性乳房发育，低血糖，食欲增加，性欲增强，嗜铬细胞瘤刺激。

消化系统:恶心呕吐、便秘、腹胀、腹痛、急性胰腺炎、口干、消化不良、胃脘痛、食欲不振、腹泻、胃食管反流、胃肠动力低下。

泌尿生殖系统:输尿管痉挛、尿潴留、排尿困难、尿频、尿犹豫、膀胱刺激症状。

神经系统:视力模糊、复视、视觉障碍、混乱、头晕、抑郁、嗜睡、镇静、头痛、兴奋、面部运动障碍、虚假的幸福感、感觉昏厥、头晕、一般的不适或疾病感、兴奋性紧张、躁动、不安、嗜睡、失眠、运动障碍、易怒、震颤。

呼吸系统:咽部和呼吸道干燥，喉头痉挛，肺不张，喘鸣，呼吸困难，呼吸抑制，打嗝。

特殊的感觉:迷路炎、耳鸣、眩晕、远视、流泪增多、散瞳、畏光。

药物的相互作用

苯二氮卓类药物，阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药，或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)

苯二氮卓类药物、阿片类药物、抗组胺药、抗精神病药、抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)与TUXARIN ER同时使用可能导致中枢神经系统的附加抑制作用、深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡，应避免使用。(见警告和注意事项]。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药

如果患者正在服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)(即用于抑郁症、精神或情绪状况或帕金森病的某些药物)，或停用MAOI药物2周后，不要开TUXARIN ER。MAOIs或三环抗抑郁药与可待因制剂一起使用可能会增加抗抑郁药或可待因的效果。

抗胆碱能药物

接受其他抗胆碱能药物的患者应谨慎使用可待因和氯苯那敏，以避免麻痹性肠梗阻和过度的抗胆碱能作用。

当抗胆碱能药物与氯苯那敏同时使用时，胆碱能阻断引起的附加不良反应(如口干、视力模糊或便秘)可能发生。

代谢酶的抑制剂或诱导剂

可待因被CYP2D6和CYP3A4同工酶代谢[见]药物动力学]。同时使用优先诱导可待因n -去甲基化的药物(通过CYP3A4)可能会增加可待因非活性代谢物去可待因的血浆浓度。抑制可待因o -去甲基化(通过CYP2D6)的药物可能降低可待因活性代谢物吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸盐的血浆浓度。这些活性代谢物对可待因整体止咳作用的贡献尚不清楚，但应予以考虑。

文献中的不良事件报告表明，当氯苯那敏和苯妥英同时使用时，可能存在药物相互作用，包括增加血清苯妥英水平和苯妥英毒性。这种相互作用的确切机制尚不清楚，但据信氯苯那敏可能抑制苯妥英的肝脏代谢。当这两种药物同时使用时，患者应监测苯妥英毒性的证据，如共济失调、反射亢进、眼球震颤和震颤。

药物滥用和依赖

控制物质

TUXARIN ER是一种含有可待因的附表III管制处方药，应谨慎使用。

滥用

可待因可以产生吗啡类药物依赖，因此有被滥用的可能。重复使用TUXARIN可能会产生心理依赖、身体依赖和耐受性，在处方和给药时应像使用其他阿片类药物一样谨慎。

依赖

反复服用阿片类药物可产生心理依赖、身体依赖和耐受性;因此，TUXARIN的处方和使用应谨慎。

身体依赖，即需要持续给药以防止戒断综合征的出现，只有在持续口服阿片类药物几周后才具有临床意义，尽管在阿片类药物治疗几天后可能会出现一些轻度的身体依赖。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因受CYP2D6基因型代谢变异性的影响(如下所述)，这可能导致暴露于活性代谢物吗啡的增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用的影响，特别是如果存在呼吸抑制的危险因素。例如，许多报告的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的手术期间，并且有证据表明许多儿童是可待因的超快速代谢者。此外，患有阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后接受可待因治疗疼痛，可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• TUXARIN ER禁忌用于所有12岁以下的儿童禁忌症]。
• 在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，18岁以下的儿童患者忌用TUXARIN ER禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免使用TUXARIN ER。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物。
• 当为青少年开可待因处方时，医疗保健提供者应选择最短时间内最低有效剂量，并告知患者和护理人员这些风险和吗啡过量的迹象[见]过量]。

哺乳期妇女

据报道，至少有一名哺乳婴儿因母乳中含有高浓度吗啡而死亡，因为母亲是可待因的超快速代谢者。在TUXARIN治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

CYP2D6遗传变异

超快速代谢

一些个体可能因为特定的CYP2D6基因型(例如，基因重复表示为*1/*1×N或*1/*2×N)而成为超快速代谢者。这种CYP2D6表型的患病率差异很大，估计白人(欧洲人、北美人)的患病率为1%至10%，黑人(非裔美国人)的患病率为3%至4%，东亚人(中国人、日本人、韩国人)的患病率为1%至2%，某些种族群体(即大洋洲人、北非人、中东人、德系犹太人、波多黎各人)的患病率可能大于10%。这些人将可待因转化为其活性代谢物吗啡，比其他人更快更彻底。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。

即使在标示的剂量方案下，超快速代谢的个体也可能出现危及生命或致命的呼吸抑制，或出现过量服用的迹象(如极度嗜睡、意识混乱或呼吸浅)[见]过量]。因此，超快速代谢者不应使用TUXARIN ER。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物(包括TUXARIN ER)与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，服用苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者应避免使用阿片类止咳药[见]药物的相互作用]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加药物相关死亡率的风险。由于类似的药理学性质，有理由预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物、其他中枢神经系统抑制剂或酒精的风险相似。

如果TUXARIN ER与苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。(见患者信息]

呼吸抑郁

可待因是TUXARIN ER中的有效成分之一，通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制。

成人过量使用可待因与致命性呼吸抑制有关，儿童过量使用可待因与致命性呼吸抑制有关。使用TUXARIN ER时要谨慎，因为它可能导致呼吸抑制。如果发生呼吸抑制，应停止使用盐酸纳洛酮，并在必要时使用纳洛酮来对抗效果和其他支持措施。(见过量]。

药物依赖

可待因可产生吗啡类药物依赖，因此有被滥用的可能。重复给药后可产生心理依赖、生理依赖和耐受性。与使用其他阿片类药物同样谨慎地开处方和给药TUXARIN。(见药物滥用和依赖]

头部损伤和颅内压升高

阿片类药物的呼吸抑制作用及其提高脑脊液压力的能力可能在存在头部损伤、其他颅内病变或先前颅内压升高的情况下被明显夸大。此外，阿片类药物产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床过程模糊不清。这些患者应避免使用TUXARIN。

需要精神警觉的活动

TUXARIN ER中的活性成分可待因和氯苯那敏可能产生明显的嗜睡，并损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。建议患者在服用TUXARIN ER后避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。应避免TUXARIN与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会发生中枢神经系统功能的额外损害。

梗阻性肠病

长期使用阿片类药物，包括可待因，可能导致梗阻性肠病，特别是有潜在肠动力障碍的患者。可待因可能引起或加重便秘。有潜在肠道运动障碍的患者慎用。

急腹症

TUXARIN ER在急腹症患者中应谨慎使用，因为可待因的使用可能会模糊急腹症患者的诊断或临床病程。与可待因同时使用其他抗胆碱能药物可产生麻痹性肠梗阻。(见药物的相互作用]

特殊风险患者

与其他阿片类药物一样，TUXARIN ER应谨慎用于老年或衰弱患者以及哮喘、持续性或慢性咳嗽、甲状腺功能减退、Addison病、前列腺肥大或尿道狭窄的患者。应遵守通常的预防措施，并应牢记呼吸抑制的可能性。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

超高速代谢可待因和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素

告知患者18岁以下儿童使用TUXARIN ER的呼吸抑制和死亡风险。建议患者，TUXARIN ER不应用于12岁以下儿童或18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的治疗警告和注意事项]。

过剂量

建议患者不要增加TUXARIN ER的剂量或给药频率，因为过量可能发生严重的不良事件，如呼吸抑制。(见警告和注意事项；过量]

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果TUXARIN ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在致命的附加效应。由于存在这种风险，患者应避免与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用TUXARIN警告和注意事项，药物的相互作用]。

需要精神警觉的活动

提醒患者，TUXARIN可能会产生明显的嗜睡，并损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。(见警告和注意事项]

管制药物状况/滥用和依赖的可能性

提醒患者TUXARIN ER含有可待因，可产生药物依赖性。(见药物滥用和依赖]。

泌乳

建议妇女在TUXARIN治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

TUXARIN ER的致癌性、诱变性和生殖性研究尚未进行，然而，有关其有效成分的公开信息是可用的

可待因

在对F344/N大鼠和B6C3F1小鼠进行的为期2年的研究中，分别以70和400 mg/kg/天的膳食剂量(分别约为成人和儿童MRHDD剂量(mg/m)的9倍和25倍)服用时，可待因没有显示出致瘤性²基础)。

可待因不具有致突变性在体外细菌反向突变试验或致裂试验在体外仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变测定。

可待因的生育研究尚未进行。

扑尔敏

在对F344/N大鼠和B6C3F1小鼠进行的为期2年的研究中，马来酸氯苯那明口服剂量分别为30和50 mg/kg/天，每周5天(分别约为每mg/m MRHDD的25和20倍)，没有显示出致瘤性²基础)。

马来酸氯苯那敏对小鼠无诱变作用在体外细菌反向突变试验或在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验。马来酸氯苯那敏对小鼠有致裂作用在体外CHO细胞染色体畸变测定。

马来酸氯苯那敏口服剂量分别为MRHDD的25倍和30倍，对大鼠和家兔的生育能力没有影响²的基础上。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

尚无充分的、对照良好的关于妊娠妇女中TUXARIN ER的研究。

尚未对TUXARIN ER进行生殖毒性研究;然而，目前已有针对单个活性成分或相关活性成分的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在获益证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用TUXARIN。

可待因

可待因对大鼠有胚胎致死和胎儿毒性作用。在一项研究中，怀孕的大鼠在器官发生的整个过程中都被给药，剂量大约是人类最大推荐日剂量的15倍(MRHDD;以mg/m为单位²母体口服剂量为120mg /kg/天的基础上，吸收增加，胎儿体重下降;然而，这些影响发生在母体毒性存在的情况下。

在器官发生过程中给兔和小鼠服用可待因的研究中，可待因的剂量约为MRHDD的7倍和35倍(每毫克/米)²分别以30和600 mg/kg/天为基础)对发育无不良影响。

扑尔敏

一项回顾性研究发现，母亲使用氯苯那敏与儿童腹股沟疝和眼耳异常之间存在很小但有统计学意义的关联。其他回顾性研究发现，一般来说，在怀孕期间服用氯苯那敏的妇女的后代中，先天性异常的频率没有增加。这些发现对人类妊娠治疗使用氯苯那敏的意义尚不清楚。

在对怀孕的大鼠和家兔在器官发生过程中服用氯苯那敏的研究中，口服剂量高达每毫克/米约25和30倍的MRHDD²基料分别对发育无不良影响。然而，当小鼠在怀孕期间给药时，剂量约为MRHDD的9倍(每毫克/米)²母体口服剂量为20mg /kg/天的基础是胚胎致死的，分娩后继续给药会降低产后存活率。当雄性和雌性大鼠给药约9倍于MRHDD (1 mg/m)时，也观察到胚胎死亡²交配前以亲代口服剂量10mg /kg/天为基础。

Nonteratogenic效果

可待因

在分娩前经常服用阿片类药物的母亲所生的婴儿会对身体产生依赖。戒断症状包括易怒和过度哭泣、颤抖、反应过度活跃、呼吸频率加快、大便增多、打喷嚏、打哈欠、呕吐和发烧。该综合征的强度并不总是与母体使用阿片类药物的持续时间或剂量相关。

分娩和分娩

与所有阿片类药物一样，母亲在分娩前不久给药TUXARIN ER可能会导致新生儿某种程度的呼吸抑制，特别是如果使用更高剂量。

哺乳期妇女

风险概述

可待因及其活性代谢物吗啡存在于人乳中。有已发表的研究和病例报告了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静、呼吸抑制和死亡。可待因代谢速度极快的女性，其血清吗啡水平高于预期，这可能导致母乳中吗啡水平升高，对母乳喂养的婴儿造成危险。在可待因代谢正常(CYP2D6活性正常)的妇女中，分泌到人乳中的可待因的量很低且有剂量依赖性。目前还没有关于可待因对产奶量影响的信息。由于可能发生严重不良反应，包括过度镇静、呼吸抑制和母乳喂养婴儿死亡，建议患者在使用TUXARIN治疗期间不建议母乳喂养[见]警告和注意事项]。

临床考虑

如果婴儿通过母乳接触到TUXARIN，应监测是否有过量镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

氯苯那敏在人乳中排泄。临床意义尚不清楚;然而，如果在哺乳前服用氯苯那敏的抗胆碱能作用可能会抑制泌乳。

儿童使用

TUXARIN ER在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见]警告和注意事项]。在大多数报告的病例中，这些事件发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，许多儿童有可待因超快速代谢的证据(即细胞色素P450同功酶2D6基因的多个拷贝或高吗啡浓度)。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• TUXARIN ER禁忌用于所有12岁以下的儿童禁忌症]。
• 在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，18岁以下的儿童患者忌用TUXARIN ER禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免使用TUXARIN ER。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物。(见警告和注意事项]。

老年使用

尚未进行TUXARIN ER的临床疗效和安全性研究。其他关于TUXARIN单个有效成分的临床经验报告没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

肾功能损害

TUXARIN ER在肾损害患者中的药代动力学尚未被表征。

磷酸可待因和马来酸氯苯那敏都能被肾脏大量清除。因此，肾功能受损可能导致清除率降低的风险，从而增加这两种药物的潴留或全身水平。有严重肾功能损害的患者慎用TUXARIN。

肝损伤

TUXARIN ER在肝功能损害患者中的药代动力学尚未表征。可待因和马来酸氯苯那敏在排出体外前均由肝脏广泛代谢。因此，肝功能受损可能会导致代谢降低的风险，从而增加这两种药物的全身水平。有严重肝功能损害的患者慎用TUXARIN。

过量

没有关于TUXARIN ER的人体过量数据。

可待因

过量使用可待因的特征是呼吸抑制(呼吸频率和/或潮气量降低，Cheyne-Stokes呼吸，发绀)，极度嗜睡进展为麻木或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤寒冷和潮湿，有时心动过缓和低血压。严重过量可导致呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡。

可待因可引起瞳孔缩小，甚至在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

扑尔敏

氯苯那敏过量的表现可从中枢神经系统抑制到刺激。中枢性毒性作用的特点是躁动、焦虑、谵妄、定向障碍、幻觉、多动、镇静和癫痫发作。严重过量可导致昏迷、髓性麻痹和死亡。外周毒性包括高血压、心动过速、心律失常、血管舒张、高热、粘液、尿潴留和胃肠道运动减弱。可观察到口、咽、支气管和鼻道干燥。

在服用具有抗胆碱能副作用的有毒剂量药物后，汗腺分泌受损可能易导致高热。

一个成年人摄入了400毫克氯苯那敏，没有严重的不良反应报告。中毒性精神病，一种可能的类效应，从镇静抗组胺药物过量，已报道意外过量的氯苯那敏。

过量的治疗包括停止使用TUXARIN并进行适当的治疗。

通过提供通畅气道和辅助或控制通气的制度，主要关注重建足够的呼吸交换。阿片类拮抗剂盐酸纳洛酮是一种特殊的解毒剂，可用于过量或对阿片类药物(包括可待因)异常敏感引起的呼吸抑制。因此，应给予适当剂量的盐酸纳洛酮，最好通过静脉途径，同时努力进行呼吸复苏。欲了解更多信息，请参阅盐酸纳洛酮的完整处方信息。在没有临床显著呼吸或循环抑制的情况下，不应使用拮抗剂。应根据指示使用氧气、静脉输液、血管加压剂和其他支持措施。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。

血液透析不常用于增强体内可待因或氯苯那敏的清除。当尿液pH值为酸性时，氯那敏的尿排出量增加;然而，由于横纹肌溶解患者发生酸血症和急性肾小管坏死的风险远远超过其潜在的益处，因此不建议使用酸利尿来加强过量的清除。

禁忌症

• TUXARIN禁忌症:
• 所有12岁以下的儿童[参见警告和注意事项]。
• 18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的术后处理[见警告和注意事项]。
• 已知对可待因、氯苯那敏或TUXARIN ER的任何非活性成分过敏的患者。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉敏感。

临床药理学

作用机制

可待因

可待因是一种半合成的麻醉性止咳镇痛药，具有与吗啡类似的多重作用。可待因和其他阿片类药物的确切作用机制尚不清楚;然而，可待因被认为主要作用于咳嗽中枢。过量服用时，可待因会抑制呼吸。可待因可引起精神分裂、欣快感和生理依赖。

扑尔敏

氯苯那敏是一种丙胺衍生物抗组胺药₁-受体拮抗剂)的烷基胺类，也具有抗胆碱能和镇静活性。它可以防止释放的组胺扩张毛细血管和引起呼吸粘膜水肿。

药物动力学

吸收

TUXARIN ER在空腹健康志愿者中的药代动力学(PK)参数(Mean±SD)见下表。

PK参数	单剂		多剂量(BID为6.5天)
	可待因 意思是(±SD)	马来酸氯苯那敏 平均值(±SD)	可待因 平均值(±SD)	马来酸氯苯那敏 平均值(±SD)
Tmax (h)(范围)	3 (2)	6 (4 - 12)	3 (2 - 5)	5 (3 - 7)
Cmax (ng / mL)	46 (11)	9 (3)
AUCinf (ng.h/mL)单次给药，AUC12 (ng.h/mL)多次给药	383 (99)	312 (137)
半衰期(h)	4 (1)	21日(7)	不确定	不确定

食物的影响

高脂肪、高热量膳食的存在对TUXARIN ER的PK参数没有显著影响。

分布

据报道，可待因的表观分布体积约为3-6 L/kg，表明该药物在组织中的广泛分布。据报道，约有7-25%的可待因与血浆蛋白结合。可待因可通过血脑屏障和胎盘屏障。少量的可待因及其代谢物吗啡被转移到人的母乳中。

氯苯那敏广泛分布于身体各组织，包括中枢神经系统。据报道，它在成人和儿童中的表观稳态分布体积约为3.2 L/kg，约70%与血浆蛋白结合。氯苯那敏及其代谢物可能穿过胎盘屏障，排泄到人的母乳中。

新陈代谢

约70-80%的可待因与葡萄糖醛酸结合代谢为可待因-6-葡糖苷酸(C6G)，分别通过o -去甲基化代谢为吗啡(约5-10%)和n -去甲基化代谢为去甲可待因(约10%)。udp -葡萄糖醛基转移酶(UGT) 2B7和2B4是介导可待因葡萄糖醛基化到C6G的主要酶。细胞色素P-450 (CYP) 2D6和CYP3A4分别是介导可待因o -去甲基化和n去甲基化的主要酶。吗啡和去甲可待因与葡萄糖醛酸结合进一步代谢。吗啡及其M6葡萄糖醛酸缀合物具有药理活性。C6G是否具有药理活性尚不清楚。一般认为吗啡的去甲可待因和M3葡糖苷缀合物没有药理活性。

氯苯那敏在肝脏中通过去甲基化迅速而广泛地代谢，形成单甲基和二甲基衍生物。氯苯那敏的氧化代谢是由细胞色素P-450 2D6催化的。

消除

可待因总剂量的约90%通过肾脏排出，其中约10%为未改变的可待因。用TUXARIN ER观察到可待因的血浆半衰期约为4小时。

氯苯那敏及其代谢物主要通过肾脏排出，个体差异很大。尿排泄取决于尿的pH值和流速。用TUXARIN ER观察到氯苯那敏的血浆半衰期约为21小时。

临床研究

TUXARIN ER的疗效是基于先前确定的可待因和氯苯那敏在建议剂量下的有效性。

患者信息

TUXARIN ER™
(谢谢)
磷酸可待因马来酸氯苯那敏缓释片

关于TUXARIN，我应该知道的最重要的信息是什么?

• TUXARIN会导致儿童停止呼吸(呼吸抑郁)并导致死亡
  • 不给12岁以下的儿童或18岁以下的儿童服用TUXARIN ER扁桃腺切除术或腺样体切除术手术。
  • 你不应该给12至18岁的儿童服用TUXARIN，他们有某些呼吸问题的危险因素，包括:
    • 最近的手术
    • 阻塞性睡眠呼吸暂停
    • 是肥胖
    • 严重的肺部问题
    • 其他可能导致呼吸困难的疾病，比如神经肌肉问题
    • 服用其他会引起呼吸问题的药物
• 在TUXARIN治疗期间，您不应该母乳喂养，因为它可能导致您的孩子停止呼吸并导致死亡。
• 严重的嗜睡，呼吸问题(呼吸抑制)，昏迷和死亡可能发生在成人和儿童服用TUXARIN苯二氮平类药物，或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精。
• 在TUXARIN治疗期间，避免服用其他可能导致嗜睡或困倦的药物，或饮酒。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。
• TUXARIN可引起呼吸问题(呼吸抑制)和嗜睡。
  • 严格按照医疗保健提供者的处方服用TUXARIN。如果你服用了错误剂量的TUXARIN，你可能会过量服用而死亡。请参阅药物指南部分“我该怎么服用抗生素?”了解如何正确服用TUXARIN的重要信息。
• 在TUXARIN治疗期间避免驾驶汽车或操作机械。
• 如果有人服用TUXARIN，或您正在哺乳的宝宝出现以下任何症状，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗帮助:
  • 嗜睡
  • 呼吸困难
  • impness
  • 混乱
  • 浅呼吸
  • 你的宝宝有哺乳困难

将TUXARIN放在远离儿童的安全地方。儿童意外使用是一种医疗紧急情况，可能导致死亡。如果孩子不小心服用TUXARIN，请立即寻求紧急帮助。

什么是TUXARIN ?

• TUXARIN ER是一种处方药，用于治疗咳嗽和上呼吸道症状，这些症状可能与过敏或过敏有关普通感冒。TUXARIN适用于18岁及以上的成年人。TUXARIN ER含有2种药物，可待因和氯苯那敏。可待因是一种麻醉剂服用止咳药。氯苯那敏是一种抗组胺药。
• TUXARIN ER是联邦管制物质(CIII)，因为它含有可滥用或导致依赖的可待因。将TUXARIN放在安全的地方，防止误用和滥用。出售或赠送TUXARIN可能会伤害他人，是违法的。
• TUXARIN不适用于18岁以下儿童。目前尚不清楚TUXARIN对儿童是否安全有效。

谁不应该服用TUXARIN ?

• 不给12岁以下的儿童服用TUXARIN。
• 不扁桃体切除术或腺样体切除术后给予小于18岁的儿童TUXARIN ER。
• 不如果你对TUXARIN ER中的任何成分过敏，服用TUXARIN ER。有关TUXARIN ER的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。如果您对某些其他药物过敏，您可能会增加对TUXARIN产生过敏反应的风险阿片样物质药物。

在服用TUXARIN之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有药物依赖
• 有肺部或呼吸问题吗
• 有一个头部受伤
• 胃(腹)痛
• 有便秘或肠道问题吗
• 有前列腺癌问题
• 你有问题吗?尿路(尿道狭窄）
• 计划做手术
• 滥用酒精
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 有甲状腺问题，例如甲状腺功能减退
• 有艾迪生病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚TUXARIN是否会伤害未出生的婴儿。您和您的医疗保健提供者应决定是否在怀孕期间服用TUXARIN。
• 正在哺乳或计划哺乳。可待因和氯苯那敏会进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。您和您的医疗保健提供者应该讨论您是否应该服用TUXARIN ER或母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。与某些其他药物一起使用TUXARIN可能会相互影响。与其他药物一起使用TUXARIN可能会导致严重的副作用。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你:

如果您不确定是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。

• 服用止痛药，如麻醉剂
• 服用感冒或过敏含有抗组胺药或者止咳药
• 服用精神疾病药物(抗精神病药、抗焦虑药)
• 喝酒
• 服用治疗抑郁症、其他精神健康问题或帕金森氏症的药物，包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，或者如果你服用了阿司匹林摩在过去的14天里
• 服用治疗肠胃问题的药物

我该如何服用抗生素?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用TUXARIN。
• 24小时内服用的TUXARIN片不要超过2片。
• 如果你服用了过多的TUXARIN，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。

服用TUXARIN时应该避免什么?

• TUXARIN会让你昏昏欲睡。在TUXARIN治疗期间避免驾驶汽车或使用机器。
• 在TUXARIN治疗期间不要饮酒。喝酒会增加你产生严重副作用的机会。

TUXARIN ER可能有哪些副作用?

TUXARIN可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于TUXARIN我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 呼吸困难(呼吸抑制)会导致死亡如果你有过度嗜睡，呼吸浅或缓慢，或意识不清，打电话给你的医疗保健提供者或立即接受紧急治疗。
• 身体上的依赖或虐待服用TUXARIN完全按照你的医疗保健提供者告诉你的服用方法。

突然停用TUXARIN可能会导致戒断症状。

• 颅内压增高
• 肠道问题包括便秘或胃痛。

TUXARIN ER最常见的副作用包括:

• 恶心和呕吐
• 便秘
• 胃肿胀或腹胀
• 胃区疼痛
• 视力问题，包括视力模糊和重影
• 混乱
• 头晕
• 抑郁症
• 睡意
• 头疼
• 情绪高涨(兴奋）
• 模糊的感觉
• 头晕
• 兴奋性、紧张
• 激动、不安、易怒
• 睡意
• 难以入睡(失眠)
• 不能控制肌肉运动的
• 地震
• 不适或疾病的一般感觉

这些并不是TUXARIN ER可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储TUXARIN ER?

• 将TUXARIN ER储存在68°F至77°F(20°C至25°C)之间的安全地方。
• 保持TUXARIN在一个紧密封闭，儿童保护的容器和远离光线。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。
• 将TUXARIN和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用TUXARIN的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用TUXARIN。不要给其他人服用TUXARIN，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TUXARIN的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

TUXARIN ER的成分是什么?

有效成分:可待因、氯苯那敏

非活性成分:羟丙纤维素、一水乳糖、微晶纤维素、聚山梨酸酯80、硬脂酸镁和胶体硅二氧化物

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准