Trovan-Zithromax

TROVAN®/ZITHROMAX®依从性包为两种单独的性传播疾病提供单剂量治疗。(见迹象部分。)合规包包含一片100mg甲磺酸曲瓦沙星(TROVAN)片剂和一片ZITHROMAX(口服混悬剂阿奇霉素)单剂量包，1份克。

TROVAN/ZITHROMAX依从性包是指针对简单尿道的特殊双重治疗淋病在男性和宫颈内和直肠淋病在女性中引起的奈瑟氏菌属淋病和非淋球菌尿道炎/宫颈炎引起的沙眼衣原体。

本处方信息中提供的数据是特定的只有这两个迹象。TROVAN和ZITHROMAX均适用于其他敏感微生物引起的额外感染，作为单独给药的产品。有关TROVAN和ZITHROMAX其他可用形式及其用途的完整信息，请参阅相关产品处方信息。

描述

TROVAN平板电脑

TROVAN平板电脑含有甲磺酸曲瓦沙星，合成广谱抗菌口服制剂。甲磺酸曲瓦沙星是一种与氟喹诺酮类抗菌剂相关的氟萘啶酮，化学性质为(1α， 5α， 6α)-7-(6-氨基-3-氮杂环[3.1.0]己-3-基)-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸单甲磺酸。甲磺酸曲瓦沙星与其他喹诺酮类衍生物的不同之处在于它含有1,8-萘啶核。

其化学结构为:

它的实验式是C_20.H₁₅F_3.N₄O_3.•CH_3.所以_3.H，分子量是512.46。

甲磺酸曲瓦沙星为白色至灰白色粉末。

本合规包包含单个100毫克(相当于曲瓦沙星)蓝色薄膜包衣TROVAN片剂。TROVAN片剂含有微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。片剂包衣是羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和FD&C蓝#2铝湖的混合物。

齐舒美单剂量包

齐舒美单剂量包含有有效成分阿奇霉素，一种杜鹃花，大环内酯类抗生素的一个亚类，口服给药。阿奇霉素的化学名称是(2)R，3年代，4R，5R, 8R, 10R，11R, 12年代, 13年代，14R) -13 - (2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl -α- l -日博-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6 -三脱氧-3-(二甲氨基)]- β- d -xylo-hexopyranosyl]氧]1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one。阿奇霉素由红霉素衍生而来;然而，它在化学上不同于红霉素，因为一个甲基取代的氮原子被纳入内酯环。它的分子式是C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量为749.0。阿奇霉素的结构式如下:

二水合物阿奇霉素为白色结晶粉末，分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂×2 h₂O，分子量为785.0。

该合规包还包含一个ZITHROMAX®单剂量包，由相当于1g阿奇霉素的二水合阿奇霉素组成。单剂量包还含有以下非活性成分:胶体二氧化硅，三碱性磷酸钠，无水;喷雾干燥人工香蕉香精，喷雾干燥人工樱桃香精，和蔗糖。

迹象

TROVAN/ZITHROMAX依从性Pak适用于下列条件下由指定微生物的敏感菌株引起的单剂量感染治疗。

男性无并发症尿道淋病，女性宫颈和直肠淋病引起的淋病奈瑟氏菌。

非淋菌性尿道炎和宫颈炎由于沙眼衣原体。

剂量和给药方法

推荐的方案是单片100毫克TROVAN片剂和单剂量1克(1000毫克)ZITHROMAX口服混悬液。(见迹象部分。)这些单方案药物作为“依从性包”一起提供，包含单个100毫克TROVAN(曲瓦沙星)片剂和一个ZITHROMAX(口服混悬阿奇霉素)单剂量包(1g)。

TROVAN

TROVAN可与食物一起服用或不服用。

口服剂量应至少在含镁或铝的抗酸剂前2小时或后2小时给药，以及含有硫酸氢钠、柠檬酸钠缓冲的柠檬酸(例如，Bicitra®)、金属阳离子(例如，硫酸亚铁)和Videx®(Didanosine)、咀嚼片/缓冲片、缓冲粉末溶液或小儿粉末口服溶液。

静脉注射吗啡应在口服TROVAN禁食后至少2小时，在口服TROVAN与食物一起服用后至少4小时。

肾功能受损:对于肾功能受损的患者，不需要调整TROVAN的剂量。曲瓦沙星主要通过胆汁排泄排出。血液透析不能有效地将曲瓦沙星从体内清除。

慢性肝病(肝硬化):接受100mg TROVAN剂量的轻度或中度肝硬化(Child-Pugh A类和B类)患者无需调整剂量。在严重肝硬化(Child-Pugh Class C)患者中没有相关数据。

ZITHROMAX

ZITHROMAX®口服混悬液(单剂量1g包)可在构成后随餐或不随餐服用。不适合儿童使用

ZITHROMAX不能与含铝或含镁的抗酸剂一起服用。对于肾功能或肝功能受损的患者，应谨慎使用齐舒美。

合规管理说明

ZITHROMAX单剂量1克(1000毫克)包装的全部内容物应与两盎司(约60毫升)水充分混合。立即喝掉所有的饮料;再加入两盎司的水，混合，然后冲洗。用冲洗液吞下TROVAN 100毫克片剂，并将其全部饮用，以确保剂量完全消耗。单剂量包不应用于给药剂量超过1000毫克的阿奇霉素。这个包不适合儿童使用。

如何提供

合规Pak:一个单剂量包装的ZITHROMAX®二水合阿奇霉素相当于1克阿奇霉素，一个含有甲磺酸曲瓦沙星的TROVAN®片剂相当于100毫克曲瓦沙星。合规包如下:

每箱3个合规包..............国防委员会0049-3770-89

在15°和30°C(59°和86°F)之间存储合规包。

辉瑞的版本。12-16-1998。FDA更新日期:1998年12月18日

副作用

TROVAN®/Zithromax®合规包(曲瓦沙星和阿奇霉素)

20名健康受试者参加了一项1期药代动力学研究，以评估TROVAN®/Zithromax®依从性Pak(曲瓦沙星和阿奇霉素)的安全性。

与TROVAN单独使用或与ZITHROMAX联合使用相关的治疗相关不良事件(>1%)

不良事件	曲瓦沙星片剂100毫克 (n = 20)		曲瓦沙星片剂100毫克，阿奇霉素口服混悬液1克 (n = 20)
	n	%	n	%
恶心想吐	0	-	10	50
腹部疼痛	0	-	5	25
呕吐	0	-	2	10
腹泻	0	-	2	10
眩晕或头晕	2	10	3.	15
恶心和呕吐	0	-	2	10
腹痛和恶心	0	-	3.	15
腹痛腹泻	0	-	1	5
腹痛和头痛	0	-	1	5
肠胃气胀	0	-	1	5
累积治疗相关不良事件发生率	2/20	10	12/20	60

上表中列出的不良事件来自20名参与研究的健康志愿者的经历，其性质为轻度至中度。

Trovafloxacin

在全球范围内，已有超过6000名患者接受了TROVAN的多剂量临床疗效试验。

在TROVAN研究中，大多数不良反应被描述为轻度(超过90%被描述为轻度或中度)。5%的患者因被认为与药物有关的不良事件(头晕2.4%，恶心1.9%，头痛1.1%，呕吐1.0%)停用TROVAN。

头晕/头晕on TROVAN通常是温和的，在给药后持续几个小时，在大多数情况下，持续给药会消退。65岁以上TROVAN患者头晕和头晕的发生率分别为3.1%和0.6%。(见预防措施和患者信息）

TROVAN似乎具有较低的光毒性。在TROVAN的临床试验中，只有不到0.03%(2/7096)的患者观察到轻度治疗相关的光毒性。

在<1%的trovan治疗患者中发生的临床试验中报告的其他药物相关事件(远程、可能、可能或未知)有:

应用程序/注塑/插入网站:应用/注射/插入部位器械并发症、炎症、疼痛、水肿

自主神经:脸红，出汗增多，口干，冷湿的皮肤，增加唾液

心血管疾病:外周水肿胸痛血栓性静脉炎，低血压心悸，眶周水肿，高血压，晕厥，心动过速，心绞痛，心动过缓,周边缺血、水肿、体位头晕

中枢和周围神经系统:困惑,感觉异常，眩晕感觉迟钝,共济失调、抽搐、言语障碍，高渗性，偏头痛，非自愿的肌肉收缩,语言障碍，脑病,异常步态，运动过度，运动不足，舌头麻痹，协调异常;地震，运动障碍

胃肠道:排便习惯改变，便秘，艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻,消化不良，肠胃气胀，稀便;胃炎，吞咽困难食欲增加;肠胃炎直肠疾病;结肠炎，pseudomembranous结肠炎肠炎,打嗝，胃肠障碍,黑粪症,打嗝

口腔:牙龈炎，口腔炎，唾液改变，舌头紊乱，舌头水肿，牙齿紊乱，胸廓炎，口臭

一般/其他:发烧，疲劳，疼痛，衰弱念珠菌病潮热背部疼痛、寒战、感染(细菌、真菌)、不适，脓毒症、酒精不耐受、过敏反应、类过敏反应、药物(其他)毒性/反应、体重增加、体重减少

造血:贫血，粒细胞减少，出血未指定的,白血球减少症，凝血酶原减少,血小板增多，血小板减少症

肝脏/胆:肝酶增高，肝功能异常，胆红素血症，粪便变色，黄疸

代谢/营养:高血糖、口渴

肌肉骨骼:关节痛肌肉痉挛;肌痛肌肉无力骨骼疼痛腱炎，关节病

精神:焦虑,厌食症，激动，紧张，嗜眠症失眠，抑郁，失忆，注意力不集中，人格解体，做梦不正常，情绪化不稳定性，兴奋，幻觉，阳痿，性欲男性减少，偏执狂，思维异常

生殖:女性:白带，月经紊乱;男:龟头包皮炎

呼吸系统:呼吸困难，鼻炎，鼻窦炎支气管痉挛，咳嗽，鼻出血，呼吸功能不全，上呼吸道感染，呼吸系统疾病，哮喘，咳血，缺氧,喘鸣

皮肤/附件:瘙痒ani，皮肤病，皮肤病溃疡，血管性水肿，性皮炎真菌性皮炎;光敏性皮肤反应,皮脂溢皮肤去角质;荨麻疹

特殊的感觉:味觉变态，眼睛疼痛，视力异常，结膜炎，畏光，结缔组织出血，听觉亢进，暗斑，耳鸣视野缺损;复视，干眼病

泌尿系统:排尿困难、面部水肿;排尿频率,间质性肾炎急性肾功能衰竭，肾功能异常;尿失禁

阿奇霉素

在临床试验中，大多数报告的副作用是轻度到中度的严重程度，停药后是可逆的。多剂量临床试验中大约0.7%的患者由于治疗相关的副作用而停止了ZITHROMAX®(阿奇霉素)治疗。大多数导致停药的副作用与胃肠道有关，如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。罕见但潜在的严重副作用是血管性水肿和胆汁淤积性黄疸。

单次1克给药方案:总的来说，接受1克ZITHROMAX®单剂量方案的患者最常见的副作用与胃肠道系统有关，并且比接受多剂量方案的患者更频繁报道。

ZITHROMAX®单次1克给药方案患者发生的副作用发生率为1%或更高，包括腹泻/稀便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐(2%)、消化不良(1%)和腹泻(7%)阴道炎(1%)。

实验室更改-曲瓦沙星:在不考虑药物关系的情况下，≥1%的接受trovan治疗的患者的实验室参数变化有所减少血红蛋白和血细胞比容;增加血小板;减少和增加白细胞;嗜酸性粒细胞;ALT升高(血糖)，最后(血清谷)、碱性磷酸酶;蛋白质和脂肪含量降低白蛋白;增加包子和肌酸酐;减少钠;和碳酸氢。目前尚不清楚这些异常是由药物引起的还是由正在治疗的潜在疾病引起的。

除了唯一一项口服TROVAN 28天的研究外，TROVAN的肝功能异常的发生率和程度与比较药物相同。在这项研究中(慢性细菌性前列腺炎) 9%(13/140)接受trovan治疗的患者血清转氨酶(AST和/或ALT)升高≥正常上限的3倍。这些肝功能检查异常通常发生在计划的28天疗程结束时或完成后，但与肝功能相关实验室测量(如血清胆红素、碱性磷酸酶或肝素)的同时升高无关乳酸脱氢酶）.患者无症状的这些异常通常在停药后1-2个月内恢复正常。(见不良反应:上市后经历部分。）

TROVAN后营销经验

TROVAN在上市后期间报告的不良反应包括:速发型过敏反应,有症状的肝炎(部分患者伴有外周血嗜酸性粒细胞增多)，肝衰竭(包括急性肝坏死嗜酸性粒细胞浸润);史蒂文斯—约翰逊综合征，有症状胰腺炎。

在上市后期间，在短期或长期治疗期间发生trovan相关的肝酶异常和/或症状性肝炎。(见预防措施。）

实验室更改-阿奇霉素:临床试验期间发生的重大异常(不考虑药物关系)报告如下:

发病率为1-2%，血清升高肌酸磷酸激酶,钾、ALT (SGPT)、GGT和AST (SGOT)。

白细胞减少症的发病率低于1%嗜中性白血球减少症,减少了血小板计数血清碱性磷酸酶、胆红素、尿素氮、肌酐升高;血糖LDH和磷酸盐。

当进行随访时，实验室检查的变化似乎是可逆的。

在涉及3000多名患者的多剂量临床试验中，3名患者因治疗相关的肝酶异常而停止治疗，1名患者因肾功能异常而停止治疗。

药物的相互作用

Trovafloxacin

TROVAN片未见与茶碱、西咪替丁、地高辛、华法林或环孢素的明显相互作用。(见临床药理学。）

在TROVAN片剂与咖啡因奥美拉唑和碳酸钙。(见临床药理学。）

抗酸剂，硫糖铝和铁：口服曲瓦沙星的吸收通过同时服用一些含有镁或铝、柠檬酸/柠檬酸钠(Bicitra®)以及硫糖酸盐和铁(作为亚铁离子)的抗酸剂而显著减少。这些药物，以及含有二价或三价阳离子或其他缓冲成分的制剂，如Videx®，(Didanosine)，咀嚼/缓冲或儿科口服溶液，应在口服曲瓦沙星给药前至少两小时或两小时后服用。(见临床药理学。）

吗啡：静脉注射吗啡显著降低口服曲瓦沙星的吸收。静脉注射吗啡应在口服TROVAN禁食后至少2小时，在口服TROVAN与食物一起服用后至少4小时。给予曲瓦沙星对吗啡及其代谢物吗啡-6-β-葡糖苷的药代动力学无影响。(见临床药理学。）

阿奇霉素

含铝和含镁抗酸剂降低阿奇霉素(500mg)吸收的峰值血清水平(速率)，但不降低AUC(程度)。

在阿奇霉素使用前2小时服用西咪替丁(800毫克)对阿奇霉素(500毫克)的吸收没有影响。

阿奇霉素(第1天500毫克，第2-5天250毫克)单次静脉给药不影响血浆水平或茶碱的药代动力学。阿奇霉素对多剂量给予茶碱的血浆水平或药代动力学的影响导致茶碱的治疗稳态水平尚不清楚。然而，同时使用大环内酯类药物和茶碱与血清茶碱浓度增加有关。因此，在获得进一步的数据之前，谨慎的医疗实践要求仔细监测同时接受阿奇霉素和茶碱治疗的患者血浆茶碱水平。

阿奇霉素(第1天500毫克，第2-5天250毫克)对单剂量华法林的凝血酶原时间反应没有影响。然而，谨慎的医疗实践要求仔细监测凝血酶原时间所有患者同时使用阿奇霉素和华法林治疗。同时使用大环内酯类药物和华法林在临床实践中增加抗凝剂效果。

以下药物相互作用在阿奇霉素的临床试验中未见报道:然而，目前还没有具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物-药物相互作用。尽管如此，它们还是被观察到了大环内酯物产品。在获得阿奇霉素与这些药物同时使用时药物相互作用的进一步数据之前，建议对患者进行仔细监测:

地高辛-地高辛水平升高。

麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性表现为严重的周围血管痉挛和感觉不良。

三唑仑-降低三唑仑的清除率，从而可能增加三唑仑的药理作用。

细胞色素P代谢的药物⁴⁵⁰系统血清卡马西平、环孢素、六巴比妥和苯妥英水平升高。

相互作用:没有实验室测试相互作用的报告。

警告

TROVAFLOXACIN

曲瓦沙星在儿科患者、18岁以下青少年、孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未得到证实。(参见注意事项:儿童使用，怀孕，和哺乳期妇女部分。）

与喹诺酮类的其他成员一样，曲瓦沙星在未成熟的大鼠和狗中引起关节病和/或软骨发育不良。这些发现对人类的意义尚不清楚。(见动物药理。）

抽搐，颅内压升高精神病在接受喹诺酮类药物治疗的患者中有报道。喹诺酮类药物也可能引起中枢神经系统刺激，从而导致震颤、不安、头晕、混乱、幻觉、偏执、抑郁、噩梦和失眠。这些反应可能在第一次给药后发生。如果在服用曲瓦沙星或阿拉托沙星的患者中发生这些反应，则应停药并采取适当的措施。(见预防措施:一般情况下,患者信息，药物的相互作用和不良反应。）

与其他喹诺酮类药物一样，TROVAN应谨慎用于已知或疑似中枢神经系统疾病的患者，如严重的脑卒中动脉粥样硬化，癫痫，以及其他因素使癫痫发作。(见不良反应。）

在接受喹诺酮类药物治疗的患者中有严重的、偶尔致命的超敏反应和/或过敏反应的报道。这些反应可能在第一次给药后发生。一些反应伴随着心血管崩溃,低血压/冲击，癫痫发作，意识丧失，刺痛，血管性水肿(包括舌头)，喉(喉咙或面部水肿/肿胀);气道阻塞(包括支气管痉挛、呼吸短促和急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒和其他严重的皮肤反应。

TROVAN应在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停用。严重的急性过敏反应可能需要用肾上腺素还有其他复苏措施，包括输氧，静脉输液，抗组胺药糖皮质激素,加压的胺和气道管理，根据临床指示。(见预防措施和不良反应。）

严重的，有时是致命的事件，有些是由于过敏，有些是由于不确定病因在接受所有抗菌素治疗的患者中均有报道。这些事件可能很严重，通常在多次给药后发生。临床表现可包括以下一种或多种:发热、皮疹或严重皮肤病学的反应(例如,中毒性表皮坏死松解(Stevens-Johnson综合征);血管炎、关节痛、肌痛、血清病;过敏性肺炎、间质性肾炎;急性肾功能不全或衰竭;肝炎、黄疸、急性肝坏死或衰竭;贫血,包括溶血性和再生障碍性;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白血球减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症;和/或其他血液学异常。

虽然在TROVAN临床试验中未见，但肩膀在接受喹诺酮类药物治疗的患者中，有需要手术修复或导致长期残疾的病例报道。如果患者出现疼痛、炎症或过敏反应，应停用TROVAN破裂的肌腱。在排除肌腱炎或肌腱断裂诊断之前，患者应休息并避免运动。在使用喹诺酮类药物治疗期间或之后，肌腱断裂都可能发生。

阿奇霉素

严重的过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应，在阿奇霉素治疗的患者中很少有报道。(见禁忌症。)尽管最初很成功有症状的治疗在过敏症状中，当对症治疗停止后，过敏症状一些患者在没有阿奇霉素接触的情况下很快复发。这些患者需要长时间的观察和对症治疗。这些事件与阿奇霉素的长组织半衰期和随后的长时间暴露的关系抗原目前未知。

如果发生过敏反应，应停药并进行适当的治疗。医生应该意识到，当对症治疗停止后，过敏症状可能会再次出现。

一般

假膜性结肠炎几乎所有的抗菌药物都有报道，包括TROVAN和ZITHROMAX，严重程度从轻微到危及生命。因此，在服用任何抗菌剂后出现腹泻的患者中，考虑这一诊断是很重要的。

用抗菌剂治疗可以改变植物区系的结肠并可能使梭菌过度生长。研究表明毒素所产生的艰难梭状芽胞杆菌的主要原因是抗生素相关结肠炎。”

假性膜性结肠炎诊断确定后，应采取治疗措施。假膜性结肠炎的轻度病例通常仅对停药有反应。在中度至重度病例中，应考虑用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，并使用临床有效的抗菌药物治疗梭状芽孢杆菌结肠炎。(见不良反应。）

曲瓦沙星和阿奇霉素均未被证明对治疗梅毒。抗菌短时间内高剂量治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎或淋病的药物可掩盖或延缓潜伏梅毒的症状。所有性传播性尿道炎/宫颈炎或淋病患者在诊断时都应进行梅毒血清学检查。

如果确诊感染，应开始适当的抗菌治疗和随访检查。

预防措施

一般:Trovafloxacin

在接受喹诺酮类药物时暴露于阳光直射的患者中观察到中度至严重的光毒性反应。如果出现光毒性(如皮肤出疹等)，应停止治疗。

TROVAN在重症患者中的安全性和有效性肝硬化(Child-Pugh Class C)没有被研究过。

在上市后期间，在短期或长期治疗期间发生trovan相关的肝酶异常和/或症状性肝炎。肝酶异常在男性和女性中都有报道。肝功能衰竭(包括急性肝坏死伴嗜酸性粒细胞浸润)也很少报道。有症状性胰腺炎治疗的报道。临床医生应根据临床指示监测出现符合肝炎和/或胰腺炎症状的患者的肝功能检查和胰腺检查。

一般:阿奇霉素

由于阿奇霉素主要通过肝脏排出，肝功能受损的患者使用阿奇霉素时应谨慎。没有关于阿奇霉素在肾功能损害患者中使用的数据;因此，在给这些患者开阿奇霉素处方时应谨慎。

阿奇霉素(一种杜鹃花)的临床试验中未报告以下不良事件;然而，它们与大环内酯类产品有关:室性心律失常,包括室性心动过速和扭转点，QT间期延长。

致癌、诱变、生育障碍

Trovafloxacin

Trovan没有缩短紫外线诱导的无毛皮肤肿瘤的发展时间白化(Skh-1)小鼠;因此，它不是照片共致癌在这个模型中。这些小鼠口服曲瓦沙星并同时服用辐照每周模拟日光5天，连续40周，然后是12周的无处理观察期。每日的剂量紫外线辐射在这项研究中使用的紫外线剂量约为最低剂量的30%辐射这会导致红斑在白种人身上。无毛小鼠皮肤肿瘤发生的中位时间(42-43周)与对照组和每日给予10或30µg /kg曲瓦沙星组相似。在30 mg/kg/天的剂量水平下，小鼠皮肤上的曲瓦沙星浓度约为7 mg/g。根据在该剂量水平下测得的峰值血浆浓度和皮肤与血清渗透比约为1.0，在多次每日200毫克剂量的曲瓦沙星后，人体皮肤中的量估计最大约为3微克/克。

在Ames中，曲瓦沙星不具有诱变性沙门氏菌逆转实验或CHO/HGPRT哺乳动物细胞基因突变实验，在有丝分裂原刺激的人淋巴细胞或小鼠中无致裂性骨髓细胞。用阿拉托沙星进行小鼠微核试验也呈阴性。观察到的积极反应大肠杆菌细菌致突变性试验可能是由于曲瓦沙星对DNA旋切酶的抑制作用。

口服75 mg/kg/d和静脉注射50 mg/kg/d的曲瓦沙星和阿拉托沙星对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响。这些剂量是以mg/kg为单位的建议最大人体剂量的15和10倍，或以mg/m为单位的约2倍²。然而，口服曲瓦沙星剂量为200mg /kg/天(以mg/kg为单位的人最大推荐剂量的40倍或以mg/m为单位的约6倍)²)与大鼠植入前损失增加有关。

阿奇霉素

还没有在动物身上进行长期研究来评估其致癌潜力。在小鼠的标准实验室试验中，阿奇霉素没有显示出致突变的潜力淋巴瘤分析、人力淋巴细胞小鼠骨髓破胚实验。

妊娠:致畸作用

曲瓦沙星:妊娠C类

在器官形成过程中，每天口服母体剂量为75 mg/kg的曲瓦沙星(约为人体最高推荐剂量的15倍，或根据体表面积的2倍)后，观察到大鼠胎儿骨骼变异增加。然而，口服15mg /kg曲瓦沙星的大鼠未观察到胎儿骨骼变化。胎儿毒性的证据增加围产期在75 mg/kg剂量的大鼠中也观察到死亡和体重下降。兔每日口服45 mg/kg的曲瓦沙星剂量(约为人体最高推荐剂量的9倍，或2.7倍的体表面积)与胎儿骨骼变异或畸形发生率的增加无关。

在器官形成过程中，每天静脉注射≥20mg /kg/天的阿拉托沙星剂量(约为人体最高推荐剂量的4倍或体表面积的0.6倍)后，观察到大鼠胎儿骨骼变异和畸形的增加。在家兔中，器官发生期间静脉给予20mg /kg/天(大约等于人体基于体表面积的最高推荐剂量)的阿拉托沙星，也观察到胎儿骨骼畸形的增加。给大鼠或家兔静脉注射6.5 mg/kg剂量的阿拉托沙星与骨骼变异或畸形发生率的增加无关。胎儿毒性和胎儿骨骼畸形与其他喹诺酮类药物有关。

口服剂量>5mg/kg的曲瓦沙星与大鼠妊娠时间增加有关，75 mg/kg的几只母鼠发生子宫妊娠难产。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用TROVAN。(见警告。）

妊娠:致畸作用

阿奇霉素:妊娠B类

在大鼠和小鼠中进行了生殖研究，剂量高达中等母体毒性剂量水平(即200毫克/公斤/天)。这些剂量，以毫克/米为单位²基础上，分别估计为人体日剂量500毫克的4倍和2倍。

没有证据表明阿奇霉素会损害生育能力或对胎儿造成伤害。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才能在怀孕期间使用阿奇霉素。

哺乳期妇女

Trovafloxacin

曲瓦沙星在人乳中排泄，在哺乳期受试者的乳中发现了可测量的浓度。(见临床药理学,分布。）

由于曲瓦沙星对服用曲瓦沙星的母亲的哺乳婴儿可能产生未知的影响，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停用该药。

阿奇霉素

目前尚不清楚阿奇霉素是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，所以在哺乳期妇女使用阿奇霉素时应谨慎。

儿童使用

TROVAN/ZITHROMAX依从性包在18岁以下儿童人群中的安全性和有效性尚未确定。

喹诺酮类药物，包括曲瓦沙星，可引起关节病变骨软骨病在几种幼龄动物中。(见警告。）

老年使用

Trovafloxacin

在曲瓦沙星的多剂量临床试验中，27%的患者年龄≥65岁，12%的患者年龄≥75岁。药物相关不良反应的总体发生率，包括中枢神经系统≥65岁组的胃肠道副作用小于其他年龄组。

阿奇霉素

在为期5天的治疗方案中，老年志愿者(65-85岁)的药代动力学参数与年轻志愿者(18-40岁)相似。对于接受此剂量方案治疗的肾功能和肝功能正常的老年患者，似乎没有必要调整剂量。(见临床药理学。）

过量

Trovafloxacin

曲瓦沙星具有低度急性毒性。最低致命的小鼠和大鼠口服剂量为2000mg /kg或更高。静脉注射致死的最低剂量前体药物阿拉替沙星，小鼠50 ~ 125 mg/kg，大鼠大于75 mg/kg。观察到的临床症状包括活动减少和呼吸共济失调,上睑下垂，震颤和抽搐。

在急性口服过量的情况下，应通过诱导呕吐或用草药排空胃胃灌洗。应仔细观察患者并给予对症和支持性治疗。应保持充足的水分。曲瓦沙星不能有效地从体内排出血液透析。

禁忌症

对曲瓦沙星、阿曲沙星、喹诺酮类抗菌剂或这些产品的任何其他成分有过敏史的人禁用TROVAN。

已知对阿奇霉素过敏的患者禁用ZITHROMAX。红霉素或任何大环内酯类抗生素。

临床药理学

TROVAFLOXACIN

吸收

曲瓦沙星从胃肠道口服后。绝对生物利用度约为88%。

药物动力学

口服100 mg曲瓦沙星后的平均药代动力学参数(±SD)见下表。

曲瓦沙星药动学参数-单次口服100毫克

Cmax(µg / mL)	达峰时间(小时)	AUC(0 -∞) (µg•h /毫升)	T½ (小时)
1.0±0.3	0.9±0.4	11.2±2.2	9.1
Cmax=最大血清浓度;Tmax=到达Cmax的时间;AUC(0 -∞)=浓度下面积-时间曲线，直至无限时间;T1/2=血清半衰期

口服曲瓦沙星的吸收不会因同时摄入食物而改变;因此，它可以在不考虑食物的情况下使用。

全身暴露于曲瓦沙星(AUC)_{0 -∞})通过鼻胃管给药的粉碎片剂与口服完整片剂相同。同时给药对经鼻胃管给药的曲瓦沙星在胃内的吸收无影响。当曲瓦沙星压碎片经鼻胃管进入十二指肠时，AUC升高_{0 -∞}与口服完整片剂相比，血清峰浓度(Cmax)降低30%。到达血清峰值的时间(Tmax)也从1.7小时减少到1.1小时。

分布

平均血浆蛋白结合分数约为76%，且与浓度无关。曲瓦沙星广泛分布于全身。曲瓦沙星在组织中的快速分布导致大多数靶组织中的曲瓦沙星浓度明显高于血浆或血清中的浓度。

生殖液或组织	组织液/血清比率*(范围)
前列腺组织	1.0 (0.5 - -1.6)
子宫颈(多次给药)	0.6 (0.5 - -0.7)
卵巢	1.6 (0.3 - -2.2)
输卵管	0.7 (0.2 - -1.1)
子宫肌层(多剂量)	0.6 (0.4 - -0.8)
子宫	0.6 (0.3 - -0.8)
阴道液(多剂量)	4.7 (0.8 - -20.8)
*成人在单次200mg片剂给药后2-29小时内的平均值(如注明，多次200mg剂量)。

人乳中的存在

在哺乳期人乳中检出曲瓦沙星。(见预防措施:哺乳期母亲）

新陈代谢

曲瓦沙星通过偶联代谢(细胞色素P450氧化的作用)新陈代谢曲瓦沙星是最小的)。13%的给药剂量以葡萄糖醛酸酯的形式出现在尿液中，9%以n -乙酰基代谢物出现在粪便中。(2.5%的剂量在血清中被发现为活性n -乙酰代谢物。)其他少量代谢物(二酸、磺胺酸、羟羧酸)在尿液和粪便中均有少量发现(<给药剂量的4%)。

排泄

口服剂量的约50%不变地排出体外(43%通过粪便排出，6%通过尿液排出)。

多次给药200 mg后，健康受试者尿曲瓦沙星累积浓度均值(±SD)为12.1±3.4µg/mL。由于尿液中含有这些水平的曲瓦沙星，在人类受试者的尿液中尚未观察到曲瓦沙星晶体。

特殊人群

老年

曲瓦沙星的药代动力学不受年龄(19-78岁)的影响。

儿科

曲瓦沙星在18岁以下儿童人群中的药代动力学尚未完全确定。

性别

当考虑到体重差异时，男性和女性在曲瓦沙星药代动力学方面没有显著差异。单次给药200 mg后，健康女性的曲瓦沙星Cmax和AUC(0-∞)分别比健康男性高60%和32%。女性血清曲瓦沙星水平升高的临床重要性尚未确定。(见预防措施:患者信息。）

慢性肝病

对于口服100mg剂量的轻度(Child-Pugh A级)至中度(Child-Pugh B级)肝硬化患者，不建议调整剂量。没有关于严重肝硬化患者(Child-Pugh C级)的数据剂量和给药方法。）

肾功能不全

曲瓦沙星的药代动力学不受肾脏损害的影响。

严重肾功能不全(肌酐清除率< 20 mL/min)患者(包括血液透析患者)血清曲瓦沙星浓度无显著改变。

光敏性潜力

在一项对48名健康志愿者(每组12人)进行的紫外线和可见辐射皮肤反应的研究中，测量了环丙沙星、洛美沙星、曲瓦沙星和安慰剂在给药前后5天的最小红斑剂量(MED)。在这项研究中，曲瓦沙星(每日200毫克)被证明比环丙沙星(每日500毫克)或洛美沙星(每日400毫克)产生延迟性光敏性皮肤反应的可能性更低，尽管比安慰剂更大。(见预防措施:患者信息。）

药物之间相互作用

口服片剂后全身曲瓦沙星的可得性因同时服用含铝和镁盐的抗酸剂、硫糖酸盐、含铁的维生素或矿物质以及同时静脉注射吗啡而显著降低。

在服用含氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸剂30分钟后给予曲瓦沙星(300mg / o)，可使全身曲瓦沙星暴露量(AUC)降低66%，血清峰值浓度(Cmax)降低60%。(见预防措施:药物的相互作用，剂量和给药方法。）

硫酸盐酸盐(1g)与曲瓦沙星200mg同时服用订单。导致曲瓦沙星全身暴露量(AUC)降低70%，血清峰值浓度(Cmax)降低77%。(见预防措施:药物的相互作用，剂量和给药方法。）

硫酸亚铁(元素铁120毫克)与曲瓦沙星200mg p.o.同时服用，可使曲瓦沙星全身暴露量(AUC)降低40%，曲瓦沙星Cmax降低48%。(见预防措施:药物的相互作用，剂量和给药方法。）

静脉注射吗啡(0.15 mg/kg)同时口服曲瓦沙星(200 mg)可使曲瓦沙星AUC降低36%，曲瓦沙星Cmax降低46%。给予曲瓦沙星对吗啡及其药理活性代谢物吗啡- 6-β-葡糖苷的药代动力学无影响。(见预防措施:药物的相互作用，剂量和给药方法。）

最可能没有临床意义的轻微药代动力学相互作用包括碳酸钙、奥美拉唑和咖啡因。

碳酸钙(1000 mg)与曲瓦沙星(200 mg)同时服用，可使曲瓦沙星AUC降低20%，血清曲瓦沙星峰值浓度(Cmax)降低17%。

在曲瓦沙星治疗前2小时给予40mg剂量的奥美拉唑(300mg / o)，可使曲瓦沙星AUC降低17%，曲瓦沙星峰值血清浓度(Cmax)降低17%。

与咖啡因(200毫克)同时服用曲瓦沙星(200毫克)导致咖啡因AUC增加17%，咖啡因Cmax增加15%。这些咖啡因暴露的变化被认为没有临床意义。

西米替丁、茶碱、地高辛、华法林和环孢素没有明显的药代动力学相互作用。

西米替丁(400 mg，每日2次，连用5天)与曲瓦沙星(200 mg，每日1次，连用3天)合用可使曲瓦沙星AUC和Cmax的变化小于5%。

曲瓦沙星(200mg，每日一次，连用7天)与茶碱(300mg，每日两次，连用14天)合用对茶碱AUC和Cmax没有影响。

曲瓦沙星(每日200mg，连用10天)与地高辛(每日0.25 mg，连用20天)合用没有显著改变地高辛的全身暴露量(AUC)或地高辛的肾脏清除率。

曲瓦沙星(每日200毫克，连用7天)不会干扰华法林的药代动力学和药效学(每日21天)。同时口服曲瓦沙星不影响华法林S或R异构体的全身暴露(AUC)或峰值血浆浓度(Cmax)，也不影响凝血酶原时间。

曲瓦沙星(每日200毫克，连用7天)与环孢素(每日150-450毫克，连用7天)合用可使环孢素全身暴露量(AUC)和环孢素血药浓度峰值降低10%或更少。

阿奇霉素

药物动力学:口服后，阿奇霉素被迅速吸收并广泛分布于全身。阿奇霉素在组织中的快速分布和细胞内的高浓度导致组织中的阿奇霉素浓度明显高于血浆或血清。1克单剂量包相当于4粒250毫克胶囊的生物当量。

阿奇霉素单次给药后的平均药代动力学参数(±SD)见下表。

阿奇霉素药动学参数-空腹状态下单剂量1克

Cmax(µg / mL)	达峰时间(小时)	AUC (0 - 72) (µg•人力资源/毫升)
0.75±0.42	1.5±0.7	6.49±1.54
Cmax =最大血清浓度;Tmax=到达Cmax的时间;AUC(0-72) =给药后72小时浓度下面积与时间曲线

当阿奇霉素混悬液与食物一起服用时，Cmax增加了46%，AUC增加了14%。

含氢氧化铝镁的抗酸剂与ZITHROMAX®胶囊(阿奇霉素)共给药不影响阿奇霉素的AUC;然而，Cmax降低了24%。在阿奇霉素使用前2小时给予西咪替丁(800毫克)对阿奇霉素的吸收没有影响。

在65 ~ 85岁的健康老年人中，老年男性阿奇霉素(500 mg Day 1,250 mg Days 2-5)的药代动力学参数与年轻人相似;然而，在老年妇女中，虽然观察到较高的峰值浓度(增加30%至50%)，但未发生明显的积累。

成人的高稳态表观分布容积(31.1 L/kg)和血浆清除率(630 mL/min)表明，半衰期延长是由于药物被广泛吸收并随后从组织中释放。颈组织浓度及组织与血清浓度比见下表:

给药后时间(h)	阿奇霉素宫颈组织浓度(mg/g)1	相应血清水平(mg/mL)	组织血清比1
19 *	2.8	0.04	70
1高组织浓度不应被解释为与临床疗效定量相关。阿奇霉素的抑菌活性与pH值有关。阿奇霉素集中在细胞器内pH值较低的细胞溶酶体中，此时药物活性降低。然而，药物在组织中的广泛分布可能与临床活性有关。 *成人单次500毫克(2次250毫克)胶囊剂量19小时后获得样品。

广泛的组织分布通过检查其他组织和液体(如射精、前列腺癌卵巢,子宫欧氏管)。由于没有来自阿奇霉素治疗这些额外身体部位感染的充分和良好对照研究的数据，这些组织浓度数据的临床意义尚不清楚。

在接近人体暴露的浓度范围内，阿奇霉素的血清蛋白结合是可变的，从0.02µg/mL时的51%下降到2µg/mL时的7%。胆排泄阿奇霉素，主要作为不变的药物，是消除的主要途径。在一周的过程中，大约6%的给药剂量在尿液中表现为不变的药物。

目前还没有肝或肾损害个体的药代动力学研究数据。

阿奇霉素对血浆水平或多剂量给药足以达到治疗稳态血浆水平的茶碱的药代动力学的影响尚不清楚。(见预防措施。）

Trovafloxacin-Azithromycin

同时给药1克阿奇霉素单剂量包不影响100毫克曲瓦沙星片在健康志愿者中的生物利用度。

在给药后1.5小时，与100mg片剂的曲瓦沙星共给药产生的血清阿奇霉素浓度与先前使用1克阿奇霉素单剂量包的研究中观察到的浓度相似。

微生物学

作用机制:曲瓦沙星

曲瓦沙星是一种与氟喹诺酮类相关的氟萘啶酮在体外活动针对范围广革兰氏阴性和革兰氏阳性有氧和厌氧微生物。曲瓦沙星的杀菌作用是通过抑制DNA旋切酶和DNA旋切酶来实现的拓扑异构酶DNA旋切酶是一种酶至关重要的参与复制的酶，转录以及细菌DNA的修复。

拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂期间染色体DNA分裂中起关键作用的酶。包括曲瓦沙星在内的氟喹诺酮类药物与青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类药物的作用机制不同。因此，氟喹诺酮类药物可能对对这些抗生素具有耐药性的病原体有活性。曲瓦沙星与上述抗生素之间没有交叉耐药。得到的总体结果在体外协同作用研究，测试了曲瓦沙星与β -内酰胺和氨基糖苷的组合，表明协同作用是菌株特异性的，并不常见。这与先前使用其他氟喹诺酮类药物获得的结果一致。对曲瓦沙星的耐药性在体外与其他氟喹诺酮类药物类似，通过多步突变缓慢发展。对曲瓦沙星的耐药性在体外发生的频率一般在1x10之间⁷到10^-10年。虽然观察到曲瓦沙星与其他一些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药性，但一些对其他氟喹诺酮类药物耐药的微生物可能对曲瓦沙星敏感。

作用机制:阿奇霉素

阿奇霉素通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合而起作用，从而干扰微生物蛋白质合成。核酸合成不受影响。

阿奇霉素在吞噬细胞和成纤维细胞中富集在体外孵化技术。使用这种方法，细胞内与细胞外孵育1小时后浓度> 30。在活的有机体内研究表明，吞噬细胞中的浓度可能有助于药物在炎症组织中的分布。

曲瓦沙星和阿奇霉素都被证明对以下微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中迹象部分:

需氧革兰氏阴性微生物

淋病奈瑟氏菌

“其他”微生物

沙眼衣原体

有关在体外曲瓦沙星或阿奇霉素的活性可以在这些产品各自的处方信息中找到。

敏感性测试

Trovafloxacin

稀释技术:定量方法测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。中等收入指标应采用标准化程序确定。标准化程序以稀释法为基础¹(汤或琼脂)或等效的标准化接种浓度和标准化浓度的甲磺酸曲瓦沙星粉末。MIC值应根据以下标准进行解释:

用于测试淋病奈瑟氏菌^一个：

麦克风(µg / mL)	解释
≤0.125	敏感(S)
0.25	中间(我)
≥0.5	耐药(右)
一个本解释性标准适用于用GC琼脂基础和1%规定生长补充物进行的琼脂稀释试验1。

"易感"的报告表明致病源如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则可能被抑制。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，以防止小的不受控制的技术因素造成口译的重大差异。“耐药”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制;应选择其他治疗方法。

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准甲磺酸曲瓦沙星粉剂应提供以下MIC值:

微生物	MIC范围(µg/mL)
淋病奈瑟氏菌b写明ATCC 49226	0.004 - -0.016
b本质量控制范围仅适用于n球菌ATCC 49226通过琼脂稀释程序测试，使用GC琼脂基础和1%规定的生长补充物1。

扩散技术:需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。一个这样的标准化程序²需要使用标准化的接种浓度。本方法采用浸渍相当于10µg曲瓦沙星甲磺酸曲瓦沙星的纸盘，检测微生物对曲瓦沙星的敏感性。

提供甲磺酸曲瓦沙星(相当于10µg曲瓦沙星)标准单片药敏试验结果的实验室报告应根据以下标准进行解释:

应使用以下区域直径解释标准进行测试淋病奈瑟氏菌^c：

区域直径(mm)	解释
≥p37	敏感(S)
34-36	中间(我)
≤33	耐药(右)
c本解释性标准适用于用GC琼脂基料和1%指定生长补充物2在5% CO中培养的圆盘扩散试验2。

使用稀释技术对结果的解释应如上所述。

解释涉及圆盘试验中获得的直径与曲瓦沙星的MIC的相关性。

与标准化稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，相当于10µg曲瓦沙星片的甲磺酸曲瓦沙星应在本实验室质控菌株中提供以下区直径:

微生物	区域直径范围(mm)
淋病奈瑟氏菌d写明ATCC 49226	42-55
d本质量控制范围仅适用于使用GC琼脂基质和1%规定生长补充物进行的圆盘扩散试验2。

目前还没有针对曲瓦沙星的检测方法或解释性标准沙眼衣原体。

阿奇霉素

目前尚无阿奇霉素检测的解释性标准淋病奈瑟氏菌。该物种通常不进行阿奇霉素抗药试验。

目前尚无阿奇霉素的检测方法或解释性标准沙眼衣原体。

动物药理

Trovafloxacin

喹诺酮类药物已被证明可引起未成熟动物的关节病变。

未成熟动物给予曲瓦沙星观察到关节病变和软骨发育不良。(见警告。）

剂量为人体剂量(以毫克/公斤计)的10至15倍或约为人体剂量(以毫克/米计)的3至5倍²在美国，曲瓦沙星已被证明可引起未成熟大鼠和狗的关节病变。此外，与对照组相比，这些药物与大鼠软骨发育不良发生率增加有关。完全成熟的大鼠和狗在剂量为人剂量的40或10倍(mg/kg)或约5倍(mg/m)时没有发生关节病变的证据²6个月的暴露期。

与其他喹诺酮类药物不同，结晶尿症和眼在对大鼠或狗服用曲瓦沙星或其前药阿拉托沙星的慢性安全性研究中未观察到毒性。

据报道，喹诺酮类药物在同时使用非甾体抗炎药(NSAIDS)时具有惊厥前活性。无论是口服剂量为500 mg/kg的曲瓦沙星，还是静脉注射剂量为75 mg/kg的阿拉托沙星，都没有显示出当与活性代谢物联合使用时小鼠癫痫发作活动的增加非甾体抗炎药, fenbufen。

与喹诺酮类其他药物一样，曲瓦沙星的剂量是人体剂量(以毫克/公斤计)的5至10倍或人体剂量(以毫克/米计)的1至5倍²在给药6个月的大鼠和狗身上产生睾丸退化。

曲瓦沙星剂量为人体最高剂量的10倍(以毫克/公斤计)或约5倍(以毫克/米计)²在一项为期6个月的研究中，在狗身上观察到肝酶水平升高与中央叶状肝细胞空泡变性和坏死相关。随后的一项研究表明，停用曲瓦沙星后，这些影响具有可逆性。

阿奇霉素

在给予多剂量阿奇霉素的小鼠、大鼠和狗的一些组织中观察到磷脂沉积症(细胞内磷脂结合)。它已经在许多器官系统中得到证实(例如，眼睛，背神经节，肝，胆囊、肾、脾根据药代动力学，给狗的剂量低至成人推荐剂量的两倍，给大鼠的剂量与成人推荐剂量相当。这种效果在停止阿奇霉素治疗后是可逆的。这些发现对人类的意义尚不清楚。

参考文献

1.国家临床实验室标准委员会。需氧生长细菌稀释抗菌素敏感性试验方法。第四版;批准的标准，ncls文件M7-A4，卷17，第2号，ncls，韦恩，宾夕法尼亚州，1997年1月。

2.国家临床实验室标准委员会。抗菌药片敏感性试验性能标准。第6版批准的标准，ncls文件M2-A6，卷17,No. 1, ncls，韦恩，宾夕法尼亚州，1997年1月。

患者信息

应建议患者:

• TROVAN片剂可以不考虑吃饭而服用;
• 含铁、铝或镁的维生素或矿物质抗酸剂，含柠檬酸的抗酸剂，用柠檬酸钠、硫糖酸盐或Videx®(Didanosine)缓冲的咀嚼/缓冲片，口服溶液缓冲粉，或口服溶液儿科粉末，应在服用TROVAN片剂前至少两小时或两小时后服用。(见预防措施:药物的相互作用。）;
• TROVAN可能会导致头晕和/或头晕。头晕和/或头晕是报告的最常见的不良反应，对于45岁以下的女性，报告的频率明显高于其他组。如果在睡前或与食物一起服用TROVAN片剂，眩晕的发生率可大大降低。在操作汽车或机械或从事需要精神警觉和协调的活动之前，患者应了解他们对曲瓦沙星的反应。(见警告和不良反应。）;
• TROVAN®/Zithromax®依从性Pak(曲瓦沙星和阿奇霉素)在给药2小时内出现恶心、呕吐和腹泻。恶心是最常见的不良事件，在10/20(50%)的药代动力学试验参与者中出现，其次是5/20(25%)的研究对象出现腹痛。
• 如果出现疼痛、炎症或肌腱断裂，应停止治疗并告知医生，在确定排除肌腱炎或肌腱断裂诊断之前，应休息并避免运动;
• 即使在第一次给药后，TROVAN也可能与过敏反应有关，当出现皮疹、荨麻疹或其他皮肤反应、吞咽或呼吸困难、任何提示血管性水肿的肿胀(如嘴唇、舌头、面部肿胀、喉咙发紧)时，应停药。声音沙哑)或其他过敏反应的症状。(见警告和不良反应。）;
• 服用TROVAN时避免过度阳光照射或人工紫外线(如晒黑床)，如果发生光毒性(如晒伤样反应或皮肤出疹)，应停止治疗;
• ZITHROMAX®口服混悬液单包1克，可在空腹或空腹服用;
• 不应同时服用含铝、含镁抗酸药和阿奇霉素;
• 如果出现任何过敏反应的迹象，应立即停用阿奇霉素并联系医生。