Trintellix

描述

TRINTELLIX是一种口服速释片剂，含有氢溴化沃替西汀(HBr)的β (β)多晶型抗抑郁药．Vortioxetine HBr在化学上被称为1-[2-(2,4-二甲基苯基磺胺基)-苯基]-哌嗪，氢溴化物。实验式是C₁₈H₂₂N₂S, HBr，分子量为379.36 g/mol。结构公式为:

Vortioxetine HBr是一种白色至微米黄色粉末，微溶于水。

每片TRINTELLIX含有6.355 mg, 12.71 mg或25.42 mg vortioxetine HBr，分别相当于5 mg, 10 mg或20 mg vortioxetine。TRINTELLIX片剂的非活性成分包括甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乙醇酸淀粉钠、硬脂酸镁和由羟纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、氧化铁红(5毫克和20毫克)和氧化铁黄(10毫克)组成的薄膜涂层。

迹象

TRINTELLIX适用于成人重度抑郁症(MDD)的治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量

推荐起始剂量为10mg，每日口服一次，不考虑进餐。然后剂量应增加到20毫克/天，如耐受。20毫克/天以上剂量的有效性和安全性尚未在对照临床试验中得到评价。对于不能耐受较高剂量的患者，可考虑将剂量降至5mg /天[见]临床研究]。

开始TRINTELLIX前的双相情感障碍筛查

在开始TRINTELLIX或其他抗抑郁药治疗之前，筛查患者的个人或家族史双相情感障碍，躁狂，或轻躁狂[见]警告和注意事项]。

中断治疗

虽然TRINTELLIX可以突然停药，但在安慰剂对照试验中，患者在突然停药15mg /天或20mg /天后会出现短暂的不良反应，如头痛和肌肉紧张。建议在完全停用TRINTELLIX 15毫克/天或20毫克/天之前，将剂量减少至10毫克/天，持续一周[见]警告和注意事项和不良反应]。

用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者切换

为了避免血清素综合征的风险，从停止用于治疗精神疾病的MAOI到开始TRINTELLIX治疗之间必须至少间隔14天警告和注意事项]。相反，停止TRINTELLIX后至少21天才能开始用于治疗精神疾病的MAOI[见]禁忌症]。

TRINTELLIX用于已知CYP2D6代谢不良者或服用强CYP2D6抑制剂的患者

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，TRINTELLIX的最大推荐剂量为10mg /天。当患者同时接受CYP2D6强抑制剂(如安非他酮、氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁)时，将TRINTELLIX的剂量减少一半。当停用CYP2D6抑制剂时，剂量应增加到原来的水平[见]药物的相互作用，特定人群使用]。

TRINTELLIX在服用强CYP诱导剂患者中的应用

当强CYP诱导剂(如利福平、卡马西平或苯妥英)联合使用超过14天时，考虑增加TRINTELLIX的剂量。最大推荐剂量不应超过原剂量的三倍。TRINTELLIX的剂量应在停用诱导剂后14天内降至原来的水平[见]药物的相互作用]。

如何提供

剂型及剂量

TRINTELLIX是一种立即释放的薄膜包衣片剂，具有以下强度:

• 5毫克:粉红色，杏仁状双凸膜包衣片剂，一面为€œ5—，另一面为€œTL—
• 10mg:黄色，杏仁状双凸膜包衣片剂，一侧为€œ10—，另一侧为€œTL—
• 20mg:红色，杏仁状双凸膜包衣片剂，一侧为€œ20—，另一侧为€œTL—

储存和处理

TRINTELLIX可提供的片剂如下:

特性	的优势
	5毫克	10毫克	20毫克
颜色	粉红色的	黄色的	红色的
Debossment	“5”在片剂的一侧，“TL”在片剂的另一侧	“10”在片剂的一侧，“TL”在片剂的另一侧	“20”在药片的一边，“TL”在药片的另一边
演示文稿和NDC代码
每瓶30瓶	64764-720-30	64764-730-30	64764-750-30
每瓶90瓶	64764-720-90	64764-730-90	64764-750-90
每瓶500瓶	64764-720-77	64764-730-77	64764-750-77

存储

保存在77°F(25°C);允许在59°F至86°F(15°C至30°C)范围内的偏移[见USP控制室温]。

分销和销售:Takeda Pharmaceuticals America, Inc.， Lexington, MA 02421。销售公司:Lundbeck, Deerfield, IL 60015。修订日期:2021年9月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论。

• 超敏反应(见禁忌症]
• 临床恶化和自杀风险[见]警告和注意事项]
• 血清素综合征[见警告和注意事项]
• 异常出血[见警告和注意事项]
• 躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项]
• 停药综合症[参见警告和注意事项]
• 闭角型青光眼[见]警告和注意事项]
• 低钠血症(见警告和注意事项]

临床研究经历

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

病人接触

TRINTELLIX在5852例(18岁至88岁)诊断为重度抑郁症的患者中进行了安全性评估，这些患者参加了上市前和上市后的临床研究;2616名患者在6至8周的安慰剂对照研究中暴露于TRINTELLIX，剂量范围为5mg至20mg，每天一次;204名患者在24至64周的安慰剂对照维持研究中暴露于TRINTELLIX，剂量为5mg至10mg，每日一次;在美国进行的一项为期32周的安慰剂对照维持研究中，429名患者暴露于TRINTELLIX，剂量分别为5mg, 10mg和20mg，每天一次。6 - 8周研究的患者继续进入12个月的开放标签研究。在开放标签研究中，共有2586名患者暴露于至少一剂TRINTELLIX, 1727名患者暴露于TRINTELLIX 6个月，885名患者暴露于TRINTELLIX至少1年。

不良反应被报道为停止治疗的原因

在6至8周的安慰剂对照研究中，接受TRINTELLIX 5mg /天、10mg /天、15mg /天和20mg /天治疗并因不良反应而停止治疗的患者的发生率分别为5%、6%、8%和8%，而安慰剂治疗的患者的发生率为4%。恶心是报告的最常见的不良反应，是停药的原因。

安慰剂对照MDD研究中的常见不良反应

在6至8周的安慰剂对照研究中，TRINTELLIX治疗的MDD患者最常见的不良反应(发生率≥5%，至少是安慰剂发生率的两倍)是恶心、便秘和呕吐。

表2显示了在6 - 8周的安慰剂对照研究中，TRINTELLIX任何剂量治疗的MDD患者中常见不良反应发生率≥2%，比安慰剂治疗的患者发生率至少高2%。

表2:在接受TRINTELLIX治疗的患者中，常见不良反应发生率≥2%，比安慰剂治疗的患者发生率至少高2%

系统器官类首选术语	TRINTELLIX 5毫克/天 N = 1013%	TRINTELLIX 10毫克/天 N = 699%	TRINTELLIX 15毫克/天 N = 449 ％	TRINTELLIX 20毫克/天 N = 455%	安慰剂 N = 1621%
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	21	26	32	32	9
腹泻	7	7	10	7	6
口干	7	7	6	8	6
便秘	3.	5	6	6	3.
呕吐	3.	5	6	6	1
肠胃气胀	1	3.	2	1	1
神经系统紊乱
头晕	6	6	8	9	6
精神疾病
异常的梦想	< 1	< 1	2	3.	1
皮肤和皮下组织紊乱
瘙痒*	1	2	3.	3.	1
*包括全身瘙痒

恶心想吐

恶心是最常见的不良反应，其频率与剂量相关(表2)。通常认为其强度为轻度或中度，中位持续时间为两周。恶心在女性中比男性更常见。恶心最常见于TRINTELLIX治疗的第一周，15%至20%的患者在治疗一至两天后出现恶心。大约10%的服用TRINTELLIX 10mg /天至20mg /天的患者在6至8周的安慰剂对照研究结束时出现恶心。

性功能障碍

性欲、性表现和性满足方面的困难通常是精神疾病或合并症的表现，但它们也可能是包括TRINTELLIX在内的药物治疗的后果。除了下面提到的重度抑郁症研究的数据外，TRINTELLIX在既往SSRI治疗引起的重度抑郁症患者和基线性功能正常的健康成人中的效果也进行了前瞻性评估[见]临床研究]。

自愿报告的性功能障碍不良反应

在TRINTELLIX的MDD 6至8周对照试验中，自愿报告的与性功能障碍相关的不良反应被捕获为个体事件术语。这些事件项已被汇总，总体发生率如下。在男性患者中，TRINTELLIX 5mg /天、10mg /天、15mg /天、20mg /天的总发生率分别为3%、4%、4%、5%，而安慰剂组为2%。在女性患者中，TRINTELLIX 5mg /天、10mg /天、15mg /天、20mg /天组的总发生率分别为<1%、1%、<1%、2%，而安慰剂组的总发生率<1%。

基线性功能正常患者性功能障碍的不良反应

由于自愿报告的不良性反应通常被低估，部分原因是患者和医生可能不愿意讨论这些问题，亚利桑那性体验量表(ASEX)是一种旨在识别性副作用的有效措施，在七项安慰剂对照试验中被前瞻性地使用。ASEX量表包括五个问题，涉及性功能的以下方面:1)性欲，2)性唤起的容易程度，3)勃起(男性)或润滑(女性)的能力，4)达到性高潮的容易程度，5)性高潮满意度。

进入临床研究的患者是否存在性功能障碍是基于他们自我报告的ASEX评分。对于基线时无性功能障碍的患者(每项研究中所有治疗组中约占人口的1/3)，表3显示了在任何固定剂量组中使用TRINTELLIX或安慰剂治疗时发生TESD的患者发生率。医生应定期询问可能的性副作用。

表3:急诊性功能障碍的ASEX发生率*

	TRINTELLIX 5毫克/天 N = 65:67 __	TRINTELLIX 10毫克/天 N = 94:86 __	TRINTELLIX 15毫克/天 N = 57:67 __	TRINTELLIX 20毫克/天 N = 67:59 __	安慰剂 N = 135:162 __
女性	22%	23%	33%	34%	20％
男性	16%	20％	19%	29%	14%
*发病率基于研究期间有性功能障碍的受试者人数/基线时无性功能障碍的受试者人数。性功能障碍定义为受试者在研究期间连续两次访问时在ASEX量表上获得以下任何一项评分:1)总分≥19分;2)任一单项≥5项;3)三项或三项以上，单项得分≥4 †每个剂量组的样本量为基线时无性功能障碍的患者人数(女性:男性)

突然停止TRINTELLIX治疗后的不良反应

在临床试验中，使用停药-紧急体征和症状(DESS)量表，对服用TRINTELLIX 10mg /天、15mg /天和20mg /天的患者的停药症状进行了前瞻性评估。一些患者在突然停用TRINTELLIX 15mg /天和20mg /天的第一周出现头痛、肌肉紧张、情绪波动、突然发怒、头晕和流鼻涕等停药症状。

实验室测试

在6至8周的安慰剂对照研究中，TRINTELLIX与血清化学(钠除外)、血液学和尿液分析的实验室测试参数的任何临床重要变化无关。TRINTELLIX治疗有低钠血症的报道[见]警告和注意事项]。在一项为期6个月、双盲、安慰剂对照的长期研究中，在最初的12周开放标签期，对TRINTELLIX有反应的患者，在TRINTELLIX和安慰剂治疗的患者之间的实验室测试参数没有临床重要的变化。

重量

在6至8周的安慰剂对照研究中，TRINTELLIX对体重没有显著影响。在一项为期6个月、双盲、安慰剂对照的长期研究中，在最初的12周开放标签期对TRINTELLIX有反应的患者中，TRINTELLIX和安慰剂治疗患者的体重没有显著影响。

生命体征

在安慰剂对照研究中，TRINTELLIX对包括收缩压、舒张压和心率在内的生命体征没有任何临床显著影响。

临床研究中观察到的其他不良反应

以下清单不包括以下反应:1)已在以前的表格中列出或在标签上其他地方列出的反应，2)药物原因遥远的反应，3)由于太过普遍而无法提供信息的反应，4)不被认为具有重大临床意义的反应，或5)发生率等于或低于安慰剂的反应。

耳和迷宫症眩晕

〇肠胃疾病消化不良

〇神经系统紊乱味觉障碍

〇血管疾病冲洗

上市后经验

在批准后使用TRINTELLIX期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

〇内分泌紊乱高泌乳素血症

〇肠胃系统急性胰腺炎

〇免疫系统紊乱过敏反应(包括过敏反应和荨麻疹)

〇代谢紊乱体重增加

〇神经系统紊乱癫痫、头痛

〇精神疾病攻击性、躁动、愤怒、敌意、易怒

皮肤和皮下组织紊乱-皮疹，全身皮疹，多汗症

药物的相互作用

与TRINTELLIX有重要临床相互作用的药物

表4:TRINTELLIX与临床重要药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
临床影响	包括TRINTELLIX在内的SSRIs和SNRIs与MAOIs合用会增加血清素综合征的风险。
干预	禁止同时使用TRINTELLIX: 具有治疗精神疾病的MAOI或在停止TRINTELLIX治疗的21天内。 在停用用于治疗精神疾病的MAOI后14天内。 正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的患者。(见剂量和给药方法，禁忌症，警告和注意事项]。
例子	Selegiline, tranylcypromine，异羧肼，phenelzine, linezolid，亚甲基蓝
其他血清素能药物
临床影响	TRINTELLIX与其他血清素能药物同时使用会增加血清素综合征的风险。
干预	当TRINTELLIX与其他可能影响血清素能神经递质系统的药物同时使用时，监测血清素综合征的症状。如果出现血清素综合征，考虑停用TRINTELLIX和/或同时使用血清素能药物[见]警告和注意事项]。
例子	其他SNRIs, SSRIs，曲坦类，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，安非他明，色氨酸和圣约翰草
强CYP2D6抑制剂
临床影响	TRINTELLIX与强CYP2D6抑制剂同时使用会增加沃替西汀的血浆浓度。
干预	当同时使用强CYP2D6抑制剂时，将TRINTELLIX剂量减少一半[见]剂量和给药方法]。
例子	安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，奎宁
强CYP诱导剂
临床影响	TRINTELLIX与强CYP诱导剂同时使用可降低沃替西汀的血浆浓度。
干预	考虑增加TRINTELLIX剂量时，强CYP诱导剂共同施用。建议最大剂量不超过原剂量的三倍[见]剂量和给药方法]。
例子	利福平，卡马西平，苯妥英
妨碍止血的药物(抗血小板剂和抗凝血剂)
临床影响	TRINTELLIX与抗血小板或抗凝药物同时使用可能会增加出血的风险。
干预	告知患者与TRINTELLIX、抗血小板药物和抗凝剂同时使用相关的出血风险增加。对于服用华法林的患者，应仔细监测国际标准化比率[见]警告和注意事项)，药物的相互作用]。
例子	阿司匹林，氯吡格雷，肝素，华法林
与血浆蛋白高度结合的药物
临床影响	TRINTELLIX与血浆蛋白高度结合。TRINTELLIX与另一种与血浆蛋白高度结合的药物同时使用可能会增加TRINTELLIX或其他紧密结合药物在血浆中的游离浓度。
干预	监测不良反应并根据需要减少TRINTELLIX或其他蛋白结合药物的剂量[见]药物的相互作用]。
例子	华法令阻凝剂

TRINTELLIX对其他药物的影响

其他中枢神经系统活性药物

在稳态方面未观察到临床相关的影响锂每日多次服用TRINTELLIX后的暴露。多剂量TRINTELLIX不影响药代动力学或药效学(复合)认知安定的分数(分数)[参见临床药理学]。

一项临床研究表明，TRINTELLIX(单剂量20或40 mg)不会增加酒精(单剂量0.6 g/kg)引起的精神和运动技能损伤[见]临床药理学]。

妨碍止血的药物

稳定剂量的华法林(1至10毫克/天)与多剂量的TRINTELLIX共同给药后，未观察到INR的显著影响。凝血酶原R型和s型华法林的总华法林(蛋白结合加上游离药物)药代动力学值。阿司匹林150mg /d与TRINTELLIX多剂量每日联合给药无明显抑制作用血小板聚集或者阿司匹林的药代动力学水杨酸(见临床药理学]。病人服用其他药物会干扰止血在TRINTELLIX开始或停止使用时应仔细监测[见?警告和注意事项，药物的相互作用]。

高蛋白结合药物

在一项临床研究中，TRINTELLIX(10毫克/天)和华法林(1毫克/天至10毫克/天)(一种高度蛋白质结合的药物)联合使用，没有观察到INR的显著变化[见]药物的相互作用，临床药理学]。

美沙酮对尿酶免疫测定的干扰

假阳性尿酶免疫分析结果美沙酮在服用沃替西汀的患者中有报道。应考虑另一种分析技术(如色谱法)来确认美沙酮尿药物筛选阳性结果。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

青少年和年轻人的自杀念头和行为

在对抗抑郁药物(SSRIs和其他抗抑郁药物类别)的安慰剂对照试验的汇总分析中，包括大约77,000名成人患者和4,500名儿科患者，24岁及以下接受抗抑郁治疗的患者的自杀念头和行为发生率高于安慰剂治疗的患者。不同的药物在自杀想法和行为的风险上有相当大的差异，但在大多数研究的药物中，年轻患者的风险增加。自杀想法和行为的绝对风险在不同的适应症中存在差异，其中重度抑郁症患者的发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的患者中自杀念头和自杀行为病例数的药物-安慰剂差异。

表1:儿童和成人抗抑郁药安慰剂对照试验中自杀念头和行为的风险差异

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中有自杀念头和行为的患者数量的药物-安慰剂差异
	与安慰剂相比有所增加
<18岁	另外14名患者
18-24岁	另外5名患者
	与安慰剂相比减少了
25-64岁	少一个病人
≥65岁	减少6例患者

TRINTELLIX未被批准用于儿科患者。

目前尚不清楚青少年和年轻人自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。然而，有大量的证据表明，在成年重度抑郁症患者中使用安慰剂对照维持试验抗抑郁药能否延缓抑郁症的复发，那抑郁症本身就是一种风险因素自杀的想法和行为。

监测所有批准人群中所有接受抗抑郁治疗的患者的临床恶化和自杀念头和行为的出现，特别是在药物治疗的最初几个月和剂量变化的时候。建议患者的家庭成员或照顾者监测患者的行为变化，并提醒医疗保健提供者。考虑改变治疗方案，包括可能停止TRINTELLIX，患者的抑郁症持续恶化，或谁正在经历突发自杀念头和行为。

5 -羟色胺综合征

一种潜在威胁生命的发展5 -羟色胺据报道，包括TRINTELLIX在内的5 -羟色胺能抗抑郁药在单独使用时，但更经常与其他5 -羟色胺能药物(包括曲坦类药物)合用时，三环类抗抑郁药，芬太尼锂，曲马多，色氨酸(丁螺环酮和圣约翰草)，并与损害新陈代谢血清素(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、精神错乱和昏迷)，自主神经不稳定(例如，心动过速，不稳定血压头晕出汗潮红高热)，神经肌肉症状(例如,地震刚性,肌阵挛(反射亢进、身体不协调)、癫痫发作和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。应监测患者是否出现血清素综合征。

TRINTELLIX与MAOIs合用治疗精神疾病是禁忌。正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者也不应开始使用TRINTELLIX。所有提供亚甲蓝给药途径信息的报告均涉及静脉给药，剂量范围为1mg /kg至8mg /kg。没有报告涉及通过其他途径(如口服片剂或局部组织注射)或低剂量给药亚甲基蓝。在某些情况下，可能需要用a摩如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝给服用TRINTELLIX的患者。TRINTELLIX应在开始MAOI治疗前停用[见]禁忌症，药物的相互作用]。

如果TRINTELLIX与其他血清素能药物(包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草)合用是临床合理的，患者应意识到血清素综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，TRINTELLIX和任何伴随的血清素能药物治疗应立即停止有症状的治疗应该启动。

出血风险增加

使用干扰血清素的药物再摄取包括TRINTELLIX在内的抑制剂可能会增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林和其他抗凝血剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，使用干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与抑制血清素再摄取的药物有关的出血事件从瘀斑，血肿，鼻出血,瘀点到危及生命的大出血。

告知患者TRINTELLIX与非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响的药物合用时出血风险增加凝固或出血。对于服用华法林的患者，在开始、滴定或停用TRINTELLIX时，仔细监测凝血指标[见]药物的相互作用]。

躁狂/轻躁狂的激活

在患有双相情感障碍，用TRINTELLIX或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能会导致混合/躁狂一集。的症状躁狂/轻度躁狂在上市前的临床研究中，TRINTELLIX治疗的患者中有<0.1%的患者出现这种情况。在开始TRINTELLIX治疗之前，筛查患者是否有双相情感障碍、躁狂症或轻躁症的个人或家族史。

停药综合症

据报道，突然停止15mg /天和20mg /天的TRINTELLIX治疗有不良反应[见]不良反应]。一个gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible [see剂量和给药方法]。

停药后的不良反应，特别是突然停药后的不良反应包括:恶心、出汗、情绪不安、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(例如:感觉异常，例如电动的冲击感觉、震颤、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情感不稳定性失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫。

闭角型青光眼

的瞳孔扩张在使用包括TRINTELLIX在内的许多抗抑郁药物后发生的这种情况可能会导致抑郁症触发解剖角度狭窄的患者，无专利虹膜切除术．

低钠血症

低钠血症是用包括TRINTELLIX在内的血清素能药物治疗的结果。在许多情况下，低钠血症似乎是由于抗利尿激素不适宜综合征分泌(SIADH)。在一项上市前临床研究中，报告了1例接受TRINTELLIX治疗的受试者血清钠低于110 mmol/L。老年患者使用5 -羟色胺类抗抑郁药可能更容易发生低钠血症。此外，服用利尿剂或其他容量不足的患者可能面临更大的风险。有症状性低钠血症的患者应停用TRINTELLIX并进行适当的医疗干预。低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。更严重和/或急性病例包括幻觉，晕厥，癫痫发作昏迷呼吸停止甚至死亡

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息）.

自杀的想法和行为

建议患者和护理人员寻找自杀意念和行为的出现，特别是在治疗早期和剂量调整时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]框警告，警告和注意事项]。

伴随药物

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，因为潜在的相互作用。指示患者在MAOI治疗期间或停止MAOI治疗14天内不要服用TRINTELLIX，并在停止TRINTELLIX治疗21天后开始MAOI治疗[见]剂量和给药方法，禁忌症，警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

提醒患者注意血清素综合征的风险，特别是同时使用TRINTELLIX和曲坦类药物、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、色氨酸补充剂、布西吡酮和圣约翰草以及损害血清素代谢的药物(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺)[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。如果患者出现血清素综合征的体征或症状，指导他们联系他们的医疗保健提供者或到急诊室报告。

出血风险增加

告知患者TRINTELLIX与非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林或其他影响凝血的药物同时使用，因为联合使用与出血风险增加有关。建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用或计划服用任何增加出血风险的处方药或非处方药[见]警告和注意事项]。

躁狂/轻躁狂的激活

建议患者及其护理人员寻找躁狂/轻躁狂激活的迹象[见警告和注意事项]。

停止治疗

建议患者在没有与医疗保健提供者交谈之前，不要突然停止服用TRINTELLIX。患者应意识到停用TRINTELLIX时可能出现停药效应，应监测停药症状[见]警告和注意事项和不良反应]。

闭角型青光眼

患者应被告知，服用TRINTELLIX可引起轻度瞳孔扩张，这在易感个体，可导致闭角发作青光眼．先前存在的青光眼几乎总是开角青光眼因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。患者可能希望检查，以确定他们是否容易闭角，并有一个预防手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的[见]警告和注意事项]。

低钠血症

建议服用利尿剂的患者，或容量不足的患者，或老年人，在服用TRINTELLIX时发生低钠血症的风险更大警告和注意事项]。

恶心想吐

告知患者恶心是最常见的不良反应之一，且与剂量有关。恶心通常发生在治疗的第一周内，然后频率降低，但在一些患者中可能持续存在不良反应]。

过敏反应

如果患者出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、肿胀或呼吸困难，建议患者通知他们的医疗保健提供者。

怀孕

建议孕妇或计划怀孕的妇女，TRINTELLIX可能导致戒断症状在新生儿或持久肺动脉高压新生儿(PPHN)[参见特定人群使用]。提醒患者，有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于TRINTELLIX的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在致癌性研究中，CD-1小鼠和Wistar大鼠分别给予雄性和雌性小鼠50和100毫克/公斤/天的口服剂量，雄性和雌性大鼠分别给予40和80毫克/公斤/天的口服剂量，为期两年。这两个物种的剂量分别约为人体最大推荐剂量(MRHD) 20mg /m的12倍、24倍、20倍和39倍²的基础上。

在大鼠中良性的息肉样腺瘤直肠在剂量为MRHD的39倍时，女性的免疫缺陷显著增加，而在剂量为MRHD的15倍时则没有。这些被认为与炎症和增生并且可能是由研究中使用的制剂的载体成分相互作用引起的。这一发现没有出现在MRHD 20倍的雄性大鼠身上。

在小鼠中，vortioxetine则不是致癌男性和女性分别服用12倍和24倍的MRHD剂量。

诱变

沃替西汀对小鼠无遗传毒性在体外细菌反突变试验(艾姆斯测试),一个在体外培养人淋巴细胞染色体畸变测定在活的有机体内老鼠骨髓微核测定。

生育能力受损

用伏替西汀治疗大鼠，剂量高达120毫克/公斤/天，对雄性或雌性的生育能力没有影响，这是最大推荐人类剂量(MRHD)的58倍，即每毫克/米20毫克²的基础上。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1844-405-6185或在线访问国家抗抑郁药物妊娠登记处来登记患者https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/。

风险概述

妊娠期间使用TRINTELLIX的人体数据有限，无法告知任何与药物相关的风险。然而，在妊娠晚期暴露于SSRIs和SNRIs(包括TRINTELLIX)的新生儿有临床考虑[见]临床考虑]。器官发生期妊娠大鼠和家兔分别以≥人最大推荐剂量(MRHD) 15倍和10倍剂量给药Vortioxetine，可导致胎儿体重下降和发育迟缓骨化．当剂量分别达到MRHD的77倍和58倍时，没有发现畸形。妊娠期和哺乳期大鼠口服Vortioxetine剂量≥MRHD的20倍，导致活产幼鼠数量减少，产后早期幼鼠死亡率增加。幼犬出生至断奶体重下降的发生率为MRHD的58倍，身体发育迟缓的发生率为MRHD的20倍。这些影响在MRHD的5倍时没有被观察到数据]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

一个未来的，纵向研究研究人员对201名有重度抑郁症病史的孕妇进行了跟踪调查，这些孕妇在怀孕初期情绪良好，并服用了抗抑郁药。在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发重度抑郁症比继续服用抗抑郁药物的女性要多。怀孕和怀孕期间停止或改变抗抑郁药物治疗时，应考虑未治疗抑郁症的风险产后．

胎儿/新生儿不良反应

妊娠后期暴露于5 -羟色胺能抗抑郁药，包括TRINTELLIX，可能会导致风险增加新生儿并发症需要长期住院，呼吸支持和胃管喂食，和/或持续性肺高血压新生儿(PPHN)。监测妊娠晚期接触TRINTELLIX的新生儿的PPHN和药物停药综合征[见]数据]。

数据

人类的数据

妊娠晚期暴露

妊娠晚期暴露于SSRIs或SNRIs的新生儿出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。这些发现是基于上市后的报告。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，黄萎病，呼吸暂停癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，低血糖症，张力减退，高渗性、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些特征与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用或可能的药物停药综合征相一致。在一些病例中，临床表现与血清素综合征一致警告和注意事项]。

妊娠后期暴露于SSRIs可能会增加新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的风险。在一般人群中，每1 000名活产婴儿中就有1至2人患有产后肺炎，并与大量新生儿发病率和死亡率有关。在一个回顾对377名婴儿出生时患有PPHN的妇女和836名婴儿出生时健康的妇女进行的病例对照研究发现，妊娠20周后暴露于SSRIs的婴儿患PPHN的风险比妊娠期间未暴露于抗抑郁药的婴儿高约6倍。一项对1997 - 2005年在瑞典出生的831,324名婴儿的研究发现，与患者报告的“妊娠早期”母亲使用SSRIs相关的PPHN风险比为2.4 (95% CI 1.2-4.3)，与患者报告的“妊娠早期”母亲使用SSRIs和产前检查相结合的PPHN风险比为3.6 (95% CI 1.28.3)五羟色胺再摄取抑制剂“怀孕后期”的处方。

动物的数据

在怀孕的大鼠和家兔中，器官发生期间口服沃替西汀剂量分别为160和60 mg/kg/天，未见畸形。这些剂量是每毫克/米20毫克的最大推荐人体剂量(MRHD)的77和58倍²基础，分别在大鼠和家兔。发育迟缓在存在母体毒性(食物消耗减少和体重增加减少)的情况下，当剂量等于和大于30和10 mg/kg(分别是MRHD的15和10倍)时，大鼠和家兔出现了胎儿体重下降和骨化延迟。在妊娠期和哺乳期给药40和120 mg/kg(分别是MRHD的20和58倍)的vortioxetine，使活产幼鼠数量减少，产后早期幼鼠死亡率增加。此外，在120 mg/kg的剂量下，幼犬体重从出生到断奶均有所下降，在40和120 mg/kg的剂量下，幼犬发育(特别是睁眼)略有延迟。在10 mg/kg (MRHD的5倍)时没有看到这些影响。

泌乳

风险概述

没有关于沃替西汀在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响的信息。沃替西汀存在于鼠奶中数据]。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对TRINTELLIX的临床需要，以及TRINTELLIX对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

数据

动物的数据

[¹⁴口服vortioxetine给哺乳期大鼠，剂量是最大推荐人剂量(MRHD) 20mg的20倍，每mg/m²依据，导致乳汁分泌药物相关物质。在给药后2、6、24和72小时，泌乳大鼠的乳浆比分别为1、1.2、0.5和0.5。

儿童使用

TRINTELLIX在治疗重度抑郁症的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

在一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照、积极参考的研究中，615名12至17岁的MDD患儿的疗效尚未得到证实。主要疗效终点是从双盲基线到第8周儿童抑郁评定量表修订版的变化。沃替西汀治疗的效果与安慰剂无显著差异(安慰剂减去差异为0.21 (95% CI: -2.41, 2.82;p = 0.88)。在这个年龄组中，TRINTELLIX的不良反应通常与成人报告的不良反应相似。

抗抑郁药，如TRINTELLIX，增加了儿科患者自杀念头和行为的风险框警告和警告和注意事项]。

幼年动物毒性数据

幼年大鼠口服沃替西汀(10、20和40 mg/kg/天，每天两次，从出生后第21天至第91天)，在治疗期间，最高剂量为40 mg/kg，每天两次(增加峰值听觉惊吓振幅)，导致神经行为效应。在恢复期结束时没有看到这种效果。恢复期4周后进行交配时，每天2次给予40 mg/kg剂量的交配对后代的生存能力下降。的no-observed不利影响基于神经行为和生殖效应，剂量为20 mg/kg，每日2次。该剂量与血浆沃替西汀暴露(AUC)相关，约为儿科患者的2倍。

老年使用

不建议根据年龄调整剂量(图1)。老年人(>65岁)和年轻人(24至45岁)单剂量药代动力学研究结果表明，两个年龄组的药代动力学基本相似。

在TRINTELLIX临床研究的2616名受试者中，11%(286名)的年龄在65岁及以上，其中包括一项专门针对老年患者的安慰剂对照研究的受试者临床研究]。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。

血清素能抗抑郁药与老年患者临床显著的低钠血症病例有关，老年患者发生这种不良事件的风险可能更大[见]警告和注意事项]。

CYP2D6代谢不良者

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，建议减少剂量，因为这些患者的vortioxetine血浆浓度高于广泛的CYP2D6代谢者[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

人类经验

关于TRINTELLIX人类过量用药的临床试验经验有限。在上市前的临床研究中，过量服用的病例仅限于意外或故意服用最多40mg TRINTELLIX的患者。测试的最大单次剂量为男性75毫克。摄入TRINTELLIX的剂量范围为40 - 75 mg，与恶心、头晕、腹泻、腹部不适和全身不适的发生率增加有关瘙痒，嗜眠症，脸红。

TRINTELLIX曾有过用药过量的上市后报告。过量服用80毫克(最大推荐日剂量的四倍)最常见的症状是恶心和呕吐。如果过量服用超过80毫克，就会出现与另一种5 -羟色胺能药物联合使用的5 -羟色胺综合征和癫痫发作的病例。

用药过量的管理

目前还不知道TRINTELLIX的特异解毒剂。在处理过量用药时，要考虑多种药物联用的可能性。如果过量服用，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取最新建议。

禁忌症

• 对沃替西汀或该制剂的任何成分过敏。超敏反应包括速发型过敏反应，血管性水肿,荨麻疹在TRINTELLIX治疗的患者中有报道[见?不良反应]。
• 使用MAOIs用于TRINTELLIX治疗精神疾病或停止TRINTELLIX治疗21天内是禁忌的，因为血清素综合征的风险增加。用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用TRINTELLIX也是禁忌剂量和给药方法，警告和注意事项]。

正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者开始使用TRINTELLIX也是禁忌，因为血清素综合征的风险增加[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

沃替西汀抗抑郁作用的机制尚不完全清楚，但被认为是通过抑制血清素的再摄取来增强中枢神经系统中血清素能的活性(5 -）.它还具有其他一些活性，包括5-HT3受体拮抗剂和5-HT1A受体激动。这些活动对vortioxetine抗抑郁作用的贡献尚未确定。

药效学

Vortioxetine与high亲和力对人血清素转运体(Ki=1.6 nM)，但对去甲肾上腺素(Ki=113 nM)或多巴胺(Ki>1000 nM)转运体。Vortioxetine有效且选择性地抑制血清素再摄取(IC50=5.4 nM)。Vortioxetine与5- ht3结合(Ki=3.7 nM)， 5-HT1A(Ki=15 nM)、5-HT7 (Ki=19 nM)、5-HT1D (Ki=54 nM)和5- ht1b (Ki=33 nM)，是5- ht3、5-HT1D和5-HT7受体拮抗剂5-HT1B受体部分受体激动剂和5-HT1A受体激动剂。

在人类中，平均值是5-HT转运体占用率，基于两项使用5-HTT配体的临床PET研究结果([¹¹C]-夫人或[¹¹C]-DASB)，在感兴趣的区域，5mg /天时约为50%，10mg /天时约为65%，20mg /天时约为80%。

对心脏复极的影响

在一项随机、双盲、安慰剂和主动对照(莫西沙星400毫克)的四治疗组平行研究中，340名男性受试者评估了沃替西汀10毫克和40毫克每日一次对QTc间隔的影响。在研究中，QTc的单侧95%置信区间的上界低于监管关注的阈值10ms。口服40mg的剂量足以评估代谢抑制的效果。

对驾驶性能的影响

在一项健康受试者的临床研究中，TRINTELLIX在单次和多次服用10mg /天后，没有损害驾驶性能，也没有不良的精神运动或认知影响。

药物动力学

沃替西汀的药理活性是由于母体药物。沃替西汀(2.5毫克至60毫克)的药代动力学是线性的，当沃替西汀每天给药一次时，药代动力学与剂量成正比。平均终末半衰期约为66小时，稳态血浆浓度通常在给药后两周内达到。

吸收

给药后血浆vortioxetine最大浓度(Cmax)在给药后7 ~ 11小时内达到。在5、10和20 mg/天的剂量下，稳态平均Cmax值分别为9、18和33 ng/Ml。绝对生物利用度为75%。

食物的影响

未观察到食物对药代动力学的影响。

分布

沃替西汀的表观分布容积约为2600 L，表明其广泛分布于血管外。沃替西汀在人体内的血浆蛋白结合率为98%，与血浆浓度无关。健康人与肝脏(轻、中、重度)或肾脏(轻、中、重度)患者血浆蛋白结合无明显差异。ESRD)出现损伤。

消除

新陈代谢

Vortioxetine主要通过细胞色素P450同工酶CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8和CYP2B6以及随后的葡萄糖醛酸偶联进行氧化代谢。CYP2D6是催化沃替西汀代谢为其主要的、无药理活性的羧酸代谢物的主要酶，CYP2D6代谢差的代谢者的沃替西汀血浆浓度大约是代谢广泛的代谢者的两倍[见]剂量和给药方法]。

排泄

在单次口服[¹⁴C]标记的沃替西汀，大约59%和26%的放射性分别作为代谢物在尿液和粪便中被回收。在48小时内，少量不变的沃替西汀通过尿液排出。肝脏(轻度、中度或重度)或肾脏损害(轻度、中度、重度和ESRD)的存在不影响沃替西汀的表观清除率。

特定的人群

沃替西汀暴露的临床差异没有基于年龄、性别、种族、肾功能或肝功能而观察到。

的影响内在患者因素对沃替西汀药代动力学的影响见图1。

图1:内在因素对沃替西汀PK的影响

药物相互作用研究

临床研究

TRINTELLIX上的其他药物

图2总结了其他药物对沃替西汀暴露的影响。

图2:其他药物对沃替西汀PK的影响

TRINTELLIX在其他药物

沃替西汀对其他药物暴露的影响总结于图3。

图3:沃替西汀对其他药物PK的影响

在体外

根据体外实验数据，沃替西汀及其代谢物不太可能抑制以下CYP酶和转运蛋白:CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5、P-gp、BCRP、BSEP、MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2。因此，预计与这些CYP酶或转运体代谢/运输的药物没有临床相关的相互作用。

此外，vortioxetine在体外培养的人肝细胞中没有诱导CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5。长期服用TRINTELLIX不太可能诱导由这些CYP亚型代谢的药物的代谢。此外，在一系列临床药物相互作用研究中，TRINTELLIX与底物CYP2B6(如安非他酮)、CYP2C9(如华法林)和CYP2C19(如地西泮)共同给药，对这些底物的药代动力学没有临床意义。

临床研究

TRINTELLIX治疗MDD的疗效是在6周、6周至8周的随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量研究(包括一项老年人研究)和一项维持研究中确定的，这些研究对象是符合精神障碍诊断与统计手册(DSM-IV-TR) MDD标准的成年住院和门诊患者。

成人(18至75岁)

TRINTELLIX对18岁至75岁患者的疗效在5周、6周至8周的安慰剂对照研究中得到证实(表5中的研究1至5)。在这些研究中，患者每天一次随机服用TRINTELLIX 5mg、10mg、15mg或20mg或安慰剂。对于随机分配到TRINTELLIX 15mg /天或20mg /天的患者，在第一周后，最终剂量从10mg /天开始滴定。

主要疗效指标为研究2的汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)总分和其他研究的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)总分。在每一项研究中，至少有一个剂量组TRINTELLIX在改善抑郁症状方面优于安慰剂，这是通过从基线到终点访问的主要疗效测量的平均变化来衡量的(见表5)。按年龄、性别或种族进行的亚组分析没有显示任何明确的差异反应性证据。在美国进行的两项5mg剂量的研究(未在表5中列出)未能显示出有效性。

长者研究(64岁至88岁)

TRINTELLIX在老年MDD患者(64岁至88岁)中的随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量研究也证明了TRINTELLIX治疗MDD的疗效(表5中的研究6)。符合复发性MDD诊断标准且在60岁之前至少有一次重度抑郁发作且无合并症认知障碍(Mini Mental State Examination评分<24)的患者接受TRINTELLIX 5mg或安慰剂治疗。

表5:6周至8周临床试验的主要疗效结果

没有学习。(主要测量)	治疗组	患者人数	平均基线评分 (SD)	LS平均基线变化 (SE)	Placebo-subtracted区别__ (95%置信区间)
研究1	TRINTELLIX ‡(5毫克/天)	108	34.1 (2.6)	-20.4 (1.0)	-5.9 (-8.6, -3.2)
[MADRS]非美国	TRINTELLIX ‡(10毫克/天)	One hundred.	34.0 (2.8)	-20.2 (1.0)	-5.7 (-8.5, -2.9)
研究	安慰剂	105	33.9 (2.7)	-14.5 (1.0)	--
研究2	TRINTELLIX (5毫克/天)	139	32.2 (5.0)	-15.4 (0.7)	-4.1 (-6.2, -2.1)
[HAMD-24]非美国	TRINTELLIX ‡(10毫克/天)	139	33.1 (4.8)	-16.2 (0.8)	-4.9 (-7.0, -2.9)
研究	安慰剂	139	32.7 (4.4)	-11.3 (0.7)	--
研究3	TRINTELLIX (15毫克/天	149	31.8 (3.4)	-17.2 (0.8)	-5.5 (-7.7, -3.4)
[MADRS]非美国	TRINTELLIX (20 mg/天	151	31.2 (3.4)	-18.8 (0.8)	-7.1 (-9.2, -5.0)
研究	安慰剂	158	31.5 (3.6)	-11.7 (0.8)	--
研究4	TRINTELLIX (15毫克/天)	145	31.9 (4.1)	-14.3 (0.9)	-1.5 (-3.9, 0.9)
我们学习	TRINTELLIX (20 mg/天	147	32.0 (4.4)	-15.6 (0.9)	-2.8 (-5.1, -0.4)
	安慰剂	153	31.5 (4.2)	-12.8 (0.8)	--
研究5	TRINTELLIX (10毫克/天)	154	32.2 (4.5)	-13.0 (0.8)	-2.2 (-4.5, 0.1)
(MADRS)	TRINTELLIX (20 mg/天	148	32.5 (4.3)	-14.4 (0.9)	-3.6 (-5.9, -1.4)
美国的研究	安慰剂	155	32.0 (4.0)	-10.8 (0.8)	--
研究6 (老年人)[HAMD-24]	TRINTELLIX (5 mg/天	155	29.2 (5.0)	-13.7 (0.7)	-3.3 (-5.3, -1.3)
美国和非美国	安慰剂	145	29.4 (5.1)	-10.3 (0.8)	---
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 一个€的区别 (药物减去安慰剂)与基线的最小二乘平均变化。 经多重性调整后，剂量在统计学上显著优于安慰剂。

TRINTELLIX在临床整体改善印象(CGI-I)量表上优于安慰剂，CGI-I量表是临床医生对患者临床状况相对于基线改善或恶化程度的印象，评分范围为1(非常改善)到7(非常差)。

时间、疗程、治疗反应

在6至8周的安慰剂对照研究中，基于主要疗效测量的TRINTELLIX效果通常从第2周开始观察到，并在随后的几周内增加，TRINTELLIX的完全抗抑郁效果通常直到研究第4周或更晚才看到。图4描述了基于研究5中主要疗效测量(MADRS)在美国的反应时间过程。

图4:研究5中研究访问(周)时MADRS总分与基线的变化

图5:与安慰剂相比，第6周或第8周MADRS总分与基线的平均变化量有差异

结果(点估计值和未调整的95%置信区间)来自重复测量(MMRM)分析的混合模型。在研究1和6中，主要分析不是基于MMRM，在研究2和6中，主要疗效测量不是基于MADRS

重度抑郁症的数字符号替换试验

进行了为期2周、8周的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估TRINTELLIX在治疗急性重度抑郁症期间对数字符号替代测试(DSST)的影响。DSST是一种神经心理学测试，最具体地测量处理速度，这是认知功能的一个方面，可能在重度抑郁症中受损。患者被要求根据一个键将9个符号与相应的数字(1到9)相匹配;得分是指在90秒内完成的正确比赛次数。作为参考，45 - 54岁健康受试者的平均得分为50 (SD=15)。

研究7随机选择符合复发性重度抑郁症诊断标准的成年患者，每天一次接受TRINTELLIX 10mg、TRINTELLIX 20mg或安慰剂治疗。研究8随机选择符合复发性重度抑郁症诊断标准并报告主观注意力难以集中或思维缓慢的成年患者，接受灵活剂量的TRINTELLIX(10或20 mg)或安慰剂，每日一次。这两项研究都没有纳入重度抑郁症缓解但仍然难以集中注意力或思维缓慢的患者。研究7和8中患者的平均年龄分别为46岁(SD=12)和45岁(SD=12)。在这两项研究中，TRINTELLIX组患者在DSST的正确反应次数上有统计学上显著的改善(表6);从MADRS总分的基线变化来评估抑郁情绪在两项研究中也有所改善。

表6:TRINTELLIX对数字符号替换测试(DSST)的影响

没有学习。	治疗组	患者人数	平均基线评分 (SD)	LS平均基线变化 (SE)	§Placebo-subtracted区别 (95%置信区间)
研究7	TRINTELLIX (10 mg/天	193	42.0 (12.6)	9.0 (0.6)	4.2 (2.5, 5.9)
	TRINTELLIX ‡(20毫克/天)	204	41.6 (12.7)	9.1 (0.6)	4.3 (2.6, 5.9)
	安慰剂	194	42.4 (13.8)	4.8 (0.6)	--
研究8	TRINTELLIX ‡(10/20毫克/天)	175	42.1 (11.9)	4.6 (0.5)	1.8 (0.3, 3.2)
	安慰剂	167	43.0 (12.3)	2.9 (0.5)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 §区别 (药物减去安慰剂)与基线的最小二乘平均变化。 ‡剂量在统计学上显著优于安慰剂。

观察到的对DSST的影响可能反映了抑郁症的改善。比较研究尚未进行，以证明其治疗优势优于其他抗抑郁药的DSST。

维护研究

在一项非美国维持研究(图6中的研究9)中，639名符合DSM-IV-TR标准的MDD患者在最初的12周开放标签治疗阶段接受了灵活剂量的TRINTELLIX (5mg或10mg)，每天一次;TRINTELLIX的剂量在第8周至第12周固定。在开放标签治疗后，396(396)名缓解患者(在第10周和第12周时MADRS总分≤10)被随机分配到开放标签期继续服用固定剂量的TRINTELLIX(约75%的患者服用10mg /天)，或服用安慰剂24至64周。大约61%的随机患者满足缓解标准(MADRS总分≤10)至少4周(从第8周开始)，15%的患者至少8周(从第4周开始)。TRINTELLIX患者的抑郁发作复发时间显著长于安慰剂患者。抑郁发作复发的定义为MADRS总分≥22分或研究者判定缺乏疗效。

图6:复发患者比例Kaplan-Meier估计(研究9)

在一项基于美国的维持研究(图7中的研究10)中，1106名符合DSMIV- TR标准的MDD患者在最初的16周开放标签治疗阶段接受固定剂量的TRINTELLIX 10mg每日1次治疗。580名在开放标签治疗后缓解的患者(MADRS总评分在第14周和第16周≤12)以1:1:1:1的比例随机分配至TRINTELLIX 5mg /天、10mg /天、20mg /天或安慰剂，持续32周。抑郁发作复发的定义与研究9相同。在所有三种剂量的TRINTELLIX评估中，接受TRINTELLIX治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者抑郁发作复发的时间明显更长。

图7:复发患者比例Kaplan-Meier估计(研究10)

突发性性功能障碍治疗的前瞻性评价

我们进行了两项随机、双盲、主动对照研究，通过一项有效的性功能自评量表——性功能变化问卷简表(CSFQ-14)，前瞻性地比较TRINTELLIX和SSRIs之间的TESD发生率。CSFQ-14旨在测量与疾病和药物相关的性功能变化，由14个项目组成，以总分衡量性功能。CSFQ-14包括评估性反应周期的三个阶段(欲望、觉醒和性高潮)的子量表。CSFQ-14得分越高表明性功能越强，作为参考，2-3分的变化被认为具有临床意义。

从SSRI切换到TRINTELLIX对ted的影响

在一项为期8周、随机、双盲、主动对照(艾司西酞普兰)、灵活剂量研究(研究11)中，评估TRINTELLIX对抑郁症状得到充分治疗的MDD患者先前接受SSRI治疗诱导的TESD的影响。服用西酞普兰、舍曲林或帕罗西汀至少8周且因SSRI治疗而出现性功能障碍的患者切换到TRINTELLIX (n=217)或艾司西酞普兰(n=207)。对于TRINTELLIX和escitalopram，患者开始服用10毫克，在第1周增加到20毫克，然后灵活给药。大多数受试者在研究期间接受了20mg剂量的TRINTELLIX(65.6%)或20mg剂量的艾司西酞普兰(71.9%)。

在治疗8周后，由先前SSRI治疗引起的TESD改善在切换到TRINTELLIX的受试者中优于切换到escitalopram的受试者(CSFQ-14总分从基线变化比escitalopram改善2.2分，95%置信区间为0.48 - 4.02)，同时两种药物都维持了受试者先前的抗抑郁反应。对于CSFQ-14中基线的变更，请参见图8。

图8:在研究11中，CSFQ-14总分与基线相比的变化情况

对基线性功能正常的健康志愿者的影响

在一项随机健康志愿者研究(研究12)中，348名年龄在18至40岁之间，性功能正常，无抑郁症混杂影响的受试者中，TRINTELLIX 10 mg (n=85)的TESD，而TRINTELLIX 20 mg (n=91)的TESD，在统计学上显著低于帕罗西汀20 mg (n=83)[见]不良反应]。帕罗西汀20mg在统计学上显著差于安慰剂(n=89)，证实了本研究的检测敏感性。对于CSFQ-14中基线的变更，请参见图9。

图9:健康志愿者CSFQ-14总分随研究访问(周)与基线的变化(研究12)

患者信息

TRINTELLIX
(trin-TELL-ix)
(vortioxetine)平板电脑

关于TRINTELLIX我应该知道的最重要的信息是什么?

TRINTELLIX可能会导致严重的副作用，包括:

• 增加自杀念头和行为的风险。TRINTELLIX和其他抗抑郁药物可能会增加一些24岁及以下人群的自杀念头和行为，特别是在治疗的头几个月或剂量改变时。TRINTELLIX不适合儿童使用。
  • 抑郁症或其他精神疾病是自杀想法或行为的最重要原因。

我该如何观察并阻止自杀的想法和行为?

• 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
• 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、想法或感觉的新的或突然的变化，或者如果你有自杀的想法或行为。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助:

• 企图自杀
• 冲动行事危险
• 表现出攻击性或暴力行为
• 关于自杀或死亡的想法
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑或惊恐发作
• 烦躁不安的感到烦躁、不安、生气或易怒的
• 睡眠问题
• 活动增加或说话超过正常水平
• 其他不寻常的行为或情绪变化

TRINTELLIX是什么?

TRINTELLIX是一种处方药，用于成人治疗某种类型的抑郁症，称为重度抑郁症(MDD)。

如果您有下列情况，请勿服用TRINTELLIX:

• 对沃替西汀或TRINTELLIX中的任何成分过敏。有关TRINTELLIX的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾
• 取一个单胺氧化酶抑制剂(毛)
• 在过去14天内停止服用MAOI
• 正在接受治疗抗生素利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝

如果你不确定你是否服用了MAOI或其中一种药物，包括抗生素利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝，请咨询你的医疗保健提供者或药剂师。

如果您在过去14天内停止服用MAOI，请勿开始使用TRINTELLIX。

停止TRINTELLIX治疗后至少21天内不要开始服用MAOI。

在服用TRINTELLIX之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有或曾经有癫痫发作或抽搐
• 有出血问题吗
• 有或有双相情感障碍、躁狂症或轻躁症家族史
• 眼压高(青光眼)
• 血液中钠含量低
• 怀孕或计划怀孕。TRINTELLIX可能会伤害您未出生的宝宝。在妊娠晚期服用TRINTELLIX可能会导致您的宝宝在出生后出现戒断症状，或者可能导致您的宝宝在出生时患严重肺部疾病的风险增加。如果您在怀孕期间服用TRINTELLIX，请咨询您的医疗保健提供者，了解您和您未出生或新生婴儿的风险。
  • 如果您怀孕或在TRINTELLIX治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。
  • 在怀孕期间接触TRINTELLIX的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集接触TRINTELLIX的妇女及其婴儿的健康信息。如果您在TRINTELLIX治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，通过1-844-405-6185向国家抗抑郁药物妊娠登记处注册，或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚TRINTELLIX是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在TRINTELLIX治疗期间喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

TRINTELLIX和其他一些药物可能会相互影响，造成严重的副作用。TRINTELLIX可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响TRINTELLIX的作用方式。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 用于治疗的药物偏头痛被称为药物
• 三环类抗抑郁药
• 芬太尼
• 锂
• 曲马多
• 色氨酸
• 丁螺环酮
• 圣约翰草
• 可以影响血液凝固的药物，如阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法令
• 利尿剂

如果您不确定是否正在服用这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以告诉您将TRINTELLIX与其他药物一起服用是否安全。

在使用TRINTELLIX治疗期间，在未与您的医疗保健提供者协商之前，请勿开始或停止使用任何其他药物。突然停用TRINTELLIX可能会导致严重的副作用。看到的,€œWhat TRINTELLIX有哪些可能的副作用?一个€

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用TRINTELLIX?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用TRINTELLIX。您的医疗保健提供者可能需要更改TRINTELLIX的剂量，直到它适合您。
• 每天服用TRINTELLIX 1次。
• TRINTELLIX可与食物一起服用或不服用。
• 如果您服用过多TRINTELLIX，请致电中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的医院急诊室。

TRINTELLIX可能有哪些副作用?

TRINTELLIX可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到的,关于TRINTELLIX，我应该知道的最重要的信息是什么?一个€
• 5 -羟色胺综合征。当你同时服用TRINTELLIX和某些其他药物时，可能会出现一种潜在的危及生命的问题——血清素综合征。看，€œWho不应该采取TRINTELLIX?一个€立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室如果你有以下任何血清素综合征的体征和症状:
  • 搅动
  • 出汗
  • 看到或听到不真实的东西(幻觉)
  • 冲洗
  • 混乱
  • 体温过高(热疗)
  • 昏迷
  • 颤抖(震颤)、僵硬的肌肉或肌肉抽搐
  • 心跳加快
  • 失去协调性
  • 血压的变化
  • 癫痫发作
  • 头晕
  • 恶心、呕吐、腹泻
• 增加出血的风险。TRINTELLIX与阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林或血液稀释剂一起服用可能会增加这种风险。如果有任何不寻常的出血或瘀伤，立即告诉你的医疗保健提供者。
• 躁狂发作。服用TRINTELLIX的双相情感障碍患者可能出现躁狂发作。症状可能包括:
  • 大大增加了能量
  • 严重的睡眠问题
  • 赛车的想法
  • 鲁莽的行为
  • 非常宏大的想法
  • 过度的快乐或烦躁
  • 说话比平时多或快
• 停药综合症。突然停用TRINTELLIX可能会导致严重的副作用。您的医疗保健提供者可能希望您慢慢减少剂量。症状可能包括:
  • 恶心想吐
  • 触电感觉(感觉异常)
  • 疲劳
  • 出汗
  • 地震
  • 睡眠问题
  • 情绪的变化
  • 焦虑
  • 轻度躁狂
  • 烦躁不安
  • 混乱
  • 耳鸣(耳鸣)
  • 头晕
  • 头疼
  • 癫痫发作
• 眼部问题(闭角型青光眼)。TRINTELLIX可能会导致一种眼睛问题，称为闭角型青光眼对于有其他眼疾的人。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。如果你有眼睛疼痛、视力变化、眼睛周围肿胀或发红，打电话给你的医疗保健提供者。
• 血液中钠含量过低(低钠血症)。在TRINTELLIX治疗期间，血液中可能出现严重的低钠血症，甚至可能导致死亡。老年人和服用某些药物的人血液中钠含量低的风险更大。体征和症状可能包括:
  • 头疼
  • 难以集中注意力
  • 内存的变化
  • 混乱
  • 你的脚无力和不稳定，这可能导致跌倒

在更严重或更突然的病例中，体征和症状包括:

• • 看到或听到不真实的东西(幻觉)
  • 晕倒
  • 癫痫发作
  • 昏迷
  • 呼吸停止(呼吸停止)
• 性问题(性功能障碍)。服用TRINTELLIX可能会导致性问题。男性的症状可能包括:
  • 延迟射精或者不能射精
  • 性欲减退
  • 勃起或保持勃起的问题
• 女性的症状可能包括:
  • 性欲减退
  • 延迟性高潮或者无法达到性高潮

如果您的性功能有任何变化，或者您在TRINTELLIX治疗期间对性问题有任何疑问或担忧，请咨询您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会建议一些治疗方法。

TRINTELLIX最常见的副作用包括恶心、便秘、呕吐。

这些并不是TRINTELLIX可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储TRINTELLIX?

• 将TRINTELLIX储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将TRINTELLIX和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于TRINTELLIX安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要服用TRINTELLIX的条件，它不是处方。不要给其他人服用TRINTELLIX，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TRINTELLIX的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

TRINTELLIX的成分是什么?

活性成分:vortioxetine氢溴酸盐

活性成分:甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乙醇酸淀粉钠、硬脂酸镁和由羟纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、氧化铁红(5毫克和20毫克)和氧化铁黄(10毫克)组成的薄膜涂层

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。