Trileptal

描述

TRILEPTAL是一种抗癫痫药物，可分为150mg、300mg和600mg口服薄膜包衣片。TRILEPTAL也可作为300mg / 5ml (60mg /mL)口服混悬液。奥卡西平为10,11-二氢-10-氧- 5h -二苯并[b,f]氮平-5-羧酰胺，其结构式为:

奥卡西平是一种白色到淡橙色的结晶粉末。微溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮和甲醇，几乎不溶于乙醇、乙醚和水。它的分子量是252.27。

TRILEPTAL薄膜包衣片含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、聚氯维酮、羟丙基甲基纤维素、氧化铁、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

TRILEPTAL口服混悬液含有以下非活性成分:抗坏血酸;分散纤维素;乙醇;硬脂酸聚乙二醇;甲基parahydroxybenzoate;丙二醇;丙parahydroxybenzoate;纯化水;糖精钠;山梨酸; sorbitol; yellow-plum-lemon aroma.

迹象

TRILEPTAL适用于成人部分发作性癫痫的单药治疗或辅助治疗，适用于4岁及以上儿童部分发作性癫痫的单药治疗，适用于2岁及以上儿童部分发作性癫痫的辅助治疗。

剂量和给药方法

成人辅助治疗

开始服用TRILEPTAL，剂量为600毫克/天，每天两次。如果临床有指征，剂量可以以大约每周一次的间隔最多增加600mg /天;最大推荐日剂量为1200mg/天。在对照试验中，每日剂量超过1200毫克/天显示出更大的效果，但大多数患者不能耐受2400毫克/天的剂量，主要是因为中枢神经(CNS)的影响。

建议调整剂量，同时使用强效CYP3A4酶诱导剂或UGT诱导剂，其中包括某些抗癫痫药物(AEDs)药物的相互作用]。

成人转向单药治疗

接受合用aed治疗的患者可转为单药治疗，开始使用TRILEPTAL，剂量为600 mg/天(每天两次给药)，同时开始减少合用aed的剂量。伴随的aed应在3 - 6周内完全停用，而TRILEPTAL应在约2 - 4周内达到最大剂量。trieptal可根据临床指示以大约每周一次的最大增量600mg /天来增加，以达到最大推荐日剂量2400mg /天。一项研究显示，每日1200mg /天的剂量对开始单药治疗的患者有效。在这个过渡阶段应密切观察患者。

成人单药治疗的开始

目前未接受aed治疗的患者可能会以TRILEPTAL开始单药治疗。在这些患者中，初始剂量为600mg /天(每天两次);剂量应每隔三天增加300毫克/天，至1200毫克/天。在这些患者中进行的对照试验检验了1200mg/天剂量的有效性;2400毫克/天的剂量已被证明对从其他AEDs转为TRILEPTAL单药治疗的患者有效(见上文)。

儿童患者(2-16岁)辅助治疗

在4-16岁的儿科患者中，每日剂量为8 - 10mg /kg，一般不超过600mg /天，每天两次。TRILEPTAL的目标维持剂量应在2周内达到，并取决于患者的体重，如下图所示:

• 20至29公斤- 900毫克/天
• 29.1至39公斤- 1200毫克/天
• > 39 kg - 1800 mg/天

在临床试验中，目的是达到这些目标剂量，中位日剂量为31mg /kg，范围为6至51mg /kg。

对于2岁至4岁以下的儿科患者，开始时每日剂量为8至10mg /kg，一般不超过600mg /天，每天两次。对于小于20kg的患者，可以考虑起始剂量为16 - 20mg /kg[见]临床药理学]。TRILEPTAL的最大维持剂量应在2至4周内达到，并且在每日两次的方案中不应超过60mg /kg/天。

在儿科患者(2 - 4岁)的临床试验中，目的是达到60mg/kg/天的目标剂量，50%的患者达到至少55mg /kg/天的最终剂量。

在辅助治疗下(含或不含酶诱导aed)，当体重正常化时，表观清除率(L/hr/kg)随着年龄的增加而降低，因此2至4岁以下的儿童可能需要的奥卡西平剂量是成人的两倍;4至≤12岁的儿童可能需要比成人高50%的每体重奥卡西平剂量。

建议调整剂量，同时使用强效CYP3A4酶诱导剂或UGT诱导剂，其中包括某些aed药物的相互作用]。

儿童患者(4-16岁)转向单药治疗

接受合用aed的患者可转为单药治疗，开始时使用trieptal，剂量约为8 - 10mg /kg/天，每天两次，同时开始减少合用aed的剂量。伴随的aed可在3至6周内完全停用，而TRILEPTAL可根据临床指示以大约每周间隔的10 mg/kg/天的最大增量增加，以达到推荐的日剂量。在这个过渡阶段应密切观察患者。

推荐的每日总剂量如表1所示。

儿科患者(4-16岁)开始单药治疗

目前未接受aed治疗的患者可能会以TRILEPTAL开始单药治疗。在这些患者中，起始剂量为8至10mg /kg/天，每天两次。剂量应每隔三天增加5mg /kg/天至下表所示的推荐日剂量。

表1:单药治疗期间按体重划分的儿科trieptal维持剂量范围

重量(公斤)	剂量(mg/天)	剂量(mg/天)
20.	600	900
25	900	1200
30.	900	1200
35	900	1500
40	900	1500
45	1200	1500
50	1200	1800
55	1200	1800
60	1200	2100
65	1200	2100
70	1500	2100

肾损害患者的剂量调整

对于肾功能受损(肌酐清除率< 30 mL/min)的患者，初始剂量为通常起始剂量的一半(300 mg/天，每天两次)，并缓慢增加以达到预期的临床反应[见]临床药理学]。

政府信息

TRILEPTAL可以在有食物或没有食物的情况下服用临床药理学]。

在使用TRILEPTAL口服混悬液之前，摇匀瓶子，然后立即准备剂量。应使用所提供的口服给药注射器从瓶中取出规定剂量的口服悬浮液。TRILEPTAL口服混悬液可在给药前混合在一小杯水中，也可直接从注射器中吞下。每次使用后，关闭瓶子，用温水冲洗注射器，并使其彻底干燥。

TRILEPTAL口服混悬液和TRILEPTAL薄膜包衣片可以等剂量互换。

如何提供

剂型及剂量

涂层的平板电脑

• 150毫克:淡灰绿色，卵圆形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印有T/D，另一面印有C/G。
• 300毫克:黄色，卵圆形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印有TE/TE，另一面印有CG/CGon。
• 600毫克:浅粉红色，卵圆形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印TF/TF，另一面印CG/CG。

口服悬挂

• 300 mg/ 5ml (60 mg/mL):灰白色至微棕色或微红色悬浮液。

储存和处理

平板电脑

150mg薄膜包衣片浅灰绿色，卵圆形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印有T/Don，另一面印有C/G。

100瓶.............................国防委员会0078-0456-05

单位剂量(吸塑包装)

100盒(10条 ) .............................国防委员会0078-0456-35

300毫克薄膜包衣片黄色，卵圆形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印有TE/TE，另一面印有CG/CG。

100瓶.............................国防委员会0078-0337-05

单位剂量(吸塑包装)

100盒(10条 ) .............................国防委员会0078-0337-06

薄膜包衣片剂600毫克浅粉红色，卵球形，稍双凸，两侧有刻痕。一面印TF/TF，另一面印CG/CG。

一瓶100 ..........................................................国防委员会0078-0457-05

单位剂量(吸塑包装)

100盒(10条 ) .............................国防委员会0078-0457-35

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F和86°F)之间远足[见]美国控制室温]。分配在紧密的容器(USP)。

悬架

300mg / 5ml (60mg /mL)口服混悬液悬浮物:灰白色到微棕色或微红色。可在琥珀色玻璃瓶含有250毫升口服悬浮液。提供10毫升剂量注射器和按在瓶适配器。

包含250毫升瓶口服悬挂 .............................国防委员会0078-0357-52

将TRILEPTAL口服混悬液保存在原容器中。使用前摇匀。

首次开瓶后7周内使用。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F和86°F)之间远足[见]美国控制室温]。

分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2020年5月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 低钠血症(见警告和注意事项］
• 过敏反应和血管性水肿[见]警告和注意事项］
• 卡马西平交叉超敏反应[见警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应[见警告和注意事项］
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项］
• 认知/神经精神不良反应[见]警告和注意事项］
• 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官过敏[见]警告和注意事项］
• 血液学事件[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

所有临床研究中最常见的不良反应

辅助治疗/单药治疗在既往接受其他抗癫痫药治疗的成人

TRILEPTAL最常见的不良反应(辅助或低剂量单药治疗比安慰剂多≥10%):头晕、嗜睡、复视、疲劳、恶心、呕吐、共济失调、视力异常、头痛、眼球震颤和步态异常。

1537名成年患者中约有23%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应为:头晕(6.4%)、复视(5.9%)、共济失调(5.2%)、呕吐(5.1%)、恶心(4.9%)、嗜睡(3.8%)、头痛(2.9%)、疲劳(2.1%)、视力异常(2.1%)、震颤(1.8%)、步态异常(1.7%)、皮疹(1.4%)、低钠血症(1.0%)。

未接受过其他抗癫痫药治疗的成人单药治疗

在这些患者中，TRILEPTAL最常见的不良反应(≥5%)与先前治疗过的患者相似。

这295名成年患者中约有9%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是:头晕(1.7%)、恶心(1.7%)、皮疹(1.7%)和头痛(1.4%)。

辅助治疗/单药治疗4岁及以上既往使用其他aed治疗的儿科患者

在这些患者中，TRILEPTAL最常见的不良反应(≥5%)与成人相似。

在这456名儿童患者中，约有11%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应为:嗜睡(2.4%)、呕吐(2.0%)、共济失调(1.8%)、复视(1.3%)、头晕(1.3%)、疲劳(1.1%)和眼球震颤(1.1%)。

4岁及以上未接受过其他抗癫痫药治疗的儿童患者单药治疗

这些患者使用TRILEPTAL最常见的不良反应(≥5%)与成人相似。

152名儿童患者中约有9.2%因不良反应而停止治疗。停药后最常见的不良反应(≥1%)是皮疹(5.3%)和斑疹(1.3%)。

辅助治疗/单药治疗在1个月至4岁的儿童患者中，既往使用或未使用其他aed

这些患者使用TRILEPTAL最常见(≥5%)的不良反应与大龄儿童和成人相似，除了感染和感染在这些年幼儿童中更常见。

在这241名儿童患者中，约有11%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是:抽搐(3.7%)、癫痫持续状态(1.2%)和共济失调(1.2%)。

辅助治疗/单药治疗在既往接受其他抗癫痫药治疗的成人中的对照临床研究

表3列出的不良反应发生在至少2%的成人癫痫患者中，用TRILEPTAL或安慰剂作为辅助治疗，并且在使用任何剂量的TRILEPTAL治疗的患者中更常见。

表4列出了从其他AEDs转为高剂量trieptal (2400mg/天)或低剂量trieptal (300mg /天)患者的不良反应。请注意，在一些单药治疗研究中，在初步耐受性阶段退出的患者不包括在表中。

表3:成人用TRILEPTAL辅助治疗的对照临床研究中的不良反应

身体系统/不良反应	剂量(mg/天)
	TRILEPTAL 600 N = 163%	TRILEPTAL 1200 N= 171%	TRILEPTAL 2400 N = 126%	安慰剂 N= 166%
整体身体
乏力	15	12	15	7
衰弱	6	3.	6	5
腿部水肿	2	1	2	1
体重增加	1	2	2	1
感觉不正常	0	1	2	0
心血管系统
低血压	0	1	2	0
消化系统
恶心想吐	15	25	29	10
呕吐	13	25	36	5
腹部疼痛	10	13	11	5
腹泻	5	6	7	6
消化不良	5	5	6	2
便秘	2	2	6	4
胃炎	2	1	2	1
代谢和营养紊乱
低钠血症	3.	1	2	1
肌肉骨骼系统
肌肉无力	1	2	2	0
扭伤和拉伤	0	2	2	1
神经系统
头疼	32	28	26	23
头晕	26	32	49	13
嗜眠症	20.	28	36	12
共济失调	9	17	31	5
眼球震颤	7	20.	26	5
异常步态	5	10	17	1
失眠	4	2	3.	1
地震	3.	8	16	5
紧张	2	4	2	1
搅动	1	1	2	1
异常的协调	1	3.	2	1
异常脑电图	0	0	2	0
语言障碍	1	1	3.	0
混乱	1	1	2	1
颅脑损伤	1	0	2	1
测距不准	1	2	3.	0
不正常的思维	0	2	4	0
呼吸系统
鼻炎	2	4	5	4
皮肤和附属物
痤疮	1	2	2	0
特殊的感觉
复视	14	30.	40	5
眩晕	6	12	15	2
视觉异常	6	14	13	4
异常的住宿	0	0	2	0

表4:曾接受过其他抗癫痫药治疗的成人单药trieptal的对照临床研究中的不良反应

身体系统/不良反应	TRILEPTAL 2400毫克/天 N = 86%	trieptal 300毫克/天 N = 86%
整体身体
乏力	21	5
发热	3.	0
过敏	2	0
广义水肿	2	1
胸部疼痛	2	0
消化系统
恶心想吐	22	7
呕吐	15	5
腹泻	7	5
消化不良	6	1
厌食症	5	3.
腹部疼痛	5	3.
口干	3.	0
直肠出血	2	0
牙痛	2	1
血液和淋巴系统
淋巴结病	2	0
感染和侵扰
病毒感染	7	5
感染	2	0
代谢和营养紊乱
低钠血症	5	0
渴	2	0
神经系统
头疼	31	15
头晕	28	8
嗜眠症	19	5
焦虑	7	5
共济失调	7	1
混乱	7	0
紧张	7	0
失眠	6	3.
地震	6	3.
失忆	5	1
加重抽搐	5	2
情绪不稳	3.	2
感觉迟钝	3.	1
异常的协调	2	1
眼球震颤	2	0
语言障碍	2	0
呼吸系统
上呼吸道感染	10	5
咳嗽	5	0
支气管炎	3.	0
咽炎	3.	0
皮肤和附属物
潮热	2	1
紫癜	2	0
特殊的感觉
视觉异常	14	2
复视	12	1
品味曲解	5	0
眩晕	3.	0
耳痛	2	1
耳部感染NOS	2	0
泌尿生殖和生殖系统
尿路感染	5	1
排尿频率	2	1
阴道炎	2	0

未接受过其他抗癫痫药治疗的成人单药治疗的对照临床研究

表5列出了一项对照临床研究中未接受过其他aed治疗的成人单药治疗的不良反应，这些不良反应至少发生在2%的成年患者中癫痫在接受TRILEPTAL或安慰剂治疗的患者中更为常见。

表5:未接受过其他抗癫痫药治疗的成人单药trieptal的对照临床研究中的不良反应

身体系统/不良反应	TRILEPTAL N = 55%	安慰剂 N = 49%
整体身体
坠落NOS	4	0
消化系统
恶心想吐	16	12
腹泻	7	2
呕吐	7	6
便秘	5	0
消化不良	5	4
肌肉骨骼系统
背部疼痛	4	2
神经系统
头晕	22	6
头疼	13	10
共济失调	5	0
紧张	5	2
失忆	4	2
异常的协调	4	2
地震	4	0
呼吸系统
上呼吸道感染	7	0
鼻出血	4	0
胸部感染	4	0
鼻窦炎	4	2
皮肤和附属物
皮疹	4	2
特殊的感觉
视觉异常	4	0

辅助治疗/单一治疗在既往接受过其他抗癫痫药治疗的儿科患者中的对照临床研究

表6列出了至少2%的儿童癫痫患者使用TRILEPTAL或安慰剂作为辅助治疗的不良反应，并且在使用TRILEPTAL治疗的患者中更常见。

表6:在对照临床研究中，曾接受过其他抗癫痫药治疗的儿童患者使用TRILEPTAL辅助治疗/单药治疗的不良反应

身体系统/不良反应	TRILEPTAL N= 171%	安慰剂 N = 139%
整体身体
乏力	13	9
过敏	2	0
衰弱	2	1
消化系统
呕吐	33	14
恶心想吐	19	5
便秘	4	1
消化不良	2	0
神经系统
头疼	31	19
嗜眠症	31	13
头晕	28	8
共济失调	13	4
眼球震颤	9	1
情绪不稳	8	4
异常步态	8	3.
地震	6	4
语言障碍	3.	1
受损的浓度	2	1
抽搐	2	1
不随意肌收缩	2	1
呼吸系统
鼻炎	10	9
肺炎	2	1
皮肤和附属物
瘀伤	4	2
增加出汗	3.	0
特殊的感觉
复视	17	1
视觉异常	13	1
眩晕	2	0

与三eptal相关的其他事件

在接下来的段落中，除了前面的表格或文本中出现的不良反应外，在总共565名儿童和1574名成人中出现的不良反应，这些不良反应很可能与吸毒有关。事件常见于人群，事件反映慢性疾病可能反映伴随疾病的事件被省略，特别是轻微的事件。它们按频率递减的顺序排列。由于报告引用了在开放标签和非对照试验中观察到的事件，因此无法可靠地确定TRILEPTAL在其因果关系中的作用。

身体整体:发热不适胸痛，心前疼痛，身体僵硬，体重减轻

心血管系统:心动过缓，心脏衰竭，大脑出血，高血压，低血压姿势,心悸,晕厥，心动过速

消化系统:食欲增加，血液增多凳子，胆石病，结肠炎，十二指肠溃疡，吞咽困难肠炎,打嗝食道是，肠胃气胀，胃溃疡牙龈出血，牙龈增生，吐血、出血直肠，痔疮、打嗝、口干、疼痛胆痛右疑病症、干呕、涎腺炎、口炎、溃疡性口炎

血液和淋巴系统：血小板减少症

实验室异常:gamma-GT增加,高血糖，低钙血症，低血糖症，低钾血肝酶升高，血清转氨酶升高

肌肉骨骼系统:高渗性肌肉

神经系统:积极的反应,失忆、痛苦、焦虑、冷漠、失语症，光环抽搐加剧;精神错乱，妄想意识水平下降，言语障碍，肌张力障碍、情感不稳定性，兴奋额外的金字塔紊乱，感觉喝醉了，半身不遂运动亢进，反射亢进，感觉减退，运动减退，反射减退，张力减退歇斯底里,性欲减少，性欲增加，躁狂反应,偏头痛、肌肉收缩非自愿的、紧张、神经痛生态危机;恐慌症，麻痹恶梦,人格障碍，精神病，上睑下垂、麻木、强直

呼吸系统:哮喘，呼吸困难，鼻出血喉头痉挛,胸膜炎

皮肤及附属物:痤疮,脱发，血管性水肿瘀伤,性皮炎接触,湿疹面部皮疹潮红毛囊炎，痱子潮热;光敏性反应,瘙痒生殖器，牛皮癣，紫癜，皮疹红斑，斑疹丘疹，白癜风，荨麻疹

特殊的感觉:住宿不正常,白内障，结膜出血、眼水肿、偏盲、瞳孔放大，外耳炎，畏光，暗点，味觉变态，耳鸣，干眼病

外科和医疗程序:口腔手术，女性生殖手术，肌肉骨骼手术，皮肤手术

泌尿生殖系统:排尿困难，血尿经期出血，白带，月经过多，排尿频、痛、肾、痛尿路，多尿症，阴茎异常勃起、肾微积分

其他:系统性红斑狼疮

实验室测试

经TRILEPTAL治疗的患者血清钠水平低于125 mmol/L[见]警告和注意事项]。临床试验的经验表明，当trieptal剂量减少或停用时，或当患者接受保守治疗(如限制液体)时，血清钠水平恢复正常。

来自临床试验的实验室数据表明，使用TRILEPTAL可降低T4水平，而不改变T3或TSH水平。

上市后经验

在批准后使用TRILEPTAL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:以皮疹、发热、淋巴结病肝功能检查异常嗜酸性粒细胞和关节痛(见警告和注意事项］

心血管系统:房室块

免疫系统疾病:速发型过敏反应(见警告和注意事项］

消化系统:胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶增加

血液和淋巴系统:一个塑料贫血(见警告和注意事项］

代谢和营养紊乱:甲状腺功能减退和抗利尿激素不适宜综合征分泌(SIADH)

皮肤及皮下组织疾病:多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解[见]警告和注意事项急性全身性红斑脓疱病(AGEP)

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:有报道称骨密度下降，骨质疏松症长期使用TRILEPTAL治疗的患者发生骨折。

损伤、中毒和手术并发症:秋天

神经系统紊乱:构音障碍

药物的相互作用

trieptal对其他药物的影响

苯妥英含量已显示在同时使用TRILEPTAL剂量大于1200毫克/天时增加[见]临床药理学]。因此，建议在trieptal滴定和剂量调整期间监测血浆中苯妥英的水平。可能需要减少苯妥英的剂量。

其他药物对TRILEPTAL的影响

细胞色素P450酶的强诱导剂和/或UGT诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥)已被证明可以降低血浆/血清中MHD的水平，MHD是TRILEPTAL的活性代谢物(25%至49%)[见]临床药理学]。如果TRILEPTAL和强CYP3A4诱导剂或UGT诱导剂同时使用，建议在TRILEPTAL滴定期间监测血浆MHD水平。在这些诱导剂开始使用、剂量调整或停用后，可能需要调整TRILEPTAL的剂量。

激素避孕

TRILEPTAL与激素避孕药同时使用可能使这些避孕药的效果降低[见]特定人群使用和临床药理学]。与其他口头或口头研究植入物没有采取避孕措施。

药物滥用和依赖

滥用

trieptal的滥用潜力尚未在人体研究中进行评估。

依赖

4只食蟹猴经胃内注射奥卡西平后，没有表现出身体依赖的迹象，通过杠杆按压活动来测量自我施用奥卡西平的愿望。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

低钠血症

临床意义低钠血症(钠< 125 mmol/L)可在使用TRILEPTAL期间发生。在14项对照癫痫研究中，2.5%接受trileptal治疗的患者(38/1524)在治疗期间的某一时刻钠含量低于125 mmol/Lat，而没有此类患者被分配安慰剂或主动对照(卡马西平和苯巴比妥用于辅助和单一治疗替代研究，苯妥英和丙戊酸用于单一治疗起始研究)。临床显著的低钠血症通常发生在TRILEPTAL治疗的前3个月，尽管也有患者在开始治疗1年后首次出现血清钠< 125 mmol/L。大多数发生低钠血症的患者无症状的但临床试验中的患者经常受到监测，一些患者因低钠血症而减少、停用TRILEPTAL剂量或限制液体摄入。这些演习是否阻止了更严重事件的发生尚不清楚。病例的症状性低钠血症与综合征不适宜抗利尿激素在上市后使用中有SIADH的报告。在临床试验中，由于低钠血症而停用TRILEPTAL治疗的患者通常在几天内无需额外治疗即可实现血清钠的正常化。

在使用TRILEPTAL维持治疗期间，患者应考虑测量血清钠水平，特别是如果患者正在接受其他已知可降低血清钠水平的药物(例如，与之相关的药物)ADH分泌不当)，或者出现可能表明低钠血症的症状(如恶心、不适、头痛、嗜睡混乱、迟钝或增加癫痫发作频率或严重性)。

过敏反应和血管性水肿

罕见的过敏性反应和血管性水肿涉及喉，声门据报道，住院患者在服用首次或后续剂量的TRILEPTAL后，出现了唇部和眼睑病变。血管性水肿喉水肿可能是致命的。如果患者在使用TRILEPTAL治疗后出现上述任何一种反应，应停药并开始另一种治疗。这些患者不应该再次接受这种药物的挑战警告和注意事项]。

卡马西平交叉超敏反应

约25%至30%对卡马西平有过敏反应的患者使用TRILEPTAL后也会出现过敏反应。因此，应明确询问患者是否有使用卡马西平的经验，并且只有在潜在获益证明潜在风险合理的情况下，对卡马西平有超敏反应史的患者通常才应使用TRILEPTAL治疗。如果出现过敏症状或体征，应立即停用TRILEPTAL[见]警告和注意事项]。

严重皮肤反应

严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症(sj),中毒性表皮坏死松解(10)，已在儿童和成人中报道与TRILEPTAL使用有关。这种严重的皮肤反应可能危及生命，一些患者需要住院治疗，很少有致命结果的报告。报告病例的中位发病时间为治疗开始后19天。再次使用TRILEPTAL后严重皮肤反应的复发也有报道。

与使用TRILEPTAL相关的TEN和SJS报告率(由于报告不足，通常被认为是低估的)超过背景发病率估计值3至10倍。一般人群中这些严重皮肤反应的背景发病率估计在每百万人年0.5至6例之间。因此，如果患者在服用TRILEPTAL时出现皮肤反应，应考虑停止使用TRILEPTAL并开另一种抗癫痫药物。

与HLAB*1502的关联

病人携带HLA- b * 1502等位基因可能会增加SJS/TEN的风险。人类白细胞抗原(HLA)等位基因B*1502增加卡马西平治疗患者发生SJS/TEN的风险。trieptal的化学结构与卡马西平相似。现有的临床证据和来自非临床研究的数据显示，TRILEPTAL与HLA-B*1502蛋白之间存在直接相互作用，提示HLA-B*1502等位基因也可能增加患有TRILEPTAL的SJS/TEN的风险。

HLA-B*1502等位基因的频率在汉族人群中为2% - 12%，在泰国人群中约为8%，在菲律宾和一些马来西亚人群中为15%以上。据报道，韩国和印度的等位基因频率分别高达2%和6%。HLA-B*1502等位基因在欧洲血统、一些非洲人群、美洲土著人群、西班牙裔人群和日本人中的频率可以忽略不计(< 1%)。

在开始使用TRILEPTAL治疗之前，应考虑在遗传危险人群中进行血统检测HLA-B*1502等位基因的存在。住院患者HLA-B*1502阳性患者应避免使用TRILEPTAL，除非获益明显大于风险。当其他替代疗法同样可接受时，还应考虑避免在HLA-B*1502阳性患者中使用与SJS/TEN相关的其他药物。筛查一般不推荐来自人群的患者患病率由于SJS/TEN的风险主要局限于治疗的头几个月，无论HLA-B*1502状态如何，因此在目前的TRILEPTAL使用者中，SJS/TEN的风险较低。

使用HLA-B*1502基因分型有重要的局限性，绝不能取代适当的临床警惕和患者管理。其他可能的因素在SJS/TEN的发展和发病率中的作用，如AED剂量、依从性、伴随药物、合并症和皮肤病学的监测工作尚未得到很好的描述。

自杀行为与意念

包括TRILEPTAL在内的抗癫痫药物会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，每530名接受治疗的患者中约有一例自杀念头或行为的增加。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在治疗评估期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，风险并没有因年龄(5 - 100岁)的不同而显著变化。表2显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表2:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

任何考虑开trieptal或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

停用抗癫痫药物

与大多数AEDs一样，由于癫痫发作频率增加和癫痫发作的风险，TRILEPTAL通常应逐渐停用癫痫持续状态(见剂量和给药方法和临床研究]。但如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

认知/神经精神不良反应

使用TRILEPTAL与中枢神经系统相关的不良反应有关。其中最重要的可以分为三大类:1)认知症状包括精神运动减慢、注意力不集中、言语或语言问题;2)嗜眠症或疲劳;3)协调异常，包括共济失调和步态干扰。

应监测患者的这些体征和症状，并建议他们在获得足够的TRILEPTAL经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前不要驾驶或操作机器。

成人患者中

在一项大型固定剂量研究中，trieptal被添加到现有的AED治疗中(最多伴随三种AED)。根据方案，伴随使用的AEDs的剂量不能随着TRILEPTAL的加入而减少，如果出现不耐受，则不允许减少TRILEPTAL的剂量，如果患者不能耐受其最高目标维持剂量，则停药。在该试验中，65%的患者因不能耐受2400mg /天剂量的TRILEPTAL而停药。本研究中观察到的不良事件主要与中枢神经系统相关，停药风险与剂量相关。

在这项试验中，7.1%的奥卡西平治疗患者和4%的安慰剂治疗患者出现了认知不良反应。奥卡西平组因这些事件而停药的风险是安慰剂组的6.5倍。此外，26%的奥卡西平组患者和12%的安慰剂组患者出现嗜睡。奥卡西平组因嗜睡而停药的风险大约是安慰剂组的10倍。最后，28.7%的奥卡西平组患者和6.4%的安慰剂组患者出现共济失调器官紊乱。奥卡西平组因这些事件而停药的风险约为安慰剂组的7倍。

在一项评估2400mg /天TRILEPTAL的安慰剂对照单药治疗试验中，两组患者均未因认知不良事件、嗜睡、共济失调或步态障碍而停止双盲治疗。

在比较2400mg /天和300mg /天TRILEPTAL的两项剂量控制转换为单药治疗的试验中，2400mg /天组中有1.1%的患者因嗜睡或认知不良反应而停止双盲治疗，而300mg /天组为0%。在这些试验中，没有患者因为共济失调或步态障碍而停止治疗。

儿科患者

一项针对部分发作性癫痫控制不充分的儿童患者(3至17岁)的研究中，在现有的AED治疗(最多2种合用AED)中添加了TRILEPTAL。根据方案，伴随AEDs的剂量不会随着TRILEPTAL的加入而减少。对TRILEPTAL进行滴定，以达到30 mg/kg至46 mg/kg的目标剂量范围(基于患者的体重，在预定义的体重范围内使用固定剂量)。

在奥卡西平治疗的患者中，认知不良事件发生率为5.8%(138例患者中最常见的单一事件是注意力障碍，为4例)，安慰剂治疗的患者发生率为3.1%。此外，34.8%的奥卡西平组患者和14.0%的安慰剂组患者出现嗜睡(没有患者因认知不良反应或嗜睡而停药)。最后，23.2%的奥卡西平组患者和7.0%的安慰剂组患者出现共济失调或步态障碍。2例(1.4%)奥卡西平治疗的患者和1例(0.8%)安慰剂治疗的患者因共济失调或步态障碍而停药。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状/多器官过敏的药物反应

伴随嗜酸性粒细胞增多和全身性症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，已在TRILEPTAL中发生。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常(但并非全部)表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎，性肾炎血液学异常;心肌炎，肌炎，有时类似急性病毒感染．嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现(如发热、淋巴结病)。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。如果有其他选择，应停用TRILEPTAL病因因为无法确定体征或症状。

血液事件

罕见的报告全血细胞减少症，粒细胞缺乏症,白血球减少症在上市后接受TRILEPTAL治疗的患者中发现。如果出现这些血液学事件的证据，应考虑停药。

孕期癫痫控制

由于妊娠期间的生理变化，奥卡西平的活性代谢物，即10-单羟基衍生物(MHD)的血浆水平可能在妊娠期间逐渐降低。建议在怀孕期间对患者进行仔细监测。密切监测应持续到2020年产后因为MHD水平可能会在分娩后恢复。

癫痫发作加重的风险

trieptal有加重或新发原发性全身性癫痫发作的报道。原发性全身性癫痫发作加重的危险尤其见于儿童，但也可能发生在成人中。如果癫痫发作加重，应停用TRILEPTAL。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

政府信息

告知患者trieptal可伴餐或不伴餐服用。

对于TRILEPTAL口服混悬液，建议患者摇匀药瓶，然后立即使用提供的口服给药注射器准备剂量。告知患者，trieptal口服混悬液可在给药前混合在一小杯水中，也可直接从注射器中吞下。指导患者在首次开瓶7周后丢弃任何未使用的TRILEPTAL口服混悬液[见剂量和给药方法和如何提供/储存和处理]。

低钠血症

告知患者，trieptal可能会降低血清钠浓度，特别是如果他们正在服用其他可以降低钠的药物。指导患者报告低钠的症状，如恶心、疲倦、缺乏精力、精神错乱和更频繁或更严重的癫痫发作[见]警告和注意事项]。

过敏反应和血管性水肿

在TRILEPTAL治疗期间可能发生过敏反应和血管性水肿。建议患者立即报告出现血管性水肿(面部、眼睛、嘴唇、舌头肿胀或吞咽或呼吸困难)的体征和症状，并在咨询医生之前停止服药[见]警告和注意事项]。

卡马西平交叉超敏反应

告知对卡马西平表现出过敏反应的患者，这些患者中约有25%至30%可能会出现TRILEPTAL过敏反应。应告知患者，如果在服用TRILEPTAL时出现过敏反应，应立即咨询医生[见]警告和注意事项]。

严重皮肤反应

告知患者已报告与TRILEPTAL相关的严重皮肤反应。如果在服用TRILEPTAL期间出现皮肤反应，患者应立即咨询医生警告和注意事项]。

自杀行为与意念

应告知患者、其护理人员和家属，包括TRILEPTAL在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。应立即向医疗保健提供者报告令人担忧的行为[见]警告和注意事项]。

驱动和操作机械

告知患者TRILEPTAL可能引起不良反应，如头晕、嗜睡、共济失调、视觉障碍和意识水平下降。因此，建议患者在获得足够的TRILEPTAL经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机器警告和注意事项和不良反应]。

多器官过敏

告知患者，伴有其他器官系统受累(如皮疹、淋巴结病、肝功能障碍)的发热可能与药物有关，应立即向医疗保健提供者报告[见]警告和注意事项]。

血液事件

告知患者，在接受TRILEPTAL治疗的患者中有罕见的血液疾病报告。如果患者出现血液疾病的症状，应立即咨询医生警告和注意事项]。

药物的相互作用

警告有生育潜力的女性患者，同时使用TRILEPTAL和激素避孕药可能会降低这种避孕方法的效果[见]药物的相互作用和特定人群使用]。当使用TRILEPTAL时，建议使用其他非激素形式的避孕。

如果酒精与TRILEPTAL同时服用，由于可能含有添加剂，应谨慎使用镇静剂的效果。

怀孕注册表

如果患者怀孕，鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在为期2年的致癌性研究中，奥卡西平在饮食中以高达100 mg/kg/天的剂量给予大鼠，并通过灌胃以高达250 mg/kg/天的剂量给予大鼠，药理活性的10-羟基代谢物(MHD)以高达600 mg/kg/天的剂量给予大鼠。在小鼠中，当奥卡西平剂量≥70 mg/kg/天时，肝细胞腺瘤的发生率呈剂量相关增加，低于以mg/m²为基础的最大推荐人剂量(MRHD)。在大鼠中，奥卡西平剂量≥25 mg/kg/天(低于MRHD剂量)的雌性大鼠肝细胞癌的发病率增加，MHD剂量为600 mg/kg/天(2.4倍于MRHD剂量)和≥250 mg/kg/天(相当于MRHD剂量)的雄性和雌性大鼠肝细胞腺瘤和/或癌的发病率分别增加。发病率有所上升良性的睾丸间质剂量为250 mg奥卡西平/kg/天和≥250 mg MHD/kg/天时，大鼠的颗粒细胞肿瘤发生率增加子宫颈和阴道给大鼠600 mg MHD/kg/天。

诱变

奥卡西平增加了体外突变频率艾姆斯测试在没有代谢激活的情况下。在没有代谢激活的情况下，奥卡西平和MHD在体外小鼠卵巢实验中均产生染色体畸变和多倍体增加。MHD在Ames试验中呈阴性，奥卡西平和MHD对V79中国仓鼠细胞均无致突变性和致裂活性。奥卡西平和MHD对体外大鼠的致裂或非致生作用(微核形成)均为阴性骨髓化验。

生育能力受损

在一项研究中，雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间口服奥卡西平(0、25、75和150 mg/kg/天)，雌性在妊娠期间继续口服奥卡西平，未观察到对生育能力或生殖能力的不良影响。测试的最高剂量低于MRHD(按毫克/平方米计算)。在一项生育研究中，大鼠在交配前和妊娠早期口服MHD(0、50、150或450 mg/kg/天)，在接受最高剂量(约2倍于MRHD (mg/m²))的雌性中，发情期周期被破坏，黄体、植入物和活胚胎的数量减少。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于aed(如TRILEPTAL)的妇女的妊娠结局。鼓励怀孕期间服用TRILEPTAL的妇女通过致电1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/登记北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处。

风险概述

没有充分的数据表明孕妇使用TRILEPTAL会对发育造成风险;然而，TRILEPTAL在结构上与卡马西平密切相关，这被认为是产生畸形的在人类身上。来自妊娠登记处的有限数量的妊娠数据表明，TRILEPTAL单药治疗的使用与先天性畸形(如颅面缺损，如唇裂)和心脏畸形，如心室隔膜缺陷)。在怀孕期间用奥卡西平或其活性10-羟基代谢物(MHD)治疗的动物后代中，观察到胎儿结构异常和其他发育毒性表现(胚胎致死、生长迟缓)的发生率增加，剂量与人类最大推荐剂量(MRHD)相似。

在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和流产临床确认的妊娠率分别为2-4%和15-20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床考虑

由于奥卡西平活性代谢物水平的改变，妊娠期间癫痫发作频率可能会增加。在怀孕期间和产后期间仔细监测患者[见]警告和注意事项]。

数据

人类的数据

已发表的注册数据报告了颅面缺陷，如唇裂和心脏畸形，如室间隔缺陷的儿童产前奥卡西平曝光。

动物的数据

当怀孕大鼠在器官发生期间口服奥卡西平(0、30、300或1000 mg/kg/天)时，胎儿畸形(颅面、心血管在中剂量和高剂量(以mg/m²为基础，分别约为MRHD的1.2倍和4倍)下观察到变异。高剂量时，胎儿死亡增加，胎儿体重下降。剂量≥300 mg/kg/天也有母体毒性(体重增加减少，临床症状)，但没有证据表明致畸性是继发于母体效应的。

在一项研究中，怀孕的兔子在器官发生期间口服MHD(0、20、100或200 mg/kg/天)，最高剂量(以mg/m²为基础的MRHD的1.5倍)增加了胚胎胎儿死亡率。这个剂量只产生最小的母体毒性。

在一项研究中，雌性大鼠在妊娠后期和整个哺乳期口服奥卡西平(0、25、50或150 mg/kg/天)，在暴露于最高剂量(低于MRHD (mg/m²))的后代中观察到体重持续下降和行为改变(活动减少)。妊娠期和哺乳期大鼠口服MHD(0、25、75或250 mg/kg/天)，在最高剂量(相当于MRHD以mg/m²为基础)下，后代体重持续下降。

泌乳

风险概述

奥卡西平及其活性代谢物(MHD)在给药后存在于人乳中。奥卡西平及其活性代谢物(MHD)对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对TRILEPTAL的临床需求，以及trieptal对母乳喂养的婴儿或潜在母体疾病的任何潜在不良影响。

生殖潜能的女性和男性

避孕

trieptal与含有炔雌醇或炔雌醇的激素避孕药一起使用levonorgestrel与这些激素的血浆浓度降低有关，并可能导致口服避孕药治疗效果的失败。建议使用含有炔雌醇或左炔诺孕酮的避孕药具的有生育潜力的妇女使用额外或替代的非激素避孕措施[见]药物的相互作用和临床药理学]。

儿童使用

TRILEPTAL适用于2 - 16岁患者部分发作性癫痫的辅助治疗。

作为2岁以下儿童部分发作性癫痫的辅助治疗的安全性和有效性尚未确定。

TRILEPTAL也适用于4至16岁患者部分发作性癫痫的单药治疗。

4岁以下儿童患者部分发作性癫痫单药治疗的安全性和有效性尚未确定。

在对照临床试验中，已有898例1个月至17岁的患者接受了TRILEPTAL治疗(332例接受单药治疗)，在其他试验中，约677例1个月至17岁的患者接受了TRILEPTAL治疗警告和注意事项，不良反应，临床药理学,临床研究]。

老年使用

对照临床试验中65岁以上患者52例，其他试验中65岁以上患者565例。老年志愿者(60 ~ 82岁)单剂量(300 mg)和多剂量(600 mg/天)服用TRILEPTAL后，MHD的最大血浆浓度和AUC值比年轻志愿者(18 ~ 32岁)高30% ~ 60%。比较年轻和老年志愿者的肌酐清除率表明，差异是由于与年龄相关的肌酐清除率降低。有低钠血症风险的老年患者需要密切监测钠水平[见]警告和注意事项]。

肾功能损害

建议对肾功能受损患者(CLcr < 30 mL/min)调整剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

人类用药过量的经历

已报道了过量使用TRILEPTAL的个别病例。服用的最大剂量约为48,000毫克。所有患者均于有症状的治疗．恶心，呕吐，嗜睡，攻击性，躁动，低血压，还有地震每一种都发生在不止一名患者身上。昏迷，神志不清，痉挛协调失调，意识水平低下，复视、头晕、运动障碍呼吸困难QT间期延长头痛减数分裂，眼球震颤用药过量、尿量减少和视力模糊也有发生。

治疗和管理

没有具体的解药．应酌情给予对症和支持性治疗。通过去除药物胃灌洗和/或给药灭活活性炭应该被考虑。

禁忌症

对于已知对奥卡西平或其任何成分或醋酸埃斯卡巴西平过敏的患者禁用TRILEPTAL[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

TRILEPTAL的药理活性主要是通过奥卡西平的10-单羟基代谢物(MHD)发挥作用[见]临床药理学]。奥卡西平和MHD发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚;然而，体外电生理研究表明，它们可以阻断电压敏感的钠离子通道，导致高兴奋的稳定神经膜，抑制重复神经元放电，减少突触冲动的传播。这些行为被认为对预防癫痫在完整的大脑中扩散很重要。此外，增加了钾高压活化钙离子通道的电导和调制可能有助于抗惊厥的药物的作用。奥卡西平或MHD与脑无明显相互作用神经递质或调制器受体的位置已被证明。

药效学

奥卡西平及其活性代谢物(MHD)在动物癫痫模型中表现出抗惊厥特性。它们保护啮齿动物免受电刺激扩展发作，在较小程度上，化学诱导的慢性发作，并消除或减少慢性复发的频率焦植入铝的恒河猴癫痫发作。当小鼠和大鼠分别每天服用奥卡西平5天和4周时，在最大电休克试验中未观察到耐受性的发展(即抗惊厥活性的衰减)。

药物动力学

口服TRILEPTAL片剂后，奥卡西平被完全吸收并被广泛代谢为其药理活性的10-单羟基代谢物(MHD)。在一项人体质量平衡研究中，血浆中只有2%的总放射性是由于奥卡西平未发生变化，其中约70%以MHD的形式存在，其余可归因于少量代谢物。

母体的半衰期约为2小时，而MHD的半衰期约为9小时，因此MHD负责大多数抗癫痫活性。

吸收

基于MHD浓度，TRILEPTAL片剂和混悬液具有相似的生物利用度。

健康男性志愿者在禁食条件下单剂量服用TRILEPTAL片剂后，中位tmax为4.5小时(范围3至13)。健康男性志愿者在禁食条件下给予单剂量TRILEPTAL口服混悬液后，中位tmax为6小时。

每日服用两次TRILEPTAL的患者在2 - 3天内可达到MHD的稳态血浆浓度。在稳定状态下，MHD的药代动力学是线性的，在300 ~ 2400mg /天的剂量范围内呈剂量正比关系。

食物对奥卡西平片的吸收速率和吸收程度没有影响。虽然没有直接研究，但在饲养条件下，TRILEPTAL悬浮液的口服生物利用度不太可能受到影响。因此，TRILEPTAL片剂和混悬液可随餐或不随餐服用。

分布

MHD的表观分布容积为49 L。

大约40%的MHD与血清蛋白结合，主要与白蛋白．在治疗相关范围内，结合与血清浓度无关。奥卡西平和MHD不结合alpha --acidglycoprotein。

代谢与排泄

奥卡西平被肝脏内的胞质酶迅速还原为其10-单羟基代谢物MHD，这是TRILEPTAL药理作用的主要原因。MHD通过与葡萄糖醛酸结合进一步代谢。少量(剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基代谢物(DHD)。

奥卡西平主要以代谢物的形式从体内清除，代谢物主要由肾脏排出。超过95%的剂量出现在尿液中，少于1%为不变的奥卡西平。粪便排泄占给药剂量的不到4%。大约80%的剂量以MHD的葡萄糖醛酸盐(49%)或不变的MHD(27%)的形式从尿液中排出;失活的DHD约占3%，MHD和奥卡西平的偶联物约占13%。

母体的半衰期约为2小时，而MHD的半衰期约为9小时。

特定的人群

老年病学

老年志愿者(60 ~ 82岁)服用单剂量(300 mg)和多剂量(600 mg/天)TRILEPTAL后，MHD的最大血浆浓度和AUC值比年轻志愿者(18 ~ 32岁)高30% ~ 60%。比较年轻和老年志愿者的肌酐清除率表明，差异是由于与年龄相关的肌酐清除率降低。

儿科

体重调整MHD清除率随着年龄和体重的增加而降低，接近成人。2岁至4岁以下儿童的平均体重调整清除率比成人平均高约80%。因此，这些儿童在接受相同体重调整剂量治疗时，MHD暴露量预计约为成人的一半。4至12岁儿童的平均体重调整清除率比成人平均高约40%。因此，在接受相同体重调整剂量治疗时，这些儿童的MHD暴露量预计约为成人的四分之三。随着体重的增加，对于13岁及以上的患者，体重调整后的MHD清除率有望达到成人。

性别

在儿童、成人或老年人中未观察到与性别相关的药代动力学差异。

比赛

目前还没有专门的研究来评估种族对奥卡西平处置的影响(如果有的话)。

肾功能损害

肌酐清除率与MHD肾清除率呈线性相关。当TRILEPTAL单剂量300mg给肾受损患者(肌酐清除率< 30ml /min)时，MHD的消除半衰期延长至19小时，AUC增加2倍[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

肝损伤

药代动力学和新陈代谢在健康志愿者和肝受损受试者中，单次口服900毫克奥卡西平和MHD的变化进行了评估。轻度至中度肝功能损害不影响奥卡西平和MHD的药代动力学[见]剂量和给药方法]。

怀孕

由于怀孕期间的生理变化，MHD血浆水平可能在整个怀孕期间逐渐降低[见]特定人群使用]。

药物的相互作用

在体外

奥卡西平可以抑制CYP2C19，诱导CYP3A4/5，对其他药物的血药浓度也有潜在的重要影响。此外，一些aed是细胞色素P450诱导剂，可以降低奥卡西平和MHD的血浆浓度。没有观察到TRILEPTAL的自动感应。

在人肝微粒体中评估奥卡西平，以确定其抑制负责其他药物代谢的主要细胞色素p450酶的能力。结果表明，除了CYP2C19和CYP3A4/5外，奥卡西平及其药理活性的10-单羟基代谢物(MHD)对大多数人类细胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11)几乎没有或根本没有抑制剂的作用。虽然高浓度的奥卡西平和MHD确实会抑制CYP3A4/5，但不太可能具有临床意义。奥卡西平和MHD对CYP2C19的抑制可引起CYP2C19底物药物的血浆浓度升高，具有临床意义。

体外，udp -葡糖醛基转移酶水平升高，表明该酶受到诱导。MHD组增加22%，奥卡西平组增加47%。由于MHD作为主要的血浆底物，只是udp -葡萄糖醛酸转移酶的弱诱导剂，它不太可能对主要通过udp -葡萄糖醛酸转移酶偶联消除的药物(如丙戊酸、拉莫三嗪)产生影响。

此外，奥卡西平和MHD诱导细胞色素P450 3A家族的一个亚群(CYP3A4和cyp3a5)负责二氢吡啶钙拮抗剂、口服避孕药和环孢素的代谢，导致这些药物的血浆浓度降低。

由于MHD与血浆蛋白的结合很低(40%)，因此不太可能通过竞争蛋白质结合位点与其他药物发生临床显著的相互作用。

在活的有机体内

其他抗癫痫药物

在临床研究中评估了TRILEPTAL与其他AEDs之间的潜在相互作用。表7总结了这些相互作用对平均auc和Cmin的影响[见]药物的相互作用]。

表7:AED与TRILEPTAL相互作用的总结

AED Coadministered	AED剂量(mg/天)	剂量(mg/天)	TRILEPTAL对AED浓度的影响(平均变化，90%置信区间)	AED对MHD浓度的影响(平均变化，90%置信区间)
卡马西平	400 - 2000	900	数控1	减少40% [Cl:减少17%，减少57%]
苯巴比妥	100 - 150	600 - 1800	增加14% [CI:增长2%，增长24%]	减少25% [Cl:减少12%，减少51%]
苯妥英	250 - 500	600-1800 > 1200-2400	数控1、2高达40% 增加3. [CI: 12%的增长， 增加60%)	减少30% [Cl:减少3%，减少48%]
丙戊酸	400 - 2800	600 - 1800	数控1	减少18% [Cl:减少13%，减少40%]
拉莫三嗪	200	1200	数控1	数控1
1Nc表示平均变化小于10%。 2儿科。 3.三eptal高剂量的成人平均增加。

激素避孕

已证明TRILEPTAL与口服避孕药联合使用会影响两种激素成分的血浆浓度:炔雌醇(EE)和左炔诺孕酮(LNG)药物的相互作用]。在一项研究中，EE的平均AUC值下降了48% [90% CI: 22 ~ 65]，在另一项研究中下降了52% [90% CI: 38 ~ 52]。在一项研究中，LNG的平均AUC值下降了32% [90% CI: 20至45]，在另一项研究中下降了52%[90% CI: 42至52]。

其他药物相互作用

钙拮抗剂:反复联合使用TRILEPTAL后，非洛地平AUC降低28%[90% CI: 20 ~ 33]。维拉帕米使血浆MHD水平降低20% [90% CI: 18 - 27]。

西咪替丁,红霉素右丙氧芬对MHD的药动学无影响。华法林的结果显示没有证据表明与单剂量或重复剂量的trieptal相互作用。

临床研究

在7个多中心、随机、对照试验中，证实了TRILEPTAL作为成人部分发作性癫痫的辅助和单药治疗，以及作为2至16岁儿童的辅助治疗的有效性。

根据上述研究中获得的数据以及药代动力学/药效学考虑因素，确定了TRILEPTAL作为单药治疗4至16岁儿童部分发作性癫痫的有效性。

trieptal单药治疗试验

四项随机、对照、双盲、多中心试验在主要为成年人的人群中进行，证明了TRILEPTAL作为单药治疗的有效性。两项试验将TRILEPTAL与安慰剂进行比较，两项试验采用随机停药设计，在以TRILEPTAL 2400 mg/天替代1种或更多AEDs后，比较高剂量(2400 mg)与低剂量(300 mg)的TRILEPTAL。所有剂量每天两次。第五项在儿科人群中进行的随机、对照、非盲、多中心研究未能证明低剂量和高剂量trileptal治疗组之间存在统计学上的显著差异。

一项安慰剂对照试验在102例患者(11 - 62岁)中进行耐火材料部分发作性癫痫住院病人癫痫手术评估。患者已停用所有aed，并要求在48小时内出现2至10次部分发作性癫痫发作随机化．患者随机接受安慰剂或TRILEPTAL治疗，第1天剂量为1500mg /天，第9天剂量为2400mg /天，或直到出现以下3个退出标准中的一个:1)第4次部分发作性癫痫发作，第1天除外;2)2次新发继发性全身性癫痫发作，在随机化前1年期间此类癫痫发作不seenÂ;或3)发生连续发作或癫痫持续状态。有效性的主要衡量标准是组间达到退出标准时间的比较。支持TRILEPTAL的差异有统计学意义(见图1)，p = 0.0001。

图1:各治疗组退出率Kaplan-Meier估计值

第二项安慰剂对照试验在67名未接受治疗的新诊断和最近发作的部分癫痫患者(8至69岁)中进行。患者被随机分配到安慰剂或TRILEPTAL组，开始剂量为300mg /天两次，在6天内滴定到1200mg /天(600mg /天两次)，随后进行84天的维持治疗。有效性的主要衡量标准是组间第一次癫痫发作时间的比较。两种治疗之间的差异有统计学意义，有利于TRILEPTAL(见图2)，p = 0.046。

图2:Kaplan-Meier估计各组首次癫痫发作率

第三项试验在143例(12至65岁)卡马西平(CBZ)单药治疗不能充分控制部分发作性癫痫的患者(表剂量为800至1600 mg/天)中，以2400mg /天的TRILEPTAL单药治疗替代卡马西平，并维持该剂量56天(基线期)。在卡马西平停药期间，能够耐受trieptal滴定至2400mg /天的患者是随机被分配到300毫克/天或2400毫克/天。观察患者126天或直到出现以下4个退出标准中的1个:1)28天发作频率比基线增加一倍，2)基线期间最高连续2天发作频率增加2倍，3)基线期间未发生的单次全面性发作，或4)长时间全面性发作。有效性的主要衡量标准是组间达到退出标准时间的比较。曲线之间的差异具有统计学意义，有利于TRILEPTAL 2400 mg/天组(见图3)，p = 0.0001。

图3:各治疗组退出率的Kaplan-Meier估计

另一项单药替代试验在87例(11至66岁)患者中进行，这些患者的癫痫发作不能充分控制在1或2种aed上。患者被随机分配到TRILEPTAL 2400 mg/天或300mg/天，他们的标准AED方案在双盲治疗的前6周被取消。双盲治疗再持续84天(总双盲治疗126天)，或直到先前研究中描述的4个退出标准中的1个出现。有效性的主要衡量标准是组间比较符合退出标准的患者百分比。结果具有统计学意义，有利于TRILEPTAL 2400 mg/天组(14/34;41.2%)，而trieptal 300 mg/d组(42/45;93.3%)(p< 0.0001)。达到其中一项退出标准的时间也具有统计学意义，有利于TRILEPTAL 2400 mg/天组(见图4)，p = 0.0001。

图4:各治疗组退出率Kaplan-Meier估计值

对92例控制不充分或新发部分性癫痫患儿(1个月至16岁)进行了单药治疗试验。患者住院并随机分配至trieptal 10mg/kg/天或在3天内滴定至40至60 mg/kg/天，同时在trieptal的第二天停用先前的AED。通过连续录像记录癫痫发作脑电图描记器从第3天到第5天监测。患者要么完成5天的治疗，要么满足2个退出标准中的1个:1)三次研究特异性发作(即伴有行为相关的电图部分发作性发作)，2)长时间的研究特异性发作。疗效的主要衡量标准是达到退出标准的时间的组间比较，曲线之间的差异无统计学意义(p = 0.904)。两个剂量组的大多数患者都完成了为期5天的研究而没有退出。

虽然这项研究未能证明奥卡西平作为单一疗法对儿科患者的影响，但一些设计因素，包括治疗和评估期短，缺乏真正的安慰剂，以及在治疗期间以前给药的aed的血浆水平可能持续存在，使得结果无法解释。因此，基于药代动力学/药效学方面的考虑，研究结果并不影响奥卡西平作为单药治疗4岁及以上儿童患者有效的结论。

trieptal辅助治疗试验

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，一项692例患者(15至66岁)和一项264例儿童患者(3至17岁)，以及一项多中心、非盲、随机、年龄分层、平行组研究中，比较了128例儿童患者(1个月至< 4岁)两种剂量奥卡西平的有效性。

在2个安慰剂对照试验中，患者同时服用1 - 3种aed。在这两项试验中，患者在8周的基线期稳定在最佳剂量的同时使用aed。在基线期经历至少8次(每月至少1 - 4次)部分性癫痫发作的患者被随机分配到安慰剂组或特定剂量的TRILEPTAL组。

在这些研究中，剂量在两周内增加，直到达到指定剂量，或者不耐受阻止了剂量的增加。然后患者进入一个14- (儿科)或24周(成人)保养期。

在成人试验中，患者接受固定剂量的600、1200或2400毫克/天。在儿科试验中，患者接受的维持剂量范围为30至46mg /kg/天，具体取决于基线体重。两项试验中有效性的主要衡量标准是双盲治疗阶段相对于基线阶段部分发作性癫痫发作频率的组间比较百分比变化。在两项试验中，这一比较在所有剂量上都具有统计学意义，有利于TRILEPTAL(两项试验的所有剂量p = 0.0001)。每个试验随机分配到每个剂量的患者数量、中位基线癫痫发作率和中位癫痫发作率减少百分比见表8。值得注意的是，在成人研究中的高剂量组中，超过65%的患者因不良事件而停止治疗;该组中只有46例(27%)患者完成了为期28周的研究不良反应]，这一结果在单药治疗研究中未见。

表8:安慰剂对照辅助治疗试验中部分发作性癫痫发作频率与基线相比的百分比变化摘要

试验	治疗组	N	基线中位数癫痫发作率*	减少百分比中值
1(儿科)	TRILEPTAL	136	12.5	34.81
	安慰剂	128	13.1	9.4
2(成人)	TRILEPTAL 2400毫克/天	174	10.0	49.91
	TRILEPTAL 1200毫克/天	177	9.8	40.21
	trieptal 600毫克/天	168	9.6	26.41
	安慰剂	173	8.6	7.6
1P = 0.0001。 *=每28天发作次数。

在这些试验中，对TRILEPTAL抗癫痫疗效的亚组分析显示，男性和女性的反应没有显著差异。由于对照试验中65岁以上的患者很少，因此该药物对老年人的效果尚未得到充分评估。

第三个辅助治疗试验纳入了128例儿童患者(1个月至< 4岁)，伴有1至2种抗癫痫药的部分发作控制不充分。在72小时基线期间经历至少2次研究特异性癫痫发作(即伴有行为相关的电图部分发作性癫痫发作)的患者被随机分配到trieptal 10mg /kg/天或在26天内滴定至60mg /kg/天。患者按随机靶剂量维持9天，并在维持期的最后72小时通过连续视频脑电图监测记录癫痫发作。该试验有效性的主要衡量标准是每24小时癫痫发作频率与基线时癫痫发作频率变化的组间比较。对于整个入组的患者，这一比较具有统计学意义，有利于TRILEPTAL 60mg /kg/天。在本研究中，没有证据表明TRILEPTAL对2岁以下的患者有效(N = 75)。

患者信息

TRILEPTAL
(try-LEP-tal)
(奥卡西平)薄膜包衣片，口服和口服混悬剂

关于TRILEPTAL，我应该知道的最重要的信息是什么?

在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用TRILEPTAL。突然停止TRILEPTAL可能会导致严重的问题。

TRILEPTAL会导致严重的副作用，包括:

1.trieptal可能会导致血液中的钠含量降低。低血钠的症状包括:

• 恶心想吐
• 混乱
• 疲劳(精力不足)
• 癫痫发作更频繁或更严重
• 头疼

与低钠无关的类似症状可能在服用TRILEPTAL后出现。如果你有任何这些副作用，如果他们困扰你或他们没有消失，你应该告诉你的医疗保健提供者。

其他一些药物也会导致血液中的钠含量过低。一定要告诉你的医疗保健提供者你正在服用的所有其他药物。

您的医疗保健提供者可能会在您使用TRILEPTAL治疗期间做血液检查以检查您的钠水平。

2.TRILEPTAL也可能引起过敏反应或严重的问题，这些问题可能会影响你身体的器官和其他部位，如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能会引起皮疹，也可能不会。

如果您有以下任何情况，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀
• 口腔或眼睛周围疼痛的溃疡
• 吞咽或呼吸困难
• 泛黄皮肤或眼睛泛黄
• 皮疹
• 不寻常的擦伤或出血
• 荨麻疹
• 极度疲劳或虚弱
• 发烧、腺体肿大或喉咙痛不去或来来去去
• 严重的肌肉疼痛
• 频繁感染或感染不能消失

许多对卡马西平过敏的人也对TRILEPTAL过敏。如果你对卡马西平过敏，告诉你的医疗保健提供者。

3.像其他抗癫痫药物(AEDs)一样，trieptal可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，大约500人中有1人。

如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 睡眠困难(失眠)
• 企图自杀
• 新的或更严重的易怒
• 新的或更严重的抑郁症
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 新的或更严重的焦虑
• 冲动行事危险
• 感到焦躁不安
• 活动和说话的急剧增加(狂躁)
• 恐慌症
• 其他不寻常的行为或情绪变化

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

不要停止服用TRILEPTAL没有先与医疗保健提供者交谈。

• 突然停止TRILEPTAL可能会导致严重的问题。
• 癫痫患者突然停用癫痫药物可能会导致癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)。

自杀的想法或行为可能是由药物以外的东西引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是TRILEPTAL?

TRILEPTAL是一种处方药，用于:

• 单独或与其他药物一起治疗成人部分性癫痫发作
• 单独治疗4岁及以上儿童的部分发作性癫痫
• 与其他药物一起治疗2岁及以上儿童的部分发作性癫痫

目前尚不清楚TRILEPTAL单独用于治疗4岁以下儿童的部分发作性癫痫或与其他药物一起用于治疗2岁以下儿童的部分发作性癫痫是否安全有效。

不要服用TRILEPTAL，如果你是对TRILEPTAL或TRILEPTAL中的任何其他成分过敏，或对醋酸埃斯卡巴西平过敏。有关TRILEPTAL的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。许多对卡马西平过敏的人也对TRILEPTAL过敏。如果你对卡马西平过敏，告诉你的医疗保健提供者。

在服用TRILEPTAL之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过自杀的想法或行为、抑郁或情绪问题
• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 对卡马西平过敏。许多对卡马西平过敏的人也对TRILEPTAL过敏。
• 使用避孕药物。TRILEPTAL可能会导致你的避孕药物效果降低。和你的医疗保健提供者谈谈最好的避孕方法。
• 怀孕或计划怀孕。TRILEPTAL可能会伤害未出生的宝宝。如果您在服用TRILEPTAL期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者将决定您是否应该在怀孕期间服用TRILEPTAL。如果您在服用TRILEPTAL期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处注册。该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以拨打1-888-233-2334登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。trieptal进入母乳。如果你服用TRILEPTAL，与你的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。与某些其他药物一起服用TRILEPTAL可能会产生副作用或影响其效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用TRILEPTAL?

• 不要停止服用TRILEPTAL没有告诉你的医疗保健提供者。突然停止TRILEPTAL可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。
• 严格按处方服用TRILEPTAL。你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。您的医疗保健提供者会告诉您服用多少TRILEPTAL。
• 每天服用两次TRILEPTAL。
• 服用TRILEPTAL有或没有食物。
• 在服用TRILEPTAL口服混悬液之前，将瓶子摇匀，并使用随口服混悬液一起提供的口服剂量注射器来测量所需的药量。TRILEPTAL口服混悬液可混合在一小杯水中，或直接从注射器中吞下。每次使用后，用温水清洗注射器并让其干燥。
• 如果你服用了太多的TRILEPTAL，请立即打电话给你的医疗保健提供者。

服用TRILEPTAL时应该避免什么?

• 在你了解TRILEPTAL对你的影响之前，不要开车或操作机器。TRILEPTAL可能会减慢你的思维和运动能力。
• 在服用TRILEPTAL期间，请不要饮酒或服用其他使您昏昏欲睡或头晕的药物，直到您与您的医疗保健提供者交谈。与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用可能会使你的嗜睡或头晕更严重。

TRILEPTAL有哪些可能的副作用?

参见“关于TRILEPTAL，我应该知道的最重要的信息是什么?”

TRILEPTAL可能会导致其他严重的副作用，包括:

• 注意力难以集中
• 说话和语言方面的问题
• 感觉困惑
• 感到困倦和疲倦
• 行走和协调有困难
• 癫痫发作可能更频繁或更严重，尤其是在儿童中

如果您出现上述或“关于TRILEPTAL我应该知道的最重要的信息是什么?”中列出的任何症状，请立即就医。

TRILEPTAL最常见的副作用包括:

• 头晕
• 视力问题
• 睡意
• 颤抖
• 复视
• 行走和协调问题(不稳定)
• 疲劳
• 皮疹
• 恶心想吐
• 呕吐

这些并不是TRILEPTAL所有可能的副作用。如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储TRILEPTAL?

• 保存TRILEPTAL薄膜包衣片剂和口服悬浮液，室温20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移。保持TRILEPTAL薄膜包衣片干燥。
• 请将TRILEPTAL口服混悬液保存在原容器中，并在首次开瓶后7周内使用。使用前摇匀。

将TRILEPTAL和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于trieptal安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用TRILEPTAL。不要给其他人服用TRILEPTAL，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TRILEPTAL的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

TRILEPTAL的成分是什么?

活性成分:奥卡西平

活性成分：

• 涂层的平板电脑胶体二氧化硅，交叉聚维酮，羟丙基甲基纤维素，氧化铁，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，滑石粉和二氧化钛。
• 口服悬挂:抗坏血酸、分散性纤维素、乙醇、大醇硬脂酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、纯净水、糖精钠、山梨酸、山梨醇、黄梅柠檬香气。

Trileptal®
(奥卡西平)口服混悬液300 mg/ 5ml

每5毫升含有300毫克奥卡西平

使用说明

仔细阅读这些说明，学习如何正确使用药物调剂系统。

药品调剂系统

点胶系统由3部分组成:

1.一个塑料适配器，你第一次打开瓶子的时候就把它塞进瓶口。适配器必须始终留在瓶子里。

2.一瓶250毫升的药物，有一个儿童保护的瓶盖。使用后一定要更换瓶盖。

3.一个10毫升的口服剂量注射器，可装入塑料适配器，从瓶中取出规定剂量的药物。

准备瓶子

1.摇晃药瓶至少10秒钟。

2.将防儿童帽牢固地向下推，并将其逆时针旋转 -向左(如帽顶所示)。

注意:保存瓶盖，以便每次使用后关闭瓶盖。

3.把打开的瓶子直立地放在桌子上，尽可能地把塑料适配器牢牢地塞进瓶子的颈部。

4.更换瓶盖，确保适配器已完全插入瓶口。

注意:您可能无法将适配器完全向下推，但当您拧上盖子时，它将被迫进入瓶子。

现在瓶子可以和注射器一起使用了。适配器必须始终留在瓶子里。防止儿童使用的瓶盖应该在两次使用之间密封瓶盖。

服药

1.把瓶子摇匀。马上准备剂量。

2.推动和旋转儿童防盖打开瓶子。

注意:使用后一定要更换瓶盖。

3.检查柱塞是否一直插入注射器筒内。

4.保持瓶子直立，并将注射器牢牢地推入塑料适配器。

5.保持注射器到位，小心地将瓶子倒过来。

6.慢慢拔出柱塞，这样注射器就会充满一些药物。将柱塞向后推到足够远的地方，以完全推出可能被困在注射器中的任何大气泡。

7.慢慢拔出柱塞，直到柱塞的上边缘与规定剂量的注射器筒上的标记完全齐平。

注意:如果处方剂量超过10mL，您将需要重新填充注射器以补充全部剂量。

8.小心地把瓶子翻起来。轻轻将注射器从塑料适配器中扭出，取出注射器。塑料适配器应该留在瓶子里。

9.你可以在吞下之前将剂量混合在一小杯水中，或者你可以直接从注射器中喝下。

1. 如果你把药和水混合，在杯子里加点水。把注射器上的柱塞一直推进去，把所有的药都倒进杯子里。把药在水中搅拌一下，然后全部喝掉。
2. 如果你用注射器服药，病人必须坐直。慢慢地推柱塞，让病人把药吞下去。

10.使用后请更换防儿童帽。

清洁:使用后，用温水冲洗注射器，并使其彻底干燥。

本用药指南已获美国批准