三甲双酮

描述

TRIDIONE (trimethadione)是一种抗癫痫药。一种恶唑烷二酮化合物，化学鉴定为3,5,5-三甲基氧苄唑烷-2,4-二酮，其结构式如下:

TRIDIONE是一种合成的水溶性白色结晶粉末。它以片剂形式供应，仅供口服。

活性成分

150毫克甜粒片

玉米淀粉、乳糖、硬脂酸镁、三硅酸镁、蔗糖和天然/合成香精。

迹象

TRIDIONE(三甲二酮)用于控制癫痫小发作癫痫发作耐火材料用其他药物治疗。

剂量和给药方法

TRIDIONE是口服的。

成人常用剂量

每日0.9-2.4克，分3次或4次等剂量服用(即300 - 600毫克，每日3次或4次)。

一开始，给出0.9克每日的;每隔一周增加300毫克的剂量，直到看到治疗效果或出现中毒症状。

维持剂量应为维持控制所需的最小药量。

儿童用量

通常每天0.3-0.9克，分3或4次等分服用。

如何提供

三甲双酮怡人的^®片剂(甲美沙酮片剂)为白色咀嚼片剂，片剂150毫克，附有“a”标志及两个字母代号LE，每瓶100粒(国防委员会0074 - 3753 - 01)。

推荐的存储

商店怡人的^®将片剂放入冰箱36°至46°F(2°- 8°C)，以尽量减少结晶。但也可能出现对产品无害的结晶现象。保持紧闭。

制造商:艾伯维公司北芝加哥，IL 60064, usa

副作用

下列一些严重的副作用与使用TRIDIONE(三甲二酮)有关。

胃肠

恶心，呕吐，腹痛，胃痛苦。

中枢神经系统和神经系统

嗜睡、疲劳、不适、失眠、眩晕，头痛，感觉异常，沉淀癫痫大发作癫痫发作，易怒，性格改变。

困倦通常随着持续治疗而消退。如果持续，则需要减少剂量。

血液

牙龈出血,鼻出血视网膜和点状出血，阴道出血，嗜中性白血球减少症，白血球减少症，嗜酸性粒细胞，血小板减少症，全血细胞减少症，粒细胞缺乏症,发育不全的贫血，是致命的再生障碍性贫血．

皮肤病学的

痘状或麻疹状皮疹，可发展为剥脱性皮疹性皮炎或严重的形式多形性红斑．

其他

打嗝，厌食症体重减轻，脱发，血压变化，蛋白尿夜盲症,畏光，复视．

致命的肾病发生。

肝炎很少有报道。

红斑狼疮红斑和模拟淋巴结病变恶性淋巴瘤，据报道。

瘙痒与淋巴结病和肝脾肿大发生在敏感人群中。

一个重症肌无力样综合症已被报道。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

TRIDIONE可能会引起严重的副作用。必须对患者进行严格的医疗监督，特别是在治疗的头一年。

皮疹

如果出现皮疹，应立即停用TRIDIONE(甲美二酮)，因为发生剥脱性皮炎或严重形式的湿疹的可能性很大红斑多形性。即使是轻微的痘样或麻疹样皮疹，在恢复TRIDIONE治疗之前也应完全清除;谨慎地重新开始治疗。

血液恶液质

一个全血计数应在开始TRIDIONE治疗前进行，此后每月间隔一次。明显的萧条血细胞计数是停药的迹象。如果12个月内未出现异常，可延长两次血球计数的间隔时间。中性粒细胞减少症中度中性粒细胞减少症，伴有或不伴有相应的中性粒细胞减少白细胞计数这并不罕见。治疗不需要停止，除非嗜中性粒细胞计数为2500或更少;当计数低于3000时，应更频繁地进行血液检查。其他血液异常，包括白细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症、血小板减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、发育不良性贫血和致命性再生障碍性贫血，也曾发生过。应建议患者立即报告下列体征和症状喉咙痛、发热、不适、易瘀伤、瘀点或鼻出血，或其他可能表明感染或出血倾向的症状。TRIDIONE通常不应用于严重血液不良的患者。

肝功能异常

开始使用TRIDIONE治疗前应进行肝功能检查，此后每月进行一次。肝炎的报道很少。黄疸或者其他肝功能障碍的迹象是停药的迹象。TRIDIONE通常不应用于严重肝功能损害的患者。

肾脏功能障碍

一个验尿应在开始TRIDIONE治疗前进行，此后每月间隔一次。有致命性肾病的报道。持续或增加的蛋白尿，或任何其他显著的肾脏异常的发展，是停药的指征。TRIDIONE一般不应用于严重肾功能不全的患者。

眼部障碍

出现了黄斑病;这似乎是TRIDIONE对神经的图层视网膜通常可以通过减少剂量来逆转。暗斑是停药的迹象。在治疗患有视网膜或视网膜疾病的患者时应注意谨慎视神经．

狼疮和肌无力样综合征

系统性红斑狼疮的表现与TRIDIONE的使用有关，正如它们与某些其他抗惊厥药的使用有关一样。已发生类似恶性淋巴瘤的淋巴结病变。红斑狼疮样症状或淋巴结增大是停药的指征。体征和症状可能在停止治疗后消失，可能不需要特殊治疗。

重症肌无力样综合征与长期使用甲美沙酮有关。提示这种情况的症状是停药的指征。

已知会引起与TRIDIONE类似毒性作用的药物应避免使用，或在使用TRIDIONE治疗期间极为谨慎地使用。

孕期和哺乳期使用

临床文献中有多篇报道表明使用抗惊厥的怀孕期间服用药物会增加后代出生缺陷的发生率。与其他抗惊厥药物相比，关于甲美二酮、参塞二酮、苯妥英和苯巴比妥的数据更为广泛。

因此，抗惊厥药物，如tridione (trimethadione)，只有在明确显示有生育能力的情况下，才应该给有生育能力的妇女使用至关重要的在癫痫发作的管理上。此类患者在使用三联酮的同时应采取有效的避孕措施。如果患者在服用tridione期间怀孕，应考虑终止妊娠。需要用tridione治疗并希望怀孕的患者应告知其风险。

有报告表明，母体摄入抗惊厥药物，特别是巴比妥类药物，与妊娠期妊娠有关新生儿凝固在新生儿早期(通常在出生后24小时内)可能导致出血的缺陷。使用三联酮后发生这种缺陷的可能性应牢记在心。缺陷的特征是维生素K-依赖的凝血因子，和延长凝血酶原时间或者部分凝血活酶时间，或者两者都有。有人建议预防维生素k应在分娩前一个月和分娩期间给予母亲，并在婴儿出生后立即静脉注射给婴儿。

在哺乳期使用tridione的安全性尚未确定。

为了提供有关子宫内暴露于Tridione的影响的信息，建议医生建议服用Tridione的孕妇在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。登记处的信息也可以在网站http://上找到www.aedpregnancyregistry.org/。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括Tridione，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。

表1显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表1。合并分析中抗癫痫药物适应症的风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对风险: 药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险的区别: 每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

任何考虑开Tridione或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

预防措施

突然停用TRIDIONE可能会导致病情恶化。除非出现严重的不良反应，否则应逐渐停用TRIDIONE。在后一种情况下，可替代另一种抗惊厥药以保护患者。

孕期和哺乳期使用

看到警告．

患者信息

医生应该告知病人和他们的护理人员a用药指南，在服用Tridione之前，应指导他们阅读用药指南。应指导患者仅按处方服用Tridione。

自杀的想法和行为

应告知患者、其护理人员和家属，包括Tridione在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。有关行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕注册表

如果患者怀孕，应鼓励他们在NAAED妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(见警告）.

过量

急性TRIDIONE过量的症状包括嗜睡恶心头晕共济失调视觉障碍。大量过量可致昏迷。

胃排空，诱导的呕吐或通过灌洗，或两者兼而有之，应立即进行。一般支持性护理包括经常监测生命体征和密切观察患者。

据报道，尿液碱化可增强肾脏对二甲二酮(TRIDIONE的活性代谢物)的排泄。

恢复后应进行血液计数和仔细评估肝肾功能。

禁忌症

已知对该药过敏的患者禁用TRIDIONE。

临床药理学

在实验动物中，TRIDIONE已被证明可预防戊四唑诱发和图琼诱发的癫痫发作;这种药物对由微毒素引起的癫痫发作的效果不太明显，普鲁卡因，可卡因或士的宁。不像苯妥英和抗癫痫的巴比妥酸盐，TRIDIONE不改变最大癫痫发作接受手术的患者的模式电休克疗法．

TRIDIONE有镇静剂当使用过量时，可能会增加到共济失调的程度。给动物服用有毒剂量的药物(约每公斤2克)会导致睡眠、失去意识和睡眠呼吸抑郁．

甲美沙酮能迅速从胃肠道．它被肝微粒体去甲基化为活性代谢物二甲二酮。

大约每日剂量的3%的TRIDIONE在尿液中作为不变药物回收。大部分甲美沙酮以甲美沙酮的形式由肾脏缓慢排出。

患者信息

三甲双酮
(trI - dI -”)
(三甲双酮)平板电脑

在您开始服用TRIDIONE之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于TRIDIONE我应该知道的最重要的信息是什么?

在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用TRIDIONE。

突然停用TRIDIONE会导致严重的问题。

TRIDIONE会引起严重的副作用，包括:

1. 皮疹。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。

   如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

   • 皮疹
   • 荨麻疹
   • 嘴里有疮
2. 可能危及生命的血液问题。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
   • 发烧，腺体肿胀，或痛喉咙来了又走，或者不走
   • 频繁感染或无法痊愈的感染
   • 容易擦伤
   • 身上有红色或紫色的斑点
   • 牙龈出血或鼻血
   • 极度疲劳或虚弱
3. 肝脏问题。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
   • 皮肤或眼白发黄(黄疸)
   • 尿色深
   • 恶心或呕吐
   • 食欲不振
   • 胃(腹部)右侧疼痛
4. 可能危及生命的肾脏问题。
5. 眼睛的问题。如果您的视力有任何新的变化，请立即致电您的医疗保健提供者，例如:
   • 在强光下看东西有问题
   • 视力模糊
6. 胎儿有先天缺陷。
   • 可能怀孕的妇女应该与她们的医疗保健提供者讨论使用其他可能的治疗方法而不是TRIDIONE。如果决定使用TRIDIONE，妇女应该采取有效的避孕措施。如果你怀孕了或计划怀孕，与你的医疗保健提供者谈谈。即使没有服用任何药物和没有其他危险因素的妇女所生的孩子也可能出现出生缺陷。
   • 如果您在服用TRIDIONE期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者应决定是否在怀孕期间继续服用TRIDIONE。
   • 如果您在服用TRIDIONE期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。
   • 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养，请立即告知您的医疗保健提供者。目前尚不清楚TRIDIONE是否会进入母乳。如果您服用TRIDIONE，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
7. 像其他抗癫痫药物一样，TRIDIONE可能会引起极少数人的自杀念头或行为，大约500人中有1人。

   如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:

   • 关于自杀或死亡的想法
   • 企图自杀
   • 新的或更严重的抑郁症
   • 新的或更严重的焦虑
   • 感到焦躁不安
   • 恐慌症
   • 睡眠困难(失眠)
   • 新的或更严重的易怒
   • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
   • 冲动行事危险
   • 活动和说话的急剧增加(躁狂）
   • 其他不寻常的行为或情绪变化

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。
• 如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

在与医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用TRIDIONE。突然停用TRIDIONE会导致严重的问题。突然停止病人的癫痫药物癫痫会引起癫痫发作，而且不会停止(癫痫持续状态)。

自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是TRIDIONE?

TRIDIONE是一种处方药，用于治疗其他药物无法控制的癫痫发作。

谁不应该服用TRIDIONE?

如果您对三甲二酮或三甲二酮中的任何成分过敏，请勿服用三甲二酮。有关TRIDIONE的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在服用TRIDIONE之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用TRIDIONE之前，请告诉您的医疗保健提供者您是否患有或曾经患有:

• 血液问题
• 肾脏问题
• 肝脏问题
• 眼睛的问题
• 抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 其他健康状况吗?

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。了解你服用的药物。保留一个清单，并在每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

我该如何服用TRIDIONE?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用TRIDIONE。
• TRIDIONE可以咀嚼或整个吞下。
• 您的医疗保健提供者可能会改变您的TRIDIONE剂量。在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要改变您的TRIDIONE剂量。
• 如果服用了过量的TRIDIONE，请立即致电您的医疗保健提供者或当地中毒控制中心。
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用TRIDIONE。突然停用TRIDIONE会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。

服用TRIDIONE时应该避免什么?

• 在服用TRIDIONE期间，请不要饮酒或服用其他使您昏昏欲睡或头晕的药物，直到您与您的医疗保健提供者交谈。TRIDIONE与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 在您了解TRIDIONE对您的影响之前，不要驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。TRIDIONE可以减缓你的思维和运动技能。

TRIDIONE可能有哪些副作用?

参见“关于TRIDIONE我应该知道的最重要的信息是什么?”

TRIDIONE可能会导致其他严重的副作用，包括:

• 类似狼疮或重症肌无力的症状。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 下垂的眼皮
  • 脸颊或身体其他部位的皮疹
  • 对太阳的敏感性
  • 新的关节或肌肉疼痛
  • 胸痛或呼吸短促
  • 脚、脚踝和腿肿胀
  • 手臂或腿无力
  • 吞咽困难
  • 语言问题
  • 腺体肿大(淋巴结肿大)

TRIDIONE最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 睡意
• 疲劳
• 癫痫发作增加
• 愤怒和沮丧的感觉
• 行为的改变

这些并不是TRIDIONE可能的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存TRIDIONE?

• 将TRIDIONE储存在36至46°F(2至8°C)的冰箱中。
• 将TRIDIONE保存在密封的容器中。

将TRIDIONE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

TRIDIONE的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用TRIDIONE。不要给其他人服用TRIDIONE，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关TRIDIONE的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TRIDIONE的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。更多信息请访问www.rxabbvie.com或致电1-800-633-9110。

TRIDIONE的成分是什么?

有效成分:甲美沙酮

无活性成分:玉米淀粉、乳糖、硬脂酸镁、三硅酸镁、蔗糖和天然/合成香精

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。