树草羽毛霉菌青霉致敏提取物

描述

无菌治疗提取物均可提供苯酚生理盐水皮下注射用稀释剂或含有50%甘油(v/v)的稀释剂。非活性成分可能包括:用于等渗性的氯化钠、甘油和碳酸氢钠作为缓冲剂。非活性成分模具摘录可能包括剩余：钾生长培养基中的磷酸盐、柠檬酸盐、磷酸镁和碳酸钙。这些产品以w/v或PNU为基础进行复合和稀释。

花粉是单独从纯花粉用苯酚保存的钠提取碳酸氢解决方案。短豚草和混合(高和短)豚草提取物标准化抗原E含量等标记。根据更浓缩的提取物的测定值计算抗原E含量，得到含有短豚草的提取物在比重量/体积比1:10更稀释的浓度下的抗原E含量。花粉提取物经过无菌过滤，最后包装后，进行无菌性和安全性测试。

一年四季所有有人居住的地方都有霉菌;他们是这样的无处不在的它们在常见的过敏花粉和其他吸入剂不存在的时候很普遍。在家里和周围环境中，霉菌存在于软垫家具、床垫、窗帘、地窖和储藏室灰尘、羊毛、皮革制品、水果、肉类、奶酪、花园土壤和植物上。因此，孢子、菌丝碎片和霉菌残留物被不断地吸入、接触和摄入。

各种吸入剂和表皮分别在苯酚保存的生理盐水中提取，经过无菌过滤，最后包装后进行无菌性和安全性测试。

迹象

减敏(注射)疗法是一种对季节性花粉、灰尘、霉菌、动物有过敏反应的患者的治疗方法头皮屑，各种其他吸入剂，以及在犯罪的情况下过敏原无法避免。

在开始治疗之前，应通过仔细评估患者的病史，并通过诊断性皮肤试验确定临床敏感性。对于容易避免的过敏原过敏，不应开减敏处方。

剂量和给药方法

注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。

当稀释散装提取物时，使用致敏性提取物的无菌稀释剂或致敏性提取物的无菌稀释剂保险公司（白蛋白建议使用生理盐水。稀释应使用无菌一次性注射器无菌技术。通常，使用10倍的稀释来达到起始和继续所需的浓度免疫疗法。例如，将0.5 mL 10,000 PNU/mL的提取物转移到4.5 mL的稀释液中，将得到5ml 1,000 PNU/mL的提取物。对于重量体积产品，通过将0.5 mL的1:10 w/v的稀释剂转移到4.5 mL的稀释剂中，可以从1:10 w/v的稀释剂制备1:10 w/v的稀释剂。准备尽可能多的额外的连续稀释，以达到适当的浓度。

免疫治疗的起始剂量与患者的敏感性直接相关，这是通过仔细执行的皮肤试验确定的。灵敏度可通过测定D₅₀。¹¹一般的规则是从产生总和的剂量的十分之一开始红斑50毫米(约2+皮肤试验阳性反应)。

例如，如果患者表现为2+皮内注射反应至1 AU/mL时，首次剂量应不高于0.1 AU/mL中的0.05 mL。剂量可每次增加0.05 mL，直至0.5 mL，此时，如果没有观察到不良反应，可以从0.05 mL开始使用下一个10倍浓度的稀释剂。

在免疫治疗的早期阶段，剂量之间的间隔不超过每周一至两次，并可逐渐增加到每两周一次。一般来说，维持注射可以少至每两周至每月一次。

注射是皮下注射，最好是在手臂注射。交替手臂注射和在同一区域常规注射是有利的。在一些患者中，可能会对过敏原产生局部耐受性，从而防止可能的严重局部反应。

尚未对未标准化提取物的稀释和未稀释形式进行正式的稳定性研究;因此，建议将最少量的浓缩物稀释，以便稀释后的产品在相对较短的时间内用完;即，最好不超过四周。

季节前的治疗方法

治疗花粉热按季节前方法，应在通常症状出现前6-10周开始。治疗应尽早开始，以便每隔2-7天逐步给药。建议较大的剂量间隔5-7天。

一些医生通过每隔一周或两周重复减少或维持剂量的方法，将治疗持续到或贯穿整个季节。如果在这个季节，花粉热症状出现，可以通过给予补充治疗来缓解。如果最后一次给药耐受性良好且给药时间不超过2周，可再次给药，每4至7天重复一次。

长期治疗

患者对有害花粉的耐受性首先通过按季前方法中所述的一系列逐步剂量的注射来建立，不一定是按季节给药，因为常年治疗可以在任何时候开始。在完成递增系列的注射后，从1/4至1/2的最高耐受性剂量继续以2至3周的间隔进行全年注射。在通常症状发作前不久(季节前4至5周)，缩短两次注射的间隔，并根据季节前计划逐渐增加剂量，直到再次达到最大耐受剂量。这一最高剂量应刚好在通常症状出现之前达到，此时应停止治疗。如果患者症状持续，可继续减少剂量，通常为最高剂量的1/4至1/2。

剂量调整

对于含有短豚草的产品

在将患者从非标准化产品转移到标准化产品时，医生应在注射第一次标准化剂量之前，通过比较皮肤试验建立效力关系。

年龄在调整短豚草提取物的剂量以准确地将患者从较旧的提取物转移到较新鲜的材料中是重要的。在这种情况下，除了W/V稀释或蛋白质外，还应考虑AgE的剂量氮单位。抗原E浓度在短豚草花粉提取物中持续下降，其速度随产品配方的不同而变化。水萃取物保留抗原E效力的效果不如甘油50% (v/v)萃取物。这些差异反映在瓶子上声明的有效期上。应该考虑持续下降。此外，当豚草是过敏原混合物的一种成分时，在仅根据AgE含量调整剂量时必须考虑对其他成分的临床反应。通常的免疫治疗疗程是3到5年。

谨慎

对短豚草过敏的一小部分人对Ra3和Ra5等次要抗原比AgE更敏感。这些抗原的数量与AgE或PNU含量之间没有相关性。

请注意

短豚草提取物或短豚草与长豚草的等份混合物参照AgE剂量表。这些产品的AgE含量在小瓶标签上显示。医生可以使用下面的公式来确定每次注射的AgE剂量。

AgE的剂量可通过以下公式监测:

W/V复合产品:

标示AgE X剂量(mL) =以AgE为单位的剂量

PNU复合产品:

标示的AgE/mL X在PNU中的剂量= AgE中的剂量

标签PNU /毫升

如何提供

1. 治疗组:
   为治疗准备了3和4瓶连续稀释液。
2. 保养小瓶:5ml和10ml小瓶。
3. 多剂量瓶浓缩:

10ml和50ml，单一抗原或指定混合物，效价以PNU/mL(高达并包括100,000 PNU/mL)或W/V(高达并包括1:10 W/V)表示，水溶液或50%甘油，使用前稀释。1:10 w/v短豚草提取物中AgE含量≥300单位/mL。

4. 用于致敏提取物的无菌稀释剂(苯酚生理盐水)以4.5 mL, 9.0 mL, 30 mL和100 mL的小瓶供应。

存储

为了保持致敏提取物的稳定性，适当的储存条件是必不可少的。散装浓缩物和稀释提取物即使在使用过程中也应保存在2°至8°C。散装或稀释提取物不能冷冻。不要在瓶子标签上显示的有效期后使用。

参考文献

11.Turkeltaub, p.c.， Rastogi, s.c.， Baer, H.等:一个标准化的定量致敏原效价和稳定性的皮试测定:致敏原剂量-反应曲线及效应的研究鞭痕红斑，以及根据化验结果选择患者，J.过敏临床。Immunol。70: 343, 1982。

分销:ALK-Abello制药公司，#35-151布鲁内尔路密西沙加，加拿大安大略省l4z2h6。2013年6月修订。

副作用

速发型过敏反应以及注射后的死亡螨和其他提取物已被英国医学安全委员会报道。⁷Lockey, r.f.等人对1945年以来美国因免疫治疗而死亡的病例进行了广泛的回顾⁸以及最近的Reid, m.j.等人。⁹

小心注意剂量和给药，这种反应很少发生，但必须记住，致敏提取物对敏感个体非常有效，过量可能导致过敏症状。因此，使用致敏提取物的医生必须了解并做好治疗严重反应的准备。

当地的

注射部位的反应可能立即或延迟。立即的皮疹和红斑反应通常后果不大;但如果非常大，可能是系统性反应的第一个表现。如果发生大的局部反应，应观察患者是否出现全身性症状，治疗方法如下。

延迟反应在注射后数小时开始，伴有局部水肿、红斑、瘙痒或疼痛。它们通常在24小时内达到高峰，通常不需要治疗。抗组胺药可口服。

下一个治疗剂量应减少到不引起反应的剂量，随后的剂量增加较慢;即使用中间稀释剂。

系统性

全身性反应以下列一种或多种症状为特征

打喷嚏，轻微到严重的全身性荨麻疹、除注射部位外的瘙痒、广泛或全身性水肿;喘息，哮喘，呼吸困难，黄萎病，心动过速，流泪,标志着汗水、咳嗽、低血压，晕厥和上气道阻塞。症状可能会发展到冲击和死亡。每次注射后都应观察患者至少20至30分钟。可能需要体积扩张剂和血管加压剂来逆转低血压。吸入性支气管扩张剂和静脉注射氨茶碱可能需要逆转支气管痉挛。严重气道阻塞，对支气管扩张剂无反应，可能需要气管插管插管以及氧气的使用。如果出现明显的全身反应，在注射部位上方应用止血带，并给予0.2 mL至1ml的肾上腺素建议注射(1:10 00)。2岁以下儿童的最大推荐剂量为0.3 mL。2至12岁儿童的最大推荐剂量为0.5 mL。止血带每15分钟不松开90秒。

下一次治疗性注射提取物应减少到不引起反应的剂量，随后剂量增加较慢;即使用中间稀释剂。

药物的相互作用

药物会影响皮肤测试的结果。⁶

抗组胺药

对调解人的回应(组胺)由过敏原释放的抗组胺药。抑制的时间长短取决于个体患者、抗组胺药的类型和患者服用抗组胺药的时间长短。这种抑制的持续时间可短至24小时(氯苯那敏)，可长达40天(阿司咪唑)。

三环类抗抑郁药

这些发挥一个有效的和持续的减少皮肤对组胺的反应，可能持续几个星期。

β₂受体激动剂

一般来说，口服特布他林和注射麻黄碱可以减少过敏原引起的轮状痛。

多巴胺

静脉输注多巴胺可能抑制皮肤试验反应。

阻断剂

心得安能显著提高皮肤试验反应性(见警告）.

其他药物

短效类固醇，吸入β₂激动剂、茶碱和色莫利似乎不影响皮肤试验反应。

参考文献

6.Bousquet J。在活的有机体内的研究方法过敏:皮肤试验、技术和解释。米德尔顿:等:过敏原则和实践第三版。圣路易:CV莫斯比，1988:167。

7.药物安全委员会。CSM更新:脱敏疫苗。英国医学。293: 948, 1986。

8.在业,水等:免疫治疗(IT)和皮肤试验(ST)的死亡人数。J.过敏临床。Immunol。79: 660, 1987。

9.里德,M.J.等:皮肤试验和免疫治疗死亡人数调查。1985 - 1989。J.过敏临床。Immunol。；92: 1993。

警告

每次注射后都应观察患者至少20-30分钟。如果出现明显的全身反应，建议在注射部位上方应用止血带，并给予0.2 mL至1ml (0.01 mg/kg)肾上腺素注射液(1:10 00)。2至12岁儿童的最大推荐剂量为0.5 mL。止血带每隔15分钟逐渐释放。接受受体阻滞剂治疗的患者可能耐火材料正常剂量的肾上腺素。

可能需要体积扩张剂和血管加压剂来逆转低血压。可能需要吸入性支气管扩张剂和静脉注射氨茶碱来逆转支气管痉挛。在呼吸阻塞的情况下，可能需要吸氧和插管。对上述情况没有反应的危及生命的反应可能需要心肺复苏术。

不要静脉注射

插入针头后，但在注射剂量之前，轻轻拉动注射器的柱塞。如果注射器内有血液回流，请丢弃注射器和注射器内的内容物，并在另一个部位重复注射。

初始治疗时必须稀释散装浓缩提取物。

有下列任何一种情况的患者暂时保留过敏提取物或减少剂量:

• 严重的鼻炎或者哮喘症状;
• 发烧的感染或流感;
• 治疗前暴露于过量的临床相关过敏原。

不稳定哮喘患者或类固醇依赖型哮喘患者和有潜在哮喘的患者心血管病风险更大。看到预防措施和不良反应。

转移病人

从吡啶萃取明矾络合致敏性萃取物到水萃取物和甘油

为了避免不良反应，建议患者在开始治疗时就像以前未治疗过一样。第一次剂量应与患者的敏感性有关，由病史确定并经皮肤试验证实。

从未标准化的水萃取物到标准化的水萃取物和甘油

在注射第一次标准剂量之前，医生应该建立效价关系，也许可以通过等浓度的比较皮肤试验。

从水明矾沉淀或改性萃取物到水萃取物和甘油化

由于这一主题尚未被研究过，因此建议在患者未接受过治疗的情况下开始治疗。

预防措施

一般

1. 客观的评估肺功能，如呼气流量峰值过敏原给药前的比率(PEFR)可能在不稳定的情况下有用哮喘以减少病人哮喘恶化的机会。
2. 即使在使用过程中，也应始终将致敏提取物保存在2°至8°C之间。
3. 注射是皮下注射，使用常规的无菌预防措施结核菌素注射器。
4. 必须小心避免注射到血管中。轻轻拉注射器柱塞，以确定是否已进入血管(见警告）.
5. 随着年龄的增长，致敏提取物的效力会慢慢减弱。在治疗过程中，可能需要继续使用含有较晚有效期的小瓶提取物。含有较晚有效期的提取物的初始剂量应降低到安全的、不会引起反应的水平，这可以通过使用终点滴定的比较皮肤试验来证实。
6. 稀释时使用标准的无菌预防措施。新提取物的第一剂量应减少至至少原提取物剂量的25%。
7. 50%甘油提取物可引起注射部位不适。

怀孕

C类

动物繁殖研究还没有用致敏提取物进行。同样不清楚的是，当孕妇服用致敏提取物时，是否会对胎儿造成伤害，或者是否会影响生殖能力。

中高剂量致敏提取物的减敏对照研究概念所有怀孕的三个月都没有证明对胎儿或母亲有任何风险。然而，根据组胺已知的收缩子宫肌肉的能力，从理论上讲，应避免暴露于过敏原或过度致敏导致大量组胺的释放。因此，过敏提取物应谨慎使用孕妇，只有在明确需要。

儿童使用

儿童可以接受与成人相同的剂量，但是，为了尽量减少与剂量量有关的不适，建议将剂量量减少一半，并在两个不同的部位进行注射。

哺乳期妇女

目前尚不清楚皮下注射的过敏原是否会出现在人乳中。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期妇女服用致敏提取物时应谨慎。

致癌，诱变，生育障碍

尚未在动物身上进行研究。

过量

过量的体征和症状是典型的局部和全身反应。有关过量反应的描述和管理，请参阅上面的“不良反应”部分。

禁忌症

患者不应使用患者未表现出症状的过敏原制剂进行免疫接种，IgE抗体，皮肤试验阳性，或适当控制的激发试验。在大多数情况下，免疫疗法并不适用于那些可以通过环境控制消除或最小化的过敏原。

服用β受体阻滞剂的患者不适合免疫治疗，因为他们可能对逆转全身反应所需的β受体激动剂无反应(参见警告和不良反应）.

在出现鼻炎、喘息、呼吸困难等活动性症状时，必须仔细权衡免疫治疗的适应症与注射本身暂时加重症状的风险。

此外，尽管尚无定论，但仍有一些证据表明，常规免疫接种可能会加剧病情自身免疫性疾病。^3、4、5对于有这种易感性的患者，应谨慎给予低敏治疗。有严重心肺症状的患者在全身性反应中有额外的风险。在这种情况下，医生必须权衡利弊。

参考文献

3.Umetsu D.T.等:由过敏反应引起的血清病:a并发症免疫疗法。J.过敏临床。Immunol。76: 713, 1985。

4.Phannphak P.和Kohler P. f .:发病结节性多动脉炎在过敏性低碳化治疗期间。点。j .地中海。68: 479, 1980。

5.免疫复合物和过敏性疾病。米德尔顿:等:过敏原则和实践第三版。圣路易:CV莫斯比，1988:167。

临床药理学

治疗包括皮下注射逐渐增加剂量的患者过敏的过敏原。已经证明，这种治疗方法在随后的接触中诱导对引起症状的过敏原的耐受性增加。过敏原、皮肤致敏抗体(IgE)和阻断抗体(免疫球蛋白)还没有得到确切的证实。临床证实的免疫学研究证实了低敏治疗的有效性。

许多对照研究已经证明了猫、尘螨和一些花粉提取物的免疫治疗的临床疗效。然而，反应是可变的，在一些研究中，患者报告没有明显的益处。

含有短豚草花粉的提取物在抗原E含量方面具有标记的效力声明。大量研究证实抗原E (AgE)是短豚草的主要抗原枯草热。¹因此，它是至关重要的医生应了解用于减敏治疗的致敏提取物的AgE含量。

一些研究表明，对于大多数患者来说，抗原E的累积剂量小于0.1单位是不具有免疫力的(足以刺激特异性IgG抗体)。²然而，这并不表明0.1单位是最大耐受剂量。大多数中度敏感的病人可耐受10至50倍以上的剂量。如果本产品对敏感患者不能耐受免疫剂量的结果不满意，医生应考虑替代治疗。

一项对照良好的研究表明，使用已知抗原E效价的粗豚草提取物的标准免疫疗法(逐渐增加皮下给予抗原的剂量，达到最大耐受峰值剂量)明显优于安慰剂和低剂量免疫疗法(0.1单位AgE累积剂量)改进与豚草花粉热相关的症状这些患者接受抗原E的累积剂量为18-350单位(中位数= 84.9单位)。在豚草花粉热季节之前，最大单次剂量范围为3.7至46.8单位(中位数= 11.1单位)。¹⁰

本研究患者对豚草抗原E敏感，在0.01单位年龄/mL的剂量下进行皮内皮肤试验。每周注射24次。47%的患者经历了至少一次全身反应，平均每位患者1.2次全身反应。没有患者能够达到24周注射剂量计划中预期的最大剂量(90单位抗原E)。

参考文献

1.诺曼,注:等:免疫治疗的枯草热全花粉提取物与安慰剂的比较。j .过敏42: 93, 1968。

2.范·米特，T.E.等:瑞克尔法免疫治疗豚草花粉枯草热疗效的对照研究。J.过敏临床。Immunol。65: 288, 1980。

10.Van Metre, T.E.等人:一项对照研究，比较了Rinkel方法和现行标准免疫治疗豚草花粉枯草热的有效性。J.过敏临床。Immunol。66: 500, 1980。

患者信息

应指示患者在注射前描述任何活跃的过敏症状，如鼻炎、喘息、呼吸困难等，包括以前给药的任何晚期反应。应指导患者在注射后留在办公室20至30分钟，以监测不良反应。同时,看到不良反应和警告部分。

如果认为致敏提取物注射的保护作用对患者的健康至关重要，则可能需要在致敏提取物注射之前或与之同时使用抗组胺药、肾上腺素能药或其他药物进行适当的对症治疗。