Trandate

描述

Trandate (labetalol)片剂是肾上腺素能受体阻断剂，在单一物质中具有选择性α - 1-肾上腺素能受体和非选择性β -肾上腺素能受体阻断作用。

盐酸拉贝他洛尔(HCl)是一种外消旋物，化学名称为2-羟基-5-[1-羟基-2-[(1甲基-3-苯基丙基)氨基]乙基]单盐酸苯甲酰胺，其结构如下:

盐酸拉贝他洛尔的实验式是C₁₉H₂₄N₂O_3.•HCl，分子量364.9。它有两个不对称中心，因此作为两个非对映异构体对的分子复合物存在。双瓦洛尔，R'立体异构体，占外消旋拉贝他洛尔的25%。

盐酸拉贝他洛尔为白色或灰白色结晶粉末，可溶于水。

Trandate片剂含有100,200或300mg盐酸拉贝他洛尔，可口服。该片剂还含有活性成分玉米淀粉、FD&C黄6号(仅限100和300毫克片剂)、羟丙基甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、预糊化玉米淀粉、苯甲酸钠(仅限200毫克片剂)、滑石粉(仅限100毫克片剂)和二氧化钛。

迹象

Trandate(拉贝他洛尔)片用于治疗高血压。Trandate(拉贝他洛尔)片可单独使用或与其他药物合用抗高血压药物，特别是噻嗪类和循环利尿剂。

剂量和给药方法

剂量必须个体化。推荐的初始剂量为100mg，每日两次，可单独使用，也可加入利尿剂疗程。2或3天后，以站立血压为指标，剂量可以100mg的增量滴定b.i.d。每2或3天。盐酸拉贝他洛尔的维持剂量通常在200至400毫克之间，每日两次。

由于盐酸拉贝他洛尔的完全降压作用通常在初始剂量或剂量增加后的前1至3小时内可见，因此缺乏夸大的保证降血压药反应可以在临床办公室环境中确定。持续给药的降压效果可在每次给药后约12小时的随访中测量，以确定是否需要进一步滴药。

重度高血压患者可能需要每天1200 - 2400毫克，同时使用或不使用噻嗪类利尿剂。如果这些剂量每天使用两次出现副作用(主要是恶心或头晕)，每天使用三次相同的总剂量可以改善耐受性并促进进一步滴定。滴定量不应超过200mg，每日两次。

当添加利尿剂时，可以预期附加的降压作用。在某些情况下，这可能需要调整盐酸拉贝他洛尔的剂量。与大多数降压药一样，在接受利尿剂的患者中，Trandate (labetalol)片的最佳剂量通常较低。

当患者从其他降压药物转移时，应按推荐使用Trandate (labetalol)片，并逐步减少现有治疗的剂量。

老年病人

与一般患者人群一样，拉贝他洛尔治疗起始剂量为100mg，每日两次，并根据控制血压的需要逐渐增加100mg。然而，由于一些老年患者消除拉贝他洛尔的速度较慢，与一般人群相比，在较低的维持剂量下可以达到适当的血压控制。大多数老年患者每天需要100到200毫克。

如何提供

Trandate (labetalol)片，100mg，淡橙色，圆形，刻痕，膜涂片，一面刻有“TRANDATE (labetalol) 100”，每瓶100 (国防委员会65483-391-10)和500 (国防委员会65483-391-50)和单位剂量包装100片(国防委员会65483-391-11)。

Trandate (labetalol)片，200mg，白色圆形刻字薄膜包衣片剂，一面刻有“TRANDATE (labetalol) 200”字样，每瓶100片(国防委员会65483-392-10)和500 (国防委员会65483-392-50)和单位剂量包装100片(国防委员会65483-392-22)。

Trandate (labetalol)片，300毫克，中橘色，圆形刻痕薄膜包衣片剂，一面刻有“TRANDATE (labetalol) 300”字样，每瓶100片(国防委员会65483-393-10)和500 (国防委员会65483-393-50)和单位剂量包装100片(国防委员会65483-393-33)。

Trandate (labetalol)片应在2°至30°C(36°至86°F)之间保存。单位剂量盒中的Trandate (labetalol)片应避免过度受潮。

普罗米修斯实验室公司由WellSpring Pharmaceutical Canada Corp.在加拿大制造，Oakville, ON L6H 1M5为Prometheus Laboratories Inc.生产。圣地亚哥，加州92121。修订日期:2010年11月

副作用

大多数不良反应是轻微和短暂的，发生在治疗过程的早期。在为期3至4个月的对照临床试验中，由于一种或多种不良反应，7%的患者需要停服Trandate (labetalol)片。在这些相同的试验中，在对照组中使用的其他仅具有β阻断活性的药物导致8%至10%的患者停药，以及中枢作用的α -受体激动剂导致30%的患者停药。

下表列出的不良反应发生率来自多中心对照临床试验，比较盐酸拉贝他洛尔、安慰剂、美托洛尔和心得安在治疗3个月和4个月期间的疗效。盐酸拉贝他洛尔和安慰剂的不良反应频率相似，因果关系不确定。比率是基于研究者认为可能与药物有关的不良反应。如果考虑到所有的报告，这一比例略高(例如，头晕，20%;恶心,14%;疲劳，11%)，但总体结论没有变化。

	拉贝洛尔人机交互 (n = 227) ％	安慰剂 (n = 98) ％	普萘洛尔 (n = 84) ％	美托洛尔 (n = 49) ％
整体身体
乏力	5	0	12	12
衰弱	1	1	1	0
头疼	2	1	1	2
胃肠
恶心想吐	6	1	1	2
呕吐	＜1	0	0	0
消化不良	3.	1	1	0
腹部疼痛	0	0	1	2
腹泻	＜1	0	2	0
品味失真	1	0	0	0
中枢和周围神经系统
头晕	11	3.	4	4
感觉异常	＜1	0	0	0
睡意	＜1	2	2	2
自主神经系统
鼻塞	3.	0	0	0
射精失败	2	0	0	0
阳痿	1	0	1	3.
增加出汗	＜1	0	0	0
心血管
水肿	1	0	0	0
体位性低血压	1	0	0	0
心动过缓	0	0	5	12
呼吸
呼吸困难	2	0	1	2
皮肤
皮疹	1	0	0	0
特殊的感觉
视觉异常	1	0	0	0
眩晕	2	1	0	0

不良反应是自发报告的，代表了不良反应的发生率，可以在适当选择的地方观察到高血压患者群体，即排除支气管痉挛患者的一组，公开性充血性心力衰竭或其他受体阻滞剂治疗的禁忌症。

临床试验还包括在更严重的高血压患者中使用每日剂量高达2400毫克的研究。某些副作用随着剂量的增加而增加，如下表所示，它描述了整个美国治疗试验数据库中明显或可能与剂量相关的不良反应。

盐酸拉贝他洛尔每日剂量(毫克)	200	300	400	600	800	900	1200年	1600年	2400年
患者人数	522	181	606	608	503	117	411	242	175
头晕(%)	2	3.	3.	3.	5	1	9	13	16
乏力	2	1	4	4	5	3.	7	6	10
恶心想吐	< 1	0	1	2	4	0	7	11	19
呕吐	0	0	< 1	< 1	< 1	0	1	2	3.
消化不良	1	0	2	1	1	0	2	2	4
感觉异常	2	0	2	2	1	1	2	5	5
鼻塞	1	1	2	2	2	2	4	5	6
射精失败	0	2	1	2	3.	0	4	3.	5
阳痿	1	1	1	1	2	4	3.	4	3.
水肿	1	0	1	1	1	0	1	2	2

此外，还报道了一些其他不太常见的不良事件:

身体整体:发热

心血管疾病:低血压，很少，晕厥，心动过缓，心脏阻塞。

中枢和周围神经系统:感觉异常，最常被描述为头皮刺痛。在大多数情况下，它是轻微和短暂的，通常发生在治疗的开始。

胶原蛋白疾病:系统性红斑狼疮，积极的抗核因素。

眼睛:干燥的眼睛。

免疫系统:抗线粒体抗体。

肝脏及胆道系统:肝坏死，肝炎,淤胆型黄疸肝功能测试升高

肌肉骨骼系统:肌肉痉挛，有毒肌病。

呼吸系统:支气管痉挛。

皮肤及附属物:各种类型的皮疹，如广泛性丘疹、地衣样疹、荨麻疹、大泡的扁平苔癣，牛皮癣，和面部红斑;佩罗尼氏病;可逆的脱发。

泌尿系统:困难排尿，包括急性尿膀胱保留。

超敏反应:罕见的过敏报告(如皮疹、荨麻疹，瘙痒，血管性水肿，呼吸困难)和类过敏反应。

在批准在英国上市后，对该产品进行了一项涉及约6800名患者的监测释放调查，以进一步评估该产品的安全性和有效性。本调查结果表明，不良反应的类型、严重程度和发生率与上述情况相当。

潜在的不良影响

此外，其他β -肾上腺素能阻滞剂的其他不良反应未在上面列出。

中枢神经系统

可逆性精神抑郁发展为紧张症，一种以时间和地点迷失为特征的急性可逆性综合征，短期记忆损失,情感不稳定性有点多云感觉器官心理测试成绩下降。

心血管

A-V传导阻滞增强(见禁忌症）.

过敏

发烧并伴有疼痛喉咙痛，喉痉挛，呼吸窘迫。

血液

粒细胞缺乏症血小板减少性或非血小板减少性紫癜。

胃肠

肠系膜动脉血栓形成、缺血性结肠炎。

与β受体阻滞剂普雷托洛尔相关的眼部皮肤综合征尚未见盐酸拉贝他洛尔的报道。

临床化验

在接受盐酸拉贝他洛尔治疗和检测的患者中，有4%的患者血清转氨酶出现可逆性升高，在更罕见的情况下，血液转氨酶出现可逆性升高尿素。

药物的相互作用

在一项调查中，2.3%的患者将盐酸拉贝他洛尔与三环类抗抑郁药有经验的地震相比之下，单独使用盐酸拉贝他洛尔报告的发生率为0.7%。每种治疗方法对这种不良反应的影响尚不清楚，但不能排除药物相互作用的可能性。

具有β受体阻断特性的药物可减弱β受体激动剂对支气管痉挛患者的支气管扩张作用;因此，剂量大于正常平喘剂量beta-agonist可能需要支气管扩张药物。

西咪替丁已被证明能提高盐酸拉贝洛尔的生物利用度。因为这可以解释为增强吸收或肝脏的改变新陈代谢对于盐酸拉贝他洛尔，在确定此类患者控制血压所需的剂量时应特别注意。

氟烷之间显示出协同作用麻醉静脉注射盐酸拉贝他洛尔。在使用盐酸拉贝他洛尔与氟烷联合使用的控制降压麻醉过程中，不应使用高浓度(3%或以上)的氟烷，因为这会增加低血压的程度，并且可能会使血压大幅下降心输出量中心静脉压升高。的麻醉师当患者接受盐酸拉贝他洛尔时，应告知。

盐酸拉贝他洛尔使反射迟钝心动过速由硝酸甘油产生而不妨碍其降压作用。如果盐酸拉贝他洛尔与硝酸甘油一起使用心绞痛，可能会产生额外的抗高血压作用。

如果拉贝他洛尔与维拉帕米型钙拮抗剂同时使用，应注意。

洋地黄苷和-受体阻滞剂都能减缓房室传导和降低心率。同时使用可增加心动过缓的风险。

过敏反应的风险

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复的刺激反应更强，无论是偶然的、诊断性的还是治疗性的。这样的病人可能对常规剂量的药物没有反应肾上腺素用于治疗过敏反应。

药物/实验室测试相互作用

尿中拉贝他洛尔代谢物的存在可能导致尿儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和香草扁桃酸水平的错误升高，当用荧光或光度法测量时。筛查疑似患有嗜铬细胞瘤用盐酸拉贝他洛尔处理后，应采用特定的方法，如固相萃取的高效液相色谱法(例如，J Chromatogr 385:241,1987)来测定儿茶酚胺的水平。

盐酸拉贝他洛尔也被报道产生假阳性安非他命当使用市售的测定方法TOXI-筛选尿液中的药物时实验室®A(薄层色谱分析)和EMIT-d.a.u。®(放射酶测定)。当接受拉贝他洛尔治疗的患者使用这些技术尿检安非他命呈阳性时，应使用更具体的方法进行确认，如气相色谱-质谱联用技术。

警告

肝脏损伤

严重的肝细胞损伤，至少在一个病例中证实，很少发生在拉贝他洛尔治疗。肝损伤通常是可逆的，但也有肝坏死和死亡的报道。损伤发生在短期和长期治疗后，尽管症状很小，但可能缓慢进展。相关的研究化合物盐酸双evalol也有类似肝脏事件的报道，包括2例死亡。盐酸双伐洛尔是盐酸拉贝他洛尔的四种异构体之一。因此，对于服用拉贝他洛尔的患者，应定期进行适当的肝脏实验室检查。在出现肝功能障碍的第一个症状/体征(如瘙痒、尿色深、持续)时应进行适当的实验室检查厌食症黄疸，右上方象限压痛，或无法解释的“流感样”症状)。如果患者有肝损伤或黄疸的实验室证据，应停止使用拉贝他洛尔，而不能重新使用。

心脏衰竭

交感神经刺激是支持的重要组成部分循环充血功能心脏衰竭。β -阻滞剂具有进一步抑制心肌收缩力和诱发更严重衰竭的潜在危险。虽然β受体阻滞剂应避免在明显的充血性心力衰竭，如有必要，盐酸拉比他洛尔可谨慎使用的患者有心衰史，并得到良好的补偿。在接受盐酸拉贝他洛尔治疗的患者中观察到充血性心力衰竭。盐酸拉贝他洛尔不能消除变力洋地黄的作用心肌。

无心力衰竭史的患者

在患有潜在的心功能不全，持续的萧条心肌在某些情况下，长期使用-阻滞剂会导致心力衰竭。在即将发生心力衰竭的第一个体征或症状时，患者应完全数字化和/或给予利尿剂，并应密切观察反应。如果心衰持续，尽管有足够的数字化和利尿剂，应该停止使用Trandate (labetalol)片(如果可能的话，逐渐停止)。

突然停药后缺血性心脏病的恶化

心绞痛盐酸拉贝他洛尔停药后未见胸绞痛的报道。然而，已观察到对儿茶酚胺过敏的患者退出β受体阻滞剂治疗;心绞痛加重，在某些情况下，心肌加重梗死在突然停止这种治疗后发生。当停止长期服用Trandate (labetalol)片剂时，特别是缺血性患者心脏病，剂量应在1至2周内逐渐减少，并应仔细监测患者。如果心绞痛明显恶化或急性冠状动脉机能不全发展，应立即重新开始使用Trandate(拉贝他洛尔)片治疗，至少是暂时的，并应采取其他适当的措施来管理不稳定型心绞痛。应警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。因为冠状动脉疾病是常见的，可能未被认识到，对于正在接受高血压治疗的患者，谨慎的做法是不要突然停止使用Trandate (labetalol)片。

非过敏性支气管痉挛(如慢性支气管炎和肺气肿)支气管痉挛患者一般不应使用-受体阻滞剂。然而，对于对其他降压药无反应或不能耐受的患者，应谨慎使用Trandate (labetalol)片。谨慎起见，如果使用Trandate(拉贝洛尔)片剂，请使用最小的有效剂量，使之抑制内生或外生受体激动剂是最小的。

嗜铬细胞瘤

盐酸拉贝他洛尔已被证明对嗜铬细胞瘤患者降低血压和缓解症状有效。然而，在一些患有这种肿瘤的患者中出现了矛盾的高血压反应;因此，对嗜铬细胞瘤患者使用盐酸拉贝他洛尔时要谨慎。

糖尿病和低血糖

-肾上腺素能阻滞剂可预防急性心肌梗死的先兆体征和症状(如心动过速)的出现低血糖症。这对……尤其重要不稳定糖尿病患者。阻断剂也能减少胰岛素作为回应高血糖;因此，可能有必要调整抗糖尿病药物的剂量。

大手术

不定期戒断慢性β-受体阻滞药手术前的治疗。在这种情况下，拉贝他洛尔的α肾上腺素能活性的影响尚未得到评估。

盐酸拉贝他洛尔和氟烷麻醉之间的协同作用已被证实(见预防措施：药物的相互作用）.

预防措施

一般

肝功能受损

肝功能受损的患者应谨慎使用Trandate (labetalol)片，因为该药的代谢可能会减少。

术中虹膜松弛综合征(IFIS)已经观察到白内障手术在一些患者中alpha -阻滞剂(拉贝洛尔是一种α / β阻滞剂)。small的变体学生综合征的特点是结合有松弛虹膜那波涛汹涌的回应术中冲洗电流，术中渐进减数分裂尽管术前扩张用标准的止血药，还有虹膜向超声乳化吸出术切口。病人的眼科医生是否应对手术技术可能的改变做好准备，如使用虹膜钩、虹膜扩张器环，或粘弹性物质。在此之前停止α -1受体阻滞剂治疗似乎没有益处白内障手术。

黄疸或肝功能障碍

(见警告）.

实验室测试

与任何长期给药的新药一样，应定期观察实验室参数。对于伴有肾脏功能受损等疾病的患者，应进行适当的检查以监测这些情况。

致癌、诱变、生育障碍

盐酸拉贝他洛尔在小鼠中18个月和大鼠中2年的长期口服剂量研究没有显示致癌的证据。盐酸拉贝他洛尔的研究占主导地位的致命的在大鼠和小鼠中进行的试验和根据改良的Ames试验暴露的微生物没有证据表明诱变。

怀孕

畸形形成的影响

C类:产生畸形的对大鼠和家兔进行了拉贝他洛尔的研究，口服剂量分别约为人最大推荐剂量(MRHD)的6倍和4倍。未观察到胎儿畸形的可重复性证据。在接近MRHD的剂量下，两种动物的胎儿吸收都增加了。一项以静脉注射剂量高达MRHD 1.7倍的拉贝他洛尔对兔子进行的畸形学研究显示，没有证据表明药物对胎儿有相关的伤害。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，才应该在怀孕期间使用拉贝他洛尔。

Nonteratogenic效果

低血压，心动过缓，低血糖，还有呼吸抑郁在妊娠期接受盐酸拉贝他洛尔治疗高血压的母亲所生婴儿中，在妊娠晚期至断奶期间给大鼠口服拉贝他洛尔，剂量为MRHD的2至4倍，可减少新生儿生存。

分娩和分娩

盐酸拉贝他洛尔给予高血压孕妇似乎不影响正常的分娩过程。

哺乳期妇女

少量的拉贝他洛尔(约为母体剂量的0.004%)通过母乳排出。哺乳期妇女服用拉贝他洛尔片剂时应谨慎。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年病人

与一般人群一样，一些老年患者(60岁及以上)经历过直立性低血压头晕，或者头晕在拉贝他洛尔治疗期间。由于老年患者通常比年轻患者更容易出现直立性症状，因此应提醒他们在使用拉贝他洛尔治疗期间可能出现此类副作用。

过量

过量使用盐酸拉贝他洛尔会引起过度低血压的姿势敏感，有时过度心动过缓。病人应该被安置在仰卧的如果有必要，他们的腿会抬起，以改善大脑的血液供应。如果口服盐酸拉贝他洛尔后过量服用，胃灌洗或药物诱导呕吐(用糖浆吐根)可能有助于在摄入后不久将药物排出体外。如有必要，应采取下列额外措施:

过度的心动过缓。管理阿托品或肾上腺素。

心力衰竭,给予洋地黄糖苷和利尿剂。多巴胺多巴酚丁胺也可能有用。

低血压,给予血管加压剂，如去甲肾上腺素。有药理学证据表明去甲肾上腺素可能是首选药物。

支气管痉挛-注射肾上腺素和/或雾化β₂受体激动剂。

癫痫发作管理安定。

在严重的-受体阻滞剂过量导致低血压和/或心动过缓的情况下，胰高血糖素已被证明在大剂量给药时是有效的(在30秒内快速给药5 - 10mg，然后每小时连续输注5mg，可随着患者病情的好转而减少)。

既不血液透析也不腹膜透析去除大量的盐酸拉贝他洛尔循环(< 1%)。

口腔LD₅₀盐酸拉贝他洛尔在小鼠体内约为600mg /kg，在大鼠体内> 2g /kg。IV LD₅₀在这些物种中是50至60毫克/公斤。

禁忌症

Trandate (labetalol)片禁止用于支气管哮喘明显的心力衰竭，超过一级心传导阻滞、心原性的冲击严重心动过缓，其他与严重和长期低血压相关的情况，以及对本品任何成分有过敏史的患者(见警告）.

-受体阻滞剂，即使具有明显的心脏选择性，也不应用于有阻塞性气道疾病(包括哮喘)病史的患者。

临床药理学

盐酸拉贝他洛尔在单一物质中结合了选择性、竞争性、α - 1肾上腺素能阻断和非选择性、竞争性、β -肾上腺素能阻断活性。在人类中，口服和静脉(IV)给药后α -和β -阻断剂的比例估计分别约为1:3和1:7。β₂-受体激动剂的活性已在检测到最低β 1受体激动剂(ISA)活性的动物中得到证实。在动物实验中，当剂量大于α -或β -肾上腺素能阻断所需的剂量时，已证明具有膜稳定作用。

药效学

盐酸拉贝他洛尔阻断人类α受体的能力已被证明是由α受体的衰减加压的苯肾上腺素的作用和将手浸泡在冰水中引起的压力反应的显著减少(“冷压力试验”)。盐酸拉贝他洛尔₁-受体阻滞在人体内的作用表现为静息心率的小幅下降，异丙肾上腺素或运动引起的心动过速的衰减，以及亚硝酸戊酯引起的低血压引起的反射性心动过速的衰减。β₂-受体阻断通过抑制异丙肾上腺素诱导的下降舒张压血压。口服盐酸拉贝他洛尔的α和β阻断作用都有助于降低高血压患者的血压。盐酸拉贝他洛尔持续地，以剂量相关的方式，减弱了运动引起的血压和心率的增加，以及它们的双重产物。盐酸拉贝他洛尔对运动时的肺循环没有影响。

单次口服盐酸拉贝他洛尔对冠心病患者无显著影响窦率,脑室传导，或QRS持续时间。7例患者中2例房室(A-V)传导时间适度延长。在另一项研究中，盐酸拉贝他洛尔静脉注射可略微延长A-V节传导时间心房有效的耐火材料心率只有微小变化的时期。对A-V节耐火度的影响不一致。

盐酸拉贝他洛尔产生与剂量相关的血压下降，但没有反射性心动过速，也没有明显的心率降低，可能是通过其α和β阻断作用的混合作用。血流动力学的影响是可变的，在一些研究中观察到心输出量的小而不显著的变化，而在其他研究中没有，并且总外周阻力的小幅度下降。升高的血浆肾素降低。

在肾功能正常的轻度至重度高血压患者中，盐酸拉贝他洛尔控制高血压的剂量对肾功能没有影响。

由于盐酸拉贝他洛尔的α - 1受体阻断活性，站立时血压比仰卧时降低得更多体位性低血压(2%)，包括罕见的晕厥。口服给药后，当体位性低血压发生时，它是短暂的，当推荐的起始剂量和滴定增量被严格遵循时，它是不常见的(见剂量和给药方法）.症状性体位性低血压最可能在给药后2 ~ 4小时发生，特别是在使用大剂量的初始剂量或大剂量变化后。

单次口服盐酸拉贝他洛尔的效果在2至4小时内达到峰值。作用的持续时间取决于剂量，单次口服剂量为100毫克后至少持续8小时，单次口服剂量为300毫克后持续12小时以上。口服，一天两次给药后，最大的稳态血压反应发生在24至72小时内。

拉贝他洛尔的降压作用与拉贝他洛尔血药浓度的对数呈线性相关，口服盐酸拉贝他洛尔后2小时运动性心动过速的减少与血药浓度的对数也呈线性相关。

约70%的最大阻断效应在单次口服400mg后5小时内存在，约40%在8小时后仍存在。

盐酸拉贝他洛尔的抗心绞痛疗效尚未研究。在37例高血压和冠状动脉疾病患者中，盐酸拉贝他洛尔没有增加心绞痛发作的发生率或严重程度。

心绞痛加重，在某些情况下，心肌梗死和心室冠心病患者突然停止β -肾上腺素能阻滞剂治疗后，有心律失常的报道。没有冠状动脉疾病的患者突然停用这些药物会导致一过性症状，包括颤抖、出汗、心悸、头痛和心悸不适。已经提出了几种机制来解释这些现象，其中包括由于β受体数量增加而对儿茶酚胺的敏感性增加。

虽然-肾上腺素能受体阻断在治疗心绞痛和高血压中是有用的，但在某些情况下交感神经刺激也是至关重要的。例如，在心脏严重受损的患者中，足够的心室功能可能依赖于交感驱动。β -肾上腺素能阻滞可通过阻止交感神经活动对传导的必要促进作用而加重A-V阻滞。β -肾上腺素能阻滞剂通过干扰支气管痉挛患者内源性肾上腺素能支气管扩张剂活性导致支气管被动收缩，也可能干扰此类患者的外源性支气管扩张剂。

药代动力学和代谢

盐酸拉贝他洛尔完全被吸收胃肠道口服给药后1至2小时出现血药浓度峰值。盐酸拉贝他洛尔片剂与口服溶液的相对生物利用度为100%。与静脉输注相比，拉贝他洛尔的绝对生物利用度(药物到达体循环的比例)为25%;这是由于广泛的“首过”代谢。尽管存在“首次通过”代谢，但口服剂量100至3000毫克与血浆峰值水平之间存在线性关系。当与食物一起服用时，拉贝他洛尔的绝对生物利用度增加。

口服拉贝他洛尔后血浆半衰期约为6 ~ 8小时。重复给药期间拉贝他洛尔的稳态血浆水平约在给药后第三天达到。在肝肾功能下降的患者中，拉贝他洛尔的消除半衰期不改变;然而，肝损害患者的相对生物利用度由于“首过”代谢减少而增加。

拉贝他洛尔的代谢主要是通过与葡萄糖醛酸代谢产物结合。这些代谢物存在于血浆中，并通过尿液排出体外胆汁，进入粪便。在给药的最初24小时内，约55%至60%的剂量以结合物或不变的拉比他洛尔形式出现在尿液中。

拉贝他洛尔已被证明能穿过人类胎盘屏障。只有极少的药物通过了血脑屏障在动物实验中。拉贝他洛尔含有大约50%的蛋白质。既不是血液透析也不是腹膜透析从血液循环中去除大量盐酸拉贝他洛尔(< 1%)。

老年病人

一些药代动力学研究表明，老年患者拉贝他洛尔的消除减少。因此，尽管老年患者可能以目前推荐的100mg b.i.d的剂量开始治疗，但老年患者通常需要比非老年患者更低的维持剂量。

患者信息

与所有具有-阻断活性的药物一样，对盐酸拉贝他洛尔治疗的患者提出某些建议是有必要的。本信息旨在帮助安全有效地使用本药物。它不是所有可能的不利或预期的影响的披露。虽然盐酸拉贝他洛尔没有发生突然停药现象(心绞痛加重)的报道，但在没有医生建议的情况下，不应中断或停止使用拉贝他洛尔片。接受Trandate(拉贝他洛尔)片治疗的患者应在出现任何心衰或肝功能障碍的迹象或症状时咨询医生警告）.此外，通常在开始使用Trandate片剂治疗时，可能会出现短暂的头皮刺痛(见不良反应）.