Tracrium

描述

TRACRIUM (atracurium besylate)是一种中等持续时间、非去极化的骨架肌肉松弛剂静脉给药。苯磺酸阿曲库铵被命名为2,2'-[1,5-戊二基双[氧(3-氧-3,1-丙二基)]][1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉]二苯磺酸盐。分子量为1243.51，分子式为C₆₅H₈₂N₂O₁₈年代₂．

苯磺酸阿曲库铵是一种复杂的分子，包含四个位点，在这些位点上可以发生不同的立体化学构型。然而，分子的对称性导致只有10种不同的同分异构体，而不是16种。苯磺酸阿曲库铵的生产导致这些异构体的产量不等，但比例一致。甲基连着季元的分子氮在对面的项目相邻取代苄基部分约占3:1的优势。

TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射液是一种无菌、无热原的水溶液。每毫升含有10毫克苯甲酸阿曲库铵。用苯磺酸调节pH为3.25 ~ 3.65。该多剂量瓶含有0.9%苄醇作为防腐剂添加。TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)以约6%的速率随时间缓慢失去效力一年TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射液应在2°至8°C(36°至46°F)下冷藏以保持效力。效力损失率增加到大约5%月从冰箱取出到室温储存条件(25°C/ 77°F)后，在14天内使用TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射剂，即使冷藏也是如此。

迹象

TRACRIUM (atracurium besylate)是一种辅助药物全身麻醉，方便气管插管插管并提供骨骼肌手术时放松或机械通风．

剂量和给药方法

为避免给患者造成痛苦，在诱导昏迷之前不应使用TRACRIUM(阿曲库铵)。TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)不应与碱性溶液(如巴比妥酸盐溶液)在同一注射器中混合，或通过同一根针同时给药。

TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)应静脉注射。不给TRACRIUM(阿曲库铵磺酸)肌肉内的管理。肌内给药TRACRIUM可能导致组织刺激，没有临床数据支持这种给药途径。

和其他一样神经肌肉在使用阻断剂时，使用外周神经刺激器将使TRACRIUM(阿曲库铵贝磺酸盐)的使用最有利，最大限度地减少过量或不足的可能性，并有助于评估恢复情况。

注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。

输注和维持神经肌肉阻滞的大剂量

成人:TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的剂量为0.4至0.5毫克/公斤(ED的1.7至2.2倍)₉₅)，作为静脉注射，是大多数患者推荐的初始剂量。在此剂量下，大多数患者可在2 - 2.5分钟内获得良好或极好的非紧急插管条件，注射后约3 - 5分钟可实现最大神经肌肉阻滞。临床上需要的神经肌肉阻滞通常在平衡状态下持续20 - 35分钟麻醉．在平衡麻醉下，注射后约35 ~ 45分钟可恢复到25%的控制，注射后约60分钟可恢复95%。

异氟醚或安氟醚麻醉可增强TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)。在给予这些吸入剂之前，可使用相同初始剂量的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)0.4至0.5 mg/kg进行插管;但是，如果TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)首次在异氟醚或安氟醚的稳定状态下施用，TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)的初始剂量应减少约三分之一，即0.25至0.35 mg/kg，以调整这些药物的增强作用麻醉代理。氟烷对TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的增强作用只有边际效应(约20%)，因此可以考虑减少较小的剂量。

在长时间的外科手术过程中，建议使用0.08至0.10 mg/kg的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)剂量来维持神经肌肉阻滞。首次维持剂量通常需要在首次注射TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)后20 - 45分钟，但维持剂量的需要应根据临床标准确定。由于TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)缺乏累积效应，维持剂量可按相对规律的间隔给药，在平衡麻醉下约为15至25分钟，在异氟醚或安氟醚下时间稍长。较高剂量的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)(高达0.2 mg/kg)允许在较长的时间间隔内维持给药。

儿科患者:对于2岁或以上的儿童患者，不需要调整TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的剂量。对于氟烷麻醉下的婴儿(1个月至2岁)，建议初始剂量为0.3至0.4 mg/kg的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)。婴儿和儿童需要维持剂量的频率可能略高于成人。

特别注意事项:建议成人、青少年、儿童或婴儿，初始剂量为0.3 ~ 0.4 mg/kg，缓慢或分次给药超过1分钟心血管病成人、青少年、儿童或婴儿有任何过敏史(如严重类过敏反应或哮喘)表明更大的风险组胺释放。

严重的神经肌肉疾病患者也必须考虑减量电解液已证实神经肌肉阻滞增强或难以逆转的疾病或癌病。在这些患者中没有使用TRACRIUM的临床经验，也没有推荐具体的剂量调整。对于肾病患者，不需要调整TRACRIUM的剂量。

在平衡麻醉下使用琥珀酰胆碱插管后，成人推荐初始剂量为0.3 - 0.4 mg/kg的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)。使用强效吸入麻醉剂可能需要进一步减少。在给予TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)之前，应允许患者从琥珀胆碱的影响中恢复过来。在儿童和婴儿使用琥珀酰胆碱后，推荐特定初始剂量的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)数据不足。

连续输注使用

手术室输液(OR):在给予初始推荐剂量的TRACRIUM(阿曲库ium besylate) (0.3 - 0.5 mg/kg)后，可以通过持续输注TRACRIUM(阿曲库ium besylate)稀释溶液给成人和2岁或2岁以上的儿童患者，以维持延长手术过程中的神经肌肉阻滞。

每位患者应个体化输注TRACRIUM(醋酸阿曲库铵)。应根据患者周围神经刺激的反应来调整给药速度。精确给药最好使用精密输注装置。

只有在有早期证据表明从注射剂量中自发恢复后，才应开始输注TRACRIUM(醋酸阿曲库铵)。初始输注速率为每分钟9至10微克/千克，以迅速抵消神经肌肉功能的自发恢复。此后，对于大多数儿童和成人患者，在平衡麻醉下，5 - 9mcg /kg /分钟的速率应足以维持89% - 99%的连续神经肌肉阻滞。偶尔患者可能需要低至每分钟2微克/千克或高至每分钟15微克/千克的输注速率。

经输注给药的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的神经肌肉阻断作用被安氟醚或异氟醚增强，氟烷在较小程度上增强。因此，对于接受吸入麻醉的患者，应考虑降低TRACRIUM(阿曲库铵)的输注速率。在有稳态安氟醚或异氟醚麻醉的情况下，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的输注速率应降低约三分之一;在氟烷存在的情况下，应考虑较小的减量。

在接受手术的患者中心肺旁路与诱导体温过低，在体温过低(25°C至28°C)期间维持足够的手术放松所需的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)输注速率已被证明约为常温期间所需速率的一半。

停止输注TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)后，神经肌肉阻滞的自发恢复速度可能与单次给药后的速度相当。

重症监护病房(ICU)输液:在手术室中输注TRACRIUM的原理也适用于在手术室中使用加护病房．

输注速率为每分钟11至13微克/千克(范围:4.5至29.5)，应可为ICU的成年患者提供足够的神经肌肉阻滞。有限的信息表明，ICU儿科患者所需的输液速率可能高于成人患者。患者之间的剂量需求可能存在广泛的差异，这些需求可能随着时间的推移而增加或减少(见预防措施：重症监护病房(ICU)的长期使用）.从神经肌肉阻滞恢复后，可能需要在重新输液之前重新给药，以快速重建神经肌肉阻滞。

输液速率表

每分钟所需的输注液量取决于输注液中TRACRIUM(阿曲库铵)的浓度、所需的TRACRIUM(阿曲库铵)剂量和患者的体重。下表提供了使用输注泵或重力流装置，以mL/hr(相当于60微滴= 1ml时的微滴/分钟)为单位，给药浓度为0.2 mg/mL (100ml中20 mg)或0.5 mg/mL (100ml中50 mg)的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)溶液的指南。

表3:浓度为0.2 mg/mL的TRACRIUM(阿曲库铵)输注速率

病人 重量 (公斤)	给药速率(微克/千克/分钟)
	5	6	7	8	9	10	11	12	13
	输注速度(mL/hr)
30.	45	54	63	72	81	90	99	108	117
35	53	63	74	84	95	105	116	126	137
40	60	72	84	96	108	120	132	144	156
45	68	81	95	108	122	135	149	162	176
50	75	90	105	120	135	150	165	180	195
55	83	99	116	132	149	165	182	198	215
60	90	108	126	144	162	180	198	216	234
65	98	117	137	156	176	195	215	234	254
70	105	126	147	168	189	210	231	252	273
75	113	135	158	180	203	225	248	270	293
80	120	144	168	192	216	240	264	288	312
90	135	162	189	216	243	270	297	324	351
One hundred.	150	180	210	240	270	300	330	360	390

表4:浓度为0.5 mg/mL的TRACRIUM(阿曲库铵)输注速率

病人 重量 (公斤)	给药速率(微克/千克/分钟)
	5	6	7	8	9	10	11	12	13
	输注速度(mL/hr)
30.	18	22	25	29	32	36	40	43	47
35	21	25	29	34	38	42	46	50	55
40	24	29	34	38	43	48	53	58	62
45	27	32	38	43	49	54	59	65	70
50	30.	36	42	48	54	60	66	72	78
55	33	40	46	53	59	66	73	79	86
60	36	43	50	58	65	72	79	86	94
65	39	47	55	62	70	78	86	94	101
70	42	50	59	67	76	84	92	101	109
75	45	54	63	72	81	90	99	108	117
80	48	58	67	77	86	96	106	115	125
90	54	65	76	86	97	108	119	130	140
One hundred.	60	72	84	96	108	120	132	144	156

相容性和外加剂

可将TRACRIUM(阿特曲库铵)注射液与适当的稀释剂(如5%葡萄糖注射液，USP)混合制备TRACRIUM(阿特曲库铵)输液溶液;0.9%氯化钠注射液;或5%葡萄糖0.9%氯化钠注射液，USP。输液溶液应在配制后24小时内使用。未使用的溶液应丢弃。在上述稀释剂中含有0.2 mg/mL或0.5 mg/mL TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的溶液可以冷藏或室温保存24小时而不会有明显的效力损失。在混合过程中应注意防止意外污染。给药前目视检查。

在乳酸林格氏溶液中，比在0.9%氯化钠溶液中，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的自发降解发生得更快。因此，建议在制备输注用TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)溶液时，不使用乳酸林格注射液(USP)作为稀释剂。

如何提供

TRACRIUM注射液，每mL含10mg苯甲酸阿曲库铵。

5毫升一次性小瓶(每瓶50毫克苯甲酸阿曲库铵)。10个托盘(NDC 0173-0940-44)。

10毫升多剂量小瓶(每瓶100mg苯甲酸阿曲库铵)。含有苯甲醇(见警告）.10个托盘(NDC 0173-0545-00)。

储存:TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射液应在2°至8°C(36°至46°F)下冷藏以保持效力。不要冻住。从冷藏中取出到室温储存条件(25°C / 77°F)后，即使冷藏，也要在14天内使用TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射剂。

副作用

在对照临床研究中观察到

在广泛的临床试验中，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)耐受性良好，几乎没有不良反应。大多数不良反应提示组胺释放。在包括875例患者的研究中，只有1例患者(需要治疗支气管分泌物)停药，另外6例患者因TRACRIUM(阿曲库铵)引起的不良反应需要治疗(喘息在一个,低血压五)。在5例需要治疗低血压的患者中，3例有明显的低血压史心血管疾病。因此，临床重要不良反应的总发生率为7/ 875或0.8%。表1列出了875例患者临床试验中报告的归因于TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的所有不良反应。

表1:报告不良反应的患者百分比TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)初始剂量(mg/kg)

不良反应	TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)初始剂量(mg/ kg)
	0.00 - -0.30 (n = 485)	0.31 - -0.50 * (n = 366)	³0.60 (n = 24)	总计 (n = 875)
皮肤发红 红斑 瘙痒 喘息/支气管分泌物 荨麻疹	1.0% 0.6% 0.4% 0.2% 0.2%	8.7% 0.5% 0% 0.3% 0%	29.2% 0% 0% 0% 0%	5.0% 0.6% 0.2% 0.2% 0.1%
*包括大多数患者的推荐初始剂量范围。

大多数不良反应除非伴有明显的血流动力学改变，否则没有什么临床意义。表2总结了在对530例无心血管疾病的患者进行TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)临床试验期间所记录的重大生命体征变化的发生率，并对这些参数进行了评估。

表2:给予TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)后出现>30%生命体征改变的患者百分比

生命体征变化	TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)初始剂量(mg/ kg)
	0.00 - -0.30 (n = 365)	0.31 - -0.50 * (n = 144)	³0.60 (n = 21)	总计 (n = 530)
平均动脉压 增加 减少	1.9% 1.1%	2.8% 2.1%	0% 14.3%	2.1% 1.9%
心率 增加 减少	1.6% 0.8%	2.8% 0%	4.8% 0%	2.1% 0.6%
*包括大多数患者的推荐初始剂量范围。

临床观察

根据美国和英国约300万接受TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)治疗的患者的初步临床实践经验，自发报告的不良反应并不常见(约为0.01%至0.02%)。以下不良反应是最常报告的，但没有足够的数据来支持对其发生率的估计:

一般:过敏反应(过敏或类过敏反应)，在极少数情况下严重(如心脏骤停)。

肌肉骨骼:阻断不足，阻断时间过长。

心血管疾病:低血压，血管扩张(潮红)，心动过速，心动过缓．

呼吸系统:呼吸困难支气管痉挛，喉痉挛。

皮肤:皮疹,荨麻疹，注射部位反应。

有罕见的自发性癫痫发作的报告在ICU患者长期输注阿曲库铵支持机械通风．没有足够的数据来确定阿曲库铵和/或其代谢物劳达苷的作用。(见预防措施:重症监护病房(ICU)的长期使用）.

药物的相互作用

可增强TRACRIUM神经肌肉阻断作用的药物包括:安氟醚;异氟烷;氟烷;某些抗生素，特别是氨基糖苷类和多粘菌素类;锂;镁盐;普鲁卡因胺;和奎尼丁。

如果在同一过程中使用其他肌肉松弛剂，可能会产生协同作用或拮抗剂应考虑效果。

先前给药琥珀胆碱不会增加神经肌肉阻滞的持续时间，但会加速起效，并可能增加由TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)引起的神经肌肉阻滞的深度。在患者从琥珀胆碱诱导的神经肌肉阻滞中恢复之前，不应给予TRACRIUM(醋酸阿曲库铵)。

警告

TRACRIUM(阿曲库铵磺酸盐)应仅由那些熟练的气道管理和呼吸支持人员使用。设备和人员必须立即用于气管插管和通气支持，包括正压氧的管理。充足的呼吸必须通过辅助或控制通风来保证。应立即使用抗胆碱酯酶逆转药物。

不要肌内给药。TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)对意识、痛阈或大脑没有已知的影响。只有在充分麻醉的情况下才能使用。

TRACRIUM®(苯甲酸阿曲库铵)注射液pH值为酸性，不应与碱性溶液(如巴比妥酸盐溶液)在同一注射器中混合使用，也不应在同一根针静脉输注时同时使用。根据这种混合物的pH值不同，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)可能失活，并可能析出游离酸。

TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射液10ml多剂量瓶含有苯甲醇。在新生儿中，苯甲醇与增加的发病率有关神经系统和其他并发症，有时是致命的。TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)注射液5ml一次性小瓶不含苯甲醇(见

预防措施

:儿科使用）.

预防措施

一般

虽然TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的组胺释放效果不如d-管库碱或甲库碱，但必须考虑敏感个体大量释放组胺的可能性。对大量组胺释放特别危险的患者(例如，有临床意义的心血管疾病的患者)和有任何病史(例如，严重的类过敏反应或哮喘)提示组胺释放风险较大的患者施用TRACRIUM(苯甲酸阿特曲库铵)时应特别谨慎。

在这些患者中，推荐的初始剂量比其他患者低(0.3至0.4 mg/kg)，应缓慢或分次给药超过1分钟。

由于TRACRIUM在推荐剂量范围内对心率没有显著的临床影响，它不能中和许多麻醉剂或迷走神经刺激引起的心动过缓。因此，麻醉期间心动过缓在TRACRIUM(阿曲库铵贝磺酸盐)中比在其他肌肉松弛剂中更常见。

TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)可能对患有糖尿病的患者有深远的影响重症肌无力如伊顿-兰伯特综合征，或其他神经肌肉疾病，其中非去极化剂的增强作用已被注意到。外周神经刺激器的使用对于评估这些患者的神经肌肉阻滞尤为重要。严重的电解质紊乱或癌病患者也应采取类似的预防措施。

麻醉实践中的多种因素被怀疑为触发因素恶性高热(MH)，一种潜在致命的骨骼肌高代谢状态。卤化麻醉剂和琥珀酰胆碱被认为是mh易感患者的主要药物触发剂;然而，由于MH可以在没有确定的触发剂的情况下发展，临床医生应该准备在任何计划全身麻醉的患者中识别和治疗MH。在使用了TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的病例中，MH的报告很少见。在对mh易感动物(猪)的研究和对mh易感患者的临床研究中，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)没有出现这种情况触发这种综合症。

对非去极化神经肌肉阻滞剂的抵抗可能发生在燃烧病人。烧伤患者可能需要增加非去极化肌肉松弛剂的剂量，这取决于烧伤后的时间和烧伤的大小。

在支气管哮喘患者中，TRACRIUM(阿曲库铵磺酸盐)的安全性尚未得到证实。

在重症监护病房(ICU)长期使用

当需要长期机械通气时，必须考虑神经肌肉阻滞的利弊比。几项研究对ICU机械通气期间长期(1至10天)输注TRACRIUM(阿曲库铵)进行了评估。平均输注速率为每分钟11至13微克/千克(范围:4.5至29.5)，以达到足够的神经肌肉阻滞。这些数据表明，患者之间在剂量需求方面存在广泛的差异。此外，这些研究表明，剂量需求可能随着时间的推移而减少或增加。在这些ICU研究中，在停止输注TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)后，平均约30分钟(范围:15至75分钟)发生了四列抽搐的四次自发恢复，四列抽搐的自发恢复率>75%(第四个与第一个的高度之比)抽搐在四人列车中，平均发生时间约为60分钟(范围:32至108分钟)。

关于阿曲库铵代谢物的血浆水平和临床后果的信息很少，这些代谢物可能在ICU患者服用阿曲库铵数天至数周内积累。Laudanosine是阿曲库铵的主要生物活性代谢物，无神经肌肉阻断活性，可产生短暂性低血压，高剂量时可产生脑兴奋作用(全身肌兴奋)抽搐以及癫痫发作)。在接受阿曲库铵或其他药物治疗的ICU患者中，有罕见的自发性癫痫发作报告。这些患者通常有易感原因(如脑出血)创伤，脑水肿，缺氧脑病，病毒性脑炎，尿毒症）.没有足够的数据来确定劳达甘是否有助于ICU患者的癫痫发作。

每当在iu中考虑使用阿曲库铵或任何神经肌肉阻滞剂时，建议在给药期间在神经刺激器的帮助下持续监测神经肌肉传递。在对T有明确反应之前，不应给予额外剂量的阿曲库铵(苯甲酸阿曲库铵)或任何其他神经肌肉阻滞剂₁或者是第一次抽搐。如果没有引起反应，则应停止输液直至反应恢复。

血液滤过对阿曲库铵及其代谢物(包括劳达甘)血浆水平的影响很小。的影响血液透析血液灌流对阿曲库铵及其代谢物血浆水平的影响尚不清楚。

致癌、诱变、生育障碍

尚未进行致癌和生育方面的研究。阿特拉库利姆通过三组短期致突变性试验进行了评估。这对艾姆斯夫妇来说都是非诱变的沙门氏菌检测浓度高达1000微克/板，并在大鼠骨髓高达麻痹剂量的细胞原性试验。在小鼠中观察到积极的反应淋巴瘤在没有代谢激活的条件下(80和100 mcg/mL)，杀死80%以上的处理细胞;60微克/毫升或更低的浓度没有致突变性，杀死多达一半的处理细胞。在代谢激活浓度(1200微克/毫升或更高)的情况下，观察到的反应要弱得多，这也杀死了80%以上的处理细胞。

致突变性试验旨在模拟慢性(数年至终生)暴露，以确定潜在的致癌性。因此，对于不经常使用和/或短暂使用的药物，单一的阳性致突变性反应是值得怀疑的临床相关性。

怀孕

畸形形成的影响:妊娠C类。TRACRIUM (atracurium besylate)已被证明是潜在的产生畸形的当给兔的剂量达到大约人剂量的一半时。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)。

在妊娠第6 ~ 18天给不通气的荷兰兔皮下注射苯磺酸阿曲库铵(TRACRIUM)。治疗组分别给予0.15 mg/kg 1次/ d或0.10 mg/kg 2次/ d。致命的2只0.15 mg/kg动物和1只0.10 mg/kg动物出现呼吸窘迫，在0.15 mg/kg和0.10 mg/kg动物中，19只动物中有10只和20只动物中有4只分别出现短暂性呼吸窘迫或其他神经肌肉阻滞的证据。某些自发发生的发病率增加了发自肺腑的与未接受治疗的对照组相比，一个或两个治疗组的骨骼异常或变异。男性胎儿的比例较低(41%对51%)植入与对照组相比，每天服用一次0.15 mg/kg的组损失增加(15%对8%);与对照组相比，该组的平均植入物数量(6.5比4.4)和正常活胎数量(5.4比3.8)都要多。

分娩和分娩

目前尚不清楚阴道分娩时使用的肌肉松弛剂是否对胎儿有直接或延迟的不良影响，或增加这种可能性复苏对新生儿的检查是必要的。有可能钳交货期可能会增加。

对26名孕妇在分娩时给予TRACRIUM(醋酸阿曲库铵)(0.3 mg/kg)剖腹产．虽然有少量的TRACRIUM(阿曲库ium besylate)可以穿过胎盘屏障，但在任何新生儿中都没有发现TRACRIUM(阿曲库ium besylate)的有害影响。的可能性呼吸抑郁在新生儿在剖宫产术中使用神经肌肉阻滞剂后，应始终予以考虑。接受治疗的患者硫酸镁，神经肌肉阻滞的逆转可能不令人满意，应根据指示降低TRACRIUM(阿曲库铵)的剂量。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期妇女服用TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)时应谨慎。

儿童使用

在1个月以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

自1983年上市以来，未经控制的临床经验和来自对照试验的有限数据尚未确定健康老年人和年轻患者在有效性、安全性或剂量要求方面的差异(见临床药理学);然而，与其他神经肌肉阻滞剂一样，建议使用外周神经刺激器来监测神经肌肉功能(见剂量和给药方法）.

过量

有关TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)过量的经验有限。的可能性医源性通过仔细监测周围神经刺激引起的肌肉抽搐反应，可以将过量剂量降至最低。过量的TRACRIUM(阿曲库尔酸酯)可以预期产生增强的药理作用。过量可增加组胺释放和心血管影响的风险，特别是低血压。如果心血管支持是必要的，这应该包括适当的体位，液体管理，必要时使用血管加压剂。应确保患者的气道，必要时维持人工或机械通气。过量可能导致神经肌肉阻滞持续时间延长，应使用外周神经刺激器监测恢复情况。抗胆碱酯酶逆转剂，如新斯的明、伊曲芬铵或吡哆斯的明，与安非他明联合使用，可促进恢复抗胆碱能代理，如阿托品或胃长宁。应查阅适当的包装说明书以了解处方信息。

3名儿科患者(3周、4和5个月大)无意中接受了0.8 mg/kg至1.0 mg/kg的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)剂量。这些剂量是ED的5到6倍，恢复到25%的时间(50到55分钟)₉₅剂量为2.0至2.5倍的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)ED所观察到的相应时间略长₉₅婴儿剂量(22至36分钟)。心血管变化最小。然而，在过量用药的情况下，必须考虑心血管变化的可能性。

一名成年患者(17岁)无意中接受了1.3 mg/kg初始剂量的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)。从注射到恢复25%(83分钟)的时间大约是成人最大推荐剂量(35至45分钟)的两倍。患者经历中度血流动力学变化(平均动脉压增加13%，心率增加27%)，持续40分钟，不需要治疗。

静脉注射LD₅₀S在不通风的男性和女性中确定白化小鼠和雄性Wistar大鼠分别为1.9、2.01和1.31 mg/kg。死亡发生在2分钟内，由呼吸系统引起麻痹．皮下LD₅₀非通气雄性Wistar大鼠为282.8 mg/kg。震动,上睑下垂，丧失反射能力，以及呼吸衰竭死于注射后45到120分钟

禁忌症

甲磺酸阿曲库铵(TRACRIUM)是已知对其过敏的患者的禁忌症。对于已知对苯甲醇过敏的患者，禁止使用含有苯甲醇的多剂量瓶中的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)作为防腐剂。

临床药理学

TRACRIUM (atracurium besylate)是非去极化骨骼肌松弛剂．非去极化剂对抗神经递质行动的乙酰胆碱通过与运动端板上的胆碱能受体位点竞争性结合。这种拮抗作用被抑制，神经肌肉阻滞被逆转乙酰胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明，伊曲芬铵和吡地斯的明。

如果监测周围神经刺激引起的肌肉抽搐反应，以评估肌肉松弛程度，那么使用TRACRIUM(阿曲库铵贝磺酸盐)是最有利的。

由TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)产生的神经肌肉阻滞持续时间大约是d-管库碱、甲库碱和泮库溴铵在初始等效剂量下阻滞持续时间的三分之一到一半。与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样，随着TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)剂量的增加，麻痹发作时间缩短，最大作用持续时间延长。

的艾德₉₅(在平衡麻醉下产生95%肌肉抽搐反应抑制所需的剂量)平均为0.23 mg/kg(在各种研究中为0.11至0.26 mg/kg)。初始剂量为0.4 ~ 0.5 mg/kg的TRACRIUM通常在注射后3 ~ 5分钟内产生最大的神经肌肉阻滞，大多数患者在2 ~ 2.5分钟内插管条件良好或良好。神经肌肉阻滞的恢复(在平衡麻醉下)可以在注射后大约20到35分钟开始。在平衡麻醉下，注射后约35 - 45分钟可恢复到25%的控制，注射后约60 - 70分钟可恢复95%。在强效吸入麻醉剂的作用下，TRACRIUM的神经肌肉阻断作用增强。异氟醚和安氟醚可增加TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的效力，使神经肌肉阻滞延长约35%;然而，氟烷†的增强作用(约20%)是边际的(见剂量和给药方法）.

如果允许在重复给药之前开始恢复，重复给药维持剂量的TRACRIUM对神经肌肉阻滞的持续时间没有累积效应。此外，从重复剂量中恢复所需的时间不随增加剂量而改变。因此，可以以相对规律的间隔重复给药，结果可预测。在平衡麻醉下，初始剂量为0.4 - 0.5 mg/kg后，通常在20 - 45分钟内需要第一次维持剂量(建议维持剂量为0.08 - 0.10 mg/kg)，随后的维持剂量通常需要大约15- 25分钟的间隔。

一旦从TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的神经肌肉阻断作用中恢复，其恢复速度比d-管库碱、甲库碱和泮库溴铵更快。不论TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的剂量如何，从开始恢复(从完全阻滞)到完全(95%)恢复的时间在平衡麻醉下约为30分钟，在氟烷、安氟醚或异氟醚下约为40分钟。重复给药对回收率无累积效应。

可通过抗胆碱酯酶药物如新斯的明、伊曲芬铵或吡哆斯的明，联合抗胆碱能药物如阿托品或甘罗酸酯，逆转由TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)产生的神经肌肉阻滞。在平衡麻醉下，通常在初始剂量为0.4至0.5 mg/kg的TRACRIUM(阿曲库铵)后约20至35分钟，或在维持剂量为0.08至0.10 mg/kg后约10至30分钟，当肌肉抽搐开始恢复时，可以尝试逆转。完全逆转通常在施用逆转剂后8至10分钟内实现。有罕见的呼吸困难病例，可能与不完全逆转有关，在TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)诱导的神经肌肉阻滞的药理学拮抗后报道。和这门课上的其他特工一样，倾向于剩余如果在深层阻滞时尝试逆转或使用剂量不足的逆转剂，神经肌肉阻滞会增加。

在0.3- 0.6 mg/kg剂量范围内，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)在人体内的药代动力学基本呈线性。消除半衰期约为20分钟。神经肌肉阻滞的持续时间与血浆伪胆碱酯酶水平无关，也不会因肾功能缺失而改变。这与体外研究结果一致，体外研究表明，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)在血浆中通过两种非氧化途径失活:由非特异性酯酶催化的酯水解;霍夫曼消除，一种发生在生理ph值下的非酶化学过程。一些胎盘转移发生在人类身上。

放射性标签研究表明，TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)在猫体内经历了广泛的降解，肾脏和肝脏在其消除过程中都不起主要作用。胆和尿排泄是放射性的主要排泄途径(在给药7 h内，放射性排泄总量大于90%)，其中TRACRIUM(阿曲库铵)仅占一小部分。体内的代谢产物胆汁和尿液相似，包括霍夫曼消除和酯水解产物。

与年轻患者相比，老年患者的药代动力学参数可能略有改变，总血浆清除率略有下降，这被相应的分布体积增加所抵消。净效应是，接受TRACRIUM(阿曲库铵贝磺酸盐)治疗的老年和年轻患者在神经肌肉阻滞的临床持续时间和恢复方面没有显著差异。

TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)是一种比d-管库碱或甲库碱更弱的组胺释放剂。初始剂量达0.5 mg/kg时，组胺释放最小，推荐剂量范围内血流动力学变化最小。服用0.6 mg/kg的TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)后，出现中度组胺释放和血压显著下降。组胺与血流动力学反应相关性较差。这些影响通常是短暂的和可控的，但必须考虑在敏感个体或在组胺大量释放特别危险的患者(例如，有严重心血管疾病的患者)中大量释放组胺的可能性。

目前尚不清楚先前使用其他非去极化神经肌肉阻滞剂是否对TRACRIUM(苯甲酸阿曲库铵)的活性有任何影响。先前使用琥珀酰胆碱可使TRACRIUM(苯磺酸阿曲库铵)诱导的最大阻滞时间缩短约2 - 3分钟，并可增加阻滞深度。只有在患者从琥珀酰胆碱诱导的神经肌肉阻滞中恢复后，才能给予TRACRIUM(醋酸阿曲库铵)。

患者信息

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