盐酸丙咪嗪

描述

Tofranil™以片剂形式提供口服给药。

妥福尼，盐酸丙咪嗪USP，原三环抗抑郁药是二苯卓类化合物中的一员。它被命名为5-3-(二甲氨基)丙基-10,11-二氢-5Hdibenz [b, f] -azepine monohydrochloride。其结构公式为:

盐酸丙咪嗪USP为白色至灰白色，无臭或几乎无臭的结晶粉末。易溶于水和醇，易溶于丙酮，不溶于乙醚和苯。

活性成分

磷酸钙、纤维素化合物、docusate钠、氧化铁、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、蔗糖、滑石粉和二氧化钛。

迹象

抑郁症

缓解抑郁症的症状。内源性抑郁比其他抑郁状态更容易得到缓解。在最佳治疗效果显现之前，可能需要一至三周的治疗。

儿童尿床

在通过适当的检查排除可能的器质性原因后，可作为减少6岁及以上儿童遗尿的临时辅助治疗。对于白天频繁出现急症症状的患者，必要时应检查包括排尿膀胱尿道造影和膀胱镜检查。治疗的有效性可能随着持续用药而降低。

剂量和给药方法

抑郁症

对于老年患者和青少年，建议使用较低剂量。与住院患者相比，门诊患者的剂量也建议较低，住院患者将受到密切监督。开始剂量应低，逐渐增加，仔细注意临床反应和任何不耐受的证据。缓解后，可能需要较长时间的维持药物，以维持缓解的最低剂量。

成人常用剂量

住院病人

最初，分次剂量100毫克/天，根据需要逐渐增加到200毫克/天。如果两周后没有反应，则增加到250 - 300毫克/天。

门诊病人

最初，75毫克/天增加到150毫克/天。剂量不建议超过200毫克/天。维持，50 - 150毫克/天。

青少年和老年患者

最初，30 - 40毫克/天;一般不需要超过100毫克/天。

儿童尿床

最初，在6岁及以上的儿童中，口服剂量为25mg /天。应该在睡觉前一小时服药。如果在一周内没有出现满意的反应，12岁以下儿童将剂量增加到每晚50毫克;12岁以上的儿童每晚最多可服用75毫克。每日剂量大于75毫克不会提高疗效，反而会增加副作用。有证据表明，对于夜间尿床较早的患者，更早、分次服用该药更为有效，即在下午3点左右服用25毫克，在就寝时间重复服用。应考虑在充分的治疗试验和良好的反应后建立一段无药期。剂量应逐渐减少，而不是突然停止;这可能会减少复发的倾向。停药后复发的儿童并不总是对后续疗程有反应。

不应超过2.5 mg/kg/天的剂量。据报道，儿科患者使用两倍于此剂量的剂量时，心电图变化的意义不明。

Tofranil作为6岁以下儿童夜间遗尿的临时辅助治疗的安全性和有效性尚未确定。

如何提供

Tofranil™(盐酸丙咪嗪USP)的三种强度如下:

片剂10mg-三角形，双凸，珊瑚红棕色，糖衣片，一面印“10”，另一面用黑色印。

每瓶30瓶国防委员会0406-9920-03
100瓶装国防委员会0406-9920-01

片剂25mg——圆形，双凸，珊瑚红褐色，糖衣片，一面用黑色印着“25”。

每瓶30瓶国防委员会0406-9921-03
100瓶装国防委员会0406-9921-01

片剂50mg——圆形，双凸，珊瑚红褐色，糖衣片，一面印着“50”，另一面用黑色印着“50”。

每瓶30瓶国防委员会0406-9922-03
100瓶装国防委员会0406-9922-01

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。

分配在紧密的容器(USP)与儿童抵抗关闭。

制造商:Patheon公司加拿大安大略省惠特比，l1n5z5。修订日期:2017年4月

副作用

请注意-虽然下列清单包括一些未报道的与该特定药物有关的不良反应，但三环抗抑郁药物之间的药理相似性要求在施用Tofranil时考虑每种反应。

心血管疾病:体位性低血压、高血压、心动过速、心悸、心梗、心律失常、心传导阻滞、心电图改变、充血性心力衰竭沉淀、脑卒中。

精神:伴有幻觉、迷失方向、妄想的混乱状态(尤指老年人);焦虑、不安、激动;失眠和噩梦;轻度躁狂;精神病加重。

神经系统:四肢麻木、刺痛、感觉异常;不协调、共济失调、震颤;周围神经病变;锥体外系症状;癫痫发作，脑电图模式改变;耳鸣。

抗胆碱能:口干，很少伴有舌下腺炎;视力模糊、适应障碍、瞳孔模糊;便秘、麻痹性肠梗阻;尿潴留，排尿延迟，尿路扩张。

过敏:皮疹、瘀点、荨麻疹、瘙痒、光敏;水肿(面部和舌头的全身水肿);药物热;与地西帕明交叉敏感。

血液:骨髓抑制包括粒细胞缺乏症;嗜酸性粒细胞;紫癜;血小板减少症。

胃肠道:恶心呕吐、厌食、胃脘痛、腹泻;味异，口炎，腹绞痛，舌黑。

内分泌:男性男性乳房发育症;女性乳房增大和溢乳;性欲增强或减弱，阳痿;睾丸肿胀;血糖升高或降低;抗利尿激素(ADH)分泌不当综合征。

其他:黄疸(模拟梗阻性);肝功能改变;体重增加或减少;汗水;冲洗;尿频;困倦、头晕、乏力、乏力;头痛;腮腺肿胀;脱发; proneness to falling.

戒断症状:虽然不表示成瘾性，但长期治疗后突然停止治疗可能会产生恶心、头痛和不适。

请注意在使用Tofranil治疗的尿毒症患儿中，最常见的不良反应是神经紧张、睡眠障碍、疲劳和轻度胃肠道紊乱。这些症状通常在继续用药或减少剂量时消失。其他已报道的反应包括便秘、抽搐、焦虑、情绪不稳定、晕厥和晕倒。应考虑成人使用报告的所有不良反应。

药物的相互作用

P450 - 2D6代谢药物

药物代谢同工酶细胞色素P450 2D6(碎片醌羟化酶)的生化活性在高加索人群的一个亚群中降低(约7%至10%的高加索人被称为“代谢不良者”);对于P450 2D6同工酶活性降低在亚洲、非洲和其他人群中的流行程度，目前还没有可靠的估计。当给予常规剂量时，代谢不良者的三环抗抑郁药(TCAs)的血浆浓度高于预期。根据P450 2D6代谢药物的比例，血浆浓度的增加可能很小，也可能很大(TCA的血浆AUC增加8倍)。

此外，某些药物抑制这种同工酶的活性，使正常代谢者与代谢不良者相似。服用一定剂量的TCA后病情稳定的个体在同时服用其中一种抑制药物时可能突然中毒。抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些不被酶代谢的药物(奎尼丁;西咪替丁)和许多P450 2D6底物(许多其他抗抑郁药、吩噻嗪类药物和1C型抗心律失常药普罗帕酮和氟卡奈)。虽然所有的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀，都能抑制P450 2D6，但它们的抑制程度可能不同。SSRI- tca相互作用可能造成临床问题的程度取决于所涉及的SSRI的抑制程度和药代动力学。然而，在tca与任何一种SSRIs联合使用时，以及从一类药物切换到另一类药物时，都需要谨慎。特别重要的是，考虑到母体和活性代谢物的半衰期较长(至少需要5周)，停用氟西汀的患者在开始TCA治疗前必须有足够的时间。

三环抗抑郁药与抑制细胞色素P450 2D6的药物同时使用，所需剂量可能低于三环抗抑郁药或其他药物的通常处方剂量。此外，当其中一种药物从联合治疗中退出时，可能需要增加三环抗抑郁药的剂量。当TCA将与另一种已知的P450 2D6抑制剂药物共同使用时，监测TCA血浆水平是可取的。

丙咪嗪的血浆浓度在与肝酶抑制剂(如西咪替丁、氟西汀)合用时可能升高，与肝酶诱导剂(如巴比妥酸盐、苯妥英)合用时可能降低，因此可能需要调整丙咪嗪的剂量。

偶有易感患者或另外接受抗胆碱能药物(包括抗帕金森药物)的患者，阿托品样作用可能变得更加明显(如麻痹性肠梗阻)。当盐酸丙咪嗪与抗胆碱能药物同时使用时，需要密切监测并仔细调整剂量。

避免使用含有任何拟交感胺(如肾上腺素、去甲肾上腺素)的制剂，如减充血剂和局部麻醉剂，因为有报道称三环抗抑郁药可增强儿茶酚胺的作用。

盐酸丙咪嗪与降压药合用时应谨慎。盐酸丙咪嗪可能增强中枢神经系统抑制剂的作用。

患者应注意盐酸丙咪嗪可能增强酒精对中枢神经系统的抑制作用警告）.

警告

临床恶化和自杀风险

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药物，这种风险可能持续到显著缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心，在治疗的早期阶段，抗抑郁药可能会导致抑郁症恶化和某些患者出现自杀倾向。对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(OCD)或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，风险差异(药物vs安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。表1提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。

表1

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异
与安慰剂相比有所增加
< 18	新增14例
18 - 24岁	新增5例
与安慰剂相比减少了
25 - 64岁	少1例
≥65	减少6例

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，有大量证据表明，在成年抑郁症患者中使用安慰剂对照维持试验抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能(精神运动性不安)轻度躁狂,躁狂据报道，成人和儿童患者因重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。

因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药物治疗的患者的家属和照顾者应注意监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。盐酸丙咪嗪的处方应按最小剂量开具，并做好患者管理，以减少用药过量的风险。

筛查双相情感障碍患者

重性抑郁发作的最初表现可能是双相情感障碍。人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性躁狂双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始抗抑郁药治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。值得注意的是，盐酸丙咪嗪未被批准用于治疗双相抑郁症。

闭角型青光眼

的瞳孔扩张在使用包括妥福尼在内的许多抗抑郁药物后会出现这种情况触发解剖角度狭窄的患者闭角发作专利虹膜切除术。

孩子们

Tofranil的剂量不应超过2.5 mg/kg/天童年。心电图据报道，在儿科患者中，使用两倍于此剂量的剂量会产生未知意义的变化。

当给下列患者使用此药时应格外小心心血管病因为有可能出现传导缺陷，心律失常，充血性心力衰竭、心肌梗死，中风，和心动过速。这些患者需要在所有剂量水平的药物下进行心脏监测;

患者有尿潴留史，或尿角狭窄史青光眼因为药物抗胆碱能属性;甲状腺亢进病人或那些甲状腺因为药物治疗的可能性心血管毒性;

有病史的患者癫痫发作紊乱是因为这种药物已经被证明可以降低癫痫发作的阈值;

服用胍乙啶、可乐定或类似药物的患者，因为妥福尼可能阻断这些药物的药理作用;

接受盐酸哌甲酯治疗的患者。由于盐酸哌甲酯可能抑制新陈代谢在妥福尼中，盐酸丙咪嗪与盐酸哌醋甲酯合用时可能需要向下调整剂量。

妥福尼可增强酒精对中枢神经系统的抑制作用。因此，应该记住，对于过量饮酒的患者，自杀企图或意外过量用药所固有的危险可能会增加(见预防措施）.

由于Tofranil可能会损害执行潜在危险任务(如操作汽车或机械)所需的精神和/或身体能力，因此应相应地警告患者。

预防措施

一般

在开始使用比平时大剂量的妥福尼之前，应进行心电图记录，此后每隔适当的时间间隔，直到达到稳定状态。(有任何心血管疾病证据的患者需要在所有剂量水平的药物下进行心脏监测。看到警告)。老年患者和患有心脏病或既往有心脏病史的患者特别容易发生与托弗兰尼使用相关的心脏异常。

应该记住的是，严重抑郁症患者自杀的可能性是疾病固有的，并可能持续到病情严重缓解发生。这类患者在Tofranil治疗的早期阶段应仔细监督，并可能需要住院治疗。处方应尽可能少开。轻度躁狂的或躁狂发作可能发生，特别是在周期性疾病的患者。这种反应可能需要停药。如有需要，当这些症状减轻后，可重新使用低剂量的托弗兰尼。

管理镇定剂可能对控制这种发作很有用。

激活精神病可能偶尔在精神分裂症患者中观察到，可能需要减少剂量和添加a吩噻嗪。

妥福尼与电休克疗法可能增加危害;这种治疗应该仅限于适合这种治疗的病人至关重要的，因为临床经验有限。

服用盐酸丙咪嗪的患者应避免过度暴露在阳光下，因为有光敏的报道。

盐酸丙咪嗪有升高和降低血糖水平的报道。

盐酸丙咪嗪对于肾功能或肝功能明显受损的患者应谨慎使用。

出现发烧和喉咙痛在盐酸丙咪嗪治疗期间，应进行白细胞计数和鉴别血细胞计数。如果有病理性证据，盐酸丙咪嗪应停用嗜中性粒细胞抑郁症。

之前选择性外科手术，只要临床情况允许，盐酸丙咪嗪应停药。

患者信息

开处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属及其护理人员盐酸丙咪嗪治疗的益处和风险，并应建议他们适当使用丙咪嗪。一个病人用药指南关于“抗抑郁药物，抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为”的资料可用于盐酸丙咪嗪。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。用药指南的全文在本文档的末尾重印。

患者应被告知以下问题，并要求提醒他们的处方医师，如果这些发生在服用盐酸丙咪嗪。

患者应被告知，服用妥福尼可引起轻度瞳孔扩张，这在易感个体，可导致发作闭角型青光眼。已经存在的青光眼几乎总是开角青光眼因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是一种风险因素治疗闭角型青光眼。患者可能希望检查，以确定他们是否容易闭角，并有一个预防手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的。

临床恶化和自杀风险

应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。由于变化可能是突然的，应建议患者家属和护理人员每天寻找此类症状的出现。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能需要改变药物。

怀孕

动物生殖研究已经得出了不确定的结果动物药理）.

目前还没有针对孕妇进行的控制良好的研究来确定妥福尼对胎儿的影响。然而，有临床报告先天性与使用药物有关的畸形。虽然不能确定这些影响与药物之间的因果关系，但不能排除母体摄入Tofranil对胎儿造成风险的可能性。因此，只有在临床状况明确证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应将妥福尼用于正在怀孕或可能怀孕的妇女。

哺乳期妇女

有限的数据表明，妥福尼可能会在人类母乳中排泄。一般来说，服用药物的妇女不应该哺乳，因为药物可能会从母乳中排出，对孩子有害。

儿童使用

安全性和有效性在儿科人群以外的儿科患者夜尿症尚未建立(见框警告和警告，临床恶化与自杀风险）.任何考虑在儿童或青少年中使用盐酸丙咪嗪的人都必须权衡潜在风险和临床需要。

本品作为夜间夜间临时辅助治疗的安全性和有效性尿床在6岁以下的儿科患者中尚未建立。

该药作为6岁及以上儿童患者夜间遗尿的长期、慢性辅助治疗的安全性尚未确定;应考虑在充分的治疗试验和良好的反应后建立一段无药期。

儿童期不应超过2.5 mg/kg/天的剂量。据报道，儿科患者使用两倍于此剂量的剂量时，心电图变化的意义不明。

老年使用

在文献中，有四项对照良好、随机、双盲、平行组比较的老年人群使用Tofranil的临床研究。这些研究共纳入651名受试者。这些研究没有提供与年轻受试者的比较。在老年人中没有发现额外的不良经历。

在最初的应用中，Tofranil的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。上市后临床经验尚未确定老年人和年轻受试者之间的反应差异。一般来说，老年人的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

(见也剂量和给药方法，青少年和老年患者)。

(见也预防措施，将军。）

过量

过量使用这类药物可能导致死亡。多种药物摄入(包括酒精)是故意过量服用三环类药物的常见情况。由于管理是复杂的和不断变化的，建议医生联系中毒控制中心了解当前治疗的信息。三环过量后毒性症状和体征迅速发展。因此，需要尽快对医院进行监测。

据报道，儿童比成人对急性过量盐酸丙咪嗪更敏感。特别是婴幼儿急性过量服用，必须被认为是严重的，可能致命的。

表现

这些症状的严重程度可能因药物吸收量、患者年龄以及药物摄入与开始治疗之间的间隔等因素而异。过量的严重表现包括心律失常，严重的低血压抽搐，中枢神经系统抑制，包括昏迷。变化心电图尤其是在QRS方面轴或宽度，都是临床上有意义的三环毒性指标。

其他中枢神经系统表现可能包括嗜睡，麻木，共济失调、烦躁不安、躁动、反射过度活跃、肌肉僵硬、动脉样和舞蹈样运动。

心脏异常可能包括心动过速和充血性衰竭的迹象。呼吸抑郁，黄萎病，冲击呕吐，高热，瞳孔放大，也可能出现出汗。

管理

做心电图，立即开始心脏监测。保护病人的气道，建立静脉注射管并启动胃去污。至少6小时的心脏监测观察，观察中枢神经系统或呼吸抑制、低血压、心律失常和/或传导阻滞和癫痫发作的迹象是必要的。如果在此期间的任何时间出现毒性迹象，则需要延长监测时间。有病例报告的患者死于致命的心律失常过量后晚;这些患者均有显著的临床证据中毒死前和大多数收到的不足胃肠去污。监测血浆药物水平不应指导患者的管理。

肠道去污

所有怀疑三环类药物过量的患者都应接受胃肠消毒。这应该包括大量洗胃，然后用活性炭。如果意识受损，应在洗胃前固定气道。呕吐是禁忌。

心血管

最大肢体导联QRS持续时间≥0.10秒可能是过量用药严重程度的最佳指标。静脉注射碳酸氢钠应将血清pH值维持在7.45 ~ 7.55范围内。如果pH值反应不足，换气过度也可以用。同时使用过度通气和钠碳酸氢应非常谨慎地进行，并经常监测pH值。pH >7.60或pCO₂< 20mmhg是不可取的。对碳酸氢钠治疗无反应的心律失常/过度通气可能对利多卡因、溴代苯妥英或苯妥英有反应。1A型和1C型抗心律失常药一般禁用(例如，奎尼丁、二丙酰胺和普鲁卡因胺)。

在罕见的情况下，血液灌流可能有利于急性耐火材料急性毒性患者的心血管不稳定。然而,血液透析，腹膜透析、换血、强制利尿一般已报道为无效的三环中毒。

中枢神经系统

对于中枢神经系统抑郁患者，早期插管建议使用，因为可能会突然恶化。癫痫发作应该用苯二氮平类药物如无效，可使用其他抗惊厥药(如苯巴比妥、苯妥英)。除了治疗对其他疗法无效的危及生命的症状外，不推荐使用蛇的碱，只有在与中毒控制中心协商后才推荐使用。

精神的后续

由于过量服用通常是故意的，病人可能在恢复期以其他方式企图自杀。精神病学推荐可能是合适的。

儿童管理

儿童和成人用药过量的处理原则是相似的。强烈建议医生联系当地的中毒控制中心进行具体的儿科治疗。

禁忌症

禁忌同时使用单胺氧化酶抑制化合物。接受上述联合治疗的患者可能出现高热危象或严重惊厥发作。副作用的加剧可能是严重的，甚至是致命的。当需要替代Tofranil的患者接受a单胺氧化酶抑制剂在临床情况允许的情况下，间隔时间应尽可能长，最少为14天。初始剂量应低，增加剂量应逐渐和谨慎规定。

a后急性恢复期禁药心肌梗死。已知对该化合物过敏的患者不应给予该药。应注意对其他二苯卓类化合物交叉敏感的可能性。

临床药理学

Tofranil的作用机制尚不明确。然而，它的作用并不主要是通过刺激中枢神经系统。临床效果被假设是由于肾上腺素能突触通过阻断神经末梢对去甲肾上腺素的摄取而增强。该药控制儿童遗尿的作用方式被认为是与其抗抑郁作用分开的。

动物药理学与毒理学

答:急性

口服LD₅₀范围如下:

大鼠355 ~ 682 mg/kg
犬100 ~ 215 mg/kg

根据两种药物的剂量，中毒症状逐渐从抑郁开始，不规则呼吸共济失调导致抽搐和死亡

b .生殖/产生畸形的

总体评价可以概括为以下几个方面:

口服:对三种动物(大鼠、小鼠和兔子)进行的独立研究表明，当口服妥福尼时，前两种动物的剂量约为人类最大剂量的2.5倍，第三种动物的剂量为人类最大剂量的25倍，该药物基本上不含产生畸形的的潜力。在研究的三个物种中，只有一个胎儿异常的例子发生了(在兔子身上)，在那个研究中，对照组也有同样的异常。然而，从大鼠研究中确实存在证据表明，一些系统性和胚胎毒性的潜力是可以证明的。这表现为产仔数减少，死胎率略有增加，平均出生体重减少。

美国药典抗抑郁药物，抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为阅读您或您家人的抗抑郁药物随附的用药指南。本用药指南仅针对服用抗抑郁药物后产生自杀念头和行为的风险。与您或您的家人的医疗保健提供者讨论:抗抑郁药物治疗的所有风险和益处抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择关于抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为，我应该知道的最重要的信息是什么?抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年和年轻人在最初几个月内的自杀念头或行为。抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法和行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)或有自杀想法或行为的人。我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。立即打电话给医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新变化或突然变化。按照计划与医疗保健提供者进行所有随访。如有需要，在两次访问之间致电医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。Call a healthcare provider right away if you or your family member has any of the following symptoms, especially if they are new, worse, or worry you: thoughts about suicide or dyingattempts to commit suicidenew or worse depressionnew or worse anxietyfeeling very agitated or restlesspanic attackstrouble sleeping (insomnia)new or worse irritabilityacting aggressive, being angry, or violentacting on dangerous impulsesan extreme increase in activity and talking (mania)other unusual changes in behavior or moodVisual problems: eye pain, changes in vision, swelling or redness in or around the eyeWho should not take Tofranil? Do not take Tofranil if you: take a monoamine oxidase inhibitor (摩）.如果您不确定是否服用了MAOI，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师抗生素linezolid。停药后2周内不要服用MAOI，除非医生指示。如果您在过去2周内停止服用MAOI，除非您的医生指示，否则不要开始使用Tofranil。关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。视力问题:只有一些人有这些问题的风险。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者及其家属或其他照顾者应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。抗抑郁药物还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人开的药的副作用。抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。 Keep a list of all medicines to show the healthcare provider. Do not start new medicines without first checking with your healthcare provider.Not all antidepressant medicines prescribed for children are FDA approved for use in children. Talk to your child's healthcare provider for more information.Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800- FDA-1088. This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.