托比把podhale

描述

TOBI Podhaler由妥布霉素的干粉制剂组成，仅用Podhaler装置口服吸入。吸入粉末被装入透明、无色的羟丙纤维素胶囊中。

每个透明无色的羟丙纤维素胶囊含有28毫克妥布霉素活性成分的喷雾干粉，含有1,2-二硬脂酰-锡-甘油-3-磷酸胆碱(dsc)、氯化钙和硫酸(用于pH调节)。

TOBI Podhaler的有效成分是妥布霉素。妥布霉素是一种氨基糖苷抗生素．它的化学名称是O3-amino-3-deoxy -α-D-glucopyranosyl -(1→4)-O- (2, 6-diamino-2 3 6-trideoxyα-D-ribo-hexopyranosyl -(1→6)]2 deoxy-l-streptamine;其结构公式为:

妥布霉素的分子量为467.52，其实验式为C₁₈H₃₇N₅O₉．妥布霉素是白色至近乎白色的粉末;视觉上没有任何外来污染物。妥布霉素易溶于水，极微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚。

Podhaler装置是一种塑料装置，用于吸入TOBI Podhaler胶囊中所含的干粉。在标准化在体外在60 L/min的固定流速和2 L的体积下测试2秒，Podhaler装置从口腔输送102 mg妥布霉素的目标剂量(每剂量4粒胶囊)。对96例6岁及以上囊性纤维化患者的峰值吸气流量和吸入量进行了探讨。有明显疾病进展和相关用力呼气量(FEV)减少的老年患者₁)和吸入量< 1l的年轻患者在遵循使用说明时能够产生吸入流量和接受药物所需的体积。然而，没有6至10岁的儿科患者发生FEV₁只有不到40%的预测得到了评估。

迹象

TOBI Podhaler适用于囊性纤维化患者的治疗铜绿假单胞菌．

在6岁以下患者、1秒用力呼气量(FEV)患者中，安全性和有效性尚未得到证实₁) <25%或>80%预测，或患者定植伯克不过(见临床研究]。

剂量和给药方法

不要吞下tobi podhaler胶囊

仅供podhaler设备使用

只适用于口服吸入

TOBI Podhaler胶囊不能被吞下，因为在肺部将无法获得预期的效果。TOBI Podhaler胶囊的内容物仅用于口服吸入，应仅与Podhaler设备一起使用。

TOBI Podhaler对成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量是使用Podhaler装置每日两次吸入4粒28mg TOBI Podhaler胶囊，持续28天。

有关完整的管理信息，请参阅使用说明(IFU)。

剂量不按重量调整。每剂四粒胶囊应尽可能相隔12小时服用;每次服药间隔不应少于6小时。

TOBI Podhaler每日两次，间隔28天。治疗28天后，患者应在接下来的28天内停止TOBI Podhaler治疗，然后在接下来的28天开药和28天停药周期中恢复治疗。

TOBI Podhaler胶囊应始终储存在水泡中，每个胶囊应在使用前立即取出。

对于同时服用几种不同的吸入药物和/或进行胸部物理治疗的患者，治疗顺序应遵循医生的建议。建议最后服用TOBI Podhaler。

如何提供

剂型及剂量

吸入粉末

28毫克透明，无色的羟丙纤维素胶囊，胶囊的一部分有蓝色放射状印记“MYL TPH”，另一部分有蓝色放射状印记的Mylan标志。

托比把podhale含有铝制吸塑包装的28毫克TOBI Podhaler(妥布霉素吸入粉剂)透明、无色的羟丙基淀粉胶囊，胶囊的一部分有蓝色放射状印记“MYL TPH”，另一部分有蓝色放射状印记的Mylan标志，以及Podhaler设备。

每个Podhaler装置由吸入器本体、吸口、胶囊室和蓝色按钮组成。Podhaler设备提供的外壳在运输，存储和一周的使用期间保护设备。

单位剂量(吸塑包装)，每盒224粒含:国防委员会49502-401-24

4个每周装，每包包含:

• 56粒胶囊(7粒吸塑卡，每粒8粒)
• 1 Podhaler装置
• 1 .保留Podhaler设备
• 单位剂量(吸塑包装)，每盒56粒胶囊(7天包装)含有:NDC 49502-401-56
• 56粒胶囊(7粒吸塑卡，每粒8粒)
• 1 Podhaler装置

储存和处理

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内远足

保护TOBI Podhaler不受潮。

• TOBI Podhaler胶囊只能与Podhaler器械一起使用。Podhaler设备不应与任何其他胶囊一起使用。
• 胶囊应始终储存在水泡内，每个胶囊应在使用前立即取出。
• 始终使用每周包提供的新Podhaler设备。

把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。

迈兰制药公司，150工业路圣卡洛斯，CA 94070美国修订:2023年2月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

TOBI Podhaler已在425名至少接受一剂TOBI Podhaler治疗的囊性纤维化患者中进行了安全性评估，其中包括273名接受3个周期(6个月)治疗的患者。每个周期包括28天的治疗(112毫克，每天两次)和28天的治疗。血清肌酐≥2 mg/dL和血尿素氮(BUN)≥40 mg/dL的患者被排除在临床研究之外。该人群中男性218人，女性207人，反映了美国囊性纤维化人群，绝大多数患者为白种人。年龄≥20岁的221例，年龄≥13 ~ <20岁的121例，年龄≥6 ~ <13岁的83例。筛查FEV患者239例₁%预测≥50%，156例患者筛查FEV₁%预测<50%，30例患者FEV缺失₁%预测。

主要安全人群反映了来自研究1的患者，这是一项比较TOBI Podhaler和TOBI(妥布霉素吸入溶液，USP)三个周期的开放标签研究，治疗4周，治疗4周。按照3:2的比例随机分组，308例患者接受TOBI Podhaler治疗，209例患者接受TOBI治疗。对于TOBI Podhaler组和TOBI组，每个周期的平均药物暴露时间为28至29天。双臂的平均年龄在25到26岁之间。平均基线FEV₁%的预测为53%。

表1显示了研究1中至少2%的TOBI Podhaler患者报告的药物不良反应，包括所有周期(开始和停止治疗)。药物不良反应按MedDRA系统器官分类列出，在系统器官分类组内按发生频率由高到低排序。

表1:研究1中报告的不良反应(发生在≥2%的TOBI Podhaler患者中)

主要系统器官类别首选术语	托比把podhale N = 308%	托比 N = 209%
呼吸、胸部和纵隔疾病
咳嗽	48.4	31.1
肺部疾病1	33.8	30.1
排痰性咳嗽	18.2	19.6
呼吸困难	15.6	12.4
口咽痛	14.0	10.5
言语障碍	13.6	3.8
咳血	13.0	12.4
鼻塞	8.1	7.2
罗音	7.1	6.2
喘息	6.8	6.2
胸部不适	6.5	2.9
喉咙发炎	4.5	1.9
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	7.5	9.6
呕吐	6.2	5.7
腹泻	4.2	1.9
味觉障碍	3.9	0.5
感染和侵扰
上呼吸道感染	6.8	8.6
调查
肺功能降低	6.8	8.1
用力呼气量减小	3.9	1.0
血糖升高	2.9	0.5
血管疾病
鼻出血	2.6	1.9
神经系统紊乱
头疼	11.4	12.0
一般疾病和行政现场情况
发热	15.6	12.4
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼胸痛	4.5	4.8
皮肤和皮下组织紊乱
皮疹	2.3	2.4
1这包括肺或囊性纤维化恶化的不良事件

在研究1中，TOBI Podhaler治疗的患者中<2%发生的药物不良反应包括:支气管痉挛(TOBI Podhaler 1.6%， TOBI 0.5%);耳聋包括耳聋单方面的(报告为轻度至中度听力损失或听力损失加重)(TOBI Podhaler 1.0%， TOBI 0.5%);和耳鸣(TOBI Podhaler 1.9%， TOBI 2.4%)。

与TOBI相比，研究1中TOBI Podhaler组的停药率更高(TOBI Podhaler组为27%，TOBI为18%)。这主要是由于不良事件导致的停药(TOBI Podhaler 14% vs TOBI 8%)。≥20岁和基线FEV患者的停药率较高₁%预测<50%。

TOBI Podhaler组和TOBI组分别有24%和22%的患者出现呼吸相关住院。在TOBI Podhaler组中，抗假单胞菌药物的新使用增加了(65%的TOBI Podhaler对55%的TOBI)。这包括55%的TOBI Podhaler患者和40%的TOBI患者口服抗生素，35%的TOBI Podhaler患者和33%的TOBI患者静脉注射抗生素。TOBI Podhaler组首次使用抗假单胞菌的中位时间为89天，TOBI组为112天。

支持安全性人群反映了来自两项研究的患者:研究2是第一个治疗周期的双盲、安慰剂对照设计，随后所有患者接受TOBI Podhaler(替代安慰剂)两个额外的周期，研究3是一个治疗周期的双盲、安慰剂对照试验。在这些研究中，安慰剂是不含妥布霉素活性成分的吸入粉末。这些研究的患者比研究1的患者年龄小得多(平均年龄13岁)。

在研究2的安慰剂对照周期(第1周期)中，TOBI Podhaler患者报告的药物不良反应更频繁，其中包括46名TOBI Podhaler患者和49名安慰剂患者:

呼吸，胸椎和纵隔疾病

咽部疼痛(TOBI Podhaler 10.9%，安慰剂0%);言语障碍(TOBI Podhaler 4.3%，安慰剂0%)

胃肠道功能紊乱

味觉障碍(TOBI Podhaler 6.5%，安慰剂2.0%)

在研究3中，TOBI Podhaler患者(包括30名TOBI Podhaler患者和32名安慰剂患者)报告的药物不良反应更频繁:

呼吸，胸椎和纵隔疾病

咳嗽(TOBI Podhaler 10%，安慰剂0%)

耳和迷宫症

听觉减退(TOBI Podhaler 10%，安慰剂6.3%)

听力测定的评估

在研究1中，听力学在大约25%的TOBI Podhaler (n=78)和TOBI (n=45)患者中进行了测试。根据任意一只耳朵在两个连续频率下的听力损失≥10 dB，在任何频率下的听力损失≥20 dB，或者在三个连续频率下的听力损失，我们判断出5名TOBI Podhaler患者和3名TOBI患者有听力损失耳毒性，比例与计划中的3:2相似随机化在这项研究中。

研究2 (n=13来自TOBI Podhaler组，n=9来自安慰剂组)和研究3 (n=14来自TOBI Podhaler组，n=11来自安慰剂组)的一部分患者也进行了听力学测试。在研究2中，没有患者报告听力抱怨，但两名TOBI Podhaler患者符合耳毒性标准。在研究3中，3名TOBI Podhaler患者和2名安慰剂患者报告有“听觉减退”。一名TOBI Podhaler患者和两名安慰剂患者符合耳毒性标准。在一些患者中，耳毒性是短暂的或可能与传导缺陷有关。

咳嗽

咳嗽是一种常见的症状囊性纤维化，研究1中42%的患者在基线时报告。咳嗽是研究1中最常见的不良事件，在TOBI Podhaler组中更为常见(TOBI Podhaler组为48%，TOBI Podhaler组为31%)。在TOBI Podhaler积极治疗的第一周(即第1周期的第一周)，咳嗽不良事件报告率较高。此后，TOBI Podhaler组和TOBI组第一次咳嗽事件发生的时间相似。在一些患者中，咳嗽导致TOBI pohaler治疗中断。16例(5%)接受TOBI Podhaler治疗的患者因咳嗽事件停止研究治疗，而TOBI治疗组为2例(1%)。儿童和青少年在接受TOBI Podhaler治疗时咳嗽比成人多，但成人更有可能停止治疗:在研究1中因咳嗽事件而停止治疗的16例TOBI Podhaler患者中，14例年龄≥20岁，1例年龄在13岁至20岁之间，1例年龄在6岁至13岁之间。支气管痉挛发生率(以FEV下降≥20%衡量)₁在两个治疗组中，均约为5%，且这些患者均未出现伴随咳嗽。

在研究2中，咳嗽是第一个治疗周期(双盲治疗期)最常见的不良事件，并且在安慰剂治疗的患者中(26.5%)比TOBI Podhaler治疗的患者(13%)发生的频率更高。在两个治疗组中，将咳嗽作为基线症状的患者比例相似。在研究3中，TOBI Podhaler组中有3名患者报告了咳嗽事件(10%)，而安慰剂组中没有患者报告咳嗽事件(0%)。

上市后经验

在TOBI Podhaler批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸，胸椎和纵隔疾病

失音痰变了色

一般疾病和行政现场条件

不适

药物的相互作用

TOBI Podhaler没有进行临床药物相互作用研究。在临床研究中，接受TOBI Podhaler治疗的患者继续服用dornase alfa、支气管扩张剂、吸入皮质类固醇和大环内酯类药物。没有发现与这些药物相互作用的临床迹象。

同时和/或顺序使用TOBI pohaler与其他药物神经毒性，对肾脏有害处的，或有耳毒性的可能应避免。

一些利尿剂可以通过改变血清和组织中的抗生素浓度来增强氨基糖苷的毒性。TOBI Podhaler不应与乙酸、呋塞米、尿素或静脉注射甘露醇。吸入甘露醇与TOBI Podhaler之间的相互作用尚未得到评价。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

支气管痉挛

支气管痉挛已被报道吸入TOBI Podhaler[见]不良反应]。支气管痉挛应在医学上适当治疗。

耳毒性

对于已知或怀疑有听觉或听觉障碍的患者，应谨慎使用TOBI pohaler前庭功能障碍。

在TOBI Podhaler临床研究中，患者报告了耳毒性，以听力损失或耳鸣的主诉来衡量不良反应]。耳鸣可能是耳毒性的前哨症状，因此这种症状的发作需要谨慎。耳毒性，表现为听觉(听力损失)和前庭毒性，已报道与注射用药物的氨基糖甙类。前庭毒性可表现为眩晕，共济失调或者头晕。

肾毒性

对于已知或怀疑肾功能不全的患者，应慎用TOBI pohaler。

在TOBI Podhaler临床研究中未观察到肾毒性，但已与氨基糖苷类相关。

神经肌肉疾病

对于已知或怀疑患有TOBI的患者，应谨慎用药神经肌肉功能障碍。

TOBI Podhaler应谨慎用于神经肌肉疾病患者，如重症肌无力或帕金森氏症，因为氨基糖苷可能会加重肌肉无力，因为潜在的箭毒对神经肌肉功能的影响

Embryo-Fetal毒性

给孕妇服用氨基糖苷会对胎儿造成伤害。氨基糖苷类物质穿过胎盘，链霉素与几例完全不可逆的，两国先天性耳聋在子宫内暴露的儿科患者。然而，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。怀孕期间使用TOBI Podhaler或在服用TOBI Podhaler期间怀孕的患者应被告知对胎儿的潜在危害特定人群使用]。

同时使用全身氨基糖苷

同时接受TOBI和静脉注射氨基糖苷治疗的患者应根据临床需要监测与氨基糖苷类相关的毒性。应监测血清妥布霉素水平。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

重要管理信息

关于TOBI Podhaler的长期疗效和安全性的信息有限。在肺储备有限(FEV)患者中尚无相关信息₁< 25%)。敏感性降低铜绿假单胞菌妥布霉素与TOBI Podhaler的使用有关。之间的关系在体外TOBI pohaler治疗的敏感性试验结果和临床结果尚不清楚。治疗时应监测易感性降低的发生情况，如果观察到临床恶化，应考虑采用替代疗法进行治疗。

并非所有患者都能耐受TOBI pohaler。如果患者不能耐受TOBI poderhaler，应指导患者考虑替代治疗。患者应建议完成一个完整的28天疗程的TOBI Podhaler，即使他们感觉更好。治疗28天后，患者应在接下来的28天内停止TOBI Podhaler治疗，然后在接下来的28天开药和28天停药周期中恢复治疗。

患者应被告知，如果他们在使用TOBI Podhaler治疗28天之前或期间服用了7天的TOBI Podhaler，那么他们必须将每一天的使用计入其周期的28天治疗部分。患者在一个周期内只能连续用药28天。

同样，应该告知患者，如果他们在使用TOBI Podhaler治疗28天之前或期间服用了1天的TOBI Podhaler，那么他们必须将每一天的使用计入其周期的28天治疗部分。患者在一个周期内只能连续用药28天。

对于患者来说，了解如何使用Podhaler装置正确使用TOBI Podhaler胶囊是很重要的。建议护理人员和患者在使用TOBI Podhaler之前接受适当的使用培训。(见使用说明在病人资料单张的最后。护理人员应该为使用TOBI Podhaler的儿童提供帮助(包括准备吸入剂量)，特别是10岁或以下的儿童，并应继续监督他们，直到他们能够在没有帮助的情况下正确使用Podhaler设备。

对于同时服用几种不同的吸入药物和/或进行胸部物理治疗的患者，应建议患者服用治疗的顺序。建议最后服用TOBI Podhaler。

呼吸困难

建议患者在出现呼吸短促或呼吸困难时告知医生喘息在Tobi Podhaler的管理下Tobi Podhaler可引起气道狭窄警告和注意事项]。

听力损失

建议患者告知他们的医生，如果他们经历耳鸣由于Tobi Podhaler被认为与听力损失有关，因此出现了眩晕或任何听力变化警告和注意事项]。

肾脏损害

建议患者告知他们的医生，如果他们有任何肾脏问题的历史，因为Tobi Podhaler是一类会导致肾脏损害的药物警告和注意事项]。

Embryo-Fetal毒性

建议孕妇，氨基糖苷类会导致不可逆先天性给孕妇服用耳聋[参见警告和注意事项和特定人群使用]。

泌乳

建议妇女监测母乳喂养婴儿的腹泻和/或血便[见特定人群使用]。

咳嗽

告知患者在临床试验中使用TOBI Podhaler有咳嗽报告。如果TOBI pohaler可能出现的咳嗽变得麻烦或无法忍受，建议患者考虑妥布霉素吸入溶液或其他治疗方案。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

TOBI Podhaler没有进行致癌性研究。2岁大鼠吸入毒理学研究评估致癌妥布霉素吸入溶液(tobramycin inhalingsolution, USP)的电位已完成。大鼠每天暴露于TOBI长达1.5小时，持续95周。大鼠血清妥布霉素水平最高可达35微克/毫升，而TOBI Podhaler临床试验中囊性纤维化患者血清妥布霉素水平最高为1.99±0.59微克/毫升。任何种类肿瘤的发生率均未见药物相关的增加。

此外，妥布霉素在一系列的遗传毒性评估在体外和在活的有机体内测试。用5株试验菌株进行Ames细菌逆转试验，在所有菌株中均未显示代谢激活或未代谢激活的逆转菌显著增加。妥布霉素在小鼠中呈阴性淋巴瘤小鼠微核试验阴性，正向突变试验未引起中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变。

皮下注射高达100mg /kg的妥布霉素不会影响雄性或雌性大鼠的交配行为或导致生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

氨基糖苷会对胎儿造成伤害。已发表的文献报道，使用链霉素(一种氨基糖苷)可导致孕妇完全性、不可逆的双侧先天性耳聋[警告和注意事项]。虽然没有关于孕妇使用TOBI poderhaler的可用数据来告知与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或不良的母体或胎儿结局，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。妊娠期囊性纤维化对母亲有风险(见临床考虑）.在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔在器官发生过程中皮下注射妥布霉素，没有出现不良的发育结果;然而，没有对这些研究的后代进行耳毒性评估(见数据）.提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

这些人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

囊性纤维化可能增加早产的风险。

数据

动物的数据

没有对TOBI poderhaler进行生殖毒理学研究。然而，在器官发生期间，皮下给药剂量高达100(大鼠)或20(兔)mg/kg/天的妥布霉素与不良发育结果无关。妥布霉素≥40 mg/kg/天的剂量对家兔具有严重的母性毒性，并排除了不良发育结局的评估。在妥布霉素的非临床生殖毒性研究中，没有对后代的耳毒性进行评估。

泌乳

风险概述

目前还没有关于在人乳或动物乳中使用TOBI Podhaler后妥布霉素的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。关于哺乳期妇女服用妥布霉素的其他配方的有限公布数据表明，妥布霉素存在于人乳中。然而，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。妥布霉素可引起肠道的改变植物区系母乳喂养的婴儿(见临床考虑）.母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对TOBI Podhaler的临床需要以及TOBI Podhaler对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

妥布霉素可引起肠道菌群改变。建议妇女监测母乳喂养的婴儿是否有稀便或血便念珠菌病（画眉，尿布疹）.

儿童使用

6岁及以上的患者被纳入TOBI Podhaler的3期研究;206例20岁以下患者接受TOBI Podhaler治疗。不需要根据年龄调整剂量。儿科患者不良事件的总体模式与成人相似。与20岁及以上的患者相比，6至19岁的年轻患者更常报告有味觉障碍(味觉障碍)，分别为7.4%和2.7%。对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

TOBI Podhaler的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。妥布霉素主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的警告和注意事项]。

肾功能损害

妥布霉素主要随尿液排出，肾脏功能预计会影响妥布霉素的暴露。肾功能受损的患者对该药不良反应的风险可能更大。患者血清肌酐≥2mg /dL血尿素氮（包子)≥40mg /dL未纳入临床研究，该人群中没有数据支持TOBI Podhaler剂量调整的建议[见]警告和注意事项]。

肝损伤

尚未对肝功能损害患者进行研究。由于妥布霉素不能被代谢，因此预计妥布霉素暴露不会对肝脏造成损害。

器官移植

器官移植后TOBI Podhaler在患者中的应用尚无足够的数据。

过量

TOBI Podhaler的最大耐受日剂量尚未确定。

在意外口服TOBI Podhaler胶囊的情况下，由于妥布霉素吸收不良，不太可能出现全身毒性。妥布霉素血清浓度可能有助于监测过量用药。

急性毒性治疗应立即停用TOBI pohaler，并进行肾功能基线检查。

血液透析可能有助于将妥布霉素从体内排出。

在所有疑似过量用药的病例中，医生应联系地区中毒控制中心以获取有效治疗的信息。在任何过量的情况下，应考虑药物相互作用与药物处置改变的可能性。

禁忌症

TOBI Podhaler禁忌用于已知对任何氨基糖苷过敏的患者。

临床药理学

作用机制

妥布霉素是一种氨基糖苷抗菌(见临床药理学]。

药物动力学

吸收

TOBI Podhaler含有妥布霉素，这是一种阳离子极性分子，不易交叉上皮膜。TOBI Podhaler是专门为口服吸入而配制的。吸入TOBI poderhaler后，全身暴露于妥布霉素，预计是由于肺吸收的剂量部分交付给肺作为妥布霉素，通过口服给药时不被吸收到任何明显程度。

血清浓度

囊性纤维化患者单次吸入TOBI Podhaler 112 mg(4次28 mg胶囊)后，妥布霉素的最大血清浓度(Cmax)为1.02±0.53 mcg/mL (mean±SD)，达到峰值浓度(Tmax)的中位时间为1小时。相比之下，吸入单剂量300 mg TOBI后，Cmax为1.04±0.58 mcg/mL，中位Tmax为1小时。全身暴露程度(AUC0-12)也相似:112 mg TOBI Podhaler剂量为4.6±2.0 mcg•h/mL, 300 mg TOBI剂量为4.8±2.5 mcg•h/mL。在TOBI Podhaler (112 mg，每日2次)4周给药周期结束时，给药后1小时妥布霉素的最高血清浓度范围为1.48±0.69 mcg/mL至1.99±0.59 mcg/mL(平均值±标准差)。

痰液浓度

囊性纤维化患者吸入TOBI Podhaler单次剂量112 mg(4次28 mg胶囊)后，痰中妥布霉素Cmax为1048±1080 mcg/g (mean±SD)。相比之下，单次吸入TOBI 300 mg后，痰Cmax为737±1028 mcg/g。与血清相比，痰中药代动力学参数的变异性更高。

分布

囊性纤维化患者TOBI Podhaler的群体药代动力学分析估计，典型囊性纤维化患者妥布霉素在中央室的表观分布容积为85.1 L (CF病人)。

妥布霉素与血清蛋白的结合可以忽略不计。

新陈代谢

妥布霉素不被代谢，主要以不变的方式随尿液排出。

消除

妥布霉素被排除在全身循环主要是由肾小球过滤未改变的化合物。妥布霉素在服用TOBI pohaler后被全身吸收，预计主要通过肾小球滤过消除。

囊性纤维化患者吸入112mg TOBI Podhaler后血清中妥布霉素的表观终末半衰期约为3小时，与吸入TOBI后妥布霉素的半衰期一致。

TOBI Podhaler在6 - 58岁囊性纤维化患者中的人群药代动力学分析估计妥布霉素的表观血清清除率为14.5 L/h。该分析未发现预测妥布霉素清除率的临床相关协变量。

微生物学

作用机制

妥布霉素是一种氨基糖苷类抗菌药物，由黄斑链霉菌产生。它的作用主要是破坏蛋白质合成，导致细胞膜通透性改变，细胞包膜逐渐破坏，最终导致细胞死亡。

妥布霉素在体外对克-阴性细菌包括铜绿假单胞菌．在体外，当峰值浓度等于或略大于最低抑制浓度(MIC)时，它具有杀菌作用。

敏感性测试

对吸入抗菌产品的解释标准没有定义。体外实验抗菌药敏试验方法用于确定肠外妥布霉素治疗的敏感性，可用于监测药物的敏感性铜绿假单胞菌从囊性纤维化患者中分离。^1、2、3体外药敏试验结果与TOBI Podhaler治疗的临床结果之间的关系尚不清楚。囊性纤维化患者的单个痰样本可能含有多种形态的铜绿假单胞菌每种形态可能需要不同浓度的妥布霉素来抑制其体外生长。应监测患者妥布霉素敏感性的变化。

耐药性的发展

在临床研究中，观察到从基线到治疗期结束时妥布霉素MIC有所增加铜绿假单胞菌形态类型。一般来说，与安慰剂或TOBI吸入溶液治疗的患者相比，接受TOBI Podhaler治疗的患者中妥布霉素MIC增加的比例更高。

慢性阻塞性肺疾病mic变化的临床意义铜绿假单胞菌在治疗囊性纤维化患者方面尚未得到明确的证实。

抗力移转

在TOBI Podhaler临床试验中观察到一些对氨曲南、头孢他啶、环丙沙星、亚胺培南或美罗培南的新耐药性。由于在临床试验中许多患者同时使用了其他抗假单胞菌抗生素，因此与TOBI Podhaler的关系尚不清楚。

其他

在治疗中出现的呼吸道致病菌的分离方面没有观察到趋势(伯克不过嗜麦芽窄养单胞菌;葡萄球菌金黄色葡萄球菌和木氧无色杆菌)。

临床研究

3期临床开发项目包括两项安慰剂对照研究(研究2和3)和一项开放标签研究(研究1)，分别对157名和517名临床诊断为囊性纤维化的患者进行随机和给药定量毛果芸香碱电离子透入疗法汗液氯化物试验这是一种特征明确的疾病，会导致每种疾病的突变雌性生殖道基因，还是异常鼻囊性纤维化的经上皮电位差特征。

在安慰剂对照研究中，所有患者年龄在6至21岁之间，并有FEV₁根据Knudson标准，在年龄、性别和身高预测正常值的25%至80%(含25%)范围内进行筛查。此外，所有患者都感染了铜绿假单胞菌筛查前6个月内痰液或咽喉培养(或支气管肺泡灌洗)阳性，筛查时痰液培养阳性。在76例接受TOBI Podhaler治疗的患者中，37%为男性，63%为女性。6 ~ 12岁36例，13 ~ 21岁40例。患者有平均基线FEV₁预测正常值的56%

在这两项研究中，>90%的患者接受了囊性纤维化相关适应症的合并治疗。其他最常用的抗菌药物(任何给药途径)是阿奇霉素、环丙沙星和头孢他啶。与囊性纤维化患者群体一致，最常用的合用药物包括口服胰酶制剂、黏液溶解剂(尤其是dornase alfa)和选择性β2-肾上腺素受体激动剂。

研究2

研究2是一项随机、3周期、2组试验。每个周期由28天治疗和28天休息组成。第一个周期是双盲，安慰剂对照，符合条件的患者按1:1随机分配到TOBI Podhaler(4次，28毫克胶囊，每日两次)或安慰剂。在第一个周期完成后，随机分配到安慰剂治疗组的患者在第2和第3周期接受TOBI Podhaler治疗。总治疗期24周。

共有95名患者被随机分配到研究2中，在第1周期接受TOBI Podhaler (n=46)或安慰剂(n=49)。所有患者年龄均小于22岁(平均年龄13.3岁)，在筛查前4个月内未接受吸入抗假单胞菌抗生素治疗;56%为女性，84%为白种人。该研究因证明获益而提前停止，主要分析使用了中期分析中包括的一组患者(n=79);16例患者当时没有主要终点的数据。在纳入中期分析的79例患者中，有18例患者因不符合标准而被排除肺量测定法由外部评审小组确定的质量评审标准。这导致61名患者，29名在TOBI Podhaler组，32名在安慰剂组，被纳入主要分析。

在初步分析中，与安慰剂相比，TOBI Podhaler通过FEV的相对变化来显著改善肺功能₁%预测从基线到第1周期给药结束。该分析调整了基线FEV的协变量₁%预测，年龄和地区，并为缺失数据输入。TOBI Podhaler和安慰剂治疗导致FEV的相对增加₁%预测值分别为12.54%和0.09% (LS平均差值= 12.44%;95% ci:4.89, 20.00;p = 0.002)。FEV绝对变化分析₁TOBI Podhaler的LS平均值为6.38%，安慰剂的LS平均值为-0.52%，差异为6.90% (95% CI: 2.40, 11.40)。在随后的TOBI Podhaler治疗周期中，肺功能得到了改善，尽管程度有所降低(图1)。

与TOBI Podhaler治疗组(13.1%)相比，安慰剂治疗组在第1周期使用新型抗假单胞菌抗生素的患者比例(18.4%)更高。在第一个周期中，8.7%的TOBI Podhaler患者和10.2%的安慰剂患者接受了肠外抗假单胞菌抗生素治疗。在第1周期，TOBI Podhaler治疗组有2例患者(4.4%)需要呼吸相关住院治疗，而安慰剂治疗组有6例患者(12.2%)需要住院治疗。

图1:研究2:FEV的平均相对变化₁治疗组从第1至第3周期基线预测的百分比

研究3

研究3是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，其设计与研究2相似。符合条件的患者以1:1的比例随机接受TOBI Podhaler(4次，28毫克胶囊，每日两次)或安慰剂一个周期(治疗28天，停药28天)。

共有62名患者被随机分配到研究3中，并被分配到TOBI Podhaler (n=32)或安慰剂(n=30)。所有患者年龄均小于22岁(平均年龄12.9岁)，筛查前4个月内未接受吸入抗假单胞菌抗生素治疗;女性占64.5%，白种人占98.4%。

在本研究中，在调整年龄(<13岁，≥13岁)和FEV协变量后，主要肺功能终点的结果无统计学意义₁在筛选时(<50%，≥50%)预测的百分比和缺失数据的估算。使用FEV的相对变化来评估TOBI Podhaler与安慰剂相比肺功能的改善₁%预测从基线到第1周期给药结束。与安慰剂(2.27%)相比，TOBI Podhaler治疗组(8.19%)在FEV的相对变化方面没有达到统计学意义₁%预测(LS平均差= 5.91%;95% ci: -2.54, 14.37;p = 0.167)。FEV的绝对变化分析₁TOBI Podhaler的LS平均值为4.86%，安慰剂的LS平均值为0.48%，差异为4.38% (95% CI:-0.17, 8.94)。

研究1

研究1是一项随机、开放标签、主动对照的平行对照试验。符合条件的患者以3:2的比例随机分配到TOBI Podhaler(4次，28 mg胶囊，每日两次)或TOBI (300 mg/5 mL，每日两次)。治疗28天，停药28天(一个周期)，共3个周期。总治疗期24周。施用TOBI Podhaler剂量的时间(第10至90百分位数)为第1周期给药期结束时的2至7分钟，第3周期给药期结束时的2至6分钟。

在研究1中，共有517名患者被随机分组，分别接受TOBI Podhaler (n=308)或TOBI (n=209)治疗。患者主要年龄在20岁或以上(平均年龄25.6岁)，在给药前28天内未使用吸入抗假单胞菌抗生素;45%为女性，91%为白种人。

研究1的主要目的是评估安全性。研究1中疗效结果的解释受到几个因素的限制，包括开放标签设计、多个次要终点的测试以及FEV结果的缺失值₁%预测。FEV值缺失的患者数量(%)₁TOBI Podhaler治疗组在第5周和第25周预测的百分比分别为40(13.0%)和86(27.9%)，而TOBI治疗组为15(7.2%)和40(19.1%)。利用缺失数据的代入，计算FEV相对于基线变化百分比的平均差异(TOBI Podhaler减去TOBI)₁在第5周和第25周预测的百分比分别为-0.87 (95% CI: -3.80, 2.07)和1.62 (95% CI: -0.90, 4.14)。

参考文献

1.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法 -第9版;批准的标准。CLSI文件M7-A9。CLSI，西谷路950号，2500室，韦恩，宾夕法尼亚州，19087,2012。

2.CLSI。抗菌药片药敏试验性能标准批准标准 -第11版。CLSI文件M02-A11。CLSI, 2012年。

3.CLSI。药敏试验性能标准;22号信息补编。CLSI文件M100-S22。CLSI 2012

患者信息

托比
(TOH-bee) Podhaler (POD-hay-ler)(妥布霉素吸入粉剂)供口服吸入使用

重要信息:不要吞咽TOBI Podhaler胶囊。TOBI Podhaler胶囊仅与Podhaler设备一起使用，并通过口腔吸入(口服吸入)。不要将胶囊放在Podhaler设备的吸口中。

在您开始使用TOBI Podhaler之前，请阅读此患者信息传单，每次您都可以重新填充。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是TOBI Podhaler?

TOBI Podhaler是一种处方药，用于治疗患有囊性纤维化的细菌感染铜绿假单胞菌．TOBI Podhaler含有一种叫做妥布霉素(一种氨基糖苷)的抗菌药物。目前尚不清楚TOBI Podhaler是否安全有效:

• 6岁以下儿童
• 在有FEV的人身上₁低于25%或大于80%的预测
• 在感染了细菌叫做洋葱伯克霍尔德菌

谁不应该使用TOBI Podhaler?

如果您对妥布霉素、TOBI Podhaler中的任何成分或任何其他氨基糖苷类抗菌药物过敏，请勿使用TOBI Podhaler。

在使用TOBI Podhaler之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用TOBI poderhaler之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过听力问题(包括耳鸣或嘶嘶声)，听力丧失，或您的母亲在服用氨基糖苷后出现听力问题。
• 被告知你从母亲那里遗传了某些与听力异常有关的基因变异(基因的变化)。
• 有眩晕。
• 有或曾经有肾脏问题。
• 有或曾经有肌肉无力的问题，如重症肌无力或帕金森病。
• 有或曾经有呼吸问题，如喘息、咳嗽或胸闷。
• 做过器官移植手术。
• 怀孕或计划怀孕。TOBI Podhaler含有一种会伤害你未出生的宝宝的药物。看到“TOBI Podhaler可能有哪些副作用?”了解更多信息。
• 正在哺乳或计划哺乳。TOBI Podhaler(妥布霉素吸入粉)中的药物是否会进入母乳尚不清楚。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将TOBI Podhaler与某些其他药物一起使用可能会导致严重的副作用。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

如果您正在使用TOBI Podhaler，您应该与您的医疗保健提供者讨论是否应该服用:

• 其他可能损害神经系统、肾脏或听力的药物
• “水丸”(利尿剂)，如Edecrin(乙炔酸)、Lasix(呋塞米)或静脉注射甘露醇
• 尿素

我应该如何使用TOBI Podhaler?

• 有关TOBI Podhaler的正确使用方法，请参阅本患者信息手册末尾的逐步使用说明。不要使用TOBI Podhaler，除非您的医疗保健提供者已经教你如何正确使用它。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用TOBI Podhaler。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
• 成人和6岁以上儿童的常用剂量为:
  • 早上使用您的Podhaler设备口吸入4粒TOBI Podhaler胶囊的内容，晚上使用您的Podhaler设备口吸入4粒TOBI Podhaler胶囊的内容。
  • 吸入后检查每个胶囊是否空。如果胶囊中仍有粉末，重复吸入，直到胶囊清空。
• 每剂4粒TOBI Podhaler胶囊应尽可能间隔12小时服用。
• 你不应该间隔不到6小时服用4粒TOBI Podhaler胶囊。
• 使用TOBI Podhaler 28天后，应停止使用并等待28天。停止使用TOBI Podhaler 28天后，您应该再次开始使用TOBI Podhaler 28天。即使你感觉好些了，也要完成整个28天的课程。保持28天开，28天停的周期是很重要的(见图A)。

图一个

• 如果您在使用TOBI Podhaler进行28天治疗之前或期间使用了7天的TOBI Podhaler，那么您必须将每天的使用计入28天的治疗周期。在一个周期中，你应该只服用连续28天的治疗。
• 如果您在使用TOBI Podhaler进行28天治疗之前或期间使用了1天的TOBI Podhaler，那么您必须将每天的使用计入28天的治疗周期。在一个周期中，你应该只服用连续28天的治疗。
• 如果您正在通过口腔吸入其他药物，您的医疗保健提供者将告诉您如何正确服用药物。
• 如果你正在做囊性纤维化治疗(胸部物理治疗)，你应该在你的其他治疗完成后使用TOBI Podhaler。
• 如果你吸入过多的TOBI poderhaler，立即告诉你的医疗保健提供者。
• 如果您不小心吞下TOBI Podhaler胶囊，请立即告诉您的医疗保健提供者。
• 每7天使用一个新的TOBI Podhaler设备。
• 护理人员应该帮助10岁及以下的儿童使用TOBI Podhaler，并不断观察他们使用TOBI Podhaler，直到他们能够在没有帮助的情况下正确使用它。
• 如果在使用TOBI Podhaler时症状恶化，请告诉你的医生。

TOBI Podhaler可能有哪些副作用?

TOBI Podhaler会导致严重的副作用，包括:

• 严重的呼吸问题(支气管痉挛)。如果您在使用TOBI Podhaler时出现任何支气管痉挛症状，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 呼吸急促伴有喘息
  • 咳嗽和胸闷
• 听力丧失或耳鸣(耳毒性)。如果您有听力损失或听到耳鸣或嘶嘶声，或者如果您出现眩晕，平衡困难或头晕，请立即告知您的医疗保健提供者。
• 肾脏问题恶化(肾毒性)。TOBI Podhaler属于可能导致肾脏问题恶化的一类药物，特别是对于已知或怀疑有肾脏问题的人。您的医疗保健提供者可能会做血液检查，以检查您使用TOBI Podhaler时肾脏的工作情况。
• 肌肉无力加重。TOBI Podhaler属于一类药物，可以使已经有肌肉无力问题(重症肌无力或帕金森病)的人的肌肉无力变得更糟。
• TOBI Podhaler中的药物属于可能对未出生婴儿造成伤害的一类药物。

TOBI Podhaler最常见的副作用包括:

• 咳嗽
• 呼吸急促（气促）
• 咳血
• 肺部问题加重
• 发热
• 头痛或囊性纤维化
• 喉咙痛
• 排痰性咳嗽
• 声音的变化(声音沙哑）

如果你的症状变得更糟，让你的医疗保健提供者知道。一些患者可能无法继续使用TOBI poderhaler，需要考虑其他治疗方法。告诉你的医疗保健提供者任何副作用，足以让你停止治疗或不会消失。

这些还不是TOBI Podhaler可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。

您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于TOBI Podhaler安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用TOBI Podhaler的条件，它没有规定。不要给别人服用TOBI Podhaler，即使他们和你有同样的问题。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关TOBI Podhaler的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

咨询网址:www.TOBIPodhaler.com或1-877-999-TOBI(8624)。

TOBI Podhaler的成分是什么?

活性成分:妥布霉素

活性成分:1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dsc)，氯化钙和硫酸(用于pH调节)

使用说明

托比
妥布霉素吸入粉剂(TOH-bee)

重要信息:

• 您的医疗保健提供者应在您第一次使用TOBI Podhaler之前向您或护理人员展示如何正确使用TOBI Podhaler。如果您对如何正确使用TOBI Podhaler有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
• TOBI pohaler的推荐剂量为口服4粒，每日2次。
• TOBI Podhaler是一个吸塑卡。每个吸塑卡有8个TOBI Podhaler胶囊:早上4粒，晚上4粒。
• 您必须从所有4粒TOBI Podhaler胶囊中吸入所有粉状药物以获得全部剂量。如果没有吸入所有TOBI Podhaler粉状药物，您将无法获得全部剂量。
  • 从胶囊中吸入2次后，将胶囊从胶囊室中取出，并将使用过的胶囊举到灯光下并透过它看。它应该是空的，胶囊的内表面只留下一层薄薄的粉末涂层(见图S)。
    • 如果胶囊是空的，扔掉它，继续按照使用说明。
    • 如果胶囊未清空，请参阅下面的“未清空的胶囊如何处理”一节以获取说明。
• 如果您或您的照顾者认为您或您的孩子没有接受足剂量的TOBI poderhaler，应尽快告知您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者应该向您展示如何正确使用TOBI Podhaler。

按照下面的说明使用TOBI Podhaler。您将使用Podhaler装置吸入(吸入)TOBI Podhaler胶囊中的药物。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

TOBI Podhaler有28天、7天和1天的供应套餐。

每个TOBI Podhaler包包含(见图A):

• 每周四包(28天供应)，每包包含:
  • 56个胶囊(7个吸塑卡，8个胶囊)。每个吸塑卡包含8粒TOBI Podhaler胶囊(4粒用于早晨吸入，4粒用于晚上吸入)。
  • Podhaler设备及其存储盒。和
  • 1个额外的(备用)Podhaler设备(如有需要可使用)及其存储盒。或者:
• 7天装(7天供应)，内含:
  • 56个胶囊(7个吸塑卡，8个胶囊)。每个吸塑卡包含8粒TOBI Podhaler胶囊(4粒用于早晨吸入，4粒用于晚上吸入)。
  • Podhaler设备及其存储盒。或者:
• 一日装(一日供应)包含:
  • 8粒胶囊(1个8粒胶囊的吸塑卡)。每个吸塑卡包含8粒TOBI Podhaler胶囊(4粒用于早晨吸入，4粒用于晚上吸入)。
  • Podhaler设备及其存储盒。

图A:吸塑卡，Podhaler设备和存储盒

注意:

• 不吞下TOBI Podhaler胶囊。胶囊中的粉末是供您使用Podhaler设备吸入的。
• 只使用包里自带的Podhaler设备。不要将TOBI Podhaler胶囊与任何其他设备一起使用，也不要使用Podhaler设备服用任何其他药物。
• 当您开始使用新的每周(7天)胶囊包时，请使用包装中提供的新Podhaler设备，并扔掉(丢弃)使用过的设备及其存储盒。每个Podhaler设备仅使用1周(7天)。
• 始终保持TOBI Podhaler胶囊在吸塑卡。每次只取下一个胶囊，然后再使用。
• 剂量应尽可能间隔12小时吸入，间隔不少于6小时。
• 小片的胶囊可能会进入你的口腔，你可能会在舌头上感觉到这些碎片。如果你吞下或吸入这些小碎片，它们不会伤害你。
• 如果Podhaler设备出现以下情况，可以使用28天供应包中提供的额外(备用)Podhaler设备:
  • 是湿的、脏的还是坏的
  • 已经被抛弃了
  • 似乎不是吗穿刺正确地按压胶囊(见步骤17)

准备:

• 洗净并擦干双手(见图B)。

图B

准备你的TOBI剂量

你的Podhaler设备装在一个带盖子的储物盒里。该装置具有可移动的吸口、胶囊室和底部的按钮(见图C)。

图C:存储箱和Podhaler设备

步骤1:在使用之前，握住储物盒的底座，向左转动盖子(counterÂclockwise)(见图D)，将盖子放在一边。

图D

步骤2:当你准备你的剂量时，把Podhaler装置放在储存盒的底部(见图E)。

图E

步骤3:握住Podhaler设备的主体，向左旋转(counterÂclockwise方向)拧开吸口(见图F)。将吸口放在干净、干燥的表面上。

图F

注意:每个吸塑卡包含8粒TOBI Podhaler胶囊:4粒用于早晨吸入，4粒用于晚上吸入。

步骤4:取一张吸塑卡，沿长度撕开预剪线(见图G)，然后沿宽度撕开预剪线(见图H)。

图G和图H

步骤5:剥离(通过回滚)覆盖在吸塑卡上的TOBI Podhaler胶囊上的铝箔(见图1)。始终保持铝箔靠近你剥离的地方。

图我

步骤6:从吸塑卡上取出1粒TOBI Podhaler胶囊(见图J)。注意:每次只能从一个胶囊上剥下铝箔，并在将其用于设备之前取出胶囊，因为吸塑可以保护胶囊不受潮。

图J

第七步:立即将TOBI Podhaler胶囊放入Podhaler装置顶部的胶囊腔中(见图K)。不要将胶囊直接放入吸口顶部。

图K

第八步:将吸口放回您的Podhaler设备上，向右旋转(顺时针方向)，拧紧吸口(见图L)。不要过度拧紧。

图1

步骤9:将Podhaler设备从机箱底部拆下。拿着Podhaler设备，嘴朝下。将拇指放在蓝色按钮上，并一直向下按蓝色按钮(见图M)。松开蓝色按钮。请勿按蓝色按钮超过1次。如果不小心在胶囊上穿洞超过1次，胶囊破裂的几率会增加。

图米

服用TOBI剂量

注意:您需要对每个胶囊重复步骤10到步骤14，这样您就可以将每个胶囊吸入2次以清空胶囊。

第十步:呼气(呼气)(见图N)。不要向吹口吹气或呼气。

图N

步骤11:把你的嘴放在吸嘴上，紧紧地闭上嘴唇(见图0)。

图阿

步骤12:深吸一口气(见图P)。

图P

步骤13:从口中取出Podhaler设备，屏住呼吸约5秒钟。

步骤14:呼气，从Podhaler设备上正常呼吸几次。不要对着嘴吹气或呼气。

步骤十五:使用相同的胶囊重复步骤10到步骤14。

• 你必须从每个胶囊中吸入2次以清空它。

步骤16:向左旋转吸口(逆时针方向)拧开吸口，将TOBI Podhaler胶囊从胶囊腔中取出(见下图Q和图R)。

图Q和图R

步骤17:把用过的胶囊拿到灯光下，透过它看。应该是空的，胶囊的内表面只剩下一层薄薄的粉末(见图S)。如果是空的，扔掉，进入步骤18。

图年代

如果胶囊不是空的，见“没有倒空的胶囊怎么办?”下面是说明。

未倒空的胶囊怎么办:

• 如果胶囊被刺穿，但仍然含有超过一层细粉(见图T)，你必须再次从胶囊中吸入2次:
  • 将所述胶囊放回所述Podhaler装置胶囊腔中，所述胶囊的穿孔侧朝下。
  • 通过向右旋转(顺时针)将吸口拧回Podhaler设备上，直到它紧。
  • 重复执行步骤10 ~步骤17。

图T

• 如果胶囊没有穿洞(见图U)，你必须再次穿洞，然后从里面吸气2次:
  • 将胶囊放回Podhaler装置胶囊室。
  • 通过向右旋转(顺时针)将吸口拧回Podhaler设备上，直到它紧。
  • 重复步骤9到步骤17，确保一直按下蓝色按钮。

图你

注意:如果您已经尝试刺穿胶囊2次，但仍然没有刺穿，请使用TOBI Podhaler包装中提供的额外(备用)Podhaler设备(仅在28Âday供应包中提供)。如果您需要新设备，请咨询您的医疗保健提供者。

• 按照步骤1 ~步骤3准备备用Podhaler设备。
• 然后用同样的胶囊，重复执行步骤7 ~步骤17。

步骤18:重复步骤5至步骤17 3次以上，直到您的全部剂量(4粒胶囊)被服用(见图V)。

V图

服用TOBI pohaler后:

步骤19:不要这样做将TOBI Podhaler胶囊储存在Podhaler设备中。

20步:将吸嘴放回您的Podhaler设备上，向右旋转(顺时针方向)，拧紧吸嘴(见图L)。不要过度拧紧。

步骤21:用干净的干布擦拭吸口(见图W)。

图瓦

• 不用水清洗Podhaler设备。你的Podhaler设备需要一直保持干燥才能正常工作。

22步:将您的Podhaler设备放回存储箱中。

23步:将盖子放回储物箱底座上，向右旋转(顺时针方向)，拧紧盖子(见图X)。

图X

我应该如何存储TOBI Podhaler?

• 将您的Podhaler设备和泡罩包装胶囊存放在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下。
• 将TOBI Podhaler胶囊和Podhaler设备保存在干燥的地方。
• 当您不使用Podhaler设备时，请将其紧紧地放在其存储盒中。
• 请将TOBI Podhaler胶囊、Podhaler设备和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。