托比

描述

TOBI®是一种吸入妥布霉素溶液。它是一种无菌、透明、微黄色、无热原的水溶液，pH值和盐度经过专门调整，可通过压缩空气驱动的可重复使用喷雾器。妥布霉素的化学式是C₁₈H₃₇N₅O₉相对分子质量是467.52。妥布霉素是o-3-氨基-3-脱氧-α- d -葡萄糖吡喃-(1→4)- o-[2,6-二氨基-2,3,6 -三脱氧-α- d -核糖-己基吡喃-(1→6)]-2-脱氧- l-链胺。妥布霉素的结构式为:

每个5ml一次性安瓿含有300 mg妥布霉素和11.25 mg氯化钠，无菌注射用水。加入硫酸和氢氧化钠，将pH调至6.0。氮气用于喷射。所有成分均符合USP要求。该配方不含防腐剂。

迹象

TOBI适用于囊性纤维化患者的治疗铜绿假单胞菌。

在6岁以下的患者中，安全性和有效性尚未得到证实用力呼气量1秒内(FEV)₁) < 25%或> 75%预测，或患者定植伯克不过(见临床研究）.

剂量和给药方法

成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为1个一次性安瓿(300毫克)给药BID 28天。剂量不按重量调整。所有患者应给予300mg BID。这两剂药应尽可能间隔12小时服用;每隔6小时服用一次。

TOBI是在患者坐着或站着，通过喷雾器的口正常呼吸时吸入的。鼻夹可以帮助病人通过嘴呼吸。

TOBI是在28天的交替周期内给予BID。治疗28天后，患者应在接下来的28天停止TOBI治疗，然后在接下来的28天开/停周期中恢复治疗。

TOBI作为一次性注射剂提供，通过吸入管理，使用手持PARI LC PLUS可重复使用雾化器与DeVilbiss Pulmo-Aide压缩机。TOBI不适用于皮下、静脉或鞘内给药。

使用

TOBI是通过吸入大约15分钟的时间，使用手持PARI LC PLUS可重复使用雾化器与DeVilbiss Pulmo-Aide压缩机。TOBI不应在喷雾器中与dornase alfa (PULMOZYME, Genentech)或其他药物稀释或混合。

在临床研究中，接受多种治疗的患者被指示先服用这些药物，然后服用TOBI。

如何提供

TOBI 300毫克的资料如下:

国防委员会5 mL单剂量安瓿(每盒56个)

存储

TOBI应在2°C - 8°C/36°F - 46°F的冷藏条件下保存。从冰箱中取出后，或者如果冰箱不可用，TOBI®袋(打开或未打开)可以在室温(高达25°C/77°F)下储存长达28天。TOBI®在冷藏(2°C - 8°C/36°F - 46°F)或室温(25°C/77°F)下储存时，不应超过安瓿上标记的有效期使用。

TOBI药瓶不应暴露在强光下。安瓿中的溶液呈微黄色，但如果不放入冰箱，可能会随着时间的推移而变暗;但是，只要在建议的储存条件下储存，颜色变化并不表示产品质量有任何变化。

分销:诺华制药公司东汉诺威，新泽西07936。

副作用

在258年的两项临床研究中，TOBI的耐受性普遍良好囊性纤维化患者年龄从6岁到48岁。除了标准的囊性纤维化治疗外，患者在28天和28天的药物交替期间接受TOBI治疗，共24周。

声音改变和耳鸣是tobi治疗患者报告的唯一不良经历。33名接受TOBI治疗的患者(13%)抱怨声音改变，而17名安慰剂患者(7%)抱怨声音改变。声音改变在服药期间更为常见。

与安慰剂组相比，TOBI组有8名患者(3%)报告耳鸣。所有的发作都是短暂的，在不停止TOBI治疗方案的情况下消退，并且与听力图中的听力损失无关。耳鸣是耳鸣的前哨症状之一耳蜗毒性，有此症状的患者应仔细监测高频听力损失。报告的患者数量前庭在TOBI组和安慰剂组中，头晕等不良经历相似。

TOBI组中9例(3%)患者和安慰剂组中9例(3%)患者的血清肌酐比基线水平至少增加50%。在TOBI组的所有9例患者中，肌酐在下次就诊时均下降。

表1列出了在两项III期研究中，在> 5%的TOBI患者中发生的治疗紧急不良经历(自发报告和征求)的百分比。

表1:在> 5%的TOBI患者中出现治疗紧急不良经历的患者百分比

不良事件	托比 (n = 258) %	安慰剂 (n = 262) %
咳嗽了	46.1	47.3
咽炎	38.0	39.3
痰增加	37.6	39.7
衰弱	35.7	39.3
鼻炎	34.5	33.6
呼吸困难	33.7	38.5
发热1	32.9	43.5
肺部疾病	31.4	31.3
头疼	26.7	32.1
胸部疼痛	26.0	29.8
痰液变色	21.3	19.8
咳血	19.4	23.7
厌食症	18.6	27.9
肺功能下降2	16.3	15.3
哮喘	15.9	20.2
呕吐	14.0	22.1
腹部疼痛	12.8	23.7
声音改变	12.8	6.5
恶心想吐	11.2	16.0
减肥	10.1	15.3
疼痛	8.1	12.6
鼻窦炎	8.1	9.2
耳朵疼痛	7.4	8.8
背部疼痛	7.0	8.0
鼻出血	7.0	6.5
品味曲解	6.6	6.9
腹泻	6.2	10.3
不适	6.2	5.3
下呼吸道感染	5.8	8.0
头晕	5.8	7.6
换气过度	5.4	9.9
皮疹	5.4	6.1
1包括发热的主诉。 2包括与合并疾病或研究用药相关的肺功能检查减少或胸片上肺体积减小。

在安慰剂对照研究中，TOBI患者的药物不良反应(< 5%)发生率更高，且在≥1%的患者中被评估为与药物相关:

耳和迷宫症

耳鸣(3.1%，安慰剂组为0%)

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌痛(4.7%，安慰剂组2.7%)

感染和侵扰

喉炎(4.3%，安慰剂组3.1%)

自发报告引起的药物不良反应

在批准后使用TOBI期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

耳和迷宫症

听力损失(见警告- - - - - -耳毒性）

皮肤和皮下组织紊乱

过敏,瘙痒，荨麻疹、皮疹

神经系统紊乱

失音，味觉障碍

呼吸、胸廓和纵隔疾病

支气管痉挛(见警告- - - - - -支气管痉挛)，口咽疼痛

代谢和营养紊乱

食欲下降

药物的相互作用

在TOBI的临床研究中，服用TOBI的患者同时服用dornase alfa (PULMOZYME, Genentech)、ß-受体激动剂、吸入性皮质类固醇、其他抗假单胞菌抗生素或注射用药物的氨基糖苷类化合物表现出的不良反应与研究人群作为一个整体。

同时和/或连续使用TOBI与其他药物神经毒性，对肾脏有害处的，或有耳毒性的可能应避免。一些利尿剂可以通过改变氨基糖苷的毒性来增强其毒性抗生素血清和组织中的浓度。TOBI不应与乙酸、呋塞米、尿素或静脉注射甘露醇。吸入甘露醇与TOBI之间的相互作用尚未得到评价。

警告

在给已知或疑似有肾脏、听觉、前庭或神经系统疾病的患者开TOBI时应谨慎神经肌肉功能障碍。同时接受肠外氨基糖苷治疗的患者应根据临床需要进行监测。

给孕妇服用氨基糖苷会对胎儿造成伤害。氨基糖苷类物质穿过胎盘，链霉素与几例完全不可逆的，两国先天性耳聋在子宫内暴露的儿科患者。怀孕期间使用TOBI或怀孕期间服用TOBI的患者应被告知对胎儿的潜在危害。

耳毒性

耳毒性在临床研究中，通过听力损失的抱怨或听力学评估来衡量，TOBI治疗没有发生。然而，在临床研究中，8名tobi治疗的患者出现了短暂性耳鸣，而安慰剂患者没有出现。耳鸣可能是耳毒性的前哨症状，因此这种症状的发作需要谨慎(见不良反应）.耳毒性，表现为听觉和前庭毒性，已报道与肠外氨基糖苷。前庭毒性可表现为眩晕，共济失调或者头晕。

在上市后的经验中，接受TOBI的患者报告有听力损失。其中一些报告发生在既往或同时接受全身性氨基糖苷类药物治疗的患者中。听力损失的患者经常报告耳鸣。

肾毒性

肾毒性在TOBI临床研究中未见，但与氨基糖苷类有关。如果接受TOBI的患者发生肾毒性，妥布霉素治疗应停止，直到血清浓度降至2微克/毫升以下。

肌肉疾病

TOBI应谨慎用于神经肌肉疾病患者，如重症肌无力或帕金森病，因为氨基糖苷可能会加重肌肉无力，因为一个潜在的箭毒对神经肌肉功能的影响

支气管痉挛

支气管痉挛有吸入TOBI的报道。在TOBI的临床研究中，FEV的变化₁TOBI组和安慰剂组吸入剂量后的测量值相似。支气管痉挛应在医学上适当治疗。

预防措施

患者资讯

注:除了下面提供的信息外，a患者用药指南包装内附有TOBI的正确使用说明。

安全信息

TOBI属于抗生素的一类，会导致听力丧失、头晕、肾脏损伤和对胎儿的伤害。耳鸣，还有声音沙哑在研究中，服用TOBI的患者比服用安慰剂的患者更容易出现这两种症状。囊性纤维化患者可能有许多症状。其中一些症状可能与你的药物有关。如果你有新的或恶化的症状，你应该告诉你的医生。

听力:如果有，你应该告诉你的医生耳鸣头晕或任何听力变化。

肾脏损害:如果你有任何肾脏问题病史，请告知你的医生。

怀孕:如果你想怀孕或在TOBI期间怀孕，你应该和你的医生谈谈TOBI造成任何伤害的可能性。

哺乳期妇女:如果你正在哺乳婴儿，你应该在使用TOBI之前咨询你的医生。

托比包装

TOBI是一种单剂量即食安瓿，内含300毫克妥布霉素。每个箔袋包含4个安瓿，用于2天的TOBI治疗。

剂量

无论年龄或体重，300毫克的TOBI剂量是相同的。TOBI尚未在6岁以下患者中进行过研究。剂量应尽可能间隔12小时吸入，间隔不少于6小时。

您不应该在雾化器中混合TOBI和dornase alfa (PULMOZYME®，Genentech)。

如果您同时服用多种药物，建议顺序如下:首先是支气管扩张剂，然后是胸部物理治疗，然后是其他吸入药物，最后是TOBI。

治疗计划

你应该以28天服药和28天停药的重复周期服用TOBI。在28天的服药期间，你应该每天服用两次TOBI。

如何管理TOBI

此信息不打算取代咨询你的医生和CF护理团队正确服用药物或使用吸入设备。

TOBI是专门为使用PARI LC PLUS™可重复使用雾化器和DeVilbiss®Pulmo-Aide®空气压缩机吸入而配制的。TOBI可以在家里、学校或工作场所进行。以下是如何使用DeVilbiss Pulmo-Aide空气压缩机和PARI LC PLUS可重复使用雾化器来管理TOBI的说明。

您将需要以下物资:

• TOBI塑料安瓿(小瓶)
• DeVilbiss Pulmo-Aide空气压缩机
• PARI LC PLUS可重复使用雾化器
• 连接雾化器和压缩机的油管
• 清洁纸巾或毛巾
• 鼻夹(可选)

在开始TOBI治疗之前，雾化器和压缩机功能正常是很重要的。

注意:重要信息请参考厂家的使用说明书。

为吸气做TOBI准备

1. 用肥皂和水彻底洗手。
2. TOBI每箔袋包装4个安瓿。
1. 轻轻拉开底部的标签，分开一个安瓿。按照指示将所有剩余的样品存放在冰箱中。
3. 将PARI LC PLUS可重复使用雾化器包装的内容物放在干净、干燥的纸或毛巾上。你应该具备以下几个部分:
   • 雾化器顶部和底部(雾化器杯)组件
   • 吸气阀帽
   • 带阀的吸嘴
   • 油管
4. 逆时针旋转雾化器顶部，将雾化器顶部从雾化器杯中取下，然后取下。将喷雾器顶部放在干净的纸或毛巾上。将雾化器杯直立放在毛巾上。
5. 将油管的一端连接到压缩机空气上出口。油管应该紧密贴合。把压缩机插到电源插座上。
6. 打开TOBI安瓿，用一只手握住底部标签，另一只手拧开安瓿的顶部。注意不要挤压，直到你准备把它的内容物倒进雾化器杯。
7. 挤压所有将药瓶的内容物倒入雾化器杯中。
8. 更换喷雾器顶部。注意:为了将雾化器顶部插入雾化器杯中，雾化器顶部的半圆应该面向雾化器出口。
9. 将吸嘴连接到喷雾器出口。然后将吸气阀盖稳稳地推入雾化器顶部。注意:吸气阀帽将紧密贴合。
10. 将压缩机管的自由端连接到雾化器底部的进气口，确保雾化器保持直立。稳稳地按下进气口上的油管。

托比治疗

1. 打开压缩机。
2. 检查吹嘴器是否有稳定的雾气。若无雾，检查所有管路连接，确认压缩机工作正常。
3. 以直立的姿势坐着或站着，这样可以让你正常呼吸。
4. 将牙套放在牙齿之间和舌头上方，只通过嘴巴正常呼吸。鼻夹可以帮助你用嘴呼吸而不是用鼻子呼吸。不要用舌头阻挡气流。
5. 继续治疗，直到所有的TOBI消失，不再产生任何雾。当雾化器杯空时，您可能会听到溅射声。整个TOBI治疗大约需要15分钟才能完成。注意:如果您在TOBI治疗期间被打断，需要咳嗽或休息，请关闭压缩机以节省您的药物。当你准备好继续你的治疗时，打开压缩机。
6. 完成治疗后，遵循雾化器清洁和消毒说明。

清洁喷雾器

为了减少感染、疾病或因污染而受伤的风险，每次治疗后，您必须按照指示彻底清洁雾化器的所有部分。不要使用喷嘴堵塞的喷雾器。如果喷嘴被堵塞，则不会产生气溶胶雾，这将改变治疗的有效性。如果出现堵塞，请更换喷雾器。

1. 从喷雾器上拆下油管，拆卸喷雾器部件。
2. 用温水和液体洗洁精清洗所有部件(管子除外)。
3. 用温水彻底冲洗，然后摇出水分。
4. 在干净的无绒布上风干或手干雾化器部件。干燥后重新组装喷雾器，并储存。
5. 你也可以在洗碗机中清洗雾化器的所有部分(管子除外)。将雾化器部件放在洗碗机的篮子里，然后放在洗碗机的顶部架子上。当循环完成后，取出并干燥部件。

消毒喷雾器

您的喷雾器仅供您使用-请勿与其他人共用您的喷雾器。你必须定期对喷雾器消毒。如果不这样做，可能会导致严重或致命的疾病。

按上述方法清洁喷雾器。每隔一个处理日，将雾化器部件(除管外)在水中煮10分钟消毒。在干净的无绒布上擦干零件。

护理和使用您的肺动脉辅助压缩机

按照制造商的说明保养和使用您的压缩机。

过滤器改变:

1.DeVilbiss压缩机过滤器应每六个月或更早更换一次，如果过滤器完全变成灰色。

压缩机清洁:

1. 当电源开关处于“关”位置时，拔下电源绳从墙上插座。
2. 每隔几天用干净的湿布擦拭压缩机机柜外部，以保持无尘。

警告:不要潜入水中;这样做会导致压缩机损坏。

存储指令

您应该将TOBI样品存放在冰箱中(2°C - 8°C或36°F -46°F)。但是，当您没有冰箱可用时(例如，运输TOBI)，您可以将铝箔袋(打开或未打开)在室温(高达25°C/77°F)下储存长达28天。

避免将TOBI样品暴露在强光下。

未经冷藏的TOBI通常呈微黄色，随着时间的推移可能会变暗;但是，颜色的变化并不表示产品质量有任何变化。

如果溶液混浊，溶液中有颗粒，或者在室温下存放超过28天，则不应使用TOBI。你不应该使用TOBI超过有效期戳在安瓿。

额外的信息

喷雾器:1-800-327-8632
压缩机:1-800-338-1988
托比:1 - 888 -现在-新星(1-888-669-6682)

实验室测试

听力图

TOBI的临床研究没有使用听力测试来评估听力高达8000hz的听力损失。医生应该考虑对有听力障碍迹象或听力障碍风险增加的患者进行听图检查。耳鸣可能是耳毒性的前哨症状，因此这种症状的发作需要谨慎。

血清浓度

在接受TOBI治疗的肾功能正常的患者中，给药后1小时血清妥布霉素浓度约为1微克/毫升，不需要常规监测。肾功能不全的患者或同时接受肠外妥布霉素治疗的患者的血清妥布霉素浓度应在治疗医师的决定下监测。

妥布霉素的血药浓度只能通过静脉穿刺而不是手指戳破血液采样。妥布霉素污染手指皮肤可能导致药物血清水平测量错误增加。这种污染不能通过在检测前洗手完全避免。

肾功能

TOBI的临床研究并未显示TOBI组和安慰剂组中血清肌酐较基线水平至少上升50%的患者百分比存在任何不平衡(见不良反应）.尿液和肾功能的实验室检查应由主治医生决定。

致癌，诱变，生育障碍

两年大鼠吸入毒理学研究评估致癌TOBI的潜力已经完成。大鼠每天暴露于TOBI长达1.5小时，持续95周。该药物的临床配方用于本次致癌性研究。大鼠血清妥布霉素水平高达35微克/毫升，与临床试验中囊性纤维化患者的平均水平1微克/毫升形成对比。任何种类肿瘤的发生率均未见药物相关的增加。

此外，TOBI已经在一系列的遗传毒性评估在体外和在活的有机体内测试。用5株试验菌株进行Ames细菌逆转试验，在所有菌株中均未显示代谢激活或未代谢激活的逆转菌显著增加。妥布霉素在小鼠中呈阴性淋巴瘤小鼠微核试验阴性，正向突变试验未引起中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变。

皮下注射高达100mg /kg的妥布霉素不会影响雄性或雌性大鼠的交配行为或导致生育能力受损。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠D类

(见警告）

目前还没有对TOBI进行生殖毒理学研究。然而，在器官发生期间皮下施用100或20 mg/kg/天的妥布霉素则没有产生畸形的分别在大鼠和兔子身上。妥布霉素剂量≥40 mg/kg/天对家兔具有严重的母性毒性，无法进行致畸性评价。氨基糖苷类会对胎儿造成伤害(例如，先天性耳聋)给孕妇服用。在妥布霉素的非临床生殖毒性研究中，没有对后代的耳毒性进行评估。如果在怀孕期间使用TOBI，或者如果患者在服用TOBI期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

哺乳期妇女

目前尚不清楚TOBI是否会在吸入后达到足够的浓度，从而从人母乳中排出。由于对婴儿有潜在的耳毒性和肾毒性，应决定是否终止哺乳或停止TOBI。

儿童使用

TOBI在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未研究。

老年使用

TOBI的临床研究不包括65岁及以上的患者。妥布霉素主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的(见警告- - - - - -肾毒性；预防措施- - - - - -血清浓度）.

过量

过量静脉注射妥布霉素急性毒性的体征和症状可能包括头晕、耳鸣、眩晕、高音听力丧失、呼吸衰竭神经肌肉阻滞和肾功能损害。吸入给药导致妥布霉素的全身生物利用度低。妥布霉素口服后吸收不明显。妥布霉素血清浓度可能有助于监测过量用药。

在所有疑似过量用药的病例中，医生应联系地区中毒控制中心以获取有效治疗的信息。在任何过量的情况下，应考虑药物相互作用与药物处置改变的可能性。

禁忌症

TOBI禁忌用于已知对任何氨基糖苷过敏的患者。

临床药理学

TOBI是专门为吸入给药而配制的。当吸入妥布霉素时，妥布霉素在气道中集中。

药物动力学

TOBI含有妥布霉素，这是一种不容易交叉的阳离子极性分子上皮膜。¹TOBI的生物利用度可能因雾化器性能和气道的个体差异而有所不同病理。²施用TOBI后，妥布霉素主要集中在气道中。

痰液浓度

吸入首剂量300 mg TOBI后10分钟，痰中妥布霉素平均浓度为1237 mcg/g(范围为35 ~ 7417 mcg/g)。妥布霉素不积聚在痰中;TOBI方案治疗20周后，吸入后10分钟妥布霉素在痰中的平均浓度为1154微克/克(范围为39至8085微克/克)。观察到痰中妥布霉素浓度的高变异性。吸入后2小时，吸入后10分钟，痰液浓度降至妥布霉素水平的约14%。

血清浓度

囊性纤维化患者吸入单剂量300 mg TOBI 1小时后，妥布霉素的平均血清浓度为0.95 mcg/mL。在TOBI方案治疗20周后，给药后1小时的平均血清妥布霉素浓度为1.05微克/毫升。

消除

妥布霉素从血清中的消除半衰期在静脉给药后约为2小时。假设吸入后吸收的妥布霉素的行为与静脉给药后吸收的妥布霉素相似，那么系统吸收的妥布霉素主要通过肾小球过滤。未吸收的妥布霉素，在TOBI给药后，可能主要通过痰液排出。

微生物学

妥布霉素是一种氨基糖苷类抗生素，由黄斑链霉菌产生。¹它主要通过破坏蛋白质合成而起作用，导致细胞膜通透性改变，细胞包膜逐渐破坏，最终导致细胞死亡。^3.

妥布霉素已在体外活动针对范围广克-阴性菌包括铜绿假单胞菌。当浓度等于或略大于抑菌浓度时，它具有杀菌作用。

敏感性测试

囊性纤维化患者的单个痰样本可能含有多种形态的铜绿假单胞菌每种形态可能有不同水平的在体外妥布霉素易感性。在两项临床研究中，TOBI治疗6个月并未影响大多数患者的易感性铜绿假单胞菌隔离测试;然而，在一些患者中发现最低抑制浓度(mic)升高。这一信息的临床意义尚未在治疗中明确确立铜绿假单胞菌囊性纤维化患者。有关TOBI对铜绿假单胞菌MIC值和细菌痰密度，请参考临床研究部分。

的在体外抗菌药敏试验方法用于肠外妥布霉素治疗，可用于监测药物的敏感性铜绿假单胞菌从囊性纤维化患者中分离。如果发现易感性降低，应将结果报告给临床医生。

妥布霉素肠外给药的药敏断点不适用于TOBI雾化给药。之间的关系在体外TOBI治疗的敏感性试验结果和临床结果尚不清楚。

临床研究

在美国69个囊性纤维化中心进行了两项设计相同、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、为期24周的临床研究(研究1和研究2)铜绿假单胞菌。年龄小于6岁、基线肌酐> 2 mg/dL或痰中分离出洋葱伯克氏菌的受试者被排除在外。所有受试者均有基线FEV₁%的人预测在25%到75%之间。在这些临床研究中，258例患者接受了TOBI治疗门诊基础(见表2)使用手持PARI LC PLUS可重复使用雾化器与DeVilbiss Pulmo-Aide压缩机。

表2:临床研究中的给药方案

	周期1		周期2		周期3
	28天	28天	28天	28天	28天	28天
托比养生法 n = 258	托比	没有药物	托比	没有药物	托比	没有药物
	300毫克		300毫克		300毫克
	报价		报价		报价
安慰剂疗法 n = 262	安慰剂	没有药物	安慰剂	没有药物	安慰剂	没有药物
	报价		报价		报价

除囊性纤维化患者推荐的标准治疗外，所有患者均接受TOBI或安慰剂(盐水加1.25 mg奎宁调味)，包括口服和肠外抗假单胞菌治疗、β2激动剂、色molyn、吸入类固醇和气道清除技术。此外，大约77%的患者同时接受了dornase alfa治疗(PULMOZYME, Genentech)。

在每项研究中，tobi治疗的患者肺功能均有显著改善。在研究1中，TOBI组的FEV平均增加证明了改善₁在24周内，相对于基线(第0周)，%预测约11%，而安慰剂患者没有平均变化。在研究2中，tobi治疗的患者平均增加了约7%，而安慰剂患者平均减少了约1%。图1显示了FEV的平均相对变化₁在两项研究中都预测超过24周。

图1:FEV相对于基线的变化₁%的预测

在每项研究中，TOBI治疗都显著减少了铜绿假单胞菌在服药期间痰中的菌落形成单位(cfu)。停药期间痰细菌密度恢复到基线水平。痰中细菌密度的减少在每个连续周期中都较小(见图2)。

图2:Log10 cfu中与基线的绝对变化

接受TOBI治疗的患者平均住院时间为5.1天，而安慰剂患者为8.1天。接受TOBI治疗的患者平均需要9.6天的肠外抗假单胞菌抗生素治疗，而安慰剂患者平均需要14.1天。在6个月的治疗期间，40%的TOBI患者和53%的安慰剂患者接受了肠外抗假单胞菌抗生素治疗。

体外药敏试验结果与TOBI治疗的临床结果之间的关系尚不清楚。然而，4名开始临床试验的TOBI患者铜绿假单胞菌MIC值≥128 mcg/mL的分离株FEV没有改善₁或者痰中细菌密度降低。

TOBI治疗对大多数患者的易感性没有影响铜绿假单胞菌6个月研究期间的分离株。然而,一些铜绿假单胞菌分离株确实表现出妥布霉素mic增高。患者的百分比铜绿假单胞菌tobramycin mic≥16 mcg/mL的分离株在TOBI方案6个月结束时为23%，在开始时为13%。

参考文献

1.Neu HC。妥布霉素:概述。(审查)。传染病杂志;1976;134年增刊:S3-19。

2.张建军，张建军，张建军，等。妥布霉素下呼吸道雾化器输送。儿科肺科杂志1994;17(5): 331 - 9。

3.布莱恩·勒。氨基糖苷类的阻力。布莱恩·勒，埃德。抗菌药物阻力。奥兰多，佛罗里达:学术出版社，1984:241-77。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。