Tirosint-Sol

描述

TIROSINT-SOL (左旋甲状腺素含人工合成l -3,3'，5,5'-四碘甲状腺原氨酸钠盐[左甲状腺素(T4)钠]。合成T4在化学上与人体内产生的T4相同甲状腺。左旋甲状腺素(T4)钠的经验公式为C₁₅H₁₀我₄NNaO₄•x H₂0(其中x = 5)，分子量为798.86 g/mol(无水)，分子式为:

TIROSINT-SOL口服液是一种透明、无色至微黄色的溶液，装在1ml白色、不透明的单位剂量瓶中，有以下浓度(mcg/mL): 13、25、50、75、88、100、112、125、137、150、175、200。

TIROSINT-SOL中的非活性成分是甘油和水。

迹象

甲状腺功能减退

TIROSINT-SOL适用于原发性(甲状腺)、继发性(垂体)和三期(下丘脑)先天性或后天性甲状腺功能减退的替代治疗。

垂体促甲状腺素(促甲状腺激素，TSH)抑制

TIROSINT-SOL被认为是手术和放射性碘治疗的辅助治疗促甲状腺激素依赖性高分化甲状腺癌。

使用限制

• TIROSINT-SOL不适用于抑制碘充足患者的良性甲状腺结节和无毒弥漫性甲状腺肿，因为没有临床益处，而且过度使用TIROSINT-SOL可能诱发甲状腺功能亢进警告和注意事项]。
• TIROSINT-SOL不适用于亚急性甲状腺炎恢复期的一过性甲状腺功能减退。

剂量和给药方法

一般行政信息

在早餐前半至一小时，空腹口服TIROSINT-SOL，每日一次。

在已知干扰TIROSINT-SOL吸收的药物之前或之后至少4小时给药药物的相互作用]。

评估在食用某些可能影响TIROSINT-SOL吸收的食物后一小时内给药时调整剂量的必要性[见]药物的相互作用和临床药理学]。TIROSINT-SOL可用水或直接口服:

• 在水中使用TIROSINT-SOL时，将一个单位剂量的样品挤压到一个装有水的玻璃杯或杯子中。搅拌稀释的TIROSINT-SOL，并立即喝光。用额外的水冲洗玻璃杯或杯子，并饮用其中的内容物，以确保服用总剂量。不要在除水以外的介质中稀释TIROSINT-SOL。在服用前立即打开安瓿并配制溶液。
• 若要直接使用TIROSINT-SOL(不加水)，请将其挤进口中或放在勺子上并立即食用。

给药的一般原则

TIROSINT-SOL治疗甲状腺功能减退或垂体TSH抑制的剂量取决于多种因素，包括:患者的年龄、体重、心血管状况、伴随医疗状况(包括妊娠)、伴随药物、共同给药的食物以及所治疗疾病的具体性质[见]特定患者群体的剂量，警告和注意事项,药物的相互作用]。剂量必须个体化，以考虑这些因素，并根据对患者临床反应和实验室参数的定期评估进行剂量调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平]。

给定剂量的TIROSINT-SOL的峰值治疗效果可能不会达到4至6周。

特定患者群体的剂量

原发性甲状腺功能减退症的成人和青少年在成长和青春期完成

在其他方面健康且甲状腺功能减退时间较短(如几个月)的非老年人中，以全替代剂量开始使用TIROSINT-SOL。TIROSINT-SOL的平均完全替代剂量约为每天每千克1.6微克(例如:70千克成人每天100至125微克)。

调整剂量，每4 - 6周增加12.5 - 25mcg，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。很少需要每天超过200微克的剂量。每日剂量大于300 mcg的反应不足是罕见的，这可能表明依从性差、吸收不良、药物相互作用或这些因素的组合。

对于老年患者或有潜在心血管疾病的患者，开始剂量为每天12.5至25微克。根据需要，每6 - 8周增加剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。在老年患者中，TIROSINT-SOL的完全替代剂量可能小于1微克/千克/天。

对于长期严重甲状腺功能减退的患者，开始剂量为每天12.5至25微克。调整剂量，每2 - 4周增加12.5 - 25mcg，直到患者临床甲状腺功能正常，血清TSH水平正常。

继发性或三期甲状腺功能减退

在其他方面健康的非老年人中，以全替代剂量开始使用TIROSINT-SOL。如上文所述，有潜在心血管疾病的老年患者或有严重的长期甲状腺功能减退的患者可从较低剂量开始。对于继发性或三期甲状腺功能减退患者，血清TSH并不是TIROSINT-SOL剂量是否充足的可靠指标，不应用于监测治疗。使用血清游离t4水平监测治疗的充分性在这个病人群体。按照上述指示滴定TIROSINT-SOL剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清游离t4水平恢复到正常范围的上半部分。

小儿剂量

先天性或后天性甲状腺功能减退

小儿甲状腺功能减退患者TIROSINT-SOL的推荐日剂量基于体重和年龄变化，如表1所示。大多数儿科患者开始使用每日全剂量的替罗辛- sol。对于有心力衰竭风险的新生儿(0 - 3个月)和有多动症风险的儿童(见下文)，从较低剂量开始。监测临床和实验室反应[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平]。

表1:替罗辛- sol治疗小儿甲状腺功能减退的剂量指南

年龄	每公斤体重每日剂量*
0 - 3个月	10 - 15微克/公斤/天
3 - 6个月	8 - 10微克/公斤/天
6 - 12个月	6 - 8微克/公斤/天
1 - 5年	5 - 6微克/公斤/天
6 - 12年	4 - 5微克/公斤/天
大于12岁但发育和青春期不完全	2 - 3微克/公斤/天
发育和青春期完成	1.6微克/公斤/天
*剂量应根据临床反应和实验室参数调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平和特定人群使用]。

新生儿(0 ~ 3个月)有心力衰竭风险

考虑降低新生儿心力衰竭风险的起始剂量。根据临床和实验室反应，在4至6周内根据需要增加剂量。

有多动症风险的儿童

把…的风险降到最低多动在儿童中，从推荐的完全替代剂量的四分之一开始，每周增加完全推荐替代剂量的四分之一，直到达到完全推荐替代剂量。

怀孕

既存的甲状腺功能减退

替罗辛- sol的剂量需求在怀孕期间可能会增加。确认妊娠后立即测量血清TSH和游离t4，至少在妊娠的每三个月测量一次。在原发性甲状腺功能减退维持血清TSH在妊娠期特异性参考范围内。对于血清TSH高于正常妊娠特异性范围的患者，每天增加TIROSINT-SOL剂量12.5 ~ 25微克，每4周测量一次TSH，直到达到稳定的TIROSINT-SOL剂量，血清TSH在正常妊娠特异性范围内。分娩后立即减少替罗辛- sol剂量至孕前水平，并测量血清TSH水平4至8周产后以确保TIROSINT-SOL剂量合适。

新发甲状腺功能减退症

正常化甲状腺尽可能快地发挥作用。对于有中度至重度甲状腺功能减退体征和症状的患者，以全替代剂量(每天每公斤体重1.6微克)开始TIROSINT-SOL。轻度甲状腺功能减退(TSH < 10 mIU / h)患者升)，以每天每公斤体重1.0微克的剂量开始TIROSINT-SOL。每4周评估一次血清TSH，并调整TIROSINT-SOL剂量，直到血清TSH在正常妊娠特定范围内[见]特定人群使用]。

井中TSH抑制

分化型甲状腺癌

一般来说，TSH被抑制到每升0.1 mIU以下，这通常需要TIROSINT-SOL剂量大于每天每公斤2微克。然而，在高危肿瘤患者中，抑制TSH的目标水平可能较低。

监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平

通过定期的实验室检查和临床评估来评估治疗的充分性。尽管TIROSINT-SOL的替代剂量明显足够，但甲状腺功能减退的持续临床和实验室证据可能是吸收不足、依从性差、药物相互作用或这些因素的组合的证据。

成年人

对于原发性甲状腺功能减退的成年患者，在剂量改变后间隔6至8周监测血清TSH水平。在接受稳定和适当替代剂量的患者中，评估临床和生化每6 - 12个月或患者临床状况发生变化时进行一次反应。

儿科

在患有先天性甲状腺功能减退，通过测量血清TSH和总t4或游离t4来评估替代治疗的充分性。监测儿童TSH和总t4或游离t4的方法如下:治疗开始后2周和4周，剂量改变后2周，然后在剂量稳定后每3至12个月监测一次，直到生长完成。依从性差或异常值可能需要更频繁的监测。进行常规临床检查，包括精神和心理评估身体发育发育和骨骼成熟，都是有规律的。虽然治疗的一般目的是使血清促甲状腺激素水平正常化，但在一些患者中，由于在子宫内甲状腺机能减退引起的复位垂体甲状腺的反馈。失败的血清T4增加到上半部分正常范围内在开始TIROSINT-SOL治疗的2周内和/或血清TSH在4周内降至每升20 mIU以下可能表明儿童没有得到足够的治疗。在增加TIROSINT-SOL剂量之前，评估依从性、给药剂量和给药方法[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

继发性(垂体)和三期(下丘脑)甲状腺功能减退

监测血清游离t4水平，维持在正常范围的上半部分。

如何提供

剂型及剂量

TIROSINT-SOL口服液是一种透明，无色至微黄色的溶液，装在1ml白色，不透明，单位剂量的样品中。每个安瓿都有一个彩色标签，上面有剂量强度和产品名称(TIROSINT-SOL):

强度(微克/毫升)	颜色
13	绿色
25	橙色
50	白色
75	紫色的
88	橄榄
One hundred.	黄色的
112	玫瑰
125	棕色（的）
137	绿松石
150	蓝色的
175	淡紫色
200	粉红色的

替罗辛- sol(左甲状腺素钠)口服溶液是一种透明，无色至微黄色的溶液，装在1ml白色，不透明，单位剂量的样品中。剂量强度标识在包装盒和药袋上，并与独特的颜色相关联。每个安瓿都有一个彩色标签，上面有剂量强度和产品名称(TIROSINT-SOL)。

表7:TIROSINT-SOL包装说明

强度 (微克/毫升)	颜色*	盒子NDC (30个单位剂量安瓿)	袋NDC (5个单位剂量安瓿)
13	绿色	71858-0105-5	71858-0105-4
25	橙色	71858-0110-5	71858-0110-4
50	白色	71858-0115-5	71858-0115-4
75	紫色的	71858-0120-5	71858-0120-4
88	橄榄	71858-0125-5	71858-0125-4
One hundred.	黄色的	71858-0130-5	71858-0130-4
112	玫瑰	71858-0135-5	71858-0135-4
125	棕色（的）	71858-0140-5	71858-0140-4
137	绿松石	71858-0145-5	71858-0145-4
150	蓝色的	71858-0150-5	71858-0150-4
175	淡紫色	71858-0155-5	71858-0155-4
200	粉红色的	71858-0160-5	71858-0160-4
*在包装盒、眼袋和安瓿上显示。

储存和处理

在25°C(77°F)下将TIROSINT-SOL储存在原始容器(封闭袋中)中;偏差允许在15°-30°C(59-86°F)[参见USP控制的室温]。

在打开眼袋后15天内使用TIROSINT-SOL口服液。在准备使用前，请将药瓶放在药袋中。

制造商:IBSA institute Biochimique SA, 6915 Pambio-Noranco，瑞士。修订日期:2018年6月

副作用

与TIROSINT-SOL治疗相关的不良反应主要是由于治疗过量引起的甲状腺功能亢进警告和注意事项和过量]。它们包括以下内容:

• 一般:疲劳，食欲增加，体重减轻，热不耐，发烧，出汗过多
• 中枢神经系统:头痛，多动，紧张，焦虑，易怒，情绪化不稳定性、失眠
• 肌肉骨骼:颤抖，肌肉无力，肌肉痉挛
• 心血管疾病:心慌，心动过速心律失常增加脉冲还有血压，心脏衰竭，心绞痛，心肌梗死，心脏骤停
• 呼吸系统:呼吸困难
• 胃肠道(GI):腹泻，呕吐，腹部痉挛，肝功能检查升高
• 皮肤:脱发，脸红，皮疹
• 内分泌:减少骨密度
• 生殖:月经不规律，生育能力受损

癫痫发作的报道很少与左甲状腺素治疗的机构。

儿童不良反应

可见到大脑资本流失股松果体在接受左甲状腺素治疗的儿童中有报道。过度治疗可能导致颅缝早闭在婴儿和儿童骨骺过早关闭，导致成人身高受损。

过敏反应

对非活性成分的过敏反应发生在用甲状腺激素产品。这些包括荨麻疹，瘙痒皮疹潮红血管性水肿,各种胃肠道症状(腹痛、恶心、呕吐和腹泻)、发烧、关节痛、血清病和喘息。对左甲状腺素本身的超敏反应尚不清楚。

药物的相互作用

已知影响甲状腺激素药代动力学的药物

许多药物可影响甲状腺激素的药代动力学(如吸收、合成、分泌、分解代谢，蛋白结合和靶组织反应)，并可能改变对TIROSINT-SOL的治疗反应(见表2 - 5)。

表2:可能降低T4吸收的药物(甲状腺功能减退)

潜在影响:同时使用TIROSINT-SOL可能通过结合和延迟或阻止吸收而降低疗效，可能导致甲状腺功能减退。
药物或药物类别	效果
碳酸钙硫酸亚铁	碳酸钙可能与左甲状腺素形成不溶性螯合物，硫酸亚铁可能形成铁-甲状腺素络合物。TIROSINTSOL与这些药物间隔至少4小时。
奥利司他	监测奥利司他和替罗辛- sol联合治疗的患者甲状腺功能的变化。
胆汁酸固存剂 Colesevelam 消胆胺 降脂树脂ⅱ号 离子交换树脂 Kayexalate Sevelamer	已知胆汁酸螯合剂和离子交换树脂可减少左甲状腺素的吸收。在这些药物之前至少4小时给药TIROSINT-SOL或监测促甲状腺激素(TSH)水平。
其他药物: 质子泵抑制剂 铝和镁氢氧化物 二甲基硅油	胃酸是左甲状腺素充分吸收的必要条件。硫硫酸盐、抗酸剂和质子泵抑制剂可引起次氯酸，影响胃内pH值，减少左甲状腺素吸收。适当监测患者。

表3:可能改变T4和三碘甲状腺原氨酸(T3)血清转运而不影响游离甲状腺素(FT4)浓度的药物(甲状腺功能亢进)

药物或药物类别	效果
安妥明 含雌激素的口服避孕药 雌激素(口语) 海洛因/美沙酮5-氟尿嘧啶 米托坦 它莫西芬	这些药物可增加血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)浓度。
雄激素/合成代谢类固醇 天冬酰胺酶 糖皮质激素 缓释烟酸	这些药物可降低血清TBG浓度。
潜在影响(下图)： 这些药物与TIROSINT-SOL联合使用可导致FT4初始瞬时升高。持续给药导致血清T4和正常FT4和TSH浓度下降。
水杨酸类(> 2g /天)	水杨酸抑制T4和T3与TBG和甲状腺转甲状腺素的结合。在持续治疗的血清水杨酸浓度下，最初的血清FT4升高之后，FT4恢复到正常水平，尽管总T4水平可能下降多达30%。
其他药物： 卡马西平 速尿(> 80mg IV) 肝素钠 乙内酰脲 非甾体抗炎药 Fenamates	这些药物可能导致蛋白质结合位点移位。速尿已被证明可以抑制T4与TBG和白蛋白的蛋白结合，导致血清中游离T4含量增加。速尿会竞争TBG、白蛋白前和白蛋白上的T4结合位点，因此单次高剂量可急剧降低总T4水平。苯妥英和卡马西平可降低血清左甲状腺素蛋白结合，总t4和游离t4可降低20% ~ 40%，但多数患者血清TSH水平正常，临床上甲状腺功能正常。密切监测甲状腺激素参数。

表4:可能改变肝脏T4代谢的药物(甲状腺功能减退)

潜在影响:刺激肝微粒体药物代谢酶活性可能导致左旋甲状腺素肝脏降解增加，导致TIROSINT-SOL需求增加。
药物或药物类别	效果
苯巴比妥 利福平	苯巴比妥已被证明可以降低对甲状腺素的反应。苯巴比妥通过诱导尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)增加甲状腺素代谢，降低血清T4水平。在治疗甲状腺功能减退的患者中加入或停用巴比妥类药物可能会发生甲状腺状态的改变。利福平已被证明能加速左甲状腺素的代谢。

表5:可能降低T4到T3转化的药物

潜在影响:使用这些酶抑制剂会降低外周T4到T3的转化，导致T3水平降低。然而，血清T4水平通常是正常的，但偶尔可能略有增加。
药物或药物类别	效果
该项拮抗剂 (如心得安> 160毫克/天)	大剂量普氨洛尔(> 160 mg/天)治疗后，患者T3、T4水平发生变化，TSH水平保持正常，临床甲状腺功能正常。当甲状腺功能减退患者转变为甲状腺功能正常状态时，特定的-肾上腺素能拮抗剂的作用可能受损。
糖皮质激素 (如地塞米松≥4mg /天)	短期大剂量糖皮质激素可使血清T3浓度降低30%，而T4水平变化极小。然而，长期糖皮质激素治疗可能导致T3和T4水平略有下降，因为TBG的产生减少(见表3)。
其他药物： 胺碘酮	胺碘酮抑制外周左甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)的转化，在临床上甲状腺功能正常的患者中可能引起孤立性生化变化(血清游离T4升高，游离T3降低或正常)。

抗糖尿病的治疗

替罗辛- sol治疗糖尿病可能使血糖控制恶化，导致血糖升高抗糖尿病的代理或胰岛素要求。仔细监测血糖控制，特别是当甲状腺治疗开始、改变或停止时警告和注意事项]。

口服抗凝药

TIROSINT-SOL增加了口服的反应抗凝剂治疗。因此，在纠正甲状腺功能减退状态或增加TIROSINT-SOL剂量时，可能需要减少抗凝剂的剂量。密切监控凝固试验允许适当和及时的剂量调整。

洋地黄苷

TIROSINT-SOL可能降低洋地黄苷的治疗效果。血清洋地黄苷水平可降低，当甲状腺功能减退的患者成为euthyroid，需要增加洋地黄苷的剂量。

抗抑郁治疗

同时使用三环类药物(例如:阿米替林)或四环类(如马普替林)抗抑郁药和TIROSINT-SOL可能会增加这两种药物的治疗和毒性作用，可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加。毒性作用可能包括心律失常和中枢神经系统刺激。TIROSINT-SOL可能加速三环类药物的作用。替罗辛- sol稳定的患者服用舍曲林可能导致需用替罗辛- sol增加。

克他命

氯胺酮和TIROSINT-SOL同时使用可能产生标记高血压和心动过速。密切监测这些患者的血压和心率。

拟交感神经

同时使用拟交感神经制剂和TIROSINT-SOL可能会增加拟交感神经制剂或甲状腺激素的作用。甲状腺激素会增加风险吗冠状动脉机能不全当拟交感神经药物应用于冠状动脉疾病。

酪氨酸-抑制剂

的同时使用酪氨酸-激酶抑制剂如伊马替尼可引起甲状腺功能减退。密切监测此类患者的TSH水平。

Drug-Food交互

食用某些食物可能影响TIROSINT-SOL的吸收，因此需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。大豆粉(婴儿配方奶粉)，棉籽粕，核桃和膳食纤维可以结合并减少TIROSINT-SOL从胃肠道。葡萄柚果汁可能延缓左甲状腺素的吸收，降低其生物利用度。

药物-实验室相互作用

在解释T4和T3值时考虑TBG浓度的变化。在这种情况下，测量和评估未结合(游离)激素和/或确定游离t4指数(FT4I)。怀孕,传染性肝炎，雌激素含雌激素的口服避孕药，急性间断性卟啉症增加TBG浓度。肾病严重的低蛋白血症，严重肝脏疾病，肢端肥大症，雄激素和皮质类固醇降低TBG浓度。家族性甲状腺素结合性球蛋白过高或过低已被描述，TBG缺乏的发生率约为1 / 9000。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

老年人和潜在心血管疾病患者的心脏不良反应

过度使用左旋甲状腺素可引起心率、心壁厚度和心脏收缩力增加，并可诱发心绞痛或心律失常，特别是有以下症状的患者心血管病在老年患者中也是如此。在这类人群中启动TIROSINT-SOL治疗，剂量低于年轻人或无心脏病患者的推荐剂量[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

冠状动脉疾病患者接受抑制TIROSINT-SOL治疗手术过程中心律失常的监测监测同时使用TIROSINT-SOL和拟交感神经药物的患者冠状动脉功能不全的体征和症状。如果心脏症状出现或恶化，减少TIROSINT-SOL剂量或停服一周后再以较低剂量重新开始。

黏液水肿昏迷

黏液水肿昏迷危及生命的紧急情况有哪些特征血液循环不良和代谢降低，并可能导致无法预测的左甲状腺素钠的吸收胃肠束。不建议使用口服甲状腺激素药物治疗黏液性水肿昏迷。管理甲状腺激素产品配制静脉注射给药治疗黏液水肿昏迷。

伴有肾上腺功能不全患者的急性肾上腺危机

甲状腺激素增加糖皮质激素的代谢清除率。甲状腺起始激素疗法开始之前糖皮质激素治疗可能导致肾上腺功能不全患者急性肾上腺危机。在开始TIROSINT-SOL治疗之前，用替代糖皮质激素治疗肾上腺功能不全的患者[见]禁忌症]。

甲状腺功能亢进的预防或甲状腺功能减退的不完全治疗

TIROSINT-SOL的治疗指标较窄。TIROSINT-SOL治疗过度或不足可能对生长发育产生负面影响。心血管函数,骨新陈代谢生殖功能;认知功能，情绪状态，胃肠功能，以及葡萄糖和脂质新陈代谢。仔细滴定TIROSINT-SOL的剂量并监测对滴定的反应，以避免这些影响[见]剂量和给药方法]。在使用TIROSINT-SOL时监测药物或食物相互作用的存在，并根据需要调整剂量[见]药物的相互作用和临床药理学]。

糖尿病控制恶化

添加左旋甲状腺素治疗的患者糖尿病糖尿病可使血糖控制恶化，导致抗糖尿病药物或胰岛素需要量增加。在开始、改变或停止甲状腺激素治疗后，仔细监测血糖控制药物的相互作用]。

甲状腺激素过度替代导致骨密度下降

增加骨吸收骨密度下降可能是左甲状腺素过度替代的结果，特别是在绝经后女性。骨吸收的增加可能与钙和磷的血清水平和尿排泄增加、骨碱性磷酸酶升高和血清抑制有关甲状旁腺激素的水平。施用最低剂量的TIROSINT-SOL，达到所需的临床和生化反应，以减轻这种风险。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

给药和给药

• 指导患者仅在其医疗保健提供者的指导下服用TIROSINT-SOL。
• 指导患者在早餐前半小时至一小时服用TIROSINT-SOL。
• 指导患者TIROSINT-SOL的剂量说明[见剂量和给药方法]。
• 告知患者铁、钙补充剂和抗酸剂等药物可减少左甲状腺素的吸收。指导患者在使用这些药物后4小时内不要服用替罗辛- sol。
• 指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或正在考虑怀孕，同时服用TIROSINT-SOL。

重要的信息

• 告知患者可能需要几周的时间才能注意到症状的改善。
• 告知患者TIROSINT-SOL中的左旋甲状腺素用于替代正常情况下由甲状腺产生的激素腺。一般来说，替代疗法是终生服用的。
• 告知患者TIROSINT-SOL不应作为体重控制计划的主要或辅助治疗。
• 指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用任何其他药物，包括处方和非处方制剂[见药物的相互作用]。
• 指导患者通知他们的医疗保健提供者任何其他医疗状况，特别是心脏病糖尿病、凝血障碍和肾上腺素或肾上腺素脑下垂体因为在服用TIROSINT-SOL时，可能需要调整用于控制这些其他疾病的药物剂量。如果患者患有糖尿病，指导患者按照医生的指示监测血糖和/或尿糖水平，并立即向医生报告任何变化。如果患者正在服用抗凝剂，应经常检查其凝血状况。
• 指导患者在任何手术前告知医生或牙医他们正在服用TIROSINT-SOL。

不良反应

• 指导患者在出现以下任何症状时通知他们的医疗保健提供者:心跳加速或不规则、胸痛、呼吸短促、腿痉挛、头痛、紧张、易怒、失眠、震颤、食欲改变、体重减轻、呕吐、腹泻、多汗、热不耐、发烧、月经周期改变、荨麻疹或皮疹，或任何其他不寻常的医疗事件。
• 告知患者在使用TIROSINT-SOL治疗的头几个月可能很少发生部分脱发，但这通常是暂时的。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有进行动物实验来评估致癌左旋甲状腺素钠的潜在、致突变潜力或对生育的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇使用左旋甲状腺素的经验，包括上市后研究的数据，没有报道重大出生缺陷或流产率增加[见]数据]。妊娠期甲状腺功能减退症未经治疗对母亲和胎儿都有危险。由于促甲状腺激素(TSH)水平在怀孕期间可能升高，应监测TSH并在怀孕期间调整替罗辛-溶胶的剂量[见]临床考虑]。目前还没有在怀孕期间进行左甲状腺素的动物研究。妊娠期间不应停用替罗辛- sol，妊娠期间诊断的甲状腺功能减退应及时治疗。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

孕妇孕期甲状腺功能减退与并发症发生率较高有关，包括自然流产，妊娠期高血压，子痫前期死胎和早产。未经治疗的母亲甲状腺功能减退可能有不利影响胎儿神经认知发育。

孕期和产后剂量调整

妊娠可能增加替罗辛- sol需要量。妊娠期间应监测血清TSH水平并调整替罗辛- sol剂量。由于产后TSH水平与孕前值相似，分娩后应立即将TIROSINT-SOL剂量恢复到孕前剂量剂量和给药方法]。

数据

人类的数据

左甲状腺素被批准用作甲状腺功能减退症的替代疗法。孕妇使用左旋甲状腺素有很长的历史，包括上市后研究的数据，未报告孕妇使用左旋甲状腺素会增加胎儿畸形、流产或其他不良母婴结局的发生率。

泌乳

风险概述

有限的已发表的研究报告表明，左甲状腺素存在于人乳中。然而，没有足够的信息来确定左旋甲状腺素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于左旋甲状腺素对产奶量影响的可用信息。在哺乳期适当的左旋甲状腺素治疗可以使甲状腺功能低下的哺乳期母亲的产奶量正常化。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对替罗辛特- sol的临床需要以及替罗辛特- sol对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母体疾病一起考虑。

儿童使用

TIROSINT-SOL的初始剂量随年龄和体重而变化。剂量调整是基于对患者个体临床和实验室参数的评估[见]剂量和给药方法]。

对于诊断为永久性甲状腺功能减退尚未确定的儿童，在一段试验期内停止TIROSINT-SOL给药，但必须在儿童至少3岁之后。在试验结束时获取血清T4和TSH水平，如有必要，使用实验室检测结果和临床评估来指导诊断和治疗。

先天性甲状腺功能减退[参见剂量和给药方法]

迅速恢复正常的血清T4浓度至关重要的防止…的不良影响先天性甲状腺功能减退症对智力发展和整体身体发育成熟的影响。因此，诊断后立即开始TIROSINT-SOL治疗。在这些患者中，左旋甲状腺素通常终身持续。

在TIROSINT-SOL治疗的前两周密切监测婴儿的心脏负荷，心律失常和愿望从贪婪的哺乳。

密切监测患者，避免治疗不足和过度治疗。治疗不足可能对智力发育和线性生长产生有害影响。过度治疗与婴儿颅缝闭锁有关，并可能对脑成熟速度产生不利影响，加速骨龄，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。

小儿获得性甲状腺功能减退症

密切监测患者，避免治疗不足和过度治疗。治疗不足可能导致注意力不集中、智力迟钝和成人身高下降，从而导致学习成绩不佳。过度治疗可能加速骨老化，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。

接受治疗的儿童可能会出现一段时间的追赶生长，在某些情况下，这可能足以使成人身高正常化。在患有严重或长期甲状腺功能减退症的儿童中，追赶生长可能不足以使成人身高正常化。

老年使用

因为增加了患病率在老年心血管疾病患者中，TIROSINT-SOL的起始剂量小于完全替代剂量警告和注意事项和剂量和给药方法]。心房心律失常可发生于老年患者。心房纤颤是最常见的心律失常观察与左甲状腺素过度治疗的老年人。

过量

过量服用的症状和体征与甲状腺机能亢进相似警告和注意事项和不良反应]。此外，还可能出现混乱和迷失方向。脑栓塞，冲击有昏迷和死亡的报告癫痫发作发生在一个3岁的儿童摄入3.6毫克左甲状腺素。症状可能并不明显，或可能在摄入左甲状腺素钠几天后才出现。

减少TIROSINT-SOL的剂量，如果出现过量的迹象或症状，则暂时停药。根据病人的医疗状况，开始适当的支持性治疗。

有关管理的最新信息中毒或过量，联系国家毒物控制中心1-800-222-1222或www.poison.org。

禁忌症

TIROSINT-SOL禁忌用于以下患者:

• 过敏,甘油， TIROSINT-SOL中的非活性成分[见不良事件]。
• 未纠正的肾上腺功能不全[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

甲状腺激素发挥其生理通过控制DNA来发挥作用转录和蛋白质合成。三碘甲状腺氨酸(T3)和甲状腺素(T4)扩散到细胞内核并与DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素核受体复合体激活基因转录和合成信使核糖核酸以及细胞质蛋白。

甲状腺激素的生理作用主要由T3产生，其中大部分(约80%)是由T4通过外周组织的脱碘作用产生的。

药效学

口服左甲状腺素钠是一种人工合成的T4激素，具有与甲状腺素相同的生理作用内生T4，从而维持正常的T4水平时，缺乏存在。

药物动力学

吸收

口服给药T4从胃肠道吸收范围为40%至80%。大部分左甲状腺素是从空肠和上回肠。与TIROSINT胶囊相比，TIROSINT- sol的相对生物利用度约为98%。T4吸收增加空腹，减少吸收不良和某些食物，如大豆。膳食纤维降低T4的生物利用度。吸收也可能随着年龄的增长而减少。此外，许多药物和食物会影响T4的吸收药物的相互作用]。

分布

99%以上的循环甲状腺激素与血浆蛋白结合，包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)，甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)和甲状腺素结合白蛋白(TBA)，其能力和亲和力因激素而异。越高亲和力TBG和TBPA对T4的影响部分解释了与T3相比，T4的血清水平较高，代谢清除较慢，半衰期较长。蛋白质结合的甲状腺激素与少量的游离激素反向平衡存在。只有未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件影响甲状腺激素与血清蛋白的结合药物的相互作用]。甲状腺激素不容易穿过胎盘屏障特定人群使用]。

消除

新陈代谢

T4被缓慢清除(见表6)。甲状腺激素代谢的主要途径是序次脱碘。大约80%的循环T3是由外周T4通过单脱碘产生的。肝脏是T4和T3降解的主要部位，T4脱碘也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。每日约80%的T4被脱碘以产生等量的T3和逆转T3 (rT3)。T3和rT3进一步分解为diiodothyronine。甲状腺激素也通过与葡萄糖醛酸盐和硫酸盐结合代谢，并直接排泄到体内胆汁还有肠道，它们在那里进行肠肝再循环。

排泄

甲状腺激素主要由肾脏排出。结合激素的一部分到达结肠不变，并在粪便中消除。大约20%的T4在体内被清除凳子。尿中T4的排泄随年龄的增长而减少。

表6:甲状腺功能正常患者甲状腺激素药动学参数

激素	甲状腺球蛋白比值	生物效价	半衰期 (天)	蛋白结合 (%) *
左旋甲状腺素(T4)	10 - 20	1	6 - 7__	99.96
碘塞罗宁(T3)	1	4	≤2	99.5
*包括TBG、tpa和TBA。 __甲状腺功能亢进症为3 - 4天，甲状腺功能减退症为9 - 10天。

患者信息

TIROSINT®溶胶
(tee-row-sent-sol)
(左甲状腺素钠)口服液

关于TIROSINT-SOL，我应该知道的最重要的信息是什么?

不要使用TIROSINT-SOL治疗体重问题或减肥。

什么是TIROSINT-SOL?

TIROSINT-SOL是一种处方药，含有一种叫做左甲状腺素的激素，这种激素通常由甲状腺产生。使用TIROSINT-SOL:

• 左旋甲状腺素:对甲状腺不能产生足够的左旋甲状腺素的人进行替代或给予额外的左旋甲状腺素;或
• 通过手术和放射治疗来控制一种甲状腺癌称为甲状腺依赖性高分化甲状腺癌。

TIROSINT-SOL不应用于甲状腺肿胀恢复期患者(甲状腺炎)，而他们的身体在短时间内不能产生足够的左甲状腺素。

不要服用TIROSINT-SOL:

• 如果您对甘油(TIROSINT-SOL中的非活性成分)过敏;或
• 如果你的肾上腺功能不佳，而且没有接受过治疗。

在您服用TIROSINT-SOL之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过心脏问题
• 有或曾经有甲状腺结节
• 肾上腺或脑垂体有问题吗
• 对食物或药物过敏吗
• 红细胞计数低(贫血）
• 有糖尿病
• 骨骼脆弱(骨质疏松症）
• 是否有或曾经有过凝血问题
• 最近收到放射治疗与碘(如I-131)
• 怀孕或计划怀孕。你的医生可能需要在你怀孕期间改变你的替罗辛特- sol剂量。
• 是母乳喂养。TIROSINT-SOL可以进入你的乳汁。如果您服用TIROSINT-SOL，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。TIROSINT-SOL可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响TIROSINT-SOL的作用方式，因此您的医生可能不得不调整您服用的药物量。您可以向您的医生或药剂师索取与TIROSINT-SOL相互作用的药物清单。

我该如何服用TIROSINT-SOL?

• TIROSINT-SOL仅用于口服。不要吸入、注射或将TIROSINT-SOL放置在眼睛中。
• 请参阅TIROSINT-SOL附带的详细“使用说明”，了解正确服用TIROSINT-SOL口服液的方法。
• 严格按照医生的指示服用TIROSINT-SOL。
• 你的医生会告诉你每天服用多少TIROSINT-SOL。
• 如果需要，你的医生可能会改变你的剂量。
• 每天早餐前30分钟至1小时空腹服用1次TIROSINT-SOL。
• 某些药物会干扰TIROSINT-SOL被身体吸收的方式。TIROSINT-SOL:
  • 至少4小时之前或之后服用含有碳酸钙或铁(硫酸亚铁)的药物;和
  • 至少提前4小时你服用的药物含有胆汁酸螯合剂或离子交换树脂。
    了解你服用的药物。如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。
• 某些食物包括大豆粉棉花种子粉、核桃和膳食纤维会影响你的治疗和TIROSINT-SOL的剂量。如果你吃或喝这些食物，请咨询你的医生。
• 不从密封的铝箔袋中取出TIROSINT-SOL样品，直到您准备好使用它们。
• 使用所有5个TIROSINT-SOL样品15天打开铝箔袋后。
• 您的医生应该在您服用TIROSINT-SOL时做某些血液检查，并可能根据需要改变您的每日剂量。继续服用TIROSINT-SOL，除非您的医生告诉您停止或改变剂量。

可能要过几周你才会发现症状有所好转。即使你感觉很好，也要继续服用这种药。如果你服用了太多的TIROSINT-SOL，打电话给你的医生，毒物控制中心的电话是1-800-222-1222，或者马上去最近的医院急诊室。

TIROSINT-SOL可能有哪些副作用?

TIROSINT-SOL可能会导致严重的副作用，包括:

• 心脏问题。你可能会感到心率加快、胸痛和心律不齐。如果你是老年人，你有心脏问题，或者你服用了太多的TIROSINT-SOL，你患心脏问题的风险可能会更大。如果您出现心脏问题，您的医生可能会减少您的剂量或停止TIROSINT-SOL治疗一段时间。
• 糖尿病控制恶化。如果你是糖尿病患者，可能会更难控制你的血糖水平高血糖同时服用TIROSINT-SOL。在开始、改变或停止使用TIROSINT-SOL治疗后，密切检查血糖水平。你的医生可能不得不改变你的糖尿病治疗计划。
• 脆弱的或易碎的骨头如果你是这样的话，你患骨质疏松或脆性的风险可能会更大绝经后或者你服用了太多的TIROSINT-SOL。

TIROSINT-SOL最常见的副作用包括:

• 心跳过快或不规则
• 易怒
• 呕吐
• 胸部疼痛
• 睡眠问题(失眠)
• 腹泻
• 呼吸急促（气促）
• 震动
• 出汗很多
• 腿抽筋
• 肌肉无力
• 热不宽容
• 头疼
• 食欲变化
• 发热
• 紧张
• 荨麻疹或皮疹
• 减肥
• 月经周期的变化

其他副作用可能包括在用TIROSINT-SOL治疗的头几个月部分脱发。这通常会持续很短的时间(暂时的)。

这些并不是TIROSINT-SOL所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存TIROSINT-SOL?

• 储存TIROSINT-SOL在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将TIROSINT-SOL保存在原始的封闭袋中，直到您准备使用它。
• 不储存稀释或混合的TIROSINT-SOL溶液。

将TIROSINT-SOL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用TIROSINT-SOL的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用TIROSINT-SOL。不要给其他人服用TIROSINT-SOL，即使他们和你有相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关TIROSINT-SOL的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

TIROSINT-SOL口服液的成分是什么?

活性成分:左旋甲状腺素钠

活性成分:甘油和水

欲了解更多信息，请访问www.XXXX.com或致电1-XXX-XXX-XXXX。修订或发布:2016年12月

使用说明

TIROSINT®溶胶
左旋甲状腺素钠口服溶液

在您开始服用TIROSINT-SOL之前，请阅读本使用说明，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。本手册不能代替向您的医疗保健提供者介绍您的医疗状况或治疗方法。

重要信息:

• TIROSINT-SOL仅用于口服。不吸入、注射或将TIROSINT-SOL放入眼睛。
• TIROSINT-SOL可服用:
  • 先用水稀释或混合
  • 直接挤进嘴里或放在勺子上。
• 不将TIROSINT-SOL与除水以外的任何液体稀释或混合。
• 在服用TIROSINT-SOL之前，打开药瓶并准备好溶液。
• 在稀释或混合TIROSINT-SOL后，必须将其带走或扔掉。

步骤1。沿着虚线撕开边缘打开铝袋(见图A)。

图一个

步骤2。立即从试纸上取下1个安瓿(见图B)。在储存前将未使用的安瓿放回袋中。

图B

步骤3。用食指和拇指直立握住TIROSINT-SOL药瓶(药瓶盖在上面)，不要挤压药瓶。通过拧开顶部打开安瓿(见图C)。

图C

步骤4。

稀释或混合服用TIROSINT-SOL:

• 把安瓿倒过来。
• 挤压无名指和拇指之间的中间较软的部分慢慢地将药液释放到装有水的玻璃杯或杯子中，然后释放压力和等待几秒钟(参见图D)。
• 保持安瓿颠倒，重复此步骤至少5次，直到药瓶中不再有药液流出。
• 搅拌溶液。
• 把药液都喝了马上。
• 用更多的水冲洗玻璃杯或杯子，然后喝下去，确保所有的药都服下了。

图D

TIROSINT-SOL直接口服或用勺子服用:

• 把安瓿倒过来。
• 挤压无名指和拇指之间的中间较软的部分慢慢地将药液释放到嘴里或勺子上，然后释放压力和等待几秒钟(参见图E)。
• 保持安瓿颠倒，重复此步骤至少5次，直到药瓶中不再有药液流出。

图E

第5步。把空瓶子扔掉。

我应该如何储存TIROSINT-SOL?

• 储存TIROSINT-SOL在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将TIROSINT-SOL保存在原始的封闭袋中，直到您准备使用它。
• 不储存稀释或混合的TIROSINT-SOL溶液。

将TIROSINT-SOL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。