Ticlast

h3 >描述

迪米斯达(盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾配制为白色，均匀的计量喷雾悬浮液，用于鼻内给药。它是一种含有抗组胺(H)受体的固定剂量组合产品拮抗剂)和a皮质类固醇作为有效成分。

盐酸氮杂elastine活性成分为白色、无味、结晶粉末，有苦味。它的分子量是418.37。微溶于水、甲醇和丙二醇，微溶于乙醇、辛醇和甘油。熔点225℃，pH值5.2。它的化学名称是(±)-1-(2H)-酞嗪酮，4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基- 1h -氮平-4-基)-单盐酸盐。它的分子式是C₂₂H₂₄ClN_3.O•HCl，其化学结构如下:

丙酸氟替卡松有效成分为白色粉末，熔点273℃，分子量500.6，实验式为C₂₅H₃₁F_3.O₅S.几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和95%乙醇。丙酸氟替卡松是一种合成皮质类固醇，化学名称为S-(氟甲基)-6α，9-二氟-11β，-17-二羟基-16α-甲基-3-氧雄androsta-1,4-二烯-17-碳硫酸盐，17-丙酸盐，化学结构如下:

Dymista(盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾剂，137 mcg / 50 mcg，含有0.1%盐酸氮唑elastine溶液和0.037%微粉丙酸氟替卡松悬浮液，等渗水悬浮液中含有甘油、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇(2.5 mg/g)、依地酸二钠、苯扎氯铵(0.1 mg/g)、聚山梨酯80和纯水。它的pH值约为6.0。

源自priming[参见剂量和给药方法]，每次计量喷雾提供0.137 mL平均体积的悬浮液，其中含有137微克盐酸氮唑elastine(相当于125微克氮唑elastine碱)和50微克丙酸氟替卡松。23克的瓶子提供120米喷雾后，启动。

描述

Dymista(盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾剂是一种白色、均匀的计量喷雾悬浮液，用于鼻内给药。它是一种含有抗组胺药(H₁受体拮抗剂)和皮质类固醇作为活性成分。

盐酸氮杂elastine活性成分为白色、无味、结晶粉末，有苦味。它的分子量是418.37。微溶于水、甲醇和丙二醇，微溶于乙醇、辛醇和甘油。熔点225℃，pH值5.2。它的化学名称是(±)-1-(2H)-酞嗪酮，4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基- 1h -氮平-4-基)-单盐酸盐。它的分子式是C₂₂H₂₄ClN_3.o .化学结构如下的hcl:

丙酸氟替卡松有效成分为白色粉末，熔点273℃，分子量500.6，实验式为C₂₅H₃₁F_3.O₅S.几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和95%乙醇。丙酸氟替卡松是一种合成皮质类固醇，化学名称为S-(氟甲基)-6α，9-二氟-11β，-17-二羟基-16α-甲基-3-氧雄androsta-1,4-二烯-17-碳硫酸盐，17-丙酸盐，化学结构如下:

Dymista(盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾剂，137 mcg / 50 mcg，含有0.1%盐酸氮唑elastine溶液和0.037%微粉丙酸氟替卡松悬浮液，等渗水悬浮液中含有甘油、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇(2.5 mg/g)、依地酸二钠、苯扎氯铵(0.1 mg/g)、聚山梨酯80和纯水。它的pH值约为6.0。

源自priming[参见剂量和给药方法]，每次计量喷雾提供0.137 mL平均体积的悬浮液，其中含有137微克盐酸氮唑elastine(相当于125微克氮唑elastine碱)和50微克丙酸氟替卡松。23克的瓶子提供120米喷雾后，启动。

迹象

季节性变应性鼻炎

DYMISTA鼻喷雾剂适用于6岁及以上需要盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松治疗的季节性变应性鼻炎患者。

剂量和给药方法

计量信息

DYMISTA的推荐剂量是每天两次，每个鼻孔喷一次。

重要的管理说明

仅通过鼻内途径给药。

每次使用前轻轻摇晃瓶子。

启动:在首次使用前，通过释放6次喷雾或直到出现细雾。当DYMISTA 14天或更长时间没有使用时，重新喷一次或直到出现细雾。

避免将DYMISTA喷入眼睛。如果喷在眼睛上，请用水冲洗眼睛至少10分钟。

如何提供

剂型及剂量

DYMISTA是一种鼻腔喷雾悬浮液。每次喷雾提供0.137 mL的悬浮液，其中含有137微克盐酸氮松和50微克丙酸氟替卡松(137微克/50微克)。

储存和处理

DYMISTA鼻喷雾剂(国防委员会0037-0245-23)作为琥珀色玻璃瓶提供，配有计量喷雾泵装置。喷雾泵单元由一个带有白色鼻适配器和透明塑料防尘帽的鼻喷雾泵组成。每瓶含有23克的净重，在启动后将提供120米的喷雾[见]剂量和给药方法]。源自priming[参见剂量和给药方法]，每次喷雾的悬浮体积为0.137 mL，为细雾状，其中含有137微克盐酸氮松和50微克丙酸氟替卡松(137微克/50微克)。在初始启动前和使用120次喷雾后，即使瓶子不是完全空的，也不能保证每次喷雾中的正确药量。使用120次药液喷雾剂后，应将药瓶丢弃。

DYMISTA不应使用有效期“EXP”印在瓶子标签和纸箱。

存储

在控制的室温20°- 25°C(68°- 77°F)下，将防尘帽直立存放。(见USP控制温度避光。不要储存在冰柜或冰箱。

制造商:Cipla Ltd印度果阿。分销:MEDA制药®，萨默塞特，新泽西州08873-4120。修订日期:2015年2月

迹象

季节性变应性鼻炎

DYMISTA鼻喷雾剂适用于6岁及以上需要盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松治疗的季节性变应性鼻炎患者。

未列出从完整处方信息中省略的部分或小节。

剂量和给药方法

计量信息

DYMISTA的推荐剂量是每天两次，每个鼻孔喷一次。

重要的管理说明

仅通过鼻内途径给药。

每次使用前轻轻摇晃瓶子。

启动

在首次使用前，通过释放6次喷雾或直到出现细雾。当DYMISTA 14天或更长时间没有使用时，重新喷一次或直到出现细雾。

避免将DYMISTA喷入眼睛。如果喷在眼睛上，请用水冲洗眼睛至少10分钟。

如何提供

剂型及剂量

DYMISTA是一种鼻腔喷雾悬浮液。每次喷雾提供0.137 mL的悬浮液，其中含有137微克盐酸氮松和50微克丙酸氟替卡松(137微克/50微克)。

储存和处理

DYMISTA鼻喷剂（国防委员会0037-0245-23)作为琥珀色玻璃瓶提供，配有计量喷雾泵装置。喷雾泵单元由一个带有白色鼻适配器和透明塑料防尘帽的鼻喷雾泵组成。每瓶含有23克的净重，在启动后将提供120米的喷雾[见]剂量和给药方法]。源自priming[参见剂量和给药方法]，每次喷雾的悬浮体积为0.137 mL，为细雾状，其中含有137微克盐酸氮松和50微克丙酸氟替卡松(137微克/50微克)。在初始启动前和使用120次喷雾后，即使瓶子不是完全空的，也不能保证每次喷雾中的正确药量。使用120次药液喷雾剂后，应将药瓶丢弃。

DYMISTA不应使用有效期“EXP”印在瓶子标签和纸箱。

存储

在控制的室温20°- 25°C(68°- 77°F)下，将防尘帽直立存放。[参见USP控制温度]避光。不要储存在冰柜或冰箱。

分发:MEDA PHARMACEUTICALS omerset, New Jersey 08873-4120。修订日期:2016年9月。

副作用

全身和局部使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 嗜睡(见警告和预防措施］
• 局部鼻效应，包括鼻出血、鼻溃疡、鼻中隔穿孔、伤口愈合受损和白色念珠菌感染[见]警告和预防措施］
• 青光眼和白内障[见警告和预防措施］
• 免疫抑制(见警告和预防措施］
• 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴效应，包括生长减少[见]警告和预防措施，特定人群使用］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

下面描述的12岁及以上成人和青少年的安全性数据反映了853例患者(12岁及以上;在3个为期2周的双盲、安慰剂对照临床试验中，有36%的男性和64%的女性患有季节性变应性鼻炎。这3项临床试验的种族分布为80%白人，16%黑人，2%亚洲人和1%其他人种。

在3项为期2周的安慰剂对照临床试验中，3411例季节性变应性鼻炎患者接受DYMISTA、盐酸氮唑elastine鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂或安慰剂每鼻孔1次的治疗，每日2次。盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂使用与DYMISTA相同的载体和装置，未进行商业销售。总的来说，不良反应在DYMISTA治疗组中为16%，在盐酸氮扎elastine鼻喷雾剂组中为15%，在丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组中为13%，在安慰剂组中为12%。总体而言，DYMISTA组和安慰剂组均有1%的患者因不良反应而停药。

表1包含在季节性变应性鼻炎对照临床试验中，DYMISTA治疗患者报告的不良反应频率大于或等于2%，且比安慰剂更频繁。

表1。在成人和青少年季节性变应性鼻炎患者使用DYMISTA治疗2周的安慰剂对照试验中，不良反应发生率≥2%且发生率高于安慰剂

	每次鼻孔喷一次，每日两次
	DYMISTA (N = 853) *	盐酸氮扎elastine鼻喷雾剂__ (N = 851)	丙酸氟替卡松鼻喷雾剂__ (N = 846)	车辆安慰剂 (N = 861)
味觉障碍	30 (4%)	44 (5%)	4 (1%)	2 (< 1%)
头疼	18 (2%)	20 (2%)	20 (2%)	10 (1%)
鼻出血	16 (2%)	14 (2%)	14 (2%)	15 (2%)
*安全人群N=853，意向治疗人群N=848 __没有商业销售

在上述试验中，接受DYMISTA(853例中的6例)或对照安慰剂(861例中的1例)治疗的患者报告嗜睡的发生率<1%[见]警告和预防措施]。

6-11岁儿童患者

以下6-11岁儿童的安全性数据反映了152例患者暴露于DYMISTA(6-11岁;在一项为期2周的双盲、安慰剂对照临床试验中，有57%的男性和43%的女性患有季节性变应性鼻炎。临床试验的种族分布为69%的白人，31%的黑人，2%的亚洲人和2%的其他人种。

在为期2周的安慰剂对照临床试验中，季节性变应性鼻炎患者接受每鼻孔1次DYMISTA喷雾或安慰剂治疗，每天2次。总的来说，不良反应在DYMISTA治疗组为16%，在安慰剂组为12%。总体而言，DYMISTA组和安慰剂组均有1%的患者因不良反应而停药。

表2包含在季节性变应性鼻炎对照临床试验中，DYMISTA治疗患者报告的不良反应频率大于或等于2%，且比安慰剂更频繁。

表2。在6 ~ 11岁季节性变应性鼻炎患儿的2周安慰剂对照试验中，DYMISTA不良反应发生率≥2%，且发生率高于安慰剂

	每次鼻孔喷一次，每日两次
	DYMISTA (N = 152) *	车辆安慰剂 (N = 152)
味觉障碍	6 (4%)	0 (0%)
鼻出血	6 (4%)	4 (3%)
*安全人群N=152，意向治疗人群N=152

在上述试验中，没有嗜睡的报告[见]警告和预防措施]。

成人和12岁及以上青少年的长期(12个月)安全性试验

在这项为期12个月的开放标签、主动对照临床试验中，404名患有常年性变应性鼻炎或血管舒缩性鼻炎的亚洲患者(240名男性和164名女性)接受DYMISTA治疗，每鼻孔1次，每日2次。

在这项为期12个月的开放标签、主动对照、长期安全性试验中，404名患有常年性变应性鼻炎或血管舒缩性鼻炎的患者接受DYMISTA 1喷雾剂治疗，每次鼻孔每日两次，207名患者接受丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂治疗，每次鼻孔每日两次。总的来说，DYMISTA治疗组的不良反应为47%，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组的不良反应为44%。DYMISTA最常见的不良反应(≥2%)为头痛、发热、咳嗽、鼻塞、鼻炎、嗅觉障碍、病毒感染、上呼吸道感染、咽炎、疼痛、腹泻和鼻出血。DYMISTA治疗组7例(2%)出现轻度鼻出血，1例(<1%)出现中度鼻出血。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组1例(<1%)出现轻度鼻出血。无患者报告严重鼻出血。进行了重点鼻部检查，未见鼻溃疡或鼻中隔穿孔。404例使用DYMISTA治疗的患者中有11例(3%)，207例使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者中有6例(3%)因不良事件退出试验。

6-11岁儿童患者的长期(3个月)安全性试验

在为期3个月的开放标签主动对照临床试验中，264例变应性鼻炎患者(60%男性，40%女性)(80%白人，19%黑人，4%亚洲人和2%其他)接受DYMISTA治疗，每次鼻孔1次，每日2次。

3个月,开放标签、active-controlled、安全试验在儿科患者6尺11寸岁264名患者(128例≥6 < 9岁,136例≥9 < 12岁)与过敏性鼻炎(基于研究者的评估)与DYMISTA治疗,每日1每鼻孔喷两次,89例(44个病人≥6 < 9岁,45例≥9 < 12岁)是卡松丙酸鼻喷雾剂治疗,1每天每鼻孔喷两次。总的来说，DYMISTA治疗组的不良反应为40%，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组的不良反应为36%。DYMISTA最常见的不良反应(≥2%)为鼻出血、头痛、口咽痛、呕吐、上腹痛、咳嗽、发热、中耳炎、上呼吸道感染、腹泻、恶心、外耳炎和荨麻疹。DYMISTA治疗组轻度鼻出血23例(9%)，中度鼻出血3例(1%)。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组有8例(9%)出现轻度鼻出血。无患者报告严重鼻出血。进行了重点鼻部检查，未见溃疡或鼻中隔穿孔。264名接受DYMISTA治疗的患者中有4名(2%)，89名接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者中有3名(3%)因不良事件退出试验。在服用DYMISTA的儿童中，有两份嗜睡报告，其中一份严重警告和预防措施]。

上市后经验

据报道，使用DYMISTA或其中一种成分(azelastine和fluticasone)会发生以下自发不良事件。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病:心房颤动，心率加快，心悸

眼部疾病:视力模糊、白内障、结膜炎、干涩刺激、眼肿、青光眼、眼压增高、视力异常、干眼症

胃肠道功能紊乱:恶心、呕吐

一般疾病和管理现场情况:疼痛，敷处刺激，胸痛，面舌水肿，疲劳，耐受性

免疫系统紊乱:过敏反应/类过敏反应在极少数情况下是严重的过敏反应

肌肉骨骼和结缔组织疾病:生长抑制[见特定人群使用］

神经系统紊乱:嗅觉和/或味觉障碍或丧失，头晕，不随意肌收缩，感觉异常，嗅觉缺失

精神障碍:焦虑、困惑、紧张

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留

呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛，咳嗽，发音困难，呼吸困难，声音嘶哑，鼻中隔穿孔，鼻部不适，鼻干，鼻疮，鼻溃疡，喉咙痛，喉咙干燥和刺激，声音变化，喘息

皮肤及皮下组织紊乱:血管性水肿、红斑、面部肿胀、瘙痒、皮疹、荨麻疹

血管疾病:高血压

药物的相互作用

尚未对DYMISTA进行正式的药物相互作用研究。药物相互作用的组合预计反映那些单独的成分。

中枢神经系统抑制剂

应避免DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能发生嗜睡和中枢神经系统功能受损[见]警告和预防措施]。

细胞色素P450 3A4

利托那韦(一种强CYP3A4抑制剂)在使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂后显著增加血浆丙酸氟替卡松暴露量，导致血清皮质醇浓度显著降低[见]临床药理学]。在上市后使用期间，有报道称在接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者中存在临床显著的药物相互作用，导致全身皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制。因此，不建议丙酸氟替卡松和利托那韦同时给药，除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险。

酮康唑(也是一种强CYP3A4抑制剂)，多次200 mg剂量给药至稳定状态，增加血浆丙酸氟替卡松暴露，降低血浆皮质醇AUC，但口服1000 mcg剂量的丙酸氟替卡松后，对尿液皮质醇排泄没有影响。

当DYMISTA与酮康唑和其他已知强CYP3A4抑制剂合用时，应谨慎使用。

副作用

全身和局部使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 嗜睡(见警告和预防措施］
• 局部鼻效应，包括鼻出血、鼻溃疡、鼻中隔穿孔、伤口愈合受损和白色念珠菌感染[见]警告和预防措施］
• 青光眼和白内障[见警告和预防措施］
• 免疫抑制(见警告和预防措施］
• 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴效应，包括生长减少[见]警告和预防措施，特定人群使用］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

下面描述的12岁及以上成人和青少年的安全性数据反映了853例患者(12岁及以上;在3个为期2周的双盲、安慰剂对照临床试验中，有36%的男性和64%的女性患有季节性变应性鼻炎。这3项临床试验的种族分布为80%白人，16%黑人，2%亚洲人和1%其他人种。

在3项为期2周的安慰剂对照临床试验中，3411例季节性变应性鼻炎患者接受DYMISTA、盐酸氮唑elastine鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂或安慰剂每鼻孔1次的治疗，每日2次。盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂使用与DYMISTA相同的载体和装置，未进行商业销售。总的来说，不良反应在DYMISTA治疗组中为16%，在盐酸氮扎elastine鼻喷雾剂组中为15%，在丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组中为13%，在安慰剂组中为12%。总体而言，DYMISTA组和安慰剂组均有1%的患者因不良反应而停药。

表1包含在季节性变应性鼻炎对照临床试验中，DYMISTA治疗患者报告的不良反应频率大于或等于2%，且比安慰剂更频繁。

表1:DYMISTA治疗成人和青少年季节性变应性鼻炎患者2周安慰剂对照试验中不良反应发生率≥2%且发生率高于安慰剂

	每次鼻孔喷一次，每日两次
	DYMISTA (N = 853) *	Azelastine Hydrochloride鼻喷雾剂† (N = 851)	丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 (N = 846)	车辆安慰剂 (N = 861)
味觉障碍	30 (4%)	44 (5%)	4 (1%)	2(< 1%)
头疼	18 (2%)	20 (2%)	20 (2%)	10 (1%)
鼻出血	16 (2%)	14 (2%)	14 (2%)	15 (2%)
*安全人群N=853，意向治疗人群N=848 †未商业化销售

在上述试验中，接受DYMISTA(853例中的6例)或对照安慰剂(861例中的1例)治疗的患者报告嗜睡的发生率< 1%[见]警告和预防措施]。

6-11岁儿童患者

以下6-11岁儿童的安全性数据反映了152例患者暴露于DYMISTA(6-11岁;在一项为期2周的双盲、安慰剂对照临床试验中，有57%的男性和43%的女性患有季节性变应性鼻炎。临床试验的种族分布为69%的白人，31%的黑人，2%的亚洲人和2%的其他人种。

在为期2周的安慰剂对照临床试验中，季节性变应性鼻炎患者接受每鼻孔1次DYMISTA喷雾或安慰剂治疗，每天2次。总的来说，不良反应在DYMISTA治疗组为16%，在安慰剂组为12%。总体而言，DYMISTA组和安慰剂组均有1%的患者因不良反应而停药。

表2包含在季节性变应性鼻炎对照临床试验中，DYMISTA治疗患者报告的不良反应频率大于或等于2%，且比安慰剂更频繁。

表2:在为期2周的安慰剂对照试验中，6 - 11岁患有季节性变应性鼻炎的DYMISTA患儿的不良反应发生率≥2%，且发生率高于安慰剂

	每次鼻孔喷一次，每日两次
	DYMISTA (N = 152) *	车辆安慰剂 (N = 152)
味觉障碍	6 (4%)	0 (0%)
鼻出血	6 (4%)	4 (3%)
*安全人群N=152，意向治疗人群N=152

在上述试验中，没有嗜睡的报告[见]警告和预防措施]。

成人和12岁及以上青少年的长期(12个月)安全性试验

在这项为期12个月的开放标签、主动对照临床试验中，404名患有常年性变应性鼻炎或血管舒缩性鼻炎的亚洲患者(240名男性和164名女性)接受DYMISTA治疗，每鼻孔1次，每日2次。

在这项为期12个月的开放标签、主动对照、长期安全性试验中，404名患有常年性变应性鼻炎或血管舒缩性鼻炎的患者接受DYMISTA 1喷雾剂治疗，每次鼻孔每日两次，207名患者接受丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂治疗，每次鼻孔每日两次。总的来说，DYMISTA治疗组的不良反应为47%，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组的不良反应为44%。DYMISTA最常见的不良反应(≥2%)为头痛、发热、咳嗽、鼻塞、鼻炎、嗅觉障碍、病毒感染、上呼吸道感染、咽炎、疼痛、腹泻和鼻出血。DYMISTA治疗组7例(2%)出现轻度鼻出血，1例(< 1%)出现中度鼻出血。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组1例(< 1%)出现轻度鼻出血。无患者报告严重鼻出血。进行了重点鼻部检查，未见鼻溃疡或鼻中隔穿孔。404例使用DYMISTA治疗的患者中有11例(3%)，207例使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者中有6例(3%)因不良事件退出试验。

6-11岁儿童患者的长期(3个月)安全性试验

在为期3个月的开放标签主动对照临床试验中，264例变应性鼻炎患者(60%男性，40%女性)(80%白人，19%黑人，4%亚洲人和2%其他)接受DYMISTA治疗，每次鼻孔1次，每日2次。

3个月,开放标签、active-controlled、安全试验在儿科患者6尺11寸岁264名患者(128例≥6 < 9岁,136例≥9 < 12岁)与过敏性鼻炎(基于研究者的评估)与DYMISTA治疗,每日1每鼻孔喷两次,89例(44个病人≥6 < 9岁,45例≥9 < 12岁)是卡松丙酸鼻喷雾剂治疗,每次鼻孔喷一次，每日两次。总的来说，DYMISTA治疗组的不良反应为40%，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组的不良反应为36%。DYMISTA最常见的不良反应(≥2%)为鼻出血、头痛、口咽痛、呕吐、上腹痛、咳嗽、发热、中耳炎、上呼吸道感染、腹泻、恶心、外耳炎和荨麻疹。DYMISTA治疗组轻度鼻出血23例(9%)，中度鼻出血3例(1%)。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂组有8例(9%)出现轻度鼻出血。无患者报告严重鼻出血。进行了重点鼻部检查，未见溃疡或鼻中隔穿孔。264名接受DYMISTA治疗的患者中有4名(2%)，89名接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者中有3名(3%)因不良事件退出试验。在服用DYMISTA的儿童中，有两份嗜睡报告，其中一份严重警告和预防措施]。

上市后经验

据报道，使用DYMISTA或其中一种成分(azelastine和fluticasone)会发生以下自发不良事件。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病:心房颤动，心率加快，心悸

眼部疾病:视力模糊、白内障、结膜炎、干涩刺激、眼肿、青光眼、眼压增高、视力异常、干眼症

胃肠道功能紊乱:恶心、呕吐

一般疾病和管理现场情况:疼痛，敷处刺激，胸痛，面舌水肿，疲劳，耐受性

免疫系统紊乱:过敏反应/类过敏反应在极少数情况下是严重的过敏反应

肌肉骨骼和结缔组织疾病:生长抑制[见特定人群使用］

神经系统紊乱:嗅觉和/或味觉障碍或丧失，头晕，不随意肌收缩，感觉异常，嗅觉缺失

精神障碍:焦虑、困惑、紧张

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留

呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛，咳嗽，发音困难，呼吸困难，声音嘶哑，鼻中隔穿孔，鼻部不适，鼻干，鼻疮，鼻溃疡，喉咙痛，喉咙干燥和刺激，声音变化，喘息

皮肤及皮下组织紊乱:血管性水肿、红斑、面部肿胀、瘙痒、皮疹、荨麻疹

血管疾病:高血压

药物的相互作用

尚未对DYMISTA进行正式的药物相互作用研究。药物相互作用的组合预计反映那些单独的成分。

中枢神经系统抑制剂

应避免DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能发生嗜睡和中枢神经系统功能受损[见]警告和预防措施]。

细胞色素P450 3A4

利托那韦(一种强CYP3A4抑制剂)在使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂后显著增加血浆丙酸氟替卡松暴露量，导致血清皮质醇浓度显著降低[见]临床药理学]。在上市后使用期间，有报道称在接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者中存在临床显著的药物相互作用，导致全身皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制。因此，不建议丙酸氟替卡松和利托那韦同时给药，除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险。

酮康唑(也是一种强CYP3A4抑制剂)，多次200 mg剂量给药至稳定状态，增加血浆丙酸氟替卡松暴露，降低血浆皮质醇AUC，但口服1000 mcg剂量的丙酸氟替卡松后，对尿液皮质醇排泄没有影响。

当DYMISTA与酮康唑和其他已知强CYP3A4抑制剂合用时，应谨慎使用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

嗜眠症

在临床试验中，在安慰剂对照试验中，一些服用DYMISTA的患者(853名成人和青少年患者中有6名，416名儿童中有2名)报告出现嗜睡不良反应]。在服用DYMISTA后，应提醒患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车辆。应避免同时使用DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]药物的相互作用]。

局部鼻腔影响

在持续2至52周的临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，DYMISTA治疗的患者更频繁地观察到鼻出血不良反应]。

鼻溃疡和鼻中隔穿孔的情况已经报道在患者鼻内应用皮质类固醇。在DYMISTA的临床试验中，没有观察到鼻溃疡或鼻中隔穿孔的情况。

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，近期经历鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者应避免使用DYMISTA，直到愈合发生。

在鼻内给药丙酸氟替卡松的临床试验中，发生了白色念珠菌局部感染的鼻子和咽部。当这种感染发生时，可能需要适当的局部治疗和停止使用DYMISTA治疗。使用DYMISTA几个月或更长时间的患者应定期检查是否有念珠菌感染或其他对鼻黏膜不良反应的迹象。

青光眼和白内障

鼻用和吸入皮质类固醇可导致青光眼和/或白内障的发生。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

在一项为期12个月的对照研究中，612名年龄在12岁及以上的青少年和成人常年性过敏性或血管运动性鼻炎(VMR)患者通过眼压测量和裂隙灯检查来评估青光眼和白内障的形成。在纳入研究的612名患者中，405名随机接受DYMISTA(每鼻孔1次，每日2次)，207名随机接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每鼻孔2次，每日1次)。在DYMISTA组中，1例患者在第6个月眼压升高。此外，3例患者在第6个月和1例在第12个月(治疗结束)有后囊膜下白内障的证据。在丙酸氟替卡松组，3例患者在12个月(治疗结束)有后囊膜下白内障的证据。

免疫抑制

使用抑制免疫系统的药物(如皮质类固醇)的人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(见完整的VZIG和IG处方信息的相应包装说明书)。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染患者，应谨慎使用皮质类固醇;未经治疗的局部或全身真菌或细菌感染;全身性病毒或寄生虫感染;或者眼部单纯疱疹，因为这些感染有可能恶化。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

当鼻内类固醇使用剂量高于推荐剂量或易感个体使用推荐剂量时，可能出现全身皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制。如果发生这种变化，应缓慢停用DYMISTA的剂量，与口服皮质类固醇治疗停止的公认程序一致。鼻内皮质类固醇与其他吸入皮质类固醇同时使用可增加皮质亢进和/或HPA轴抑制的体征或症状的风险。

局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象，此外，一些患者可能出现停药症状，如关节和/或肌肉疼痛、乏力和抑郁。以前长期接受全身性皮质类固醇治疗并转移到局部皮质类固醇治疗的患者应仔细监测应激反应的急性肾上腺功能不全。对于那些患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者，过快地减少全身性皮质类固醇治疗可能导致其症状的严重恶化。

细胞色素P450 3A4抑制剂的使用

利托那韦和其他强细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂可显著增加血浆丙酸氟替卡松暴露，导致血清皮质醇浓度显著降低[见]药物的相互作用和临床药理学]。在上市后使用期间，有报道称在接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者中存在临床显著的药物相互作用，导致全身皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制。因此，除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险，否则不推荐DYMISTA和利托那韦联合给药。同时使用DYMISTA和其他强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)时要谨慎药物的相互作用和临床药理学]。

对生长的影响

当给儿科患者使用皮质类固醇时，可能会导致生长速度降低。

常规监测接受DYMISTA治疗的儿科患者的生长情况[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）

嗜眠症

在对照临床试验中，一些服用DYMISTA的患者(1269例患者中有8例)出现嗜睡。警告患者在服用DYMISTA后，不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械警告和注意事项]。

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

建议患者避免同时使用DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]警告和注意事项]。

局部鼻腔影响

鼻皮质类固醇与鼻出血、鼻溃疡、鼻中隔穿孔、白色念珠菌感染和伤口愈合受损。最近经历过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者在愈合之前不应使用DYMISTA警告和注意事项]。

青光眼和白内障

告知患者青光眼和白内障与鼻腔和吸入皮质类固醇的使用有关。如果患者在使用DYMISTA时发现视力有变化，建议患者告知他/她的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

免疫抑制

警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询医生。告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]。

对生长的影响

当给儿科患者使用皮质类固醇时，可能会导致生长速度降低。常规监测接受DYMISTA治疗的儿科患者的生长情况[见]特定人群使用]。

启动

指导患者在每次使用前轻轻摇动瓶子，并在首次使用前和当DYMISTA未使用14天或更长时间时启动泵[见]剂量和给药方法]。

不要让喷雾溅到眼睛

指导患者避免将DYMISTA喷入眼睛。

请放在儿童够不着的地方

指导患者将DYMISTA放在儿童接触不到的地方。如果孩子意外摄入DYMISTA，请立即寻求医疗帮助或致电中毒控制中心。

潜在的药物相互作用

建议患者不建议同时使用DYMISTA和利托那韦，如果同时使用DYMISTA和酮康唑要谨慎药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

DYMISTA

未对DYMISTA进行致癌性、诱变性或生育力损害的研究;然而，对单个活性成分，盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松进行了研究，如下所述。

Azelastine盐酸盐

在对大鼠和小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，口服剂量分别达到30mg /kg和25mg /kg时，盐酸氮扎elastine没有显示出致癌性的证据。以毫克/平方米为单位，这些剂量约为人体每日最大推荐鼻内剂量[MRHDID]的530和220倍。

在Ames试验、DNA修复试验、小鼠淋巴瘤正向突变试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验中均无基因毒性作用。

大鼠的生殖和生育研究表明，口服剂量高达30毫克/公斤(约为成人MRHDID的530倍，以毫克/平方米为基础)对雄性或雌性的生育能力没有影响。在68.6 mg/kg(约为MRHDID的1200倍，以mg/m²为基础)时，发情周期持续时间延长，交配活动和怀孕次数减少。黄体和植入体数量减少;然而，植入前损失并未增加。

丙酸

丙酸氟替卡松在口服剂量高达1,000 mcg/kg(约为成人每日最大推荐鼻内剂量的20倍，约为儿童每日最大推荐鼻内剂量的10倍)的小鼠中无致瘤潜力78周，在吸入剂量高达57 mcg/kg的大鼠中(约为成人MRHDID的2倍，以mcg/m²为基础)104周。

丙酸氟替卡松在原核细胞和真核细胞中均未引起基因突变在体外．体外培养的人外周血淋巴细胞无明显致裂作用在体外或者在小鼠微核试验中。

在对雄性和雌性大鼠进行的生殖研究中，皮下剂量高达50微克/千克(约为成人MRHDID的2倍，以微克/平方米为基础)，没有观察到生育力受损的证据。皮下剂量为50mcg /kg时，前列腺重量显著降低。

特定人群使用

怀孕

DYMISTA -致畸作用

妊娠丙类

没有充分的和良好控制的临床试验DYMISTA, azelastine盐酸，或丙酸氟替卡松仅用于孕妇。在小鼠、大鼠和/或家兔中对盐酸氮氮elastine和丙酸氟替卡松进行的动物生殖研究显示出致畸性和其他发育毒性作用的证据。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用DYMISTA。

Azelastine盐酸盐

畸形形成的影响：在小鼠实验中，盐酸氮扎elastine引起胚胎-胎儿死亡、畸形(腭裂;短的或无尾;合并、缺失或分枝的肋骨)，延迟骨化，并在口服剂量约为成人最大推荐人每日鼻内剂量(MRHDID)的610倍(以mg/m²为基础，母亲剂量为68.6 mg/kg)的情况下降低胎儿体重。这一剂量也引起母体毒性，体重下降就是证据。当剂量约为MRHDID的26倍时(以mg/m计，母体剂量为3mg /kg)，胎儿和母体均未发生影响。

在大鼠中，在没有母体毒性的情况下，口服剂量约为成人MRHDID的530倍(以mg/m²为基础，母体剂量为30 mg/kg)，盐酸氮扎elastine引起畸形(少趾和短趾畸形)，延迟骨化和骨骼变异。当剂量约为MRHDID的1200倍时(以mg/m²为基础，母亲剂量为68.6 mg/kg)，盐酸氮唑elastine也会导致胚胎-胎儿死亡和胎儿体重下降;然而，这一剂量引起了严重的母体毒性。当剂量约为MRHDID的53倍时(在母体剂量为3mg /kg时，以mg/m²计算)，胎儿和母体均未发生影响。

在家兔中，口服剂量约为成人MRHDID的1100倍(以mg/m为基础，母亲剂量为30 mg/kg)时，盐酸氮氮elastine引起流产、延迟骨化和胎儿体重下降;然而，这些剂量也导致了严重的母体毒性。当剂量约为MRHDID的11倍时(在母体剂量为0.3 mg/kg时，以mg/m²计算)，胎儿和母体均未发生影响。

丙酸

畸形形成的影响：在实验动物中，当以相对低的剂量给药时，皮质类固醇已被证明具有致畸性。小鼠和大鼠皮下注射的剂量分别相当于成人MRHDID的约4倍(母体剂量分别为45微克/平方米和100微克/公斤)，揭示了强效皮质类固醇化合物的胎儿毒性特征，包括胚胎生长迟缓、脐膨出、腭裂和颅骨骨化迟缓。

在家兔中，皮下剂量低于成人MRHDID(在母体剂量为4 mcg/kg时，以mcg/m²为基础)，胎儿体重减轻和腭裂。然而，在成人口服丙酸氟替卡松剂量约为MRHDID的25倍时(母体剂量为300 mcg/kg时，以mcg/m²计算)，未见致畸效应的报告。在本研究中，血浆中未检测到丙酸氟替卡松，这与口服给药后已确定的低生物利用度一致[见]临床药理学]。

口服皮质类固醇自引入药理学剂量而非生理性剂量以来的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。此外，由于在怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，大多数妇女需要较低的外源性皮质类固醇剂量，许多妇女在怀孕期间不需要皮质类固醇治疗。

Nonteratogenic效果

丙酸氟替卡松在口服大约4倍和25倍的MRHDID后穿过胎盘(在母鼠和家兔分别以100微克/千克和300微克/千克的剂量以微克/立方米为基础)。

哺乳期妇女

DYMISTA：目前尚不清楚DYMISTA是否在人类母乳中排泄。由于许多药物在人乳中排泄，当给哺乳期妇女服用DYMISTA时应谨慎。由于没有来自母乳喂养母亲使用DYMISTA的良好对照人体研究的数据，基于来自各个组成部分的数据，应考虑到DYMISTA对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用DYMISTA。

Azelastine盐酸盐：目前尚不清楚盐酸氮唑elastine是否在人乳中排泄。

丙酸：目前尚不清楚丙酸氟替卡松是否在人乳中排泄。然而，其他的皮质类固醇在人乳中排泄。给哺乳期大鼠皮下注射10微克/千克的氚化丙酸氟替卡松(小于成人每日推荐的最大剂量，以微克/平方米为基础)导致乳汁中可测量的放射性。

儿童使用

临床研究的安全性和有效性数据支持使用DYMISTA治疗6至11岁儿童患者的季节性变应性鼻炎(416例6至11岁变应性鼻炎患者在对照临床试验中使用DYMISTA治疗)，以及在该年龄组中使用盐酸氮唑elastine鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的有效性和安全性[见]不良反应和临床研究]。

在上述儿科研究中，61名4-5岁的患者接受了DYMISTA治疗。4-5岁儿童的安全性发现与6-11岁儿童相似，但有效性尚未确定。

DYMISTA在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未进行研究。

对照临床研究表明，鼻内皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。鼻内皮质类固醇降低生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。停止鼻内皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇(包括DYMISTA)治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如，通过运动测量)。长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和替代治疗的风险/益处进行权衡。

老年使用

DYMISTA的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

嗜眠症

在临床试验中，在安慰剂对照试验中，一些服用DYMISTA的患者(853名成人和青少年患者中有6名，416名儿童中有2名)报告出现嗜睡不良反应]。在服用DYMISTA后，应提醒患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车辆。应避免同时使用DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]药物的相互作用]。

局部鼻腔影响

在持续2至52周的临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，DYMISTA治疗的患者更频繁地观察到鼻出血不良反应]。

鼻溃疡和鼻中隔穿孔的情况已经报道在患者鼻内应用皮质类固醇。在DYMISTA的临床试验中，没有观察到鼻溃疡或鼻中隔穿孔的情况。

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，近期经历鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者应避免使用DYMISTA，直到愈合发生。

在鼻内给药丙酸氟替卡松的临床试验中，鼻部和咽部局部感染的发展与白色念珠菌发生。当这种感染发生时，可能需要适当的局部治疗和停止使用DYMISTA治疗。患者使用DYMISTA几个月或更长时间应定期检查的证据假丝酵母对鼻黏膜有感染或其他不良反应的迹象。

青光眼和白内障

鼻用和吸入皮质类固醇可导致青光眼和/或白内障的发生。

因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

在一项为期12个月的对照研究中，612名年龄在12岁及以上的青少年和成人常年性过敏性或血管运动性鼻炎(VMR)患者通过眼压测量和裂隙灯检查来评估青光眼和白内障的形成。在纳入研究的612名患者中，405名随机接受DYMISTA(每鼻孔1次，每日2次)，207名随机接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每鼻孔2次，每日1次)。在DYMISTA组中，1例患者在第6个月眼压升高。此外，3例患者在第6个月和1例在第12个月(治疗结束)有后囊膜下白内障的证据。在丙酸氟替卡松组，3例患者在12个月(治疗结束)有后囊膜下白内障的证据。

免疫抑制

使用抑制免疫系统的药物(如皮质类固醇)的人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅各自的包装说明书。)如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染患者，应谨慎使用皮质类固醇;未经治疗的局部或全身真菌或细菌感染;全身性病毒或寄生虫感染;或者眼部单纯疱疹，因为这些感染有可能恶化。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

当鼻内类固醇使用剂量高于推荐剂量或易感个体使用推荐剂量时，可能出现全身皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制。如果发生这种变化，应缓慢停用DYMISTA的剂量，与口服皮质类固醇治疗停止的公认程序一致。鼻内皮质类固醇与其他吸入皮质类固醇同时使用可增加皮质亢进和/或HPA轴抑制的体征或症状的风险。

局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象，此外，一些患者可能出现停药症状，如关节和/或肌肉疼痛、乏力和抑郁。以前长期接受全身性皮质类固醇治疗并转移到局部皮质类固醇治疗的患者应仔细监测应激反应的急性肾上腺功能不全。对于那些患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者，过快地减少全身性皮质类固醇治疗可能导致其症状的严重恶化。

细胞色素P450 3A4抑制剂的使用

利托那韦和其他强细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂可显著增加血浆丙酸氟替卡松暴露，导致血清皮质醇浓度显著降低[见]药物的相互作用和临床药理学]。在上市后使用期间，有报道称在接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者中存在临床显著的药物相互作用，导致全身皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制。因此，除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险，否则不推荐DYMISTA和利托那韦联合给药。

同时使用DYMISTA和其他强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)时要谨慎药物的相互作用和临床药理学]。

对生长的影响

当给儿科患者使用皮质类固醇时，可能会导致生长速度降低。常规监测接受DYMISTA治疗的儿科患者的生长情况[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）

嗜眠症

在对照临床试验中，一些服用DYMISTA的患者(1269例患者中有8例)出现嗜睡。警告患者在服用DYMISTA后，不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械警告和注意事项］ ．

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

建议患者避免同时使用DYMISTA与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]警告和注意事项]。

局部鼻腔影响

鼻皮质类固醇与鼻出血、鼻溃疡、鼻中隔穿孔、白色念珠菌感染和伤口愈合受损有关。最近经历过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者在愈合之前不应使用DYMISTA警告和注意事项]。

青光眼和白内障

告知患者青光眼和白内障与鼻腔和吸入皮质类固醇的使用有关。如果患者在使用DYMISTA时发现视力有变化，建议患者告知他/她的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

免疫抑制

警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询医生。告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]。

对生长的影响

当给儿科患者使用皮质类固醇时，可能会导致生长速度降低。常规监测接受DYMISTA治疗的儿科患者的生长情况[见]特定人群使用]。

启动

指导患者在每次使用前轻轻摇动瓶子，并在首次使用前和当DYMISTA未使用14天或更长时间时启动泵[见]剂量和给药方法]。

不要让喷雾溅到眼睛

指导患者避免将DYMISTA喷入眼睛。

请放在儿童够不着的地方

指导患者将DYMISTA放在儿童接触不到的地方。如果孩子意外摄入DYMISTA，请立即寻求医疗帮助或致电中毒控制中心。

潜在的药物相互作用

建议患者不建议同时使用DYMISTA和利托那韦，如果同时使用DYMISTA和酮康唑要谨慎药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

DYMISTA

未对DYMISTA进行致癌性、诱变性或生育力损害的研究;然而，对单个活性成分，盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松进行了研究，如下所述。

Azelastine盐酸盐

在对大鼠和小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，口服剂量分别达到30mg /kg和25mg /kg时，盐酸氮扎elastine没有显示出致癌性的证据。这些剂量约为人体每日最大推荐鼻内剂量(MRHDID)的530和220倍(每毫克/米)²的基础上。

在Ames试验、DNA修复试验、小鼠淋巴瘤正向突变试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验中均无基因毒性作用。

对大鼠的生殖和生育研究表明，口服剂量高达30毫克/公斤(约为成人每毫克/公斤MRHDID的530倍)对雄性或雌性的生育能力没有影响²基础)。68.6 mg/kg(约为MRHDID的1200倍)²基础)，发情周期延长，交配活动和怀孕次数减少。黄体和植入体数量减少;然而，植入前损失并未增加。

丙酸

丙酸氟替卡松口服剂量高达1,000 mcg/kg(约为成人每日最大推荐鼻内剂量的20倍，约为儿童每日最大推荐剂量的10倍，mcg/m)时，小鼠无致瘤潜力²78周，或吸入剂量高达57微克/公斤的大鼠(约为成人MRHDID的2倍，每微克/公斤²基础)，共104周。

丙酸氟替卡松在原核细胞和真核细胞中均未引起基因突变在体外．体外培养的人外周血淋巴细胞无明显致裂作用在体外或者在小鼠微核试验中。

在对雄性和雌性大鼠进行的生殖研究中，皮下剂量高达50微克/公斤(大约是成年大鼠MRHDID的2倍，剂量为微克/公斤)没有观察到生育力受损的证据²基础)。皮下剂量为50mcg /kg时，前列腺重量显著降低。

特定人群使用

怀孕

DYMISTA

致畸作用:妊娠C类

没有充分的和良好控制的临床试验DYMISTA, azelastine盐酸，或丙酸氟替卡松仅用于孕妇。在小鼠、大鼠和/或家兔中对盐酸氮氮elastine和丙酸氟替卡松进行的动物生殖研究显示出致畸性和其他发育毒性作用的证据。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用DYMISTA。

Azelastine盐酸盐

畸形形成的影响

在小鼠实验中，盐酸氮扎elastine引起胚胎-胎儿死亡、畸形(腭裂;短的或无尾;合并、缺失或分支的肋骨)，延迟骨化，并降低胎儿体重，口服剂量约为成人每日最大推荐人鼻内剂量(MRHDID)的610倍(每毫克/米)²母体剂量为68.6 mg/kg)。这一剂量也引起母体毒性，体重下降就是证据。当剂量约为MRHDID的26倍(每毫克/米)时，胎儿和母体均未出现影响²母体剂量为3mg /kg)。

在大鼠中，在没有母体毒性的情况下，口服剂量约为成人MRHDID的530倍(每毫克/立方米)，盐酸氮扎elastine引起畸形(少趾和短趾畸形)、延迟骨化和骨骼变异²母体剂量为30mg /kg)。剂量约为MRHDID的1200倍(每毫克/米)²在母体剂量为68.6 mg/kg的基础上，盐酸氮扎elastine也会导致胎胎死亡和胎儿体重下降;然而，这一剂量引起了严重的母体毒性。当剂量约为MRHDID的53倍(每毫克/米)时，胎儿和母体均未发生影响²母体剂量为3mg /kg)。

在家兔中，口服剂量约为成人MRHDID的1100倍(每毫克/米)时，盐酸氮扎elastine可导致流产、延迟骨化和降低胎儿体重²母体剂量为30mg /kg);然而，这些剂量也导致了严重的母体毒性。当剂量约为MRHDID的11倍(每毫克/米)时，胎儿和母体均未发生影响²母体剂量为0.3 mg/kg)。

丙酸

畸形形成的影响

在实验动物中，当以相对低的剂量给药时，皮质类固醇已被证明具有致畸性。小鼠和大鼠皮下注射的剂量分别约等于和4倍于成人的MRHDID(以mcg/m计)²在母体剂量分别为45微克/千克和100微克/千克的基础上，揭示了强效皮质类固醇化合物的胎儿毒性特征，包括胚胎生长迟缓、脐膨出、腭裂和颅骨骨化迟缓。

在家兔中，皮下剂量低于成人MRHDID (mcg/m)，观察到胎儿体重减轻和腭裂²母体剂量为4微克/千克)。然而，在成人中，口服剂量高达MRHDID约25倍(以mcg/m计)时，没有报告致畸效应²母体给兔丙酸氟替卡松剂量为300微克/千克。在本研究中，血浆中未检测到丙酸氟替卡松，这与口服给药后已确定的低生物利用度一致[见]临床药理学]。

口服皮质类固醇自引入药理学剂量而非生理性剂量以来的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。此外，由于在怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，大多数妇女需要较低的外源性皮质类固醇剂量，许多妇女在怀孕期间不需要皮质类固醇治疗。

Nonteratogenic效果

丙酸氟替卡松在口服约4倍和25倍的MRHDID (mcg/m)后穿过胎盘²母鼠剂量分别为100微克/公斤，家兔剂量为300微克/公斤)。

哺乳期妇女

DYMISTA

目前尚不清楚DYMISTA是否在人类母乳中排泄。由于许多药物在人乳中排泄，当给哺乳期妇女服用DYMISTA时应谨慎。由于没有来自母乳喂养母亲使用DYMISTA的良好对照人体研究的数据，基于来自各个组成部分的数据，应考虑到DYMISTA对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用DYMISTA。

Azelastine盐酸盐

目前尚不清楚盐酸氮唑elastine是否在人乳中排泄。

丙酸

目前尚不清楚丙酸氟替卡松是否在人乳中排泄。然而，其他的皮质类固醇在人乳中排泄。给哺乳期大鼠皮下注射10微克/千克的丙酸氟替卡松(小于成人每日推荐的最大剂量，每微克/立方米)²导致牛奶中有可测量的放射性。

儿童使用

临床研究的安全性和有效性数据支持使用DYMISTA治疗6至11岁儿童患者的季节性变应性鼻炎(416例6至11岁变应性鼻炎患者在对照临床试验中使用DYMISTA治疗)，以及在该年龄组中使用盐酸氮唑elastine鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的有效性和安全性[见]不良反应和临床研究]。

在上述儿科研究中，61名4-5岁的患者接受了DYMISTA治疗。4-5岁儿童的安全性发现与6-11岁儿童相似，但有效性尚未确定。

DYMISTA在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未进行研究。

对照临床研究表明，鼻内皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。鼻内皮质类固醇降低生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。停止鼻内皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇(包括DYMISTA)治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如，通过运动测量)。长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和替代治疗的风险/益处进行权衡。

老年使用

DYMISTA的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

DYMISTA

DYMISTA含有盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松;因此，以下所述个别成分的过量相关风险适用于DYMISTA。

Azelastine盐酸盐

目前还没有过量使用盐酸氮扎elastine的报告。急性过量服用这种剂型的成人不太可能导致临床显著的不良事件，除了嗜睡增加，因为一(1)瓶23克的DYMISTA含有大约23毫克的盐酸azelastine。成人单剂量口服盐酸氮扎elastine制剂(高达16mg)的临床试验未导致严重不良事件发生率增加。如发生过量，应采取一般支持措施。目前还没有已知的解药。口服抗组胺药有可能对儿童造成严重的不良影响。因此，DYMISTA应放在儿童接触不到的地方。

丙酸

慢性丙酸氟替卡松过量可导致皮质亢进的体征/症状[见]警告和预防措施]。健康人类志愿者每日2次鼻内给药2毫克(推荐剂量的10倍)丙酸氟替卡松，连续7天，耐受性良好。在人类志愿者中研究了单次口服剂量达16毫克的丙酸氟替卡松，没有急性毒性作用的报道。志愿者每天重复口服剂量80毫克，持续10天，患者每天重复口服剂量10毫克，持续14天，耐受性良好。不良反应的严重程度为轻度或中度，积极治疗组和安慰剂治疗组的发生率相似。这种剂型不太可能出现急性过量，因为一(1)瓶23克的DYMISTA含有约8.5毫克丙酸氟替卡松。

禁忌症

一个也没有。

过量

DYMISTA

DYMISTA含有盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松;因此，以下所述个别成分的过量相关风险适用于DYMISTA。

Azelastine盐酸盐

目前还没有过量使用盐酸氮扎elastine的报告。急性过量服用这种剂型的成人不太可能导致临床显著的不良事件，除了嗜睡增加，因为一(1)瓶23克的DYMISTA含有大约23毫克的盐酸azelastine。成人单剂量口服盐酸氮扎elastine制剂(高达16mg)的临床试验未导致严重不良事件发生率增加。如发生过量，应采取一般支持措施。目前还没有已知的解药。口服抗组胺药有可能对儿童造成严重的不良影响。因此，DYMISTA应放在儿童接触不到的地方。

丙酸

慢性丙酸氟替卡松过量可导致皮质亢进的体征/症状[见]警告和注意事项]。健康人类志愿者每日2次鼻内给药2毫克(推荐剂量的10倍)丙酸氟替卡松，连续7天，耐受性良好。在人类志愿者中研究了单次口服剂量达16毫克的丙酸氟替卡松，没有急性毒性作用的报道。志愿者每天重复口服剂量80毫克，持续10天，患者每天重复口服剂量10毫克，持续14天，耐受性良好。不良反应的严重程度为轻度或中度，积极治疗组和安慰剂治疗组的发生率相似。这种剂型不太可能出现急性过量，因为一(1)瓶23克的DYMISTA含有约8.5毫克丙酸氟替卡松。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

DYMISTA

DYMISTA含有盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松;因此，下面为各个组件描述的操作机制适用于DYMISTA。这些药物代表了两类不同的药物(组胺H₁-受体拮抗剂和合成皮质类固醇)。

Azelastine盐酸盐

Azelastine hydrochloride是酞嗪酮衍生物，具有组胺H₁-受体拮抗剂在分离组织、动物模型和人体内的活性。盐酸氮唑elastine在DYMISTA中作为外消旋混合物施用，在药物活性上没有差异在体外研究。其主要代谢物去甲基lazelastine也具有H受体拮抗剂活性。

丙酸

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。在体外在涉及结合和基因表达的克隆人糖皮质激素受体系统的剂量反应研究中，在1.25和0.17 nM浓度下分别有50%的反应。在这些试验中，丙酸氟替卡松的效力是地塞米松的3- 5倍。来自麦肯齐人体血管收缩试验的数据也支持其有效的糖皮质激素活性。这些发现的临床意义尚不清楚。

丙酸氟替卡松影响变应性鼻炎症状的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和与炎症有关的介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)有广泛的影响。

药效学

心脏的影响

在一项安慰剂对照试验(95例变应性鼻炎患者)中，没有证据表明盐酸氮唑来汀鼻喷雾剂(每鼻孔2次，每天2次，连续56天)对心电图校正QT间期(QTc)所代表的心脏复极有影响。多剂量口服azelastine 4mg或8mg，每日两次，QTc的平均变化分别为7.2 msec和3.6 msec。

研究了口服阿扎elastine与红霉素或酮康唑合用时心脏复极效应的相互作用。根据连续心电图分析，这些药物对QTc没有影响。

药物动力学

吸收

经鼻给药两剂(盐酸氮唑elastine 548 mcg和氟替卡松200 mcg) DYMISTA后，氮唑elastine平均(±标准差)峰值血浆暴露(Cmax)为194.5±74.4 pg/mL，丙酸氟替卡松为10.3±3.9 pg/mL，平均总暴露(AUC)为4217±2618 pg/mL*hr，氟替卡松为97.7±43.1 pg/mL*hr。单剂量azelastine到峰值暴露的中位时间(tmax)为0.5小时，氟替卡松为1.0小时。

经鼻给药后，来自DYMISTA的azelastine的全身生物利用度与单一治疗盐酸azelastine (Astelin)相当^®)鼻腔喷雾剂(即约40%)。DYMISTA患者经鼻给药后氟替卡松的全身生物利用度比单药丙酸氟替卡松高44-61%(单药氟替卡松鼻喷雾剂的生物利用度低于2%)。由于鼻内生物利用度低，丙酸氟替卡松的药代动力学数据是通过其他给药途径获得的。使用口服剂量的放射性标记丙酸氟替卡松的研究显示，口服生物利用度可以忽略不计，血浆提取率很高。大部分的循环放射性是由于一种无活性的代谢物。

分布

基于静脉和口服给药，盐酸氮扎elastine的稳态分布容积为14.5 L/kg。在体外对人血浆的研究表明，盐酸氮杂elastine及其代谢物去甲基氮杂elastine的血浆蛋白结合率分别约为88%和97%。

静脉给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速且与其高脂溶性和组织结合一致。分配体积平均4.2 L/kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白的结合率平均为91%，无明显的浓度关系。丙酸氟替卡松与红细胞弱且可逆结合，在红细胞和血浆之间自由平衡。丙酸氟替卡松与人转肾上腺素无明显结合。

新陈代谢

Azelastine hydrochloride通过细胞色素P450酶系统氧化代谢为主要活性代谢物去甲基lazelastine。特定的P450异构体负责氮杂橡胶的生物转化尚未确定。azelastine的总清除率约为0.50 L/kg/hr。

对于丙酸氟替卡松，在人体中检测到的唯一循环代谢物是通过CYP3A4途径形成的17β-羧酸衍生物。这种无活性代谢物对人肺细胞质糖皮质激素受体的亲和力(约为1/ 2000)低于母体药物在体外在动物实验中的药理活性可以忽略不计。检测到的其他代谢物在体外用培养的人肝癌细胞在人体内尚未检测到。丙酸氟替卡松的平均总清除率相对较高(约66 L/hr)。

消除

经鼻给药DYMISTA后，azelastine hydrochloride的消除半衰期约为25小时。大约75%的口服剂量的放射性标记盐酸氮唑elastine随粪便排出，少于10%为未改变的氮唑elastine。静脉给药后，丙酸氟替卡松表现出多指数动力学，最终消除半衰期约为7.8小时。放射性标记的口服剂量中，不到5%作为代谢物随尿液排出，其余作为母体药物和代谢物随粪便排出。

特殊人群

DYMISTA没有在任何特殊人群中进行研究，也没有获得性别特异性的药代动力学数据。

肝损伤

口服azelastine盐酸后，药代动力学参数不受肝功能损害的影响。

肾功能损害

根据口服、单剂量盐酸氮扎elastine的研究，肾功能损害(肌酐清除率<50 mL/min)导致Cmax和AUC比健康受试者高70-75%。达到最大浓度的时间不变。

年龄

口服azelastine后，药代动力学参数不受年龄的影响。

性别

口服azelastine后，药代动力学参数不受性别影响。

比赛

种族的影响尚未得到评估。

药物之间相互作用

尚未对DYMISTA进行正式的药物相互作用研究。药物相互作用的组合预计反映那些单独的成分。

红霉素

azelastine与红霉素(500mg，每日3次，连用7天)合用azelastine的C值为5.36±2.6 ng/mL, AUC为49.7±24 ng.h/mL，而azelastine单用azelastine的C值为5.57±2.7 ng/mL, AUC为48.4±24 ng·h/mL。

在另一项多剂量药物相互作用研究中，口服吸入丙酸氟替卡松(500微克，每日2次)和红霉素(333毫克，每日3次)共同给药不影响丙酸氟替卡松的药代动力学。

西米替丁和雷尼替丁

在一项健康受试者的多剂量、稳态药物相互作用试验中，西咪替丁(400mg，每日两次)使口服给药的盐酸氮扎elastine (4mg，每日两次)的平均浓度增加了约65%。盐酸氮唑elastine与盐酸雷尼替丁(150mg，每日2次)合用的C值为8.89±3.28 ng/mL, AUC为88.22±40.43 ng•h/mL，而单用氮唑elastine的C值为7.83±4.06 ng/mL, AUC为80.09±43.55 ng•h/mL。

茶碱

每日两次口服阿扎elastine 4mg剂量和茶碱300mg或400mg剂量时，未观察到显著的药代动力学相互作用。

例如

根据对18名健康受试者进行的多剂量交叉药物相互作用研究，不推荐丙酸氟替卡松与强CYP3A4抑制剂利托那韦联合给药。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(200mcg，每日一次)与利托那韦(100mg，每日两次)共给药7天。大多数受试者单独使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂后血浆丙酸氟替卡松浓度无法检测到(<10 pg/mL)，当浓度可检测到时，峰值水平(Cmax)平均为11.9 pg/mL(范围10.8至14.1 pg/mL)， AUC(0-τ)平均为8.43 pg•hr/mL(范围4.2至18.8 pg•hr/mL)。利托那韦与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂共给药后，Cmax和AUC(0-τ)分别升高至318 pg/mL(范围110 ~ 648 pg/mL)和3102.6 pg•hr/mL(范围1207.1 ~ 5662.0 pg•hr/mL)。血浆丙酸氟替卡松暴露的显著增加导致血浆皮质醇浓度-时间曲线(AUC)下的血浆皮质醇面积显著下降(86%)。

当其他强效CYP3A4抑制剂与丙酸氟替卡松合用时，应谨慎使用。在一项药物相互作用研究中，口服吸入丙酸氟替卡松(1000微克)和酮康唑(200毫克，每日一次)联合使用可增加丙酸氟替卡松暴露量，降低血浆皮质醇AUC，但对尿中皮质醇排泄没有影响。(见药物的相互作用］

临床研究

12岁及以上的成人和青少年

通过3项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估DYMISTA对853例季节性变应性鼻炎成人和12岁及以上青少年患者的疗效和安全性。试验人群年龄为12 - 78岁(女性64%，男性36%;80%白人，16%黑人，2%亚洲人，1%其他人种)。

患者被随机分配到四个治疗组中的一个:DYMISTA, azelastine hydrochloride鼻喷雾剂，氟替卡松丙酸鼻喷雾剂，和载体安慰剂。盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂使用与DYMISTA相同的装置和载体，未在市场上销售。疗效评估基于反射性鼻症状总评分(rTNSS)，以及瞬时鼻症状总评分(iTNSS)和其他辅助疗效变量。TNSS计算为患者在0 ~ 3级严重程度量表(0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =重度)上对4种鼻症状(鼻漏、鼻塞、打喷嚏和鼻痒)的评分之和。患者被要求记录过去12小时(早晨、上午和晚上、下午)每日反映的症状严重程度。对于主要疗效终点，AM+PM联合rTNSS(最高评分为24分)被评估为每天与基线的变化，然后在2周的治疗期间平均。主要疗效终点是2周内AM+PM联合rTNSS从基线的平均变化。在下一次给药前立即记录iTNSS。

在这些试验中，DYMISTA在rTNSS方面的降低在统计学上显著高于盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松，以及安慰剂。单一疗法和安慰剂之间的差异也有统计学意义。其中一个试验的代表性结果如下表(表3)。

表3。季节性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童2周内反射性总鼻症状评分与基线相比的平均变化

		基线	改变 基线	与Dymista鼻喷雾剂的区别
治疗 (每次喷一次/鼻孔，每日两次)	N	LS的意思	LS的意思	LS的意思	95%可信区间	假定值
DYMISTA	207	18.3	-5.6	-	-	-
盐酸氮杂来汀鼻喷雾剂__	208	18.3	-4.3	-1.4	(-2.2, -0.5)	0.002
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂__	207	18.2	-4.7	-1.0	(-1.8, -0.2)	0.002
安慰剂	209	18.6	-2.9	-2.7	(-3.5, -1.9)	< 0.001
*每天上午和下午iTNSS的总和(最高评分=24)和14天治疗期间的平均值 __没有商业销售
LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得。

在这些试验中，DYMISTA也显示出统计学上的显著性，与安慰剂相比，iTNSS的降低更大，盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂也是如此。

其中一个试验的代表性结果如下表(表4)。

表4。季节性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童2周内瞬时总鼻症状评分与基线相比的平均变化

		基线	改变 基线	与安慰剂的区别
治疗 (每次喷一次/鼻孔，每日两次)	N	LS的意思	LS的意思	LS的意思	95%可信区间	假定值
DYMISTA	207	17.2	-5.2	-2.6	(-3.4, -1.8)	< 0.001
盐酸氮杂来汀鼻喷雾剂__	208	16.8	-3.9	-1.3	(-2.0, -0.6)	< 0.001
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂__	207	16.8	-4.5	-1.9	(-2.6, -1.2)	< 0.001
安慰剂	209	17.3	-2.7	-	-	-
*每天上午和下午iTNSS的总和(最高评分=24)和14天治疗期间的平均值 __没有商业销售
LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得。

作用的开始，定义为在iTNSS中，DYMISTA从基线的平均变化在统计学上优于安慰剂的第一个时间点，并在此后持续，在三个试验中都进行了评估。早在DYMISTA初始剂量后30分钟就观察到起效。

采用鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)评估季节性变应性鼻炎对患者健康相关生活质量的主观影响(7个领域的28个项目(活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻症状、眼症状和情绪)，以7分制评估，0=无损害，6=最大损害)，该问卷适用于18岁及以上的患者。总体RQLQ分数是根据仪器中所有项目的平均值计算的。从基线变化至少0.5个点被认为是临床有意义的改善。在这些试验中，DYMISTA显示总体RQLQ较基线有统计学显著性下降，其范围从-0.55 (95% CI - 0.72， -0.39)到-0.80 (95% CI -1.05， -0.55)。在这些试验中，DYMISTA与单一疗法之间的治疗差异小于0.5点的最小重要差异。

6-11岁儿童患者

DYMISTA的有效性和安全性在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，该试验涉及304名6至11岁的季节性变应性鼻炎儿童。患者以1:1的比例随机分配，接受每鼻孔一次喷雾，每天两次的DYMISTA或安慰剂(载体对照)，持续14天。该试验的设计与成人试验相似。

主要疗效终点是两周内AM+PM联合反射性总鼻症状评分(rTNSS)较基线的平均变化。DYMISTA与安慰剂没有统计学上的显著差异，但结果在数字上是支持的(表5)。

表5:6至11岁儿童2周内反射性总鼻症状评分与基线的平均变化

治疗	基线	LS的意思 从基线更改	LS的意思 区别 (95%置信区间)	假定值
DYMISTA N = 152	18.4	-3.7	-0.8 (-1.8, 0.2)	0.099
安慰剂 N = 152	18.0	-2.9
置信区间 LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得

临床药理学

作用机制

DYMISTA

DYMISTA含有盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松;因此，下面为各个组件描述的操作机制适用于DYMISTA。这些药物代表两种不同类别的药物(组胺h1受体拮抗剂和合成皮质类固醇)。

Azelastine盐酸盐

Azelastine hydrochloride是一种酞嗪酮衍生物，在分离组织、动物模型和人类中表现出组胺h1受体拮抗剂活性。盐酸氮唑elastine在DYMISTA中作为外消旋混合物施用，在药物活性上没有差异在体外研究。其主要代谢物去甲基lazelastine也具有h1受体拮抗剂活性。

丙酸

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。在体外在涉及结合和基因表达的克隆人糖皮质激素受体系统的剂量反应研究中，在1.25和0.17 nM浓度下分别有50%的反应。在这些试验中，丙酸氟替卡松的效力是地塞米松的3- 5倍。来自麦肯齐人体血管收缩试验的数据也支持其有效的糖皮质激素活性。这些发现的临床意义尚不清楚。

丙酸氟替卡松影响变应性鼻炎症状的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和与炎症有关的介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)有广泛的影响。

药效学

心脏的影响

在一项安慰剂对照试验(95例变应性鼻炎患者)中，没有证据表明盐酸氮唑来汀鼻喷雾剂(每鼻孔2次，每天2次，连续56天)对心电图校正QT间期(QTc)所代表的心脏复极有影响。多剂量口服azelastine 4mg或8mg，每日两次，QTc的平均变化分别为7.2 msec和3.6 msec。

研究了口服阿扎elastine与红霉素或酮康唑合用时心脏复极效应的相互作用。根据连续心电图分析，这些药物对QTc没有影响。

药物动力学

吸收

经鼻给药两剂(盐酸氮唑elastine 548 mcg和氟替卡松200 mcg) DYMISTA后，氮唑elastine平均(±标准差)峰值血浆暴露(Cmax)为194.5±74.4 pg/mL，丙酸氟替卡松为10.3±3.9 pg/mL，平均总暴露(AUC)为4217±2618 pg/mL*hr，氟替卡松为97.7±43.1 pg/mL*hr。单剂量azelastine到峰值暴露的中位时间(tmax)为0.5小时，氟替卡松为1.0小时。

经鼻给药后，DYMISTA azelastine的全身生物利用度与单一治疗盐酸azelastine (Astelin®)鼻喷雾剂相当(即约40%)。DYMISTA患者经鼻给药后氟替卡松的全身生物利用度比单药丙酸氟替卡松高44-61%(单药氟替卡松鼻喷雾剂的生物利用度低于2%)。由于鼻内生物利用度低，丙酸氟替卡松的药代动力学数据是通过其他给药途径获得的。使用口服剂量的放射性标记丙酸氟替卡松的研究显示，口服生物利用度可以忽略不计，血浆提取率很高。大部分的循环放射性是由于一种无活性的代谢物。

分布

基于静脉和口服给药，盐酸氮扎elastine的稳态分布容积为14.5 L/kg。与人血浆的体外研究表明，盐酸氮杂elastine及其代谢物去甲基氮杂elastine的血浆蛋白结合率分别约为88%和97%。

静脉给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速且与其高脂溶性和组织结合一致。分配体积平均4.2 L/kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白的结合率平均为91%，无明显的浓度关系。丙酸氟替卡松与红细胞弱且可逆结合，在红细胞和血浆之间自由平衡。丙酸氟替卡松与人转肾上腺素无明显结合。

新陈代谢

Azelastine hydrochloride通过细胞色素P450酶系统氧化代谢为主要活性代谢物去甲基lazelastine。特定的P450异构体负责氮杂橡胶的生物转化尚未确定。azelastine的总清除率约为0.50 L/kg/hr。

对于丙酸氟替卡松，在人体中检测到的唯一循环代谢物是通过CYP3A4途径形成的17β-羧酸衍生物。这种无活性代谢物对人肺细胞质糖皮质激素受体的亲和力(约为1/ 2000)低于母体药物在体外在动物实验中的药理活性可以忽略不计。检测到的其他代谢物在体外用培养的人肝癌细胞在人体内尚未检测到。丙酸氟替卡松的平均总清除率相对较高(约66 L/hr)。

消除

经鼻给药DYMISTA后，azelastine hydrochloride的消除半衰期约为25小时。大约75%的口服剂量的放射性标记盐酸氮唑elastine随粪便排出，少于10%为未改变的氮唑elastine。

静脉给药后，丙酸氟替卡松表现出多指数动力学，最终消除半衰期约为7.8小时。放射性标记的口服剂量中，不到5%作为代谢物随尿液排出，其余作为母体药物和代谢物随粪便排出。

特殊人群

DYMISTA没有在任何特殊人群中进行研究，也没有获得性别特异性的药代动力学数据。

肝损伤：口服azelastine盐酸后，药代动力学参数不受肝功能损害的影响。

肾功能损害：根据口服、单剂量盐酸氮扎elastine的研究，肾功能损害(肌酐清除率< 50 mL/min)导致Cmax和AUC比健康受试者高70-75%。达到最大浓度的时间不变。

年龄：口服azelastine后，药代动力学参数不受年龄的影响。

性别：口服azelastine后，药代动力学参数不受性别影响。

比赛：种族的影响尚未得到评估。

药物之间相互作用

尚未对DYMISTA进行正式的药物相互作用研究。药物相互作用的组合预计反映那些单独的成分。

红霉素：azelastine与红霉素(500mg，每日3次，连用7天)合用azelastine的Cmax为5.36±2.6 ng/mL, AUC为49.7±24 ng•h/mL，而azelastine单独给药的Cmax为5.57±2.7 ng/mL, AUC为48.4±24 ng•h/mL。

在另一项多剂量药物相互作用研究中，口服吸入丙酸氟替卡松(500微克，每日2次)和红霉素(333毫克，每日3次)共同给药不影响丙酸氟替卡松的药代动力学。

西米替丁和雷尼替丁：在一项健康受试者的多剂量、稳态药物相互作用试验中，西咪替丁(400mg，每日两次)使口服给药的盐酸氮扎elastine (4mg，每日两次)的平均浓度增加了约65%。盐酸氮唑elastine与盐酸雷尼替丁(150mg，每日2次)合用，Cmax为8.89±3.28 ng/mL, AUC为88.22±40.43 ng•h/mL，而单用氮唑elastine的Cmax为7.83±4.06 ng/mL, AUC为80.09±43.55 ng•h/mL。

茶碱：每日两次口服阿扎elastine 4mg剂量和茶碱300mg或400mg剂量时，未观察到显著的药代动力学相互作用。

例如：根据对18名健康受试者进行的多剂量交叉药物相互作用研究，不推荐丙酸氟替卡松与强CYP3A4抑制剂利托那韦联合给药。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(200mcg，每日一次)与利托那韦(100mg，每日两次)共给药7天。大多数受试者单独使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂后血浆丙酸氟替卡松浓度无法检测到(< 10 pg/mL)，当浓度可检测到时，峰值水平(Cmax)平均为11.9 pg/mL(范围10.8至14.1 pg/mL)， AUC(0-τ)平均为8.43 pg•hr/mL(范围4.2至18.8 pg•hr/mL)。利托那韦与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂共给药后，Cmax和AUC(0-τ)分别升高至318 pg/mL(范围110 ~ 648 pg/mL)和3102.6 pg•hr/mL(范围1207.1 ~ 5662.0 pg•hr/mL)。血浆丙酸氟替卡松暴露的显著增加导致血浆皮质醇浓度-时间曲线(AUC)下的血浆皮质醇面积显著下降(86%)。

当其他强效CYP3A4抑制剂与丙酸氟替卡松合用时，应谨慎使用。在一项药物相互作用研究中，口服吸入丙酸氟替卡松(1000微克)和酮康唑(200毫克，每日一次)联合使用可增加丙酸氟替卡松暴露量，降低血浆皮质醇AUC，但对尿中皮质醇排泄没有影响。(见药物的相互作用］

临床研究

12岁及以上的成人和青少年

通过3项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估DYMISTA对853例季节性变应性鼻炎成人和12岁及以上青少年患者的疗效和安全性。试验人群年龄为12 - 78岁(女性64%，男性36%;80%白人，16%黑人，2%亚洲人，1%其他人种)。

患者被随机分配到四个治疗组中的一个:DYMISTA, azelastine hydrochloride鼻喷雾剂，氟替卡松丙酸鼻喷雾剂，和载体安慰剂。盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂使用与DYMISTA相同的装置和载体，未在市场上销售。疗效评估基于反射性鼻症状总评分(rTNSS)，以及瞬时鼻症状总评分(iTNSS)和其他辅助疗效变量。TNSS计算为患者在0 ~ 3级严重程度量表(0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =重度)上对4种鼻症状(鼻漏、鼻塞、打喷嚏和鼻痒)的评分之和。患者被要求记录过去12小时(早晨、上午和晚上、下午)每日反映的症状严重程度。对于主要疗效终点，AM+PM联合rTNSS(最高评分为24分)被评估为每天与基线的变化，然后在2周的治疗期间平均。主要疗效终点是2周内AM+PM联合rTNSS从基线的平均变化。在下一次给药前立即记录iTNSS。

在这些试验中，DYMISTA在rTNSS方面的降低在统计学上显著高于盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松，以及安慰剂。单一疗法和安慰剂之间的差异也有统计学意义。其中一个试验的代表性结果如下表(表3)。

表3:季节性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童2周内反射性总鼻症状评分与基线相比的平均变化

治疗方法(每次喷一次/鼻孔，每日两次)	N	基线	从基线更改	与Dymista鼻喷雾剂的区别
		LS的意思	LS的意思	LS的意思	95%可信区间	假定值
DYMISTA	207	18.3	-5.6	～	～	--
Azelastine HCl鼻喷剂†	208	18.3	-4.3	-1.4	(-2.2, -0.5)	0.002
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂	207	18.2	-4.7	-1.0	(-1.8, -0.2)	0.022
安慰剂	209	18.6	-2.9	-2.7	.9) .5， -3;	< 0.001
*每天上午和下午rTNSS之和(最高评分=24)，并在14天的治疗期内取平均值 †未商业化销售 LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得。

在这些试验中，DYMISTA也显示出统计学上的显著性，与安慰剂相比，iTNSS的降低更大，盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松比较剂也是如此。其中一个试验的代表性结果如下表(表4)。

表4:季节性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童2周内瞬时总鼻症状评分与基线相比的平均变化

治疗方法(每次喷一次/鼻孔，每日两次)	N	基线	从基线更改	与安慰剂的区别
		LS的意思	LS的意思	LS的意思	95%可信区间	假定值
DYMISTA	207	17.2	-5.2	-2.6	(-3.4, -1.8)	< 0.001
Azelastine HCl鼻喷剂†	208	16.8	-3.9	-1.3	(-2.0, -0.6)	< 0.001
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂	207	16.8	-4.5	-1.9	(-2.6, -1.2)	< 0.001
安慰剂	209	17.3	-2.7	--	--	--
*每天上午和下午iTNSS的总和(最高评分=24)和14天治疗期间的平均值 †未商业化销售 LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得。

作用的开始，定义为在iTNSS中，DYMISTA从基线的平均变化在统计学上优于安慰剂的第一个时间点，并在此后持续，在三个试验中都进行了评估。早在DYMISTA初始剂量后30分钟就观察到起效。

季节性变应性鼻炎对患者健康相关生活质量的主观影响通过鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)进行评估(7个领域的28个项目(活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻症状、眼症状和情绪)，以7分制评估，0=无损害，6=最大损害)，该问卷适用于18岁及以上的患者。总体RQLQ分数是根据仪器中所有项目的平均值计算的。从基线变化至少0.5个点被认为是临床有意义的改善。在这些试验中，DYMISTA显示总体RQLQ较基线有统计学显著性下降，其范围从-0.55 (95% CI -0.72， -0.39)到-0.80 (95% CI -1.05， -0.55)。在这些试验中，DYMISTA与单一疗法之间的治疗差异小于0.5点的最小重要差异。

6-11岁儿童患者

DYMISTA的有效性和安全性在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，该试验涉及304名6至11岁的季节性变应性鼻炎儿童。患者以1:1的比例随机分配，接受每鼻孔一次喷雾，每天两次的DYMISTA或安慰剂(载体对照)，持续14天。该试验的设计与成人试验相似。

主要疗效终点是两周内AM+PM联合反射性总鼻症状评分(rTNSS)较基线的平均变化。DYMISTA与安慰剂没有统计学上的显著差异，但结果在数字上是支持的(表5)。

表5:6至11岁儿童2周内反射性总鼻症状评分与基线的平均变化

治疗	基线	LS均值与基线的变化	LS平均差异(95% CI)	假定值
DYMISTA N = 152	18.4	-3.7	-0.8 (-1.8, 0.2)	0.099
安慰剂N = 152	18.0	-2.9
置信区间 LS均值、95% CI和p值由使用观测数据的协方差模型的重复测量分析获得

患者信息

DYMISTA
(Dy-Mist-A)
(丙酸氟替卡松和盐酸氮elastine)鼻喷雾剂

重要提示:本品仅供鼻用

什么是DYMISTA?

• DYMISTA是一种用于治疗季节性流感症状的处方药过敏性鼻炎在6岁及以上的人群中，需要同时使用盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松治疗。
• DYMISTA可能有助于减轻您的鼻部症状，包括鼻塞，流鼻涕痒，打喷嚏。

目前尚不清楚DYMISTA对4岁以下儿童是否安全或有效。

在使用DYMISTA之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用DYMISTA之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 最近有过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤吗
• 有眼睛或视力问题，如白内障或青光眼(眼压升高)
• 有肺结核或任何未经治疗的真菌、细菌、病毒感染或眼部感染引起的疱疹
• 曾经接近过这样的人吗水痘或麻疹
• 感觉不舒服或有其他不明白的症状吗
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚DYMISTA是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚DYMISTA是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用DYMISTA时喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

DYMISTA和其他药物可能相互影响，产生副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 利他诺韦(Norvir)或含有利他诺韦的药物(通常用于治疗艾滋病毒感染或艾滋病）
• 酮康唑、氟康唑或伊曲康唑(用于真菌感染)

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用DYMISTA?

• 读了使用说明请参阅本小册子的最后部分，了解正确使用DYMISTA的方法。
• 成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。
• DYMISTA仅用于您的鼻子。不要把它喷到眼睛或嘴巴里。如果您将DYMISTA喷入眼睛，请用大量的水冲洗眼睛10分钟，然后致电您的医疗保健提供者。
• 使用DYMISTA完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法。您的医疗保健提供者将告诉您使用多少DYMISTA以及何时使用它。
• 如果孩子不小心吞下了DYMISTA或您使用了过多的DYMISTA，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

使用DYMISTA时应该避免什么?

• DYMISTA可引起嗜睡或困倦。不要开车，操作机器，或做任何需要你保持警惕的事情，直到你知道DYMISTA对你的影响。
• 在使用DYMISTA时，请勿饮酒或服用任何其他可能使您感到困倦的药物。它会增加你产生严重副作用的机会。

DYMISTA可能的副作用是什么?

DYMISTA可能会导致严重的副作用，包括:

• 困倦或困倦。
• 鼻的问题。鼻部问题的症状可能包括:
  • 鼻子结痂
  • 流鼻血
  • 流鼻涕
  • 洞软骨鼻子之间(鼻中隔穿孔)。呼吸时发出口哨声可能是鼻中隔穿孔的症状。
• 伤口愈合缓慢。你不应该使用DYMISTA，直到你的鼻子愈合，如果你有痛在鼻子里，如果你的鼻子做过手术，或者你的鼻子受过伤。
• 画眉(念珠菌)，一种鼻子和喉咙的真菌感染。如果你的鼻子或嘴巴有任何红色或白色的斑块，告诉你的医疗保健提供者。
• 眼睛问题，如青光眼或白内障。有些人可能有眼疾，包括青光眼和白内障。在使用DYMISTA时，您应该定期进行眼科检查。
• 免疫系统可能会增加感染风险的问题。DYMISTA可能会导致您的免疫系统保护您的身体免受感染的方式出现问题，并增加您的感染风险。避免与患病的人接触会传染的如水痘或麻疹等疾病，当你使用DYMISTA。感染的症状可能包括:
  • 发热
  • 疼痛或疼痛
  • 发冷
  • 感觉累了
• 肾上腺机能不全。肾上腺功能不全是指肾上腺分泌不足类固醇荷尔蒙。肾上腺功能不全的症状包括:
  • 疲劳
  • 弱点
  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 低血压
• 延缓或延缓儿童生长的在使用DYMISTA时，应定期检查儿童的生长情况。

如果您出现上述任何严重副作用的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

Dymista鼻喷雾剂最常见的副作用包括:

• 口味的变化
• 流鼻血
• 头疼

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些并不是DYMISTA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存DYMISTA?

• 储存DYMISTA直立在室温控制68°至77°F(20°至25°C)。
• 不要冷冻或冷藏DYMISTA。
• 保护DYMISTA避光。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。
• 使用120次喷雾后扔掉DYMISTA瓶子。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

请将DYMISTA和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于安全有效使用本品的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用DYMISTA。不要给其他人服用DYMISTA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了有关DYMISTA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问为卫生专业人员编写的有关DYMISTA的信息。

欲了解更多信息，请访问www.DYMISTA.com或致电1-888-939- 6478 Meda制药公司。

DYMISTA的成分是什么?

有效成分:盐酸Azelastine和丙酸氟替卡松

非活性成分:甘油、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、乙二酸盐二钠、苯扎氯铵、聚山梨酸80和纯净水。

使用说明

DYMISTA
(Dy-Mist-A)
(盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾剂

只在鼻子里使用。不要喷到眼睛里。

在您开始使用DYMISTA之前，请阅读使用说明，并每次重新填充。可能会有新的消息。本手册不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。在使用DYMISTA之前，请确保您的医疗保健提供者向您展示正确的使用方法。

每次使用前轻轻摇晃瓶子。

你的DYMISTA泵。(见图A)

图一个

使用DYMISTA泵的说明。

在您第一次使用DYMISTA之前，您需要轻轻摇动瓶子并充好泵。

用于幼儿的:成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。(参见步骤1到步骤12)。

启动您的DYMISTA泵

在装瓶前，轻轻摇一摇。

步骤1。

从瓶子的喷雾泵顶端取下透明的塑料防尘帽。(见图B)

图B

步骤2。

用两根手指将瓶子直立放在喷雾泵的肩部，拇指放在瓶子底部。用拇指向上按压，然后松开，开始抽吸动作。

• 重复抽吸动作，直到你看到细雾。6次或更少的泵后，你应该看到药物的细雾。(见图C)
• 为了获得细雾状的药物，你必须快速重复抽吸动作，并对瓶底施加有力的压力。
• 如果你看到一股液体流，喷雾剂就不能正常工作，可能会导致鼻腔不适。
• 如果你14天或更长时间不使用DYMISTA，你需要轻轻摇动瓶子，用1次喷雾或直到你看到一个细雾。如果您没有看到细雾，请清洁喷嘴的尖端。请参阅下面的清洁部分。
• 一旦你看到药物的细雾，你的DYMISTA泵准备使用。

图C

使用DYMISTA:

用于幼儿的:成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。

步骤3。

轻轻地擤鼻子，清理鼻孔。(见图D)

图D

步骤4。

轻轻摇晃瓶子。近1鼻孔用手指。头稍微向前倾。保持瓶子直立，小心地将喷雾泵尖端放入另一个鼻孔1 / 4到1 / 2英寸处。(见图E)

图E

第5步。

每喷一次，用力按压泵1次。保持你的头向下倾斜，同时，轻轻地通过你的鼻孔吸气。(见图F)不直接喷在鼻中隔(你两个鼻孔之间的墙)。

• 在另一个鼻孔重复步骤5。
• 不要向后仰你的头。这将有助于防止药物进入喉咙。
• 如果药进入喉咙，你的嘴里可能会有苦味。这很正常。

图F

步骤6。

使用完DYMISTA后，请用干净的纸巾或布擦拭喷雾头。将防尘帽放回瓶子的喷雾泵顶端。(见图G)

图G

每瓶DYMISTA含有足够的药物，可以从瓶子里喷120次。在初始启动后，在120次喷雾后不要使用DYMISTA瓶。你可能没有吃到适量的药。记录你使用的DYMISTA喷雾剂的数量，即使瓶子里还有药，也要扔掉。

不计算用于初始启动瓶的任何喷雾。

清洁喷雾泵尖端:

您的DYMISTA应该每周至少清洁一次。要做到这一点:

步骤7。

取下防尘帽，然后轻轻向上拉起喷雾泵装置，将其从瓶中取出。(见图H)

图H

步骤8。

在温水中清洗喷雾泵机组和防尘帽。(见图一)

图我

第9步。

让它完全干透。干燥后，将喷雾泵装置和防尘帽放回瓶子上。(见图J)

图J

第10步。

如果喷雾泵装置堵塞，可以按照上述步骤7的指示拆卸，并将其放入温水中浸泡。

不要试图用插针或其他尖锐物体来打开泵装置。这将损坏泵单元，并导致您不能得到正确的药物。

步骤11。

在打开喷雾泵装置后，用冷水冲洗涂抹器和盖子，并按照上面的步骤10使其干燥。干燥后，将喷雾泵装置放回瓶子上，并将防尘帽放在喷雾泵尖端上。

步骤12。

按照上面的步骤1和步骤2重新灌装。更换防尘帽，DYMISTA就可以使用了。

患者信息

DYMISTA
(Dy-Mist-A)
(盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松)鼻喷雾剂

重要提示:本品仅供鼻用

什么是DYMISTA?

• DYMISTA是一种用于治疗季节性过敏症状的处方药鼻炎在6岁及以上的人群中，需要同时使用盐酸氮唑elastine和丙酸氟替卡松治疗。
• DYMISTA可能有助于减轻您的鼻部症状，包括鼻塞、流鼻涕、瘙痒和打喷嚏。

目前尚不清楚DYMISTA对4岁以下儿童是否安全或有效。

在使用DYMISTA之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用DYMISTA之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 最近有过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤吗
• 有眼睛或视力问题，如白内障或青光眼(眼压升高)
• 有结核病或任何未经治疗的真菌、细菌、病毒感染或由疱疹引起的眼部感染
• 曾经接触过患水痘或麻疹的人吗
• 感觉不舒服或有其他不明白的症状吗
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚DYMISTA是否会伤害您未出生的宝宝。
  如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚DYMISTA是否会进入母乳。
  与您的医疗保健提供者讨论在使用DYMISTA时喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

DYMISTA和其他药物可能相互影响，产生副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 利他韦(诺韦)或含有利他韦的药物(通常用于治疗艾滋病毒感染或艾滋病)
• 酮康唑、氟康唑或伊曲康唑(用于真菌感染)

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用DYMISTA?

• 读了使用说明请参阅本小册子的最后部分，了解正确使用DYMISTA的方法。
• 成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。
• DYMISTA仅用于您的鼻子。不要把它喷到眼睛或嘴巴里。如果您将DYMISTA喷入眼睛，请用大量的水冲洗眼睛10分钟，然后致电您的医疗保健提供者。
• 使用DYMISTA完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法。您的医疗保健提供者将告诉您使用多少DYMISTA以及何时使用它。
• 如果孩子不小心吞下了DYMISTA或您使用了过多的DYMISTA，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

使用DYMISTA时应该避免什么?

• DYMISTA可引起嗜睡或困倦。不要开车，操作机器，或做任何需要你保持警惕的事情，直到你知道DYMISTA对你的影响。
• 在使用DYMISTA时，请勿饮酒或服用任何其他可能使您感到困倦的药物。它会增加你产生严重副作用的机会。

DYMISTA可能的副作用是什么?

DYMISTA可能会导致严重的副作用，包括:

• 困倦或困倦。
• 鼻的问题．鼻部问题的症状可能包括:
  • 鼻子结痂
  • 流鼻血
  • 流鼻涕
  • 鼻子之间的软骨有洞(鼻中隔穿孔)。呼吸时发出口哨声可能是鼻中隔穿孔的症状。
• 伤口愈合缓慢。如果你的鼻子有疼痛，如果你的鼻子做过手术，或者如果你的鼻子受伤，你不应该使用DYMISTA，直到你的鼻子愈合。
• 鹅口疮(念珠菌)，一种鼻子和喉咙的真菌感染。如果你的鼻子或嘴巴有任何红色或白色的斑块，告诉你的医疗保健提供者。
• 眼睛问题，如青光眼或白内障。有些人可能有眼疾，包括青光眼和白内障。在使用DYMISTA时，您应该定期进行眼科检查。
• 免疫系统问题可能会增加感染的风险。DYMISTA可能会导致您的免疫系统保护您的身体免受感染的方式出现问题，并增加您的感染风险。使用DYMISTA时，避免与患有水痘或麻疹等传染病的人接触。感染的症状可能包括:
  • 发热
  • 疼痛或疼痛
  • 发冷
  • 感觉累了
• 肾上腺机能不全。肾上腺功能不全是指肾上腺不能产生足够的类固醇激素。肾上腺功能不全的症状包括:
  • 疲劳
  • 弱点
  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 低血压
• 延缓或延缓儿童生长的在使用DYMISTA时，应定期检查儿童的生长情况。

如果您出现上述任何严重副作用的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

Dymista鼻喷雾剂最常见的副作用包括:

• 口味的变化
• 流鼻血
• 头疼

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是DYMISTA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存DYMISTA?

• 储存DYMISTA直立在室温控制68°至77°F(20°至25°C)。
• 不要冷冻或冷藏DYMISTA。
• 保护DYMISTA避光。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。
• 使用120次喷雾后扔掉DYMISTA瓶子。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

请将DYMISTA和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于安全有效使用本品的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用DYMISTA。不要给其他人服用DYMISTA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了有关DYMISTA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问为卫生专业人员编写的有关DYMISTA的信息。

欲了解更多信息，请访问www.DYMISTA.com或致电1-888-939- 6478 Meda制药公司。

DYMISTA的成分是什么?

有效成分:盐酸Azelastine和丙酸氟替卡松

非活性成分:甘油、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、乙二酸盐二钠、苯扎氯铵、聚山梨酸80和纯净水。

使用说明

DYMISTA
(Dy-Mist-A)
(盐酸氮扎elastine和丙酸氟替卡松)
喷鼻剂

只在鼻子里使用。不要喷到眼睛里。

在您开始使用DYMISTA之前，请阅读使用说明，并每次重新填充。可能会有新的消息。本手册不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。在使用DYMISTA之前，请确保您的医疗保健提供者向您展示正确的使用方法。

每次使用前轻轻摇晃瓶子。

你的DYMISTA泵。(见图A)

图一个

使用您的DYMISTA泵的说明。

在您第一次使用DYMISTA之前，您需要轻轻摇动瓶子并充好泵。

用于幼儿的:成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。(参见步骤1到步骤12)。

启动您的DYMISTA泵

在装瓶前，轻轻摇一摇。

步骤1。

从瓶子的喷雾泵顶端取下透明的塑料防尘帽。（见图B）

图B

步骤2。

用两根手指将瓶子直立放在喷雾泵的肩部，拇指放在瓶子底部。用拇指向上按压，然后松开，开始抽吸动作。

• 重复抽吸动作，直到你看到细雾。6次或更少的泵后，你应该看到药物的细雾。（见图C）
• 为了获得细雾状的药物，你必须快速重复抽吸动作，并对瓶底施加有力的压力。
• 如果你看到一股液体流，喷雾剂就不能正常工作，可能会导致鼻腔不适。
• 如果你14天或更长时间不使用DYMISTA，你需要轻轻摇动瓶子，用1次喷雾或直到你看到一个细雾。如果您没有看到细雾，请清洁喷嘴的尖端。请参阅下面的清洁部分。
• 一旦你看到药物的细雾，你的DYMISTA泵准备使用。

图C

使用DYMISTA:

用于幼儿的:成年人应该帮助年幼的孩子使用DYMISTA。

步骤3。

轻轻地擤鼻子，清理鼻孔。（见图D）

图D

步骤4。

轻轻摇晃瓶子。用手指堵住我的鼻孔。头稍微向前倾。保持瓶子直立，小心地将喷雾泵尖端放入另一个鼻孔1 / 4到1 / 2英寸处。（见图E）

图E

第5步。

每喷一次，用力按压泵1次。保持你的头向下倾斜，同时，轻轻地通过你的鼻孔吸气。（见图F）不直接喷在鼻腔上隔(你两个鼻孔之间的墙)。

• 在另一个鼻孔重复步骤5。
• 不要向后仰你的头。这将有助于防止药物进入喉咙。
• 如果药进入喉咙，你的嘴里可能会有苦味。这很正常。

图F

步骤6。

使用完DYMISTA后，请用干净的纸巾或布擦拭喷雾头。将防尘帽放回瓶子的喷雾泵顶端。（见图G）

图G

每瓶DYMISTA含有足够的药物，可以从瓶子里喷120次。在初始启动后，在120次喷雾后不要使用DYMISTA瓶．你可能没有吃到适量的药。记录你使用的DYMISTA喷雾剂的数量，即使瓶子里还有药，也要扔掉。

不计算用于初始启动瓶的任何喷雾。

清洁喷雾泵尖端:

您的DYMISTA应该每周至少清洁一次。要做到这一点:

步骤7。

取下防尘帽，然后轻轻向上拉起喷雾泵装置，将其从瓶中取出。

（见图H）

图H

步骤8。

在温水中清洗喷雾泵机组和防尘帽。（见图1）

图我

第9步。

让它完全干透。干燥后，将喷雾泵装置和防尘帽放回瓶子上。（见图J）

图J

第十步．

如果喷雾泵装置堵塞，可以按照上述步骤7的指示拆卸，并将其放入温水中浸泡。

不要试图通过插入大头针或其他尖锐物体来打开喷雾泵装置。这将损坏喷雾泵装置，导致您无法获得正确剂量的药物。

步骤11。

在打开喷雾泵装置后，用冷水冲洗涂抹器和盖子，并按照上面的步骤10使其干燥。干燥后，将喷雾泵装置放回瓶子上，并将防尘帽放在喷雾泵尖端上。

步骤12。

按照上面的步骤1和步骤2重新灌装。更换防尘帽，DYMISTA就可以使用了。

盐水喷雾鼻水(无菌)

方向

请按照指示使用，如果症状持续，请咨询医生/医疗保健专业人员。一定要阅读标签。

3 .特别设计的喷嘴，提供最细腻、最温和的鼻腔保湿喷雾，专为鼻部和鼻部保湿而设计窦大容量冲洗和一个中等的尖端为更强的流。适合1岁及以上儿童使用。

超温和鼻部保湿喷雾小贴士:这个小贴士适用于1岁及以上的儿童，用于保湿和舒缓的鼻道干燥。将超温和喷雾喷嘴(不超过法兰水平)插入鼻孔并按压，直到喷出足够的溶液。

中提示:这个技巧适用于5岁及以上的孩子。这个尖端将提供一个中等体积的射流，可以深入鼻腔，但不能进入鼻窦。

用于鼻腔和鼻窦冲洗的大容量冲洗头:这个技巧适用于5岁及以上的孩子。本技巧可以将解决方案交付到整个系统鼻腔内。还有一些鼻窦。使用梅塔博士专利的LVLP专用锥形灌洗头，并按照下一段的说明进行操作。

大体积漂洗的特殊说明:站在水池前，身体前倾，保持舒适，头向下倾斜。张开嘴，不要屏住呼吸，将鼻尖紧贴鼻孔，挤压执行器，直到溶液开始从对面的鼻腔或嘴巴流出。让水流持续2到3秒。不要吞下溶液。为了避免对耳膜造成压力，轻轻地擤鼻涕，不要完全捏住鼻子。如果可以忍受，闻一闻剩余在擤鼻涕之前，有一到两次的溶液残留在鼻道中。这可能会清理后鼻咽区，也就是鼻腔后部的区域。有时，一些溶液可能会到达你的喉咙后部。如果有，请随地吐痰出来。

为了帮助改善任何残留溶液的排出，轻轻擤鼻涕，同时把头向一边倾斜。现在在你的其他鼻腔通道重复这些步骤。

成份:

USP级水，USP氯化钠(9mg/mL)和USP碳酸氢钠(0.5 ~ 1.0 mg/mL)中和pH值(纯度水平99%或更高)

预期用途:

• 来滋润为成人和儿童润滑干燥的鼻道。
• 进行大容量低压灭菌生理盐水鼻及鼻窦冲洗蛀牙使用梅塔医生的LVLP冲洗技巧。

警告:

• 1岁以下婴儿使用前请咨询医生。
• 中流量和大容量冲洗提示适用于5岁及以上。不要使用这些提示5岁以下儿童
• 系统专为单个用户设计，以减少污染的风险。不要与他人分享。
• 为避免鼻子或耳朵受到任何压力，不要完全堵住或挡住使用时鼻腔通道。
• 请放在儿童接触不到的地方。
• 承压内容;请勿刺穿或焚烧。
• 建议储存条件:储存在41°F(5°C)和131°F(55°C)之间。远离阳光和热源。避免冻结。
• 请不要丢弃这个印刷盒和任何随附的印刷材料。内部的最终产品可能没有您持续使用该产品所需的所有细节。
• 在使用本产品前，请查阅产品说明书内的其他警告信息。

本患者包装说明书和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。