Thyro-Tabs

描述

THYRO-TABS (左旋甲状腺素钠片，USP)含有合成结晶l -3,3 '，5,5 '四碘甲状腺原氨酸钠盐[左甲状腺素(T4)钠]。合成T4在化学上与人体内产生的T4相同甲状腺。左旋甲状腺素(T4)钠的经验公式为C₁₅H₁₀我₄NNaO₄•xH₂0(其中x = 5)，分子量为798.86 g/mol(无水)，分子式为:

口服甲状腺素片有以下几种剂量:25微克、50微克、75微克、88微克、100微克、112微克、125微克、137微克、150微克、175微克、200微克和300微克。每个甲状腺激素片含有活性成分微晶纤维素，二水合磷酸钙，聚维酮，乙醇酸淀粉钠，硬脂酸镁和丁基羟基甲苯。每片强度符合USP溶出度试验1。表6按片剂强度列出了颜色添加剂:

表6所示。甲状腺素-片剂颜色添加剂

强度 (mcg)	色素添加剂(s)
25	FD&C黄6号铝湖一个
50	没有一个
75	FD&C红色40号铝湖，FD&C蓝色2号铝湖
88	FD&C蓝色1号铝湖，FD&C黄色6号铝湖一个， D&C黄色10号铝湖
One hundred.	D&C黄10号铝湖，FD&C黄6号铝湖一个
112	D&C红27号和30号铝湖
125	FD&C黄6号铝湖一个FD&C红色40号铝湖，FD&C蓝色1号铝湖
137	FD&C蓝一号铝湖
150	FD&C蓝色2号铝湖
175	f&c蓝色1号铝湖，D&C红色27号和30号铝湖
200	FD&C红40号铝湖
300	D&C黄10号铝湖，FD&C黄6号铝湖，FD&C蓝1号铝湖
一个。注:FD&C黄6号为橙色。

迹象

甲状腺功能减退

左旋甲状腺素钠片可作为原发性(甲状腺)、继发性(垂体)和三期(下丘脑)先天性或后天性甲状腺功能减退的替代疗法。

垂体促甲状腺素(促甲状腺激素，TSH)抑制

左旋甲状腺素钠片是外科手术和放射性碘治疗治疗促甲状腺素依赖性高分化甲状腺癌的辅助药物。

使用限制

• 左旋甲状腺素钠片不适用于抑制碘充足患者的良性甲状腺结节和无毒弥漫性甲状腺肿，因为没有临床益处，而且过度使用左旋甲状腺素钠片可能诱发甲状腺功能亢进[见]警告和注意事项]。
• 在亚急性甲状腺炎恢复期，左旋甲状腺素钠片不适合治疗甲状腺功能减退。

剂量和给药方法

一般行政信息

在早餐前半至一小时空腹服用左甲状腺素钠片，每日服用一次。

在已知干扰左甲状腺素钠片吸收的药物之前或之后至少4小时服用左甲状腺素钠片[见]药物的相互作用]。

评估在食用某些可能影响左甲状腺素钠片吸收的食物后1小时内给药时是否需要调整剂量[见]药物的相互作用和临床药理学]。

给不能吞咽完整片剂的婴儿和儿童服用左甲状腺素钠片剂，方法是将片剂压碎，将刚压碎的片剂悬浮在少量(5毫升至10毫升或1茶匙至2茶匙)水中，然后立即用勺子或滴管给药。不要存放悬浮液。不要在减少左甲状腺素钠片吸收的食物中使用，例如大豆婴儿配方奶粉[见药物的相互作用]。

给药的一般原则

左旋甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退或垂体促甲状腺激素抑制的剂量取决于多种因素，包括:患者的年龄、体重、心血管状况、伴随医疗状况(包括怀孕)、伴随药物、共同给药的食物和所治疗疾病的具体性质[见]特定患者群体的剂量，警告和注意事项和药物的相互作用]。剂量必须个体化，以考虑这些因素，并根据对患者临床反应和实验室参数的定期评估进行剂量调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平]。

给定剂量的左甲状腺素钠片的治疗效果可能在4至6周内无法达到顶峰。

特定患者群体的剂量

原发性甲状腺功能减退症的成人和青少年在成长和青春期完成

在其他方面健康的非老年人，甲状腺功能减退只是很短的时间(如几个月)，以全替代剂量开始左甲状腺素钠片。左甲状腺素钠片的平均完全替代剂量约为每天每公斤1.6微克(例如:70公斤的成年人每天100微克至125微克)。

调整剂量，每4 ~ 6周增加12.5 ~ 25微克，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。很少需要每天超过200微克的剂量。每日剂量大于300微克的反应不足是罕见的，这可能表明依从性差、吸收不良、药物相互作用或这些因素的组合。

对于老年患者或有潜在心脏病的患者，开始剂量为每天12.5微克至每天25微克。根据需要，每6 - 8周增加剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。老年患者左甲状腺素钠片的完全替代剂量可能小于每公斤每天1微克。

对于长期严重甲状腺功能减退的患者，开始剂量为每天12.5微克至每天25微克。调整剂量，每2至4周增加12.5微克至25微克，直到患者临床甲状腺功能正常，血清TSH水平正常化。

继发性或三期甲状腺功能减退

在其他方面健康的非老年人开始使用左甲状腺素钠片的全替代剂量。老年患者、有潜在心血管疾病的患者或如上所述的严重长期甲状腺功能减退的患者开始时使用较低剂量。血清TSH不是二级或三级甲状腺功能减退患者左旋甲状腺素钠片剂量是否充足的可靠指标，不应用于监测治疗。使用血清游离t4 (l -甲状腺素)水平来监测治疗的充分性。按上述指示滴定左甲状腺素钠片的剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清游离t4水平恢复到正常范围的上半部分。

小儿剂量-先天性或后天性甲状腺功能减退

小儿甲状腺功能减退患者左旋甲状腺素钠片的推荐日剂量基于体重和年龄变化，如表1所示。大多数儿科患者开始服用左甲状腺素钠片，剂量为每日全量。对于有心力衰竭风险的新生儿(0-3个月)和有多动症风险的儿童(见下文)，起始剂量较低。监测临床和实验室反应[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平]。

表1。左旋甲状腺素钠片治疗小儿甲状腺功能减退的剂量指南

年龄	每日剂量每公斤体重一个年代
0 - 3个月	10微克/公斤/天~ 15微克/公斤/天
3 - 6个月	8微克/公斤/天~ 10微克/公斤/天
6 - 12个月	6微克/公斤/天~ 8微克/公斤/天
1 - 5年	5微克/千克/天~ 6微克/千克/天
6 - 12年	4微克/千克/天~ 5微克/千克/天
大于12岁但发育和青春期不完全	2微克/千克/天~ 3微克/千克/天
发育和青春期完成	1.6微克/公斤/天
a.剂量应根据临床反应和实验室参数调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平和特定人群使用]。

新生儿(0-3个月)有心力衰竭风险

考虑降低新生儿心力衰竭风险的起始剂量。根据临床和实验室反应，每4至6周根据需要增加剂量。

有多动症风险的儿童

为了减少儿童多动症的风险，从推荐的完全替代剂量的四分之一开始，每周增加四分之一的完全推荐的替代剂量，直到达到完全推荐的替代剂量。

怀孕

预先存在的甲状腺功能减退

妊娠期间左旋甲状腺素钠片的剂量要求可能会增加。确认妊娠后立即测定血清TSH和游离t4，至少在每个妊娠期测定一次。原发性甲状腺功能减退患者，维持血清TSH在妊娠期特异性参考范围内。对于血清TSH高于正常妊娠特异性范围的患者，将左甲状腺素钠片的剂量增加12.5微克/天至25微克/天，每4周测量一次TSH，直至达到稳定的左甲状腺素钠片剂量，血清TSH在正常妊娠特异性范围内。产后立即减少左旋甲状腺素钠片剂量至孕前水平，产后4 - 8周测量血清TSH水平，以确保左旋甲状腺素钠片剂量合适。

新发甲状腺功能减退症

尽快恢复甲状腺功能。对于有中度至重度甲状腺功能减退症状和体征的患者，开始使用全替代剂量的左甲状腺素钠片(每天每公斤体重1.6微克)。对于轻度甲状腺功能减退(TSH小于10单位/升)的患者，以每天每公斤体重1微克的剂量开始服用左甲状腺素钠片。每4周评估一次血清TSH，并调整左甲状腺素钠片的剂量，直到血清TSH在正常妊娠特定范围内[见]特定人群使用]。

TSH抑制在高分化甲状腺癌中的作用

一般来说，TSH被抑制在每升0.1单位以下，这通常需要左甲状腺素钠片的剂量大于每天每公斤2微克。然而，在高危肿瘤患者中，抑制TSH的目标水平可能较低。

监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平

通过定期的实验室检查和临床评估来评估治疗的充分性。尽管左甲状腺素钠片的替代剂量明显足够，但持续出现甲状腺功能减退的临床和实验室证据可能是吸收不足、依从性差、药物相互作用或这些因素的综合的证据。

成年人

对于原发性甲状腺功能减退的成年患者，在剂量改变后间隔6至8周监测血清TSH水平。在使用稳定和适当的替代剂量的患者中，每6 - 12个月以及每当患者临床状态发生变化时，评估临床和生化反应。

儿科

在先天性甲状腺功能减退患者中，通过测量血清TSH和总t4或游离t4来评估替代治疗的充分性。监测儿童TSH和总t4或游离t4的方法如下:治疗开始后2周和4周，剂量改变后2周，然后在剂量稳定后每3至12个月监测一次，直到生长完成。依从性差或异常值可能需要更频繁的监测。定期进行常规临床检查，包括评估发育、身心发育和骨骼成熟情况。

虽然治疗的一般目的是使血清促甲状腺激素水平正常化，但在一些患者中，由于在子宫内导致垂体-甲状腺反馈复位的甲状腺功能减退症。在开始左旋甲状腺素钠片治疗的两周内，血清T4未能增加到正常范围的上半部分和/或血清TSH在4周内降至每升20单位以下，可能表明儿童没有得到充分的治疗。在增加左甲状腺素钠片的剂量之前，评估依从性、给药剂量和给药方法[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

继发性和三期甲状腺功能减退

监测血清游离t4水平，维持在正常范围的上半部分。

如何提供

剂型及剂量

左甲状腺素钠片，片剂形状有以下几种:

平板电脑的力量	平板电脑的颜色	平板电脑的标记
25微克	橙色	“T|4”和“25”
50微克	白色	“T|4”和“50”
75微克	紫罗兰色的	“T|4”和“75”
88微克	薄荷绿	“T|4”和“88”
100微克	黄色的	“T|4”和“100”
112微克	玫瑰	“T|4”和“112”
125微克	棕色（的）	“T|4”和“125”
137微克	深蓝	“T|4”和“137”
150微克	浅蓝色的	“T|4”和“150”
175微克	淡紫色	“T|4”和“175”
200微克	粉红色的	“T|4”和“200”
300微克	绿色	“T|4”和“300”

左甲状腺素钠片，呈片形供应如下:

强度(mcg)	颜色	平板电脑的标记	NDC#装90瓶	1000瓶的NDC#
25微克	橙色	“T|4”和“25”	47781-640-90	47781-640-10
50微克	白色	“T|4”和“50”	47781-643-90	47781-643-10
75微克	紫罗兰色的	“T|4”和“75”	47781-646-90	47781-646-10
88微克	薄荷绿	“T|4”和“88”	47781-649-90	47781-649-10
100微克	黄色的	“T|4”和“100”	47781-651-90	47781-651-10
112微克	玫瑰	“T|4”和“112”	47781-654-90	47781-654-10
125微克	棕色（的）	“T|4”和“125”	47781-657-90	47781-657-10
137微克	深蓝	“T|4”和“137”	47781-659-90	47781-659-10
150微克	浅蓝色的	“T|4”和“150”	47781-662-90	47781-662-10
175微克	淡紫色	“T|4”和“175”	47781-665-90	47781-665-10
200微克	粉红色的	“T|4”和“200”	47781-668-90	47781-668-10
300微克	绿色	“T|4”和“300”	47781-671-90	47781-671-10

储存和处理

储存条件

储存在USP控制的室温20°C至25°C(68°F至77°F);偏差允许在15°C和30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。左甲状腺素钠片应避光防潮。

制造商:LLOYD, Inc。Shenandoah, IA 51601 USA。2019年4月。

副作用

与左甲状腺素钠片治疗相关的不良反应主要是由于治疗过量引起的甲状腺功能亢进[见]警告和注意事项和过量]。它们包括以下内容:

• 一般:疲劳，食欲增加，体重减轻，热不耐，发烧，出汗过多
• 中枢神经系统:头疼多动，紧张，焦虑，易怒，情绪化不稳定性、失眠
• 肌肉骨骼:颤抖，肌肉无力，肌肉痉挛
• 心血管疾病:心慌，心动过速心律失常增加脉冲还有血压，心脏衰竭，心绞痛，心肌梗死，心脏骤停
• 呼吸系统:呼吸困难
• 胃肠道:腹泻，呕吐，腹部痉挛，肝功能检查升高
• 皮肤:脱发，脸红，皮疹
• 内分泌:减少骨密度
• 生殖:月经不规律，生育能力受损

癫痫发作的报道很少与左甲状腺素治疗的机构。

儿童不良反应

可见到大脑资本流失股松果体在接受左甲状腺素治疗的儿童中有报道。过度治疗可能导致颅缝早闭在婴儿和儿童骨骺过早关闭，导致成人身高受损。

过敏反应

对非活性成分的过敏反应发生在用甲状腺激素产品。这些包括荨麻疹，瘙痒皮疹潮红血管性水肿,各种胃肠症状(腹痛、恶心、呕吐和腹泻)、发烧、关节痛血清病，以及喘息。对左甲状腺素本身的超敏反应尚不清楚。

药物的相互作用

已知影响甲状腺激素药代动力学的药物

许多药物对…有影响甲状腺激素药代动力学和新陈代谢(如吸收、合成、分泌、分解代谢，蛋白结合和靶组织反应)，并可能改变左甲状腺素钠片的治疗反应(见下表2-5)。

表2。可能降低T4吸收的药物(甲状腺功能减退症)

潜在影响:同时使用左甲状腺素钠片可能通过结合、延迟或阻止吸收而降低疗效，可能导致甲状腺功能减退。
药物或药物类别	效果
碳酸钙 硫酸亚铁	碳酸钙可能与左甲状腺素形成不溶性螯合物，硫酸亚铁可能形成铁-甲状腺素络合物。左甲状腺素钠片在使用这些药物后至少4小时服用。
奥利司他	监测奥利司他联合左旋甲状腺素钠片治疗的患者甲状腺变化
胆汁酸固存剂 Colesevela 消胆胺 降脂树脂ⅱ号 离子交换树脂 Kayexalate Sevelamer	已知胆汁酸螯合剂和离子交换树脂可减少左甲状腺素的吸收。在服用这些药物前至少4小时服用左甲状腺素钠片或监测TSH水平。
其他药物: 质子泵抑制剂 硫糖铝 抗酸药 铝和镁氢氧化物 二甲基硅油	胃酸是左甲状腺素充分吸收的必要条件。硫硫酸盐、抗酸剂和质子泵抑制剂可引起次氯酸，影响胃内pH值，减少左甲状腺素吸收。适当监测患者。

表3。可能改变T4和三碘甲状腺原氨酸(T3)血清转运而不影响游离甲状腺素(FT4)浓度的药物(甲状腺功能亢进)

药物或药物类别	效果
安妥明雌激素- 含有口服避孕药 雌激素(口语) 海洛因/美沙酮 5 -氟尿嘧啶 米托坦 它莫西芬	这些药物可增加血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)浓度。
雄激素/合成代谢类固醇 天冬酰胺酶 糖皮质激素 缓释烟酸	这些药物可降低血清TBG浓度。
潜在影响(如下):这些药物与左旋甲状腺素钠片联合使用可导致FT4初始短暂性升高。持续给药导致血清T4和正常FT4和TSH浓度下降。
水杨酸类(大于2克/天)	水杨酸抑制T4和T3与TBG和甲状腺转甲状腺素的结合。在持续治疗的血清水杨酸浓度下，最初的血清FT4升高之后，FT4恢复到正常水平，尽管总T4水平可能下降多达30%。
其他药物: 卡马西平 速尿(大于80mg IV) 肝素钠 乙内酰脲 非甾体抗炎药 -Fenamates	这些药物可能导致蛋白质结合位点移位。速尿已被证明可以抑制T4与TBG和白蛋白的蛋白结合，导致血清中游离T4分数的增加。速尿会竞争TBG、白蛋白前和白蛋白上的T4结合位点，因此单次高剂量可急剧降低总T4水平。苯妥英和卡马西平可降低血清左甲状腺素蛋白结合，总T4和游离T4可降低20% ~ 40%，但多数患者血清TSH水平正常，临床上甲状腺功能正常。密切监测甲状腺激素参数。

表4。可能改变肝脏T4代谢(甲状腺功能减退)的药物

潜在影响:刺激肝微粒体药物代谢酶活性可能导致左旋甲状腺素肝脏降解增加，导致左旋甲状腺素钠片需求量增加。
药物或药物类别	效果
苯巴比妥 利福平	苯巴比妥已被证明可以降低对甲状腺素的反应。苯巴比妥通过诱导尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)增加l -甲状腺素代谢，降低血清T4水平。在治疗甲状腺功能减退的患者中加入或停用巴比妥类药物可能会发生甲状腺状态的改变。利福平已被证明能加速左甲状腺素的代谢。

表5所示。可能降低T4到T3转化的药物

潜在影响:使用这些酶抑制剂会降低外周T4到T3的转化，导致T3水平降低。然而，血清T4水平通常是正常的，但偶尔可能略有增加。
药物或药物类别	效果
该项拮抗剂 (例如，心得安大于160毫克/天)	大剂量普萘洛尔(大于160 mg/天)治疗的患者，T3、T4水平改变，TSH水平保持正常，临床表现甲状腺功能正常。当甲状腺功能减退的患者转化为肾上腺素能拮抗剂时，特定的-肾上腺素能拮抗剂的作用可能受损
糖皮质激素 (例如,地塞米松大于或等于4毫克/天)	短期大剂量糖皮质激素可使血清T3浓度降低30%，而T4水平变化极小。然而，长期糖皮质激素治疗可能导致T3和T4水平轻微下降，因为TBG的产生减少(见上文)。
其他药物: 胺碘酮	胺碘酮抑制外周左甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)的转化，在临床上甲状腺功能正常的患者中可能引起孤立的生化变化(血清游离T4升高，游离T3降低或正常)。

抗糖尿病的治疗

左旋甲状腺素钠片的加用治疗糖尿病可能使血糖控制恶化，导致血糖升高抗糖尿病的代理或胰岛素要求。仔细监测血糖控制，特别是当甲状腺治疗开始、改变或停止时警告和注意事项]。

口服抗凝药

左旋甲状腺素钠片增加口服的反应抗凝剂治疗。因此，在纠正甲状腺功能减退状态或增加左甲状腺素钠片剂量时，可能需要减少抗凝剂的剂量。密切监控凝固试验允许适当和及时的剂量调整。

洋地黄苷

左旋甲状腺素钠片可能降低洋地黄苷的治疗效果。血清洋地黄苷水平可降低，当甲状腺功能减退的患者成为euthyroid，需要增加洋地黄苷的剂量。

抗抑郁治疗

同时使用三环类药物(例如:阿米替林)或四环类(如马普替林)抗抑郁药左旋甲状腺素钠片可能会增加这两种药物的治疗和毒性作用，可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加。毒性作用可能包括心律失常和中枢神经系统刺激。左旋甲状腺素钠片可加速三环类药物的起效。左旋甲状腺素钠片稳定的患者服用舍曲林可能导致左旋甲状腺素钠片需求量增加。

克他命

氯胺酮与左旋甲状腺素钠片同时使用可产生显著高血压和心动过速。密切监测这些患者的血压和心率。

拟交感神经

同时使用拟交感神经制剂和左旋甲状腺素钠片可增加拟交感神经制剂或甲状腺激素的作用。甲状腺激素会增加风险吗冠状动脉机能不全当拟交感神经药物应用于冠状动脉疾病。

酪氨酸-抑制剂

的同时使用酪氨酸-激酶抑制剂如伊马替尼可能引起甲状腺功能减退。密切监测此类患者的TSH水平。

Drug-Food交互

食用某些食物可能影响左甲状腺素钠片的吸收，因此需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。豆粉、棉籽粕、核桃等膳食纤维可能结合并减少左甲状腺素钠片从胃肠道。葡萄柚果汁可能延缓左甲状腺素的吸收，降低其生物利用度。

药物-实验室相互作用

在解释T4和T3值时考虑TBG浓度的变化。在这种情况下，测量和评估未结合(游离)激素和/或确定游离t4指数(FT4I)。怀孕,传染性肝炎，雌激素，雌激素-含口服避孕药，急性间断性卟啉症增加TBG浓度。肾病严重的低蛋白血症，严重肝脏疾病，肢端肥大症，雄激素和皮质类固醇降低TBG浓度。家族性过度或不足甲状腺素结合性球蛋白血症已被描述，TBG缺乏的发生率约为1 / 9000。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

老年人和潜在心血管疾病患者的心脏不良反应

过度使用左旋甲状腺素可引起心率、心壁厚度和心脏收缩力增加，并可诱发心绞痛或心律失常，特别是有以下症状的患者心血管病在老年患者中也是如此。在这一人群中启动左甲状腺素钠片治疗，剂量低于年轻个体或无心脏病患者的推荐剂量[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

接受左旋甲状腺素钠抑制剂治疗的冠心病患者手术过程中心律失常的监测监测同时服用左甲状腺素钠片和拟交感神经药物的患者冠状动脉功能不全的体征和症状。

如果心脏症状出现或恶化，减少左甲状腺素钠片的剂量或停服一周后再以较低剂量重新开始。

黏液水肿昏迷

黏液水肿昏迷危及生命的紧急情况有哪些特征血液循环不良代谢降低，可能导致胃肠道对左甲状腺素钠的不可预测的吸收。不建议使用口服甲状腺激素药物治疗黏液性水肿昏迷。管理甲状腺激素产品配制静脉注射给药治疗黏液水肿昏迷。

伴有肾上腺功能不全患者的急性肾上腺危机

甲状腺激素增加糖皮质激素的代谢清除率。甲状腺起始激素疗法开始之前糖皮质激素治疗可能导致肾上腺功能不全患者急性肾上腺危机。在开始左甲状腺素钠片治疗之前，用糖皮质激素替代肾上腺功能不全患者[见]禁忌症]。

甲状腺功能亢进的预防或甲状腺功能减退的不完全治疗

左旋甲状腺素钠片治疗指标较窄。左甲状腺素钠片治疗过量或不足可能对生长发育产生负面影响，心血管功能，骨代谢，生殖功能，认知功能，情绪状态，胃肠功能，血糖和脂质新陈代谢。仔细滴定左甲状腺素钠片的剂量并监测对滴定的反应以避免这些影响[见]剂量和给药方法]。在使用左甲状腺素钠片时监测药物或食物相互作用的存在，并根据需要调整剂量[见]药物的相互作用和临床药理学]。

糖尿病控制恶化

添加左旋甲状腺素治疗的患者糖尿病糖尿病可使血糖控制恶化，导致抗糖尿病药物或胰岛素需要量增加。在开始、改变或停用左甲状腺素钠片后，仔细监测血糖控制[见]药物的相互作用]。

甲状腺激素过度替代导致骨密度下降

增加骨吸收骨密度下降可能是左甲状腺素过度替代的结果，特别是在绝经后女性。骨吸收的增加可能与钙和磷的血清水平和尿排泄增加、骨碱性磷酸酶升高和血清抑制有关甲状旁腺激素的水平。给予最低剂量的左甲状腺素钠片，达到所需的临床和生化响应以减轻此风险。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有进行标准动物实验来评估致癌左旋甲状腺素的潜在、致突变潜力或对生育的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇使用左旋甲状腺素的经验，包括上市后研究的数据，没有报道重大出生缺陷或流产率增加[见]数据]。妊娠期甲状腺功能减退症未经治疗对母亲和胎儿都有危险。由于妊娠期间促甲状腺激素水平可能升高，妊娠期间应监测促甲状腺激素并调整左旋甲状腺素钠片的剂量[见]临床考虑]。目前还没有在怀孕期间进行左甲状腺素的动物研究。妊娠期间不应停用左旋甲状腺素钠片，妊娠期间诊断为甲状腺功能减退应及时治疗。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

孕妇孕期甲状腺功能减退与并发症发生率较高有关，包括自然流产，妊娠期高血压，子痫前症死胎和早产。未经治疗的母亲甲状腺功能减退可能有不利影响胎儿神经认知发育。

孕期和产后剂量调整

妊娠可能增加左甲状腺素钠片的需要量。妊娠期间应监测血清TSH水平，调整左甲状腺素钠片剂量。自产后TSH水平与孕前值相似，分娩后左旋甲状腺素钠片的剂量应立即恢复到孕前剂量[见]剂量和给药方法]。

数据

人类的数据

左甲状腺素被批准用作甲状腺功能减退症的替代疗法。孕妇使用左旋甲状腺素有很长的历史，包括上市后研究的数据，未报告孕妇使用左旋甲状腺素会增加胎儿畸形、流产或其他不良母婴结局的发生率。

泌乳

风险概述

有限的已发表的研究报告表明，左甲状腺素存在于人乳中。然而，没有足够的信息来确定左旋甲状腺素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于左旋甲状腺素对产奶量影响的可用信息。在哺乳期适当的左旋甲状腺素治疗可以使甲状腺功能低下的哺乳期母亲的产奶量正常化。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对左旋甲状腺素钠片的临床需要以及左旋甲状腺素钠片对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

儿童使用

左甲状腺素钠片的初始剂量随年龄和体重而变化。剂量调整是基于对患者个体临床和实验室参数的评估[见]剂量和给药方法]。

对于尚未确诊为永久性甲状腺功能减退的儿童，可在一段试验期内停用左旋甲状腺素钠片，但必须在儿童至少3岁后停用。在试验结束时获取血清T4和TSH水平，如有必要，使用实验室检测结果和临床评估来指导诊断和治疗。

先天性甲状腺功能减退[见剂量和给药方法]

迅速恢复正常的血清T4浓度至关重要的防止…的不良影响先天性甲状腺功能减退智力发展和整体发展身体发育和成熟。因此，诊断后立即开始左甲状腺素钠片治疗。在这些患者中，左旋甲状腺素通常终身持续。

在左旋甲状腺素钠片治疗的前2周密切监测婴儿的心脏负荷，心律失常和愿望从贪婪的哺乳。

密切监测患者，避免治疗不足或过度治疗。治疗不足可能对智力发育和线性生长产生有害影响。过度治疗与婴儿颅缝闭锁有关，可能对脑成熟速度产生不利影响，并可能加速骨龄，导致骨骺过早关闭和成人身材受损。

小儿获得性甲状腺功能减退症

密切监测患者，避免治疗不足和过度治疗。治疗不足可能导致注意力不集中、智力迟钝和成人身高下降，从而导致学习成绩不佳。过度治疗可能加速骨老化，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。

接受治疗的儿童可能会出现一段时间的追赶生长，在某些情况下，这可能足以使成人身高正常化。在患有严重或长期甲状腺功能减退症的儿童中，追赶生长可能不足以使成人身高正常化。

老年使用

因为增加了患病率在老年心血管疾病患者中，开始使用左甲状腺素钠片时应少于完全替代剂量[见]警告和注意事项和剂量和给药方法]。心房心律失常可发生于老年患者。心房纤颤是最常见的心律失常观察与左甲状腺素过度治疗的老年人。

过量

过量服用的症状和体征与甲状腺机能亢进相似警告和注意事项和不良反应]。此外，还可能出现混乱和迷失方向。

脑栓塞，冲击有昏迷和死亡的报告癫痫发作发生在一个3岁的儿童摄入3.6毫克左甲状腺素。症状可能并不明显，或可能在摄入左甲状腺素钠几天后才出现。

减少左甲状腺素钠片的剂量，如果出现过量的迹象或症状，则暂时停药。根据病人的医疗状况，开始适当的支持性治疗。

有关管理的最新信息中毒或过量，联系国家毒物控制中心1-800-222-1222或www.poison.org。

禁忌症

左旋甲状腺素钠片是未纠正的肾上腺功能不全患者的禁忌症警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

甲状腺激素发挥其生理通过控制DNA来发挥作用转录和蛋白质合成。三碘甲状腺氨酸(T3)和l -甲状腺素(T4)扩散到细胞内核并与DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素核受体复合体激活基因转录和合成信使核糖核酸以及细胞质蛋白。

甲状腺激素的生理作用主要由T3产生，其中大部分(约80%)是由T4通过外周组织的脱碘作用产生的。

药效学

口服左甲状腺素钠是一种人工合成的T4激素，具有与甲状腺素相同的生理作用内生T4，从而维持正常的T4水平时，缺乏存在。

药物动力学

吸收

口服T4从胃肠道的吸收范围为40%至80%。左甲状腺素钠片的大部分剂量是从空肠和上回肠。左甲状腺素钠片的相对生物利用度，与同等名义剂量的口服左甲状腺素钠溶液相比，约为94%。T4吸收增加空腹，减少吸收不良和某些食物，如大豆。膳食纤维降低T4的生物利用度。吸收也可能随着年龄的增长而减少。此外，许多药物和食物会影响T4的吸收药物的相互作用]。

分布

循环甲状腺激素99%以上与血浆蛋白结合，包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素结合蛋白前白蛋白(TBPA),白蛋白(TBA)，其能力和亲和力因激素而异。越高亲和力TBG和TBPA对T4的影响部分解释了与T3相比，T4的血清水平较高，代谢清除较慢，半衰期较长。蛋白质结合的甲状腺激素与少量的游离激素反向平衡存在。只有未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件影响甲状腺激素与血清蛋白的结合药物的相互作用]。甲状腺激素不容易穿过胎盘屏障特定人群使用]。

消除

新陈代谢

T4被缓慢清除(见表7)。甲状腺激素代谢的主要途径是序次脱碘。大约80%的循环T3是由外周T4通过单脱碘产生的。肝脏是T4和T3降解的主要部位，T4脱碘也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。每日约80%的T4被脱碘以产生等量的T3和逆转T3 (rT3)。T3和rT3进一步分解为diiodothyronine。甲状腺激素也通过与葡萄糖醛酸盐和硫酸盐结合代谢，并直接排泄到体内胆汁还有肠道，它们在那里进行肠肝再循环。

排泄

甲状腺激素主要由肾脏排出。结合激素的一部分到达结肠不变，并在粪便中消除。大约20%的T4在体内被清除凳子。尿中T4的排泄随年龄的增长而减少。

表7所示。甲状腺功能正常患者甲状腺激素的药动学参数

激素	甲状腺球蛋白比值	生物效价	t1/2(天)	蛋白质结合率(%)一个
左旋甲状腺素(T4)	-20	1	6 - 7b	99.96
碘塞罗宁(T3)	1	4	≤2	99.5
a.包括TBG、TBPA和TBA B.甲亢3 ~ 4天，甲减9 ~ 10天

患者信息

告知患者以下信息，以帮助安全有效地使用左甲状腺素钠片:

给药和给药

• 指导患者仅在医疗保健提供者的指导下服用左甲状腺素钠片。
• 指导患者单次服用左甲状腺素钠片，最好在早餐前半小时至一小时空腹服用。
• 告知患者铁、钙补充剂和抗酸剂等药物可减少左甲状腺素的吸收。指导患者在用药后4小时内不要服用左甲状腺素钠片。
• 指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或母乳喂养或正在考虑怀孕，同时服用左甲状腺素钠片。

重要的信息

• 告知患者可能需要几周的时间才能注意到症状的改善。
• 告知患者左旋甲状腺素钠片中的左旋甲状腺素用于替代正常情况下由甲状腺产生的激素腺。一般来说，替代疗法是终生服用的。
• 告知患者左旋甲状腺素钠片不应作为体重控制计划的主要或辅助治疗。
• 指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用任何其他药物，包括处方和非处方制剂。
• 指导病人告知他们的医生他们可能有任何其他医疗状况，特别是心脏病糖尿病、凝血障碍和肾上腺素或肾上腺素脑下垂体因为在服用左甲状腺素钠片时，用于控制这些其他疾病的药物剂量可能需要调整。如果患者患有糖尿病，指导患者按照医生的指示监测血糖和/或尿糖水平，并立即向医生报告任何变化。如果患者正在服用抗凝剂，应经常检查其凝血状况。
• 指导患者在手术前告知医生或牙医他们正在服用左甲状腺素钠片。

不良反应

• 指导患者在出现以下任何症状时通知他们的医疗保健提供者:心跳加速或不规则、胸痛、呼吸短促、腿痉挛、头痛、紧张、易怒、失眠、震颤、食欲改变、体重增加或减少、呕吐、腹泻、出汗过多、热不耐、发烧、月经周期变化、荨麻疹或皮疹，或任何其他不寻常的医疗事件。
• 告知患者在左甲状腺素钠片治疗的最初几个月可能很少发生部分脱发，但这通常是暂时的。