Tekamlo

描述

Tekamlo是一种口服阿利基伦半富马酸酯(一种口服活性、无肽、有效的直接肾素抑制剂)和苯磺酸氨氯地平(一种二氢吡啶)的片剂钙通道阻滞剂）.

Aliskiren Hemifumarate

半富马酸阿利斯基伦的化学描述为(2)年代，4年代，5年代7年代)- n -(2-氨基-2-甲基丙基)-5-氨基-4 -羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺半马来酸酯，其结构式为:

分子式:C_30.H₅₃N_3.O₆•0.5 c₄H₄O₄

半富马酸Aliskiren是一种白色至微黄色粉末，分子量为609.8(游离碱为551.8)。易溶于水，易溶于甲醇、乙醇和异丙醇。

氨氯地平Besylate

苯磺酸氨氯地平，USP化学描述为3-乙基5-甲基(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸单苯磺酸盐，其结构式为:

分子式:C_20.H₂₅CIN₂O₅•C₆H₆O_3.年代

苯磺酸氨氯地平为白色至淡黄色结晶粉末，分子量为567.1。微溶于水，微溶于乙醇。

替卡姆罗片剂为口服剂型，含有半马酸阿利基伦和苯磺酸氨氯地平，提供以下可用组合:150mg / 5mg, 150mg / 10mg, 300mg / 5mg和300mg / 10mg阿利基伦/氨氯地平。所有强度片剂的非活性成分可能含有胶体二氧化硅、聚维酮、羟丙纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、滑石和二氧化钛。

迹象

Tekamlo适用于治疗高血压，单独或与其他降压药，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在包括氨氯地平在内的各种药理学类降压药的对照试验中被发现。没有对照试验证明Tekamlo可以降低风险。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

来自高剂量多因素研究的数据[见临床研究提供了与阿利克伦或氨氯地平单药治疗相比，替卡姆罗达到目标血压的可能性的估计。图1-4提供了基于基线收缩压或舒张压的Tekamlo 300mg / 10mg实现收缩压或舒张压控制的可能性估计。采用logistic回归模型估计各治疗组的曲线。每条曲线右尾估计的可能性不太可靠，因为有少数受试者基线血压高。

图1:收缩压(SBP)低于140 mmHg的概率

图2:舒张压(DBP)低于90mmhg的可能性

图3:收缩压(SBP)低于130 mmHg的概率

图4:舒张压(DBP)低于80mmhg的概率

图1和图3提供了研究中评估的高剂量组达到目标血压目标(例如，收缩压低于140 mmHg或低于130 mmHg)的可能性的近似值。在所有水平的基线血压，达到任何给定的舒张或收缩目标的可能性与联合比单独治疗。例如，参与这项多因素研究的患者的平均基线收缩压/舒张压为157/100 mmHg。基线血压为157/100 mmHg的患者单独使用阿利克伦达到140 mmHg(收缩压)以下目标的可能性约为49%，达到90 mmHg(舒张压)以下目标的可能性为50%，单独使用氨氯地平达到这些目标的可能性约为62%(收缩压)和69%(舒张压)。Tekamlo达到这些目标的可能性增加到约74%(收缩期)和83%(舒张期)。使用安慰剂达到这些目标的可能性约为25%(收缩期)和27%(舒张期)[见]剂量和给药方法和临床研究]。

剂量和给药方法

一般考虑

Tekamlo的推荐初始每日一次剂量为150mg / 5mg。根据需要滴定至最大300mg / 10mg。

降压效果主要在1 - 2周内达到。如果治疗2至4周后血压仍不受控制，则滴定剂量至最大替卡姆罗300毫克/10毫克，每日一次。

附加疗法

对于单独阿利克伦或苯磺酸氨氯地平(或另一种二氢吡啶钙通道阻滞剂)不能充分控制的患者，使用Tekamlo。

将单独使用任何一种成分出现剂量限制性不良反应的患者切换到含有较低剂量的该成分与另一种成分联合使用的Tekamlo，以达到类似的血压降低效果。

替代疗法

将服用阿利克伦和苯磺酸氨氯地平的患者从单独的片剂改为服用含有相同成分剂量的特卡姆罗片剂。当替代单个成分时，如果血压控制不满意，增加一种或两种成分的剂量。

与食物的关系

患者应建立服用Tekamlo的常规模式，无论是否用餐。高脂肪食物会大大减少吸收临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

• 阿利斯克伦150mg /氨氯地平5mg片:无刻痕，淡黄色，卵形凸形膜包衣片，边缘呈斜面，片体一侧有“T2”，背面有“NVR”。
• 阿利克伦150mg /氨氯地平10mg片剂:无刻痕的黄色卵形凸膜包衣片剂，片边为斜面，片边为“T7”，背面为“NVR”。
• 阿利斯克伦300 mg /氨氯地平5 mg片剂:无刻痕，深黄色，卵形凸形薄膜包衣片，边缘呈斜面，片体一侧有“T11”，背面有“NVR”。
• 阿利斯克伦300mg /氨氯地平10mg片剂:无刻痕，棕黄色，卵形凸形膜包衣片，边缘呈斜面，片体一侧有“T12”，背面有“NVR”。

储存和处理

特卡姆罗(阿利斯基伦和氨氯地平)提供如下:

150mg阿利克伦/ 5mg氨氯地平片-无刻痕，淡黄色，卵圆形凸形，膜包衣片，边缘呈斜面，片的一侧有“T2”，背面有“NVR”。片剂尺寸约为16 x 6.3毫米。

150mg阿利克伦/ 10mg氨氯地平片-无刻痕的黄色卵形凸形薄膜包衣片剂，片边为斜面，片头为“T7”，背面为“NVR”。片剂尺寸约为16 x 6.3毫米。

300mg阿利克伦/ 5mg氨氯地平片-暗黄色无刻痕，卵圆形凸形，膜包衣片剂，边缘呈斜面，片剂一侧有“T11”，背面有“NVR”。片剂尺寸约为21 x 8.3毫米。

300mg阿利克伦/ 10mg氨氯地平片-棕黄色无刻痕，卵形凸形，膜包衣片剂，边缘呈斜面，片剂一侧刻有“T12”，背面刻有“NVR”。片剂尺寸约为21 x 8.3毫米。

所有强度包装在瓶子和单位剂量吸塑包装(10条10片)，如表2所述。

表2:特卡姆罗片剂供应

平板电脑	颜色	凹面图形	凹面图形	NDC 0078 - xxxx - xx
半马酸阿利斯基伦/苯磺酸氨氯地平		方1	方2	一瓶30瓶	一瓶90瓶	吸塑包装 One hundred.
150毫克/5毫克	淡黄色	T2	极	0603 - 15	0603 - 34	0603 - 35
150毫克/10毫克	黄色的	T7	极	0604 - 15	0604 - 34	0604 - 35
300毫克/5毫克	深黄色	T11	极	0605 - 15	0605 - 34	0605 - 35
300毫克/10毫克	褐黄色	病人	极	0606 - 15	0606 - 34	0606 - 35

存储

保存在25°C(77°F);在原容器中允许漂移至15°C至30°C(59°F至86°F)。

避免受热受潮。

在原容器中分配。

分销:诺华制药公司东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2016年11月

副作用

临床研究经历

以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 胎儿毒性[见警告和预防措施］
• 过敏反应和头颈部血管性水肿[见]警告和预防措施］
• 低血压(见警告和预防措施］

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

Tekamlo

Tekamlo已在2800多例患者中进行了安全性评估，其中372例患者的治疗时间为1年或更长。

在一项安慰剂对照研究中，男性占51%，白种人占62%，黑人占20%，西班牙裔占18%，65岁以上的占17%。在这项研究中，Tekamlo治疗的不良事件的总体发生率与个体成分相似。在本研究中，因临床不良事件而中断治疗的Tekamlo患者发生率为1.7%(最高剂量组为2.2%)，而安慰剂组为1.5%。

外周水肿是已知的剂量依赖性氨氯地平不良反应。在短期双盲安慰剂对照研究中，Tekamlo的外周水肿发生率低于或等于相应剂量的氨氯地平。

在一项安慰剂对照试验中，至少2%接受Tekamlo治疗的患者发生的不良事件是外周水肿(6.2%对1.0%)，发生率高于安慰剂。高剂量组外周水肿发生率为8.9%。

在长期安全性试验中，不良事件的安全性与短期对照试验相似。

Aliskiren

Aliskiren在6460例患者中进行了安全性评估，其中1740例治疗时间超过6个月，1250例治疗时间超过1年。在安慰剂对照临床试验中，因临床不良事件(包括未控制的高血压)而中断治疗的患者发生率为2.2%，而安慰剂组为3.5%。这些数据不包括来自评估aliskiren与arb或acei联合使用的ALTITUDE研究的信息[见]禁忌症，警告和预防措施,临床研究]。

在临床研究中，报告了2例阿利克伦应用后出现呼吸道症状的血管性水肿。另外两例无呼吸道症状的眶周水肿被认为可能是血管性水肿，并导致停药。在完成的研究中，这些血管性水肿病例的发生率为0.06%。

此外，有26例使用阿利克仁后出现面部、手部或全身水肿，其中4例导致停药。

然而，在安慰剂对照研究中，aliskiren的面部、手部或全身水肿发生率为0.4%，而安慰剂组为0.5%。在aliskiren组和HCTZ组的长期主动对照研究中，两个治疗组的面部、手部或全身水肿发生率均为0.4%。

Aliskiren产生剂量相关的胃肠道(GI)不良反应。服用300毫克的患者中有2.3%报告腹泻，而安慰剂组为1.2%。在妇女和老年人(65岁及以上)中，从每日150毫克剂量开始，腹泻率明显增加，这些亚组中150毫克的发生率与男性或年轻患者300毫克的发生率相似(均为2%左右)。其他胃肠道症状包括腹痛、消化不良和胃食管反流，尽管每天服用600毫克安慰剂时腹痛和消化不良的发生率与安慰剂相比有所增加。腹泻和其他胃肠道症状通常很轻微，很少导致停药。

在安慰剂对照研究中，阿利斯克伦与咳嗽轻微增加相关(使用阿利斯克伦组为1.1%，而安慰剂组为0.6%)。在ACE抑制剂(雷米普利，赖诺普利)组的主动对照试验中，阿利克仁组的咳嗽率约为ACE抑制剂组的三分之一至二分之一。

与安慰剂相比，aliskiren的不良反应发生率增加的其他不良反应包括皮疹(1%对0.3%)、尿酸升高(0.4%对0.1%)、痛风(0.2%对0.1%)和肾结石(0.2%对0%)。

在临床试验中，有2例阿利克仑治疗的患者出现单发强直-阵挛性发作并意识丧失。一名患者有癫痫发作的易感原因，癫痫发作后脑电图(EEG)和脑成像呈阴性;另一名患者未报告脑电图和影像学结果。阿利斯基伦被停药，在这两种情况下都没有再次挑战。

治疗组生命体征及心电图(包括QTc间期)无明显变化。

氨氯地平Besylate

氨氯地平(Norvasc^®在美国和国外的临床试验中，超过11000名患者对其安全性进行了评估。在对照临床试验中，或在公开试验条件下，或在因果关系不确定的市场经验条件下，报告的不良事件发生率小于1%但大于0.1%的其他不良事件有:

心血管疾病:心律失常(包括室性心动过速和心房颤动)、心动过缓、胸痛、外周缺血、晕厥、心动过速、血管炎

中枢和周围神经系统:感觉减退，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕

胃肠道:厌食、便秘、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生

一般:过敏反应，虚弱，背部疼痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加，体重减少

肌肉骨骼系统:关节痛，关节病，肌肉痉挛，**肌痛

精神:性功能障碍(男性**和女性)、失眠、紧张、抑郁、梦境异常、焦虑、人格解体

呼吸系统:呼吸困难、* *鼻衄

皮肤及附属物:血管性水肿、多形性红斑、瘙痒、皮疹、皮疹性红斑、斑疹性丘疹

**这些事件在安慰剂对照试验中发生率不到1%，但在所有多剂量研究中，这些副作用的发生率在1%至2%之间。

特殊的感觉:视力异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣

泌尿系统:排尿频率，排尿障碍，夜尿症

自主神经系统:口干，出汗增多

代谢和营养:高血糖、口渴

造血:白细胞减少，紫癜，血小板减少

氨氯地平报告的频率小于或等于0.1%的患者的其他事件包括:心力衰竭、脉搏不规则、心动过速、皮肤变色、荨麻疹、皮肤干燥、脱发、皮炎、肌肉无力、抽搐、共济失调、高张力、偏头痛、皮肤寒冷和潮湿、冷漠、躁动、健忘症、胃炎、食欲增加、便稀、鼻炎、排尿困难、多尿、嗅觉减退、味觉变态、视觉调节异常和干眼症。其他反应偶尔发生，不能与药物或并发疾病状态(如心肌梗死和心绞痛)区分。

临床化验异常

红细胞计数、血红蛋白和红细胞压积:

与基线相比，同时接受Tekamlo和aliskiren单药治疗的患者红细胞计数、血红蛋白和红细胞压积的平均变化较小。这种效果也见于其他作用于肾素-血管紧张素系统的药物。在阿利克伦单药治疗试验中，与安慰剂相比，这些减少导致贫血率略有增加(阿利克伦任何使用组为0.1%，阿利克伦每日600毫克组为0.3%，安慰剂组为0%)。无患者因贫血而停药。

血尿素氮(BUN)/肌酐:

在未同时接受ARB或ACEI治疗的高血压患者中，接受Tekamlo治疗的患者BUN(大于40 mg/dL)和肌酐(大于2.0 mg/dL)升高均小于1.0%。

血清钾:

在未同时接受ARB或ACEI治疗的高血压患者中，血清钾升高超过5.5 mEq/L的情况并不多见(0.9%，而安慰剂组为0.6%)[见]禁忌症和警告和预防措施]。

上市后经验

在批准后使用阿利克伦或氨氯地平期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

Aliskiren

外周水肿，严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解，荨麻疹，肝酶升高，临床症状为肝功能障碍，瘙痒，红斑，低钠血症，恶心，呕吐

超敏反应

过敏反应和血管性水肿需要气道管理和住院治疗

氨氯地平

以下的上市后事件很少报道，其因果关系是不确定的:男性乳房症。在上市后的经验中，黄疸和肝酶升高(大多数与胆汁淤积或肝炎一致)，在某些情况下严重到需要住院治疗，已报告与使用氨氯地平有关。

药物的相互作用

没有对Tekamlo和其他药物进行药物相互作用的研究，尽管对阿利克伦和苯磺酸氨氯地平的个别成分进行了研究，如下所述。

Aliskiren

环孢霉素

避免环孢素与阿利斯克伦同时使用[见]警告和预防措施和临床药理学]。

伊曲康唑

避免伊曲康唑与阿力克仁同时使用[见]警告和预防措施和临床药理学]。

非甾体类抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)

对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物(包括阿利克伦)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。在接受阿利克仑和非甾体抗炎药治疗的患者中，定期监测肾功能。

非甾体抗炎药可能减弱阿利克仑的降压作用。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断

与单药治疗相比，aliskiren与其他作用于RAAS的药物(如acei或arb)合用与低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险增加相关。与单药治疗相比，大多数接受抑制肾素-血管紧张素系统的两种药物联合治疗的患者没有获得任何额外的益处。一般来说，避免阿利克伦与ACE抑制剂或arb联合使用，特别是在CrCl低于60 mL/min的患者中。

在服用阿利克伦和其他影响RAAS的药物的患者中监测血压、肾功能和电解质[见]警告和预防措施]。

糖尿病患者与ARB或ACEI同时使用aliskiren是禁忌禁忌症]。

呋喃苯胺酸

阿利克伦和速尿联合口服可减少速尿暴露。监测速尿与阿力克伦合用时的利尿作用。

氨氯地平Besylate

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平合用增加辛伐他汀的全身暴露。限制氨氯地平患者辛伐他汀每日20mg的剂量。

CYP3A4抑制剂

与CYP3A抑制剂(中度和强)共给药导致全身暴露于氨氯地平增加，需要减少剂量。监测氨氯地平与CYP3A4抑制剂合用时的低血压和水肿症状，以确定是否需要调整剂量。

CYP3A4诱导物

没有关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平的定量影响的信息。氨氯地平与CYP3A4诱导剂合用时应监测血压。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

胎儿毒性

在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用Tekamlo特定人群使用]。

当替卡姆罗与arb或acei联合使用时，肾脏损害/高钾血症/低血压

由于肾损害、高钾血症和低血压的风险增加，正在接受arb或acei治疗的糖尿病患者禁用Tekamlo。一般来说，避免阿利克伦与ACE抑制剂或arb联合使用，特别是在肌酐清除率(CrCl)低于60 mL/min的患者中禁忌症，药物的相互作用和临床研究]。

过敏反应和头颈部血管性水肿

Aliskiren

在使用aliskiren治疗的患者中，有过敏反应和面部、四肢、嘴唇、舌头、声门和/或喉部血管水肿等超敏反应的报道，需要住院和插管。这可能发生在治疗期间的任何时间，并发生在有或没有血管水肿史的患者与乙酰胆碱抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂。据报道，上市后出现的过敏反应频率不详。如果血管性水肿累及喉咙、舌头、声门或喉部，或患者有上呼吸道手术史，则可能发生气道阻塞并致命。出现这些症状的患者，即使没有呼吸窘迫，也需要长期观察和适当的监测措施，因为使用抗组胺药和皮质类固醇治疗可能不足以防止呼吸受累。及时给予皮下1:1000的肾上腺素溶液(0.3 mL至0.5 mL)，并采取措施确保气道通畅。

对于出现过敏反应或血管性水肿且不耐受的患者，立即停用替卡姆罗剂量和给药方法，禁忌症]。

低血压

在开始使用Tekamlo治疗有明显容量减少的患者、盐减少的患者或联合使用阿利克伦和其他作用于肾血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物后，可能出现症状性低血压。在使用Tekamlo之前，应纠正容量或盐的消耗，或者在密切的医疗监督下开始治疗。

短暂性低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

氨氯地平besylate

症状性低血压是可能的，特别是在主动脉严重狭窄的患者中。由于起效缓慢，不太可能出现急性低血压。

心肌梗死或心绞痛加重的风险

在开始或增加氨氯地平剂量后，心绞痛和急性心肌梗死可能恶化，特别是严重的阻塞性冠状动脉疾病。

肾功能受损

替卡姆罗治疗患者定期监测肾功能。影响RAAS的药物可引起肾功能改变，包括急性肾功能衰竭。肾功能可能部分依赖于RAAS活性的患者(例如，肾动脉狭窄、严重心力衰竭、心肌梗死后或容量衰竭的患者)或接受ARB、ACEI或非甾体抗炎药(NSAID，包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂))的患者，在Tekamlo治疗中发生急性肾功能衰竭的风险特别高[见]当替卡姆罗与arb或acei联合使用时，肾脏损害/高钾血症/低血压，药物的相互作用，特定人群使用,临床研究]。对于出现临床上明显肾功能下降的患者，应考虑停止或停止治疗剂量和给药方法]。

环孢素或伊曲康唑

Aliskiren

阿力克伦与环孢素或伊曲康唑联合用药时，阿力克伦血药浓度显著升高。避免阿利克伦与环孢素或伊曲康唑同时使用[见]药物的相互作用]。

血钾过高

Aliskiren

定期监测接受aliskiren治疗的患者的血钾。影响RAAS的药物可引起高钾血症。发生高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病、与arb或ACEI联合使用[见]禁忌症，当替卡姆罗与arb或acei联合使用时，肾脏损害/高钾血症/低血压,临床研究]，非甾体抗炎药，包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)，或钾补充剂或保钾利尿剂。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）

怀孕

告知育龄女性患者妊娠期间接触特卡姆罗的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。建议患者尽快向医生报告怀孕情况。

泌乳

建议哺乳期妇女在使用Tekamlo治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]。

症状性低血压

警告接受Tekamlo治疗的患者，可能会出现头晕，特别是在治疗的头几天，应该向处方医生报告。告诉患者，如果发生晕厥，在咨询医生之前停止使用特卡姆罗。

警告所有患者，液体摄入不足、出汗过多、腹泻或呕吐可导致血压过度下降，并伴有头晕和可能的晕厥。

过敏反应和血管性水肿

建议患者立即报告任何提示严重过敏反应的体征或症状(呼吸或吞咽困难、胸闷、荨麻疹、全身皮疹、肿胀、瘙痒、头晕、呕吐或腹痛)或血管性水肿(面部、四肢、眼睛、嘴唇、舌头肿胀、吞咽或呼吸困难)，在咨询处方医生之前不要再服用药物。血管性水肿，包括喉部水肿，可在Tekamlo治疗期间的任何时间发生。

钾补充剂

告诉接受Tekamlo治疗的患者，在未咨询开处方的医生之前，不要使用含钾的钾补充剂或盐替代品。

与食物的关系

建议患者在进餐时建立服用特卡姆罗的常规模式。高脂肪食物会大大减少吸收。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

半马酸阿利斯基伦与苯磺酸氨氯地平的研究

半富马酸阿利克伦与苯磺酸氨氯地平联合使用未进行致癌性、诱变性或生育研究。然而，这些研究仅针对半马酸阿利克伦和苯磺酸氨氯地平进行。

半马酸阿利斯基伦的研究

在一项为期2年的大鼠研究和一项为期6个月的转基因(rasH2)小鼠研究中，对半富马酸阿利斯基伦/kg/天的口服剂量高达1500mg阿利斯基伦进行了致癌潜力评估。虽然没有统计学意义上的肿瘤发病率增加与暴露于aliskiren相关，但在两个物种中，在750或更多mg/kg/天的剂量下，在下胃肠道观察到粘膜上皮增生(伴或不伴糜烂/溃疡)，在1只大鼠中发现了结肠腺瘤，在另一只大鼠中发现了盲肠腺癌，在研究的大鼠中发现了罕见的肿瘤。在系统暴露(auc0 -24小时)的基础上，大鼠1500mg /kg/天约为MRHD的4倍，小鼠约为MRHD的1.5倍(300mg aliskiren/天)。在4周和13周的研究中，在250 mg/kg/天(最低试验剂量)以及更高剂量下，也观察到大鼠盲肠或结肠粘膜增生。

在与鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames反向突变试验中，阿利斯基连半富马酸酯没有基因毒性在体外中华仓鼠卵巢细胞染色体畸变测定在体外中国仓鼠V79细胞基因突变试验及在活的有机体内大鼠骨髓微核测定。

阿力克连250mg /kg/天的剂量对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响(阿力克连300mg /kg/ mg/m的MRHD是阿力克连60kg的8倍)²基础)。

苯磺酸氨氯地平的研究

大鼠和小鼠在饮食中使用马来酸氨氯地平长达2年，按0.5、1.25和2.5 mg氨氯地平/kg/天的日剂量水平计算，没有证据表明该药物具有致癌作用。对于小鼠，最高剂量为1 mg/m²基础，类似于MRHD 10mg氨氯地平/天。对于大鼠，最高剂量为1毫克/米²基础，大约是MRHD的两倍。

用马来酸氨氯地平进行的致突变性研究显示，在基因或染色体水平上没有药物相关的作用。

口服雄性氨氯地平(雄性64天，雌性交配前14天)，剂量高达10mg /kg/天(约为10mg /m的MRHD的10倍)，对大鼠的生育能力没有影响²基础)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

当给孕妇服用Tekamlo时，可能会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。当检测到怀孕时，应尽快停用Tekamlo。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大畸形和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期高血压会增加产妇发生先兆子痫、妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖宫产和产后出血)的风险。高血压增加胎儿发生宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。

胎儿/新生儿不良反应

Aliskiren

在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况:胎儿肾功能下降导致无尿和肾功能衰竭、羊水过少、胎儿肺发育不全和骨骼变形(包括颅骨发育不全)、低血压和死亡。在不寻常的情况下，没有合适的替代治疗药物影响肾素血管紧张素系统的特定患者，通知母亲的潜在风险的胎儿。

在怀孕期间服用Tekamlo的患者，进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。密切观察有病史的婴儿在子宫内暴露于替卡姆罗治疗低血压、少尿和高钾血症。如果新生儿有尿少或低血压史在子宫内服用替卡姆罗，维持血压和肾灌注。可能需要换血或透析作为逆转低血压和替代肾功能紊乱的一种手段。

数据

动物的数据

阿利克伦和苯磺酸氨氯地平合用的生殖毒性研究尚未进行，但这些研究都是单独使用阿利克伦和苯磺酸氨氯地平进行的。

Aliskiren

在发育毒性研究中，怀孕的大鼠和家兔在器官发生期间口服半富马酸阿利克连，剂量高达人体最大推荐剂量(MRHD)的20倍和7倍(基于体表面积(mg/m))²)，分别在大鼠和兔子身上进行。(实际动物剂量为大鼠高达600毫克/公斤/天，家兔高达100毫克/公斤/天)未观察到致畸性;然而，根据体表面积(mg/m)，给药3.2倍MRHD的家兔，胎儿出生体重下降²）.妊娠兔的胎盘、羊水和胎儿中均存在阿利斯基伦。

氨氯地平

当怀孕的大鼠和家兔在各自的主要器官发生时期口服高达10mg氨氯地平/kg/天(分别约为基于体表面积的MRHD的10和20倍)的剂量时，未发现致畸性或胚胎/胎儿毒性的证据。然而，对大鼠来说，产仔数显著减少(约50%)，宫内死亡数量显著增加(约5倍)。氨氯地平已被证明在这个剂量下可以延长大鼠的妊娠期和分娩时间。

这些动物实验是根据当时的标准进行的。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在Tekamlo或aliskiren的信息，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。有限发表的研究报告称，氨氯地平存在于人乳中。然而，没有足够的信息来确定氨氯地平对母乳喂养婴儿的影响。目前尚无关于氨氯地平对产奶量影响的资料。由于可能发生严重不良反应，包括低血压、高钾血症和哺乳婴儿肾功能损害，建议哺乳妇女在使用Tekamlo治疗期间不建议母乳喂养。

儿童使用

Tekamlo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

临床前研究表明，儿童患者接触阿利克仁的可能性大幅增加[见]临床前毒理学]。

有子宫内接触过特卡姆罗史的新生儿

如果发生少尿或低血压，直接注意维持血压和肾灌注。可能需要换血或透析作为逆转低血压和/或替代肾功能紊乱的一种手段。

老年使用

65岁及以上患者阿利克伦和氨氯地平的暴露量增加。考虑从最低剂量的氨氯地平开始。最低剂量的特卡姆罗含有5毫克氨氯地平临床药理学]。

在Tekamlo的短期对照临床试验中，17%接受Tekamlo治疗的患者年龄在65岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

肝功能不全患者氨氯地平暴露量增加，因此考虑使用低剂量的替卡姆罗[见]临床药理学]。

肾功能损害

肾功能对阿利克伦和氨氯地平的药代动力学没有影响。然而，Tekamlo对于严重肾功能损害患者(肌酐清除率(CrCl)低于30 mL/min)的安全性和有效性尚未确定，因为这些患者被排除在临床试验中警告和注意事项，临床药理学,临床研究]。

过量

Aliskiren

有关人类过量用药的数据有限。过量服用最可能的表现是低血压。如果出现症状性低血压，给予支持性治疗。

阿利斯基伦的透析很差。因此，血液透析不足以治疗aliskiren过度暴露[见]临床药理学]。

氨氯地平Besylate

过量可引起外周血管过度扩张，伴明显低血压和反射性心动过速。明显的和潜在的长期全身性低血压，包括休克和致命的结果已被报道。在人类中，故意过量使用氨氯地平的经验有限。

给小鼠和大鼠单次口服相当于40毫克氨氯地平/千克和100毫克氨氯地平/千克的马来酸氨氯地平可导致死亡。单次口服马来酸氨氯地平剂量相当于氨氯地平每公斤4毫克或更高(每毫克/平方米MRHD的11倍或更多²基础)引起明显的外周血管扩张和低血压。

如果过量服用，开始积极的心脏和呼吸监测。经常测量血压是必要的。如果出现低血压，应提供心血管支持，包括抬高四肢和明智地给予液体。如果低血压对这些保守措施仍无反应，考虑使用血管加压剂(如苯肾上腺素)，同时注意循环容量和尿量。由于氨氯地平是高度蛋白结合的，血液透析不太可能有好处。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或2小时内服用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收。

禁忌症

糖尿病患者不要使用含有arb或acei的aliskien警告和预防措施,临床研究]。

对于已知对其中任何一种成分过敏的患者禁用Tekamlo警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

Aliskiren

肾素是肾脏在血容量和肾灌注减少时分泌的。肾素裂解血管紧张素原形成无活性十肽血管紧张素I (Ang I)， Ang I通过血管紧张素转换酶(ACE)和非ACE途径转化为活性八肽血管紧张素II (Ang II)。Ang II是一种强大的血管收缩剂，导致儿茶酚胺从肾上腺髓质和神经末梢释放。它还促进醛固酮的分泌和钠的再吸收。总之，这些影响会增加血压。Ang II也抑制肾素的释放，从而向系统提供负反馈。这个循环，从肾素到血管紧张素再到醛固酮及其相关的负反馈循环，被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。Aliskiren是一种直接肾素抑制剂，可降低血浆肾素活性(PRA)并抑制血管紧张素原向Ang i的转化。Aliskiren是否影响其他RAAS成分，如ACE或非ACE途径，尚不清楚。

所有抑制RAAS的药物，包括肾素抑制剂，都抑制了负反馈回路，导致血浆肾素浓度代偿性升高。当这种升高发生在acei和arb治疗期间，结果是PRA水平升高。然而，在阿利克伦治疗期间，肾素水平升高的作用被阻断，因此，无论是阿利克伦单独使用还是与其他抗高血压药物合用，PRA、Ang I和Ang II均降低。

氨氯地平Besylate

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明，氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点均有结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子跨细胞膜内流，对血管平滑肌细胞的作用大于心肌细胞。可以检测到负性肌力效应在体外但在治疗剂量的完整动物中没有发现这种效果。氨氯地平不影响血钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种电离化合物(pKa=8.6)，其与钙通道受体的动力学相互作用表现为与受体结合位点的逐渐结合和解离，从而导致作用的逐渐发生。

氨氯地平是外周动脉血管扩张剂，直接作用于血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血压降低。

Tekamlo

阿利克伦和氨氯地平联合治疗的效果源于这两种药物在调节血压、钙通道介导的血管收缩和raas介导的血管张力和钠排泄方面的不同但互补的机制。

药效学

Aliskiren

在临床试验中，PRA减少了大约50%到80%，与剂量无关，也与血压降低无关。对PRA的影响差异的临床意义尚不清楚。

氨氯地平Besylate

在给予高血压患者治疗剂量后，氨氯地平产生血管舒张，导致仰卧和站立血压降低。这些血压的降低并不伴随着心率或血浆儿茶酚胺水平随慢性剂量的显著变化。尽管在慢性稳定型心绞痛患者的血流动力学研究中，急性静脉给药氨氯地平可以降低动脉血压，增加心率，但在临床试验中，慢性口服氨氯地平并没有导致正常血压的心绞痛患者的心率或血压发生临床显著的变化。

慢性每日一次给药，降压效果可维持至少24小时。血浆浓度与年轻和老年患者的影响相关。氨氯地平降低血压的幅度也与预处理抬高高度相关;因此，中度高血压患者(舒张压105 ~ 114 mmHg)的反应比轻度高血压患者(舒张压90 ~ 104 mmHg)的反应高50%左右。正常血压的受试者血压没有明显的临床变化(+1/-2 mmHg)。

在肾功能正常的高血压患者中，氨氯地平治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率和有效肾血浆流量增加，滤过分数和蛋白尿未发生变化。

与其他钙通道阻滞剂一样，经氨氯地平治疗的心功能正常患者静息和运动(或起搏)时心功能的血流动力学测量结果通常显示心脏指数小幅升高，但对dP/dt或左室舒张末期压或容积无显著影响。在血流动力学研究中，氨氯地平在治疗剂量范围内给药于完整动物和人类时，没有出现负性肌力效应，即使与-受体阻滞剂共同给药于人类时也是如此。然而，在正常或补偿良好的心力衰竭患者中也观察到类似的结果，这些药物具有显著的负性肌力作用。

氨氯地平不改变完整动物或人的窦房结功能或房室传导。在慢性稳定型心绞痛患者中，静脉给药10mg对起搏后A-H和HV传导及窦结恢复时间无显著影响。在同时使用氨氯地平和β受体阻滞剂的患者中也获得了类似的结果。在临床研究中，氨氯地平与β受体阻滞剂联合应用于高血压或心绞痛患者，未观察到心电图参数的不良反应。在单独针对心绞痛患者的临床试验中，氨氯地平治疗不会改变心电图间期或产生更高程度的房室传导阻滞。

氨氯地平除了在Norvasc中发现的高血压外，还有其他适应症^®包插入。

Tekamlo

在一项针对高血压患者的安慰剂对照研究中，氨氯地平与PRA增加相关(增加59%至73%)，而阿利克伦单药治疗与PRA减少61%至68%相关。Aliskiren联合氨氯地平可减少PRA(减少55%至68%)。

药物动力学

吸收与分布

Tekamlo

口服阿利克伦/氨氯地平联合片后，阿利克伦的中位血药峰时间在3小时内，氨氯地平在8小时内。阿利克伦和氨氯地平的吸收速度和程度与单片给药时相同。与食物一起服用时，阿利克仑的平均AUC和Cmax分别下降79%和90%，而食物对氨氯地平的AUC和Cmax没有影响。

Aliskiren

Aliskiren吸收不良(生物利用度约2.5%)，积累半衰期约为24小时。稳定的血液水平在大约7到8天内达到。口服给药后，阿利克仁的血药浓度在1至3小时内达到峰值。与高脂肪膳食一起服用，aliskiren的平均AUC和Cmax分别降低71%和85%。在临床试验中，aliskiren与膳食没有固定的关系。

氨氯地平besylate

口服氨氯地平后6 ~ 12小时达到血药浓度峰值。绝对生物利用度估计在64%至90%之间。氨氯地平的生物利用度不因食物的存在而改变。

氨氯地平的表观分布容积约为21 L/kg。在高血压患者中，大约93%的循环氨氯地平与血浆蛋白结合。

代谢和消除

Aliskiren

大约四分之一的吸收剂量作为母体药物出现在尿液中。吸收的剂量有多少被代谢掉是未知的。基于在体外研究表明，负责阿利斯基伦代谢的主要酶似乎是CYP3A4。Aliskiren不抑制CYP450同工酶(cyp1a2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A)或诱导CYP3A4。

转运蛋白:

临床前研究发现Pgp (MDR1/Mdr1a/1b)是主要的外排系统，参与阿利克芬的肠道吸收和通过胆道排泄消除。药物在Pgp位点的相互作用可能取决于这种转运体的抑制程度。

药物相互作用:

在几个单剂量和多剂量研究中，研究了共给药药物对阿利克伦药代动力学的影响，反之亦然。图5(共给药药物对aliskiren的影响)和图6 (aliskiren对共给药药物的影响)给出了表明这些相互作用程度的药代动力学测量。

图5:共给药对Aliskiren药代动力学的影响

酮康唑:每日一次400毫克的剂量没有进行研究，但预计会进一步增加阿利克仑血药浓度。

**雷米普利、缬沙坦、厄贝沙坦:一般情况下，避免阿利克伦与血管紧张素转换酶抑制剂特别是在CrCl低于60 mL/min的患者中药物的相互作用]。华法林:单剂量华法林25mg对阿利克伦的药代动力学无临床显著影响。

图6:Aliskiren对共给药药物的药代动力学影响

*呋塞米:接受呋塞米的患者在开始使用阿利斯克伦后可能会发现其效果减弱。在患有心脏衰竭与阿利克伦(300 mg/天)联合用药可使口服呋塞米(60 mg/天)血浆AUC和Cmax分别降低17%和27%，使24小时尿呋塞米排泄量降低29%。这种暴露的变化在24小时内没有导致尿总量和尿钠排泄的统计学显著差异。然而，当呋塞米与阿力克伦300毫克/天共给药时，观察到尿钠排泄的短暂减少和尿量的影响长达12小时。**雷米普利、缬沙坦、阿贝沙坦:一般情况下，避免阿利克伦与ACE抑制剂或arb联合使用，特别是在CrCl低于60 mL/min的患者中[见]药物的相互作用]。

氨氯地平besylate

氨氯地平广泛(约90%)经肝脏转化为无活性代谢物新陈代谢10%的母体化合物和60%的代谢物通过尿液排出。

氨氯地平从血浆中消除是双相的，最终消除半衰期约为30至50小时。每日一次给药7 - 8天后达到稳态血浆水平。

药物的相互作用

当阿利克伦与氨氯地平合用时，阿利克伦暴露量略有增加(AUC增加29%)，而与阿利克伦合用时，氨氯地平暴露量保持不变。在氨氯地平存在的情况下，阿利克伦的轻微暴露增加与临床无关。

在体外人血浆数据显示氨氯地平对地高辛、苯妥英、华法林和吲哚美辛的蛋白结合无影响。

西咪替丁

氨氯地平与西咪替丁合用未改变氨氯地平的药代动力学。

葡萄柚汁

共给药240毫升葡萄柚20名健康志愿者单次口服10mg氨氯地平果汁对氨氯地平药代动力学无显著影响。

Aalox^®(抗酸剂)

抗酸药马洛克斯与单剂量氨氯地平合用对氨氯地平的药代动力学无显著影响。

西地那非

单次100毫克的西地那非至关重要的高血压对氨氯地平药动学参数无影响。氨氯地平与西地那非联用时，各药物独立发挥各自的降血压作用。

阿托伐他汀

多次10mg剂量的氨氯地平与80mg阿托伐他汀共给药导致阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无显著变化。

地高辛

氨氯地平与地高辛的联合用药没有改变正常志愿者血清地高辛水平或地高辛肾清除率。

乙醇(酒精)

单次和多次给药对乙醇的药代动力学无显著影响。

华法令阻凝剂

氨氯地平与华法林合用对华法林无影响凝血酶原响应时间。

辛伐他汀

多剂量10mg氨氯地平与80mg辛伐他汀联合使用，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀暴露量增加77%。

CYP3A抑制剂

老年人每日180mg地尔硫卓与5mg氨氯地平合用高血压患者的氨氯地平全身暴露增加了60%。红霉素健康志愿者的联合用药没有显著改变氨氯地平的全身暴露。然而，强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦)可在更大程度上增加氨氯地平的血药浓度。

特殊人群

儿科患者

Tekamlo的药代动力学尚未在18岁以下的患者中进行研究。

老年患者

的影响老化对阿利斯基仑的药代动力学进行了评估。与年轻人(18 - 40岁)相比，老年受试者(65岁以上)的aliskiren平均AUC和Cmax分别增加了57%和28%。在老年人中，氨氯地平的清除率降低，导致峰值血浆水平、消除半衰期和血浆浓度曲线下面积增加特定人群使用]。

比赛

对于Tekamlo，尚未研究种族引起的药代动力学差异。黑人、白种人和日本人的药代动力学差异很小。

肝损伤

aliskiren在轻至重度患者的药代动力学无明显影响肝脏疾病．肝功能不全患者氨氯地平清除率降低，导致AUC增加约40%至60%[见]特定人群使用]。

肾功能损害

在不同程度肾功能损害的患者中评价阿利克仁的药代动力学。肾功能损害受试者阿利克仁的暴露率和程度(AUC和Cmax)与肾功能损害的严重程度没有一致的相关性。

对阿利克伦单次口服300mg后的药代动力学进行了评估结束阶段肾脏疾病(ESRD)接受血液透析．与健康受试者相比，接受血液透析的ESRD患者aliskiren暴露率和程度(Cmax和AUC)的变化无临床意义。在ESRD患者中，血液透析的时间并没有显著改变阿利kiren的药代动力学。

氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的显著影响警告和预防措施和特定人群使用]。

动物毒理学和/或药理学

临床前安全性研究表明，大鼠对半马酸阿利克伦和苯磺酸氨氯地平的联合使用耐受良好。2周和13周的大鼠口服毒性研究结果与阿利克伦和苯磺酸氨氯地平单独给药时的结果一致。两种成分均未出现新的毒性或毒性加重。

动物生殖与发育毒理学研究结果在其他地方有描述[见特定人群使用]。

幼年毒性研究表明，与成年大鼠相比，14天和8天大鼠的全身暴露量分别增加了85至385倍。的凋亡基因表达与成年大鼠相比，幼年大鼠也明显较低。幼年大鼠aliskiren暴露增加似乎主要归因于P-gp未成熟。幼年大鼠的过度暴露与高死亡率有关特定人群使用]。

临床研究

Tekamlo

Tekamlo在5549例轻中度高血压患者中进行了研究(舒张压血压在90 - 109毫米汞柱之间)。

在一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照的研究中，阿利斯克伦150毫克和300毫克以及苯磺酸氨氯地平5毫克和10毫克单独或联合使用，多因子的比较阿利克伦和氨氯地平150mg / 5mg, 150mg / 10mg, 300mg / 5mg和300mg / 10mg组合及其成分和安慰剂的研究。阿利克伦和氨氯地平联合使用导致安慰剂调整后的收缩压/舒张压谷底为14-17/9-11 mmHg，而阿利克伦单用为4-9/3-5 mmHg，氨氯地平单用为9-14/6-8 mmHg。

与各自的单一治疗成分相比，Tekamlo治疗总体上导致舒张压和收缩压的显著降低。

的抗高血压Tekamlo在有和没有的患者中的效果相似糖尿病，肥胖非肥胖患者，65岁以上和65岁以下的患者，女性和男性。

采用动态血压监测对819例患者进行亚组研究。阿利克伦/氨氯地平组的降血压效果在24小时内保持不变(见图7和图8)。

图7:治疗结束时平均动态舒张压(DBP)

图8:治疗结束时的平均动态收缩压(SBP)

另外进行了两项类似设计的双盲、主动对照研究，其中Tekamlo作为中度至重度高血压(收缩压160 mmHg至200 mmHg)患者的初始治疗。患者随机接受阿利基伦/氨氯地平联合治疗或氨氯地平单药治疗。阿利克伦/氨氯地平的初始剂量为150mg / 5mg，持续1周，强制滴定至300mg / 10mg，持续7周。氨氯地平初始剂量为5mg，持续1周，强制滴定至10mg，持续7周。在一项针对443名黑人患者的研究中，在8周的主要终点，阿利基伦/氨氯地平与氨氯地平的治疗差异为5.2/3.8 mmHg。在另一项484例患者的研究中，在8周的主要终点，阿利克伦/氨氯地平与氨氯地平的治疗差异为7.1/3.8 mmHg。

Tekamlo的降压效果主要在1 - 2周内达到。

目前还没有Tekamlo联合片剂的临床试验证明其可以降低高血压患者的心血管风险，但氨氯地平成分已经证明了这种益处。

Aliskiren在ARB或ACEI治疗糖尿病患者中的应用(高原研究)

伴有肾脏疾病的糖尿病患者(通过蛋白尿或GFR降低来定义)被随机分配到每天300mg的阿利克伦组(n=4296)或安慰剂组(n=4310)。所有患者均接受ARB或ACEI的背景治疗。主要疗效终点为主要复合终点首次事件发生的时间，包括心血管死亡、复苏性猝死、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心力衰竭意外住院、终末期肾病发作、肾性死亡和血清肌酐浓度从基线增加一倍持续至少1个月。在中位随访约32个月后，该试验因缺乏疗效而提前终止。与安慰剂治疗的患者相比，aliskiren组出现肾功能损害、低血压和高钾血症的风险更高，见表1。

表1:治疗阶段选定不良事件的发生率

	Aliskiren N = 4272		安慰剂 N = 4285
	严重不良事件* (%)	不良事件(%)	严重不良事件* (%)	不良事件(%)
肾功能损害__	5.7	14.5	4.3	12.4
低血压组合	2.3	19.9	1.9	16.3
血钾过高†††	1.0	38.9	0.5	28.8
__肾功能衰竭，急性肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭，肾功能损害 组合头晕，体位性头晕，低血压，直立性低血压，晕厥前期，晕厥 †††考虑到双重RAAS治疗的肾功能不全患者的基线钾水平变化，高钾血症不良事件的报告由研究者自行决定。 *严重不良事件(SAE)定义为致命或危及生命的事件，导致持续或严重的残疾/丧失能力，构成先天性异常/出生缺陷，需要住院或延长现有住院时间，或具有医学意义的事件(即定义为危及患者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的事件)。

aliskiren治疗的患者中风风险(3.4% aliskiren vs 2.7%安慰剂)和死亡风险(8.4% aliskiren vs 8.0%安慰剂)也在数字上更高。

患者信息

Tekamlo™
(tek ' -am-lo)
阿利克伦和氨氯地平片

在你开始服用Tekamlo之前，阅读患者信息，每次你得到一个补充。可能会有新的消息。这些信息并不能代替你和你的医生谈论你的病情和治疗。如果您对Tekamlo有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

关于特卡姆洛，我应该知道的最重要的信息是什么?

Tekamlo会对未出生的婴儿造成伤害或死亡。如果你打算怀孕，和你的医生谈谈其他降低血压的方法。如果您在服用Tekamlo期间怀孕，请立即告诉您的医生。

Tekamlo是什么?

Tekamlo是一种处方药，可用于:

• 作为第一剂降你的高血压如果你的医生认为你可能需要不止一种药。
• 当一种药物不能很好地降低你的高血压时，去治疗你的高血压。
• 如果你已经在服用阿利克伦和氨氯地平来治疗高血压。

Tekamlo包含:

• aliskiren，一种直接肾素抑制剂
• 氨氯地平，钙通道阻滞剂

你的医生可能会给你开一些其他的药物，让你和特卡姆罗一起服用来治疗你的高血压。

目前尚不清楚Tekamlo是否安全，是否适用于18岁以下的儿童。

什么是高血压(hypertension)?

血压是指当你的心脏跳动和心脏休息时，血管中血液的力量。当压力太大时，你会有高血压。

高血压使心脏更难将血液输送到全身，并导致血管受损。特卡姆罗可以帮助你的血管放松，从而降低血压。降低血压的药物可能会降低患糖尿病的几率中风或心脏病．

谁不应该带走特卡姆洛?

不要服用Tekamlo，如果:

• 你怀孕了。停止服用特卡姆罗，马上打电话给你的医生。如果你打算怀孕，和你的医生谈谈你的高血压的其他治疗方案。
• 你有糖尿病，正在服用一种叫an的药血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素-转化酶抑制剂(ACEI）.
• 您对阿利克伦、氨氯地平或其他二氢吡啶类药物(钙通道阻滞剂，一组降低血压的药物，氨氯地平属于这类药物)或本说明书末尾列出的特卡姆罗的任何其他成分过敏(过敏)。
• Tekamlo尚未在18岁以下儿童中进行过研究。

在服用Tekamlo之前，我应该告诉我的医生什么?

在服用Tekamlo之前，如果有以下情况，请告诉你的医生:

• 有肾脏问题
• 有肝脏问题
• 曾对其他降压药过敏。症状可能包括:面部、嘴唇、舌头、喉咙、手臂和腿部肿胀，以及呼吸困难(血管性水肿）.
• 患有心脏疾病或心脏病发作
• 还有其他健康问题吗
• 怀孕或计划怀孕。参见“关于特卡姆洛，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 是母乳喂养。目前还不清楚Tekamlo是否会进入你的母乳，是否会对你的宝宝造成伤害。你和你的医生应该决定你是服用Tekamlo还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。替卡姆罗和某些其他药物可能会相互影响并产生副作用。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 一种叫做血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的控制血压的药物
• 用于降低血压的药物，尤其是水丸(也称为“利尿剂”)钾给予利尿剂
• 治疗药物真菌或者真菌感染(如伊曲康唑或酮康唑)
• 环孢霉素(Gengraf^®(Neoral, Sandimmune)，一种用于抑制炎症的药物免疫系统
• 含钾药物、钾补充剂或含钾盐替代品
• 辛伐他汀(辛伐他汀^®)或阿托伐他汀(立普妥^®)，用于治疗亢奋的药物胆固醇
• 非甾体抗炎药(NSAIDs)(如布洛芬或萘普生)，包括选择性Cyclooxygenase-2抑制剂(cox - 2抑制剂)
• 用于治疗的药物艾滋病或艾滋病毒感染(如利托那韦、茚地那韦)

询问你的医生，如果你不确定你是否正在服用上面列出的药物之一。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生或药剂师看。你的医生或药剂师会知道哪些药物一起服用是安全的。

我该如何服用特卡姆罗?

• 严格按照医生的处方服用Tekamlo。每天服用Tekamlo来控制血压是很重要的。
• 每天服用一次Tekamlo，大约在每天的同一时间。
• 每天以同样的方式服用Tekamlo，无论是否吃饭。
• 如果需要，你的医生可能会改变你的Tekamlo剂量。在没有咨询医生的情况下，不要改变Tekamlo的服用量。
• 如果你错过了一剂Tekamlo，记得就尽快服用。如果它接近你的下一次剂量，不要服用错过的剂量。下次按时服就行了。
• 如果你服用了太多的Tekamlo，打电话给你的医生或中毒控制中心，或者去最近的医院急诊室。

Tekamlo可能有哪些副作用?

Tekamlo可能会导致严重的副作用:

• 对未出生婴儿的伤害，造成伤害或死亡。参见“关于特卡姆洛，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 严重过敏反应和血管水肿(超敏反应)。Aliskiren是Tekamlo中的一种药物，可引起呼吸或吞咽困难、胸闷、荨麻疹、全身皮疹、肿胀、瘙痒、头晕、呕吐或腹痛(一种称为过敏性反应的严重过敏反应的迹象)。阿利斯基伦还会导致面部、嘴唇、舌头、喉咙、手臂和腿或全身肿胀(血管性水肿的迹象)。停止服用特卡姆罗，马上去看医生。如果你有这些症状，告诉你的医生。血管水肿在服用特卡姆罗的任何时候都可能发生。
• 低血压(低血压)。如果你同时服用水丸，低盐饮食，你的血压可能会太低透析治疗，有心脏问题，或生病呕吐或腹泻。如果你感到昏厥或头晕，就躺下。马上给你的医生打电话。
• 可能会增加胸痛或心脏病发作的风险。当你第一次开始服用Tekamlo或增加剂量时，你可能会有心脏病发作或你的心绞痛可能会变得更糟。如果发生这种情况，立即打电话给你的医生或直接去医院急诊室。
• 肾损害或肾功能衰竭。Aliskiren是Tekamlo中的一种药物，可能导致肾脏疾病，其症状包括尿量严重减少或尿量减少(肾脏损害或衰竭的迹象)。

Tekamlo最常见的副作用包括:

• 小腿肿胀

Tekamlo的常见副作用包括:

• 腹泻
• 咳嗽
• 头晕
• 流感样症状
• 疲劳
• 血液中钾含量过高(血钾过高）

不太常见的副作用包括皮疹、严重的皮肤反应(症状可能包括嘴唇、眼睛或口腔严重起泡、发烧和皮肤脱皮的皮疹)、肝脏紊乱(症状可能包括恶心、食欲不振、尿色深或皮肤和眼睛发黄)、胃痛、恶心、潮红(面部发热或发热)、心律失常(心律不齐)，心律不齐心慌(心跳非常快)和血液中钠含量低。

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些还不是Tekamlo可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我如何存储Tekamlo?

• 将Tekamlo片剂保存在室温59°F至86°F(15°C至30°C)之间。
• 保留原处方瓶并存放于干燥处。
• 保护Tekamlo不受热和潮湿。

将Tekamlo和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于Tekamlo的一般信息

药物有时是针对患者资料单张中未列出的病症开出的。没有处方的情况下不要服用Tekamlo。不要把Tekamlo给其他人，即使他们有相同的情况或症状。这可能会伤害他们。

这份小册子总结了关于特卡姆洛的最重要的信息。如果您对Tekamlo有疑问，请咨询您的医生或药剂师。您可以向您的医生或药剂师询问为医疗保健专业人员编写的信息。

有关Tekamlo的更多信息，请访问www.Tekamlo.com或致电1-888NOW-NOVA(1-888-669-6682)。

特卡姆罗的原料是什么?

有效成分:阿利斯基伦和氨氯地平

非活性成分:胶体硅二氧化钛、交叉聚维酮、羟丙纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、滑石和二氧化钛。