Tapazole

描述

TAPAZOLE^®(甲巯咪唑片，USP)(1-甲基咪唑-2-硫醇)是一种白色结晶物质，可自由溶于水。它在化学上与硫脲嘧啶系列药物不同，主要是因为它有一个5元环而不是6元环。

每片含有5或10毫克(43.8或87.6 μmol)甲巯咪唑，口服抗甲状腺药物。

每片还含有一水乳糖、硬脂酸镁、淀粉(玉米)、预糊化淀粉和滑石粉。

分子量为114.16，分子式为C₄H₆N₂s、结构公式如下:

迹象

建议使用他帕唑:

• 在患有甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进或中毒性多结节性甲状腺肿为谁做手术?放射性碘治疗不是一个合适的治疗选择。
• 改善甲状腺机能亢进的症状，为甲状腺切除术或放射性碘治疗。

剂量和给药方法

他帕唑是口服的。每日总剂量通常分3次给药，间隔约8小时。

成人

初始每日剂量为轻度甲亢15毫克，中度甲亢30 - 40毫克，重度甲亢60毫克，分3次，每8小时服用一次。维持剂量为每日5 - 15mg。

儿科

最初，每日剂量为0.4 mg/kg体重，分3次，间隔8小时给药。维持剂量约为初始剂量的1/2。

如何提供

他唑片在以下地区有售:

这种5毫克的药片是圆形的，白色到灰白色不等，一面刻有“J94”字样，另一面刻有“J94”字样。

可提供的资料如下:

100瓶装国防委员会60793-104-01

这种10毫克的药片是圆形的，白色到灰白色不等，一面刻有“J95”字样，另一面刻有“J95”字样。

可提供的资料如下:

100瓶装国防委员会60793-105-01

储存在室温控制下，15°至30°C(59°至86°F)。

制造:AAI制药，1726北23街，威尔明顿，北卡罗来纳州28405。修订日期:2015年12月

副作用

主要不良反应(发生频率远低于轻微不良反应)包括抑制骨髓增生(粒细胞缺乏症，粒细胞减少，血小板减少症和可再生的贫血)，药物热红斑狼疮例如综合症,胰岛素自身免疫性综合症(这可能导致血糖过低的昏迷),肝炎（黄疸可在停药后持续数周)、动脉周围炎和低凝血酶原血症。性肾炎很少发生。

轻微的不良反应包括皮疹，荨麻疹恶心，呕吐，胃脘痛关节痛，感觉异常味觉丧失，毛发异常脱落，肌痛、头痛、瘙痒，嗜睡，神经炎，水肿，眩晕、皮肤色素沉着，黄疸，唾液腺病，和淋巴结病。

药物的相互作用

抗凝血剂(口语)

由于潜在的抑制作用维生素K服用甲巯咪唑后，口服抗凝剂(如华法林)的活性可能会增加;应考虑对PT/INR进行额外监测，特别是在手术前。

β-肾上腺素能阻滞剂

甲状腺机能亢进可能导致高提取率的受体阻滞剂清除率增加。可能需要减少-肾上腺素能阻滞剂的剂量甲状腺亢进病人就euthyroid。

洋地黄苷

当甲状腺功能亢进的患者在稳定的洋地黄糖苷治疗方案下变为甲状腺功能正常时，血清洋地黄水平可能升高;可能需要减少洋地黄苷的剂量。

茶碱

当甲状腺功能亢进患者在稳定的茶碱治疗方案下变为甲状腺功能正常时，茶碱清除率可能降低;可能需要减少茶碱的剂量。

警告

妊娠早期使用甲巯咪唑与先天性畸形

甲巯咪唑会穿过胎盘膜，在怀孕的前三个月服用会对胎儿造成伤害。罕见的例子先天性缺陷,包括发育不全皮肤颅面畸形(面部畸形);闭锁)，胃肠畸形(食管闭锁有或没有气管食管的瘘)，脐膨出以及脐肠系膜异常管发生在怀孕前三个月服用他帕唑的母亲所生的婴儿中。如果在怀孕期间使用他帕唑，或者患者在服用此药期间怀孕，应提醒患者注意对胎儿的潜在危害。

由于在妊娠早期使用他帕唑有先天性畸形的风险，需要治疗甲亢的孕妇使用其他药物可能是合适的。如果使用他帕唑，应给予尽可能低的剂量以控制母体疾病。

粒细胞缺乏症

粒细胞缺乏症是一种潜在的危及生命的不良反应。应指示患者立即向医生报告任何提示粒细胞缺乏症的症状，如发热或发热喉咙痛。白血球减少症，血小板减少症，和再生障碍性贫血（全血细胞减少症)也可能发生。出现粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血(全血细胞减少症)、anca阳性时应停药血管炎肝炎或剥脱性性皮炎病人的骨髓应监测各项指标。

肝毒性

虽然有肝毒性(包括急性肝毒性)的报道肝衰竭)与他唑相关，甲巯咪唑的肝毒性风险似乎低于他唑丙基硫氧嘧啶尤其是在儿科人群中。提示肝功能障碍的症状(厌食症瘙痒，右上肢象限应及时评估肝功能(胆红素、碱性磷酸酶)和肝细胞完整性(ALT、AST)。当发现肝转氨酶值超过正常上限3倍等肝脏异常的临床明显证据时，应立即停止药物治疗。

甲状腺功能减退

他帕唑会导致甲状腺功能减退需要常规监测TSH和游离T4水平，并调整剂量以维持甲状腺功能正常。由于药物容易穿过胎盘膜，甲巯咪唑可引起胎儿甲状腺肿和克汀病当给孕妇服用时。因此，在怀孕期间给予足够而不是过量的剂量是很重要的预防措施，怀孕)。

预防措施

一般

服用甲巯咪唑的患者应受到密切监测，并应警告立即报告任何疾病证据，特别是痛咽喉、皮肤出疹、发热、头痛或全身不适。在这种情况下，应获得白细胞计数和鉴别计数，以确定是否发展为粒细胞缺乏症。对于正在服用已知会引起粒细胞缺乏症的其他药物的患者，应特别注意。

实验室测试

因为甲巯咪唑可能导致凝血酶原过低和出血，凝血酶原时间应在药物治疗期间进行监测，特别是在手术前。甲状腺治疗期间应定期监测功能检查。一旦甲状腺功能亢进的临床证据得到解决，血清TSH升高的发现表明应该使用较低的维持剂量的他帕唑。

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期2年的研究中，大鼠分别以0.5、3和18 mg/kg/天的剂量给予甲巯咪唑。这些剂量是人体最大维持剂量15mg /天的0.3、2和12倍(根据表面积计算)。甲状腺增生，腺瘤,癌在两种较高剂量的大鼠中产生。这些发现的临床意义尚不清楚。

怀孕

妊娠D类

看到警告

如果在怀孕的前三个月使用他帕唑，或者患者在服用该药期间怀孕，应提醒患者注意对胎儿的潜在危害。

妊娠妇女未经治疗或治疗不充分的格雷夫斯病，有产妇不良事件的风险增加心脏衰竭，自然流产，早产，死胎和胎儿或新生儿甲状腺机能亢进。

由于甲巯咪唑穿过胎盘膜，可诱发发育中的胎儿甲状腺肿和克汀症，孕妇应密切监测甲亢，并调整治疗方法，使妊娠期间给予足够的剂量，但不能过量。在许多孕妇中，甲状腺功能障碍随着怀孕的进行而减弱;因此，减少剂量是可能的。在某些情况下，抗甲状腺治疗可以在分娩前几周或几个月停止。

由于与甲巯咪唑使用相关的先天性畸形的罕见发生，对于需要治疗甲状腺功能亢进的孕妇，特别是在器官发生期间的妊娠前三个月，使用替代抗甲状腺药物可能是合适的。

考虑到丙硫脲嘧啶对孕妇的潜在不良影响(例如肝毒性)，在妊娠中期和晚期从丙硫脲嘧啶转为他帕唑可能是更好的选择。

哺乳期妇女

母乳中含有甲巯咪唑。然而，一些研究发现服用甲巯咪唑对哺乳婴儿的临床状况没有影响。一项对139名有甲状腺毒性的哺乳期母亲及其婴儿的长期研究未能证明接受甲巯咪唑治疗的母亲喂养的婴儿有毒性。定期(每周一次或两周一次)监测甲状腺功能。

儿童使用

由于上市后报告使用丙硫脲嘧啶治疗的儿科患者严重肝损伤，当儿科患者需要抗甲状腺药物时，TAPAZOLE是首选(见剂量和给药方法)。

过量

体征和症状

症状可能包括恶心、呕吐、胃脘痛、头痛、发热、关节痛、瘙痒和水肿。再生障碍性贫血(全血细胞减少症)或粒细胞缺乏症可在数小时至数天内表现出来。较不常见的事件有肝炎、肾病综合征、剥脱性皮炎、神经病变和中枢神经系统刺激或抑郁。没有关于中位数的信息致命的与毒性和/或死亡相关的药物剂量或生物体液中甲巯咪唑的浓度。

治疗

要获得有关过量用药治疗的最新信息，一个很好的资源是经过认证的区域毒物控制中心。在处理用药过量时，应考虑多种药物过量的可能性、药物间的相互作用以及异常药物动力学在病人身上。

在过量用药的情况下，应根据患者的医疗状况开始适当的支持性治疗。

禁忌症

对药物或任何其他产品成分过敏的患者禁用TAPAZOLE。

临床药理学

甲巯咪唑抑制甲状腺激素因此对治疗甲状腺机能亢进是有效的。这种药不灭活甲状腺素三碘甲状腺原氨酸储存在甲状腺中或在血液中循环也不会影响口服或注射甲状腺激素的效果。

甲巯咪唑很容易被细菌吸收胃肠道在肝脏代谢，并随尿液排出。

患者信息

患者应被告知，如果他们怀孕或打算怀孕，同时服用抗甲状腺药物，他们应该立即联系他们的医生关于他们的治疗。