Tanzeum

描述

TANZEUM是GLP-1受体受体激动剂,一个重组融合蛋白由2个串联拷贝的修饰的人GLP-1基因串联融合到人白蛋白。人GLP-1片段序列7 - 36用a修饰甘氨酸代替自然发生的丙氨酸在第8位赋予抗性以抵抗二肽基肽酶IV (DPP-IV)介导的蛋白水解。重组融合蛋白的人白蛋白部分与DPP-IV抗性一起延长半衰期，允许每周给药一次。TANZEUM的分子量为72970道尔顿。

TANZEUM是由一种酿酒酵母修饰后表达治疗蛋白。

TANZEUM 30-mg注射用笔(皮下使用)含有40.3 mg冻干albiglutide和0.65 mL注射用水稀释剂，设计用于在重组后以0.5 mL的体积递送30 mg剂量。

TANZEUM 50-mg注射用笔(皮下使用)含有67 mg冻干albiglutide和0.65 mL注射用水稀释剂，设计用于在重组后以0.5 mL的体积递送50 mg剂量。

两种剂量强度的冻干粉颜色为白色至黄色，溶剂为透明无色溶液。重组后的溶液呈黄色。

非活性成分包括153毫米甘露醇，0.01% (w/w)聚山梨酸80,10毫米磷酸钠和117毫米海藻糖二水合物。TANZEUM不含防腐剂。

迹象

TANZEUM被认为是饮食和运动的辅助，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制糖尿病(见临床研究]。

使用限制

• TANZEUM不推荐作为饮食和运动控制不充分的患者的一线治疗，因为啮齿动物c细胞肿瘤的发现与人类的相关性不确定。TANZEUM只对那些认为潜在益处大于潜在风险的患者开处方[见]警告和预防措施]。
• TANZEUM尚未在有病史的患者中进行研究胰腺炎(见警告和预防措施]。考虑对有胰腺炎病史的患者进行其他降糖治疗。
• TANZEUM不适用于治疗1型糖尿病糖尿病或糖尿病患者的治疗酮症酸中毒。TANZEUM不能代替胰岛素在这些病人中。
• TANZEUM还没有在严重的胃肠疾病，包括严重的胃轻瘫。先前存在严重胃肠道疾病的患者不推荐使用TANZEUM不良反应]。
• TANZEUM还没有与膳食胰岛素。

剂量和给药方法

剂量

TANZEUM的推荐剂量为30毫克，每周一次，腹腔、大腿或上臂区域皮下注射。如果血糖反应不足，剂量可增加至50mg，每周一次。

TANZEUM可以在一天中的任何时间服用，不考虑用餐时间。指导患者每周服用TANZEUM 1次，每周同一天服用。如果需要，每周给药的日期可以改变，只要最后一次给药是在4天或更早之前。

如果漏给剂量，指示患者在漏给剂量后3天内尽快给药。此后，患者可以在正常的给药日恢复给药。如果错过剂量后超过3天，指示患者等待下一次定期每周剂量。

与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用

当开始使用TANZEUM时，考虑减少同时使用胰岛素分泌剂(如磺脲类)或胰岛素的剂量，以降低风险低血糖症(见警告和预防措施]。

肾损害患者的剂量

轻度、中度或重度肾损害患者(eGFR 15 ~ 89 mL/min/1.73 m²)无需调整剂量。在肾功能损害患者开始或增加TANZEUM剂量时要谨慎使用。报告严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者监测肾功能[见]警告和预防措施，特定人群使用]。

冻干粉的再造

钢笔内的冻干粉末在给药前必须重新配制。请参阅患者使用说明，以获得完整的给药说明和插图。说明也可在www.TANZEUM.com上找到。指导患者如下:

笔调整

1. 手持笔体，笔芯向上指向数字窗口中的[1]。
2. 将笔中的稀释液与冻干粉混合后，将笔上的透明墨盒按箭头方向旋转，直至感觉/听到笔“咔”的一声到位，数字窗口显示[2]。将稀释剂与冻干粉混合。
3. 慢慢地轻轻摇动笔左右5次，混合TANZEUM重组溶液。建议患者不要用力摇晃笔，以免产生泡沫。
4. 30mg的Pen等待15分钟，50mg的Pen等待30分钟，以确保重组溶液混合均匀。

准备注射笔

5. 慢慢地，轻轻地左右摇动笔5次，以混合重组的溶液。
6. 在观察窗口目视检查重构溶液的颗粒物质。重组后的溶液呈黄色。重组后，在8小时内使用TANZEUM。
7. 拿着钢笔直立，把针直接往下推，直到有一声咔嗒声，针扣到位。轻轻敲击透明的墨盒，将大气泡带到顶部。

看到剂量和给药方法重要的给药说明，包括注射程序。

替代重组方法(仅供医疗保健专业人员使用)

《患者使用说明书》指导患者将冻干粉和稀释液混合后，30mg Pen等待15分钟，50mg Pen等待30分钟，以确保重构。

医疗保健专业人员可以使用以下替代重建方法。由于这种方法依赖于对溶液进行适当的旋转和目视检查，因此只能由医疗保健专业人员执行。

1. 按照使用说明中的步骤A(检查您的笔并混合您的药物)进行操作。确保你有:
   • 在编号窗口和截止日期检查了[1]笔。
   • 旋转透明墨盒，直到数字窗口出现[2]，并听到“咔哒”一声。将药粉和药液混合在一个透明的药筒里。
2. 保持笔芯向上，并在整个重建过程中保持这个方向。
3. 轻轻地旋转笔以小圆圈运动至少一分钟。避免摇晃，因为这可能会导致泡沫，从而影响剂量。
4. 检查溶液，如果需要，继续轻轻旋转钢笔，直到所有的粉末溶解，你看到一个透明的黄色溶液，没有颗粒。在重构结束时，溶液顶部有少量泡沫是正常的。
   • 对于30mg Pen:完全溶解通常在2分钟内发生，但可能需要长达5分钟，通过目视检查确认为无颗粒的透明黄色溶液。
   • 对于50mg Pen:完全溶解通常在7分钟内发生，但可能需要长达10分钟。
5. 重新组装后，继续按照使用说明中的步骤，从步骤B开始:连接针。

重要的管理说明

指导患者如下:

• 该笔应在连接针头前8小时内使用。
• 接好随附的针头后，通过缓慢旋转笔去除气泡，直到您在数字窗口中看到[3]。同时，注射按钮将自动从笔的底部释放。
• 在针头连接并启动后立即使用。该产品可以堵塞针，如果允许干燥在底漆针。
• 将针头皮下插入腹部、大腿或上臂区域皮肤后，按下注射按钮。按住注射键，直到听到“咔哒”的一声，然后再按住5秒，以释放全部剂量。

当TANZEUM与胰岛素一起使用时，指导患者单独注射，不要混合使用。TANZEUM和胰岛素在同一身体部位注射是可以接受的，但注射时不应该这样相邻彼此干杯。

在同一身体部位注射时，建议患者每周使用不同的注射部位。TANZEUM不能静脉注射或肌肉注射。

如何提供

剂型及剂量

TANZEUM的供货方式如下:

• 注射用:30mg冻干粉，单剂量Pen(笔式注射器)用于重组。
• 注射用:50毫克冻干粉，单剂量笔(笔式注射器)用于重组。

TANZEUM可提供以下强度和包装尺寸:

30毫克单剂量笔(国防委员会0173-0866-01):

4个纸板箱(装4根29号、5毫米、薄壁针)国防委员会0173-0866-35

50毫克单剂量笔(国防委员会0173-0867-01):

4个纸板箱(装4根29号、5毫米、薄壁针)国防委员会0173-0867-35

储存和处理

• 在分配之前:将笔存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。钢笔可冷藏保存至保质期。
• 以下分配:将笔存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。患者可在使用前将笔储存在不超过86°F(30°C)的室温下长达4周。将钢笔保存在原纸盒中直至使用。
• 不要冻住。
• 超过保质期请勿使用。
• 复溶后8小时内使用。

由GlaxoSmithKline LLC制造，Wilmington, DE 19808，美国。No. 1727由GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709销售。修订日期:2017年8月

副作用

下列严重反应如下或在处方信息的其他地方描述:

• 的风险甲状腺c细胞肿瘤[见]警告和预防措施]
• 急性胰腺炎(见警告和预防措施]
• 同时使用胰岛素分泌剂或胰岛素的低血糖[见]警告和预防措施]
• 过敏反应[参见警告和预防措施]
• 肾脏损害[见警告和预防措施]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自4个安慰剂对照试验。TANZEUM在1项试验中作为单药治疗，在3项试验中作为附加治疗临床研究]。这些数据反映了923名患者暴露于TANZEUM，平均暴露时间为93周。参与者的平均年龄为55岁，1%的参与者年龄在75岁以上，53%的参与者是男性。这些研究中的人群48%是白人，13%是非洲人非裔美国人7%为亚裔，29%为西班牙裔/拉丁裔。在基线，人口有2型糖尿病平均7年，平均HbA1c为8.1%。在基线时，这些研究中有17%的人报告周围神经病变4%的人报告了视网膜病变。91%的患者基线估计肾功能正常或轻度受损(eGFR >60 mL/min/1.73 m²)研究人群中度受损(eGFR 30 ~ 60ml /min/1.73 m²)占9%。

表1显示了在安慰剂对照试验中使用TANZEUM的常见不良反应，不包括低血糖。这些不良反应在基线时不存在，在TANZEUM组比在安慰剂组更常见，并且在至少5%的TANZEUM治疗患者中发生。

表1:安慰剂对照试验中报告的不良反应≥5%的TANZEUM治疗患者^一个

不良反应	安慰剂 (n = 468) %	TANZEUM (n = 923) %
上呼吸道感染	13.0	14.2
腹泻	10.5	13.1
恶心想吐	9.6	11.1
注射部位反应b	2.1	10.5
咳嗽	6.2	6.9
背部疼痛	5.8	6.7
关节痛	6.4	6.6
鼻窦炎	5.8	6.2
流感	3.2	5.2
一个报告的不良反应包括使用血糖恢复药物时发生的不良反应，包括二甲双胍(安慰剂组17%，TANZEUM组10%)和胰岛素(安慰剂组24%，TANZEUM组14%)。 b见下文报告的注射部位反应的其他事件。

胃肠道不良反应

在安慰剂对照试验中，接受TANZEUM的患者(39%)比接受安慰剂的患者(33%)更频繁地出现胃肠道不适。除了腹泻和恶心(见表1)，接受TANZEUM治疗的患者出现以下胃肠道不良反应的频率也更高:呕吐(2.6%，安慰剂组为4.2%);胃食管反流(安慰剂组为1.9%，而TANZEUM组为3.5%)消化不良(安慰剂组2.8%，TANZEUM组3.4%)。便秘也导致了频繁报道的反应。在接受TANZEUM治疗的一组中，研究人员对症状的严重程度进行了分级胃肠道56%的病例反应为“轻度”，37%的病例反应为“中度”，7%的病例反应为“严重”。TANZEUM组或安慰剂组中有2%的患者因胃肠道不良反应而停药。

注射部位反应

在安慰剂对照试验中，TANZEUM组的注射部位反应发生率(18%)高于安慰剂组(8%)。除了术语“注射部位反应”(见表1)外，TANZEUM上还经常发生以下其他类型的注射部位反应:注射部位血肿(安慰剂和TANZEUM分别为1.9%和2.1%)，注射部位红斑(0.4% vs . 1.7%)、注射部位皮疹(0% vs . 1.4%)、注射部位过敏(0% vs . 0.8%)和注射部位出血(0.6% vs . 0.7%安慰剂vs . TANZEUM)。注射部位瘙痒也促成了频繁报道的反应。两组的大多数注射部位反应均被研究者判定为“轻度”(TANZEUM组73%，安慰剂组94%)。服用TANZEUM的患者比服用安慰剂的患者更多:因注射部位反应而停药(2%对0.2%)，发生2种以上反应(38%对20%)，研究者判断反应为“中度”或“严重”(27%对6%)，需要局部或全身治疗(36%对11%)。

安慰剂和主动对照试验

不良反应的发生也在更大的2型患者中进行了评估糖尿病参加了7项安慰剂和主动对照试验。这些试验评估了TANZEUM作为单一疗法、作为口服抗糖尿病药物的附加疗法以及作为基础胰岛素的附加疗法的使用[见]临床研究]。在该研究中，共有2116名2型糖尿病患者接受TANZEUM治疗，平均持续时间为75周。接受TANZEUM治疗的患者平均年龄为55岁，这些研究中1.5%的人群年龄在75岁及以上，51%的参与者为男性。48%的患者为白人，15%为非洲裔/非裔美国人，9%为亚洲人，26%为西班牙裔/拉丁裔。在基线时，该人群平均患有糖尿病8年，平均HbA1c为8.2%。在基线时，21%的人报告外围病变神经病变5%的人有视网膜病变。基线估计肾功能正常或轻度受损(eGFR >60 mL/min/1.73 m²)的人群占92%，中度受损(eGFR 30 ~ 60 mL/min/1.73 m²)的人群占8%。

在安慰剂和主动对照试验中，除低血糖外常见不良反应的类型和频率与表1所列相似。

其他不良反应

低血糖症

至少有一种记录症状的患者比例血糖过低的临床试验中使用TANZEUM至少经历一次严重低血糖发作的患者比例[见]临床研究]如表2所示。当TANZEUM加入时，低血糖发生率更高磺酰脲类或者胰岛素[参见警告和预防措施]。

表2:TANZEUM临床试验中低血糖的发生率(%)^一个

单药治疗b(52周)	安慰剂 N = 101	TANZEUM每周30毫克 N = 101
记录症状c	2％	2％
严重的d	-	-
联合二甲双胍试验(104周)e	安慰剂 N = 101	TANZEUM N = 302
记录症状	4%	3％
严重的	-	-
联合吡格列酮±二甲双胍(52周)	安慰剂 N = 151	TANZEUM N = 150
记录症状	1％	3％
严重的	-	1％
联用二甲双胍和磺脲类药物(52周)	安慰剂 N = 115	TANZEUM N = 271
记录症状	7%	13%
严重的	-	0.4%
联合甘精胰岛素治疗(26周)	胰岛素Lispro N = 281	TANZEUM N = 285
记录症状	30%	16%
严重的	0.7%	-
联用二甲双胍±磺脲类药物(52周)	胰岛素 N = 241	TANZEUM N = 504
记录症状	27%	17%
严重的	0.4%	0.4%
联合OADs治疗肾损害(26周)	Sitagliptin N = 246	TANZEUM N = 249
记录症状	6%	10%
严重的	0.8%	-
OAD =口服降糖药。 一个所提供的数据是针对主要终点的，仅包括随机药物治疗期间发生的事件，不包括使用血糖恢复药物(即主要是二甲双胍或胰岛素)后发生的事件。 b在本试验中，TANZEUM 50 mg未报告有症状或严重低血糖，这些数据从表中省略。 c血糖浓度≤70 mg/dL且有低血糖症状。 d需要另一个人实施复苏措施的事件。 e阳性对照中记录的症状性低血糖率分别为18%(格列美脲)和2%(西格列汀)。

肺炎

在7项安慰剂和主动对照试验中，不良反应肺炎在接受TANZEUM的患者中(1.8%)比全比较组(0.8%)更频繁。在接受TANZEUM的组中，严重肺炎病例较多(TANZEUM组为0.4%，而所有比较组为0.1%)。

心房颤动/颤振

在7项安慰剂和主动对照试验中，不良反应心房纤颤(1.0%)和心房扑动(0.2%) TANZEUM的报告频率高于所有比较药(分别为0.5%和0%)。在两组中，发生事件的患者通常为男性，年龄较大，并且有潜在的肾脏损害或心脏疾病(例如，有心血管病史)心律失常，心慌，充血性心力衰竭，心肌病等)。

阑尾炎

在安慰剂和主动对照试验中，严重的事件阑尾炎在接受TANZEUM治疗的患者中，发生率为0.3%，而在所有比较组中为0%。

与albiglutide与人类GLP-1的高度同源性一致，大多数抗albiglutide抗体患者(约79%)也检测出抗GLP-1抗体阳性;没有一个是中和的。少数抗albiglutide抗体检测呈阳性的患者(约17%)也短暂地检测出人白蛋白抗体阳性。

抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，albiglutide的抗体发生率不能直接与其他产品的抗体发生率进行比较。

肝酶异常

在安慰剂和主动对照试验中，相似比例的患者至少经历了一次丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常上限3倍或以上(与TANZEUM相比，所有比较者分别为0.9%和0.9%)。TANZEUM组的3名受试者和all-comparator组的1名受试者经历了至少一次ALT高于正常上限10倍或更高的事件。在这三种情况中，有一种是候补病因可以解释肝酶(急性病毒性肝炎)。在一个案件中，获得的资料不足以确定或驳斥与毒品有关的因果关系。在第三例中，ALT升高(正常上限的10倍)伴随着总胆红素升高(正常上限的4倍)，发生在第一次给药TANZEUM后8天。肝细胞损伤的病因可能与TANZEUM有关，但TANZEUM的直接原因与事件发生3周后超声诊断的胆结石疾病相混淆。

谷氨酰转移酶(GGT)升高

在安慰剂对照试验中，服用TANZEUM组GGT升高的不良事件发生率更高(安慰剂组为0.9%，TANZEUM组为1.5%)。

心率增加

在安慰剂对照试验中，TANZEUM治疗患者的平均心率比安慰剂治疗患者的平均心率高出1 - 2 bpm。心率增加的长期临床效应尚未确定警告和预防措施]。

免疫原性

与蛋白质的潜在免疫原性相一致肽服用TANZEUM的患者可能会产生抗albiglutide抗体。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，下面所述的研究中albiglutide的抗体发生率不能直接与其他研究或其他产品的抗体发生率进行比较。

在7项安慰剂和主动对照试验中，暴露于TANZEUM的2098名患者中有116名(5.5%)在试验期间的任何时间检测出抗albiglutide抗体阳性。在体外生物测定中，这些抗体均不能中和albiglutide的活性。

上市后经验

在批准后使用TANZEUM期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管性水肿。

药物的相互作用

TANZEUM在临床试验中不影响口服药物的吸收药理学任何临床相关程度的研究[见]临床药理学]。然而，TANZEUM会导致延迟胃排空，因此有可能影响同时服用口服药物的吸收。当口服药物与TANZEUM同时使用时，应谨慎。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

甲状腺c细胞肿瘤的风险

由于药物清除、抗药物抗体的迅速发展，阿比鲁肽在啮齿动物中的致癌性无法评估临床前毒理学]。其他GLP-1受体激动剂在啮齿动物中引起剂量相关和治疗持续时间依赖的甲状腺c细胞肿瘤(腺瘤或癌)。GLP-1受体激动剂诱导的啮齿动物c细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。目前尚不清楚TANZEUM是否会导致人类甲状腺c细胞肿瘤，包括MTC黑框警告，禁忌症]。

8项III期临床试验[见临床研究]， TANZEUM组和安慰剂组分别有1例和1例患者被诊断为MTC。两例患者血清均明显升高降钙素基线水平。利拉鲁肽(另一种GLP-1受体激动剂)治疗的患者发生MTC的病例在上市后有报道;这些报告中的数据不足以建立或排除人类使用GLP-1受体激动剂与MTC之间的因果关系。

TANZEUM禁忌用于有MTC个人或家族史的患者或2型MEN患者。就使用TANZEUM可能导致MTC的潜在风险向患者提供咨询，并告知他们甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块);吞咽困难，呼吸困难，或持久的声音沙哑)。

常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对TANZEUM患者早期发现MTC的价值不确定。由于血清降钙素检测MTC的特异性较低和甲状腺疾病的高背景发病率，这种监测可能增加不必要手术的风险。血清降钙素显著升高可能提示MTC, MTC患者通常降钙素值>50 ng/L。如果检测到血清降钙素升高，应进一步对患者进行评估。体格检查或颈部影像学发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

急性胰腺炎

在临床试验中，急性胰腺炎已被报道与TANZEUM相关。

8项III期临床试验[见临床研究结果表明，与治疗相关的胰腺炎在接受TANZEUM的患者(2365例[0.3%]中的6例)中发生的频率高于接受安慰剂(468例[0%]中的0例)或活性比较物(2062例[0.1%]中的2例)。

开始TANZEUM后，仔细观察患者胰腺炎的体征和症状(包括持续严重腹痛，有时放射到背部，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐)。如怀疑有胰腺炎，应立即停用TANZEUM。如果确诊为胰腺炎，TANZEUM不应重新启动。

TANZEUM尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究，以确定这些患者患胰腺炎的风险是否增加。考虑对有胰腺炎病史的患者进行其他降糖治疗。

同时使用胰岛素分泌剂或胰岛素的低血糖症

当TANZEUM与胰岛素分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用时，低血糖的风险增加。因此，在这种情况下，患者可能需要较低剂量的磺脲或胰岛素来降低低血糖的风险剂量和给药方法，不良反应]。

过敏反应

严重的过敏反应(包括血管性水肿、全身瘙痒和呼吸困难的皮疹)已被TANZEUM报道。如果发生过敏反应，停止使用TANZEUM;及时治疗注意标准进行监测，直到症状和体征消失。既往对TANZEUM有过敏反应的患者不要使用[见?禁忌症]。

速发型过敏反应其他GLP-1受体激动剂也有血管性水肿的报道。有过敏反应或血管性水肿史的患者使用另一种GLP-1受体激动剂时要谨慎使用，因为尚不清楚这些患者是否会倾向于TANZEUM的这些反应。

肾功能损害

在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有上市后报告急性肾衰竭慢性肾衰竭的恶化，有时需要血液透析。其中一些事件发生在没有已知潜在肾脏疾病的患者中。大多数报告的事件发生在恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者身上。TANZEUM在肾损害患者中的试验[见临床研究]，这种胃肠道反应的频率随着肾功能的下降而增加特定人群使用]。由于这些反应可能使肾功能恶化，因此在肾功能损害患者开始或增加TANZEUM剂量时要谨慎使用[见]剂量和给药方法，特定人群使用]。

Macrovascular结果

目前还没有临床试验证明macrovascularTANZEUM或任何其他降糖药降低风险。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)。用药指南包含在产品附带的单独传单中。

• 指导患者在开始治疗前阅读使用说明，包括常见问题，并在每次注射剂量前再次阅读。指导患者正确使用、储存和处置笔[见如何提供/储存和处理，患者使用说明]。
• 告知患者自我管理实践，包括TANZEUM的正确储存、注射技术、TANZEUM和伴随口服药物的给药时机以及低血糖的识别和管理的重要性。
• 告知患者，在一些GLP-1受体激动剂治疗的啮齿动物中观察到甲状腺c细胞肿瘤，并且这一发现与人类的相关性尚未确定。建议患者向医生报告甲状腺肿瘤的症状(如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难或持续声音嘶哑)[见]黑框警告，警告和注意事项]。
• 建议患者认为持续、剧烈的腹痛可能辐射并可能(也可能不)伴有呕吐是急性胰腺炎的标志性症状。指示患者立即停用TANZEUM，如果出现持续严重的腹痛，请联系医生警告和注意事项]。
• 当TANZEUM与诱导低血糖的药物(如磺脲类或胰岛素)合用时，低血糖的风险增加。当患者开始使用TANZEUM治疗时，特别是与磺脲类药物或胰岛素同时使用时，应与患者一起审查降糖说明书，并加强说明书警告和注意事项]。
• 告知患者使用TANZEUM有严重过敏反应的报告。告知患者过敏反应的症状，并指示他们停止服用TANZEUM，并在出现此类症状时立即就医[见]警告和注意事项]。
• 指导患者在开始TANZEUM之前阅读用药指南，并在每次更新处方时再阅读一遍。指导患者如果出现任何异常症状，或任何已知症状持续或恶化，请告知医生或药剂师。
• 告知患者不要服用额外剂量的TANZEUM来弥补错过的剂量。如漏服，应指导患者在漏服后3天内尽快补服。指导患者在他们通常的每周时间服用下一剂。如果漏给药后超过3天，指导患者等待，并在下一个正常的每周时间服用TANZEUM。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

由于albiglutide是一种重组蛋白，没有进行遗传毒性研究。

由于药物清除、抗药物抗体的迅速发展，阿比鲁肽在啮齿动物中的致癌性尚无法评估。其他GLP-1受体激动剂在啮齿动物致癌性研究中引起甲状腺c细胞肿瘤。GLP-1受体激动剂诱导的啮齿动物甲状腺c细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。

在一项小鼠生育研究中，雄性小鼠在与雌性小鼠同居前连续7天接受5、15或50 mg/kg/天剂量的SC治疗，并持续到交配。在另一项生育力研究中，雌性在与雄性同居前连续7天接受1、5或50 mg/kg/天剂量的SC治疗，并持续到交配。在50 mg/kg/天的剂量下，观察到发情周期的减少，这一剂量与母体毒性(体重减轻和食物消耗减少)有关。剂量高达50mg /kg/天(根据AUC高达临床暴露量的39倍)，对两性的交配或生育能力均无影响。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

目前还没有关于孕妇TANZEUM的充分和控制良好的研究。非临床研究显示，albiglutide治疗小鼠的生殖毒性，但没有致畸性，根据AUC，最大推荐剂量为50mg /周，剂量高达人类暴露量的39倍[见]临床前毒理学]。除非预期的益处超过潜在的风险，否则怀孕期间不应使用TANZEUM。

由于TANZEUM的洗脱期较长，请考虑在计划怀孕前至少1个月停用TANZEUM。

目前还没有关于TANZEUM对人类生育能力影响的数据。对老鼠的研究显示对生育能力没有影响临床前毒理学]。对人类生育能力的潜在风险尚不清楚。

哺乳期妇女

没有足够的数据支持在人类哺乳期使用TANZEUM。

目前尚不清楚TANZEUM是否在哺乳期被排泄到人乳中。鉴于TANZEUM是一种基于白蛋白的蛋白质治疗药物，它很可能存在于人乳中。在妊娠期和哺乳期用TANZEUM治疗的小鼠，其后代体重下降[见]临床前毒理学]。应考虑到药物对母亲的重要性和对婴儿的潜在风险，决定是否停止哺乳或停止TANZEUM。

儿童使用

TANZEUM在儿童患者(18岁以下)中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在8个接受TANZEUM的III期临床试验的患者总数(N = 2365)中，19% (N = 444)为65岁及以上，<3% (N = 52)为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

在接受TANZEUM治疗的8个III期临床试验的患者总数(N = 2365)中，54% (N = 1267)为轻度肾损害(eGFR 60 - 89 mL/min/1.73 m2)， 12% (N = 275)为中度肾损害(eGFR 30 - 59 mL/min/1.73 m2)， 1% (N = 19)为重度肾损害(eGFR 15 - <30 mL/min/1.73 m2)。

轻度(eGFR 60 - 89 mL/min/1.73 m²)、中度(eGFR 30 - 59 mL/min/1.73 m²)或重度(eGFR 15 - <30 mL/min/1.73 m²)肾功能损害患者无需调整剂量。

TANZEUM对2型糖尿病和肾功能损害患者的疗效在其他地方有描述[见]临床研究]。严重肾功能损害患者的临床经验有限(19例)。随着肾功能的下降，胃肠道事件的发生频率增加。对于轻度、中度或重度损伤的患者，相应的事件发生率分别为:腹泻(6%、13%、21%)、恶心(3%、5%、16%)和呕吐(1%、2%、5%)。因此，建议肾损害患者在开始或增加TANZEUM剂量时要谨慎剂量和给药方法，警告和注意事项，临床药理学]。

过量

没有关于人类过量的数据。过量服用的预期症状可能是严重的恶心、呕吐和头痛。

在过量的情况下，应根据患者的临床体征和症状进行适当的支持性治疗。考虑到TANZEUM的半衰期(5天)，可能需要长时间观察和治疗这些症状。

禁忌症

甲状腺髓样癌

TANZEUM禁忌用于个人或家族有甲状腺髓样病史的患者癌(MTC)或多发性内分泌紊乱患者瘤形成2型综合征(MEN 2)[见警告和预防措施]。

超敏反应

TANZEUM禁忌用于先前对albiglutide或任何产品成分有严重过敏反应的患者。严重的过敏反应，包括血管水肿，TANZEUM有报道[见]警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

TANZEUM是GLP-1受体的激动剂，可增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。TANZEUM还能减缓胃排空。

药效学

TANZEUM降低空腹血糖，减少餐后2型糖尿病患者的血糖漂移。大多数观察到的空腹血糖降低发生在单次给药后，与阿比鲁肽的药代动力学特征一致。在一项针对日本2型糖尿病患者的II期试验中，接受TANZEUM 30mg的患者在稳定状态(第16周)与安慰剂相比，餐后葡萄糖AUC(0-3小时)降低(22%)。

单剂量TANZEUM 50mg皮下注射(SC)不影响胰高血糖素对低葡萄糖浓度的反应。

胃蠕动

当albiglutide 100 mg(最大批准剂量的2倍)作为单剂量给药给健康受试者时，TANZEUM与安慰剂相比，固体和液体的胃排空都减慢。

心脏电生理学

当剂量达到最大推荐剂量(50mg)时，TANZEUM不会延长QTc到任何临床相关的程度。

药物动力学

吸收

2型糖尿病患者单次给药30毫克后，阿比鲁肽在给药后3至5天达到最大浓度。阿比鲁肽单次给药30 mg后，2型糖尿病患者阿比鲁肽的平均峰浓度(Cmax)和平均时间-浓度曲线下面积(AUC)分别为1.74 mcg/mL和465 mcg.h/mL。每周给药一次，4至5周后达到稳定状态。30毫克和50毫克剂量水平的暴露与剂量比例增加一致。腹腔、大腿或上臂皮下注射阿比鲁肽也可获得类似的暴露。阿比鲁肽在给药后的绝对生物利用度尚未评估。

分布

由于albiglutide是一种白蛋白融合分子，血浆蛋白结合尚未得到评估。

新陈代谢

Albiglutide是一种蛋白质，其预期的代谢途径是降解为小肽和个体氨基酸通过无处不在的蛋白水解酶。经典的生物转化研究尚未进行。由于albiglutide是一种白蛋白融合蛋白，它可能遵循类似于天然人血清白蛋白的代谢途径血管内皮。

消除

albiglutide的平均表观清除率为67 mL/h，消除半衰期约为5天，使albiglutide适合每周一次给药。

特定的人群

年龄，性别，种族和体重

根据对1113名受试者的人群药代动力学分析，年龄、性别、种族和体重对阿比鲁肽的药代动力学没有临床相关的影响。

儿科患者

没有儿科患者的药代动力学数据。

肾脏损害患者

在一项人群药代动力学分析中，包括一项针对轻度、中度和重度肾功能损害患者的III期试验，与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，重度肾功能损害患者的暴露量增加了约30%至40%。

肝功能损害患者

没有进行临床试验来检查轻度、中度或重度肝功能损害对阿比鲁肽药代动力学的影响。

治疗性蛋白如albiglutide可被广泛分布的蛋白水解酶分解代谢，这些酶并不局限于肝组织;因此，肝功能的改变不太可能对阿比鲁肽的消除产生任何影响。

药物相互作用研究

在多剂量药物-药物相互作用试验中，除辛伐他汀外，未观察到共给药药物的全身暴露有显著变化(见表3)。当阿比鲁肽与辛伐他汀共给药时，辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸的Cmax分别增加了约18%和98%。在同一试验中，辛伐他汀的AUC降低了40%，辛伐他汀酸的AUC增加了36%。这些变化的临床相关性尚未确定(见表3)。

此外，没有临床相关的药效学影响促黄体激素，促卵泡激素，或孕酮当阿比鲁肽和联合口服避孕药同时服用时，观察到。阿比鲁肽没有显著改变华法林的药效学效应国际标准化比率(INR)。

表3:阿比鲁肽对全身用药暴露的影响

Coadministered药物	共给药剂量一个	TANZEUM的剂量	几何平均比(比+/-共给药)无效果= 1
			被分析物	Auc (90% ci)b	Cmax (90% CI)
以下情况无需调整共给药剂量:
辛伐他汀	80毫克	每天50毫克，连续5周	辛伐他汀	0.60 (0.52 - 0.69)	1.18 (1.02 - 1.38)
			辛伐他汀酸	1.36 (1.19 - 1.55)	1.98 (1.75 - 2.25)
地高辛	0.5毫克	每天50毫克，连续5周	地高辛	1.09 (1.01 - 1.18)	1.11 (0.98 - 1.26)
口服contraceptivec	0.035毫克乙炔雌二醇和0.5毫克去甲稀酮	每星期50毫克，连续4周	炔诺酮	1.00 (0.96 - 1.04)	1.04 (0.98 - 1.10)
			Levonorgestrel	1.09 (1.06 - 1.14)	1.20 (1.11 - 1.29)
华法令阻凝剂	25毫克	每天50毫克，连续5周	R-Warfarin	1.02 (0.98 - 1.07)	0.94 (0.89 - 0.99)
			S-Warfarin	0.99 (0.95 - 1.03)	0.93 (0.87 - 0.98)
qw =每周一次。 一个单次剂量，除非另有说明。 b单次给药为aucf，多次给药为auc24小时。 c受试者接受两个28天疗程的低剂量口服避孕药(21天有效/7天安慰剂)。

临床研究

TANZEUM已被研究作为单一疗法和与二甲双胍、二甲双胍和磺酰脲、噻唑烷二酮(含或不含二甲双胍)和甘精胰岛素(含或不含口服抗糖尿病药物)联合使用。TANZEUM与安慰剂、格列美脲、吡格列酮、利拉鲁肽、西格列汀、利斯普罗胰岛素和甘精胰岛素的疗效进行比较。

试验评估了TANZEUM 30mg和50mg的使用情况。8项试验中有5项允许将TANZEUM从30毫克增加到50毫克，如果30毫克的血糖反应不足。

在2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，TANZEUM的HbA1c较基线有临床相关的降低。在人口统计学亚组(年龄、性别、种族/民族、糖尿病病程)中未观察到血糖有效性或体重的总体差异。

单药治疗

TANZEUM作为单药治疗的疗效在一项52周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验中进行了评估。在这项试验中，296例饮食和运动控制不充分的2型糖尿病患者被随机分配(1:1:1)至TANZEUM 30 mg SC每周一次，TANZEUM 30 mg SC每周一次，在第12周增加到50 mg每周一次，或安慰剂。参与者的平均年龄为53岁，55%的患者为男性，平均糖尿病病程为4年，平均基线eGFR为84 mL/min/1.73 m²。主要和次要疗效结果见表4。图1显示了在研究访问期间HbA1c从基线调整后的平均变化。

与安慰剂相比，TANZEUM 30 mg或50 mg治疗在第52周时HbA1c较基线有统计学意义的降低(见表4)。在第52周时，TANZEUM(-0.4至-0.9 kg)和安慰剂(-0.7 kg)从基线调整后的平均体重变化无显著差异。

表4:第52周的结果(LOCF)^一个)在TANZEUM作为单一疗法的试验中

	安慰剂	TANZEUM每周30毫克	TANZEUM每周50毫克
ITT公司一个(n)	99	One hundred.	97
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.0	8.1	8.2
第52周改变b	+ 0.2	-0.7	-0.9
与安慰剂的区别b(95%置信区间)		-0.8 (-1.1, -0.6)c	-1.0 (-1.3, -0.8)c
患者(%)达到HbA1c <7%	21	49	40
台塑(mg / dL)
基线(平均)	163	164	171
第52周改变b	+ 18	-16年	-25年
与安慰剂的区别b(95%置信区间)		-34年 (-46, -22)c	-43年 (-55, -31)c
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第52周时，分别有63%、34%和41%的个体被随机分配到安慰剂组、TANZEUM 30 mg组和TANZEUM 50 mg组。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c治疗差异P <0.0001。

图1:TANZEUM单药治疗试验中平均HbA1c基线变化(ITT Population-LOCF)

联合治疗

二甲双胍的附加成分

TANZEUM的疗效是在一项为期104周的随机、双盲、多中心试验中评估的，在背景二甲双胍治疗(≥1500mg /天)控制不充分的999例2型糖尿病患者中进行的。在这项试验中，TANZEUM每周30 mg SC(至少4周后可选择每周增加50 mg)与安慰剂、西格列汀每天100 mg或格列美脲每天2 mg(可选择每天增加4 mg)进行比较。参与者的平均年龄为55岁，48%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为6年，平均基线eGFR为86 mL/min/1.73 m²。初级和次级分析结果见表5。图2显示了在研究访问期间HbA1c的平均调整变化。

第104周时，TANZEUM治疗的HbA1c较基线值的降低显著大于安慰剂、西格列汀和格列美脲治疗的HbA1c降低(见表5)。第104周时，TANZEUM和格列美脲治疗的体重变化较基线值的差异显著。

表5:第104周的结果(LOCF)^一个在一项比较TANZEUM与安慰剂作为二甲双胍控制不充分的患者的附加治疗的试验中

	TANZEUM +二甲双胍	安慰剂+二甲双胍	西格列汀+二甲双胍	格列美脲+二甲双胍
ITT公司一个(n)	297	One hundred.	300	302
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.1	8.1	8.1
第104周改变b	-0.6	+ 0.3	-0.3	-0.4
与安慰剂+二甲双胍的差异b(95%置信区间)	-0.9 (-1.16, -0.65)c
与西格列汀+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-0.4 (-0.53, -0.17)c
与格列美脲+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-0.3 (-0.45, -0.09)c
HbA1c <7%的比例	39	16	32	31
台塑(mg / dL)
基线(平均)	165	162	165	168
第104周改变b	-18年	+ 10	2	8
与安慰剂+二甲双胍的差异b(95%置信区间)	-28年 (-39, -16)c
与西格列汀+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-16 (-24， -8)c
与格列美脲+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-10年 (-18年,2)c
体重(公斤)
基线(平均)	90	92	90	92
第104周改变b	-1.2	-1.0	-0.9	+ 1.2
与安慰剂+二甲双胍的差异b(95%置信区间)	-0.2 (-1.1, 0.7)
与西格列汀+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-0.4 (-1.0, 0.3)
与格列美脲+二甲双胍的区别b(95%置信区间)	-2.4 (-3.0, -1.7)c
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第104周，分别为76%、46%、55%和51%随机分配到安慰剂、TANZEUM、西格列汀和格列美脲组的个体输入主要疗效数据。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c处理差异P <0.0137。

图2:在一项比较TANZEUM和安慰剂作为二甲双胍控制不充分的患者的附加治疗的试验中，平均HbA1c随时间(ITT人群- locf)

吡格列酮的附加物

TANZEUM的疗效是在一项为期52周的随机、双盲、多中心试验中评估的，299例2型糖尿病患者在吡格列酮≥30mg /天(加或不加二甲双胍≥1500mg /天)的控制下不充分。患者随机接受TANZEUM 30 mg SC每周或安慰剂。参与者的平均年龄为55岁，60%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为8年，平均基线eGFR为83 mL/min/1.73 m²。初级和次级分析结果见表6。

与安慰剂相比，在第52周，TANZEUM治疗导致HbA1c较基线有统计学意义的降低(见表6)。在第52周，TANZEUM (+0.3 kg)和安慰剂(+0.5 kg)的调整后的平均体重变化与基线没有显著差异。

表6:第52周的结果(LOCF)^一个在吡格列酮控制不充分的患者(加或不加二甲双胍)中比较TANZEUM与安慰剂作为附加治疗的试验

	TANZEUM +吡格列酮(加或不加二甲双胍)	安慰剂+吡格列酮(加或不加二甲双胍)
ITT公司一个(n)	150	149
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.1
第52周改变b	-0.8	-0.1
与安慰剂+吡格列酮的差异b(95%置信区间)	-0.8 (-0.95, -0.56)c
HbA1c <7%的比例	44	15
台塑(mg / dL)
基线(平均)	165	167
第52周改变b	-23年	+ 6
与安慰剂+吡格列酮的差异b(95%置信区间)	-30年 (-39, -20)c
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第52周，随机分配到安慰剂组和TANZEUM组的患者中，分别有58%和32%的患者输入了主要疗效数据。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c治疗差异P <0.0001。

二甲双胍和磺酰脲的附加物

TANZEUM的疗效是在一项为期52周的随机、双盲、多中心试验中评估的，657例2型糖尿病患者在二甲双胍(≥1500mg /天)和格列美脲(4mg /天)控制不充分。患者随机接受TANZEUM 30 mg SC每周(至少4周后可选择增加到50 mg每周)，安慰剂或吡格列酮30 mg每天(可选择滴定到45 mg/天)。参与者的平均年龄为55岁，53%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为9年，平均基线eGFR为84 mL/min/1.73 m²。初级和主要次级分析结果见表7。

与安慰剂相比，TANZEUM治疗导致HbA1c较基线有统计学意义的降低(见表7)。与吡格列酮相比，TANZEUM治疗未达到预定的非劣效性裕度(0.3%)。在本试验中，TANZEUM降低HbA1c的效果低于吡格列酮，治疗差异具有统计学意义(见表7)。与安慰剂相比，TANZEUM的基线体重变化无显著差异，但与吡格列酮相比有显著差异(见表7)。

表7:第52周的结果(LOCF)^一个在一项比较TANZEUM与安慰剂作为二甲双胍加磺脲控制不充分的患者的附加治疗的试验中

	TANZEUM +二甲双胍+格列美脲	安慰剂+二甲双胍+格列美脲	吡格列酮+二甲双胍+格列美脲
ITT公司一个(n)	269	115	273
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.2	8.3	8.3
第52周改变b	-0.6	+ 0.3	-0.8
与安慰剂+ met + glim的区别b(95%置信区间)	-0.9 (-1.07, -0.68)c
与吡格列酮+ met + glim的区别b(95%置信区间)	0.25 (0.10, 0.40)d
HbA1c <7%的比例	30.	9	35
台塑(mg / dL)
基线(平均)	171	174	177
第52周改变b	-12年	+ 12	-31年
与安慰剂+ met + glim的区别b(95%置信区间)	-24年 (-34, -14)c
与吡格列酮+ met + glim的区别b(95%置信区间)	19 (11日27)c
体重(公斤)
基线(平均)	91	90	91
第52周改变b	-0.4	-0.4	+ 4.4
与安慰剂+ met + glim的区别b(95%置信区间)	-0.0 (-0.9, 0.8)
与吡格列酮+ met + glim的区别b(95%置信区间)	-4.9 (-5.5, -4.2)c
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第52周，分别为70%、35%和34%随机分配到安慰剂组、TANZEUM组和吡格列酮组的个体输入主要疗效数据。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c治疗差异P <0.0001。 d不符合0.3%的非劣效性。

联合治疗:主动对照试验与利拉鲁肽

TANZEUM的疗效是在一项为期32周、随机、开放标签、利拉鲁替对照、非劣效性试验中评估的，共有805例2型糖尿病患者接受单药或联合口服降糖药(二甲双胍、噻唑烷二酮、磺脲类或这些药物的联合)控制不充分。患者被随机分配到TANZEUM每周30 mg SC(第6周时增加到每周50 mg)或利拉鲁肽每天1.8 mg(第1周时增加到0.6 mg，第2周时增加到1.2 mg)。参与者的平均年龄为56岁，50%的患者是男性，平均2型糖尿病持续时间为8年，平均基线eGFR为95 mL/min/1.73 m²。初级和主要次级分析结果见表8。

TANZEUM和利拉鲁肽的治疗间差异为0.2%，95%可信区间(0.08,0.34)，未达到预先规定的非劣效边际(0.3%)。在本试验中，TANZEUM降低HbA1c的效果低于利拉鲁肽，治疗差异具有统计学意义(见表8)。

表8:TANZEUM与利拉鲁肽32周(LOCF)对照试验结果^一个）

	TANZEUM	Liraglutide
ITT公司一个(n)	402	403
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.2%	8.2%
第32周改变b	-0.8	-1.0
与利拉鲁肽的区别b(95%置信区间)	0.2 (0.08, 0.34)c
HbA1c <7%的比例	42%	52%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	169	167
第32周改变b	-22年	-30年
与利拉鲁肽的区别b(95%置信区间)	8 (3,14)d
体重(公斤)
基线(平均)	92	93
第32周改变b	-0.6	-2.2
与利拉鲁肽的区别b(95%置信区间)	1.6 (1.1, 2.1)d
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第32周，分别有31%和24%的个体被随机分配到TANZEUM和利拉鲁肽组。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c不符合0.3%的非劣效性。 d利拉鲁肽治疗差异P <0.005。

联合治疗:主动控制试验与基础胰岛素

TANZEUM的疗效是在一项为期52周、随机(2:1)、开放标签、甘精胰岛素对照、非劣效性试验中评估的，735例2型糖尿病患者在每日二甲双胍≥1500mg(含或不含磺脲类药物)控制不充分。患者随机接受TANZEUM每周30毫克SC(可选择每周增加到50毫克)或甘精胰岛素(中位起始剂量为10个单位，根据处方信息每周滴定)。主要终点是与甘精胰岛素相比HbA1c较基线的变化。在第52周，甘精胰岛素的起始总日剂量在2至40个单位之间(每日剂量中位数为10个单位)，在3至230个单位之间(每日剂量中位数为30个单位)。69%接受TANZEUM治疗的患者将剂量提高到每周50mg SC。参与者的平均年龄为56岁，56%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为9年，平均基线eGFR为85 mL/min/1.73 m²。初级和主要次级分析结果见表9。

TANZEUM和甘精胰岛素的治疗间差异为0.1%，95%可信区间(-0.04%，0.27%)，符合预先规定的非劣效边际(0.3%)。TANZEUM组平均体重下降，甘精胰岛素组平均体重增加，体重变化差异有统计学意义(见表9)。

表9:第52周的结果(LOCF)^一个在一项比较TANZEUM与甘精胰岛素作为二甲双胍±磺脲类药物控制不充分的患者的附加治疗的试验中

	TANZEUM +二甲双胍(含或不含磺脲)	甘精胰岛素+二甲双胍(含或不含磺脲)
ITT公司一个(n)	496	239
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.3	8.4
第52周改变b	-0.7	-0.8
区别于甘精胰岛素b(95%置信区间)	0.1 (-0.04, 0.27)c
HbA1c <7%的比例	32	33
台塑(mg / dL)
基线(平均)	169	175
第52周改变b	-16年	-37年
区别于甘精胰岛素b(95%置信区间)	21 (14,29)d
体重(公斤)
基线(平均)	95	95
第52周改变b	-1.1	1.6
与甘精胰岛素的差异(95% CI)	-2.6 (-3.2， -2.0)e
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第52周，分别有41%和36%的个体被随机分配到TANZEUM和甘精胰岛素组。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c达到0.3%的非劣效性裕度。 dP <0.0001有利于甘精胰岛素。 eP < 0.0001。

图3:在一项比较TANZEUM与甘精胰岛素作为二甲双胍控制不充分的患者(有或没有磺脲类药物)的附加治疗的试验中，平均糖化血红蛋白从基线(完成者)的变化

联合治疗:主动控制试验与膳食胰岛素

TANZEUM的疗效是在一项为期26周、随机、开放标签、多中心、非劣效性试验中评估的，563例2型糖尿病患者接受甘精胰岛素控制不充分(≥20单位/天)。患者随机接受TANZEUM 30 mg SC，每周一次(如果第8周后控制不充分，则增加到50 mg)或胰岛素利斯pro(每天在用餐时间给药，根据标准护理开始并逐渐生效)。在第26周，TANZEUM的平均每日甘精胰岛素剂量为53 IU，胰岛素利斯普洛为51 IU。第26周时胰岛素利斯pro的平均每日剂量为31 IU, 51%的TANZEUM患者每周剂量为50 mg。参与者的平均年龄为56岁，47%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为11年，平均基线eGFR为91 mL/min/1.73 m²。初级分析和主要次级分析结果见表10。图4显示了在研究访问期间HbA1c从基线调整后的平均变化。

阿比鲁肽和胰岛素利斯普罗的治疗间差异为-0.2%，95%可信区间(-0.32%，0.00%)，符合预先规定的非劣效裕度(0.4%)。TANZEUM治疗组的平均体重减轻，而胰岛素利斯普罗组的平均体重增加，治疗组之间的差异具有统计学意义(见表10)。

表10:第26周的结果(LOCF)^一个)，比较TANZEUM与胰岛素利斯普罗作为甘精胰岛素控制不充分的患者的附加治疗

	TANZEUM +甘精胰岛素	胰岛素Lispro +甘精胰岛素
ITT公司一个(n)	282	281
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.5	8.4
第26周改变b	-0.8	-0.7
与胰岛素lispro不同b(95%置信区间)	-0.2 (-0.32, 0.00)c
HbA1c <7%的比例	30%	25％
台塑(mg / dL)
基线(平均)	153	153
第26周改变b	-18年	-13年
与胰岛素lispro不同b(95%置信区间)	-5 (- 13,3)
体重(公斤)
基线(平均)	93	92
第26周改变b	-0.7	+ 0.8
与胰岛素lispro不同b(95%置信区间)	-1.5 (-2.1， -1.0)d
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第26周，分别对随机分到TANZEUM组和胰岛素利斯普罗组的29%和29%的个体进行了主要疗效数据的输入。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c排除0.4%的非劣效性。 d治疗差异P <0.0001。

图4:在一项比较TANZEUM与胰岛素利斯普罗作为补充治疗对甘精胰岛素控制不充分的患者的试验中，平均HbA1c从基线变化(ITT-LOCF人群)

伴有肾脏损害的2型糖尿病患者

TANZEUM的疗效是在一项为期26周的随机、双盲、主动对照试验中评估的，486例轻度(n = 250)、中度(n = 200)和重度肾损害(n = 36)患者在当前的饮食和运动或其他抗糖尿病治疗方案中没有得到充分控制。患者随机接受TANZEUM每周30毫克SC(如果需要，最早在第4周增加到每周50毫克)或西格列汀。西格列汀根据肾功能给药(轻度、中度和重度肾功能损害分别为100mg、50mg和25mg /天)。参与者的平均年龄为63岁，54%的患者为男性，2型糖尿病的平均病程为11年，平均基线eGFR为60 mL/min/1.73 m²。

初级和主要次级分析结果见表11。与西格列汀相比，TANZEUM治疗在第26周时HbA1c较基线有统计学显著降低(见表11)。

表11:第26周的结果(LOCF)^一个)，比较TANZEUM和西格列汀对肾功能损害患者的疗效

	TANZEUM	Sitagliptin
ITT公司一个(n)	246	240
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.2
第26周改变b	-0.8	-0.5
与西格列汀不同b(95%置信区间)	-0.3 (-0.49, -0.15)c
HbA1c <7%的比例	43%	31%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	166	165
第26周改变b	-26年	4
与西格列汀不同b(95%置信区间)	-22 (-31， -13)c
体重(公斤)
基线(平均)	84	83
第26周改变b	-0.8	-0.2
与西格列汀不同b(95%置信区间)	-0.6 (-1.1， -0.1)d
一个Intent-to-treat人口。最后一次观测结转(LOCF)用于补全缺失数据。抢救治疗开始后的数据被视为缺失。在第26周时，分别有17%和25%的个体被随机分配到TANZEUM和西格列汀组。 b经基线值和分层因素调整后的最小二乘平均值。 c处理差异P <0.0003。 d治疗差异P = 0.0281。

患者信息

TANZEUM®
(TAN-zee-um)
注射用，皮下用

在开始使用TANZEUM之前，请阅读本药物指南，并在每次重新补充之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于TANZEUM，我应该知道的最重要的信息是什么?

TANZEUM可能会导致严重的副作用，包括:

• 可能的甲状腺肿瘤，包括癌症。如果你颈部有肿块或肿胀、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸急促，请告诉你的医疗保健提供者。这些可能是甲状腺癌的症状。在对大鼠和小鼠的研究中，像TANZEUM这样起作用的药物会导致甲状腺肿瘤，包括甲状腺癌。目前尚不清楚TANZEUM是否会导致甲状腺肿瘤或一种称为甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌。
• 不要使用TANZEUM，如果你或者你的家人曾经患过一种叫做甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌，或者你有一种叫做2型多发性内分泌瘤变综合征(MEN 2)的内分泌系统疾病。

TANZEUM是什么?

TANZEUM是一种可注射的处方药，可改善成人2型糖尿病患者的血糖(葡萄糖)，应与饮食和运动一起使用。

• TANZEUM不建议作为治疗糖尿病的首选药物。
• 目前尚不清楚TANZEUM是否可以用于胰腺炎患者。
• TANZEUM不是胰岛素的替代品，也不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
• TANZEUM不建议有严重肠胃问题的人使用。
• 目前尚不清楚TANZEUM是否可以与餐时胰岛素一起使用。
• 目前尚不清楚TANZEUM对18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该使用TANZEUM?

在以下情况下不要使用TANZEUM:

• 您或您的家人曾经患过一种叫做甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌，或者如果您有一种叫做2型多发性内分泌瘤变综合征(MEN 2)的内分泌系统疾病。
• 你对albiglutide或TANZEUM中的任何成分过敏。参见“TANZEUM有哪些可能的副作用?”请参阅本用药指南的末尾，了解TANZEUM的完整成分列表。

在使用TANZEUM之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用TANZEUM之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 你的胰腺、肾脏或肝脏有或曾经有过问题。
• 胃部有严重问题，如胃排空缓慢(胃轻瘫)或消化食物有问题。
• 有其他健康问题吗?
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚TANZEUM是否会伤害未出生的婴儿。如果您在使用TANZEUM期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚TANZEUM是否会进入母乳。您和您的医疗保健提供者应该决定您是使用TANZEUM还是母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。TANZEUM可能会影响某些药物的工作方式，而某些药物可能会影响TANZEUM的工作方式。

在使用TANZEUM之前，请与您的医疗保健提供者讨论低血糖以及如何管理它。如果您正在服用其他药物治疗糖尿病，包括胰岛素或磺脲类药物，请告知您的医疗保健提供者。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用TANZEUM?

• 第一次给自己注射时阅读使用说明，包括TANZEUM附带的常见问题，每次给自己注射时再次阅读。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用TANZEUM。
• 您的医疗保健提供者应在您第一次使用TANZEUM之前向您展示如何使用它。
• TANZEUM被注射在你的胃(腹部)、大腿或上臂的皮肤下(皮下)。不要将TANZEUM注射到肌肉(肌肉注射)或静脉(静脉注射)。
• 每周在同一天的任何时间使用TANZEUM 1次。
• 你可以改变一周的日期，只要你最后一次给药是在4天之前。
• 如果您错过了一剂TANZEUM，请在正常服药后的3天内补服。如果错过的剂量已经过去了3天以上，等待下一次定期的每周剂量。不要在3天内服用两次TANZEUM。
• TANZEUM可与食物一起服用或不服用。
• TANZEUM应在混合药物后8小时内注射。
• TANZEUM应该在你接上针头后立即注射。
• 请勿将胰岛素和TANZEUM混合使用。
• 每周更换(旋转)注射部位。每次注射不要使用同一部位。
• 如果你服用了太多的TANZEUM，马上打电话给你的医生或去最近的急诊室。

不要与他人共用TANZEUM笔或针头。你可能会传染给他人或被他人感染。

由于以下原因，您可能需要改变TANZEUM和其他糖尿病药物的剂量:身体活动或锻炼水平的变化、体重的增加或减少、压力的增加、疾病、饮食的改变，或由于你服用的其他药物。

TANZEUM可能有哪些副作用?

TANZEUM可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于TANZEUM，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 胰脏发炎(胰腺炎)。停止使用TANZEUM，如果你有严重的疼痛在你的胃区域(腹部)不会消失，或不呕吐，立即打电话给你的医疗保健提供者。你可能会感到从腹部到背部的疼痛。
• 低血糖(低血糖症)。如果您将TANZEUM与其他可能导致低血糖的药物(如磺脲类药物或胰岛素)一起使用，那么您患低血糖的风险可能会更高。低血糖的症状和体征包括:
  • 头晕或头晕
  • 视力模糊
  • 焦虑、易怒或情绪变化
  • 出汗
  • 口齿不清
  • 饥饿
  • 困惑或困倦
  • 颤抖
  • 感到紧张不安
  • 头疼
  • 心跳加快
  • 弱点
• 严重过敏反应。如果您有任何严重过敏反应的症状，请立即停止使用TANZEUM并寻求医疗帮助，包括:
  • 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
  • 晕厥或感到头晕
  • 呼吸或吞咽困难
  • 心跳非常快
  • 严重皮疹或瘙痒
• 肾脏问题(肾衰竭)。对于有肾脏问题的人来说，腹泻、恶心和呕吐可能会导致体液流失(脱水)，这可能会导致肾脏问题恶化。

TANZEUM最常见的副作用包括:

• 上呼吸道感染
• 背部疼痛
• 腹泻
• 关节疼痛
• 恶心想吐
• 鼻窦发炎
• 注射部位的反应
• 流感症状
• 咳嗽

与你的医疗保健提供者谈谈任何困扰你或不会消失的副作用。这些还不是TANZEUM可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于TANZEUM安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将TANZEUM用于没有处方的病症。不要把TANZEUM给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了TANZEUM最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关TANZEUM的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

TANZEUM的成分是什么?

活性成分:albiglutide

活性成分:甘露醇，聚山梨酯80，磷酸钠和海藻糖二水合物。TANZEUM不含防腐剂。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。

使用说明

TANZEUM^®
(TAN-zee-um)
(阿比鲁肽)注射用，皮下用

TANZEUM (albiglutide) Pen 30 mg

每周使用1次

阅读所有说明，包括常见问题，并按照以下步骤混合药物和准备注射笔。

记住这些说明，并在每次准备药物时使用它们。

不按照步骤A到C的正确顺序操作可能会损坏您的钢笔。

关于这支笔的信息

• 这种药是注射的。1每周的时间。
• 这支笔一格装药粉，另一格装水。在步骤A结束时，你需要通过扭转笔将它们混合在一起，然后等待15几分钟后药物和水充分混合。

在你开始之前:洗手，收集并检查你的用品

• 洗手。
• 从盒子里拿出一支笔和新针头，检查笔上的标签，确保这是你的处方剂量。
• 收集了干净的空杯子在药物混合时拿着笔时钟计时器来测量药物混合的时间，和一个大的专家容器用于处理钢笔。看到“处理你用过的笔和针在这些说明的最后。

一步一个

检查你的笔和混合你的药

检查你的笔

• 确保你有上面列出的所有用品(笔，针，杯子，计时器，锋利的容器)。
• 检查钢笔上的截止日期。不过期后使用。
• 检查一下这支笔是否有[1]在号码窗口。
  不使用它[1]没有表现出来。

拧笔混合你的药

• 拿着笔身，笔芯向上，这样你就可以请参阅号码窗口中的[1]。
• 用另一只手，拧干净的墨盒沿着箭头的方向(顺时针方向)划几次，直到你感觉到并听到笔“咔哒”一声进入合适的位置请参阅号码窗口中的[2]。这将使药粉和液体在透明药筒中混合。
• 慢慢地轻轻地左右摇动钢笔(像雨刷一样)5混合药物的次数。不用力摇晃笔，避免起泡;它可能会影响你的剂量。

等待药物溶解

• 将笔放入干净的空杯子中，保持笔芯向上。
• 把计时器调到15分钟。

您必须等待15分钟使药物溶解，然后再继续进行步骤B。

步骤B

连接针头并准备注射笔

15分钟后，马上洗手，完成剩下的步骤。

检查溶解的药物

• 同样，慢慢地轻轻地左右摇动钢笔(像雨刷一样)。5把药再调一次。不用力摇晃笔，避免起泡;它可能会影响你的剂量。
• 通过观察窗口检查墨盒中的液体是否清澈，不含固体颗粒。
• 液体会呈黄色，会有大气泡放在液体上面。

接针

• 从外部针帽上剥离标签。
• 拿着笔，把干净的墨盒朝上，把针直接往下推到干净的墨盒上，直到你听到“咔哒”的一声，感觉针“啪”的一声到位。这意味着针被连接上了。

轻拍气泡

• 针头向上，轻轻敲击干净的墨盒2 ~ 3多次将大气泡带到顶部。

小气泡是可以的，不需要上升到顶部。

扭转笔以使针起始

• 针接好后，慢慢地拧干净的墨盒按箭头的方向(顺时针)划几次，直到你感觉到并听到笔的“咔哒”声请参阅号码窗口中的[3]。这将清除清除筒内的大气泡。注射按钮也会从笔的底部弹出。

步骤C

取下针帽，注射药物

拆卸针帽

• 小心地取下外部针帽，然后取下内部针帽。针上可能会流出几滴液体。这很正常。

注射药物

• 将针头插入腹部、大腿或上臂的皮肤，然后按照医疗保健提供者的指示进行注射。
• 用拇指缓慢而稳定地按注射键注射药物。
• 你按按钮越慢，你感到的压力就越小。
• 一直按下注射键，直到听到“咔”的一声。听到“咔哒”一声后，继续将拇指按在按钮上，然后慢慢地数到5，给药完毕。
• 听到“咔哒”声后再慢慢数到5，把针从皮肤里拔出来。

处理你用过的笔和针

• 不重新盖上针或从笔上取下针。
• 用过的针和笔在使用后立即放入经fda认证的利器处理容器中。不要把松散的针和笔扔到家庭垃圾桶里。

关于TANZEUM安全有效使用的一般信息

• 取1每周的时间。你可以在一天中的任何时间吃药，吃饭或不吃饭都可以。
• 在您第一次使用TANZEUM之前，您的医疗保健提供者将教你如何混合和注射TANZEUM。如果您有疑问或不懂的使用说明跟你的医生谈谈
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用TANZEUM。不改变你的剂量或停止TANZEUM没有告诉你的医疗保健提供者。
• 每次注射时(每周)更换(旋转)注射部位。
• TANZEUM注射在皮肤下(皮下)在你的胃区域(腹部)，大腿(大腿)，或上臂。
• 不将TANZEUM注入静脉或肌肉。
• 如果您同时使用TANZEUM和胰岛素，您应该分别注射TANZEUM和胰岛素。不要将胰岛素和TANZEUM混合使用。你可以注射TANZEUM和胰岛素在同一个身体部位(例如，你的胃)，但你不应该注射紧挨着彼此。
• 把笔和针放在孩子们够不着的地方。
• 每次注射都要使用新的针头。
• 不要共用钢笔或针头。

常见问题

药剂量

如果我需要在一周中的另一天服药该怎么办?

• 你可以在另一天服用你的下一剂药，只要它已经至少4距离上次服药还有几天。

如果我在该吃药的那天忘记吃药了怎么办?

• 把你错过的那剂药拿进去3.在你的预定日之后几天，然后回到你的预定日进行下一次剂量。如果超过3.从你平常安排的日子过去了几天，等到你的下一个常规安排的日子注射TANZEUM。

存储

我应该怎样存放我的药?

• 将笔存放在冰箱中，温度在36°F到46°F(2°C到8°C)之间。
• 您可以将笔储存在室温下86°F(30°C)的盒子中，最长可达4在你准备好用笔之前几周。
• 把笔放在装笔的纸盒里。
• 不冻结的钢笔。如果钢笔里的液体结冰了，就扔掉这支钢笔，用另一支钢笔。

号窗口

数字1、2和3是用来选择药物剂量的吗?

• 不，你不必选择你的剂量。这些数字是为了帮助你准备和给药。
  1号:笔准备好了。药粉和水分别装在透明的药筒里。如果你没有看到数字1在窗口，把笔扔掉。
  2号:将药粉和水混合，然后轻轻摇晃。等待15分钟后，再接上针。
  3号:去除大气泡，弹出注射按钮，笔就可以注射了。

步骤一:检查你的笔和混合你的药

如果我把笔转到2号后没有等15分钟怎么办?

• 如果你不等待，那就满了15几分钟后，药物可能不能正确地与水混合。这可能会导致颗粒漂浮在透明的药筒中，无法获得全部剂量，或者针头堵塞。等待满15分钟确保药粉和水以正确的方式混合，即使它可能看起来像混合得更快。

如果我把笔转到步骤A中的2号后，离开笔超过15分钟怎么办?

• 只要针头没有被连接，这支笔就可以使用到8几个小时后一步一个就开始了。如果它已经超过8几小时前才把药放进去一步一个，扔掉这支笔，用另一支笔。
• 如果您已经连接了针头，TANZEUM应立即使用。

步骤B:连接针头和准备注射笔

如果我把带针的笔留在步骤B上，然后再回来完成步骤C呢?

• 这可能会导致你的针头堵塞，你应该继续从步骤B来步骤C马上。

如果我没有按照步骤B的指示接针怎么办?

• 如果针连接在一步一个在混合过程中，有些药物可能会丢失。不要在步骤A连接针。
• 连接针，而数字2是在窗口允许空气在筒内通过针逃逸。如果你没有点击针头，或者在连接针头之前就开始转动墨盒，钢笔可能无法提供全部剂量。
• 如果钢笔卡住或漏水，扔掉它，使用另一支钢笔。

当2或3移动到数字窗口时，如果我没有听到“咔哒”声怎么办?

• 如果当2或3移动到数字窗口时没有听到“咔哒”声，则可能没有将数字完全置于窗口中央。拧干净的墨盒稍微按箭头方向(顺时针)完成“点击”并将窗口中的数字居中。
• 如果你不能转到位置3，扔掉它，用另一支笔。

步骤三:取下针帽，注射药物

当我把笔转到3号(步骤B)时，仍然有一些小气泡残留。我还能用这支笔吗?

• 看到小气泡残留是正常的，你仍然可以使用钢笔。

我给药后，透明的药筒里还能看到一些液体。

• 这很正常。如果你听到并感觉到注射按钮“点击”并慢慢数到5在将针从皮肤中拔出之前，你应该已经服用了足剂量的药物。

我该如何处理这支笔?

• 不重新盖上针或从笔上取下针。
• 用过的针和笔在使用后立即放入经fda认证的利器处理容器中。不要把松散的针和笔扔到家庭垃圾桶里。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的针和笔。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
• 不除非你的社区指导方针允许，否则把你用过的利器处理容器放在你的家庭垃圾桶里。不回收使用过的利器处理容器。

请确保您使用的剂量正确。
这些说明是针对30毫克剂量的。

使用说明

TANZEUM^®
(TAN-zee-um)
(albiglutide)
注射，皮下使用

TANZEUM (albiglutide) Pen 50 mg

每周使用1次

阅读所有说明，包括常见问题，并按照以下步骤混合药物和准备注射笔。

记住这些说明，并在每次准备药物时使用它们。

不按照步骤A到C的正确顺序操作可能会损坏您的钢笔。

关于这支笔的信息

• 这种药是注射的。1每周的时间。
• 这支笔一格装药粉，另一格装水。在步骤A结束时，你需要通过扭转笔将它们混合在一起，然后等待30.几分钟后药物和水充分混合。

在你开始之前:洗手，收集并检查你的用品

• 洗手。
• 从盒子里拿出一支笔和新针头，检查笔上的标签，确保这是你的处方剂量。
• 收集了干净的空杯子在药物混合时拿着笔时钟计时器来测量药物混合的时间，和一个大的专家容器用于处理钢笔。看到“处理你用过的笔和针在这些说明的最后。

一步一个

检查你的笔和混合你的药

检查你的笔

• 确保你有上面列出的所有用品(笔，针，杯子，计时器，锋利的容器)。
• 检查钢笔上的截止日期。不过期后使用。
• 检查一下这支笔是否有[1]在号码窗口。
  不使用它[1]没有表现出来。

拧笔混合你的药

• 拿着笔身，笔芯向上，这样你就可以请参阅号码窗口中的[1]。
• 用另一只手，拧干净的墨盒沿着箭头方向(顺时针)移动几次，直到你感觉到并听到笔“点击”到位，你会在数字窗口看到[2]。这将使药粉和液体在透明药筒中混合。
• 慢慢地轻轻地左右摇动钢笔(像雨刷一样)5混合药物的次数。不用力摇晃笔，避免起泡;它可能会影响你的剂量。

等待药物溶解

• 将笔放入干净的空杯子中，保持笔芯向上。
• 把计时器调到30分钟。

您必须等待30分钟使药物溶解，然后再继续进行步骤B。

步骤B

连接针头并准备注射笔

30分钟后，洗手，马上完成剩下的步骤。

检查溶解的药物

• 同样，慢慢地轻轻地左右摇动钢笔(像雨刷一样)5次，再次混合药物。不用力摇晃笔，避免起泡;它可能会影响你的剂量。
• 通过观察窗口检查墨盒内的液体是否清澈且无固体颗粒。
• 液体会呈黄色，会有大气泡放在液体上面。

接针

• 从外部针帽上剥离标签。
• 拿着笔，把干净的墨盒朝上，把针直接往下推到干净的墨盒上，直到你听到“咔哒”的一声，感觉针“啪”的一声到位。这意味着针被连接上了。

轻拍气泡

• 针头向上，轻轻敲击干净的墨盒2 ~ 3多次将大气泡带到顶部。

小气泡是可以的，不需要上升到顶部。

扭转笔以使针起始

• 针接好后，慢慢地拧干净的墨盒按箭头的方向(顺时针)划几次，直到你感觉到并听到笔的“咔哒”声请参阅号码窗口中的[3]。这将清除清除筒内的大气泡。注射按钮也会从笔的底部弹出。

步骤C

取下针帽，注射药物

拆卸针帽

• 小心地取下外部针帽，然后取下内部针帽。针上可能会流出几滴液体。这很正常。

注射药物

• 将针头插入腹部、大腿或上臂的皮肤，然后按照医疗保健提供者的指示进行注射。
• 用拇指缓慢而稳定地按注射键注射药物。你按按钮越慢，你感到的压力就越小。
• 一直按下注射键，直到听到“咔”的一声。听到“咔哒”一声后，继续将拇指按在按钮上，然后慢慢地数到5，给药完毕。
• 听到“咔哒”声后再慢慢数到5，把针从皮肤里拔出来。

处理你用过的笔和针

• 不重新盖上针或从笔上取下针。
• 用过的针和笔在使用后立即放入经fda认证的利器处理容器中。不要把松散的针和笔扔到家庭垃圾桶里。

关于TANZEUM安全有效使用的一般信息

• 取1每周的时间。你可以在一天中的任何时间吃药，吃饭或不吃饭都可以。
• 您的医疗保健提供者将在您第一次使用TANZEUM之前教你如何混合和注射。如果您有疑问或不懂的使用说明，和你的医疗保健提供者谈谈。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用TANZEUM。不要改变你的剂量或停止TANZEUM没有告诉你的医疗保健提供者。
• 每次注射时(每周)更换(旋转)注射部位。
• TANZEUM注射在皮肤下(皮下)在你的胃区域(腹部)，大腿(大腿)，或上臂。
• 不将TANZEUM注入静脉或肌肉。
• 如果您同时使用TANZEUM和胰岛素，您应该分别注射TANZEUM和胰岛素。不要将胰岛素和TANZEUM混合使用。你可以注射TANZEUM和胰岛素在同一个身体部位(例如，你的胃)，但你不应该注射紧挨着彼此。
• 把笔和针放在孩子们够不着的地方。
• 每次注射都要使用新的针头。
• 不要共用钢笔或针头。

常见问题

药剂量

如果我需要在一周中的另一天服药该怎么办?

• 你可以在另一天服用你的下一剂药，只要它已经至少4距离上次服药还有几天。

如果我在该吃药的那天忘记吃药了怎么办?

• 把你错过的那剂药拿进去3.在你的预定日之后几天，然后回到你的预定日进行下一次剂量。如果超过3.从你平常安排的日子过去了几天，等到你的下一个常规安排的日子注射TANZEUM。

存储

我应该怎样存放我的药?

• 将笔存放在冰箱中，温度在36°F到46°F(2°C到8°C)之间。
• 您可以将笔储存在室温下86°F(30°C)的盒子中，最长可达4在你准备好用笔之前几周。
• 把笔放在装笔的纸盒里。
• 不冻结的钢笔。如果钢笔里的液体结冰了，就扔掉这支钢笔，用另一支钢笔。

号窗口

数字1、2和3是用来选择药物剂量的吗?

• 不，你不必选择你的剂量。这些数字是为了帮助你准备和给药。
  1号:笔准备好了。药粉和水分别装在透明的药筒里。如果你没有看到数字1在窗口，把笔扔掉。
  2号:将药粉和水混合，然后轻轻摇晃。等待30分钟，然后接针。
  3号:去除大气泡，弹出注射按钮，笔就可以注射了。

步骤一:检查你的笔和混合你的药

如果我把笔转到2号后没有等30分钟怎么办?

• 如果你不等待，那就满了30.几分钟后，药物可能不能正确地与水混合。这可能会导致颗粒漂浮在透明的药筒中，无法获得全部剂量，或者针头堵塞。等待满30.分钟确保药粉和水以正确的方式混合，即使它可能看起来像混合得更快。

如果我把笔转到步骤A中的1138 2号后，离开笔超过30分钟怎么办?

• 只要针头没有被连接，这支笔就可以使用到8几个小时后一步一个就开始了。如果它已经超过8几小时前才把药放进去一步一个，扔掉这支笔，用另一支笔。
• 如果您已经连接了针头，TANZEUM应立即使用。

步骤B:连接针头和准备注射笔

如果我把带针的笔留在步骤B上，然后再回来完成步骤C呢?

• 这可能会导致你的针头堵塞，你应该继续从步骤B来步骤C马上。

如果我没有按照步骤B的指示接针怎么办?

• 如果针连接在一步一个在混合过程中，有些药物可能会丢失。不要在步骤A连接针。
• 连接针，而数字2是在窗口允许空气在筒内通过针逃逸。如果你没有点击针头，或者在连接针头之前就开始转动墨盒，钢笔可能无法提供全部剂量。
• 如果钢笔卡住或漏水，扔掉它，使用另一支钢笔。

当2或3移动到数字窗口时，如果我没有听到“咔哒”声怎么办?

• 如果当2或3移动到数字窗口时没有听到“咔哒”声，则可能没有将数字完全置于窗口中央。拧干净的墨盒稍微按箭头方向(顺时针)完成“点击”并将窗口中的数字居中。
• 如果你不能转到位置3，扔掉它，用另一支笔。

步骤三:取下针帽，注射药物

当我把笔转到3号(步骤B)时，仍然有一些小气泡残留。我还能用这支笔吗?

• 看到小气泡残留是正常的，你仍然可以使用钢笔。

我给药后，透明的药筒里还能看到一些液体。

• 这很正常。如果你听到并感觉到注射按钮“点击”并慢慢数到5在将针从皮肤中拔出之前，你应该已经服用了足剂量的药物。

我该如何处理这支笔?

• 不重新盖上针或从笔上取下针。
• 用过的针和笔在使用后立即放入经fda认证的利器处理容器中。不要把松散的针和笔扔到家庭垃圾桶里。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的针和笔。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
• 不除非你的社区指导方针允许，否则把你用过的利器处理容器放在你的家庭垃圾桶里。不回收使用过的利器处理容器。

请确保您使用的剂量正确。
这些说明是针对50毫克剂量的。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。