TaliciagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

TALICIA缓释胶囊含口服奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀。胶囊的缓释成分中含有奥美拉唑镁，胶囊的速释成分中含有阿莫西林和利福布汀。每个缓释胶囊包含:gydF4y2Ba

• 奥美拉唑10毫克(相当于10.3毫克奥美拉唑镁)gydF4y2Ba
• 阿莫西林250毫克(相当于三水合阿莫西林286.9毫克)gydF4y2Ba
• 利法布汀12.5毫克gydF4y2Ba

奥美拉唑镁是质子泵抑制剂。阿莫西林和利福布汀是gydF4y2Ba抗菌gydF4y2Ba药物。gydF4y2Ba

每粒TALICIA缓释胶囊含有以下非活性成分:交叉维酮、FD&C红3、FD&C黄6、gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甘露醇淀粉、甲基丙烯酸共聚物、三聚氰胺、预糊化淀粉、gydF4y2Ba硅gydF4y2Ba，gydF4y2Ba碳酸氢钠gydF4y2Ba、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。gydF4y2Ba

奥美拉唑镁gydF4y2Ba

奥美拉唑镁为白色至灰白色粉末，熔点在200℃时可降解。盐在25℃时微溶于水(0.25 mg/mL)，溶于甲醇。奥美拉唑镁是5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚砜基]苯并咪唑，(RS)镁盐(2:1)。奥美拉唑镁的分子式为CgydF4y2Ba_17gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2BaNgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaS)gydF4y2Ba_2gydF4y2BaMg，分子量为713.12。结构公式为:gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

阿莫西林是一种半合成抗菌药物，是氨苄西林的类似物。化学上它是(2S,5R,6R)-6-[(R)(-)-2-氨基-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2羧酸三水合物。阿莫西林的分子式是CgydF4y2Ba_16gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2BaNgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_5gydF4y2BaS•3 HgydF4y2Ba_2gydF4y2BaO，分子量是419.45。结构公式为:gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

利福布汀为红紫色粉末，溶于氯仿和甲醇，微溶于乙醇，极微溶于水(0.19 mg/mL)。其log P值(正辛醇与水的分配系数以10为底的对数)为3.2(正辛醇/水)。gydF4y2Ba

利福布汀是(9S,12E,14S,15R,16S,17R,18R,19R,20S,21S,22E, 19R,20S,21S,22E,24Z)-6-16,18,20-四羟基-1'-异丁基-14 -甲氧基-7,9,15,17,19,21,25-七甲基螺[9,4-(环氧戊二卡[1,11,13]三苯胺]- 2hfuro[2'，3':7,8]萘[1,2-d]咪唑-2,4'-哌啶]-5,10,26-(3H,9H)-三酮-16-乙酸酯。Rifabutin的分子式是CgydF4y2Ba_46gydF4y2BaHgydF4y2Ba_62gydF4y2BaNgydF4y2Ba_4gydF4y2BaOgydF4y2Ba_11gydF4y2Ba分子量为847.02。结构公式为:gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

幽门螺杆菌感染gydF4y2Ba

TALICIA适用于治疗gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba成人感染[参见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

使用gydF4y2Ba

为减少耐药菌的产生并保持TALICIA和其他抗菌药物的有效性，TALICIA应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

每8小时服用4粒TALICIA胶囊，连续服用14天。指导患者用一整杯水(8盎司)吞服TALICIA胶囊。TALICIA每剂(4粒)含利福布汀50毫克，阿莫西林1000毫克，奥美拉唑40毫克。不要压碎或咀嚼TALICIA胶囊。不要与酒精一起服用。gydF4y2Ba

如果漏服了一剂，患者应继续正常给药，直到服药完毕。不要一次服用两剂以弥补错过的剂量。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

每粒TALICIA缓释胶囊含有奥美拉唑10毫克(相当于奥美拉唑镁10.3毫克)、阿莫西林250毫克和利福布汀12.5毫克。胶囊为橙色，不透明，胶囊盖上黑色印着“RHB”字样，胶囊底座上黑色印着“105”字样。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

TALICIAgydF4y2Ba为橙色不透明胶囊，含奥美拉唑10毫克(相当于奥美拉唑镁10.3毫克)、阿莫西林250毫克和利福布汀12.5毫克，胶囊盖上黑色印着“RHB”，胶囊体上黑色印着“105”。TALICIA胶囊装在一个纸箱里，每盒装两瓶，每瓶84粒。gydF4y2Ba

国防委员会gydF4y2Ba瓶装84粒胶囊gydF4y2Ba
国防委员会gydF4y2Ba纸箱装2瓶，每瓶84粒gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)[参见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

储存和分发在原始的容器与儿童保护关闭。保持瓶口紧闭。gydF4y2Ba

在瑞典为RedHill Biopharma Ltd生产。特拉维夫，以色列。修订日期:2021年10月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:gydF4y2Ba

• 过敏反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 严重的皮肤不良反应[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• Clostridioides固执的gydF4y2Ba-相关性腹泻[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 急性肾小管间质性肾炎gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 单核细胞增多症患者的皮疹[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 葡萄膜炎(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

TALICIA的临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

TALICIA的安全性评估在成人患者筛选和发现阳性gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba一项主动对照(研究1)和一项安慰剂对照(研究2)临床试验。患者每8小时服用TALICIA、阿莫西林和奥美拉唑或安慰剂，连续14天与食物一起服用。在研究1和研究2中，共有305名患者接受了TALICIA治疗，研究1中有227名患者接受了阿莫西林和奥美拉唑(作为奥美拉唑镁)治疗，研究2中有41名患者接受了安慰剂治疗。这些患者的平均年龄为46.4岁(18至70岁);62.3%为女性，80.3%为白人，64.2%为西班牙裔或拉丁裔。gydF4y2Ba

导致停药的不良反应gydF4y2Ba

因不良反应而中断治疗的患者在TALICIA组中占1%(4/305)，在阿莫西林和奥美拉唑组中占<1%(1/227)，在安慰剂组中占2%(1/41)。导致TALICIA停药的不良反应为恶心呕吐、恶心、鼻塞和鼻咽炎，每例1例。gydF4y2Ba

最常见不良反应gydF4y2Ba

研究1和研究2中接受TALICIA治疗的患者中≥1%的不良反应见表1。gydF4y2Ba

表1:在研究1和研究2中，接受TALICIA的患者中有1%或更多的不良反应发生gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	研究1gydF4y2Ba		研究2gydF4y2Ba
	TALICIAgydF4y2Ba (N = 228)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	阿莫西林和奥美拉唑gydF4y2Ba (N = 227)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	TALICIAgydF4y2Ba (N = 77)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 41)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	23日(10.1)gydF4y2Ba	18 (7.9)gydF4y2Ba	11 (14.3)gydF4y2Ba	4 (9.8)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	17 (7.5)gydF4y2Ba	16 (7.0)gydF4y2Ba	12 (15.6)gydF4y2Ba	4 (9.8)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	11 (4.8)gydF4y2Ba	12 (5.3)gydF4y2Ba	3 (3.9)gydF4y2Ba	1 (2.4)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	8 (3.5)gydF4y2Ba	11 (4.8)gydF4y2Ba	3 (3.9)gydF4y2Ba	2 (4.9)gydF4y2Ba
ChromaturiagydF4y2BacgydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10 (13.0)gydF4y2Ba	1 (2.4)gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BadgydF4y2Ba	6 (2.6)gydF4y2Ba	2 (0.9)gydF4y2Ba	4 (5.2)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2BaegydF4y2Ba	5 (2.2)gydF4y2Ba	3 (1.3)gydF4y2Ba	1 (1.3)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	5 (2.2)gydF4y2Ba	5 (2.2)gydF4y2Ba	1 (1.3)gydF4y2Ba	2 (4.9)gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	2 (0.9)gydF4y2Ba	2 (0.9)gydF4y2Ba	3 (3.9)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
酵母菌病gydF4y2BafgydF4y2Ba	5 (2.2)gydF4y2Ba	5 (2.2)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba头痛包括:头痛和偏头痛。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba腹痛包括:腹部疼痛、上腹部疼痛和下腹部疼痛。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba在研究1中使用核黄素是为了防止无意的解盲，这可能是导致色尿漏报的原因之一。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba皮疹包括:皮疹、斑疹丘疹、麻疹样皮疹和荨麻疹。gydF4y2Ba egydF4y2Ba消化不良包括:消化不良和上腹不适。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba外阴阴道念珠菌病包括:外阴阴道念珠菌病、外阴阴道真菌感染、真菌感染和阴道分泌物gydF4y2Ba +gydF4y2Ba外阴阴道灼烧感+外阴阴道瘙痒。gydF4y2Ba

TALICIA个别成分标示的其他重要不良反应gydF4y2Ba

在临床试验中单独使用奥美拉唑或利福布汀的患者中，1%或以上的患者发生的其他不良反应如下:gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

气胀、反酸、上呼吸道感染、便秘、头晕、乏力、背痛、咳嗽。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

胀气、乏力、胸痛、发热、疼痛、白细胞减少、贫血、厌食、嗳气、肌痛、失眠、味觉变态。gydF4y2Ba

以下选定的不良反应发生在不到1%的单独接受利福布汀治疗的患者中:流感样综合征、肝炎、溶血、关节痛、肌炎、呼吸困难、皮肤变色、血小板减少、全血细胞减少和黄疸。gydF4y2Ba

有TALICIA组件的上市后经验gydF4y2Ba

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其实际频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

心血管疾病:gydF4y2Ba心绞痛，心动过速，心动过缓，心悸，血压升高，周围水肿gydF4y2Ba

内分泌:gydF4y2Ba男子女性型乳房gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba胰腺炎包括致命性胰腺炎、厌食症、结肠易激、粪便变色、舌粘膜萎缩、口炎、腹部肿胀、口干、显微镜下结肠炎、基底腺息肉、胃十二指肠类癌等长期治疗的佐林格-埃里森综合征患者，作为此类肿瘤相关潜在疾病的表现gydF4y2Ba

肝:gydF4y2Ba致命性肝功能衰竭或坏死、肝性脑病、肝细胞病、胆汁淤积症、混合性肝炎、黄疸gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱:gydF4y2Ba低血糖，低镁血症，伴或不伴低钙血症和/或低钾血症，低钠血症，体重增加gydF4y2Ba

肌肉骨骼:gydF4y2Ba肌肉无力，肌痛，肌肉痉挛，关节痛，腿痛，骨折。gydF4y2Ba

神经系统/精神:gydF4y2Ba抑郁，躁动，攻击性，幻觉，混乱，失眠，紧张，冷漠，嗜睡，焦虑，梦境异常，颤抖，感觉异常，眩晕gydF4y2Ba

呼吸系统:gydF4y2Ba鼻出血gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2Ba严重的皮肤不良反应(SCAR)，如SJS、TEN、AGEP、光敏性、荨麻疹、瘙痒、瘀点、紫癜、脱发、皮肤干燥、多汗症gydF4y2Ba

特殊的感觉:gydF4y2Ba耳鸣，味觉变态gydF4y2Ba

眼:gydF4y2Ba视神经萎缩，视神经炎，干眼综合征，眼部刺激，视力模糊，复视gydF4y2Ba

泌尿生殖:gydF4y2Ba血尿，蛋白尿，血清肌酐升高，显微镜下脓尿，尿路感染，糖尿，尿频，睾丸疼痛gydF4y2Ba

血液:gydF4y2Ba粒细胞缺乏症，溶血性贫血，全血细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血，血小板减少症，白细胞减少症，白细胞增多症gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba黑毛舌gydF4y2Ba

肝:gydF4y2Ba肝功能障碍，胆汁淤积性黄疸，胆汁淤积，急性溶血性肝炎gydF4y2Ba

肾:gydF4y2Ba结晶尿(见gydF4y2Ba过量gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

血液和淋巴系统:gydF4y2Ba贫血、溶血性贫血、血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症和粒细胞缺乏症gydF4y2Ba

中枢神经系统:gydF4y2Ba多动、躁动、焦虑、失眠、神志不清、抽搐、行为改变和/或头晕gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2BaSCAR，如SJS、TEN、AGEP等。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

血液和淋巴系统疾病:gydF4y2Ba粒细胞缺乏症,淋巴细胞减少gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2BaSCAR，如SJS、TEN、DRESS、AGEP。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与其他药物和诊断的相互作用gydF4y2Ba

尚未进行与TALICIA的药物相互作用研究。这里描述的药物相互作用信息是基于个别TALICIA成分的处方信息:奥美拉唑、阿莫西林和利福布汀。gydF4y2Ba

利法布汀是细胞色素P450 (CYP) 3A酶的底物和诱导剂。奥美拉唑是CYP2C19的底物和抑制剂，也是CYP3A4的底物。TALICIA与其他作为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的药物共同给药可能会改变利福布汀/奥美拉唑或其他共同给药药物的浓度[见下表2]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

奥美拉唑镁是一种PPI。请参阅与TALICIA同时使用的药物的处方信息，了解其与ppi相互作用的进一步信息。gydF4y2Ba

表2:与其他药物和诊断试剂共同使用时与TALICIA的相互作用gydF4y2Ba

CYP2C19或CYP3A4诱导剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	当与强诱导剂同时使用时，减少奥美拉唑的暴露。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	圣约翰草，利福平;gydF4y2Ba避免与TALICIA同时使用[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba Ritonavir-containing产品:gydF4y2Ba参见具体药物的处方信息。gydF4y2Ba
CYP2C19或CYP3A4抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	奥美拉唑和利福布汀血药浓度升高。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	伏立康唑:gydF4y2Ba与TALICIA同时使用是禁忌的gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba氟康唑、泊沙康唑和伊曲康唑:gydF4y2Ba避免与TALICIA同时使用。如果不能避免联合给药，监测患者是否有利福布汀相关的不良事件，以及有无抗真菌疗效。gydF4y2Ba
CYP2C19底物(如氯吡格雷、西酞普兰、西洛他唑、苯妥英、地西泮)gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	CYP2C19底物药物血浆浓度升高或其活性代谢物血浆浓度降低/升高[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	氯吡格雷:gydF4y2Ba考虑使用替代抗血小板治疗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。避免与TALICIA同时使用。gydF4y2Ba
抗逆转录病毒药物/蛋白酶抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	抗逆转录病毒药物/蛋白酶抑制剂可能增加利福布汀的血液水平。gydF4y2Ba PPIs(如TALICIA的奥美拉唑)对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。gydF4y2Ba 一些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与奥美拉唑合用时，减少使用可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的发展[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)与奥美拉唑合用时暴露增加可能增加毒性[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 还有其他抗逆转录病毒药物不会与奥美拉唑产生临床相关的相互作用。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	Delavirdine:gydF4y2BaTALICIA和delavirdine联合治疗是禁忌gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2BaRilpivirine-containing产品:gydF4y2Ba与TALICIA同时使用是禁忌的gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。避免TALICIA与amprenavir、indinavir、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦/利托那韦、利托那韦、替普那韦/利托那韦、fosamprenavir/利托那韦或奈非那韦同时使用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。其他抗逆转录病毒药物:参见特定抗逆转录病毒药物的处方信息。gydF4y2Ba
丙磺舒gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	阿莫西林血药浓度升高并延长。gydF4y2Ba
别嘌呤醇gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	据报道，与单独接受阿莫西林的患者相比，同时接受别嘌呤醇和阿莫西林的患者皮疹发生率增加。目前尚不清楚阿莫西林皮疹的增强是由于别嘌呤醇还是这些患者中存在的高尿酸血症。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	在第一次出现皮疹时停止使用别嘌呤醇。评估继续TALICIA治疗的获益-风险。gydF4y2Ba
华法林和其他口服抗凝剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	在服用阿莫西林和口服抗凝剂的患者以及同时服用PPIs(包括奥美拉唑和华法林)的患者中，有报告称凝血酶原时间异常延长(国际标准化比率[INR]增加)。gydF4y2Ba INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	监测INR和凝血酶原时间，调整华法林或其他口服抗凝剂的剂量，以维持所需的抗凝水平。gydF4y2Ba
甲氨蝶呤gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	奥美拉唑与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	在接受高剂量甲氨蝶呤治疗的患者中避免同时使用TALICIA。gydF4y2Ba
地高辛gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	地高辛血药浓度升高的可能性[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	监测地高辛浓度。可能需要调整剂量以维持治疗药物浓度。见地高辛处方信息。gydF4y2Ba
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	奥美拉唑可以改变其他药物的吸收，这是由于其降低胃酸从而增加胃pH值的作用。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	霉酚酸酯(MMF)gydF4y2Ba接受MMF的移植患者慎用TALICIAgydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 其他依赖胃pH值吸收的药物见处方资料。gydF4y2Ba
他克莫司gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	他克莫司血药浓度升高的可能性，特别是在CYP2C19中度或低代谢的患者中。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	监测他克莫司全血水平并根据他克莫司的处方信息调整剂量。gydF4y2Ba
经CYP450酶代谢的药物(如环孢素、双硫仑)gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	据报道，与奥美拉唑和其他通过CYP450酶代谢的药物相互作用。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	据报道，与奥美拉唑和其他通过CYP450酶代谢的药物相互作用。gydF4y2Ba
口服避孕药gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	阿莫西林和利福布汀与激素避孕药同时使用可能导致其药效丧失，原因分别是雌激素再吸收降低，炔雌醇和去甲炔诺酮浓度降低[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	应建议患者使用其他或替代的非激素避孕方法。gydF4y2Ba
神经内分泌肿瘤的诊断研究gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	ppi诱导的胃酸减少可能导致血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高，这可能导致神经内分泌肿瘤诊断的假阳性结果[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	停止TALICIA治疗后至少14天评估CgA水平，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。gydF4y2Ba
尿糖试验gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	氨苄西林或阿莫西林尿浓度高可能导致假阳性反应，当使用葡萄糖试验时，基于本尼迪克铜还原反应，确定尿中葡萄糖等还原性物质的量。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	应使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖试验。gydF4y2Ba
与分泌素刺激试验的相互作用gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	分泌素刺激试验对胃泌素分泌的高反应可能错误地提示胃泌素瘤。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	应在停止TALICIA治疗后至少14天进行测试，以使胃泌素水平恢复到基线水平。gydF4y2Ba
四氢大麻酚(THC)尿检假阳性gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	有报道称，在接受PPIs的患者中，四氢大麻酚尿液筛查试验出现假阳性。gydF4y2Ba
预防或管理gydF4y2Ba	应考虑另一种验证方法来验证阳性结果。gydF4y2Ba
其他化验gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	孕妇服用氨苄西林或阿莫西林后，血浆中总偶联雌三醇、雌三醇葡萄糖醛酸酯、偶联雌酮和雌二醇浓度有短暂下降。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

严重和致命的过敏反应，例如:gydF4y2Ba速发型过敏反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多形性红斑gydF4y2Ba，gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba,表皮剥脱的gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba中毒性表皮坏死松解gydF4y2Ba急性全身性皮疹gydF4y2Ba脓疱病gydF4y2Ba,超敏反应gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba急性小管间质性gydF4y2Ba性肾炎gydF4y2BaTALICIA的成分:奥美拉唑、阿莫西林和利福布汀，已经报道了血清病。gydF4y2Ba

这些反应的体征和症状可能包括gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba，gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba血管性水肿急性支气管痉挛gydF4y2Ba结膜炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血小板减少症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba或类似流感的症状(虚弱、疲劳、肌肉疼痛、恶心、呕吐、头痛、发烧、发冷、疼痛、皮疹、瘙痒、出汗、头晕、呼吸急促、胸痛、咳嗽、gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

有报道称有些人有gydF4y2Ba青霉素gydF4y2Ba使用头孢菌素治疗后出现严重反应的过敏患者。gydF4y2Ba

在开始用TALICIA治疗之前，询问对青霉素、头孢菌素、利福霉素或PPIs的过敏反应史。如果发生过敏反应，立即停用TALICIA并开始治疗。gydF4y2Ba

难辨梭状芽胞杆菌引起的腹泻gydF4y2Ba

Clostridioides固执的gydF4y2Ba据报道，使用奥美拉唑(TALICIA的一种成分)和几乎所有抗菌剂(包括阿莫西林和利福布汀)可引起-相关性腹泻(CDAD)，这些抗菌剂是TALICIA的一种成分，其严重程度从轻度腹泻到致命gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba。使用抗菌剂治疗会改变正常情况gydF4y2Ba植物区系gydF4y2Ba的gydF4y2Ba结肠gydF4y2Ba导致过度生长gydF4y2Ba梭状芽孢杆菌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在使用质子泵抑制剂和/或抗菌药物后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。小心gydF4y2Ba病史gydF4y2Ba是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。gydF4y2Ba

如果确诊为CDAD，应停用TALICIA。适当的液体和gydF4y2Ba电解液gydF4y2Ba管理，补充蛋白质，抗菌药物治疗gydF4y2Ba梭状芽孢杆菌gydF4y2Ba，应根据临床需要进行手术评估。gydF4y2Ba

激素避孕药的功效降低gydF4y2Ba

TALICIA可能会降低激素避孕药的功效。因此，在服用TALICIA时，应使用一种额外的非激素高效避孕方法[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

急性小管间质性肾炎gydF4y2Ba

急性小管间质性肾炎(gydF4y2Ba锡gydF4y2Ba)在服用包括奥美拉唑(TALICIA的一种成分)在内的PPIs的患者中观察到。在PPI治疗过程中，TIN可能出现在任何时间点。gydF4y2Ba

患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba、恶心、gydF4y2Ba厌食症gydF4y2Ba)。在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)gydF4y2Ba关节痛gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在服用青霉素(如阿莫西林，TALICIA的一种成分)的患者中也观察到TIN。gydF4y2Ba

停用TALICIA并评估疑似急性TIN患者[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物相互作用导致的不良反应或疗效丧失的风险gydF4y2Ba

TALICIA的成分具有潜在的临床重要药物相互作用[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避免TALICIA与其他CYP2C19或CYP3A4诱导剂(如圣约翰草、利福平)同时使用，因为它们可以显著降低奥美拉唑的浓度。避免TALICIA与CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂(如氟康唑、伊曲康唑)同时使用，因为这可能会显著增加TALICIA成分的血浆浓度。取决于gydF4y2Ba蛋白酶抑制剂gydF4y2Ba应避免同时使用TALICIA(如安普雷那韦、因地那韦)或同时使用时调整剂量gydF4y2Ba蛋白酶gydF4y2Ba可能需要抑制剂。PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。高剂量甲氨蝶呤患者避免使用TALICIA。同时使用氯吡格雷和奥美拉唑会降低氯吡格雷的药理活性。使用氯吡格雷的患者避免使用TALICIA。当使用TALICIA时，考虑其他抗血小板治疗[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

皮肤及系统性红斑狼疮gydF4y2Ba

皮肤的gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba红斑(CLE)和gydF4y2Ba系统性红斑狼疮gydF4y2Ba（gydF4y2Ba系统性红斑狼疮gydF4y2Ba)在服用PPIs(包括奥美拉唑)的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化gydF4y2Ba自身免疫性疾病gydF4y2Ba。ppi所致红斑狼疮以CLE为主。如果接受TALICIA治疗的患者出现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并酌情进行评估。gydF4y2Ba

单核细胞增多症患者的皮疹gydF4y2Ba

有很高比例的患者gydF4y2Ba单核细胞增多症gydF4y2Ba接受阿莫西林治疗的患者会出现红斑性皮疹。单核细胞增多症患者避免使用TALICIA。gydF4y2Ba

葡萄膜炎gydF4y2Ba

由于可能发生的gydF4y2Ba葡萄膜炎gydF4y2Ba当利福布汀(TALICIA的一种成分)与克拉霉素(或其他大环内酯类药物)和/或氟康唑及相关化合物联合使用时，应仔细监测患者。如果怀疑有葡萄膜炎，请进行眼科检查，如果认为有必要，暂停使用利福布汀治疗gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与神经内分泌肿瘤诊断调查的相互作用gydF4y2Ba

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物诱导的降低gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba酸度。CgA水平升高可能导致gydF4y2Ba假阳性gydF4y2Ba的诊断调查结果gydF4y2Ba神经内分泌gydF4y2Ba肿瘤。在TALICIA治疗后至少14天评估CgA水平，如果初始CgA水平较高，可考虑重复检测[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

耐药细菌的发展gydF4y2Ba

在没有证实的或强烈怀疑的细菌感染的情况下开具TALICIA处方gydF4y2Ba预防gydF4y2Ba适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

目前还没有长期研究来评估TALICIA对致癌的影响，gydF4y2Ba诱变gydF4y2Ba或生育力的损害。gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

在两项为期24个月的大鼠致癌性研究中，每日剂量分别为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8 mg/kg/天的奥美拉唑(约为人体剂量120 mg/天的0.1至11.4倍，以体表面积表示)在雄性和雌性大鼠中均以剂量相关的方式产生胃肠色素样(ECL)细胞类癌;这种效果在血液中奥美拉唑浓度较高的雌性大鼠中明显更高。未经治疗的大鼠很少发生类胃癌。另外，ECL细胞gydF4y2Ba增生gydF4y2Ba在所有接受治疗的男女群体中都存在。在其中一项研究中，雌性大鼠被给予13.8毫克/千克/天的奥美拉唑治疗一年(大约是人类剂量120毫克/天的1倍，基于体表面积)，然后再随访一年不用药。在这些大鼠中未见类癌。一年后观察到治疗相关ECL细胞增生的发生率增加(治疗组94%，对照组10%)。到第二年，治疗组和对照组之间的差异要小得多(46%对26%)，但治疗组仍然表现出更多的增生。胃gydF4y2Ba腺癌gydF4y2Ba1只大鼠(2%)出现。治疗两年后，雌雄大鼠均未见类似肿瘤。对于这一株大鼠，历史上没有发现类似的肿瘤，但仅涉及一种肿瘤的发现很难解释。gydF4y2Ba

在一项为期52周的spragule - dawley大鼠毒性研究中，少量雄性大鼠接受剂量为0.4、2和16 mg/kg/天的奥美拉唑治疗(约为人体剂量120 mg/天的0.1至1.3倍，以体表面积为基础)，发现脑星形细胞瘤。本研究未见雌性大鼠出现星形细胞瘤。在一项为期2年的Sprague-Dawley大鼠致癌性研究中，在140.8 mg/kg/天的高剂量(约为人体体表面积剂量120 mg/天的11倍)下，雄性和雌性均未发现星形细胞瘤。一项为期78周的小鼠奥美拉唑致癌性研究没有显示出肿瘤发生率增加，但该研究并不是结论性的。26周p53 (+/ -)gydF4y2Ba转基因gydF4y2Ba小鼠致癌性研究无阳性。gydF4y2Ba

奥美拉唑对小鼠的致裂作用呈阳性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba人类gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba染色体畸变测定，两个中的一个gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠微核试验，在一个gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba细胞染色体畸变测定。奥美拉唑呈阴性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba,一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba鼠标gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞正向突变试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba大鼠肝脏DNA损伤试验。gydF4y2Ba

大鼠口服奥美拉唑剂量高达138毫克/公斤/天(约为人体体表面积剂量120毫克的11倍)，发现对生育能力和生殖性能没有影响。gydF4y2Ba

在为期24个月的大鼠致癌性研究中，在雄性和雌性动物中均观察到胃类癌肿瘤和ECL细胞增生的剂量相关性显著增加。在切除眼底或长期使用其他质子泵抑制剂或高剂量h2受体拮抗剂治疗的大鼠中也观察到类癌肿瘤。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

还没有在动物身上进行长期研究来评估gydF4y2Ba致癌gydF4y2Ba的潜力。尚未进行单独检测阿莫西林致突变潜力的研究;然而，对阿莫西林和阿莫西林的4:1混合物进行的试验提供了以下信息gydF4y2Ba钾gydF4y2Baclavulanate。阿莫西林和克拉维酸钾在艾姆斯细菌突变试验中无诱变作用gydF4y2Ba酵母gydF4y2Ba基因转化试验。阿莫西林和克拉维酸钾在小鼠淋巴瘤试验中呈弱阳性，但该试验中突变频率增加的趋势发生在剂量也与细胞存活率下降有关的情况下。小鼠微核试验阿莫西林和克拉维酸钾均阴性gydF4y2Ba占主导地位的gydF4y2Ba致命的gydF4y2Ba小鼠实验。在Ames细菌突变试验和小鼠微核试验中单独检测了克拉维酸钾，这些试验均为阴性。在对大鼠进行的多代生殖研究中，剂量高达500 mg/kg(按体表面积计算，约为人体剂量3 g的2倍)时，未发现生育力受损或其他不利生殖影响。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

利福布汀在小鼠和大鼠身上进行了长期致癌性研究。利福布汀在180mg /kg/天的剂量下对小鼠无致癌性，约为人类每日推荐剂量的36倍。当利福布汀的剂量达到60mg /kg/天(约为人体推荐剂量的12倍)时，对大鼠没有致癌作用。gydF4y2Ba

利法布汀在细菌突变试验(Ames试验)中对利法布汀敏感和耐药菌株均无致突变性。利法布汀在gydF4y2Ba裂糖菌pombe P1gydF4y2Ba对V-79中国仓鼠细胞、人淋巴细胞无遗传毒性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba或小鼠骨髓细胞gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

雄性大鼠给予160 mg/kg(人每日推荐剂量的32倍)，其生育能力受损。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

根据动物生殖研究，给孕妇服用TALICIA可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于阿莫西林、奥美拉唑或利福布汀(单独或联合使用)在孕妇中的应用的充分且对照良好的研究。一般不建议孕期使用TALICIA。如果在怀孕期间使用TALICIA，请告知孕妇对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

现有的流行病学资料并未显示严重的风险增加gydF4y2Ba先天性gydF4y2Ba妊娠早期使用奥美拉唑导致畸形或其他不良妊娠结局。在大鼠和家兔的生殖研究中，奥美拉唑剂量约为人口服剂量(120毫克)的1.13至11倍，结果显示奥美拉唑的胚胎死亡率呈剂量依赖性。gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官发生期间口服埃索美拉唑(奥美拉唑的一种对构象)镁，其剂量分别是人口服埃索美拉唑或奥美拉唑120毫克的23倍和14倍，未观察到胎儿畸形。骨骼的变化gydF4y2Ba形态gydF4y2Ba在大鼠的后代中观察到，在怀孕和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于人口服剂量120毫克埃索美拉唑或奥美拉唑的约11倍。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态都没有影响[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

从已发表的流行病学研究和几十年来阿莫西林使用的药物警戒病例报告中获得的现有数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险。gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba，或不利的母体或胎儿结果[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。在动物生殖研究中，未观察到对怀孕小鼠施用阿莫西林的不良发育影响，其剂量为人类口服剂量(3克)的3至6倍。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

在大鼠或家兔的生殖研究中，给予200 mg/kg(人推荐剂量的6至13倍)的利福布汀，未观察到胎儿畸形。在大鼠中，给予200 mg/kg/天的利福布汀(约为人每日推荐剂量的6倍)，胎儿存活率下降。在大鼠和家兔中分别观察到40和80 mg/kg/天的骨骼异常增加(相当于大约相当的剂量和人每日推荐剂量的5倍);在家兔中，母体毒性为80 mg/kg[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

四项已发表的流行病学研究比较了妊娠期间使用奥美拉唑的妇女所生婴儿的先天性异常频率与暴露于h2受体拮抗剂或其他对照的妇女所生婴儿的异常频率。gydF4y2Ba

以人群为基础的gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba瑞典医疗出生登记处的队列流行病学研究涵盖了1995年至1999年约99%的怀孕，报告了955名母亲在怀孕期间使用奥美拉唑的婴儿(824名在妊娠早期接触，其中39名在妊娠早期之后接触，131名在妊娠早期之后接触)。婴儿暴露的数量gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba对奥美拉唑有任何影响gydF4y2Ba畸形gydF4y2Ba低出生体重，低gydF4y2Ba阿普加分数gydF4y2Ba或住院治疗的人数与在该人群中观察到的人数相似。婴儿出生时的数量gydF4y2Ba心室gydF4y2Ba在接触奥美拉唑的婴儿中，间隔缺损和死产婴儿的数量略高于该人群的预期数量。gydF4y2Ba

以人群为基础的回顾性研究gydF4y2Ba队列研究gydF4y2Ba该研究涵盖了1996年至2009年丹麦所有活产婴儿，报告了1800名母亲在妊娠前三个月使用奥美拉唑的活产婴儿和837317名母亲未使用任何质子泵抑制剂的活产婴儿。妊娠早期接触奥美拉唑的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.9%，妊娠早期未接触任何质子泵抑制剂的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.6%。gydF4y2Ba

一项回顾性队列研究报告了689名妊娠早期暴露于h2受体阻滞剂或奥美拉唑的孕妇(134名暴露于奥美拉唑)和1572名妊娠早期未暴露于任何一种的孕妇。妊娠早期接触奥美拉唑(一种h2阻滞剂)或未接触奥美拉唑的母亲所生后代的总体畸形率分别为3.6%、5.5%和4.1%。gydF4y2Ba

一个小gydF4y2Ba未来的gydF4y2Ba观察性队列研究随访了113名妊娠期间暴露于奥美拉唑的妇女(89%在妊娠早期暴露)。据报道，奥美拉唑组的主要先天性畸形发生率为4%，非致畸剂暴露对照组为2%，疾病配对对照组为2.8%。自发率和gydF4y2Ba选修gydF4y2Ba流产、早产、分娩胎龄和平均出生体重在各组中相似。gydF4y2Ba

几项研究报告，当200多名孕妇口服或静脉注射单剂量奥美拉唑作为治疗前用药时，对婴儿没有明显的短期不良影响gydF4y2Ba剖腹产gydF4y2Ba下gydF4y2Ba全身麻醉gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

虽然现有的研究不能明确地证实阿莫西林没有风险，但已发表的流行病学数据和上市后病例报告并未报告阿莫西林与妊娠期间使用阿莫西林与严重出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局之间的一致关联。现有的研究存在方法学上的局限性，包括样本量小、回顾性数据收集、未捕获活产婴儿、暴露错误分类和比较组不一致。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

小型回顾性观察性研究评估了使用利福布汀(与其他药物联合)治疗gydF4y2Ba肺结核gydF4y2Ba在怀孕期间。现有的研究在确定妊娠期间使用利福布汀是否与孕妇或新生儿的不良反应有关方面尚无定论。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

在器官发生期间，奥美拉唑对口服剂量高达138毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积口服剂量120毫克的11倍)和对剂量高达69.1毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积口服剂量120毫克的11倍)进行的生殖研究未显示胎儿畸形。在家兔中，在器官发生期间给予剂量范围为6.9 - 69.1 mg/kg/天的奥美拉唑(约为人体口服剂量(体表面积为120 mg)的1 - 11倍)，在胚胎死亡率、胎儿吸收和妊娠中断方面产生剂量相关的增加。在大鼠实验中，观察到剂量相关的胚胎/胎儿毒性和出生后发育毒性，由父母以13.8至138.0 mg/kg/天(约为人体口服剂量120 mg体表面积的1至11倍)给药，在交配前直至哺乳期给药。gydF4y2Ba

拉唑gydF4y2Ba

下面描述的数据来自使用埃索美拉唑(奥美拉唑的一种对映体)的研究。动物对人体的剂量倍数是基于口服120mg埃索美拉唑或120mg奥美拉唑后人体对埃索美拉唑的全身暴露相等的假设。gydF4y2Ba

在生殖研究中，在器官发生过程中，大鼠口服剂量高达280毫克/千克/天(约为人体体表面积口服剂量120毫克的23倍)或家兔口服剂量高达86毫克/千克/天(约为人体体表面积口服剂量120毫克埃索美拉唑或奥美拉唑的14倍)，未观察到埃索美拉唑镁对胚胎-胎儿发育的影响。gydF4y2Ba

对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育的额外终点，口服埃索美拉唑镁剂量为14至280毫克/千克/天(约为人体口服埃索美拉唑或奥美拉唑120毫克体表面积剂量的1至23倍)。gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba当剂量等于或大于138 mg/kg/天(约为人体口服120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑体表面积剂量的11倍)时，产后早期(出生至断奶)生存率降低。当剂量等于或大于69 mg/kg/天(约为人体口服剂量120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑体表面积的6倍)时，断奶后立即出现体重和体重增加减少和神经行为或一般发育迟缓。此外，减少了gydF4y2Ba股骨gydF4y2Ba的长度、宽度和厚度gydF4y2Ba皮质gydF4y2Ba当剂量等于或大于14mg /kg/天(大约相当于人体口服120mg埃索美拉唑或奥美拉唑的体表面积剂量)时，观察到骨、胫骨生长板厚度减少和轻微至轻度骨髓细胞减少。PhysealgydF4y2Ba发育不良gydF4y2Ba口服埃索美拉唑镁剂量等于或大于138 mg/kg/天(按体表面积计算，约为口服人剂量120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑的11倍)的大鼠后代在股骨中观察到。gydF4y2Ba

在产前和产后毒性研究中，观察了妊娠和哺乳期大鼠口服埃索美拉唑镁14 ~ 280 mg/kg/天(约为人体口服埃索美拉唑或奥美拉唑120 mg体表面积的1 ~ 23倍)对母骨的影响。当大鼠从妊娠第7天到出生后第21天断奶时，在等于或大于138 mg/kg/天(约为人体口服剂量120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑的11倍体表面积)的剂量下，观察到母体股骨重量减少高达14%(与安慰剂治疗相比)。gydF4y2Ba

埃索美拉唑对大鼠出生前后发育的影响gydF4y2Ba锶gydF4y2Ba(使用等摩尔剂量与埃索美拉唑镁研究相比)在母鼠和幼崽中产生了类似的结果，如上所述。gydF4y2Ba

对大鼠进行了一项发育毒性的随访研究，以评估从出生后第2天到成年期幼鼠的骨骼发育，研究人员给药埃索美拉唑镁，口服剂量为280毫克/千克/天(约为人体体表面积口服剂量120毫克的23倍)，埃索美拉唑从妊娠第7天或妊娠第16天开始给药，直到gydF4y2Ba分娩gydF4y2Ba。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态均无影响。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，剂量高达2000毫克/公斤(按体表面积计算，是人体剂量3克的3倍和6倍)。没有证据表明阿莫西林对胎儿有危害。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

对大鼠和家兔进行了生殖研究，给药剂量高达200毫克/公斤(根据体表面积比较，约为人体每日推荐剂量的6至13倍)。两种动物均未见胎儿畸形。在大鼠中，给予200 mg/kg/天(根据体表面积比较，约为人体每日推荐剂量的6倍)，胎儿生存能力下降。在大鼠中，40mg /kg/天(大约相当于基于体表面积比较的推荐人体日剂量)时，利法布汀导致胎儿骨骼变异增加。在家兔中，在80 mg/kg/天(根据体表面积比较，约为人类推荐日剂量的5倍)时，利法布汀引起母体毒性并增加胎儿骨骼异常。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

一项已发表的临床哺乳研究的数据显示，阿莫西林存在于人乳中。已公布的阿莫西林暴露于母乳喂养婴儿的不良反应包括腹泻。没有关于阿莫西林对牛奶产量影响的数据。有限的数据表明奥美拉唑可能存在于人乳中。没有关于奥美拉唑对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响的临床数据。目前还没有关于母乳中是否存在利福普汀的数据，也没有关于利福普汀对母乳喂养的婴儿或母乳产量的影响的数据。gydF4y2Ba

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对TALICIA的临床需要以及TALICIA对母乳喂养的孩子或潜在疾病的任何潜在不利影响一并考虑。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

TALICIA的利福布汀和阿莫西林成分都与激素避孕药相互作用，导致这些避孕药的水平较低。因此，服用激素类避孕药的女性患者在服用TALICIA的同时，应额外使用非激素类高效避孕方法[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

不孕不育gydF4y2Ba

男性gydF4y2Ba

根据啮齿类动物的研究结果，TALICIA可能会损害具有生殖潜力的雄性的生育能力gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

TALICIA在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba感染尚未确定。gydF4y2Ba

埃索美拉唑是奥美拉唑的一种对构异体，研究表明，口服埃索美拉唑或奥美拉唑(按体表面积计算)约为人日剂量(120毫克)的11至23倍时，幼鼠的体重、体重增加、股骨重量、股骨长度和整体生长均会减少[见]gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

TALICIA的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验尚未确定老年人和年轻成人患者之间的反应差异。gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

在美国和欧洲的临床试验中，超过2000名老年人(≥65岁)服用奥美拉唑。老年受试者和年轻受试者在安全性和有效性方面没有差异。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻人之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

对阿莫西林的临床研究进行了分析，以确定65岁及以上受试者的反应是否与年轻受试者不同。这些分析并没有确定老年人和年轻患者在反应上的差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。gydF4y2Ba

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在服用TALICIA的老年患者中监测肾功能可能是有用的。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

利福布汀的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能损害(GFR < 30 mL/min)患者建议避免使用TALICIA。阿莫西林主要由肾脏排出[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

建议肝功能损害患者避免使用TALICIA。在肝功能损害患者(Child-Pugh A、B或C级)中，与健康受试者相比，奥美拉唑的暴露量显著增加[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

TALICIAgydF4y2Ba

没有关于人类意外过量服用TALICIA的信息。如果过量服用，患者应该联系医生、中毒控制中心或急诊室。TALICIA中每一种单独成分(奥美拉唑、阿莫西林和利福布汀)的现有过量信息总结如下:gydF4y2Ba

奥美拉唑gydF4y2Ba

有关于奥美拉唑过量的报告。剂量可达2400毫克(通常临床推荐剂量的120倍)。表现各异，但包括精神错乱，嗜睡，视力模糊，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba恶心、呕吐、出汗、脸红、头痛gydF4y2Ba口干gydF4y2Ba以及其他与正常临床经验相似的不良反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。症状是短暂的，单独服用奥美拉唑时没有严重的临床结果报告。没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2Ba对于奥美拉唑过量是已知的。奥美拉唑与蛋白质广泛结合，因此不易透析。在过量的情况下，治疗应对症和支持。gydF4y2Ba

阿莫西林gydF4y2Ba

如果过量，停药，对症治疗，并采取必要的支持措施。一个gydF4y2Ba前瞻性研究gydF4y2Ba某中毒控制中心51名儿科患者的研究表明，阿莫西林用量低于250 mg/kg的过量与显著的临床症状无关。gydF4y2Ba

结晶尿，在某些情况下导致肾功能衰竭，也有报道阿莫西林过量后。过量服用时，应摄入适量gydF4y2Ba利尿gydF4y2Ba应维持以降低阿莫西林结晶尿的风险。gydF4y2Ba

肾脏损害似乎是可逆的停止给药。由于阿莫西林的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者更容易出现血药浓度高的情况。阿莫西林可以从gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

利福gydF4y2Ba

没有关于人类意外过量服用利法布汀的信息。gydF4y2Ba

虽然没有利福霉素胶囊治疗过量的经验，但利福霉素的临床经验表明，洗胃以排出胃内容物(在过量服用后几小时内)，然后滴注安gydF4y2Ba活性炭gydF4y2Ba浆液进入胃，可能有助于吸收任何残留的药物gydF4y2Ba胃肠道gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

利法布汀85%为蛋白结合，广泛分布于组织中(稳态分布体积:8 ~ 9l /kg)。它不是主要通过尿路排出(少于10%的不变药物);因此，血液透析和强制利尿都不能增强利福布汀过量患者体内未改变的利福布汀的全身消除。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

TALICIA禁止已知对TALICIA成分过敏的患者使用:阿莫西林[或其他β-内酰胺类抗菌药物(如青霉素和头孢菌素)]、奥美拉唑(或其他苯并咪唑[如质子泵抑制剂(PPIs)和驱虫药])、利福布汀(或任何其他利福霉素)，或TALICIA的任何其他成分。过敏反应可能包括过敏反应或史蒂文斯·约翰逊综合征，gydF4y2Ba过敏性休克gydF4y2Ba，血管性水肿，支气管痉挛，急性肾小管间质性肾炎，皮疹和荨麻疹[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Rilpivirine-Containing产品gydF4y2Ba

质子泵抑制剂(PPIs)，包括奥美拉唑(TALICIA的一种成分)，在接受含利匹韦林产品的患者中是禁忌的[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

DelavirdinegydF4y2Ba

利福布汀(TALICIA的一种成分)的使用在接受德拉韦定治疗的患者中是禁忌的gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伏立康唑gydF4y2Ba

服用伏立康唑的患者禁忌症为使用利福布汀(TALICIA的一种成分)gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

TALICIA是一种抗菌药(利福布汀、阿莫西林)和质子泵抑制剂(奥美拉唑称为奥美拉唑镁)(一种抗分泌药物)的组合gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

口服后，奥美拉唑抗分泌作用在1小时内起效，2小时内起效最大。抗分泌作用的持续时间比预期的血浆半衰期(约1小时)要长，这显然是由于与药物的结合时间延长gydF4y2Ba壁gydF4y2BaH+/K+ atp酶。停药后，分泌活性在3 - 5天内逐渐恢复。奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用随着每日重复给药而增强。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

TALICIA各成分药代动力学参数汇总如表3所示。gydF4y2Ba

表3:TALICIA各成分的平均(标准差)药代动力学参数gydF4y2Ba

药代动力学参数gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	阿莫西林gydF4y2Ba	奥美拉唑gydF4y2Ba	利福gydF4y2Ba
Cmax (ng / mL)gydF4y2Ba	15860 (3340)gydF4y2Ba	1281 (518)gydF4y2Ba	88 (21)gydF4y2Ba
AUC24 (ng *人力资源/毫升)gydF4y2Ba	145788 (29846)gydF4y2Ba	7161 (3533)gydF4y2Ba	1320 (307)gydF4y2Ba
Cmax =最大血浆浓度，AUC24 =浓度与24小时时间曲线下面积gydF4y2Ba 一个gydF4y2BaCmax和AUC24，对15名健康受试者每日三次(间隔8小时)服用四粒TALICIA胶囊后得出的估计值，结果是每日口服利福布汀150mg、阿莫西林3000mg和奥美拉唑120mg。gydF4y2Ba

TALICIA各成分的吸收、分布和消除相关药代动力学信息见表4。gydF4y2Ba

表4:TALICIA各成分药代动力学性质gydF4y2Ba

药代动力学参数gydF4y2Ba	阿莫西林gydF4y2Ba	奥美拉唑gydF4y2Ba	利福gydF4y2Ba
吸收gydF4y2Ba
Tmax (h)，中位数(范围)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	2 (1.25 - 3)gydF4y2Ba	1.25 (0.75 - -1.77)gydF4y2Ba	3 (2 - 6)gydF4y2Ba
食物的作用:与高脂肪食物搭配gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(相对于禁食)gydF4y2Ba	↓30%的CmaxgydF4y2Ba ↔AUCgydF4y2Ba∞gydF4y2Ba ^ Tmax缩短1.5小时gydF4y2Ba	↓92%的CmaxgydF4y2Ba ↓83%的AUC∞gydF4y2Ba ^ Tmax缩短3小时gydF4y2Ba	^占Cmax的14%gydF4y2Ba ↑AUC占23%gydF4y2Ba∞gydF4y2Ba ^ Tmax缩短2小时gydF4y2Ba
分布gydF4y2Ba
蛋白结合gydF4y2Ba	20%gydF4y2Ba	95%gydF4y2Ba	85%gydF4y2Ba
消除gydF4y2Ba
tgydF4y2Ba1/2gydF4y2Ba(h)，均值(标准差)gydF4y2Ba	1.4 (0.2)gydF4y2Ba	1 (0.3)gydF4y2Ba	34 (25)gydF4y2Ba
新陈代谢gydF4y2Ba
代谢途径gydF4y2Ba	没有显著代谢gydF4y2Ba	广泛的代谢gydF4y2Ba CYP2C19(主要)负责羟奥美拉唑的形成gydF4y2Ba CYP3A4(次要)负责奥美拉唑磺酮的形成gydF4y2Ba 这些代谢物很少或没有抗分泌活性gydF4y2Ba	在已鉴定的5种代谢物中，25- o -去乙酰和31-羟基是最主要的代谢物，其血浆代谢物:亲本AUC比分别为0.10和0.07gydF4y2Ba 25- o -去乙酰rifabutin具有与母体药物相同的活性，高达总抗菌活性的10%gydF4y2Ba
排泄gydF4y2Ba
主要淘汰途径gydF4y2Ba	口服剂量的60%在6-8小时内通过尿液排出(大部分为不变药)gydF4y2Ba	77%的剂量作为代谢物随尿液排出，其余剂量随粪便排出gydF4y2Ba	口服剂量的53%主要作为代谢物通过尿液排出gydF4y2Ba 大约30%的剂量随粪便排出gydF4y2Ba 未改变药物的肾脏和胆道清除率各贡献约5%的表观口服清除率gydF4y2Ba
Tmax =达到Cmax的时间，AUC∞=浓度与时间曲线下的面积外推到无穷大，tgydF4y2Ba1/2gydF4y2Ba=消除半衰期。gydF4y2Ba ↑表示增加，↓表示减少，↔无显著变化。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba一项交叉食物效应研究报告了18名健康受试者的Cmax、AUC∞和Tmax估计值的变化，在服用四粒TALICIA胶囊后，一次服用高脂肪、高热量的膳食，其中含有约1000千卡热量(14%来自蛋白质，53%来自脂肪，33%来自碳水化合物)，与不服用四粒TALICIA胶囊时相比。报告Tmax和tgydF4y2Ba1/2gydF4y2Ba来自同一研究的18名受试者(对于利福布汀，来自17名受试者)，他们在没有食物的情况下服用了TALICIA胶囊。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

对于奥美拉唑，慢性肾功能损害患者(CLcr在10-62 mL/min/1.73 m之间)的生物利用度没有临床意义的变化gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

阿莫西林主要由肾脏排出[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对于利福布汀，研究了18例不同程度肾功能患者300mg剂量后的处置。与肌酸酐清除率(CLcr)在61 ~ 74 mL/min之间的患者相比，严重肾功能损害(CLcr <30 mL/min)患者利福布汀血药浓度时间曲线下面积(AUC)增加约71%。在轻中度肾功能损害患者(CLcr在30-61 mL/min之间)，利福布汀的AUC增加约41%。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

阿莫西林和利福布汀在中度和重度肝功能损害患者中的药代动力学尚不清楚。gydF4y2Ba

在Child-Pugh A类(n=3)、B类(n=4)、C类(n=1)慢性肝病患者中，奥美拉唑的生物利用度较健康受试者提高到约100%，反映出首过效应降低，药物的血浆半衰期较健康受试者的0.5 ~ 1小时增加到近3小时。血浆清除率平均为70 mL/min，而健康受试者的清除率为500至600 mL/min[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

尚未进行与TALICIA的药物相互作用研究。这里描述的药物相互作用信息是基于单独的TALICIA成分的处方信息:利福布汀、奥美拉唑镁和阿莫西林[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

奥美拉唑对其他药物的影响gydF4y2Ba

奥美拉唑是一种时间依赖性的CYP2C19抑制剂，可增加共给药的CYP2C19底物药物的全身暴露。此外，奥美拉唑可增加胃内pH值，并可改变某些具有pH依赖性溶解度的药物的全身暴露[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

利福布汀对其他药物的影响gydF4y2Ba

多次给药利福布汀与CYP3A亚家族的肝代谢酶的诱导有关。利法布汀的主要代谢物(25-去乙酰利法布汀)也可能有助于这种效果。利福布汀引起的代谢诱导可能导致伴随给药药物的血浆浓度降低，这些药物主要由CYP3A酶代谢。同样，竞争性抑制CYP3A活性的合用药物可能增加利福布汀的血浆浓度[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

TALICIA成分间的药物相互作用gydF4y2Ba

CYP酶参与奥美拉唑的代谢;因此，利福布汀介导的CYP酶诱导有望减少奥美拉唑的全身性暴露。gydF4y2Ba

表5和表6分别总结了奥美拉唑和利福布汀处方信息中的药物相互作用信息。gydF4y2Ba

表5:与奥美拉唑的药物相互作用研究总结gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	联合用药的给药方案gydF4y2Ba	奥美拉唑给药方案gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba
RilpivirinegydF4y2Ba	150毫克/天的多次剂量gydF4y2Ba	20毫克/天多次服用gydF4y2Ba	利匹韦林:↓40% AUC，↓40% Cmax，↓33% CmingydF4y2Ba
奈非那韦gydF4y2Ba	每日两次，每次1250毫克gydF4y2Ba	40毫克/天的多次剂量gydF4y2Ba	奈非那韦:↓36% AUC，↓37% Cmax，↓39% Cmin; M8:↓92% AUC，↓89% Cmax，↓75% CmingydF4y2Ba
AtazanavirgydF4y2Ba	400毫克/天多次服用gydF4y2Ba	40毫克/天的多次剂量gydF4y2Ba	Atazanavir: 94% AUC, 96% Cmax, 95% CmingydF4y2Ba
SaquinavirgydF4y2Ba	沙奎那韦/利托那韦(1000/100毫克)，每日2次，连用15天gydF4y2Ba	40毫克/天，第11至15天gydF4y2Ba	沙奎那韦:AUC↑82%，Cmax↑75%，Cmin↑106%gydF4y2Ba
氯吡格雷gydF4y2Ba	三个独立的研究300毫克负荷剂量+ 75毫克/天gydF4y2Ba	两项研究同时服用80毫克/天氯吡格雷第三项研究间隔12小时服用gydF4y2Ba	三项研究的总结结果:gydF4y2Ba ↓从第1天开始暴露于氯吡格雷活性代谢物的比例为41%至46%。gydF4y2Ba 氯吡格雷和奥美拉唑在不同时间服用不能防止相互作用gydF4y2Ba
霉酚酸酯(MMF)gydF4y2Ba	最后一剂奥美拉唑后再服用1000毫克gydF4y2Ba	20毫克，每天两次，连续四天gydF4y2Ba	霉酚酸(MPA)- MMF的活性代谢物:23% AUC和52% CmaxgydF4y2Ba
西洛地唑gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	40毫克/天，持续一周gydF4y2Ba	西洛他唑:↑26% AUC和↑18% Cmax 3,4-二氢西洛他唑gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba: 69% AUC和29% CmaxgydF4y2Ba
安定gydF4y2Ba	静脉注射0.1 mg/kggydF4y2Ba	同时服用20毫克/天gydF4y2Ba	地西泮:↓27%清除率和↑36%半衰期gydF4y2Ba
地高辛gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	同时服用20毫克/天gydF4y2Ba	地高辛:生物利用度高达30%gydF4y2Ba
伏立康唑gydF4y2Ba	每日两次400毫克，连用一天+每日200毫克，连用6天gydF4y2Ba	40毫克/天，持续一周gydF4y2Ba	伏立康唑:AUC为4倍↑，Cmax为2倍↑gydF4y2Ba
↑gydF4y2Ba表示增加,gydF4y2Ba↓gydF4y2Ba表示降低，ND=无数据，AUC=浓度与时间曲线下面积，Cmax =最高血清/血浆浓度，Cmin =最低血清/血浆浓度。gydF4y2Ba ‡gydF4y2Ba3,4-二氢西洛他唑的活性是西洛他唑的4-7倍gydF4y2Ba

表6:利福布汀药物相互作用研究总结gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	联合用药的给药方案gydF4y2Ba	利法布汀给药方案gydF4y2Ba	研究人群(n)gydF4y2Ba	对rifabutin的影响gydF4y2Ba	对共给药的影响gydF4y2Ba
抗病毒药物gydF4y2Ba
AmprenavirgydF4y2Ba	1200mg，每日两次，x 10天gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	健康男性受试者(6名)gydF4y2Ba	193%↑AUC, 119%↑CmaxgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
DelavirdinegydF4y2Ba	400mg TIDgydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(7)gydF4y2Ba	230% ^ AUC, 128% ^ CmaxgydF4y2Ba	80%↓AUC, 75%↓Cmax, 17%↓CmingydF4y2Ba
地达诺新gydF4y2Ba	167或250毫克，每日两次，x 12天gydF4y2Ba	300或600毫克，每日一次，x 1gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(11)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Fosamprenavir /例如gydF4y2Ba	700毫克，每日两次加利托那韦100毫克，每日两次，x 2周gydF4y2Ba	每隔一天150毫克x 2周gydF4y2Ba	健康受试者(15)gydF4y2Ba	↔AUCgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba↓15% CmaxgydF4y2Ba	↑35% AUCgydF4y2BabgydF4y2Ba， 36% ^ Cmax, 36% ^ CmingydF4y2Ba
IndinavirgydF4y2Ba	800 mg TID x 10天gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	健康受试者(10名)gydF4y2Ba	173%↑AUC, 134%↑CmaxgydF4y2Ba	34%↓AUC, 25%↓Cmax, 39%↓CmingydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2Ba	400/100毫克，每日两次，x 20天gydF4y2Ba	150毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	健康受试者(14名)gydF4y2Ba	203%gydF4y2BacgydF4y2Ba↑AUC 112%↓CmaxgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
Saquinavir /例如gydF4y2Ba	1000/100毫克，每日两次，x 14或22天gydF4y2Ba	每3天150毫克x 21-22天gydF4y2Ba	健康受试者gydF4y2Ba	↑53% AUCgydF4y2BadgydF4y2Ba， 88%↑Cmax， (n=11)gydF4y2Ba	13%↓AUC, 15%↓Cmax， (n=19)gydF4y2Ba
例如gydF4y2Ba	500毫克，每日两次，x 10天gydF4y2Ba	150毫克，每日一次，x 16天gydF4y2Ba	健康受试者(5名)gydF4y2Ba	↑AUC 300%，↑Cmax 150%gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba
Tipranavir /例如gydF4y2Ba	5500/200毫克，每日两次，共15次gydF4y2Ba	单次150mggydF4y2Ba	健康受试者(20名)gydF4y2Ba	190% ^ AUC, 70% ^ CmaxgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
奈非那韦gydF4y2Ba	1250毫克，每日两次，x 78天gydF4y2Ba	150毫克，每日一次，x 8天gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(11)gydF4y2Ba	↑83% AUCgydF4y2BaegydF4y2Ba， 19%↑CmaxgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
齐多夫定gydF4y2Ba	每小时100或200毫克gydF4y2Ba	300或450毫克，每天一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(16)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	32%↓AUC, 48%↓CmaxgydF4y2Ba
抗真菌gydF4y2Ba
氟康唑gydF4y2Ba	200毫克，每日一次，x 2周gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 2周gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(12人)gydF4y2Ba	82% ^ AUC, 88% ^ CmaxgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
泊沙康唑gydF4y2Ba	200毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 17天gydF4y2Ba	健康受试者(8)gydF4y2Ba	72%↑AUC, 31%↑CmaxgydF4y2Ba	49%↓AUC, 43%↓CmaxgydF4y2Ba
伊曲康唑gydF4y2Ba	200毫克每日一次gydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(6)gydF4y2Ba	↑gydF4y2BafgydF4y2Ba	70%↓AUC, 75%↓CmaxgydF4y2Ba
伏立康唑gydF4y2Ba	400mg每日2次x 7天(维持剂量)gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 7天gydF4y2Ba	健康男性受试者(12名)gydF4y2Ba	^ AUC为331%，^ Cmax为195%gydF4y2Ba	~100%↑AUC， ~100%↑CmaxgydF4y2BaggydF4y2Ba
抗卡氏肺囊虫肺炎gydF4y2Ba
氨苯砜gydF4y2Ba	50毫克每日一次gydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(16)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	↓AUC 27 - 40%gydF4y2Ba
Sulfamethoxazol e-TrimethoprimgydF4y2Ba	800/160毫克gydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(12人)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓AUC 15 - 20%gydF4y2Ba
抗鸟分枝杆菌胞内复合体gydF4y2Ba
阿奇霉素gydF4y2Ba	500毫克每日一次x 1天，然后250毫克每日一次x 9天gydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	健康受试者(6)gydF4y2Ba
克拉霉素gydF4y2Ba	500毫克，每日两次gydF4y2Ba	300毫克每日一次gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(12人)gydF4y2Ba	↑75% AUCgydF4y2Ba	↓AUC 50%gydF4y2Ba
抗结核(肺结核)gydF4y2Ba
乙胺丁醇gydF4y2Ba	1200毫克gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 7天gydF4y2Ba	健康受试者(10名)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
异烟肼gydF4y2Ba	300毫克gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 7天gydF4y2Ba	健康受试者(6)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
其他gydF4y2Ba
美沙酮gydF4y2Ba	20-100毫克，每日一次gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 13天gydF4y2Ba	艾滋病毒感染者(24人)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
炔雌醇(EE)/炔诺酮(NE)gydF4y2Ba	35 mg EE / 1 mg NE × 21天gydF4y2Ba	300毫克，每日一次，x 10天gydF4y2Ba	健康女性受试者(22名)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	EE:35%↓AUC, 20%↓Cmax, NE: 46%↓AUCgydF4y2Ba
茶碱gydF4y2Ba	5毫克/公斤gydF4y2Ba	300毫克× 14天gydF4y2Ba	健康受试者(11人)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
↑表示增加，↓表示减少，↔无显著变化，ND =无数据，AUC=浓度与时间曲线下的面积，Cmax =最大血清/血浆浓度，Cmin =最小血清/血浆浓度。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba与每日一次的瑞福汀300毫克相比gydF4y2Ba bgydF4y2Ba与历史对照组相比(福samprenavir/利托那韦700/100 mg，每日2次)gydF4y2Ba cgydF4y2Ba同时每天服用齐多夫定500毫克gydF4y2Ba dgydF4y2Ba与瑞福布汀相比150毫克每天一次gydF4y2Ba egydF4y2Ba与每日一次的瑞福汀300毫克相比gydF4y2Ba fgydF4y2Ba数据来自病例报告gydF4y2Ba ggydF4y2Ba与伏立康唑200毫克，每日两次相比gydF4y2Ba

微生物学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

阿莫西林通过抑制细胞壁生物合成而起作用，从而导致细菌死亡。gydF4y2Ba

利福布汀在敏感微生物中抑制dna依赖性RNA聚合酶，但在哺乳动物细胞中没有。gydF4y2Ba

抗性机制gydF4y2Ba

对阿莫西林的耐药性主要通过β -内酰胺酶介导，该酶可切割阿莫西林的β -内酰胺环，使其失去活性。gydF4y2Ba

对rifabutin的耐药性是通过dna依赖性RNA聚合酶的突变发生的。gydF4y2Ba

抗菌活性gydF4y2Ba

TALICIA治疗已被证明对大多数临床分离株有活性gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

临床试验中，6.4%的预处理菌株阿莫西林MIC值>0.125 mcg/mL;17.4%患者的克拉霉素MIC值≥1 mcg/mL;43.6%的患者甲硝唑MIC值>8 mcg/mL。所有分离株的利法布汀MIC值均<1 mcg/mL。这些MIC值的临床意义尚不清楚。gydF4y2Ba

敏感性测试gydF4y2Ba

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。gydF4y2Ba

对胃肠道微生物生态的影响gydF4y2Ba

由于包括质子泵抑制剂在内的任何手段导致胃酸降低，增加了胃肠道中正常存在的细菌的胃计数。使用质子泵抑制剂治疗可能会导致胃肠道感染的风险略有增加，原因是病原体如gydF4y2Ba沙门氏菌gydF4y2Ba和gydF4y2Ba弯曲杆菌gydF4y2Ba在住院病人中，也可能是由于gydF4y2BaClostridioides固执的。gydF4y2Ba

药物基因组学gydF4y2Ba

CYP2C19是一种多态酶，参与奥美拉唑的代谢。CYP2C19*1等位基因功能完全，而CYP2C19*2和*3等位基因无功能。还有其他等位基因与CYP2C19功能无或降低相关。携带两个完全功能等位基因的患者是正常代谢者，携带两个非功能等位基因的患者是不良代谢者。奥美拉唑的全身暴露量随患者代谢状态的不同而不同:代谢不良者>中等代谢者>正常代谢者。大约3%的白种人和15% - 20%的亚洲人CYP2C19代谢不良。gydF4y2Ba

在单次给药20mg奥美拉唑的药代动力学研究中，奥美拉唑在亚洲受试者中的AUC约为白种人的4倍。在研究1中，CYP2C19代谢不良者(n = 5)和中间代谢者(n = 48)与正常代谢者(n = 114)相比，TALICIA的安全性和耐受性没有显著差异。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

对幼年大鼠进行了为期28天的毒性研究，其中14天为恢复期，剂量为70 - 280 mg/kg/天(约为人体每日口服120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑体表剂量的6 - 23倍)。从出生后第7天至第35天，观察到幼鼠在280 mg/kg/天的高剂量下死亡人数增加。此外，剂量等于或大于140 mg/kg/天(按体表面积计算，约为120 mg埃索美拉唑或奥美拉唑人体每日口服剂量的11倍)，会产生与治疗相关的体重下降(约14%)和体重增加，股骨重量和股骨长度减少，并影响整体生长。在本研究中，以等摩尔剂量的埃索美拉唑使用另一种埃索美拉唑盐埃索美拉唑锶也观察到上述类似的结果。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

TALICIA的有效性和安全性在treatment-naïve的一项随机、双盲、对照研究中进行了评估gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba-主诉胃脘痛/不适的成年阳性患者(研究1,NCT03198507)。gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba基线感染定义为阳性gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC尿素呼气试验(UBT)和后续的上颌内窥镜检查(培养，组织学，或gydF4y2Ba弯曲杆菌gydF4y2Ba如有机体试验)。患者按1:1的比例随机分为TALICIA组和对照组(阿莫西林每日总剂量3000 mg和奥美拉唑120 mg)，连续用药14天。该试验在美国进行，旨在评估利法布汀对TALICIA三联用药的额外贡献。gydF4y2Ba

已经证实gydF4y2Ba根除被证实为阴性gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba治疗后≥28天进行UBT或粪便抗原检测。检测结果为阴性的患者被认为治疗成功。检测呈阳性的患者gydF4y2Ba已经证实gydF4y2Ba感染被认为是治疗失败，对于不确定的、不可评估的或缺少治愈检查结果的患者进行重复检查gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC UBT测试。持续不确定的结果和患者没有任何gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba基线后的C - UBT或粪便抗原检测被认为是治疗失败。gydF4y2Ba

已经证实gydF4y2Ba根除率见表7。TALICIA与对照组的反应率差异为26.1% (95% CI;18.0, 34.1)。gydF4y2Ba

表7所示。根除率gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba研究1gydF4y2Ba

幽门螺杆菌根除gydF4y2Ba	ITT人口gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	TALICIAgydF4y2Ba N = 228 (%)gydF4y2Ba	控制gydF4y2Ba N =227 (%)gydF4y2Ba
成功gydF4y2Ba	191 (83.8)gydF4y2Ba	131 (57.7)gydF4y2Ba
失败gydF4y2Ba	37 (16.2)gydF4y2BabgydF4y2Ba	96 (42.3)gydF4y2Ba
PgydF4y2Ba价值gydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba意向治疗(ITT)人群包括所有接受至少一剂研究药物的随机患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在那些被归类为治疗失败的受试者中，TALICIA组中除一人外，其余均呈阳性gydF4y2Ba13gydF4y2BaC UBT;由于缺少基线后测试结果，这一受试者被归类为治疗失败。gydF4y2Ba

一项随机、双盲、安慰剂对照研究gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba研究2,NCT01980095)在美国进行，为TALICIA治疗上腹部疼痛/不适的有效性提供了支持性证据gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba感染;ITT人群中包括77名服用TALICIA的患者和41名服用安慰剂的患者，根除率为76.6% (95% CI;talcia组为66.0%(84.7%)，而安慰剂组为2.4%。TALICIA组的11名患者和安慰剂组的4名患者因缺失而被归类为治疗失败gydF4y2Ba^13gydF4y2BaCgydF4y2BaUBTgydF4y2Ba治疗试验访视结果。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

如果患者出现新的皮疹、皮肤损伤、肌肉或关节疼痛、肿胀、严重的流感样症状、呼吸困难或视觉症状，建议立即致电他们的医疗保健机构[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤不良反应gydF4y2Ba

告知患者严重皮肤症状的体征和症状。指导患者立即停止服用TALICIA，并及时报告出现皮疹、粘膜病变或任何其他过敏症状的最初体征[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

腹泻gydF4y2Ba

告诉病人腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在治疗结束时就会结束gydF4y2Ba抗生素gydF4y2Ba是停止的。有时在开始使用抗生素治疗后，患者甚至在服用最后一剂抗生素后2个月或更长时间内出现水样和带血便。如果患者出现血性腹泻、持续腹痛、发烧或慢性腹泻无法解决，应尽快联系医生gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Brown-Orange变色gydF4y2Ba

尿液、粪便、gydF4y2Ba唾液gydF4y2Ba痰,gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba由于TALICIA的rifabutin成分及其一些代谢物，皮肤和眼泪可能被染成棕橙色。软性隐形眼镜可能会永久染色。建议患者使用TALICIA治疗这些可能性，并建议患者在治疗完成后这些问题应该解决。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

建议病人不要非处方服用圣约翰草、阿莫西林或其他盘尼西林产品、利福布汀或其他利福霉素(gydF4y2Ba场外gydF4y2Ba)奥美拉唑或其他PPIs在TALICIA治疗期间。建议患者在服用TALICIA期间，在未与医疗保健提供者交谈之前，不要开始使用任何新药物[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避孕建议正在服用口服或其他形式的激素避孕药物的有生育潜力的女性在服用TALICIA时使用额外的非激素高效避孕方法[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

建议孕妇和有生育潜力的女性在怀孕期间不建议使用TALICIA，因为它对胎儿有潜在的风险。建议女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕。gydF4y2Ba

皮肤性或系统性狼疮gydF4y2Ba

建议患者报告与皮肤性或系统性红斑狼疮相关的任何症状[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

急性小管间质性肾炎gydF4y2Ba

如果患者或护理人员出现与急性肾小管间质性肾炎相关的体征和/或症状，建议他们立即致电患者的医疗保健提供者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

TALICIA的重要管理说明gydF4y2Ba

• 建议患者每8小时随餐服用4粒TALICIA胶囊，连续服用14天。他们不应该压碎或咀嚼胶囊。gydF4y2Ba
• 建议患者将TALICIA与至少8盎司的水一起吞下。gydF4y2Ba
• 建议患者不要与酒精一起服用。gydF4y2Ba
• 错过剂量:gydF4y2Ba建议患者，如果漏服一剂，应尽快给药。但是，如果下一个计划剂量到期，请按时服用下一个剂量。不要一次服用两剂以弥补错过的剂量。对患者来说，完成整个治疗过程是很重要的。gydF4y2Ba
• 告知患者抗酸剂可与TALICIA同时使用。gydF4y2Ba
• 无论患者的症状是否改善，建议患者继续进行TALICIA的整个疗程。尽管在gydF4y2Ba消化不良gydF4y2Ba可能会出现症状(改善或恶化)，这些症状不太可能与gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba感染。劝告病人治疗gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba感染是重要的，因为它与胃溃疡，萎缩有关gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba也增加了gydF4y2Ba胃癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

抗菌耐gydF4y2Ba

应告知患者，包括TALICIA在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如gydF4y2Ba普通感冒gydF4y2Ba)。当TALICIA被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，从而使TALICIA或其他抗菌药物将来无法治疗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba