Talacen

描述

TALACEN(戊唑嗪)对乙酰氨基酚)是盐酸戊唑嗪(USP，相当于25毫克碱)和对乙酰氨基酚(USP, 650毫克)的混合物。

Pentazocine是benzazocine系列(也称为benzomorphan系列)中的一员。化学上，戊唑嗪为(2R*，6R*，11R*)1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2丁烯基)-2,6-甲烷-3-苯并唑辛-8-醇，白色结晶物质，可溶于酸性水溶液，其结构式如下:

C₁₉H₂₇NO HCl M.W. 321.88

化学上，对乙酰氨基酚是乙酰胺，N-(4-羟基苯基)-，其结构式如下:

C₈H₉没有₂分子量151.16

戊唑嗪是一种镇痛药，对乙酰氨基酚是一种镇痛解热药。非活性成分:胶体二氧化硅、FD&C Blue #1、明胶、微晶纤维素、山梨酸钾、预糊化淀粉、十二烷基硫酸钠、焦亚硫酸钠、淀粉乙醇酸钠、硬脂酸。

迹象

TALACEN (pentazocine和acetaminophen)用于缓解轻度至中度疼痛。

剂量和给药方法

成人

通常的成人剂量是每4小时1片，根据需要缓解疼痛，每天最多6片。

停药

由于突然停药可能导致戒断症状，应考虑患者在使用TALACEN治疗较长时间后逐渐停用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)(见预防措施，药物滥用及依赖）.

如何提供

TALACEN(戊唑嗪和对乙酰氨基酚)是一种淡蓝色的、有刻痕的胶囊，一面浮雕着“温斯洛普”，另一面浮雕着“T37”。

每瓶100瓶(国防委员会0024-1937-04)。

保存在25°C(77°F);允许在15°- 30°C(59°- 86°F)之间的偏移。

2011年2月修订。制造:赛诺菲-安万特美国有限责任公司桥水，新泽西08807

副作用

使用TALACEN的临床经验不足以确定该联合用药的所有可能的不良反应。然而，口服50mg盐酸戊唑嗪后报告的反应包括:

心血管疾病:高血压，低血压，循环抑制，心动过速。

呼吸系统:很少呼吸抑制，

急性中枢神经系统表现:幻觉(通常是视觉上的)、迷失方向和混乱

其他中枢神经系统效应:大痉挛，颅内压升高，头晕，头昏，幻觉，镇静，欣快，头痛，神志不清，迷失方向;少见的虚弱、梦乱、失眠、晕厥和抑郁;很少震颤，易怒，兴奋，耳鸣。

自主:出汗;经常冲洗;而且很少发冷。

胃肠道:恶心、呕吐、便秘;腹泻、厌食、口干、胆道痉挛，很少有腹部不适。

过敏:面部水肿，过敏性休克，皮炎包括瘙痒，皮肤发红包括过多，罕见皮疹;很少有荨麻疹。

眼科:视觉模糊和聚焦困难，瞳孔缩小。

血液:白细胞(尤其是粒细胞)减少，伴有粒细胞缺乏症，这通常是可逆的，中度短暂性嗜酸性粒细胞增多。

依赖和戒断症状:(见警告，预防措施,药物滥用和依赖部分)。

其他:尿潴留，感觉异常，严重的皮肤反应，包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，以及分娩时子宫收缩速率或强度的改变。

许多临床研究表明，在大多数年龄组中，即使存在各种疾病状态，按推荐剂量服用对乙酰氨基酚也相对没有不良反应。

少数对乙酰氨基酚过敏的病例已被报道，表现为皮疹，血小板减少性紫癜，罕见的溶血性贫血和粒细胞缺乏症。偶尔个体对普通剂量的反应是恶心、呕吐和腹泻。

药物的相互作用

中枢神经系统抑制剂

其他中枢神经系统(CNS)抑制剂包括镇静剂、催眠药、全麻药、止吐药、吩噻嗪或其他镇静剂或酒精会增加呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷的风险。服用这些药物的患者谨慎使用硫酸吗啡并减少剂量。

阿片激动剂止痛剂

TALACEN可拮抗纯阿片激动剂镇痛药的作用和/或可能诱发戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)与TALACEN合用可能通过各自对儿茶酚胺的作用引起中枢神经系统兴奋和高血压。因此，对于目前正在接受MAOIs或在过去14天内接受过MAOIs的患者，应谨慎使用TALACEN。

抗胆碱能类

抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物与阿片类镇痛药同时使用可能导致尿潴留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。

烟草

吸烟可提高戊唑嗪的代谢清除率，降低标准剂量戊唑嗪的临床疗效。

警告

过敏/速发型过敏反应

含有焦亚硫酸钠，一种亚硫酸盐，可引起过敏型反应，包括过敏症状和某些易感人群危及生命或不太严重的哮喘发作。亚硫酸盐敏感性在一般人群中的总体流行率是未知的，可能很低。亚硫酸盐敏感性在哮喘人群中比在非哮喘人群中更为常见。

有上市后报告与使用对乙酰氨基酚相关的过敏反应和过敏反应。临床症状包括面部、口腔和咽喉肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹、皮疹、瘙痒和呕吐。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。指示患者立即停用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)，并在出现这些症状时寻求医疗护理。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，不要开TALACEN (pentazocine和acetaminophen)。

药物依赖

Pentazocine会引起生理和心理上的依赖。(见药物滥用和依赖。)

用于头部损伤和颅内压增高

在存在头部损伤、颅内病变或先前存在颅内压升高的情况下，戊唑嗪可能的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压的潜力(由CO2潴留后的血管舒张引起)可能显著增加。此外，pentazocine可对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖颅内压进一步升高的神经学症状。在这类患者中，TALACEN (pentazocine和acetaminophen)必须非常谨慎地使用，并且只有在认为必须使用时才使用。

与酒精和滥用药物的相互作用

戊唑嗪与酒精、其他阿片类药物或引起中枢神经系统抑制的非法药物联合使用时，可能会产生累加效应，因为可能导致呼吸抑制、低血压、深度镇静、昏迷或死亡。

接受麻醉品治疗的病人

戊唑嗪是一种轻度麻醉拮抗剂。一些以前给予麻醉品，包括美沙酮每日治疗麻醉品依赖的病人，在接受戊唑嗪后出现戒断症状。

呼吸抑郁

呼吸抑制更常见于老年或体弱患者，以及伴有缺氧、高碳酸血症或上气道阻塞的患者，在这些患者中，即使是中等剂量的治疗也可能显著降低肺通气。对于患有慢性阻塞性肺疾病或肺心病、呼吸储备明显减少(如严重后凸性脊柱侧凸)、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，慎用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)。应考虑其他非阿片类镇痛药，TALACEN (pentazocine和acetaminophen)只有在仔细的医疗监督下才能在这类患者中使用最低有效剂量。

急性中枢神经系统表现

接受治疗剂量的TALACEN (pentazocine和acetaminophen)的患者会出现幻觉(通常是视觉上的)、定向障碍和意识混乱，这些症状在数小时内自行消失。这种反应的机理尚不清楚。应密切观察并检查生命体征。如果重新用药，应谨慎进行，因为这些急性中枢神经系统表现可能会复发。

预防措施

药物滥用和依赖

TALACEN (pentazocine和acetaminophen)是附表IV管制物质。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。滥用的特点是出于非医疗目的滥用药物，通常与其他精神活性物质结合使用。成瘾是一种反复滥用药物的疾病。成瘾是一种原发性慢性神经生物学疾病，遗传、社会心理和环境因素影响其发展和表现。成瘾的特征表现为以下一种或多种行为:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。身体依赖是一种适应状态，表现为特定的戒断综合征，可由突然停药、剂量迅速减少、药物血药浓度下降和/或拮抗剂施用产生。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物会引起变化，导致药物的一种或多种作用随着时间的推移而减弱。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

医生应该意识到，成瘾并不是所有成瘾者都同时伴有耐受性和身体依赖症状。此外，类阿片的滥用可以在没有成瘾的情况下发生，其特点是出于非医疗目的滥用该药物，并经常与其他精神活性物质结合使用。

有一些对TALACEN (pentazocine和acetaminophen)的依赖和戒断症状的报道。有药物依赖史的患者口服戊唑嗪时应严密监护。有罕见的报道，可能禁欲综合征的新生儿在怀孕期间长期使用戊唑嗪。

有报道称，接受五氮佐辛静脉注射的患者会出现成瘾和身体依赖。有药物滥用史或酗酒史的人对阿片类药物上瘾的可能性更高。

经长期静脉注射戊唑嗪后突然停药或迅速减药可导致戒断症状，如腹部痉挛、恶心、呕吐、体温升高、发冷、流涕、烦躁不安、焦虑或流泪。一般来说，阿片类药物治疗不应突然停止。当患者不再需要TALACEN (pentazocine和acetaminophen)治疗时，应逐渐减量，以防止长期服用阿片类药物并可能已对其产生身体依赖的患者出现戒断症状和体征。

在开具慢性使用的TALACEN (pentazocine和acetaminophen)处方时，医生应考虑到对患者的适当评估、正确的处方操作、定期重新评估治疗以及正确的配药和储存是有助于识别和减少阿片类药物误用和滥用的适当措施。

单独或与其他物质一起注射误用片剂，可能造成严重甚至致命的后果，如肺栓塞、血管闭塞、溃疡和脓肿，以及麻醉依赖者的戒断症状。

中枢神经系统的影响

当TALACEN (pentazocine和acetaminophen)用于易癫痫发作的患者时应谨慎使用;癫痫发作发生在少数这类患者与使用戊唑嗪有关，但没有建立因果关系。

卟啉症

在给卟啉症患者使用戊唑嗪时应特别小心，因为它可能引起易感个体的急性发作。

心血管病

戊唑嗪可以升高血压，可能是通过释放内源性儿茶酚胺。在血管阻力和血压改变可能特别不希望发生的情况下，如心肌梗死的急性期，应特别小心。

TALACEN (pentazocine和acetaminophen)应谨慎用于有恶心或呕吐的心肌梗死患者。

肾功能或肝功能受损

广泛性肝病患者肝脏对药物代谢的降低可能使副作用加重。虽然实验室试验没有表明戊唑嗪引起或加重肾或肝损害，但对有这种损害的患者应谨慎用药。

由于对乙酰氨基酚是由肝脏代谢的，因此在存在肝脏疾病的情况下，应考虑其使用的安全性问题。

其他

在甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、前列腺肥大、炎症性或梗阻性肠病、病因不明的急性腹部综合征、胆囊炎、胰腺炎或急性酒精中毒和震颤性谵妄患者中给予TALACEN (pentazocine和acetaminophen)时也应注意。

胆道手术

麻醉药品通常被认为在给药后的不同时期会升高胆道压力。一些证据表明，pentazocine在这方面可能与其他市场上销售的麻醉品不同(即，它很少或不会引起胆道压力升高)。然而，这些发现的临床意义尚不清楚。

致癌、诱变、生育障碍

致癌，诱变，和生育障碍的研究尚未完成与该组合产品。

评估TALACEN成分(pentazocine和acetaminophen)的致突变性潜能的研究尚未进行。

戊唑嗪在家兔和大鼠的生殖能力和妊娠过程中均无不良影响。未发现对胎儿的胚胎毒性作用。

雌性大鼠在交配前14天至妊娠第13天每天皮下注射4 ~ 20 mg/kg的戊唑嗪，对其生育率无不良影响。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。TALACEN (pentazocine和acetaminophen)只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险时才应该在怀孕期间使用。

pentazocine和acetaminophen联合使用的动物实验尚未完成。

在一份已发表的报告中，妊娠第8天给孕仓鼠单剂量的戊唑嗪增加了畸形和颅裂的发生率，剂量为196 mg/kg, SC(以mg/m²为基础，6粒戊唑嗪是人最大日剂量的0.2倍)。

Nonteratogenic效果

pentazocine和acetaminophen的联合使用没有这方面的经验。然而，也有罕见的可能的报道禁欲妊娠期长期使用戊唑嗪后新生儿的综合征。妊娠后期频繁使用对乙酰氨基酚(定义为大多数天或每天使用)可能与持续性风险增加有关喘息在婴儿中可能会持续到童年。

分娩和分娩

在分娩过程中接受戊唑嗪的患者除了使用常用的镇痛药外，没有其他不良反应。然而，戊唑嗪可以穿过胎盘屏障，引起中枢神经系统新生儿抑郁，如果在整个怀孕期间经常使用，可能导致新生儿戒断症状。TALACEN (pentazocine和acetaminophen)应谨慎用于分娩早产儿的妇女。TALACEN (pentazocine和acetaminophen)对母亲和胎儿的影响，分娩时间或分娩的可能性钳交付或其他干预或复苏可能是必要的，或者TALACEN (pentazocine和acetaminophen)对儿童后期生长、发育和功能成熟的影响目前尚不清楚。

哺乳期妇女

Pentazocine和acetaminophen在母乳中排泄。在哺乳期妇女使用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)时应谨慎。

儿童使用

对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

TALACEN (pentazocine和acetaminophen)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

表现

对于单次剂量超过60毫克的戊唑嗪，有报告称会出现类似纳洛啡的拟精神作用，如焦虑、噩梦、奇怪的想法和幻觉。嗜眠症,标志着呼吸抑郁会导致血压升高心动过速也导致了癫痫发作，低血压头晕，恶心，呕吐，嗜睡和感觉异常。呼吸抑制被拮抗烯丙羟吗啡酮(见治疗）.循环更严重的病例可能出现衰竭和加深昏迷，特别是那些同时摄入了其他中枢神经系统抑制剂(如酒精)的患者，镇静剂/安眠药,或者抗组胺药。

急性对乙酰氨基酚过量，剂量依赖，可能致肝死亡坏死是最严重的不利影响。肾小管坏死;血糖过低的昏迷,血小板减少症也可能发生。

在成人中，单次剂量10克至15克(200毫克/公斤至250毫克/公斤)的对乙酰氨基酚可引起肝毒性。25克或更多的剂量可能是致命的。在急性对乙酰氨基酚的头两天，中毒的潜在严重性可能不明显中毒。在最初的24小时里，恶心，呕吐，厌食症，出现腹痛。这些症状可能会持续一周或更长时间。肝损伤可能在第二天变得明显，最初的症状是血清转氨酶和乳酸脱氢酶活性升高，血清胆红素浓度升高，肝损伤时间延长凝血酶原时间。血清白蛋白浓度和碱性磷酸酶活性可保持正常。肝毒性可导致脑病昏迷和死亡瞬态氮血症在大多数患者和急性肾衰竭发生在某些地方。

有糖尿症和葡萄糖耐量受损,但低血糖症也可能发生。代谢酸中毒和代谢碱中毒已被报道。脑水肿非特异性心肌抑制也被注意到。活检显示小叶中心坏死，门静脉周围区域保留。在非致命性病例中，肝损害在数周或数月内是可逆的。

通过测定急性中毒第一天对乙酰氨基酚的血浆半衰期，可以判断肝损伤的严重程度。如果中场休息超过4小时，有可能发生肝坏死，如果中场休息超过12小时，有可能发生肝昏迷。当服药后12小时血清浓度低于120微克/毫升时，仅发生最小程度的肝损害。如果前5天血清胆红素浓度大于4mg / 100ml，可能发生脑病。

治疗

适当的措施来维持通风并应采用全身循环支持。应采用辅助或控制通气、静脉输液、血管加压剂和其他支持措施。应该考虑到胃洗胃愿望。因TALACEN (pentazocine和acetaminophen)用药过量或异常敏感导致呼吸抑制;注射用药物的纳洛酮是一种特殊有效的药物拮抗剂。建议初始剂量为0.4 - 2.0 mg纳洛酮，如有需要，每隔2-3分钟重复一次，总剂量可达10 mg。抗惊厥治疗可能是必要的。

对乙酰氨基酚的毒性作用可通过N-解毒治疗加以预防或最小化乙酰半胱氨酸。为了获得最好的治疗效果，应尽早给予n -乙酰半胱氨酸。

严重中毒需要有力的支持治疗。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且发生在中毒过程的早期，因此必须随时采取限制药物持续吸收的措施。诱导呕吐或洗胃，然后口服活性炭在任何情况下都应该这样做。

如果血液透析可在最初12小时内开始，建议在服药后4小时血浆对乙酰氨基酚浓度超过120微克/毫升的患者使用。

禁忌症

TALACEN (pentazocine and acetaminophen)禁忌用于对pentazocine或acetaminophen过敏的患者。

TALACEN (pentazocine和acetaminophen)禁忌用于亚硫酸盐患者过敏。

临床药理学

戊唑嗪属于附表IV阿片样物质止痛剂与受体激动剂/拮抗剂作用，口服给药时的镇痛作用大致相当于可待因。

对乙酰氨基酚是一种镇痛药退热的。

戊唑嗪弱拮抗吗啡哌替啶、非那唑嗪;此外，它产生不完全反转心血管吗啡和哌替啶所致的呼吸和行为抑制。戊唑嗪的拮抗活性约为纳洛啡的1/50。它也有镇静作用。

显著性开始镇痛戊唑嗪通常在口服给药后15至30分钟发生，作用持续时间通常为3小时或更长。

Pentazocine从胃肠道。血浆水平与镇痛的发生、持续时间和强度密切相关。24名正常志愿者口服给药后平均峰浓度时间为1.7小时(0.5 ~ 4小时)，平均血浆消除半衰期为3.6小时(1.5 ~ 10小时)。

戊唑嗪的作用大部分通过肝脏的生物转化而终止，一些游离的戊唑嗪随尿液排出。末端甲基和葡萄糖醛酸缀合物氧化的产物由肾脏排出。总剂量的约60%在24小时内消除。Pentazocine进入胎儿血液循环。

口服扑热息痛的显著镇痛和解热作用在30分钟内起效，大约在2个半小时内达到最大。对乙酰氨基酚的药理作用方式目前尚不清楚。

对乙酰氨基酚能迅速且几乎完全地被人体吸收胃肠束。在24名正常志愿者中，口服给药后平均血浆浓度峰值时间为1小时(0.25至3小时)，平均血浆消除半衰期为2.8小时(2至4小时)。

pentazocine对对乙酰氨基酚血浆蛋白结合的影响尚未确定，反之亦然。对乙酰氨基酚在正常治疗剂量下很少或没有血浆蛋白结合。当摄入有毒剂量的对乙酰氨基酚且血浆药物水平超过90微克/毫升时，血浆结合可能在8%至43%之间变化。

对乙酰氨基酚在肝脏中与葡萄糖醛酸结合，并在较小程度上与硫酸结合。约80%的对乙酰氨基酚在结合后随尿液排出，约3%不变排出。该药物还在较小程度上与半胱氨酸并且通过羟基化代谢。

如果长时间每4小时服用一次TALACEN (pentazocine and acetaminophen)，可能会发生pentazocine和acetaminophen(对乙酰氨基酚和戊唑嗪)的积累。

患者信息

接受TALACEN (pentazocine和acetaminophen)治疗的患者应由医生给予以下指示:

• 患者应被告知TALACEN (pentazocine and acetaminophen)是一种药物麻醉止痛剂，只应按照指示服用。
• TALACEN (pentazocine和acetaminophen)的剂量不应该在没有咨询医生或其他医疗保健专业人员的情况下进行调整。
• 应告知患者TALACEN (pentazocine和acetaminophen)可能会引起嗜睡、头晕或不适头晕并且可能损害执行潜在危险任务(例如，驾驶，操作机械)所需的精神和/或身体能力。病人开始
• TALACEN (pentazocine和acetaminophen)或已调整剂量的患者应避免任何潜在的危险活动，直到确定他们没有不良影响。
• TALACEN(戊唑嗪和对乙酰氨基酚)会增强酒精和其他中枢神经系统抑制剂(如抗组胺药、镇静剂、催眠药、镇静剂、全身麻醉剂、吩噻嗪类药物、其他阿片类药物和单胺氧化酶抑制剂)的作用。
• 患者不应将TALACEN (pentazocine和acetaminophen)与酒精或其他中枢神经系统抑制剂(助眠剂、镇定剂)联合使用，除非遵医嘱，因为可能发生危险的叠加效应，导致严重伤害或死亡。
• 已怀孕或计划怀孕的育龄妇女在开始或继续使用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)治疗前应咨询医生。
• 在怀孕期间的安全使用尚未确定。怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能会引起新生儿可能出现身体依赖和新生儿戒断。
• 如果患者已经接受TALACEN (pentazocine和acetaminophen)治疗超过几周，并且有停止治疗的迹象，他们应该被告知安全减少剂量的重要性，并且突然停止用药可能会沉淀戒断症状。医生应提供一个剂量表，以完成逐渐停药。
• 患者应被告知TALACEN (pentazocine和acetaminophen)是一种潜在的滥用药物。他们应该保护它免遭盗窃。除了处方所针对的个人，它不应该给任何人服用。
• 应指示患者将TALACEN (pentazocine和acetaminophen)保存在儿童接触不到的安全地方。当不再需要TALACEN (pentazocine和acetaminophen)时，请咨询您的药剂师以获得正确的处理说明。
• 与其他阿片类药物一样，服用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)的患者应被告知可能出现严重便秘;适当的泻药和/或凳子软化剂以及其他适当的治疗应该从阿片类药物治疗开始。
• 应告知患者服用TALACEN (pentazocine和acetaminophen)时可能发生的最常见不良事件:便秘、恶心、嗜睡、头晕、镇静、呕吐和出汗。