Synjardy XRgydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

口服的SYNJARDY XR(恩格列净盐酸二甲双胍缓释片)含有两种用于治疗糖尿病的降糖药物gydF4y2Ba2型糖尿病gydF4y2Ba:恩格列净和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)的口服活性抑制剂。gydF4y2Ba

恩格列净的化学名称为d -葡糖醇，1,5-无氢-1- c -[4-氯-3-[[4-[[(3S)]-四氢-3呋喃基]氧]苯基]甲基]苯基]-，(1S)。gydF4y2Ba

它的分子式是CgydF4y2Ba_23gydF4y2BaHgydF4y2Ba_27gydF4y2Ba克罗gydF4y2Ba_7gydF4y2Ba相对分子质量是450.91。结构公式为:gydF4y2Ba

恩格列净是一种白色至淡黄色，不吸湿的粉末。极微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈;溶于50%乙腈/水;几乎不溶于甲苯。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍(N,N-二甲基胺二羰基二胺盐酸盐)在化学上或药理学上与任何其他类型的口服降糖药没有关联。盐酸二甲双胍是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_11gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba•HCl，分子量为165.63。盐酸二甲双胍易溶于水，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。结构公式为:gydF4y2Ba

SYNJARDY XR薄膜包衣片由缓释盐酸二甲双胍核心片组成，该核心片包被速释原料药恩格列净。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR口服片剂有四种剂量强度，包括:gydF4y2Ba

• 恩格列净5mg，盐酸二甲双胍1000mg缓释gydF4y2Ba
• 恩格列净10mg，盐酸二甲双胍1000mg缓释gydF4y2Ba
• 恩格列净12.5 mg，盐酸二甲双胍1000 mg缓释gydF4y2Ba
• 恩格列净25mg，盐酸二甲双胍1000mg缓释gydF4y2Ba

每个SYNJARDY XR薄膜包衣片含有以下非活性成分:片芯:聚乙烯氧化物、羟丙纤维素和硬脂酸镁。薄膜涂料及油墨:羟丙纤维素、二氧化钛、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石、巴西棕榈蜡、纯净水、氧化铁、丙二醇、氧化铁黄(5mg / 1000mg、10mg / 1000mg、25mg / 1000mg)、氧化铁红(10mg / 1000mg)、FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖(12.5 mg/ 1000mg、25mg / 1000mg)。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

SYNJARDY XR是恩格列清和盐酸二甲双胍(HCl)的联合用药，可作为饮食和运动的辅助药物，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

恩帕列净作为SYNJARDY XR的组成部分，适用于成人2型糖尿病患者，以降低以下风险:gydF4y2Ba

• 已确诊心血管疾病的成人的心血管死亡。gydF4y2Ba
• 成人心力衰竭的心血管死亡和心力衰竭住院gydF4y2Ba

使用限制gydF4y2Ba

• SYNJARDY XR不推荐用于1型糖尿病患者。它可能会增加这些患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 由于二甲双胍成分，SYNJARDY XR不推荐用于无2型糖尿病的心力衰竭患者。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

开始使用SYNJARDY XR前的建议gydF4y2Ba

• 在开始使用SYNJARDY XR之前和临床指征时评估肾功能[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对于容量不足的患者，在开始使用SYNJARDY XR之前纠正这种情况[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

推荐剂量和给药方法gydF4y2Ba

• 当切换到SYNJARDY XR从:gydF4y2Ba
  • 盐酸二甲双胍:初始化SYNJARDY XR时，盐酸二甲双胍的每日总剂量与恩格列净的每日总剂量相似，为10mg。gydF4y2Ba
  • 恩帕列净:以相同每日总剂量的恩帕列净和每日总剂量的二甲双胍缓释1000mg起始SYNJARDY XR。gydF4y2Ba
  • 恩帕列净和盐酸二甲双胍:以相同的每日总剂量启动SYNJARDY XR。gydF4y2Ba
• SYNJARDY XR推荐剂量:gydF4y2Ba
  • 依帕列净的推荐剂量为10mg，每日一次。gydF4y2Ba
  • 为了进一步控制血糖，耐受每日10mg的患者可将恩格列净的最大每日剂量增加至25mg，二甲双胍的最大每日剂量可增加至2000mg，并逐渐增加剂量以减少二甲双胍的胃肠道不良反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 每天口服一次SYNJARDY XR，早上一餐。gydF4y2Ba
• 整个吞下SYNJARDY XR片。不要分裂、压碎、溶解或咀嚼。gydF4y2Ba

肾损害患者的剂量建议gydF4y2Ba

• 对于eGFR低于45 mL/min/1.73 m的患者，不建议开始使用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba由于二甲双胍的成分。gydF4y2Ba
• eGFR小于30 mL/min/1.73 m的患者禁用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba或者在透析患者中gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止碘化对比成像程序gydF4y2Ba

对于eGFR小于60 mL/min/1.73 m的患者，在进行碘化对比成像时或之前停用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba;有肝脏疾病、酒精中毒或心力衰竭史的患者;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR;如果肾功能稳定，重新启动SYNJARDY XRgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba平板电脑:gydF4y2Ba

Empagliflozin强度gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍强度gydF4y2Ba	颜色和形状gydF4y2Ba	平板电脑的标记gydF4y2Ba
5毫克gydF4y2Ba	1000毫克gydF4y2Ba	橄榄绿色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S5”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba
10毫克gydF4y2Ba	1000毫克gydF4y2Ba	橙色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S10”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba
12.5毫克gydF4y2Ba	1000毫克gydF4y2Ba	蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S12”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba
25毫克gydF4y2Ba	1000毫克gydF4y2Ba	浅绿色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S25”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba可提供的片剂如下:gydF4y2Ba

平板电脑的力量gydF4y2Ba	颜色和形状gydF4y2Ba	平板电脑的标记gydF4y2Ba	包大小gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba数量gydF4y2Ba
恩格列净5毫克盐酸二甲双胍1000毫克gydF4y2Ba	橄榄绿色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S5”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba	每瓶60瓶gydF4y2Ba	0597-0290-74gydF4y2Ba
			每瓶180瓶gydF4y2Ba	0597-0290-59gydF4y2Ba
恩帕列净10毫克盐酸二甲双胍1000毫克gydF4y2Ba	橙色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S10”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba	每瓶30瓶gydF4y2Ba	0597-0280-73gydF4y2Ba
			每瓶90瓶gydF4y2Ba	0597-0280-90gydF4y2Ba
恩格列净12.5毫克盐酸二甲双胍1000毫克gydF4y2Ba	蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S12”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba	每瓶60瓶gydF4y2Ba	0597-0300-45gydF4y2Ba
			每瓶180瓶gydF4y2Ba	0597-0300-93gydF4y2Ba
恩格列净25毫克盐酸二甲双胍1000毫克gydF4y2Ba	浅绿色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂gydF4y2Ba	一面用黑色墨水印着勃林格殷格翰公司的标志，上一行为“S25”，下一行为“1000m”。gydF4y2Ba	每瓶30瓶gydF4y2Ba	0597-0295-88gydF4y2Ba
			每瓶90瓶gydF4y2Ba	0597-0295-78gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

分销方:勃林格殷格翰制药公司;里奇菲尔德，康涅狄格州06877美国。修订日期:2023年2月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下重要的不良反应在下文和标签的其他地方有描述:gydF4y2Ba

• 乳酸酸中毒[见黑框警告和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 酮症酸中毒(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 体积损耗[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 尿脓毒症和肾盂肾炎[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 生殖器真菌感染[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 过敏反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba缺陷(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

在3,456例治疗16至24周的2型糖尿病成人患者中，对同时给予恩帕列净(每日剂量10 mg或25 mg)和盐酸二甲双胍(平均每日剂量约1,800 mg)的安全性进行了评估，其中926例患者接受安慰剂，1,271例患者接受每日剂量的恩帕列净10 mg, 1,259例患者接受每日剂量的恩帕列净25 mg。安慰剂组、恩帕列净10mg组和恩帕列净25mg组因不良事件而停药的比例分别为3.0%、2.8%和2.9%。gydF4y2Ba

恩格列净(加用二甲双胍和磺脲类药物联合治疗)对成人2型糖尿病血糖控制的临床试验不良反应gydF4y2Ba

在一项为期24周的安慰剂对照试验中，将恩帕列净10mg或25mg每日一次添加到二甲双胍和磺脲中，在≥5%的恩帕列净治疗患者中报告的不良反应比安慰剂治疗患者更常见，见表1(另见表4)。gydF4y2Ba

表1:在一项为期24周的安慰剂对照临床研究中，恩格列净加二甲双胍+磺脲类药物治疗2型糖尿病成人患者的不良反应报告率≥5%，且不良反应大于安慰剂gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	安慰剂+二甲双胍和磺脲gydF4y2Ba （%）gydF4y2Ba n = 225gydF4y2Ba	依帕列净10mg +二甲双胍和磺脲gydF4y2Ba （%）gydF4y2Ba n = 224gydF4y2Ba	依帕列净25mg +二甲双胍和磺脲(%)gydF4y2Ba n = 217gydF4y2Ba
低血糖症gydF4y2Ba	9.8gydF4y2Ba	15.6gydF4y2Ba	12.9gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	6.7gydF4y2Ba	9.4gydF4y2Ba	6.9gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba	8.0gydF4y2Ba	6.0gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

2型糖尿病患者的临床试验gydF4y2Ba

表2中的数据来自4个24周的安慰剂对照试验和18周的安慰剂对照试验，这些试验使用基础胰岛素治疗2型糖尿病成人患者。恩帕列净在一项试验中被用作单药治疗，在四项试验中被用作附加治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。这些数据反映了1976名患者暴露于恩格列净，平均暴露时间约为23周。患者每日一次接受安慰剂(N=995)、恩帕列净10 mg (N=999)或恩帕列净25 mg (N=977)。人口的平均年龄为56岁，3%的人年龄在75岁以上。超过一半(55%)的人口是男性;46%是白人，50%是亚洲人，3%是黑人或非裔美国人。在基线时，57%的人群患有糖尿病超过5年，平均糖化血红蛋白(HbA1c)为8%。基线时确定的糖尿病微血管并发症包括糖尿病肾病(7%)、视网膜病变(8%)或神经病变(16%)。91%的患者基线肾功能正常或轻度受损，9%的患者基线肾功能中度受损(平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

表2显示了基线时不存在的不良反应(不包括低血糖)，在恩帕列净治疗的患者中比安慰剂治疗的患者更常见，并且在恩帕列净治疗的患者中发生率大于或等于2%。gydF4y2Ba

在恩帕列净单药或联合治疗的合并安慰剂对照临床研究中，报告的不良反应≥2%的成人2型糖尿病患者接受恩帕列净治疗且大于安慰剂gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	安慰剂(%)gydF4y2Ba N = 995gydF4y2Ba	恩帕列净10mg (%)gydF4y2Ba N = 999gydF4y2Ba	恩帕列净25mg (%)gydF4y2Ba N = 977gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba	9.3gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba
女性生殖器真菌感染gydF4y2BabgydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	5.4gydF4y2Ba	6.4gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba
增加排尿gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
血脂异常gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba
男性生殖器真菌感染gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba预先定义的不良事件分组，包括但不限于尿路感染、无症状细菌性尿症、膀胱炎gydF4y2Ba bgydF4y2Ba女性生殖器真菌感染包括以下不良反应:外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、生殖器感染、生殖器念珠菌病、生殖器真菌感染、生殖泌尿道感染、外阴阴道炎、宫颈炎、泌尿生殖器真菌感染、阴道炎细菌。以每组女性受试者人数为分母计算百分比:安慰剂(N=481)，恩帕列净10 mg (N=443)，恩帕列净25 mg (N=420)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba预先定义的不良事件分组，包括但不限于多尿症、pollakiuria和夜尿症gydF4y2Ba dgydF4y2Ba男性生殖器真菌感染包括以下不良反应:阴囊阴囊炎、阴囊炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、念珠菌阴囊脓肿、阴茎感染。以每组男性受试者人数为分母计算百分比:安慰剂(N=514)，恩帕列净10 mg (N=556)，恩帕列净25 mg (N=557)。gydF4y2Ba

据报道，安慰剂组、恩帕列净10mg组和恩帕列净25mg组的口渴(包括烦渴)发生率分别为0%、1.7%和1.5%。gydF4y2Ba

体积损耗gydF4y2Ba

恩格列净引起渗透性利尿，这可能导致血管内体积收缩和与体积耗竭相关的不良反应。在5个安慰剂对照临床试验中，分别有0.3%、0.5%和0.3%的患者报告了与容量减少相关的不良反应(如血压(动态)下降、收缩压下降、脱水、低血压、低血容量、体位性低血压和晕厥)，这些患者使用安慰剂、恩帕列净10mg和恩帕列净25mg。恩帕列净可能增加有体积收缩风险的患者发生低血压的风险[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

增加排尿gydF4y2Ba

在5个安慰剂对照临床试验中，尿量增加的不良反应(如多尿症、polakiuria和夜尿症)在恩帕列净组比在安慰剂组更频繁发生(见表2)。具体而言，在安慰剂组、恩帕列净10 mg组和恩帕列净25 mg组的患者中，夜尿症的发生率分别为0.4%、0.3%和0.8%。gydF4y2Ba

恩格列净控制成人2型糖尿病患者血糖的临床试验gydF4y2Ba

各研究低血糖发生率见表3。当恩格列净与胰岛素或磺脲联合使用时，低血糖的发生率增加。gydF4y2Ba

表3总体发病率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}和严重的gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba2型糖尿病成人血糖控制的安慰剂对照临床研究中的低血糖事件gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba

单药治疗gydF4y2Ba (24周)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 229)gydF4y2Ba	恩帕列净10mggydF4y2Ba (n = 224)gydF4y2Ba	恩帕列净25mggydF4y2Ba (n = 223)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
联用二甲双胍(24周)gydF4y2Ba	安慰剂+二甲双胍(n=206)gydF4y2Ba	恩帕列净10mg +二甲双胍(n=217)gydF4y2Ba	恩帕列净25mg +二甲双胍(n=214)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
联用二甲双胍+磺脲类药物(24周)gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 225)gydF4y2Ba	恩帕列净10mg +二甲双胍+磺脲(n=224)gydF4y2Ba	恩帕列净25mg +二甲双胍+磺脲(n=217)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	16.1gydF4y2Ba	11.5gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
联合吡格列酮+/-二甲双胍(24周)gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 165)gydF4y2Ba	恩帕列净10mg +吡格列酮+/-二甲双胍(n=165)gydF4y2Ba	恩格列净25mg +吡格列酮+/-二甲双胍(n=168)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
联合基础胰岛素+/-二甲双胍(18周)gydF4y2BadgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 170)gydF4y2Ba	恩帕列净10 mg (n=169)gydF4y2Ba	恩帕列净25mg (n=155)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	20.6gydF4y2Ba	19.5gydF4y2Ba	28.4gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
联合MDI胰岛素+/-二甲双胍(18周)gydF4y2BadgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 188)gydF4y2Ba	恩帕列净10 mg (n=186)gydF4y2Ba	恩帕列净25mg (n=189)gydF4y2Ba
整体(%)gydF4y2Ba	37.2gydF4y2Ba	39.8gydF4y2Ba	41.3gydF4y2Ba
严重(%)gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba总体低血糖事件:血浆或毛细血管血糖低于或等于70mg /dLgydF4y2Ba bgydF4y2Ba严重的低血糖事件:无论血糖如何都需要帮助gydF4y2Ba cgydF4y2Ba治疗组(至少接受过一剂研究药物的患者)gydF4y2Ba dgydF4y2Ba在最初的18周治疗期间，胰岛素剂量不能调整gydF4y2Ba

恩格列净用于成人2型糖尿病血糖控制临床试验中的其他不良反应gydF4y2Ba

生殖器真菌感染在女性患者中比男性患者更常见(见表2)。gydF4y2Ba

恩帕列净10mg(小于0.1%)和25mg(0.1%)治疗的男性患者包茎的发生率高于安慰剂组(0%)。gydF4y2Ba

女性患者尿路感染发生率较高。随机分配到安慰剂组、恩帕列净10mg组和恩帕列净25mg组的女性患者尿路感染发生率分别为16.6%、18.4%和17.0%。随机分配到安慰剂组、恩格列净10mg组和恩格列净25mg组的男性患者尿路感染发生率分别为3.2%、3.6%和4.1%gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

• 生殖器真菌感染gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在五项安慰剂对照临床试验中，与安慰剂相比，接受恩帕列净治疗的患者生殖器真菌感染(如阴道真菌感染、阴道感染、生殖器真菌感染、外阴阴道念珠菌病和外阴炎)的发生率增加，随机分配到安慰剂组、恩帕列净10 mg组和恩帕列净25 mg组的患者发生率分别为0.9%、4.1%和3.7%。0%的安慰剂组患者和0.2%的恩格列净10或25 mg组患者因生殖器感染而中断研究。gydF4y2Ba
• 尿路感染gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在五项安慰剂对照临床试验中，与安慰剂相比，接受恩格列净治疗的患者尿路感染(如尿路感染、无症状细菌性尿尿和膀胱炎)的发生率增加(见表2)。有慢性或复发性尿路感染史的患者更有可能发生尿路感染。安慰剂组、恩格列净10mg组和恩格列净25mg组因尿路感染而中断治疗的比率分别为0.1%、0.2%和0.1%。gydF4y2Ba

二甲双胍临床试验的不良反应gydF4y2Ba

开始二甲双胍治疗后最常见(>5%)的不良反应是腹泻、恶心/呕吐、胀气、腹部不适、消化不良、虚弱和头痛。gydF4y2Ba

在一项为期24周的临床试验中，在格列本脲治疗中加入缓释二甲双胍或安慰剂，联合治疗组最常见的不良反应(>5%且大于安慰剂)是低血糖(13.7% vs 4.9%)、腹泻(12.5% vs 5.6%)和恶心(6.7% vs 4.2%)。gydF4y2Ba

依帕列净或二甲双胍临床试验中的实验室检查异常gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

• 血清肌酐升高，eGFR降低gydF4y2Ba：gydF4y2Ba开始使用恩格列净可引起血清肌酐升高和eGFR降低，在开始治疗数周后这些变化趋于稳定。在一项对中度肾功能损害患者的研究中，观察到更大的平均变化。在一项长期心血管结局试验中，血清肌酐升高和eGFR降低通常不超过0.1 mg/dL和-9.0 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba，分别在第4周和停药后逆转，提示急性血流动力学改变可能在恩格列净观察到的肾功能改变中起作用。gydF4y2Ba
• 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在接受恩格列净治疗的患者中观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的剂量相关升高。服用安慰剂、恩帕列净10mg和恩帕列净25mg的患者LDL-C分别升高2.3%、4.6%和6.5%。各治疗组的平均基线LDL-C水平范围为90.3至90.6 mg/dL。gydF4y2Ba
• 红细胞压积增加gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在四项安慰剂对照研究中，安慰剂组的中位血细胞比容下降1.3%，而恩帕列净10 mg组和恩帕列净25 mg组的中位血细胞比容分别上升2.8%和2.8%。在治疗结束时，0.6%、2.7%和3.5%最初在参考范围内的患者的红细胞比容值分别高于安慰剂、恩帕列净10mg和恩帕列净25mg参考范围的上限。gydF4y2Ba

二甲双胍gydF4y2Ba

• 维生素B减少gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在二甲双胍持续29周的临床试验中，先前正常的血清维生素B下降到亚正常水平gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba在大约7%的患者中观察到这种水平。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用期间发现了其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba便秘gydF4y2Ba

感染:gydF4y2Ba会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)、尿脓毒症和肾盂肾炎gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱:gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病:gydF4y2Ba急性肾损伤gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2Ba血管性水肿、皮肤反应(如皮疹、荨麻疹)gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

肝胆的障碍:gydF4y2Ba胆汁淤积性、肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与SYNJARDY XR临床相关的相互作用见表4。gydF4y2Ba

表4与SYNJARDY XR的临床相关相互作用gydF4y2Ba

碳酸酐酶抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂(如唑尼沙胺、乙酰唑胺或二氯苯酰胺)经常引起血清碳酸氢盐减少，并引起非阴离子间隙、高氯血症代谢性酸中毒。这些药物与SYNJARDY XR同时使用可能增加乳酸性酸中毒的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	考虑对这些患者进行更频繁的监测。gydF4y2Ba
减少二甲双胍清除的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用干扰二甲双胍肾脏消除过程中常见肾小管运输系统的药物(如有机阳离子转运体-2 [OCT2] /多药和毒素挤出[MATE]抑制剂，如诺拉嗪、万德替尼、多替韦和西咪替丁)可能增加全身二甲双胍暴露，并可能增加乳酸性酸中毒的风险gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	考虑同时使用的好处和风险。gydF4y2Ba
酒精gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	众所周知，酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	警告患者在服用SYNJARDY XR时不要过量饮酒。gydF4y2Ba
利尿剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	恩格列净与利尿剂联合使用导致尿量和尿空频率增加，这可能会增加尿量减少的可能性。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	在开始使用SYNJARDY XR之前，评估容量状态和肾功能。对于容量不足的患者，在开始使用SYNJARDY XR之前纠正这种情况。开始治疗后监测容量减少的体征和症状以及肾功能。gydF4y2Ba
胰岛素或胰岛素分泌剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	当SYNJARDY XR与胰岛素分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用时，低血糖的风险增加。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	SYNJARDY XR与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以降低低血糖的风险。gydF4y2Ba
影响血糖控制的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经抑制剂、钙通道阻断药物和异烟肼。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	当给接受SYNJARDY XR治疗的患者使用这些药物时，应密切观察患者以保持适当的血糖控制。当服用SYNJARDY XR的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。gydF4y2Ba
锂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	SGLT2抑制剂与锂同时使用可降低血清锂浓度。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	在SYNJARDY XR起始和剂量变化期间更频繁地监测血清锂浓度。gydF4y2Ba
尿糖试验阳性gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	SGLT2抑制剂增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	不建议服用SGLT2抑制剂的患者用尿糖试验监测血糖控制。使用其他方法监测血糖控制。gydF4y2Ba
干扰1,5-无氢葡萄糖醇(1,5- ag)测定gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	测量1,5- ag在评估服用SGLT2抑制剂患者的血糖控制时是不可靠的。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	不推荐用1,5- ag测定法监测血糖控制。使用其他方法监测血糖控制。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

已经有二甲双胍相关的上市后病例gydF4y2Ba乳酸酸中毒gydF4y2Ba，包括致命病例。这些病例发病轻微，并伴有非特异性症状，如gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或加重gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba;然而,gydF4y2Ba体温过低gydF4y2Ba，gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba，和难治性慢速心律失常已发生严重gydF4y2Ba酸中毒gydF4y2Ba。二甲双胍相关性乳酸酸中毒的特征是血乳酸浓度升高(>5 mmol/)gydF4y2Ba升gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba阴离子间隙gydF4y2Ba酸中毒(无证据)gydF4y2Ba酮尿gydF4y2Ba或酮血症)和乳酸增加:gydF4y2Ba丙酮酸gydF4y2Ba比;二甲双胍血浆水平一般>5微克/毫升。二甲双胍降低肝脏对乳酸的摄取，增加乳酸血水平，这可能增加乳酸性酸中毒的风险，特别是在高危患者中。gydF4y2Ba

如果怀疑二甲双胍相关性乳酸酸中毒，应立即在医院采取一般支持措施，同时立即停用SYNJARDY XR。对经SYNJARDY xr治疗的患者诊断或强烈怀疑为乳酸性酸中毒，提示gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba建议纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍(二甲双胍可透析，在良好的血流动力学条件下，清除率可达170 mL/分钟)。血液透析经常导致症状逆转和康复。gydF4y2Ba

教育患者及其家属乳酸性酸中毒的症状，如果出现这些症状，指示他们停止使用SYNJARDY XR，并向医疗保健提供者报告这些症状。gydF4y2Ba

对于二甲双胍相关乳酸酸中毒的每一个已知的和可能的危险因素，建议降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险如下:gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例主要发生在有明显肾功能损害的患者中。二甲双胍积累和二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随着肾脏损害的严重程度而增加，因为二甲双胍基本上是由肾脏排出的。基于患者肾功能的临床建议包括[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]:gydF4y2Ba

• 在启动SYNJARDY XR之前，请获取预估值gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba过滤速率(eGFR)。gydF4y2Ba
• eGFR低于30 mL/min/1.73 m的患者禁用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 所有服用SYNJARDY XR的患者至少每年检测一次eGFR。对于发生肾功能损害风险增加的患者(如老年人)，应更频繁地评估肾功能。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

SYNJARDY XR与特定药物合用可能增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险:那些损害肾功能，导致显著血流动力学改变，干扰gydF4y2Ba酸碱平衡gydF4y2Ba或增加二甲双胍积累[见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。因此，应考虑对患者进行更频繁的监测。gydF4y2Ba

65岁或以上gydF4y2Ba

二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随着患者年龄的增加而增加，因为老年患者比年轻患者更有可能发生肝、肾或心脏损害。更频繁地评估老年患者的肾功能[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

放射学造影剂研究gydF4y2Ba

二甲双胍治疗的患者血管内注射碘造影剂导致肾功能急性下降和乳酸性酸中毒的发生。对于eGFR小于60 mL/min/1.73 m的患者，在进行碘化对比成像时或之前停止使用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba;有肝功能损害史的患者，gydF4y2Ba酗酒gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR，如果肾功能稳定，重新启动SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

手术及其他程序gydF4y2Ba

在手术或其他过程中不进食和不喝水可能会增加容量减少、低血压和肾功能损害的风险。当患者限制食物和液体摄入时，应暂时停用SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

几个上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例发生在急性gydF4y2Ba充血性心力衰竭gydF4y2Ba(特别是当伴有灌注不足和gydF4y2Ba低氧血症gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba崩溃(gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba急性心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脓毒症gydF4y2Ba，以及其他与低氧血症相关的疾病与乳酸酸中毒有关，也可能引起预防性疾病gydF4y2Ba氮血症gydF4y2Ba。当发生此类事件时，停止SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

过量饮酒gydF4y2Ba

酒精增强二甲双胍对乳酸的作用gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba这可能会增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险。警告患者在服用SYNJARDY XR时不要过量饮酒。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

肝功能损害患者已发展为二甲双胍相关乳酸酸中毒。这可能是由于乳酸清除受损导致血液中乳酸水平升高。因此，有临床或实验室证据证明有肝病的患者应避免使用SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

酮症酸中毒gydF4y2Ba

的报道gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba在1型和2型患者的临床试验和上市后监测中发现了一种需要紧急住院治疗的严重危及生命的疾病gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba接受葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂，包括恩格列净。在服用恩格列净的患者中有致死的酮症酸中毒病例。在安慰剂对照试验中gydF4y2Ba1型糖尿病gydF4y2Ba与安慰剂组相比，接受SGLT2抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险增加。SYNJARDY XR不适用于1型患者的治疗gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba糖尿病(见gydF4y2Ba迹象gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

接受SYNJARDY XR治疗的患者，如果出现与严重代谢性酸中毒相一致的体征和症状，无论是否出现，都应评估是否为酮症酸中毒gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba因为与SYNJARDY XR相关的酮症酸中毒即使血糖水平低于250 mg/dL也可能存在。如果怀疑酮症酸中毒，应停用SYNJARDY XR，对患者进行评估，并及时进行治疗。治疗酮症酸中毒可能需要gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2Ba，流体和gydF4y2Ba碳水化合物gydF4y2Ba更换。gydF4y2Ba

在许多上市后报告中，特别是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于通常预期，酮症酸中毒的存在没有立即被发现，治疗机构被推迟gydF4y2Ba糖尿病酮症酸中毒gydF4y2Ba(通常低于250毫克/分升)。就诊时的体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸短促。在一些但不是所有的情况下，导致酮症酸中毒的因素，如胰岛素剂量减少，是急性的gydF4y2Ba发热性gydF4y2Ba疾病，减少热量摄入，手术，胰腺疾病提示胰岛素缺乏(如1型糖尿病，糖尿病史)gydF4y2Ba胰腺炎gydF4y2Ba或者胰腺手术)，以及gydF4y2Ba酒精滥用gydF4y2Ba被确定。gydF4y2Ba

在开始使用SYNJARDY XR之前，请考虑患者病史中的因素gydF4y2Ba使gydF4y2Ba酮症酸中毒包括任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏、热量限制和酗酒。gydF4y2Ba

对于接受预定手术的患者，考虑在手术前至少3天暂时停用SYNJARDY XRgydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

考虑监测酮症酸中毒，并在其他已知易患酮症酸中毒的临床情况下暂时停用SYNJARDY XR(例如，由于gydF4y2Ba急性疾病gydF4y2Ba或对象)。确保在重新启动SYNJARDY XR之前解决酮症酸中毒的危险因素。gydF4y2Ba

教育患者酮症酸中毒的症状和体征，并指导患者停止使用SYNJARDY XR，如果出现症状和体征，立即就医。gydF4y2Ba

体积损耗gydF4y2Ba

依帕列净可引起血管内容量减少，有时表现为症状性低血压或肌酸酐的急性一过性改变[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。有上市后急性肾损伤的报告，有些需要住院治疗gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba在接受SGLT2抑制剂(包括恩格列净)的2型糖尿病患者中。肾功能受损患者(eGFR小于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)、老年患者或使用环状利尿剂的患者发生容量衰竭或低血压的风险可能增加。在对具有上述一种或多种特征的患者开始使用SYNJARDY XR之前，评估容量状态和肾功能。对于容量不足的患者，在开始使用SYNJARDY XR之前纠正这种情况。开始治疗后监测容量减少的体征和症状以及肾功能。gydF4y2Ba

尿脓毒症和肾盂肾炎gydF4y2Ba

已经有严重的报道gydF4y2Ba尿路gydF4y2Ba感染包括尿脓毒症和gydF4y2Ba肾盂肾炎gydF4y2Ba接受恩格列净的患者需要住院治疗。用恩格列净治疗会增加尿路感染的风险。评估患者尿路感染的体征和症状，如有必要及时治疗[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖症gydF4y2Ba

胰岛素和胰岛素分泌剂是已知的病因gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba。当SYNJARDY XR与胰岛素分泌剂(如:gydF4y2Ba磺酰脲类gydF4y2Ba)或胰岛素[参见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。因此，当与SYNJARDY XR联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素来降低低血糖的风险。gydF4y2Ba

会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)gydF4y2Ba

的报道gydF4y2Ba坏死性筋膜炎gydF4y2Ba的gydF4y2Ba会阴gydF4y2Ba(弗尔涅gydF4y2Ba坏疽gydF4y2Ba)，一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预，已在接受SGLT2抑制剂(包括恩格列净)治疗的糖尿病患者中发现。在女性和男性中都报告了病例。严重的后果包括住院、多次手术和死亡。gydF4y2Ba

接受SYNJARDY XR治疗的患者出现疼痛或压痛，gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba，或肿胀gydF4y2Ba生殖器gydF4y2Ba或gydF4y2Ba会阴gydF4y2Ba应评估坏死区域，并伴有发热或不适gydF4y2Ba筋膜炎gydF4y2Ba。如有怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术治疗gydF4y2Ba清创术gydF4y2Ba。停用SYNJARDY XR，密切监测血糖水平，并提供适当的替代治疗来控制血糖。gydF4y2Ba

生殖器真菌感染gydF4y2Ba

恩帕列净增加生殖器真菌感染的风险[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。有慢性或gydF4y2Ba复发性gydF4y2Ba生殖器真菌感染更容易发展为生殖器真菌感染。适当地监测和治疗。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

有严重过敏反应的上市后报告(例如，gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba)在接受恩格列净治疗的患者中。如果发生超敏反应，停止使用SYNJARDY XR;及时治疗gydF4y2Ba注意标准gydF4y2Ba进行监测，直到症状和体征消失。对恩格列净或SYNJARDY XR中的任何赋形剂过敏的患者禁忌症gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba缺乏gydF4y2Ba

在二甲双胍持续29周的临床试验中，先前正常的血清维生素B下降到亚正常水平gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba在接受二甲双胍治疗的患者中，大约7%的患者出现了这种水平。这种减少，可能是由于B的干扰gydF4y2Ba_12gydF4y2BaB吸收gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba-gydF4y2Ba内在gydF4y2Ba因素复杂，可能与gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba但似乎可以在停止二甲双胍或维生素B后迅速逆转gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba补充。某些人(维生素B不足的人gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba或钙的摄入或吸收)似乎更容易产生低于正常水平的维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba的水平。每年测量一次血液学参数和维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba每隔2至3年对服用SYNJARDY XR的患者进行一次检查，并对任何异常进行处理gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

告知患者二甲双胍引起乳酸性酸中毒的风险、其症状和易致其发展的条件。建议患者立即停用SYNJARDY XR，如果原因不明，应立即通知其医疗保健提供者gydF4y2Ba换气过度gydF4y2Ba不舒服,gydF4y2Ba肌痛gydF4y2Ba出现异常嗜睡或其他非特异性症状。告诫患者不要过量饮酒，并告知患者在接受SYNJARDY XR治疗时定期检查肾功能的重要性。指示患者在进行任何手术或放射治疗之前告知其医疗保健提供者正在服用SYNJARDY XR，因为在确认肾功能正常之前可能需要暂时停药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

酮症酸中毒gydF4y2Ba

告知患者酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，在使用恩格列净期间有酮症酸中毒的报告，有时与疾病或手术等危险因素有关。如果出现符合酮症酸中毒的症状，即使血糖没有升高，也要指导患者检查酮类(如果可能)。如果出现酮症酸中毒症状(包括恶心、呕吐、腹痛、疲劳和呼吸困难)，应指示患者停用SYNJARDY XR并立即就医[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

体积损耗gydF4y2Ba

告知患者使用SYNJARDY XR可能会出现症状性低血压，如果出现此类症状，建议患者联系医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。告知患者脱水可能会增加低血压的风险，并保持足够的液体摄入。gydF4y2Ba

严重尿路感染gydF4y2Ba

告知患者泌尿道感染的可能性，这可能很严重。向他们提供有关尿路感染症状的信息。如果出现这些症状，建议他们寻求医疗建议[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖症gydF4y2Ba

告知患者，当SYNJARDY XR与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用时，低血糖的风险增加，可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素来降低低血糖的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)gydF4y2Ba

告知患者恩格列净(SYNJARDY XR的一种成分)已发生会阴坏死性感染(富尼耶坏疽)。如果患者出现生殖器疼痛或压痛、发红或肿胀或从生殖器到生殖器的区域，建议患者立即就医gydF4y2Ba直肠gydF4y2Ba，同时伴有100.4华氏度以上的发烧或不适gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

女性生殖器真菌感染(如外阴阴道炎)gydF4y2Ba

告知女性患者阴道gydF4y2Ba酵母gydF4y2Ba感染可能发生，并向他们提供有关阴道酵母菌感染的体征和症状的信息。向他们提供治疗方案以及何时寻求医疗建议[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

男性生殖器真菌感染(如Balanitis或balanposithtis)gydF4y2Ba

告诉男性患者gydF4y2Ba酵母菌感染gydF4y2Ba的gydF4y2Ba阴茎gydF4y2Ba(例如,gydF4y2Ba龟头炎gydF4y2Ba或gydF4y2Ba龟头包皮炎gydF4y2Ba)可能发生，特别是在未割包皮的男性和慢性和复发性感染的患者中。向他们提供有关龟头炎和龟头炎的体征和症状的信息(龟头的皮疹或发红)gydF4y2Ba龟头gydF4y2Ba或gydF4y2Ba包皮gydF4y2Ba阴茎)。向他们提供治疗方案以及何时寻求医疗建议[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

告知患者严重的过敏反应，如gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2BaSYNJARDY XR的一种成分恩格列净(empagliflozin)已被报道用于治疗血管性水肿。建议患者立即报告任何皮肤反应或血管性水肿，并在咨询处方医疗保健提供者之前停止用药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba缺乏gydF4y2Ba

告知患者接受SYNJARDY XR时常规血液学参数的重要性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

告知患者血糖升高gydF4y2Ba验尿gydF4y2Ba服用SYNJARDY XR时，gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

建议孕妇和有生育潜力的患者注意使用SYNJARDY XR治疗对胎儿的潜在风险[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。指导患者尽快向医疗保健提供者报告怀孕情况。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

告知患者在使用SYNJARDY XR治疗期间不建议母乳喂养[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

生殖潜力患者gydF4y2Ba

告知患者二甲双胍治疗可能导致gydF4y2Ba排卵gydF4y2Ba在绝经前gydF4y2Ba阻止排卵的gydF4y2Ba患者，这可能导致意外怀孕[见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

政府的指令gydF4y2Ba

告知患者片剂必须整片吞下，不得分裂、压碎、溶解或咀嚼，未完全溶解的SYNJARDY XR片剂可随粪便排出。gydF4y2Ba

错过剂量gydF4y2Ba

指导患者仅按处方服用SYNJARDY XR。如果漏服了一剂，应在病人记得的时候尽快补服。建议患者下次剂量不要加倍。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

恩格列净和盐酸二甲双胍联合使用无致癌性、致突变性或生育力损害研究。在13周的大鼠中进行了综合毒性研究。这些研究表明，恩格列净与二甲双胍合用无附加毒性。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

在CD-1小鼠和Wistar大鼠中进行了为期2年的研究，评估了致癌作用。依帕列净在100,300或700 mg/kg/天剂量的雌性大鼠中没有增加肿瘤的发生率(高达临床最大剂量25mg的72倍)。雄性大鼠肠系膜血管瘤gydF4y2Ba淋巴结gydF4y2Ba在700 mg/kg/天时显著增加，约为25 mg临床剂量的42倍。依帕列净在100,300或1000mg /kg/天剂量下(高达临床剂量25mg暴露量的62倍)不会增加雌性小鼠的肿瘤发生率。肾gydF4y2Ba小管gydF4y2Ba在雄性小鼠中观察到1,000 mg/kg/天的腺瘤和癌，这大约是临床最大剂量25 mg的45倍。这些肿瘤可能与主要存在于雄性小鼠肾脏的代谢途径有关。gydF4y2Ba

依帕列净在小鼠体内不论有无代谢激活均不具有致突变性或致裂性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba艾姆斯细菌诱变试验gydF4y2Ba在体外gydF4y2BaL5178Y tkgydF4y2Ba^+/-gydF4y2Ba鼠标gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞化验，还有gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba大鼠微核试验。gydF4y2Ba

恩帕列净对雄性或雌性大鼠的交配、生育或早期胚胎发育没有影响，剂量高达700 mg/kg/天(约为雄性和雌性临床剂量25 mg的155倍)。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在Sprague Dawley大鼠中进行了长期致癌性研究，雄性剂量为150、300和450毫克/公斤/天，雌性剂量为150、450、900和1200毫克/公斤/天。根据体表面积比较，这些剂量在男性中约为2,000 mg/kg/天最大推荐人体日剂量的2倍、4倍和8倍，在女性中约为3倍、7倍、12倍和16倍。在雄性或雌性大鼠中均未发现二甲双胍致癌性的证据。对Tg也进行了致癌性研究。交流gydF4y2Ba转基因gydF4y2Ba小鼠皮肤给药剂量高达2,000 mg/kg/天。在雄性或雌性小鼠中没有观察到致癌性的证据。gydF4y2Ba

遗传毒性评估gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)、染色体畸变试验(人淋巴细胞)和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠微核试验也均为阴性。gydF4y2Ba

当二甲双胍给药剂量高达600 mg/kg/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受影响，这大约是基于体表面积比较的最大推荐人体日剂量的3倍。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

基于动物数据显示恩格列净对肾脏的不良影响，不建议在妊娠中期和晚期使用SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

孕妇使用SYNJARDY XR或恩格列净的现有数据有限，不足以确定主要出生缺陷的药物相关风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba。已发表的关于怀孕期间使用二甲双胍的研究未报告二甲双胍和主要妊娠期妊娠的明确关联gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba或者流产风险(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.妊娠期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

在动物实验中，SYNJARDY XR的一种成分恩格列净(empagliflozin)在与人类妊娠晚期和晚期相对应的肾脏发育时期给药时，会导致大鼠肾脏的不良变化。剂量约为临床最大剂量的13倍gydF4y2Ba骨盆gydF4y2Ba小管扩张是可逆的。二甲双胍对怀孕的大鼠或家兔没有不良的发育影响gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

估计主要出生缺陷的背景风险为6%至10%的妇女有前gydF4y2Ba妊娠期糖尿病gydF4y2BaHbA1c >7，而在HbA1c >10的女性中，有报道称高达20%至25%。该人群流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

妊娠期糖尿病控制不佳会增加孕妇患糖尿病酮症酸中毒的风险。gydF4y2Ba子痫前症gydF4y2Ba、自然流产、早产和分娩并发症。控制不良的糖尿病会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和妊娠的风险gydF4y2Ba巨大胎儿gydF4y2Ba相关的发病率。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

已发表的上市后研究数据未报道二甲双胍与妊娠期间使用二甲双胍与重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的明确关联。然而，由于方法上的限制，包括样本量小和比较组不一致，这些研究不能明确地确定没有任何二甲双胍相关的风险。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

依帕列净从出生后第21天(PND)至第90天(PND)直接给药，剂量为1,10,30和100mg /kg/天，可导致肾脏重量和肾小管和骨盆增加gydF4y2Ba扩张gydF4y2Ba100mg /kg/天，根据AUC，大约是临床最大剂量25mg的13倍。这些发现在13周的无药物恢复期后未被观察到。这些结果发生在大鼠肾脏发育期间的药物暴露，对应于人类肾脏发育的中晚期和晚期。gydF4y2Ba

在大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育研究中，依帕列净的给药间隔与人类器官发生的前三个月吻合。高达300 mg/kg/天的剂量，大约是最大临床剂量25 mg(基于AUC)的48倍(大鼠)和128倍(家兔)，没有导致不良的发育影响。在大鼠中，高剂量的恩格列净引起母体毒性，在700 mg/kg/天或最大临床剂量25 mg的154倍时，胎儿肢骨畸形增加。恩帕列净穿过胎盘到达大鼠的胎儿组织。在家兔中，较高剂量的恩格列净在700 mg/kg/天时导致母胎毒性，是临床最大剂量25 mg的139倍。gydF4y2Ba

在怀孕大鼠的产前和产后发育研究中，恩格列净从妊娠第6天到哺乳期第20天(断奶)以高达100 mg/kg/天的剂量(大约是25 mg最大临床剂量的16倍)给药，没有母体毒性。在大于或等于30mg /kg/天(约为临床最大剂量25mg的4倍)时，观察到后代体重减轻。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在器官发生期间，给怀孕的Sprague Dawley大鼠和家兔以高达600 mg/kg/天的剂量，盐酸二甲双胍没有造成不良的发育影响。根据体表面积(mg/m)计算，这相当于2000毫克临床剂量的2至6倍gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)分别用于大鼠和兔子。gydF4y2Ba

恩格列净和盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在怀孕大鼠器官发生期间，同时给药恩帕列净和盐酸二甲双胍，剂量分别为恩帕列净10mg和25mg的临床AUC暴露量的35倍和14倍，以及二甲双胍2000mg的临床AUC暴露量的4倍，未观察到不良发育影响。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

关于SYNJARDY XR或其成分(恩格列净或二甲双胍)在母乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息有限。有限的已发表的研究报告称，二甲双胍存在于人乳中(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.恩帕列净存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.由于人类肾脏的成熟发生在子宫内，并在出生后的头2年(哺乳期可能发生)，因此可能对发育中的人类肾脏有风险。gydF4y2Ba

由于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，包括恩格列净可能影响出生后肾脏发育，建议患者在母乳喂养期间不建议使用SYNJARDY XR。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

已发表的临床哺乳研究报告称，母乳中存在二甲双胍，导致婴儿剂量约为母亲体重调整剂量的0.11%至1%，奶/血浆比率在0.13至1之间。然而，由于样本量小，收集的婴儿不良事件数据有限，这些研究的目的不是明确确定哺乳期使用二甲双胍的风险。gydF4y2Ba

在妊娠第18天给母鼠单次口服恩帕列净后，大鼠胎儿组织中存在低水平的恩帕列净。在大鼠乳中，平均乳浆比为0.634 ~ 5，在给药后2 ~ 24小时大于1。在给药后8小时，平均最大乳血比为5，表明依帕列净在乳汁中积累。直接暴露于恩格列净的幼年大鼠在成熟期间显示出发育中的肾脏(肾盆腔和肾小管扩张)的风险。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为二甲双胍治疗可能导致一些不排卵的妇女排卵。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

SYNJARDY XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在接受SYNJARDY xr治疗的老年患者中，更频繁地评估肾功能，因为老年患者发生依帕列清相关血管内体积收缩和症状性低血压的风险更大，老年患者发生二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险更大gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对于老年患者，SYNJARDY XR的二甲双胍成分的推荐剂量通常应从剂量范围的低端开始。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

在恩帕列净2型糖尿病研究中，2,721例接受恩帕列净治疗的患者年龄在65岁及以上，491例患者年龄在75岁及以上。在这些研究中，75岁及以上患者在安慰剂、恩帕列净10mg和恩帕列净25mg每日一次组中分别发生了2.1%、2.3%和4.4%的容量消耗相关不良反应;75岁及以上患者中，安慰剂组、伊帕列净10mg组和伊帕列净25mg组尿路感染发生率分别为10.5%、15.7%和15.1%。gydF4y2Ba

在心力衰竭研究中，EMPEROR-Reduced纳入了1188例(64%)65岁及以上接受恩格列净治疗的患者和503例(27%)75岁及以上患者。EMPEROR-Preserved研究包括2402例(80%)65岁及以上的患者和1281例(43%)75岁及以上的患者。在65岁患者与老年和年轻成人患者之间，没有观察到安全性和有效性的总体差异。gydF4y2Ba

二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻的成年患者不同。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

eGFR低于45 mL/min/1.73 m的患者不应开始使用SYNJARDY XRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba严重肾功能损害(eGFR小于30ml /min/1.73 m)的患者禁用gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba或者透析。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

在肾功能恶化的患者中，恩格列净25mg的降糖效果下降。肾脏损害的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]，体积耗竭不良反应和gydF4y2Ba尿路感染gydF4y2Ba相关不良反应随肾功能恶化而增加。gydF4y2Ba

二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍主要由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾脏损害程度的增加而增加gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

在肝功能损害患者中使用盐酸二甲双胍与一些乳酸酸中毒病例有关。肝损害患者不推荐使用SYNJARDY XRgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

如果过量使用SYNJARDY XR，请考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。gydF4y2Ba

已发生盐酸二甲双胍过量，包括摄入量超过50克。据报道，大约32%的二甲双胍过量病例发生乳酸性酸中毒[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170 mL/min。因此，血液透析可能有助于清除二甲双胍过量患者体内积累的药物。gydF4y2Ba

血液透析去除恩格列净的研究尚未进行。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

SYNJARDY XR禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 严重肾功能损害(eGFR小于30ml /min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba结束阶段gydF4y2Ba肾脏疾病，或透析[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对恩格列净、二甲双胍或SYNJARDY XR中的任何辅料过敏，发生血管性水肿等反应[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

SYNJARDY XR含有:恩格列净(SGLT2抑制剂)和二甲双胍(双胍类药物)。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

恩格列净是SGLT2的抑制剂，SGLT2是主要的转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液重吸收回肾脏gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba。通过抑制SGLT2，恩格列净减少肾脏对过滤葡萄糖的重吸收，降低肾脏对葡萄糖的阈值，从而增加尿糖排泄。gydF4y2Ba

恩格列净还能减少钠的重吸收，增加钠向血管的输送gydF4y2Ba远端gydF4y2Ba小管。这可能会影响一些生理功能，如降低前负荷和后负荷，下调交感神经活动。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和血糖gydF4y2Ba餐后gydF4y2Ba血浆葡萄糖。它与其他任何种类的口服降糖药在化学上或药理学上没有关联。二甲双胍减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用来改善胰岛素敏感性。与SUs不同的是，二甲双胍对2型糖尿病患者和正常人(特殊情况除外)都不会产生低血糖gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba也不会引起gydF4y2Ba高胰岛素血症gydF4y2Ba。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应实际上可能下降。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

尿糖排泄gydF4y2Ba

在2型糖尿病患者中，在服用一剂恩帕列净后，尿糖排泄量立即增加，并在4周治疗期结束时维持在平均约为每天64克(10mg恩帕列净)和每天78克(25mg恩帕列净)的水平gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。健康受试者单次口服恩格列净的数据表明，平均而言，10 mg和25 mg剂量的尿糖排泄量升高接近基线约3天。gydF4y2Ba

尿量gydF4y2Ba

在一项为期5天的研究中，恩格列净25mg每日一次治疗后，第1天平均24小时尿量比基线增加341 mL，第5天增加135 mL。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

在一个随机的、安慰剂对照的、活跃的比较者中，gydF4y2Ba交叉研究gydF4y2Ba研究中，30名健康受试者分别口服伊帕列净25 mg、伊帕列净200 mg(最大剂量的8倍)、莫西沙星和安慰剂。25 mg或200 mg恩格列净均未观察到QTc的增加。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

将SYNJARDY XR与食物一起服用，对恩格列净的总体暴露量没有影响。对于盐酸二甲双胍缓释高脂肪餐，相对于禁食，二甲双胍的全身暴露(通过曲线下面积[AUC]测量)增加了约70%，而Cmax不受影响。进餐使Tmax延长约3小时。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

恩格列净的药代动力学在健康志愿者和2型糖尿病患者中进行了表征，两种人群之间没有发现临床相关差异。口服给药后，恩格列净的血药浓度在给药后1.5小时达到峰值。此后，血药浓度呈快速分布期和相对缓慢的终末期两相下降。每日1次给予10 mg恩帕列净组，稳态平均血浆AUC和Cmax分别为1870 nmol•h/L和259 nmol/L;每日1次给予25 mg恩帕列净组，稳态平均血浆AUC和Cmax分别为4740 nmol•h/L和687 nmol/L。依帕列净的全身暴露在治疗剂量范围内以剂量正比的方式增加。恩格列净的单剂量和稳态药动学参数相似，提示药动学随时间呈线性。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

根据群体药代动力学分析，估计表观稳态分布容积为73.8 L。口服[gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC]-恩帕列净溶液对健康受试者的红细胞分配率约为36.8%，血浆蛋白结合率约为86.2%。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

根据人群药代动力学分析，估计恩格列净的表观终末消除半衰期为12.4 h，表观口服清除率为10.6 L/h。在每日一次给药后，稳态下观察到血浆AUC累积高达22%，这与恩格列净的半衰期一致。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

在人血浆中未检测到恩格列净的主要代谢物，代谢物最多的是三种葡萄糖醛酸缀合物(2-O-、3-O-和6- o -葡萄糖醛酸)。每一种代谢物的全身暴露量小于药物相关物质总量的10%。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明，恩格列净在人体内代谢的主要途径是尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9的糖醛酸化。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

口服[gydF4y2Ba^14gydF4y2Ba对健康受试者，约95.6%的药物相关放射性物质在粪便(41.2%)或尿液(54.4%)中被消除。粪便中回收的大部分药物相关放射性为未改变的母体药物，尿液中排泄的药物相关放射性约有一半为未改变的母体药物。gydF4y2Ba

二甲双胍gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

饭后单次口服1000mg (2 × 500mg片剂)盐酸二甲双胍缓释片，达到最大血浆二甲双胍浓度(Tmax)的时间约为7至8小时。在健康受试者的单剂量和多剂量研究中，每日一次1000mg (2 × 500mg片剂)剂量可提供等效的全身暴露(以AUC测量)，与每日两次500mg即刻释放相比，二甲双胍的Cmax高达35%。gydF4y2Ba

单次口服二甲双胍缓释剂量从500 mg增加到2500 mg，导致AUC和Cmax的增加小于成比例。与禁食相比，低脂和高脂膳食分别增加了二甲双胍缓释片的全身暴露量(以AUC测量)约38%和73%。两餐均可使二甲双胍Tmax延长约3小时，但Cmax不受影响。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

单次口服盐酸二甲双胍速释片850 mg(平均654±358 l)后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)可忽略与血浆蛋白的结合。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的函数。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

二甲双胍的血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，这表明gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba质量可以是一个分布区。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍不进行肝脏代谢(在人类中未发现代谢物)gydF4y2Ba胆gydF4y2Ba排泄。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

口服给药后，约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏排出体外。肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，表明肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

肾功能受损患者服用SYNJARDY XR后，恩格列净和二甲双胍的药代动力学尚未进行研究。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

轻度2型糖尿病患者eGFR: 60 ~小于90 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)，中等(eGFR: 30至小于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba严重(eGFR:小于30 mL/min/1.73 m)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba与肾功能正常的受试者相比，恩格列净的AUC分别增加了约18%、20%、66%和48%。与肾功能正常的受试者相比，中度肾功能损害患者和肾功能衰竭透析患者的恩格列净峰值血浆水平相似。与肾功能正常的受试者相比，轻度和重度肾功能损害患者的恩格列净峰值血浆水平大约高出20%。人群药代动力学分析显示，口服恩格列净的表观清除率随着eGFR的降低而降低，从而导致药物暴露量的增加。然而，依格列净在尿中排泄的比例不变，尿葡萄糖排泄随eGFR的降低而下降。gydF4y2Ba

二甲双胍gydF4y2Ba

在肾功能下降的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率降低[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

尚未对肝损害患者服用SYNJARDY XR后恩格列净和二甲双胍的药代动力学进行研究gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

根据Child-Pugh分类，在轻度、中度和重度肝功能损害患者中，与肝功能正常的受试者相比，恩格列净的AUC分别增加约23%、47%和75%，Cmax分别增加约4%、23%和48%。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

没有二甲双胍在肝功能损害患者中的药代动力学研究。gydF4y2Ba

年龄、体重指数、性别和种族的影响gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

根据种群PK分析，年龄，gydF4y2Ba身体质量指数gydF4y2Ba（gydF4y2Ba身体质量指数gydF4y2Ba)、性别和种族(亚洲人与主要是白人)对恩格列净的药代动力学没有临床意义的影响[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

按性别分析二甲双胍药代动力学参数在正常受试者和2型糖尿病患者之间无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，二甲双胍的降糖作用在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba

没有研究二甲双胍药代动力学参数按种族进行。在2型糖尿病患者使用盐酸二甲双胍的对照临床研究中，白种人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba

老年gydF4y2Ba

SYNJARDY XRgydF4y2Ba

对老年患者服用SYNJARDY XR后恩格列净和二甲双胍的药代动力学特征的研究尚未进行gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

根据人群药代动力学分析，年龄对恩格列净的药代动力学没有临床意义的影响[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

来自健康老年人盐酸二甲双胍对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康年轻人相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax升高。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学的变化似乎与gydF4y2Ba老化gydF4y2Ba主要是由于肾功能的改变。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

SYNJARDY XR的药代动力学药物相互作用研究尚未进行;然而，这类研究是针对个别成分恩格列净和盐酸二甲双胍进行的。gydF4y2Ba

EmpagliflozingydF4y2Ba

药物相互作用的体外评价gydF4y2Ba

依帕列净不抑制、灭活或诱导CYP450亚型。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba数据表明，恩格列净在人体内代谢的主要途径是尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7的糖醛酸化。恩帕列净不抑制UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7。因此，预计恩格列净对同时给药的主要CYP450亚型或UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9或UGT2B7底物的药物没有影响。UGT诱导(例如，利福平或任何其他UGT酶诱导剂诱导)对恩格列净暴露的影响尚未得到评估。gydF4y2Ba

依帕列净是P-的底物gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba(P-gp)和gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba耐药蛋白(BCRP)，但在治疗剂量下不能抑制这些外排转运蛋白。基于gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明，恩格列净不太可能与P-gp底物药物产生相互作用。恩格列净是人体摄取转运蛋白OAT3、OATP1B1和OATP1B3的底物，但不是OAT1和OCT2的底物。在临床相关的血浆浓度下，恩帕列净不会抑制这些人体摄取转运蛋白中的任何一种，因此，预计恩帕列净不会对作为这些摄取转运蛋白底物的伴随用药产生影响。gydF4y2Ba

药物相互作用的体内评估gydF4y2Ba

在健康志愿者中，与盐酸二甲双胍、格列脲、吡格列酮、西格列汀、利格列汀、华法林、维拉帕米、雷米普利和辛伐他汀合用或不合用2型糖尿病患者氢氯噻嗪和托尔塞米合用或不合用时，恩格列净的药代动力学相似(见图1)。恩格列净与probenecid联合使用可使尿中排出的恩格列净减少30%，但对24小时尿糖排泄没有任何影响。这一观察结果与肾功能损害患者的相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

图1以几何平均AUC和Cmax比值的90%置信区间显示的各种药物对恩格列净药代动力学的影响[参考线为100% (80% - 125%)]gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba恩帕列净，50 mg，每日1次;gydF4y2BabgydF4y2Ba恩帕列净，25 mg，单剂;gydF4y2BacgydF4y2Ba恩帕列净，25毫克，每日1次;gydF4y2BadgydF4y2Ba恩帕列净，10mg，单剂量gydF4y2Ba

恩帕列净与恩帕列净合用时，对二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、西格列汀、利格列汀、华法林、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、氢氯噻嗪、托尔塞米和口服避孕药的药代动力学无临床相关影响(见图2)。gydF4y2Ba

图2以几何平均AUC和Cmax比值的90%置信区间显示的恩格列净对各种药物药代动力学的影响[参考线为100% (80% - 125%)]gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba恩帕列净，50 mg，每日1次;gydF4y2BabgydF4y2Ba恩帕列净，25毫克，每日1次;gydF4y2BacgydF4y2Ba恩帕列净，25 mg，单剂;gydF4y2BadgydF4y2Ba作为辛伐他汀给药;gydF4y2BaegydF4y2Ba以华法林消旋混合物给药;gydF4y2BafgydF4y2Ba以Microgynon管理gydF4y2Ba®gydF4y2Ba;gydF4y2BaggydF4y2Ba以雷米普利给药gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

表5共给药对血浆二甲双胍全身暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比(有/没有共给药的比)gydF4y2Ba 没有影响= 1.0gydF4y2Ba
				AUCgydF4y2Ba__gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	500毫克gydF4y2Ba≠gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.98gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	0.99gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.09gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	1.22gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.16gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.90gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.05gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	1.07gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba
肾小管分泌消除的阳离子药物可减少二甲双胍的消除[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.40gydF4y2Ba	1.61gydF4y2Ba
碳酸酐酶抑制剂可引起代谢性酸中毒gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
托吡酯* *gydF4y2Ba	100毫克gydF4y2Ba	500毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.25gydF4y2Ba	1.17gydF4y2Ba
*所有二甲双胍和共给药均为单剂量gydF4y2Ba __gydF4y2BaAuc = Auc (inf)gydF4y2Ba ≠gydF4y2Ba盐酸二甲双胍缓释片500mggydF4y2Ba ‡gydF4y2Ba算术平均数比gydF4y2Ba **服用托吡酯100 mg / 12小时，二甲双胍500 mg / 12小时;AUC = AUC(0-12小时)gydF4y2Ba

表6二甲双胍对共给药系统暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比gydF4y2Ba (加/不加二甲双胍的比例)gydF4y2Ba 没有影响= 1.0gydF4y2Ba
				AUCgydF4y2Ba__gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	500毫克gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba	0.78gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	0.63gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	0.87gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	0.69gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	硝苯地平gydF4y2Ba	1.10gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	1.08gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	普萘洛尔gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	布洛芬gydF4y2Ba	0.97gydF4y2Ba¶gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba¶gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	西咪替丁gydF4y2Ba	0.95gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba
*所有二甲双胍和共给药均为单剂量gydF4y2Ba __gydF4y2Ba除非另有说明，否则AUC = AUC(INF)gydF4y2Ba §gydF4y2Ba报告AUC(0-24小时)gydF4y2Ba ‡gydF4y2Ba算术平均数之比，p值之差<0.05gydF4y2Ba ¶gydF4y2Ba算术平均数比gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

成人2型糖尿病患者的血糖控制研究gydF4y2Ba

在成人2型糖尿病患者中，与安慰剂和二甲双胍相比，恩格列净和二甲双胍治疗对HbA1c的改善具有临床和统计学意义。包括年龄、性别、种族和基线BMI在内的亚组均观察到HbA1c的降低。gydF4y2Ba

恩格列净加用二甲双胍联合治疗成人2型糖尿病患者gydF4y2Ba

共有637例2型糖尿病患者参与了一项双盲、安慰剂对照研究，以评估恩格列净联合二甲双胍的疗效。gydF4y2Ba

2型糖尿病患者不充分控制至少1500mg每天二甲双胍HCl进入一个开放标签2周安慰剂运行。在磨合期结束时，控制不充分且HbA1c在7%至10%之间的患者被随机分配到安慰剂组、恩帕列净10mg组或恩帕列净25mg组。gydF4y2Ba

在第24周，与安慰剂相比，每天使用恩格列净10mg或25mg治疗可显著降低HbA1c (p值<0.0001)、FPG和体重(见表7)。gydF4y2Ba

表7恩格列净联合二甲双胍的安慰剂对照研究第24周的结果gydF4y2Ba

	恩帕列净10mg +二甲双胍gydF4y2Ba N = 217gydF4y2Ba	恩帕列净25mg +二甲双胍gydF4y2Ba N = 213gydF4y2Ba	安慰剂+二甲双胍gydF4y2Ba N = 207gydF4y2Ba
糖化血红蛋白(%)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-0.7gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2Ba	-0.1gydF4y2Ba
与安慰剂+二甲双胍的差异(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.7, -0.4)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.8, -0.5)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
患者[n(%)]达到HbA1c <7%gydF4y2Ba	75例(38%)gydF4y2Ba	74例(39%)gydF4y2Ba	23 (13%)gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2BacgydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	155gydF4y2Ba	149gydF4y2Ba	156gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-20年gydF4y2Ba	-22年gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
与安慰剂+二甲双胍的差异(调整平均值)gydF4y2Ba	-26年gydF4y2Ba	-29年gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
体重gydF4y2Ba
基线平均公斤数gydF4y2Ba	82gydF4y2Ba	82gydF4y2Ba	80gydF4y2Ba
从基线变化的百分比(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba	-2.9gydF4y2Ba	-0.5gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-2.0gydF4y2BabgydF4y2Ba (-2.6, -1.4)gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2BabgydF4y2Ba (-3.1, -1.9)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修改意向治疗人群。最后一次研究观察(LOCF)用于计算第24周的缺失数据。在第24周，随机分配到恩帕列净10mg、恩帕列净25mg和安慰剂组的患者分别为9.7%、14.1%和24.6%。gydF4y2Ba bgydF4y2BaANCOVA p值<0.0001 (HbA1c): ANCOVA模型包括基线HbA1c、治疗、肾功能和地区。体重和FPG:与HbA1c相同的模型，但分别包括基线体重/基线FPG。)gydF4y2Ba cgydF4y2Ba台塑(mg / dL);恩帕列净10毫克，n=216，恩帕列净25毫克，n=213，安慰剂，n=207gydF4y2Ba

在第24周，与安慰剂相比，10 mg的恩帕列净组收缩压降低了-4.1 mmHg(安慰剂校正，p值<0.0001)，25 mg的恩帕列净组收缩压降低了-4.8 mmHg(安慰剂校正，p值<0.0001)。gydF4y2Ba

恩格列净初始联合二甲双胍治疗gydF4y2Ba

共有1364例2型糖尿病患者参与了一项双盲、随机、主动对照研究，以评估恩格列净联合二甲双胍作为初始治疗的疗效，并与相应的单个成分进行比较。gydF4y2Ba

Treatment-naïve控制不充分的2型糖尿病患者进入了为期2周的开放标签安慰剂组。在磨合期结束时，仍然控制不充分且HbA1c在7%至10.5%之间的患者被随机分配到8个积极治疗组中的一个:恩格列净10 mg或25 mg;盐酸二甲双胍1000毫克，或2000毫克;恩帕列净10mg与二甲双胍1000mg或2000mg联合使用;或恩格列净25mg与盐酸二甲双胍1000mg或2000mg联合使用。gydF4y2Ba

在第24周，与单独用药相比，恩格列净联合二甲双胍的初始治疗提供了具有统计学意义的HbA1c降低(p值<0.01)(见表8)。gydF4y2Ba

表8在一项比较恩格列净和二甲双胍与单个成分作为初始治疗的研究中，24周血糖参数gydF4y2Ba

	恩帕列净10mg +二甲双胍1000mggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	恩帕列净10毫克+二甲双胍2000毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 167gydF4y2Ba	恩帕列净25mg +二甲双胍1000mggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 165gydF4y2Ba	恩帕列净25毫克+二甲双胍2000毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 169gydF4y2Ba	恩帕列净10mggydF4y2Ba N = 169gydF4y2Ba	恩帕列净25mggydF4y2Ba N = 163gydF4y2Ba	二甲双胍1000毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 167gydF4y2Ba	二甲双胍2000毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba
糖化血红蛋白(%)gydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	8.8gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	8.6gydF4y2Ba	8.9gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	8.6gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-2.0gydF4y2Ba	-2.1gydF4y2Ba	-1.9gydF4y2Ba	-2.1gydF4y2Ba	-1.4gydF4y2Ba	-1.4gydF4y2Ba	-1.2gydF4y2Ba	-1.8gydF4y2Ba
与恩格列净的比较(调整平均)(95% CI)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.9, -0.4)gydF4y2Ba	-0.7gydF4y2BabgydF4y2Ba (-1.0, -0.5)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BacgydF4y2Ba (-0.8, -0.3)gydF4y2Ba	-0.7gydF4y2BacgydF4y2Ba (-1.0, -0.5)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
与二甲双胍的比较(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2BabgydF4y2Ba (-1.0, -0.6)gydF4y2Ba	-0.3gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.6, -0.1)gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2BacgydF4y2Ba (-1.0, -0.5)gydF4y2Ba	-0.3gydF4y2BacgydF4y2Ba (-0.6, -0.1)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
患者[n(%)]达到HbA1c <7%gydF4y2Ba	96例(63%)gydF4y2Ba	112例(70%)gydF4y2Ba	91例(57%)gydF4y2Ba	111例(68%)gydF4y2Ba	69例(43%)gydF4y2Ba	51 (32%)gydF4y2Ba	63例(38%)gydF4y2Ba	92例(58%)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba盐酸二甲双胍每日总剂量，每日两等分剂量。gydF4y2Ba bgydF4y2Bap值≤0.0062(修正意向治疗人群[观察病例]MMRM模型包括治疗、肾功能、地区、就诊、治疗相互作用就诊、基线HbA1c)。gydF4y2Ba cgydF4y2Bap值≤0.0056(修正意向治疗人群[观察病例]MMRM模型包括治疗、肾功能、地区、就诊、治疗相互作用就诊、基线HbA1c)。gydF4y2Ba

恩格列净加用二甲双胍和磺酰脲联合治疗gydF4y2Ba

共有666例2型糖尿病患者参与了一项双盲、安慰剂对照研究，以评估恩格列净联合二甲双胍+磺脲类药物的疗效。gydF4y2Ba

控制不充分的2型糖尿病患者每天服用至少1500毫克的盐酸二甲双胍和磺脲类药物，进入为期2周的开放标签安慰剂试验。在磨合结束时，控制不充分且HbA1c在7%至10%之间的患者被随机分配到安慰剂组、恩帕列净10mg组或恩帕列净25mg组。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，每日使用恩格列净10mg或25mg治疗可显著降低HbA1c (p值<0.0001)、FPG和体重(见表9)。gydF4y2Ba

表9恩格列净联合二甲双胍和磺酰脲的安慰剂对照研究结果gydF4y2Ba

	恩帕列净10mg +二甲双胍+ SUgydF4y2Ba N = 225gydF4y2Ba	恩帕列净25mg +二甲双胍+ SUgydF4y2Ba N = 216gydF4y2Ba	安慰剂+二甲双胍+ SUgydF4y2Ba N = 225gydF4y2Ba
糖化血红蛋白(%)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	8.1gydF4y2Ba	8.1gydF4y2Ba	8.2gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2Ba	-0.2gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.8, -0.5)gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.7, -0.4)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
患者[n(%)]达到HbA1c <7%gydF4y2Ba	55 (26%)gydF4y2Ba	65例(32%)gydF4y2Ba	20 (9%)gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2BacgydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	151gydF4y2Ba	156gydF4y2Ba	152gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-23年gydF4y2Ba	-23年gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(调整平均值)gydF4y2Ba	-29年gydF4y2Ba	-29年gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
体重gydF4y2Ba
基线平均公斤数gydF4y2Ba	77gydF4y2Ba	78gydF4y2Ba	76gydF4y2Ba
从基线变化的百分比(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-2.9gydF4y2Ba	-3.2gydF4y2Ba	-0.5gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-2.4gydF4y2BabgydF4y2Ba (-3.0, -1.8)gydF4y2Ba	-2.7gydF4y2BabgydF4y2Ba (-3.3, -2.1)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修改意向治疗人群。最后一次研究观察(LOCF)用于计算第24周的缺失数据。在第24周，随机分配到恩帕列净10mg、恩帕列净25mg和安慰剂组的患者分别为17.8%、16.7%和25.3%。gydF4y2Ba bgydF4y2BaANCOVA p值<0.0001 (HbA1c): ANCOVA模型包括基线HbA1c、治疗、肾功能和地区。体重和FPG:与HbA1c相同的模型，但分别包括基线体重/基线FPG。)gydF4y2Ba cgydF4y2Ba台塑(mg / dL);恩帕列净10毫克，n=225，恩帕列净25毫克，n=215，安慰剂，n=224gydF4y2Ba

主动对照研究Vs格列美脲联合二甲双胍gydF4y2Ba

在一项双盲、格列美脲对照研究中，1545例二甲双胍治疗后血糖控制不足的2型糖尿病患者评价了恩格列净的疗效。gydF4y2Ba

在2周的磨合期后，血糖控制不足且HbA1c在7%至10%之间的患者被随机分配到格列美脲或恩格列净25mg。gydF4y2Ba

在第52周，恩帕列净25mg和格列美脲降低了HbA1c和FPG(见表10，图3)。恩帕列净25mg和格列美脲观察到的效应大小的差异排除了预先指定的0.3%的非劣效性边际。格列美脲的平均每日剂量为2.7毫克，美国批准的最大剂量为每天8毫克。gydF4y2Ba

表10一项主动对照研究的52周结果，比较恩格列净和格列美脲作为二甲双胍控制不充分的患者的附加治疗gydF4y2Ba

	恩帕列净25mg +二甲双胍gydF4y2Ba N = 765gydF4y2Ba	格列美脲+二甲双胍gydF4y2Ba N = 780gydF4y2Ba
糖化血红蛋白(%)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-0.7gydF4y2Ba	-0.7gydF4y2Ba
与格列美脲的差异(校正平均)(97.5% CI)gydF4y2Ba	-0.07gydF4y2BabgydF4y2Ba (-0.15, 0.01)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2BadgydF4y2Ba
基线(平均)gydF4y2Ba	150gydF4y2Ba	150gydF4y2Ba
与基线的变化(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-19年gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
与格列美脲的差异(调整平均值)gydF4y2Ba	-11年gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
体重gydF4y2Ba
基线平均公斤数gydF4y2Ba	82.5gydF4y2Ba	83gydF4y2Ba
从基线变化的百分比(调整后的平均值)gydF4y2Ba	-3.9gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
与格列美脲的差异(调整平均值)(95% CI)gydF4y2Ba	-5.9gydF4y2BacgydF4y2Ba (-6.3, -5.5)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修改意向治疗人群。最后一次研究观察(LOCF)用于计算第52周缺失的数据。在第52周，分别有15.3%和21.9%的患者被随机分配到恩格列净25mg和格列美脲组。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba非劣，ANCOVA模型p值<0.0001 (HbA1c: ANCOVA模型包括基线HbA1c、治疗、肾功能和地区)gydF4y2Ba cgydF4y2BaANCOVA p值<0.0001(体重和FPG:与HbA1c相同的模型，但分别包括基线体重/基线FPG)。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba台塑(mg / dL);恩帕列净25mg, n=764，格列美脲，n=779gydF4y2Ba

图3每个时间点(完成者)和第52周(mITT人群)调整后的平均HbA1c变化- LOCFgydF4y2Ba

在第52周，与格列美脲的2.2 mmHg相比，调整后的收缩压平均变化为-3.6 mmHg。两组间收缩压差异有统计学意义(p值<0.0001)。gydF4y2Ba

在第104周，恩格列净25 mg组HbA1c与基线的调整平均变化为-0.75%，格列美脲组为-0.66%。校正后的平均治疗差异为-0.09%，置信区间为97.5%(-0.32%，0.15%)，不包括预先指定的0.3%的非劣效性裕度。格列美脲的平均每日剂量为2.7毫克，美国批准的最大剂量为每天8毫克。第104周的分析包括使用和不使用血糖恢复药物的数据，以及非治疗数据。在就诊时未提供任何信息的患者的缺失数据根据观察到的治疗外数据进行估算。在这个多重输入分析中，13.9%的数据输入了恩格列净25mg, 12.9%的数据输入了格列美脲。gydF4y2Ba

在第104周，与格列美脲相比，每日恩帕列净25mg导致体重从基线变化的统计学差异显著(恩帕列净25mg -3.1 kg vs格列美脲+1.3 kg);ANCOVA-LOCF, p值<0.0001)。gydF4y2Ba

恩格列净对2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者心血管预后的研究gydF4y2Ba

EMPA-REG OUTCOME是一项多中心、多国、随机、双盲平行组研究，比较了在糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的标准护理治疗中加入并同时使用恩格列净和安慰剂时发生主要不良心血管事件(MACE)的风险。同时服用的抗糖尿病药物在试验的前12周保持稳定。此后，根据研究人员的判断，可以调整抗糖尿病和动脉粥样硬化治疗，以确保参与者按照这些疾病的标准护理进行治疗。gydF4y2Ba

共有7020名患者接受了治疗(恩格列净10 mg = 2345例;恩帕列净25mg = 2342;安慰剂= 2333)，随访中位数为3.1年。大约72%的研究人群为白种人，22%为亚洲人，5%为黑人。平均年龄为63岁，约72%为男性。gydF4y2Ba

该研究中的所有患者在基线时均患有控制不充分的2型糖尿病(HbA1c大于或等于7%)。基线时的平均HbA1c为8.1%，57%的参与者患有糖尿病超过10年。大约31%、22%和20%的患者向调查人员报告了神经病变、视网膜病变和肾病的既往病史，平均eGFR为74 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。在基线时，患者接受一种(~30%)或多种(~70%)降糖药物治疗，包括二甲双胍(74%)、胰岛素(48%)和磺脲类药物(43%)。gydF4y2Ba

所有患者在基线时均有动脉粥样硬化性心血管疾病，包括以下一项(82%)或多项(18%):有冠状动脉疾病史(76%)、中风(23%)或外周动脉疾病(21%)。基线时，平均收缩压为136 mmHg，平均舒张压为76 mmHg，平均LDL为86 mg/dL，平均HDL为44 mg/dL，平均尿白蛋白/肌酐比(UACR)为175 mg/g。基线时，大约81%的患者接受肾素血管紧张素系统抑制剂治疗，65%接受受体阻滞剂治疗，43%接受利尿剂治疗，77%接受他汀类药物治疗，86%接受抗血小板药物治疗(主要是阿司匹林)。gydF4y2Ba

EMPA-REG OUTCOME的主要终点是首次发生主要心脏不良事件(MACE)的时间。主要心脏不良事件定义为发生心血管死亡或非致死性心肌梗死(MI)或非致死性卒中。统计分析计划预先规定了10毫克和25毫克的剂量将合并使用。采用Cox比例风险模型对MACE风险比预先规定的风险边际1.3进行非劣效性检验，如果证明了非劣效性，则MACE具有优势。使用分层测试策略在多个测试中控制类型-1错误。gydF4y2Ba

依帕列净显著降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中首次发生的主要复合终点的风险(HR: 0.86;95% ci: 0.74, 0.99)。治疗效果是由于随机分配到恩格列净组的受试者心血管死亡风险显著降低(HR: 0.62;95% CI: 0.49, 0.77)，非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险没有变化(见表11和图4和图5)。10 mg和25 mg恩格列净剂量组的结果与联合给药组的结果一致。gydF4y2Ba

表11主要综合终点及其成分的治疗效果gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	安慰剂gydF4y2Ba N = 2333gydF4y2Ba	EmpagliflozingydF4y2Ba N = 4687gydF4y2Ba	风险比vs安慰剂gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风的组合gydF4y2Ba (第一次发生的时间)gydF4y2BabgydF4y2Ba	282例(12.1%)gydF4y2Ba	490例(10.5%)gydF4y2Ba	0.86gydF4y2Ba (0.74, 0.99)gydF4y2Ba
非致死性心肌梗死gydF4y2BacgydF4y2Ba	121例(5.2%)gydF4y2Ba	213例(4.5%)gydF4y2Ba	0.87gydF4y2Ba (0.70, 1.09)gydF4y2Ba
非致命性中风gydF4y2BacgydF4y2Ba	60 (2.6%)gydF4y2Ba	150例(3.2%)gydF4y2Ba	1.24gydF4y2Ba (0.92, 1.67)gydF4y2Ba
心血管死亡gydF4y2BacgydF4y2Ba	137例(5.9%)gydF4y2Ba	172例(3.7%)gydF4y2Ba	0.62gydF4y2Ba (0.49, 0.77)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba治疗组(至少接受过一剂研究药物的患者)gydF4y2Ba bgydF4y2Ba优势p值(双侧)0.04gydF4y2Ba cgydF4y2Ba事件总数gydF4y2Ba

图4估计第一次MACE累积发生率gydF4y2Ba

图5估计心血管死亡累积发生率gydF4y2Ba

恩格列净对心血管死亡的疗效在主要人口统计学和疾病亚组中基本一致。gydF4y2Ba

试验中99.2%的受试者获得了生命状态。EMPA-REG OUTCOME试验期间共记录了463例死亡。这些死亡大多被归类为心血管死亡。非心血管死亡仅占死亡的一小部分，并且在治疗组之间是平衡的(恩格列净治疗组为2.1%，安慰剂治疗组为2.4%)。gydF4y2Ba

恩格列净心力衰竭研究，包括2型糖尿病患者gydF4y2Ba

慢性心力衰竭左心室射血分数≤40%gydF4y2Ba

EMPEROR-Reduced (NCT03057977)是一项双盲研究，在左心室射血分数(LVEF)≤40%的慢性心力衰竭(纽约心脏协会[NYHA]功能分级II-IV级)患者中进行，以评估恩格列净辅助标准护理心力衰竭治疗的疗效。在3730名患者中，1863名随机接受每日一次的恩帕列净10mg治疗，1867名随机接受每日一次的安慰剂治疗，随访时间中位数为16个月。gydF4y2Ba

基线疾病特征和人口统计学gydF4y2Ba

EMPEROR-Reduced纳入2型糖尿病患者(n=1,856)和非2型糖尿病患者(n=1,874)。的平均年龄gydF4y2Ba研究人群gydF4y2Ba年龄67岁(范围:25 - 94岁)，76%为男性，24%为女性，27%为75岁及以上。大约71%的研究人群是白人，18%是亚洲人，7%是黑人或黑人gydF4y2Ba非裔美国人gydF4y2Ba。在gydF4y2Ba随机化gydF4y2Ba75%的患者为NYHA II级，24%为III级，0.5%为IV级。平均LVEF为28%。基线时，平均eGFR为62 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba尿中位数gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba肌酐比(UACR)为22 mg/g。大约一半的患者(52%)eGFR等于或高于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba24% eGFR 45 ~小于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba19%的eGFR 30 ~小于45 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。在基线时，88%的患者接受了gydF4y2Ba血管紧张素gydF4y2Ba-转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素受体-gydF4y2BaneprilysingydF4y2Ba抑制剂(ARNI)， 95%与受体阻滞剂，71%与矿皮质激素受体拮抗剂(gydF4y2BaMRAgydF4y2Ba)， 95%使用利尿剂。gydF4y2Ba

在EMPEROR-Reduced试验中，50%的患者有2型糖尿病史，其中46%的患者接受二甲双胍治疗(恩格列清组444例，安慰剂组418例)，25%的患者接受胰岛素治疗。在2型糖尿病亚群中，平均年龄为67岁;77%为男性;69%是白人，19%是亚洲人，7%是黑人或非裔美国人;32%为西班牙裔/拉丁裔。在2型糖尿病亚群中，基线时，71%的患者被划分为NYHA II类，28%的患者被划分为III类，0.7%的患者被划分为IV类;平均LVEF为27%;平均基线eGFR为61 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。在这个亚群中，在基线时，88%的患者接受了gydF4y2Ba血管紧张素转换酶抑制剂gydF4y2Ba95%的患者使用受体阻滞剂，70%的患者使用MRA, 96%的患者使用利尿剂。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

在EMPEROR-Reduced试验中，与安慰剂相比，恩格列净10mg降低了主要复合终点心血管死亡或心力衰竭住院(HHF)的风险，主要是通过降低HHF (HR 0.75 [95% CI 0.65, 0.86])。恩帕列净降低了首次和复发性HHF的风险，这是一个关键的次要终点。由于二甲双胍成分，SYNJARDY XR不适用于无2型糖尿病的心力衰竭患者gydF4y2Ba迹象gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

恩格列净降低主要复合终点风险的效果在2型糖尿病患者(HR 0.73 [95% CI 0.60, 0.87])和2型糖尿病合并二甲双胍作为背景治疗的患者(HR 0.65 [95% CI 0.49, 0.86])中是一致的。gydF4y2Ba

帝保研究(左心室射血分数> 40%慢性心力衰竭)gydF4y2Ba

EMPEROR-Preserved (NCT03057951)是一项双盲研究，在LVEF >40%的NYHA II-IV级慢性心力衰竭患者中进行，以评估恩格列净作为辅助标准护理治疗的疗效。在5988名患者中，2997名患者随机接受恩帕列净10mg每日一次治疗，2991名患者接受安慰剂每日一次治疗，随访时间中位数为26个月。gydF4y2Ba

基线疾病特征和人口统计学gydF4y2Ba

EMPEROR-Preserved纳入了2型糖尿病患者(n= 2928)和非2型糖尿病患者(n= 3060)。研究人群的平均年龄为72岁(范围:22至100岁)，55%为男性，45%为女性，43%为75岁或以上。大约76%的研究对象是白人，14%是亚洲人，4%是黑人或非裔美国人。在随机分组时，82%的患者为NYHA II级，18%为III级，0.3%为IV级。该研究包括LVEF <50% (33.1%)， LVEF 50 - <60%(34.4%)和LVEF≥60%(32.5%)的患者。基线时，平均eGFR为61 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba尿白蛋白/肌酐比值(UACR)中位数为21 mg/g。大约一半的患者(50%)eGFR等于或高于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba26% eGFR 45 ~小于60 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba19%的eGFR 30 ~小于45 mL/min/1.73 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。基线时，81%的患者接受了ACE抑制剂、arb或ARNI治疗，86%接受了β受体阻滞剂治疗，38%接受了MRAs治疗，86%接受了利尿剂治疗。gydF4y2Ba

在EMPEROR-Preserved研究中，49%的患者有2型糖尿病史，其中54%的患者接受二甲双胍治疗(恩格列净组773例，安慰剂组803例)，29%的患者接受胰岛素治疗。在2型糖尿病亚群中，平均年龄为71岁，57%为男性，75%为白人，13%为亚洲人，5%为黑人或非裔美国人。在2型糖尿病亚群中，基线时，79%的患者被划分为NYHA II类，20%的患者被划分为III类，0.2%的患者被划分为IV类;该研究还包括LVEF <50%(35%)、LVEF 50 - <60%(34%)和LVEF≥60%(31%)的2型糖尿病患者。对于该亚群，平均基线eGFR为60 mL/min/ 173 mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba;在基线时，83%的患者接受了ACE抑制剂、ARB或ARNI治疗，88%接受了β受体阻滞剂治疗，39%接受了MRA治疗，89%接受了利尿剂治疗。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

在EMPEROR-Preserved试验中，与安慰剂相比，恩格列净10mg降低了主要复合终点(心血管死亡或HHF首次事件发生的时间)的风险，主要是通过减少心力衰竭住院率(HR 0.79 [95% CI 0.69, 0.90])。恩帕列净降低了首次和复发性HHF的风险，这是一个关键的次要终点。由于二甲双胍成分，SYNJARDY XR不适用于无2型糖尿病的心力衰竭患者gydF4y2Ba迹象gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

恩格列净降低主要复合终点风险的效果在2型糖尿病患者(HR 0.80 [95% CI 0.67, 0.95])和2型糖尿病合并二甲双胍作为背景治疗的患者(HR 0.79 [95% CI 0.61, 1.02])中是一致的。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

SYNJARDYgydF4y2Ba^®gydF4y2BaXRgydF4y2Ba
(sin-JAR-dee XR)gydF4y2Ba
(恩格列净盐酸二甲双胍缓释片)口服使用gydF4y2Ba

关于SYNJARDY XR，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

SYNJARDY XR可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

如果你有以下情况，你有更高的机会与SYNJARDY XR发生乳酸酸中毒:gydF4y2Ba

如果您有上面列出的任何问题，请告诉您的医疗保健提供者。告诉您的医疗保健提供者，您正在服用SYNJARDY XR之前，您的手术或gydF4y2Bax射线gydF4y2Ba测试。如果您有手术或某些x光检查，您的医疗保健提供者可能需要停止使用SYNJARDY XR一段时间。SYNJARDY XR可能有其他严重的副作用。看到gydF4y2Ba“SYNJARDY XR可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba

如果在使用SYNJARDY XR治疗期间出现这些症状，如果可能的话，检查尿液中的酮类，即使你的血糖低于250毫克/分升。gydF4y2Ba

• 乳酸酸中毒。盐酸二甲双胍是SYNJARDY XR中的一种药物，它会导致一种罕见但严重的情况，即乳酸酸中毒(血液中乳酸的积累)，这种情况会导致死亡。乳酸性酸中毒是一种急症，必须到医院治疗。gydF4y2Ba

  如果出现以下任何乳酸酸中毒症状，请立即停止服用SYNJARDY XR并致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室:gydF4y2Ba

  • 感觉非常虚弱和疲倦gydF4y2Ba
  • 有不寻常的(不正常的)肌肉疼痛gydF4y2Ba
  • 呼吸困难gydF4y2Ba
  • 有不明原因的肠胃问题，恶心、呕吐或腹泻gydF4y2Ba
  • 有不寻常的困倦或睡眠时间比平时长gydF4y2Ba
  • 感觉冷，尤其是胳膊和腿gydF4y2Ba
  • 感到头晕或头昏gydF4y2Ba
  • 心跳缓慢或不规则gydF4y2Ba
• 有中度至重度肾脏问题。gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 大量饮酒(经常或短期“狂饮”)。gydF4y2Ba
• 脱水(失去大量体液)。这可能发生在你发烧、呕吐或腹泻的时候。脱水也会发生在你gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba大量活动或锻炼，没有喝足够的液体。gydF4y2Ba
• 用注射染料或造影剂做x射线检查。gydF4y2Ba
• 做手术或其他需要限制你吃和喝的食物和液体量的手术。gydF4y2Ba
• 有充血性心力衰竭。gydF4y2Ba
• 有一个gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba，严重感染，或gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 65岁或以上。gydF4y2Ba
• 酮症酸中毒(血液或尿液中的酮增加)。gydF4y2Ba酮症酸中毒发生在gydF4y2Ba1型糖尿病或2型糖尿病，gydF4y2Ba在使用恩格列净(SYNJARDY XR中的一种药物)治疗期间。酮症酸中毒也发生在患病的糖尿病患者或在使用SYNJARDY XR治疗期间做过手术的糖尿病患者身上。酮症酸中毒是一种严重的疾病，需要去医院治疗。酮症酸中毒可导致死亡。gydF4y2Ba即使你的血糖低于250毫克/分升，服用SYNJARDY XR也会发生酮症酸中毒。如果出现以下任何症状，请停止服用SYNJARDY XR并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室:gydF4y2Ba
  • 恶心想吐gydF4y2Ba
  • 呕吐gydF4y2Ba
  • 胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
  • 疲劳gydF4y2Ba
  • 呼吸困难gydF4y2Ba
• 脱水。gydF4y2BaSYNJARDY XR会导致一些人脱水(体内水分和盐的流失)。脱水可能会使你感到头晕、晕眩、头晕或虚弱，尤其是当你站起来的时候(gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba）.有报道说，服用SYNJARDY XR的人肾功能突然恶化。gydF4y2Ba

  如果你有以下情况，你脱水的风险会更高:gydF4y2Ba

  • 有肾脏问题gydF4y2Ba
  • 65岁或以上gydF4y2Ba
  • 你在吃低钠(盐)饮食吗gydF4y2Ba
  • 服用药物降低血压，包括利尿剂(水丸)gydF4y2Ba

和你的医疗保健提供者谈谈你可以做些什么来防止脱水，包括你每天应该喝多少液体。gydF4y2Ba

如果你减少了你喝的食物或液体的量，例如，如果你生病或不能吃或开始从你的身体失去液体，例如呕吐，腹泻或在阳光下太久，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

什么是SYNJARDY XR?gydF4y2Ba

SYNJARDY XR是一种含有2种糖尿病药物恩格列净(JARDIANCE)和盐酸二甲双胍的处方药。SYNJARDY XR可以与饮食和运动一起使用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR中的一种药物恩格列净(JARDIANCE)也可用于成人2型糖尿病患者:gydF4y2Ba

• 谁知道gydF4y2Ba心血管病gydF4y2Ba降低心血管死亡的风险。gydF4y2Ba
• 患有心力衰竭(当心脏不能向身体其他部位泵出足够的血液时)，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。gydF4y2Ba
• SYNJARDY XR不适用于1型糖尿病患者。它可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险(血液或尿液中的酮增加)。gydF4y2Ba
• SYNJARDY XR不适合没有2型糖尿病的心力衰竭患者，因为它含有处方药盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚SYNJARDY XR对儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

谁不应该服用SYNJARDY XR?gydF4y2Ba

如果你:不要服用SYNJARDY XR:gydF4y2Ba

• 有严重的肾脏问题，终末期肾脏疾病或正在进行透析。gydF4y2Ba
• 患有代谢性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒(血液或尿液中的酮类增加)。gydF4y2Ba
• 对恩格列净(JARDIANCE)、二甲双胍或SYNJARDY XR中的任何成分过敏。有关SYNJARDY XR的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。对SYNJARDY XR严重过敏反应的症状可能包括:gydF4y2Ba

  如果您有任何这些症状，请停止服用SYNJARDY XR，并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

  • 脸部、嘴唇、喉咙和其他皮肤部位肿胀gydF4y2Ba
  • 吞咽或呼吸困难gydF4y2Ba
  • 皮肤上凸起的红色区域(荨麻疹)gydF4y2Ba

在服用SYNJARDY XR之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

在服用SYNJARDY XR之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:gydF4y2Ba

• 肾脏有问题。gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 有心脏问题，包括充血性心力衰竭。gydF4y2Ba
• 65岁或以上。gydF4y2Ba
• 有感染史吗gydF4y2Ba阴道gydF4y2Ba或阴茎。gydF4y2Ba
• 有尿路感染史或排尿问题者。gydF4y2Ba
• 都要做手术。您的医疗保健提供者可能会在您进行手术之前停止使用SYNJARDY XR。如果您正在接受手术，请咨询您的医疗保健提供者，了解何时停止服用SYNJARDY XR以及何时重新开始服用。gydF4y2Ba
• 你吃得少了，或者你的饮食有了变化。gydF4y2Ba
• 胰腺有或曾经有过问题，包括胰腺炎或胰腺手术。gydF4y2Ba
• 经常喝酒，或者短期内喝很多酒(“狂饮”)。gydF4y2Ba
• 我们要注射染料或造影剂来做x光检查。SYNJARDY XR可能需要停止一段时间。与您的医疗保健提供者讨论何时应该停止SYNJARDY XR以及何时应该再次启动SYNJARDY XR。看到gydF4y2Ba“关于SYNJARDY XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 患有1型糖尿病。SYNJARDY XR不应用于治疗1型糖尿病患者。gydF4y2Ba
• 维生素B含量低gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba在你的血液里。gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。SYNJARDY XR可能会伤害您未出生的宝宝。如果在服用SYNJARDY XR期间怀孕，请尽快告知您的医疗保健提供者。与你的医疗保健提供者谈谈在怀孕期间控制血糖的最佳方法。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。SYNJARDY XR可能会进入您的母乳，并可能伤害您的宝宝。如果您正在服用SYNJARDY XR，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。服用SYNJARDY XR时请勿母乳喂养。gydF4y2Ba
• 都是一个没有走过的人吗gydF4y2Ba更年期gydF4y2Ba(绝经前)没有规律或根本没有月经的人。SYNJARDY XR可以导致卵子从卵巢释放(排卵)。这可以增加你怀孕的机会。如果您在服用SYNJARDY XR期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响SYNJARDY XR的工作方式。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我应该如何服用SYNJARDY XR?gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用SYNJARDY XR。gydF4y2Ba
• 每天口服一次SYNJARDY XR，早上一餐。用餐时服用SYNJARDY XR可能会降低你胃部不适的几率。gydF4y2Ba
• 整个吞下SYNJARDY XR片。请勿折断、切割、碾碎、溶解或咀嚼SYNJARDY XR片剂。如果您不能整个吞下SYNJARDY XR片剂，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 你可能会看到类似SYNJARDY XR平板电脑的东西gydF4y2Ba凳子gydF4y2Ba(大便)。这是无害的，不应该影响SYNJARDY XR的工作方式来控制你的糖尿病。gydF4y2Ba
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。如果你不记得，直到你的下一次剂量，跳过错过的剂量，回到你的正常时间表。不要同时服用两剂SYNJARDY XR。如果您对错过的剂量有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 您的医疗保健提供者可能会告诉您服用SYNJARDY XR和其他糖尿病药物。当SYNJARDY XR与某些其他糖尿病药物一起服用时，低血糖会更频繁地发生。看到gydF4y2Ba“SYNJARDY XR可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba
• 如果您服用过多的SYNJARDY XR，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。gydF4y2Ba
• 您的医疗保健提供者将进行血液检查，以检查您的肾脏在使用SYNJARDY XR治疗之前和期间的工作情况。gydF4y2Ba
• 服用SYNJARDY XR时，您的尿液中可能含有糖，这将在尿检中显示出来。gydF4y2Ba

服用SYNJARDY XR时应该避免什么?gydF4y2Ba

避免经常饮酒，或在短时间内大量饮酒(“狂饮”)。它会增加你产生严重副作用的机会。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

SYNJARDY XR可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

如果你有阴道或阴茎的酵母菌感染的症状，和你的医疗保健提供者谈谈该怎么做。gydF4y2Ba你的医疗保健提供者可能会建议你使用非处方药gydF4y2Ba抗真菌gydF4y2Ba医学。如果你使用非处方药物，请立即咨询你的医疗保健提供者gydF4y2Ba抗真菌药物gydF4y2Ba你的症状不会消失。gydF4y2Ba

• 看到gydF4y2Ba“关于SYNJARDY XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 严重的尿路感染。gydF4y2Ba可能导致住院治疗的严重尿路感染发生在服用恩格列净(SYNJARDY XR中的一种药物)的人身上。如果你有任何尿路感染的迹象或症状，如排尿时有灼烧感、需要经常排尿、需要马上排尿、胃部下部疼痛(gydF4y2Ba骨盆gydF4y2Ba),或gydF4y2Ba尿中带血gydF4y2Ba。有时人们也会发烧，gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba恶心或呕吐。gydF4y2Ba
• 低血糖(低血糖症)。gydF4y2Ba如果你同时服用另一种会导致低血糖的药物，如磺脲类药物或胰岛素，你患低血糖的风险会更高。服用SYNJARDY XR时，磺脲类药物或胰岛素的剂量可能需要降低。低血糖的症状和体征包括:gydF4y2Ba
  • 头疼gydF4y2Ba
  • 睡意gydF4y2Ba
  • 弱点gydF4y2Ba
  • 易怒gydF4y2Ba
  • 饥饿gydF4y2Ba
  • 快速的心跳gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 颤抖或感到紧张gydF4y2Ba
  • 头晕gydF4y2Ba
  • 出汗gydF4y2Ba
• 一种罕见但严重的细菌感染，导致肛门和生殖器(会阴)之间和周围的皮肤下组织受损(坏死性筋膜炎)。gydF4y2Ba会阴部坏死性筋膜炎发生在服用恩格列净(SYNJARDY XR中的一种药物)的男女身上。会阴坏死性筋膜炎可能导致住院，可能需要多次手术，并可能导致死亡。gydF4y2Ba如果你发烧或感到非常虚弱、疲倦或不舒服(不适)，并且在肛门和生殖器之间或周围出现以下任何症状，请立即就医:gydF4y2Ba
  • 疼痛或压痛gydF4y2Ba
  • 肿胀gydF4y2Ba
  • 皮肤发红(红斑)gydF4y2Ba
• 阴道酵母菌感染gydF4y2Baa的症状gydF4y2Ba阴道酵母菌感染gydF4y2Ba包括阴道气味，白色或黄色gydF4y2Ba阴道分泌物gydF4y2Ba（gydF4y2Ba放电gydF4y2Ba可能是肿块(看起来像白干酪)，或者阴道瘙痒。gydF4y2Ba
• 阴茎的酵母菌感染(龟头炎或龟头炎)。gydF4y2Ba未割包皮的阴茎可能会出现肿胀，这使得阴茎尖端周围的皮肤难以收回。阴茎酵母菌感染的其他症状包括阴茎发红、瘙痒或肿胀、阴茎皮疹、阴茎排出恶臭或阴茎周围皮肤疼痛。gydF4y2Ba
• 过敏(超敏)反应。gydF4y2Ba服用SYNJARDY XR中的药物之一恩帕列净(empagliflozin)的人发生了严重的过敏反应。症状可能包括:gydF4y2Ba

  如果您有任何这些症状，请停止服用SYNJARDY XR，并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

  • 脸部、嘴唇、喉咙和其他皮肤部位肿胀gydF4y2Ba
  • 吞咽或呼吸困难gydF4y2Ba
  • 皮肤上凸起的红色区域(荨麻疹)gydF4y2Ba
• 维生素B含量低gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba(维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba缺乏)。gydF4y2Ba长期服用二甲双胍可能会导致维生素B的含量下降gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba尤其是如果你的维生素B含量低的话gydF4y2Ba_12gydF4y2Ba之前的血液水平。你的医疗保健提供者可能会做血液测试来检查你的维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba的水平。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 低血糖gydF4y2Ba
• 尿路感染gydF4y2Ba
• 闷或gydF4y2Ba流鼻涕gydF4y2Ba和gydF4y2Ba喉咙痛gydF4y2Ba
• 女性酵母菌感染gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba
• 恶心或呕吐gydF4y2Ba
• 气体gydF4y2Ba
• 胃不舒服gydF4y2Ba
• 消化不良gydF4y2Ba
• 弱点gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba

这些并不是SYNJARDY XR可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储SYNJARDY XR?gydF4y2Ba

• 储存SYNJARDY XR在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将SYNJARDY XR和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用SYNJARDY XR的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有规定的情况下使用SYNJARDY XR。不要给其他人服用SYNJARDY XR，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为医疗专业人员编写的有关SYNJARDY XR的信息。gydF4y2Ba

SYNJARDY XR的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba恩格列净和盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba片芯含有:聚氧聚乙烯，羟丙纤维素和硬脂酸镁。薄膜涂料和油墨含有:羟丙纤维素、二氧化钛、gydF4y2Ba葡聚糖gydF4y2Ba聚乙二醇、滑石粉、巴西棕榈蜡、纯净水、氧化铁、丙二醇、异丙醇、氧化铁黄(5毫克/ 1000毫克、10毫克/ 1000毫克、25毫克/ 1000毫克)、氧化铁红(10毫克/ 1000毫克)、FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖(12.5毫克/ 1000毫克、25毫克/ 1000毫克)。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba