Synalgos-DC

描述

SYNALGOS-DC(阿司匹林,咖啡因双氢可待因(和双酒石酸双氢可待因)胶囊是双氢可待因的三种药物组合阿片样物质受体激动剂非甾体抗炎药阿司匹林和甲基黄嘌呤咖啡因。口服剂量为16毫克重酒石酸二氢可待因、356.4毫克阿司匹林和30毫克咖啡因。

重酒石酸二氢可待因的化学名称是吗啡-6-醇4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基- (5α，6α)-2,3二羟基丁二酸酯(1:1)(盐)。它也被称为4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6α-醇(+)-酒石酸盐。重酒石酸二氢可待因的分子量为451.48。它的分子式是C₁₈H₂₃没有_3.•C₄H₆O₆，它的化学结构如下。

二氢可待因是由可待因合成的一种细小的、白色的、无味的结晶粉末。重酒石酸二氢可待因溶于水(1克溶于4.5克)并变成透明无色的溶液。它的解离常数在25℃时为pKa 8.89，在37℃时为pKa 8.67。重酒石酸二氢可待因的分配系数为logp1.16, pH为3.2 ~ 4.2。

阿司匹林的化学名称是2-(乙酰氧基)苯甲酸。阿司匹林的分子量是180.16。它的分子式是C₉H₈O₄，它的化学结构如下。

阿司匹林是一种白色结晶粉末或白色晶体(通常是针状的)。无臭或有微弱气味，在干燥空气中稳定。在潮湿的空气中，它逐渐水解成水杨酸和乙酸。阿司匹林微溶于水，易溶于醇，易溶于氯仿和乙醚，微溶于无水乙醚。阿司匹林的解离常数为1.8×10^－4在25°C。

咖啡因的化学名称是1,3,7-三甲基黄嘌呤。咖啡因的分子量是194.19。它的分子式是C₈H₁₀N₄O₂，它的化学结构如下。

咖啡因是一种白色的结晶物质或颗粒。易溶于沸水，20℃时微溶于水，微溶于乙醇。25℃时pH为6.9(1%溶液)，pKa为14.0。咖啡因的分配系数分别为Kp 0.96(正辛醇/水溶液pH 7.41)和Kp 0.72(正辛醇/0.1 M HCl)。

SYNALGOS-DC中的非活性成分包括:褐藻酸、纤维素、D&C红28、FD&C蓝1、明胶、氧化铁、硬脂酸和二氧化钛。

SYNALGOS-DC为蓝色和灰色胶囊，标有“CP”和“419”。

迹象

SYNALGOS-DC适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和预防措施]，保留SYNALGOS-DC用于替代治疗方案(如非阿片类镇痛药):

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和预防措施]。

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和预防措施]。

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内以及随后使用SYNALGOS-DC增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和预防措施]。

将SYNALGOS-DC与食物或满满一杯水一起服用，以减少胃肠道不适。

初始剂量

开始使用SYNALGOS-DC治疗

成人开始治疗时，根据疼痛需要每4小时口服2粒SYNALGOS-DC胶囊。

从其他阿片类药物到SYNALGOS-DC的转化

这是阿片类药物和阿片类制剂效力的患者间差异。因此，在确定SYNALGOS-DC的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时SYNALGOS-DC剂量比高估24小时SYNALGOS-DC剂量更安全，并管理因过量引起的不良反应。

滴定和维持治疗

单独滴定SYNALGOS-DC至提供足够镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受SYNALGOS-DC治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和预防措施]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加SYNALGOS-DC剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

停止使用SYNALGOS-DC

当定期服用SYNALGOS-DC的患者可能不再需要使用SYNALGOS-DC治疗时，逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征或症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。对于身体依赖的患者，不要突然停药警告和预防措施,药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型和强度

胶囊:16毫克重酒石酸二氢可待因、356.4毫克阿司匹林和30毫克咖啡因(蓝色和灰色，标有“CP”和“419”)

储存和处理

SYNALGOS-DC(阿斯匹林、咖啡因及酒石酸二氢可待因)为蓝色及灰色胶囊，分别标有“CP”及“419”，并以下列形式供应:

国防委员会49708-419-88(16毫克二氢可待因/356.4毫克阿司匹林/30毫克咖啡因):每瓶100粒

在室温下保存。25°C(77°F)。

保持紧闭。在密封的容器中分配。

当不再需要SYNALGOS-DC时，将未使用的胶囊冲下厕所。

制造:Mikart, Inc.，亚特兰大，佐治亚州30318。修订日期:2017年8月。

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和预防措施]
• 危及生命的呼吸抑制警告和预防措施]
• 儿童二氢可待因的超快速代谢和危及生命的呼吸抑制的其他危险因素[见]警告和预防措施]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和预防措施]
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和预防措施]
• 肾上腺功能不全[见]警告和预防措施]
• 严重低血压[见警告和预防措施]
• 胃肠道不良反应[见警告和预防措施]
• 癫痫(见警告和预防措施]
• 退出(见警告和预防措施]
• 凝血异常和出血[见]警告和预防措施]
• 雷氏综合症[参见警告和预防措施]
• 过敏(见警告和预防措施]
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和预防措施]
• 胎儿动脉导管过早闭合[见警告和预防措施]

以下与使用SYNALGOS-DC相关的不良反应是在临床研究或上市后报告中确定的。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

服用阿司匹林引起的许多不良反应与剂量有关。以下是文献中报道的不良反应列表警告和预防措施]。

身体整体:发烧，体温过低，口渴。

心血管疾病:心律失常，低血压，心动过速。

中枢神经系统:躁动，脑水肿，昏迷，神志不清，头晕，头痛，硬脑膜下或颅内出血，嗜睡，癫痫发作。

液体和电解质:脱水，高钾血症，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒。

胃肠道:消化不良，消化道出血，溃疡和穿孔，恶心，呕吐，肝酶短暂升高，肝炎，雷氏综合征，胰腺炎。

血液:凝血酶原时间延长，弥散性血管内凝血，凝血功能障碍，血小板减少。

超敏反应:急性过敏反应，血管性水肿，哮喘，支气管痉挛，喉水肿，荨麻疹。

肌肉骨骼:横纹肌溶解。

代谢:低血糖(儿童)、高血糖。

生殖:延长妊娠和分娩，死产，低出生体重儿，产前和产后出血。

呼吸系统:呼吸急促，肺水肿，呼吸急促。

特殊的感觉:听力损失，耳鸣。高频听力损失患者可能难以察觉耳鸣。在这些患者中，耳鸣不能作为水杨症的临床指标。

泌尿生殖:间质性肾炎，乳头状坏死，蛋白尿，肾功能不全和肾功能衰竭。

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已被报道含有SYNALGOS-DC成分。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1包括与SYNALGOS-DC有临床意义的药物相互作用。

表1:与SYNALGOS-DC有临床意义的药物相互作用

CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	同时使用SYNALGOS-DC与CYP3A4抑制剂可能导致二氢可待因血浆浓度增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致二氢吗啡水平增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在的致命呼吸抑制，特别是在达到稳定剂量的SYNALGOS-DC后添加抑制剂时。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，可能导致血浆中二氢可待因水平降低，二氢可因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致二氢吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致对二氢可待因产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要与CYP3A4抑制剂合用，可考虑减少SYNALGOS-DC的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加SYNALGOS-DC剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用SYNALGOS-DC和CYP3A4诱导剂可导致二氢可待因水平降低，二氢可可待因水平升高，通过2D6代谢减少，导致二氢吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致对二氢可待因产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和预防措施]。 停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，二氢可待因血浆浓度可能增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致二氢吗啡水平升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，跟踪患者疗效下降和阿片类药物戒断的迹象，并考虑根据需要增加SYNALGOS-DC的剂量。 如果停用CYP3A4诱导剂，应考虑减少SYNALGOS-DC的剂量，并定期监测呼吸抑制和镇静的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	SYNALGOS-DC中的二氢可待因通过CYP2D6代谢形成二氢吗啡。同时使用SYNALGOS-DC和CYP2D6抑制剂可使血浆中二氢可待因浓度升高，活性代谢物二氢吗啡浓度降低。这可能导致镇痛效果降低或阿片类药物戒断症状，特别是在达到稳定剂量的SYNALGOS-DC后添加抑制剂时[见]临床药理学]。 停用CYP2D6抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，二氢可待因血浆浓度降低，而活性代谢物二氢吗啡血浆浓度升高，可加重或延长不良反应，并可能引起致命的呼吸抑制[见]临床药理学]。
干预:	如果需要与CYP2D6抑制剂合用，或者合用后停用CYP2D6抑制剂，可考虑调整SYNALGOS-DC的剂量，并定期密切监测患者。 如果与CYP2D6抑制剂合用是必要的，对患者进行疗效降低或阿片类药物戒断体征和症状的随访，并根据需要考虑增加SYNALGOS-DC。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑减少SYNALGOS-DC，并跟踪患者呼吸抑制或镇静的体征和症状。
例子:	奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀，安非他酮
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象[见]警告和预防措施]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用SYNALGOS-DC。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和预防措施]
干预:	服用MAOIs的患者或停药14天内不要使用SYNALGOS-DC。 如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和经常滴定小剂量的其他阿片类药物(如羟考酮、氢可酮、羟吗啡酮、氢吗啡酮或丁丙诺啡)来治疗疼痛，同时密切关注血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	是否会降低SYNALGOS-DC的镇痛效果和/或引发戒断症状
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	二氢可待因可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	随访患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，并根据需要减少SYNALGOS-DC和/或肌肉松弛剂的剂量。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。 利尿剂对有潜在肾脏或心血管疾病的患者的有效性可能因同时服用阿司匹林而降低，因为阿司匹林抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少、盐和液体潴留减少。
干预:	跟踪患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当SYNALGOS-DC与抗胆碱能药物联合使用时，随访患者尿潴留或胃动力降低的迹象。
抗凝血剂
对临床的影响:	阿司匹林可以增强抗凝血剂的作用。同时使用可能会增加出血的风险。阿司匹林还能取代蛋白结合侧的华法林，导致凝血酶原时间和出血时间的延长。
干预:	跟踪病人是否有出血迹象。
例子:	华法林，肝素，依诺肝素，氯吡格雷，普拉格雷，利伐沙班，阿哌沙班
促进尿酸排泄的代理
对临床的影响:	阿司匹林抑制尿尿剂的尿尿作用。
干预:	避免同时使用。
例子:	丙磺舒
碳酸酐酶抑制剂
对临床的影响:	与阿司匹林同时使用可导致碳酸酐酶抑制剂的高血清浓度，并由于肾小管分泌竞争而引起毒性。
干预:	考虑减少碳酸酐酶抑制剂的剂量，并随访患者是否有碳酸酐酶抑制剂的不良反应。
例子:	乙酰唑胺,methazolamide
甲氨蝶呤
对临床的影响:	阿司匹林可能通过取代甲氨蝶呤的血浆蛋白结合位点和/或降低其肾脏清除率而增强甲氨蝶呤的毒性。
干预:	同时使用时要谨慎，尤其是老年患者或肾功能不全患者。跟踪患者甲氨蝶呤毒性。
对肾脏有害处的代理
对临床的影响:	由于阿司匹林对肾前列腺素的抑制作用，与阿司匹林合用可能导致附加性肾毒性。此外，阿司匹林的血浆浓度会因肾小球滤过率或小管分泌减少而升高。
干预:	如果与肾毒性药物同时使用，请谨慎使用SYNALGOS-DC。密切关注患者的肾功能。
例子:	氨基糖苷类，两性霉素B，全身性杆菌素，顺铂，环孢素，膦红霉素，或肠外万古霉素
血管紧张素转换酶抑制剂
对临床的影响:	由于ACE抑制剂对肾素-血管紧张素转化途径的间接作用，它的低钠血症和降压作用可能因同时服用阿司匹林而减弱。
干预:	同时使用时请谨慎。跟踪患者血压、肾功能。
例子:	雷米普利,卡托普利
β-受体阻滞药
对临床的影响:	受体阻滞剂的降压作用可能因同时服用阿司匹林而减弱，因为它抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少，盐和液体潴留。
干预:	同时使用时请谨慎。跟踪患者血压、肾功能。
例子:	美托洛尔、普萘洛尔
血糖过低的代理
对临床的影响:	阿司匹林可能增加胰岛素和磺脲类药物的降血糖作用，导致低血糖。
干预:	如果出现任何低血糖症状或体征，应建议患者咨询医生。
例子:	胰岛素，格列美脲，格列吡嗪
抗惊厥药物
对临床的影响:	阿司匹林可以取代蛋白结合的苯妥英和丙戊酸，导致苯妥英总浓度降低和血清丙戊酸水平升高。
干预:	同时使用时请谨慎。
例子:	苯妥英，丙戊酸
非甾体抗炎药(NSAIDs)
对临床的影响:	同时使用阿司匹林可能会增加出血的风险或导致肾功能下降。阿司匹林可使酮丙酸脱离血浆蛋白结合位点和/或降低其肾脏清除率，从而加重其严重的副作用和毒性。
干预:	避免同时使用
例子:	酮拉拉，布洛芬，萘普生，双氯芬酸
糖皮质激素
对临床的影响:	在同时使用皮质类固醇和长期使用阿司匹林的患者中，停用皮质类固醇可能导致水杨酸中毒，因为皮质类固醇可增强水杨酸盐的肾脏清除率，并且在停用皮质类固醇后，肾脏清除率恢复正常。
干预:	避免同时使用。

药物滥用和依赖

控制物质

SYNALGOS-DC含有二氢可待因，一种附表III管制物质。

滥用

SYNALGOS-DC含有二氢可待因，这种物质与其他阿片类药物滥用的可能性很大，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮,吗啡,羟考酮羟吗啡酮和他他多。SYNALGOS-DC可能被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移[见警告和预防措施]。

由于阿片类药物的使用，所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐，反复"丢失"处方，篡改处方，以及不愿提供以前的医疗记录或其他医疗保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，SYNALGOS-DC可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用SYNALGOS-DC的特定风险

SYNALGOS-DC仅用于口服。滥用SYNALGOS-DC有过量用药和死亡的风险。与酒精和其他药物同时使用SYNALGOS-DC的风险增加中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如:丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体依赖的患者，不应突然停用SYNALGOS-DC剂量和给药方法]。如果对身体依赖的患者突然停用SYNALGOS-DC，可能会出现戒断综合征。以下一些或全部症状都可能是这种综合征的特征:躁动不安;流泪,鼻液溢,打呵欠,汗水、发冷、肌痛,瞳孔放大。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食症呕吐、腹泻或血压升高，呼吸速率，或者心率。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

SYNALGOS-DC含有重酒石酸二氢可待因，一种附表III管制物质。作为一种阿片类药物，SYNALGOS-DC使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方SYNALGOS-DC的患者中。

在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方SYNALGOS-DC之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受SYNALGOS-DC的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可以开阿片类药物，如SYNALGOS-DC，但在这类患者中使用，需要对风险和正确使用SYNALGOS-DC进行深入咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发SYNALGOS-DC时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用SYNALGOS-DC期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内以及随后增加SYNALGOS-DC的剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，SYNALGOS-DC的适当剂量和滴定是重要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估SYNALGOS-DC剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂SYNALGOS-DC，特别是儿童，也可能因过量服用二氢可待因而导致呼吸抑制和死亡。

儿童危及生命的呼吸抑制的超快速代谢及其他危险因素

由于可待因和二氢可待因的代谢途径相似可待因和二氢可待因以及吗啡和二氢吗啡的效力相似，超快速新陈代谢二氢可待因中含有可待因。

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因受CYP2D6代谢变化的影响基因型(如下所述)，这可能导致暴露于活性代谢物吗啡的增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用的影响，特别是如果存在呼吸抑制的危险因素。例如，许多报告的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的手术期间，并且有证据表明许多儿童是可待因的超快速代谢者。此外，患有糖尿病的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停接受阿片类药物治疗扁桃体切除和/或腺样体切除术后疼痛的患者可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• SYNALGOS-DC禁忌用于所有12岁以下的儿童禁忌症]。
• SYNALGOS-DC禁忌用于18岁以下扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的儿科患者的术后管理禁忌症]。
• 除非获益大于风险，否则避免在12至18岁的青少年中使用SYNALGOS-DC，这些青少年存在其他可能增加其对二氢可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素。危险因素包括与肺换气不足如术后状态、梗阻性等睡眠呼吸暂停,肥胖严重的肺部疾病神经肌肉疾病，以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物。
• 与成人一样，在为青少年开阿片类药物处方时，卫生保健提供者应选择最低剂量有效剂量在最短的时间内，告知患者和护理人员这些风险和阿片类药物过量的迹象[见]特定人群使用,过量]。

哺乳期妇女

据报道，至少有一名哺乳婴儿因母乳中含有高浓度吗啡而死亡，因为母亲是可待因的超快速代谢者。在使用SYNALGOS-DC治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

CYP2D6遗传变异:超快速代谢

一些个体可能由于特定的CYP2D6基因型(基因重复表示为*1/*1xN或*1/*2xN)而成为超快速代谢者。的患病率CYP2D6的基因表型差异很大，估计白人(欧洲人、北美人)的比例为1%至10%，黑人(非裔美国人)的比例为3%至4%，东亚人(中国人、日本人、韩国人)的比例为1%至2%，某些种族/民族群体(即大洋洲人、北非人、中东人、德系犹太人、波多黎各人)的比例可能大于10%。没有其他族裔的数据。这些人将二氢可待因转化为其活性代谢物二氢吗啡，比其他人更快更彻底。这种快速转化导致高于预期的血清二氢吗啡水平。即使在标示的剂量方案下，超快速代谢的个体也可能出现危及生命或致命的呼吸抑制，或出现过量服用的迹象(如极度嗜睡、意识混乱或呼吸浅)[见]过量]。因此，超快速代谢者不应使用SYNALGOS-DC。

新生儿阿片类戒断综合征

怀孕期间长时间使用SYNALGOS-DC可能导致妊娠期的停药新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用,患者信息]。

影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与二氢可待因合用或停药的影响是复杂的。使用细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与SYNALGOS-DC需要仔细考虑对二氢可待因及其活性代谢物二氢吗啡的影响。

• 细胞色素P450 3A4相互作用

SYNALGOS-DC与所有细胞色素P450 3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)或停用细胞色素P450 3A4诱导剂(如利复平、卡马西平和苯妥英)可能导致二氢可待因血浆浓度增加，随后细胞色素P450 2D6代谢增加，导致二氢吗啡水平增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在致命的呼吸抑制。

同时使用SYNALGOS-DC与所有细胞色素P450 3A4诱导剂或停止细胞色素P450 3A4抑制剂可能导致较低的二氢可待因水平，较高的二氢可可待因水平，通过2D6代谢减少，从而导致较低的二氢吗啡水平。这可能与疗效下降有关，并且在一些患者中，可能导致阿片类药物戒断的体征和症状。随访接受SYNALGOS-DC和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，当SYNALGOS-DC与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时，可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状。

如果同时使用CYP3A4抑制剂是必要的，或者如果停止使用CYP3A4诱导剂，考虑减少SYNALGOS-DC的剂量，直到达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。

如果需要同时使用CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂，可考虑增加SYNALGOS-DC剂量，直至达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断迹象[见]药物的相互作用]。

• 同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

SYNALGOS-DC与所有细胞色素P450 2D6抑制剂(如胺碘酮、奎尼丁)同时使用可能导致二氢可待因血浆浓度升高和活性代谢物二氢吗啡血浆浓度降低，这可能导致镇痛效果降低或阿片类药物戒断症状。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能导致二氢可待因血浆浓度下降和活性代谢物二氢吗啡血浆浓度增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在致命的呼吸抑制。

随访接受SYNALGOS-DC和任何CYP2D6抑制剂的患者，当SYNALGOS-DC与CYP2D6抑制剂联合使用时，可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状。

如果同时使用CYP2D6抑制剂是必要的，跟踪患者疗效下降或阿片类药物戒断的迹象，并考虑增加SYNALGOS-DC的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑减少SYNALGOS-DC剂量，并随访患者呼吸抑制或镇静的体征和症状[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他抑制剂同时使用的风险

同时使用SYNALGOS-DC可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

当SYNALGOS-DC与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用,患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

SYNALGOS-DC在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

synalgos - dc治疗的患者具有显著的慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧,血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使使用推荐剂量的SYNALGOS-DC(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定SYNALGOS-DC时，以及当SYNALGOS-DC与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见与苯二氮卓类药物或其他抑制剂同时使用的风险]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)可能增强二氢吗啡(二氢可待因的活性代谢物)的作用，包括呼吸抑制、昏迷和意识不清。服用MAOIs的患者或停止MAOIs治疗后14天内不应使用SYNALGOS-DC。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

SYNALGOS-DC可能会导致严重的低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定SYNALGOS-DC剂量后监测这些患者的低血压迹象。在患有循环冲击， SYNALGOS-DC可能导致血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用SYNALGOS-DC。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂如有颅内压升高或脑肿瘤的患者，SYNALGOS-DC可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制迹象，特别是在开始使用SYNALGOS-DC治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。避免意识受损或昏迷患者使用SYNALGOS-DC。

胃肠道疾病(包括消化性溃疡)患者使用的风险

SYNALGOS-DC禁忌用于已知或怀疑的患者胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻。

SYNALGOS-DC中的二氢可待因可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎加重症状

有活跃病史的患者消化性溃疡疾病应避免使用阿司匹林，它会引起胃粘膜刺激和出血。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

SYNALGOS-DC中的阿司匹林会导致胃肠道副作用包括胃痛，胃灼热恶心、呕吐和胃肠道大出血。虽然有轻微的上消化道症状，比如消化不良，是常见的，可以在治疗过程中的任何时候发生，医生应该保持警惕的迹象溃疡和出血，即使以前没有胃肠道症状。医生应该告知患者胃肠道副作用的体征和症状，以及发生时应采取的措施。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药后发生消化道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药治疗患者消化道出血风险的因素包括持续时间较长非甾体抗炎药治疗;同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝剂或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，晚期患者肝脏疾病和/或凝血功能障碍会增加消化道出血的风险。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略:

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的高风险患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑除SYNALGOS-DC以外的替代治疗。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用SYNALGOS-DC，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在合用小剂量阿司匹林治疗心脏病的情况下预防在美国，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用]。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

SYNALGOS-DC中的二氢可待因可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作在SYNALGOS-DC治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括SYNALGOS-DC。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状。

停用SYNALGOS-DC时，应逐渐减少剂量[见剂量和给药方法]。不要突然停止使用SYNALGOS-DC[参见药物滥用和依赖]。

驾驶和操作机械的风险

SYNALGOS-DC可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受SYNALGOS-DC的作用，并知道他们对药物的反应[见]患者信息]。

凝血异常和出血风险

即使是低剂量的阿司匹林也会抑制血小板功能，导致出血时间的增加。这可能会对遗传性(如:血友病)或收购了(例如肝脏疾病或维生素K缺乏性)出血性疾病。阿司匹林是血友病患者的禁忌症。

术前给予阿司匹林可延长出血时间。

每天饮用三杯或三杯以上酒精饮料的患者应被告知服用阿司匹林时长期大量饮酒有出血风险。

雷氏症候群

儿童或青少年病毒性感染，不论有无发热，都不应使用阿司匹林，因为存在以下风险瑞氏综合征在某些病毒性疾病中同时使用阿司匹林。

过敏

已知的患者禁用阿司匹林过敏非甾体抗炎药产品(NSAIDs)和哮喘综合征患者，鼻炎,鼻息肉。阿司匹林可能导致严重的荨麻疹,血管性水肿或支气管痉挛(哮喘)。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药导致肾乳头状病变坏死以及其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注。在这些患者中，给药非甾体抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成，其次，在肾血流中，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、血容量减少,心脏衰竭，肝功能障碍，服用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂或arb，以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于SYNALGOS-DC在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。SYNALGOS-DC对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

正确的体积状态在脱水或低血容量性患者在启动SYNALGOS-DC之前。在使用SYNALGOS-DC期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用]。除非预期获益大于肾功能恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用SYNALGOS-DC。如果SYNALGOS-DC用于晚期肾脏疾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

血清增加钾浓度,包括血钾过高，甚至在一些没有肾脏损害的患者中也有使用非甾体抗炎药的报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾上腺素和低醛固酮增多症状态。

胎儿动脉导管过早闭合

阿司匹林可能导致胎儿过早闭合开放性动脉导管。妊娠30周(妊娠晚期)开始的孕妇应避免使用非甾体抗炎药，包括SYNALGOS-DC[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

上瘾、滥用和误用

告知患者，即使按照建议服用SYNALGOS-DC，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用SYNALGOS-DC，并采取措施保护SYNALGOS-DC免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当开始使用SYNALGOS-DC或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息[见]警告和注意事项]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。指导患者采取措施安全地储存SYNALGOS-DC，并按照当地州的指导方针和/或法规处置未使用的SYNALGOS-DC。

儿童危及生命的呼吸抑制的超快速代谢及其他危险因素

告知护理人员，所有12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的18岁以下儿童禁用SYNALGOS-DC。建议接受SYNALGOS-DC治疗的12至18岁儿童的看护人监测呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果SYNALGOS-DC与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项,药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时不要服用SYNALGOS-DC。患者在服用SYNALGOS-DC时不应开始使用MAOIs[见]药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者正确服用SYNALGOS-DC。

将SYNALGOS-DC与食物或满满一杯水一起服用，以尽量减少胃肠道不适剂量和给药方法]。

低血压

告知患者SYNALGOS-DC可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应已被报道含有SYNALGOS-DC中的成分。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症,不良反应]。

阿司匹林过敏

应告知患者，SYNALGOS-DC含有阿司匹林，不应由阿司匹林或非甾体抗炎药过敏的患者服用。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用SYNALGOS-DC可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项,特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，SYNALGOS-DC可能造成胎儿伤害，并告知医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。从妊娠30周开始避免使用SYNALGOS-DC和其他非甾体抗炎药，因为有胎儿过早闭合的风险导管arteriosus(见警告和注意事项,特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在使用SYNALGOS-DC治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。建议希望怀孕的有生育潜力的女性，非甾体抗炎药，包括SYNALGOSDC，可能与可逆的延迟有关排卵(见特定人群使用]。

出血风险

告知患者出血的体征和症状。告诉病人告知他们的医生，如果他们开了任何可能增加出血风险的药物。

向每天饮用三杯或三杯以上酒精饮料的患者咨询服用阿司匹林时长期大量饮酒的出血风险[见]警告和注意事项]。

驾驶或操作重型机械

告知患者SYNALGOS-DC可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应]。

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者，不建议将SYNALGOS-DC与非甾体抗炎药或其他水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

处置未使用的SYNALGOS-DC

建议患者妥善处理未使用的SYNALGOS-DC。建议患者按照以下步骤将药物扔进家庭垃圾桶。

1. 将它们从原来的容器中取出，并与不需要的物质混合，例如用过的咖啡地面或猫砂(这使得毒品对儿童和宠物的吸引力降低，并且对于那些可能故意在垃圾中寻找毒品的人来说是无法识别的)。
2. 将混合物放入密封袋，空罐或其他容器中，以防止药物泄漏或从垃圾袋中脱落，或根据当地国家指南和/或法规进行处理。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌阿司匹林、咖啡因和双酒石酸二氢可待因联合使用或单独使用二氢可待因的可能性尚未进行研究。

在大鼠饲料中以0.5%的剂量服用阿司匹林68周不会致癌。

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，雄性大鼠在102毫克/公斤的剂量下，或雌性大鼠在170毫克/公斤的剂量下(分别是每日360毫克咖啡因剂量的2.8倍和4.6倍)，饮水中的咖啡因(作为咖啡因碱)没有致癌作用²基础)。在一项对C57BL/6小鼠进行的为期18个月的研究中，没有发现膳食剂量高达55 mg/kg(0.7倍于每日剂量360 mg/m的咖啡因)的致瘤性证据²基础)。

诱变

阿司匹林、咖啡因和二氢可待因联合使用或单独使用二氢可待因尚未对其致突变性进行评估。

阿司匹林在Ames中不具有诱变性沙门氏菌分析;然而，阿司匹林在培养的人成纤维细胞中确实会引起染色体畸变。

咖啡因(作为咖啡因碱)增加了姐妹染色单体交换(SCE) SCE/细胞中期(与暴露时间有关的在活的有机体内小鼠中期分析。咖啡因还增强了已知诱变剂的遗传毒性，并促进了微核的形成(5倍)叶酸有缺陷的老鼠。然而，咖啡因并没有增加染色体畸变在体外中国仓鼠卵巢细胞(CHO)与人淋巴细胞实验结果表明，该方法对小鼠无诱变作用在体外CHO /次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)基因突变试验，除细胞毒性浓度。此外，咖啡因在实验中不具有致裂性在活的有机体内小鼠微核试验。咖啡因在实验中呈阴性在体外细菌反突变试验(艾姆斯测试）.

生育能力受损

评估阿司匹林、咖啡因和二氢可待因联合使用或单独使用二氢可待因对生育能力影响的动物研究尚未进行。

阿司匹林已被证明能抑制大鼠的排卵。

以50mg /kg/天的剂量皮下注射给雄性大鼠咖啡因(作为咖啡因基础)(每mg/m为360 mg咖啡因日剂量的0.7倍)²(基础)与未经处理的雌性交配前4天，除了引起胚胎毒性外，还导致雄性生殖能力下降。此外，长期暴露于高剂量口服咖啡因(3 g / 7周)对大鼠睾丸有毒性，表现为生精细胞变性。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。在妊娠晚期使用阿司匹林(包括SYNALGOS-DC)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免使用非甾体抗炎药，包括SYNALGOS-DC，在妊娠30周(妊娠晚期)开始的孕妇。水杨酸酯容易穿过胎盘并通过抑制前列腺素的合成，可引起动脉导管的收缩而导致肺动脉高压增加了胎儿死亡率，可能还有其他对胎儿不利的影响。在怀孕期间使用阿司匹林也会导致产妇和新生儿的改变止血机制。孕妇在妊娠后期使用阿司匹林可能导致出生体重过低，颅内出血发生率增高出血早产儿、死产和新生儿死亡。

对孕妇服用阿司匹林的研究并没有显示在怀孕的前三个月服用阿司匹林会增加异常的风险。在涉及41337名孕妇及其后代的对照研究中，没有证据表明怀孕期间服用阿司匹林会导致死胎、新生儿死亡或新生儿体重下降。在50282名孕妇及其后代的对照研究中，在怀孕的前四个月服用中剂量和大剂量阿司匹林没有显示出任何副作用产生畸形的的效果。

接近足月的孕妇服用治疗剂量的阿司匹林可能导致母亲、胎儿或新生儿出血。在怀孕的最后6个月，经常使用大剂量阿司匹林可能会延长妊娠和分娩。

孕妇使用SYNALGOS-DC的现有数据不足以告知主要出生缺陷的药物相关风险流产。阿司匹林、咖啡因和二氢可待因联合使用的生殖研究尚未在动物身上进行。在动物实验中，给怀孕的老鼠服用咖啡因增加了腭裂以及每天摄入360毫克咖啡因的0.7倍和2倍。基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入和decidualization。在动物实验中，给予前列腺素合成抑制剂如阿司匹林，会导致植入前和植入后的损失增加。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2- 4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻以及体重无法增加。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用SYNALGOS-DC。

阿片类镇痛药，包括SYNALGOS-DC，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

在分娩前和分娩期间应避免服用阿司匹林，因为它会导致分娩时失血过多。前列腺素抑制导致的妊娠期延长和产程延长已经有报道。

水杨酸酯很容易穿过胎盘，并通过抑制前列腺素的合成，可引起动脉导管的收缩，从而导致肺动脉栓塞高血压增加了胎儿死亡率，可能还有其他对胎儿不利的影响。在怀孕期间使用阿司匹林也会导致产妇和新生儿止血机制的改变。孕妇在妊娠后期使用阿司匹林可能导致出生体重过低、早产儿颅内出血发生率增加、死产和新生儿死亡。应避免在怀孕期间使用，特别是在妊娠晚期。

数据

动物的数据

尚未进行阿司匹林、咖啡因和二氢可待因胶囊联合使用或单独使用二氢可待因的动物生殖研究。

在对成年动物进行的研究中，咖啡因(作为咖啡因碱)以50mg /kg的缓释颗粒的形式给予怀孕小鼠(是人每日剂量360 mg咖啡因的0.7倍，每mg/m)²基础)，在器官发生期间，引起了低发生率的唇裂口感在胎儿中也是如此。

泌乳

风险概述

不建议哺乳期妇女使用SYNALGOS-DC。

二氢可待因及其活性代谢物二氢吗啡存在于人乳中。有已发表的研究和病例报告了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静、呼吸抑制和死亡。可待因代谢速度极快的女性血清吗啡水平高于预期，这可能导致母乳中吗啡水平升高，对母乳喂养的婴儿构成危险;二氢可待因也会出现这种情况。在二氢可待因代谢正常(CYP2D6活性正常)的妇女中，分泌到人乳中的二氢可待因量低且剂量依赖性强。

没有关于二氢可待因对产奶量影响的信息。由于可能发生严重不良反应，包括过度镇静、呼吸抑制和母乳喂养婴儿死亡，建议患者在使用SYNALGOS-DC治疗期间不建议母乳喂养[见]警告和注意事项]。

少量的阿司匹林和咖啡因也会从母乳中排出。母乳中阿司匹林对哺乳婴儿血小板功能的不良影响可能是一种潜在的风险。使用高剂量阿司匹林可能导致皮疹、血小板异常和哺乳婴儿出血。

哺乳期妇女被建议不要服用阿司匹林，因为她们的婴儿可能会患上雷氏综合症。由母乳中的水杨酸盐引起的雷氏综合症的风险尚不清楚警告和注意事项]。

由于可能出现严重不良反应，包括过度镇静和呼吸抑制、皮疹、血小板异常、出血以及母乳喂养婴儿可能出现Reye综合征，建议患者在使用SYNALGOS-DC治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

如果婴儿通过母乳接触到SYNALGOS-DC，应监测是否有过量镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

少量的阿司匹林和咖啡因也会从母乳中排出。母乳中阿司匹林对哺乳婴儿血小板功能的不良影响可能是一种潜在的风险。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应,临床药理学,临床前毒理学]。

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括阿司匹林，可能延缓或预防破裂的卵巢卵泡，这是可逆的不孕不育在一些女人身上。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用非甾体抗炎药，包括阿司匹林，对怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

含有阿司匹林的制剂应放在儿童够不到的地方。雷氏综合征是一种影响大脑和肝脏的罕见疾病，最常见于病毒性疾病期间服用阿司匹林的儿童。SYNALGOS-DC在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见]警告和注意事项]。在大多数报告的病例中，这些事件发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，许多儿童有可待因超快速代谢的证据(即细胞色素P450同功酶2D6基因的多个拷贝或高吗啡浓度)。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对阿片类药物的呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• SYNALGOS-DC禁忌用于所有12岁以下的儿童禁忌症]。
• SYNALGOS-DC禁忌用于18岁以下扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的儿科患者的术后管理禁忌症]。
• 除非获益大于风险，否则避免在12至18岁的青少年中使用SYNALGOS-DC，这些青少年存在其他可能增加其对二氢可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物[见]警告和注意事项]。

老年使用

SYNALGOS-DC的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定老年受试者是否与年轻受试者有不同的反应。

老年患者(65岁或以上)可能对二氢可待因的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定SYNALGOS-DC的剂量，并密切跟踪中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告及注意事项]。

已知该药物的大部分成分由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关严重疾病的风险更大心血管胃肠道和/或肾脏不良反应。如果老年患者的预期获益大于这些潜在风险，剂量选择应从剂量范围的低端开始，并跟踪患者的不良反应[见]警告和注意事项]。

肝损伤

SYNALGOS-DC含有阿司匹林，严重肝功能损害患者应避免使用。

尚未对肝功能损害患者进行正式研究，因此二氢可待因在该患者群体中的药代动力学尚不清楚。这些患者谨慎地开始使用低剂量的SYNALGOS-DC或较长的给药间隔，缓慢滴定，同时仔细观察副作用。在严重肝病患者中，通过一系列肝功能检查跟踪治疗效果。

肾功能损害

SYNALGOS-DC含有阿司匹林，严重肾功能衰竭患者应避免使用(肾小球过滤速率小于10ml /分钟)。

二氢可待因药代动力学可能在肾功能衰竭患者中发生改变。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭患者的清除率可能降低，代谢物可能积累到更高的血浆水平。这些患者谨慎地开始使用低剂量的SYNALGOS-DC或较长的给药间隔，缓慢滴定，同时仔细观察副作用。对于肾脏疾病患者，通过一系列肾功能检查来跟踪治疗效果。

过量

临床表现

严重过量使用SYNALGOS-DC的特点是阿片类药物和水杨酸盐过量的体征和症状。

急性过量使用二氢可待因可表现为呼吸抑制，嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿,心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞,非典型的打鼾，还有死亡。有明显的瞳孔而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

急性阿司匹林(水杨酸盐)过量的早期症状包括耳鸣发生在血浆浓度接近200微克/毫升时。阿司匹林的血药浓度超过300微克/毫升是有毒的。浓度超过400微克/毫升会产生严重的毒性作用。一个单一的致命的成人服用阿司匹林的剂量尚不确定，但预计30克时死亡。对于真实或可疑的过量，应立即联系中毒控制中心。

急性水杨酸过量，严重酸碱和电解液干扰可能发生，并使之复杂化高热脱水，昏迷。呼吸碱中毒发生在早期换气过度是存在的，但很快被代谢酸中毒。严重的症状，比如抑郁，昏迷，还有呼吸衰竭进展迅速。

水杨酸中毒(慢性水杨酸中毒)可表现为头晕、耳鸣、听力困难、恶心、呕吐、腹泻和精神错乱。更严重的水杨酸中毒可导致呼吸性碱中毒。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。治疗酸碱紊乱和电解质紊乱也很重要。由于对水杨酸毒性的关注，酸碱状态应与连续血气和血清pH测定密切相关。

阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于临床上明显的呼吸或循环抑制继发于过量的二氢可待因，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床上明显的呼吸或循环抑制继发于二氢可待因过量的情况下使用。

由于在SYNALGOS-DC中阿片类药物逆转的持续时间预计小于二氢可待因的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

在严重的水杨酸过量病例中，高热和低血容量是对生命的主要直接威胁。孩子们应该用温水擦拭。应静脉给予补液，并辅以酸中毒纠正。应监测血浆电解质和pH值以促进碱性利尿如果肾功能正常，服用水杨酸钠。可能需要输注葡萄糖来控制低血糖症。更严重的急性毒性可发生呼吸性碱中毒。

血液透析和腹膜透析可执行降低体内阿司匹林含量。肾功能不全或危及生命的水杨酸中毒患者透析通常是必需的。交换输血可能适用于婴幼儿。

如果确实或怀疑过量服用，应咨询中毒控制中心治疗水杨酸中毒。

禁忌症

SYNALGOS-DC禁忌症:

• 所有12岁以下的儿童[参见警告和预防措施]
• 18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的术后处理[见警告和预防措施]

SYNALGOS-DC也禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和预防措施]
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和预防措施]
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在过去14天内使用MAOIs[见警告和预防措施,药物的相互作用]
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和预防措施]
• 对二氢可待因、可待因、阿司匹林或非甾体抗炎药过敏不良反应]
• 血友病(见警告和预防措施]
• 雷氏综合症[参见警告和预防措施]
• 已知对非甾体抗炎药(NSAIDs)过敏[见警告和预防措施]
• 哮喘，鼻炎，和鼻息肉(见警告和预防措施]

临床药理学

作用机制

SYNALGOS-DC含有二氢可待因，一种完整的阿片类激动剂，阿司匹林，一种非甾体抗炎药，和咖啡因，一种甲基黄嘌呤。

二氢可待因是一种对μ-阿片受体选择性较强的阿片受体激动剂亲和力dihydromorphine。据推测，二氢可待因的镇痛特性来自于其转化为二氢吗啡，尽管其镇痛作用的确切机制尚不清楚。

阿司匹林是一种非甾体抗炎药和环加氧酶的非选择性不可逆抑制剂。

咖啡因是一种甲基黄嘌呤和中枢神经系统兴奋剂。有关该指示的确切机制尚不清楚;然而，咖啡因的作用可能是由于腺苷受体。

药效学

对中枢神经系统的影响

二氢可待因直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

二氢可待因导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

阿司匹林的作用原理是抑制身体产生前列腺素，包括与炎症有关的前列腺素。前列腺素通过刺激肌肉收缩引起疼痛扩张血管遍布全身。在中枢神经系统，阿司匹林作用于下丘脑然而，热调节中心的退烧作用可能与其他机制有关。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

二氢可待因会导致运动能力下降，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

阿司匹林可通过一种尚未完全了解的机制造成胃肠道损伤(病变、溃疡)，但可能涉及减少类二十烷酸胃合成粘膜。前列腺素的减少可能损害胃粘膜的防御和参与组织修复和溃疡愈合的物质的活性。

对心血管系统的影响

二氢可待因引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

阿斯匹林影响血小板聚集通过不可逆地抑制前列腺素环氧合酶。这种效应持续血小板的整个生命周期，并阻止血小板聚集因子的形成，凝血恶烷一个₂。非乙酰化水杨酸不抑制这种酶，对血小板聚集没有影响。在稍高的剂量下，阿司匹林可逆地抑制前列腺素12(前列环素)的形成，前列腺素是一种动脉血管扩张剂并抑制血小板聚集。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素,生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲,阳痿,勃起功能障碍,闭经或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前接受过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中[见]剂量和给药方法]。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加[见]剂量和给药方法]。

浓度-不良反应关系

二氢可待因血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

阿斯匹林

吸收

一般来说，速释阿司匹林能很好地完全被胃肠道吸收。吸收后，阿司匹林被水解成水杨酸在给药后1-2小时内出现血浆水杨酸峰值。吸收速率胃肠道取决于剂型、有无食物、胃pH值(有无胃肠道抗酸剂或缓冲剂)和其他生理因素。

分布

水杨酸广泛分布于身体的所有组织和液体中，包括中枢神经系统(CNS)、母乳和胎儿组织。浓度最高的是血浆，肝脏，肾脏皮质，心，和肺。水杨酸盐的蛋白结合是浓度依赖性的，即非线性的。在低浓度(<100微克/毫升(μg/mL))下，大约90%的血浆水杨酸被结合白蛋白而在较高浓度(>400 μg/mL)下，仅约75%被结合。

消除

新陈代谢

阿司匹林在血浆中迅速水解为水杨酸，因此在给药1-2小时后，阿司匹林的血浆水平基本上无法检测到。水杨酸主要在肝脏结合形成水杨酸、酚类葡萄糖醛酸、酰基葡萄糖醛酸和一些次要代谢物。水杨酸的血浆半衰期约为6小时。水杨酸代谢是饱和的，在较高的血清浓度下，由于肝脏生成水杨酸和酚类葡萄糖醛酸的能力有限，全身清除率降低。在毒性剂量(10- 20g)下，血浆半衰期可能增加到20小时以上。

排泄

水杨酸的消除遵循零级药代动力学;(即，药物消除的速度是恒定的相对于血浆浓度)。肾脏排泄不变的药物取决于尿液pH值。肾脏清除率大大增加碱性尿液，因为同时给药碳酸氢钠或者柠檬酸钾。当尿液pH值高于6.5时，游离水杨酸的肾脏清除率从< 5%增加到> 80%。

在服用治疗剂量后，大约10%以水杨酸的形式从尿液中排出，75%以水杨酸的形式排出，10%酚类和5%水杨酸的酰基葡萄糖醛酸盐排出。

双氢可待因的

新陈代谢

CYP3A4和CYP2D6参与二氢可待因的代谢。二氢可待因主要由CYP2D6代谢为其活性代谢物二氢吗啡。

咖啡因

吸收

像大多数黄嘌呤一样，咖啡因被迅速吸收。

分布

咖啡因分布在所有的身体组织和液体中，包括中枢神经系统、胎儿组织和母乳。

消除

咖啡因通过代谢和尿液排泄被迅速清除。

新陈代谢

咖啡因主要由CYP1A代谢₂。其他酶，包括CYP2E1、CYP3A4、CYP2C8和CYP2C9可能在其代谢中起次要作用。排泄前的肝脏生物转化产生大约等量的1-甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸。

排泄

在尿液中回收的70%的剂量中，只有3%是不变的药物。血浆半衰期约为3小时。

患者信息

SYNALGOS^®直流
(sin-AAL-gus-dee-see)
(阿司匹林、咖啡因和酒石酸二氢可待因)胶囊

SYNALGOS-DC是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受它们时，用于控制疼痛。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于SYNALGOS-DC的重要信息:

• 如果您服用过多(过量)SYNALGOS-DC，请立即寻求紧急帮助。当您第一次开始服用SYNALGOS-DC时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。
• 将SYNALGOS-DC与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。不要把你的SYNALGOS-DC给别人。他们可能会死于服药。将SYNALGOS-DC存放在远离儿童的安全地方，以防止被盗或滥用。出售或赠送SYNALGOS-DC是违法的。
• 增加出血和溃疡的风险。

指导儿科患者使用的重要信息:

• 请勿给12岁以下儿童服用SYNALGOS-DC。
• 在扁桃体切除手术后，不要给18岁以下的儿童服用SYNALGOS-DC腺样体。
• 避免将SYNALGOS-DC给予12至18岁之间有呼吸问题风险因素的儿童，如阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖或潜在的肺部问题。

不要给患有病毒性疾病的儿童或青少年服用SYNALGOS-DC。雷氏综合征是一种危及生命的疾病，当患有某些病毒性疾病的儿童和青少年使用阿司匹林(SYNALGOS-DC的一种成分)时，就会发生雷氏综合征。

如果您有以下情况，请勿服用SYNALGOS-DC:

• 重度哮喘，哮喘合并流鼻涕还有鼻息肉、呼吸困难或其他肺部问题
• 肠阻塞或胃或肠狭窄
• 对SYNALGOS-DC的任何成分过敏
• 已知对非甾体抗炎药过敏
• 一种血液不能正常凝结的罕见疾病(血友病)

在服用SYNALGOS-DC之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒或精神健康问题
• 你的医疗保健提供者告诉你你是某些药物的“快速代谢者”吗
• 胃溃疡，或使用乙酰水杨酸(ASA)或非甾体抗炎药的胃或肠出血

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用SYNALGOS-DC可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。怀孕29周后不要服用SYNALGOS-DC，因为它可能导致新生儿严重的心脏疾病。
• 母乳喂养。不推荐;可能会伤害您的宝宝。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将SYNALGOS-DC与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。与皮质类固醇或抗凝剂一起服用会增加溃疡和胃/肠出血的风险。

服用SYNALGOS-DC时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用SYNALGOS-DC。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每4小时服用一次处方剂量，以缓解疼痛。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在定期服用SYNALGOS-DC，请勿在未与您的医疗保健提供者协商的情况下停止服用SYNALGOS-DC。
• 停止服用SYNALGOS-DC后，请按照当地州的指导方针和/或法规处置未使用的SYNALGOS-DC。

服用SYNALGOS-DC时不要:

• 驱动或操作重型机械，直到您了解SYNALGOS-DC对您的影响。SYNALGOS-DC可使您昏昏欲睡，头晕或头晕。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用SYNALGOS-DC治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

SYNALGOS-DC可能的副作用:

• 出血、便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。
• 如果您是正在服用SYNALGOS-DC的哺乳期母亲，并且您正在哺乳的宝宝出现嗜睡、混乱、呼吸困难、呼吸浅、四肢无力或哺乳困难。

这些并不是SYNALGOS-DC所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。