Symproic

描述

辛proic(萘乙胺)，和阿片样物质拮抗剂，其有效成分为甲磺酸钠。

甲基萘乙胺的化学名称是:17-(环丙基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧3,6,14-三羟基- n-[2-(3-苯基-1,2,4-恶二唑-5-基)丙基-2-基]吗啡-7-羧酰胺4-甲基苯磺酸。

结构公式为:

甲酰萘乙胺的实验式为C₃₂H₃₄N₄O₆•C₇H₈O_3.S，分子量为742.84。

甲磺酸纳德美定为白色至浅褐色粉末，溶于二甲基亚砜和甲醇，微溶于醇和水，不受pH值影响。

口服SYMPROIC (naldemedine)片剂含有0.2 mg naldemedine(相当于0.26 mg tosyate naldemedine)。

赋形剂有:d -甘露醇、交联棉糖钠、硬脂酸镁、羟丙棉糖、滑石粉和黄色氧化铁。

迹象

SYMPROIC适用于成人慢性非癌性疼痛患者阿片类药物引起的便秘(OIC)的治疗，包括与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛患者，不需要频繁(例如，每周)阿片类药物剂量增加。

剂量和给药方法

政府

• 在开始使用SYMPROIC之前，不需要改变镇痛药给药方案。
• 服用阿片类药物少于4周的患者可能对SYMPROIC反应较差临床研究]。
• 如果停止使用阿片类止痛药治疗，则停止使用SYMPROIC。

成人用量

SYMPROIC的推荐剂量为每天口服一次0.2毫克，有或没有食物。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

萘乙胺0.2 mg;黄色，圆形，覆膜，在一侧识别码222上方有盐野义标记，另一侧识别码为0.2。

储存和处理

SYMPROIC以0.2毫克纳哌啶片的形式供应如下:

• 每瓶30片国防委员会59385-041-30

将SYMPROIC储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的耐光容器中;允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。

制造商:BioDelivery Sciences International, Inc。罗利，北卡罗来纳州27612。2021年7月修订。

副作用

在其他标签中描述的严重和重要的不良反应包括:

• 胃肠道穿孔[参见警告和注意事项]
• 阿片类药物戒断[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

以下数据反映了1163名临床试验患者对SYMPROIC的暴露，包括487名暴露超过6个月的患者和203名暴露12个月的患者。

以下安全性数据来自OIC和慢性非癌性疼痛患者的三项双盲安慰剂对照试验:两项为期12周的研究(研究1和2)和一项为期52周的研究(研究3)临床研究]。

在研究1和研究2中，服用泻药的患者被要求在研究入组前停止使用泻药。在研究期间，所有患者都被限制使用比沙柯碱抢救治疗。在研究3中，两个治疗组中大约60%的患者在基线时使用泻药方案;在整个研究期间，允许患者继续使用他们的泻药方案。无论使用何种泻药，SYMPROIC相对于安慰剂的安全性是相似的。

表1和表2列出了在接受SYMPROIC治疗的患者中发生的至少2%的常见不良反应，其发生率高于安慰剂。表1显示了研究1和研究2的12周汇总数据。表2显示了研究3的12周数据。

表1:OIC合并慢性非癌性疼痛患者的常见不良反应*(研究1和研究2的12周数据)

不良反应	SYMPROIC 0.2毫克每日一次 N = 542	安慰剂 N = 546
腹部疼痛__	8%	2％
腹泻	7％	2％
恶心想吐	4％	2％
肠胃炎	2％	1%
*不良反应发生在至少2%的接受SYMPROIC的患者中，发生率高于安慰剂 __腹痛包括腹部不适、腹部疼痛、下腹部疼痛、上腹部疼痛、胃肠疼痛。

表2:OIC合并慢性非癌性疼痛患者的常见不良反应*(来自研究3的12周数据)

不良反应	SYMPROIC 0.2毫克每日一次 N = 621	安慰剂 N = 619
腹部疼痛__	11%	5％
腹泻	7％	3%
恶心想吐	6％	5％
呕吐	3%	2％
肠胃炎	3%	1%
*不良反应发生在至少2%的接受SYMPROIC的患者中，发生率高于安慰剂 __腹痛包括腹部不适、腹部疼痛、腹部下痛、腹部上痛。

研究3中长达12个月的不良反应与表1和表2中列出的相似(SYMPROIC和安慰剂分别为腹泻:11%对5%，腹痛:8%对3%，恶心:8%对6%)。

阿片类药物戒断

在研究1、2和3中，与阿片类药物戒断一致的不良反应是基于研究者的评估，并根据至少3种可能与阿片类药物戒断相关的不良反应的发生来判断，这些不良反应的一系列症状发生在同一天或彼此在一天内发生。

可能的阿片类药物戒断的不良反应包括非胃肠道(GI)症状(如多汗、潮热或潮红、寒战、震颤、心动过速、焦虑、躁动、打哈欠、流鼻涕、流泪增多、打喷嚏、感觉寒冷和发热)、胃肠道症状(如呕吐、腹泻或腹痛)，或胃肠道和非胃肠道症状兼有。

在合并研究1和2中，SYMPROIC的阿片类药物戒断不良反应发生率为1%(8/542)，安慰剂为1%(3/546)。在研究3(52周数据)中，SYMPROIC的发生率为3%(20/621)，安慰剂的发生率为1%(9/619)。大多数接受SYMPROIC治疗的受试者仅出现胃肠道症状或同时出现胃肠道和非胃肠道症状的发生率几乎相等。

不常见的不良反应

两名患者在单剂量SYMPROIC后出现过敏症状。一名患者报告支气管痉挛和另一名皮疹。

药物的相互作用

表3列出了与SYMPROIC有临床重要相互作用的药物，以及预防或处理相互作用的说明。

表3:与其他药物合用时影响纳地美定的临床相关相互作用

强CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)
临床影响	血浆萘啶浓度显著降低，可能降低疗效[见]临床药理学]
干预	避免使用SYMPROIC与强CYP3A诱导剂。
其他阿片类拮抗剂
临床影响	阿片受体拮抗剂的潜在附加效应和阿片戒断风险增加。
干预	避免将SYMPROIC与其他阿片类拮抗剂同时使用。
中度(如氟康唑、阿他那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素)和强(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、利托那韦、沙奎那韦)CYP3A抑制剂
临床影响	血浆萘啶浓度升高[见临床药理学]
干预	监测潜在的与纳德美定相关的不良反应[见]不良反应]。
p -糖蛋白(P-gp)抑制剂(如胺碘酮、卡托普利、环孢素、槲皮素、奎尼丁、维拉帕米)
临床影响	血浆萘啶浓度升高[见临床药理学]
干预	监测潜在的与纳德美定相关的不良反应[见]不良反应]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胃肠道穿孔

的情况下胃肠有报道称，使用另一种外周作用的阿片拮抗剂，可能与肠壁局部或弥漫性结构完整性降低有关的患者出现穿孔胃肠道(如:消化性溃疡、奥吉维综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤等)腹膜转移)。在患有这些疾病或其他可能导致胃肠道壁完整性受损的疾病(例如:克罗恩氏病）.监测严重、持续或恶化的腹痛;出现这种症状的患者应停止使用SYMPROIC禁忌症]。

阿片类药物戒断

与阿片类药物戒断相符的群集症状，包括多汗，寒意，增加流泪使用SYMPROIC治疗的患者出现过潮热/潮红、发热、打喷嚏、感觉寒冷、腹痛、腹泻、恶心和呕吐[见]不良反应]。

病人的大脑受到干扰血脑屏障阿片类药物戒断的风险增加还是减少镇痛．在这类患者中使用SYMPROIC时，要考虑到整体的风险-收益概况。监测此类患者的阿片类戒断症状。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

政府

如果停止使用阿片类止痛药治疗，建议患者停止使用SYMPROIC。

胃肠道穿孔

如果出现异常严重、持续或恶化的腹痛，建议患者停用SYMPROIC，并立即就医警告和注意事项]。

阿片类药物戒断

告知患者服用SYMPROIC时可能出现与阿片类药物戒断一致的群集症状，如果出现这些症状，请联系其医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议怀孕或计划怀孕的有生育潜力的女性，在怀孕期间使用SYMPROIC可能会因血脑屏障不发达而导致胎儿发生阿片类药物戒断(见)特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在SYMPROIC治疗期间和最后剂量后3天内不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在2年的致癌性研究中，没有发现与药物相关的致癌性肿瘤以高达100 mg/kg/天的剂量给小鼠和大鼠口服naldemedine(分别约为人体推荐剂量下暴露量(AUC)的17,500和6,300倍)后的研究结果。

诱变

在体外细菌反向突变(Ames)试验、培养的中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和大鼠骨髓细胞体内微核试验中，纳尔地美定均无基因毒性。

生育能力受损

研究发现，口服剂量高达1000 mg/kg/天(约为人体推荐剂量下人类暴露量(AUC)的17,000倍)的纳德美定对雄性和雌性大鼠的生育能力或生殖能力没有影响。在雌性大鼠中，10 mg/kg/天(约为人类推荐剂量下人类暴露量(AUC)的179倍)可以延长发乳期。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无关于孕妇服用纳地美定的可用数据，以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产．当孕妇使用SYMPROIC时，胎儿有可能出现阿片类药物戒断临床考虑]。只有当潜在的益处可以证明潜在的风险时，才应该在怀孕期间使用SYMPROIC。

在一项大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间口服纳地美定的剂量导致全身暴露量约为人体血浆浓度时间曲线(AUC)下人体面积的23000倍，推荐的人体剂量为0.2 mg/天，未观察到发育异常。在家兔中，在器官发生期间口服纳地美定的剂量对胚胎-胎儿发育没有不良影响，在人体推荐剂量0.2 mg/天下，其全身暴露量约为人类AUC的226倍[见]数据]。在人类推荐剂量下，大鼠暴露于人类暴露量的12倍时，未观察到对其产前和产后发育的影响。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

纳德美定穿过胎盘，由于胎儿血脑屏障不成熟，可能导致胎儿发生阿片类药物戒断。

数据

动物的数据

在大鼠中，在器官发生期间，口服纳尔地美定剂量高达1000mg /kg/天(约23000倍于推荐剂量的人暴露量(AUC))，对胚胎-胎儿发育没有不良影响。在家兔中，器官发生期间口服纳尔地美定剂量高达100 mg/kg/天(大约是推荐剂量下人类暴露量(AUC)的226倍)，对胚胎-胎儿发育没有不良影响。当剂量为400 mg/kg/天时(约为人类推荐剂量下暴露量(AUC)的844倍)，对母性动物的影响包括体重减轻/体重增加减少和食物消耗、胎儿丢失和早产。在此剂量下，胎儿体重下降可能与观察到的母体毒性有关。

在产前和产后发育研究中，怀孕大鼠从妊娠第7天到哺乳第20天，口服剂量高达1000mg /kg/天的纳德美定。1 mg/kg/天的剂量对大鼠的产前和产后发育没有影响(大约是推荐剂量下人类暴露量(AUC)的12倍)。一个大坝在分娩剂量为1000 mg/kg/天时，体重下降/体重增加和食物消耗减少，护理不良，产仔总数减少(分别约为推荐剂量下人类暴露量(AUC)的626和17,000倍)。30和1000 mg/kg/d时，仔鼠出生后第4天存活率指数下降，体重低，发育迟缓羽片在1000 mg/kg/天的剂量下观察幼崽的展开。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中存在纳尔德米定、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。在老鼠的乳汁中发现了纳尔地麦定数据]。由于可能发生严重不良反应，包括母乳喂养婴儿的阿片类药物戒断，应考虑到药物对母亲的重要性，决定停止母乳喂养或停止使用该药。如果停药是为了尽量减少母乳喂养婴儿的药物暴露，建议妇女在服用最后剂量的SYMPROIC后3天恢复母乳喂养。

数据

单次口服1 mg/kg[羰基-]后，药物相关放射性转移到哺乳期大鼠的乳汁中¹⁴C] -naldemedine。

儿童使用

SYMPROIC在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

在临床研究中暴露于SYMPROIC的1163例患者中，183例(16%)年龄在65岁及以上，37例(3%)年龄在75岁及以上。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。在一项人群药代动力学分析中，未观察到纳尔地麦定的药代动力学发生与年龄相关的变化[见]临床药理学]。

肝损伤

严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)对纳尔德美定药代动力学的影响尚未得到评价。严重肝功能损害患者避免使用SYMPROIC。轻度或中度肝功能损害患者不需要调整SYMPROIC的剂量[见]临床药理学]。

过量

在临床研究中，健康受试者连续10天服用单次剂量达100毫克(推荐剂量的500倍)和多次剂量达30毫克(推荐剂量的150倍)的naldemedine。观察到胃肠道相关不良反应(包括腹痛、腹泻和恶心)的剂量依赖性增加。

在临床研究中，对OIC患者给予单次剂量达3mg(推荐剂量的15倍)和多次剂量为0.4 mg(推荐剂量的两倍)，持续28天。观察到胃肠道相关不良反应(包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐)的剂量依赖性增加。此外，1和3mg剂量组的寒战、多汗症和头晕更常见，0.4 mg剂量组的多汗症更常见。

没有解药因为那地麦啶是已知的。血液透析这不是一种有效的从血液中去除纳尔地麦定的方法吗临床药理学]。

禁忌症

SYMPROIC禁忌症:

• 已知或怀疑有胃肠道梗阻的患者和有增加风险的患者复发性梗阻，由于潜在的胃肠道穿孔[见]警告和注意事项]。
• 对纳地麦定有超敏反应史的患者。反应包括支气管痉挛和皮疹不良反应]。

临床药理学

作用机制

Naldemedine是一种阿片受体拮抗剂，对-、-和-阿片受体具有结合亲和力。Naldemedine在胃肠道等组织中作为外周作用的μ -阿片受体拮抗剂起作用，从而减少阿片样物质的便秘作用。

纳德美定是纳曲酮的衍生物，其侧链增加了分子量和极性表面积，从而降低了其穿过血脑屏障(BBB)的能力。

萘麦啶也是P-的底物糖蛋白(P-gp)外排转运体。基于这些特性，在推荐剂量水平下，naldemedine对中枢神经系统的渗透可以忽略不计，限制了干扰中枢介导的阿片类镇痛的可能性。

药效学

阿片类药物的使用导致胃肠运动和转运减慢。纳地美定拮抗胃肠道多阿片受体抑制阿片诱导的胃肠道转运时间延迟。

对心脏复极的影响

当剂量达到推荐剂量的5倍时，SYMPROIC不会延长QT间期到任何临床相关的程度。

药物动力学

吸收

口服naldemedine后，在禁食状态下达到峰值浓度(Tmax)的时间约为0.75小时。在评估的剂量范围内，最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)以剂量正比或几乎剂量正比的方式增加。每日多次服用纳尔地美定后，积累最小。

食物的影响

一顿高脂肪的饭菜降低了纳尔马定的吸收速度，但没有降低吸收的程度。Cmax下降了约35%，达到Cmax的时间从禁食状态的0.75小时延迟到喂食状态的2.5小时，而喂食状态下的AUC没有明显变化[见]剂量和给药方法]。

分布

人血浆蛋白与萘麦啶的结合率为93% ~ 94%。末相平均表观分布体积(Vz/F)为155 L。

消除

naldemedine的终末消除半衰期为11小时。

新陈代谢

Naldemedine主要由CYP3A代谢为non - Naldemedine, UGT1A3少量参与形成Naldemedine 3-G。非甲基萘啶和甲基萘啶3-G对阿片受体有拮抗作用，但效果不如甲基萘啶。

口服[¹⁴C]-标记的纳尔德美定，血浆中的主要代谢物为正常纳尔德美定，与纳尔德美定的相对暴露量约为9%至13%。钠地麦定3-G是血浆中的次要代谢物，相对暴露于钠地麦定的比例小于3%。

钠地麦啶也会在胃肠道生成苯甲脒和萘甲胺羧酸。

排泄

口服[¹⁴C]标记的纳德美定，尿液和粪便排出的放射性总量分别为纳德美定给药剂量的57%和35%。在尿中排泄的纳尔地麦定不变的量约为给药剂量的16%至18%。苯脒是尿液和粪便中最主要的代谢物，分别约占纳德美定给药剂量的32%和20%。粪便中未改变药物的百分比尚未估计。

特定人群使用

年龄:老年人口，性别，种族/民族

对纳尔德美定临床研究的人群药代动力学分析没有发现年龄、性别或种族对纳尔德美定的药代动力学有临床意义的影响。

肾功能损害

研究了8例轻度患者(n=8，估计)单次口服0.2 mg SYMPROIC后纳尔地美定的药代动力学肾小球滤过率[eGFR]为60 ~ 89 mL/min/1.73 m²)、中度(n=8, eGFR为30 ~ 59 mL/min/1.73 m²)、重度(n=6, eGFR小于30 mL/min/1.73 m²)肾功能损害受试者终末期肾病（ESRD)，需要血液透析(n=8)，并与肾功能正常的健康受试者(n=8，估计肌酐清除率至少为90ml /min)进行比较。各组受试者之间的药代动力学相似。

需要血液透析的ESRD受试者在血液透析前或透析后给予SYMPROIC时，纳德美定的血浆浓度相似，表明血液透析并未将纳德美定从血液中去除。

肝损伤

在轻度(n=8, Child-Pugh a类)或中度(n=8, Child-Pugh B类)肝功能损害患者中，研究0.2 mg单次口服SYMPROIC对其药代动力学的影响，并与肝功能正常的健康受试者(n=8)进行比较。各组受试者之间的药代动力学相似。

严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)对纳尔地美定药代动力学的影响未被评估特定人群使用]。

药物相互作用研究

纳地美定对其他药物的影响

在临床相关浓度的体外研究中，纳德美定不抑制主要的CYP酶(包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5或CYP4A11同工酶)，也不是转运蛋白(包括OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、BCRP或P-gp)的抑制剂。Naldemedine对CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4、UGT1A2、UGT1A6和UGT2B7同工酶没有明显的诱导作用。

其他药物对纳地美定的影响

那地美定主要由CYP3A代谢4与UGT1A3少量贡献的酶。萘麦啶是P-gp的底物。共给药对纳尔地美定药代动力学的影响见图1。

图1:共给药对纳地美定药代动力学的影响

依非韦伦(中度CYP3A诱导剂)

基于生理的药代动力学模型模拟表明，同时使用依非韦伦可减少43%的纳尔地麦定暴露。这种减少暴露的临床后果尚不清楚。

SYMPROIC未与改变胃pH值的药物(如抗酸药、质子泵抑制剂)进行药物相互作用研究。

临床研究

SYMPROIC在两个重复，12周，随机，双盲，安慰剂对照试验(研究1和研究2)中进行评估，其中SYMPROIC在OIC和慢性非癌性疼痛患者中不使用泻药。

在入组前至少4周接受稳定的阿片类吗啡当量每日剂量至少为30mg，并自我报告OIC的患者有资格参加临床试验。

有明显胃肠道结构异常证据的患者未被纳入这些试验。

在研究1和研究2中，患者要么在筛查时不使用泻药，要么愿意停止使用泻药，并愿意在筛查和治疗期间仅使用提供的救急泻药。

在研究1和研究2中，OIC通过为期两周的随访得到证实，其定义为连续14天内不超过4次自发排便(SBMs)，一周内不超过3次自发排便(SBMs)，且至少25%的SBMs与以下一种或多种情况相关:(1)紧张;(2)大便坚硬或块状;(三)有不完全疏散感的;(四)有肛肠梗阻/阻塞感。

SBM被定义为在过去24小时内没有服用紧急泻药的肠蠕动(BM)。排除筛查前和2周期间连续7天未发生脑转移的患者或从未服用过泻药的患者。

在筛查和治疗期间，如果患者在72小时内未发生BM，并允许一次性使用灌肠，如果患者在服用bisacodyl 24小时后仍未发生BM，则使用bisacodyl作为救急泻药。

研究1中共有547名患者和研究2中共有553名患者以1:1的比例随机接受SYMPROIC 0.2 mg每日一次或安慰剂，持续12周。研究药物的施用不考虑饮食。

研究1和研究2受试者的平均年龄为54岁;59%是女性;80%是白人。研究1和研究2中最常见的疼痛类型是背部或颈部疼痛(61%)。研究1和研究2的平均基线sbm数分别为每周1.3和1.2例。

在入组之前，患者使用当前阿片类药物的平均持续时间约为5年。使用了多种类型的阿片类药物。研究1和研究2的平均基线阿片类吗啡当量日剂量分别为132毫克和121毫克。

研究1和研究2采用应答分析评估SYMPROIC的疗效。在研究1和研究2中，应答者被定义为每周至少发生3次SBM，并且在12周中至少有9周，在过去4周中有3周，从基线到每周至少发生1次SBM的患者。

研究1和研究2的应答率见表4。

表4:研究1和研究2中OIC和慢性非癌性疼痛患者的疗效反应率

	研究1			研究2
	SYMPROIC 0.2 mg，每日一次 (N = 273)	安慰剂 (N = 272)	治疗差异[95% CI]	SYMPROIC 0.2 mg，每日一次 (N = 276)	安慰剂 (N = 274)	治疗差异[95% Cl]
应答器#	130例(48%)	94例(35%)	13% [5%， 21%]	145例(53%)	92例(34%)	19% [11%， 27%]
p值*			0.0020			< 0.0001
主要终点定义为患者每周至少发生3次SBM，并且在12个研究周中至少有9个研究周和过去4个研究周中有3个研究周中每周至少发生1次SBM。 CI =置信区间 *Cochran-Mantel-Haenszel试验调整阿片类药物剂量层(30至100 mg);大于100毫克)

在研究1和研究2中，从基线到12周治疗期的最后2周，每周sbm的平均增加频率，SYMPROIC组为3.1，安慰剂组为2.0(差异1.0,95% CI 0.6, 1.5)， SYMPROIC组为3.3，安慰剂组为2.1(差异1.2,95% CI 0.8, 1.7)。

在治疗期的第1周，研究1中SYMPROIC组每周sms的平均频率较基线增加3.3次，安慰剂组为1.3次(差异2.0,95% CI 1.5, 2.5);研究2中SYMPROIC组3.7次，安慰剂组1.6次(差异2.1,95% CI 1.5, 2.6)。

从基线到12周治疗期的最后2周，每周完全SBM (CSBM)的平均增加频率在研究1中SYMPROIC组为2.3次，安慰剂组为1.5次(差异0.8,95% CI 0.4, 1.2)，研究2中SYMPROIC组为2.6次，安慰剂组为1.6次(差异1.1,95% CI 0.6, 1.5)。CSBM被定义为与完全撤离感相关的SBM。

从基线到治疗期的最后2周，每周无紧张的sbm频率的变化在研究1中SYMPROIC组为1.3，安慰剂组为0.7(差异0.6,95% CI 0.2, 0.9)，在研究2中SYMPROIC组为1.8，安慰剂组为1.1(差异0.7,95% CI 0.3, 1.2)。

患者信息

SYMPROIC^®
(sim proprok)
口服(纳地麦定)片剂

关于SYMPROIC，我应该知道的最重要的信息是什么?

SYMPROIC可能会导致严重的副作用，包括:

• 胃壁或肠壁撕裂(穿孔)。严重的胃痛可能是严重疾病的征兆。如果你的胃痛没有消失，立即停止服用SYMPROIC并寻求紧急医疗帮助。
• 阿片类药物戒断。在SYMPROIC治疗期间，您可能会出现阿片类药物戒断症状，包括出汗、发冷、流泪、面部发热或发热(潮红)、打喷嚏、发烧、感觉寒冷、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。如果你有任何这些症状，告诉你的医疗保健提供者。

什么是SYMPROIC?

SYMPROIC是一种处方药，用于治疗由处方止痛药阿片类药物引起的便秘，这种便秘是由成人的长期(慢性)疼痛引起的，不是由活动性癌症引起的。

尚不清楚SYMPROIC对儿童是否安全有效。

如果你有以下情况，不要服用SYMPROIC:

• 肠阻塞(肠梗阻)或有肠阻塞病史。
• 对SYMPROIC或SYMPROIC中的任何成分过敏有关SYMPROIC的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。在使用SYMPROIC治疗期间，在开始或停止使用任何药物之前，请告知您的医疗保健提供者或药剂师。

在服用本品之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 胃部或肠道有问题，包括胃溃疡，克罗恩病，憩室炎比如胃癌或肠癌，或者奥吉维氏综合症。
• 肝脏有问题。
• 怀孕或计划怀孕。怀孕期间服用SYMPROIC可能导致阿片类药物戒断症状在你未出生的孩子身上。如果您在使用SYMPROIC治疗期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚SYMPROIC是否会进入母乳。在SYMPROIC治疗期间和最后一次服药后3天内不应母乳喂养。在母乳喂养期间服用SYMPROIC可能会导致宝宝出现阿片类药物戒断症状。您和您的医疗保健提供者应该决定您是服用SYMPROIC还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。其他药物可能会影响SYMPROIC的工作方式。

我该如何服用SYMPROIC?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用SYMPROIC。
• 每天服用处方剂量的SYMPROIC 1次。
• SYMPROIC可与食物一起服用或不服用。
• SYMPROIC已被证明对服用阿片类止痛药至少4周的人有效。
• 如果你停止服用阿片类止痛药，告诉你的医疗保健提供者。如果你停止服用阿片类止痛药，你也应该停止服用SYMPROIC。

SYMPROIC可能有哪些副作用?

看到“关于SYMPROIC，我应该知道的最重要的信息是什么?”

SYMPROIC最常见的副作用包括胃(腹)痛、腹泻、恶心、呕吐(肠胃炎）.

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些并不是SYMPROIC所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储SYMPROIC?

• 将SYMPROIC保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将SYMPROIC保存在装药的瓶子里。

将SYMPROIC和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于SYMPROIC安全有效使用的一般信息。

药物有时会被用于药物指南以外的其他目的。没有处方的情况下不要服用SYMPROIC。不要给其他人服用SYMPROIC，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关SYMPROIC的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

SYMPROIC的成分是什么?

活性成分:naldemedine甲苯磺酸盐

活性成分:d -甘露醇，交叉淀粉糖钠，硬脂酸镁，羟淀粉糖，滑石粉和黄色氧化铁。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。