剂量和给药方法
给药方案
一般目标人群
帕金森病
最初每天100毫克，一周后增加到每天200毫克分两次服用。剂量可以根据症状和体征来调整。每日剂量超过200毫克(每日最多300毫克，分次服用)可提供一些额外的缓解，但也可能与毒性增加有关。在这些情况下，剂量应逐渐增加，间隔不少于1周。金刚烷胺在几天内起作用，但通常在持续治疗几个月后就会失去一些功效。
金刚烷胺的有效性可以通过暂时停药而延长，这似乎可以恢复活动。
必须逐渐减少Symmetrel的治疗，因为突然停药可能会加重帕金森综合征，无论患者对治疗的反应如何(见第2节)警告和注意事项）.
Symmetrel应该在用餐时间服用，最好是在早上和中午。
联合治疗:患者已经接受治疗的其他抗帕金森药物(含+h)应在symmetel治疗的第一阶段继续使用。在许多情况下，可以逐渐减少另一种药物的剂量，而不影响治疗反应。然而，如果副作用增加，则应更快地减少剂量。对于已经接受大剂量抗胆碱能药物或左旋多巴治疗的患者，Symmetrel的初始低剂量治疗期应延长至15天。
药物引起的震颤麻痹
当通过减少致病性药物的剂量来管理药物性帕金森病不实际时，可以开始使用Symmetrel, 100mg，每日两次。当额外锥体症状在一段时间内得到控制时，可以减少使用Symmetrel。
A型病毒流感-预防和治疗
成人(19-65岁):每天200毫克，分两次服用。
据报道，每天100毫克的剂量可以有效预防和治疗甲型流感(如果不耐受每天200毫克，可以使用每天100毫克的剂量)。
预防:对于预防，该方案应在预期接触时开始，并在甲型流感暴发期间持续使用，通常约为6周。当与灭活甲型流感疫苗一起使用时，金刚烷胺应在接种疫苗后继续使用2至3周。
治疗:建议尽早开始治疗流感，并持续4至5天。当金刚烷胺在出现症状的48小时内开始使用时，发烧和其他症状的持续时间可减少1天，通常伴随流感的小支气管树的炎症反应也能更快地消退。
特殊人群
儿科患者(18岁以下)
A型病毒流感-预防和治疗
- 5至9岁儿童:每日100毫克单剂量。
- 10至18岁儿童:每天200毫克，分两次服用。
老年病人(65岁或以上)
血浆金刚烷胺浓度受肾功能影响。与年轻人相比，老年人的消除半衰期更长，肾脏清除率更低。因此，对于无肾脏疾病的老年患者，建议每日剂量不超过100毫克。如果患者有任何肾功能损害，应调整给药间隔(见章节)剂量和给药方法-肾功能损害）.
肾功能损害
在肾功能受损和血液透析的患者中，金刚烷胺的消除半衰期大大延长，导致血药浓度升高。这些患者需要根据肌酐清除率(见表1)，通过增加给药间隔来仔细调整Symmetrel的剂量。
对于因甲型流感感染而接受治疗的肾功能受损患者，应在第一天给药200 mg的负荷剂量。对于肾功能受损的帕金森病患者，应在第一天使用100mg /天的负荷剂量。
此后剂量:100mg，间隔如下图所示
表1肌酐清除率在100mg剂量间隔
| 肌酐清除率mL/(min 1.73 m2） | 100mg剂量间隔 |
| < 15 | 7天 |
| 15 - 25 | 3天 |
| 25 - 35 | 2天 |
| 35 - 75 | 1天 |
| > 75 | 12个小时 |
对病人来说血液透析从第8天开始，维持剂量为100mg，每7天一次(即每周一次)。
理想情况下，应监测血浆金刚烷胺浓度。建议对患者进行仔细监测(见章节)临床药理学/药代动力学/特殊人群）.
给药方法
胶囊应与食物一起口服以避免胃过敏。
如何提供
储存和处理
参见折叠盒。
不应在包装上标有“EXP”的日期后使用。
制造商:瑞士巴塞尔诺华制药公司修订日期:2019年4月。
副作用
金刚烷胺的不良影响往往是温和和短暂的性质。它们通常在治疗的头2-4天内出现，并在停止金刚烷胺的24-48小时内迅速消失。
剂量和副作用发生率之间的直接关系尚未得到证实;然而，似乎有一种更常见的药物不良反应的趋势(特别是影响中枢神经系统)，剂量不断增加。
根据MedDRA系统器官分类列出临床试验、自发报告和文献病例的药物不良反应(表2)。在每个系统器官类别中，药物不良反应按发生频率排序，最常见的反应排在第一位。在每个频率分组中，药物不良反应按严重程度递减的顺序呈现。此外，每种频率对应的类别药物不良反应基于以下约定(CIOMS III):非常常见(≥1/10);普通(≥1/100 ~ <1/10);不常见(≥1/ 1000至<1/100);罕见(≥1/ 10000 ~ <1/ 1000);非常罕见(<1/10,000)。
表2药物不良反应
| 神经系统紊乱 | |
| 罕见: | 头晕、头痛、嗜睡、共济失调、构音障碍 |
| 罕见: | 震颤，运动障碍，抽搐 |
| 非常罕见的: | NMS-like症状 |
| 精神疾病 | |
| 罕见: | 抑郁，焦虑，情绪高涨，激动，紧张，失眠，幻觉，噩梦。 |
| 当金刚烷胺与抗胆碱能药物同时使用或患者有潜在的精神障碍时，幻觉、混乱和噩梦更常见。 | |
| 罕见: | 精神错乱，迷失方向，精神错乱 |
| 谵妄，轻躁狂和躁狂有报道，但他们的发病率不能轻易从文献中推断出来。 | |
| 眼睛疾病 | |
| 罕见: | 视力模糊 |
| 罕见: | 角膜病变，如点状上皮下混浊，可能与浅表点状角膜炎、角膜上皮水肿和视力明显下降有关。 |
| 一般疾病和行政现场情况 | |
| 常见的: | 水肿外围 |
| 在上市后暴露中，有儿童体温过低的报道(另见章节)警告和注意事项）.无法确定频率 | |
| 皮肤和皮下组织紊乱 | |
| 常见的: | 网状青斑 |
| 罕见: | 多汗 |
| 罕见: | 皮疹 |
| 非常罕见的: | 光敏性反应 |
| 心脏疾病 | |
| 罕见: | 心慌 |
| 非常罕见的: | 心脏衰竭 |
| 血管疾病 | |
| 罕见: | 直立性低血压 |
| 血液和淋巴系统紊乱 | |
| 非常罕见的: | 白血球减少症 |
| 调查 | |
| 非常罕见的: | 肝酶可逆升高 |
| 胃肠道功能紊乱 | |
| 罕见: | 口干、恶心、呕吐、便秘 |
| 罕见: | 腹泻 |
| 代谢和营养紊乱 | |
| 罕见: | 食欲下降 |
| 肾脏和泌尿系统疾病 | |
| 罕见: | 尿潴留，尿失禁 |
来自自发报告和文献病例的其他药物不良反应(频率未知)
冲动控制障碍
病态赌博，增加性欲，性欲亢进，强迫性消费或购物，暴饮暴食和强迫饮食都可能发生在治疗过的患者身上多巴胺包括Symmetrel在内的激动剂警告和注意事项）.
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
已有病史患者癫痫疾病据报道，金刚烷胺治疗期间全身性癫痫发作的频率增加。减少剂量可以使这种危险降到最低。应密切监测这些患者。
有潜在精神疾病的患者可能出现幻觉、混乱和噩梦的增加。
由于可能出现严重的不良反应，在给正在接受具有中枢神经系统作用的药物治疗的患者或风险大于治疗益处的患者开Symmetrel处方时应谨慎。据报道，在金刚烷胺治疗期间，有少数人企图自杀，其中一些是致命的。由于一些患者也曾试图通过过量使用金刚烷胺来自杀，因此应根据良好的患者管理，以最小的剂量开具处方。
周围性水肿可能是由于局部血管在使用喜美乐治疗期间可能会出现紊乱。这在有病史的患者中应予以考虑心脏衰竭。
患有或有以下病史的患者需要特别照顾:复发性湿疹、胃溃疡,或心血管障碍。
有肝肾疾病的患者慎用喜美替利。在肾功能受损的情况下，应根据个体患者的肌酐清除率调整剂量，理想情况下应监测血浆金刚烷胺浓度。由于只有少量金刚烷胺被因肾功能衰竭而进行血液透析的患者排出，这些患者应仔细调整剂量，以避免不良反应(见章节)剂量和给药方法和部分过量）.
体温过低已经在儿童身上观察到。在给儿童开处方时，应谨慎对待，以预防和治疗流感A型病毒病(另见章节)剂量和给药方法）.
由于金刚烷胺具有抗胆碱能作用，因此不应给予未经治疗的闭角患者青光眼。
如果出现视力模糊或其他视力问题，医生会立即采取措施眼科医生应联系以排除角膜水肿。如果诊断为角膜水肿，应停止金刚烷胺治疗。
停止治疗
突然停用金刚烷胺可能导致帕金森病症状恶化或出现类似帕金森病的症状安定药恶性神经症(NMS)，紧张症以及神经症认知表现(例如精神错乱、迷失方向、精神状况恶化、精神错乱）.有孤立的报道称，在同时服用抗精神病药物的患者中，NMS或抗精神病药物诱导的紧张症的发生或加重与金刚烷胺的停药之间可能存在关联。因此金刚烷胺治疗不应突然停止。
电阻
对金刚烷胺和金刚乙胺的抗性很容易通过流感病毒株的连续传代实现在体外或在活的有机体内在药物的作用下。甲型流感病毒金刚烷胺和金刚乙胺在用于治疗流感感染时可能出现交叉耐药。耐药病毒的明显传播可能是失败的原因预防以及对家庭接触者和疗养院患者的治疗。然而，迄今没有证据表明耐药病毒产生的疾病与敏感病毒产生的疾病有任何不同。
冲动控制障碍
应定期监测患者是否出现冲动控制障碍。患者和护理人员应意识到，冲动控制障碍的行为症状，包括病理性赌博、性欲增强、性欲亢进、强迫性消费或购物、暴饮暴食和强迫饮食，可能发生在接受包括Symmetrel在内的多巴胺激动剂治疗的患者身上。如果出现上述症状，应考虑减少剂量/逐渐停药。
驾驶和使用机器
接受Symmetrel治疗的患者应注意头晕、视力模糊和其他中枢神经症状(见第二节)不良反应)可能发生并损害患者的反应，在这种情况下，他们不应该驾驶或使用机器。
怀孕，哺乳，生殖潜能的女性和男性
怀孕
风险概述
在怀孕期间，Symmetrel是禁忌的。怀孕期间金刚烷胺相关并发症有报道
动物的数据
对大鼠和家兔进行了生殖毒性研究。在大鼠中，50和100 mg/kg的口服剂量被证明是产生畸形的
泌乳
风险概述
金刚烷胺被转移到母乳中。在母乳喂养的婴儿中有药物不良反应的报道。哺乳期母亲不应服用喜美乐。
生殖潜能的女性和男性
有生育能力的女性在治疗期间和最后一次金刚烷胺后5天内必须使用有效的避孕方法(导致怀孕率低于1%的方法)。
不孕不育
对称吡嗪的剂量为32mg /kg/天(相当于人体最大推荐剂量为1mg /m)2基础)给予雄性和雌性大鼠的生殖功能受损(见章节临床前毒理学）.
过量
过量(急性过量，超过最大推荐剂量的数倍，或由于老年人和/或肾功能受损患者的高剂量而过度暴露)使用Symmetrel可导致致命的结果(见章节)警告和注意事项）.
体征和症状
神经肌肉紊乱和急性症状精神病突出的特征是急性的吗中毒金刚烷胺。
中枢神经系统
反射亢进、运动不安、抽搐、锥体外系征象(扭转痉挛、张力障碍)、瞳孔扩大、吞咽困难、精神错乱、迷失方向、精神错乱、视觉幻觉、肌阵挛、攻击性/敌意、意识水平低下和昏迷。
呼吸系统
心血管系统
有心脏骤停和心源性猝死的报道。窦性心动过速，心律失常，高血压。
消化系统
恶心、呕吐、口干。
肾功能
尿潴留，肾功能不全，包括增加包子肌酐清除率降低。
联合用药过量
抗胆碱能药物的外周和中枢不良反应因同时使用金刚烷胺而增加，当使用大剂量抗胆碱能药物时，可能发生与阿托品中毒相同的急性精神病反应。如果同时服用酒精或中枢神经兴奋剂，金刚烷胺急性中毒的体征和症状可能会加重和/或改变。
管理
没有具体的解药。
清除和/或灭活中毒剂:诱导呕吐和/或胃酸愿望如果病人意识清醒，就要进行灌洗，活性炭，生理盐水宣泄，如果认为合适的话。由于金刚烷胺大部分随尿液排出，维持肾脏排泄功能，丰富利尿如有必要，强行利尿可有效地将其从血液中清除。尿液酸化有利于尿中金刚烷胺的排泄。血液透析不能去除大量的对称脲;在肾功能衰竭患者中，在单次口服300毫克剂量后，4小时血液透析去除7至15毫克。
监测血压，心率，心电图，呼吸体温，以及可能的治疗低血压必要时还有心律失常。在心律失常和低血压的情况下使用肾上腺素能物质时需要谨慎，因为肾上腺素能药物的致心律失常性质可能会使临床状况恶化。
惊厥和过度运动不安:给予抗惊厥药，如静脉注射安定，静脉注射丙二醛直肠，或注射苯巴比妥。
急性精神病症状，谵谵症，张力障碍姿势，肌挛性表现:根据最初的反应和随后的需要，经缓慢静脉滴注(成人1mg剂量，儿童0.5 mg剂量)反复给药，已有报道。
尿潴留膀胱应置管;一个内在的导管可以在需要的时间内留在原地。
禁忌症
- 怀孕;
- 已知对金刚烷胺过敏或对喜美特利的任何辅料过敏。
临床药理学
Pharmacotherapeutic集团
抗帕金森和抗流感病毒抑制剂。
作用机制(MOA)/药效动力学(PD)
作为抗帕金森剂
金刚烷胺被认为是通过促进多巴胺从中枢神经元的释放，并通过延迟其再摄取在突触囊泡。
它也可能发挥一些抗胆碱能活性。
单独使用或与其他药物联合使用时，金刚烷胺可改善糖尿病的主要体征和症状帕金森症功能能力。
效果一般在治疗开始后2至5天内生效。它有积极的作用，特别是对失去活动能力、刚性、地震。
作为抗流感病毒抑制剂
金刚烷胺在低浓度下特异性抑制甲型流感病毒的复制。使用一种灵敏的斑块减少试验，人类甲型流感病毒包括H1N1, H2N2, H3N2亚型，被0.4微克/毫升或更少的金刚烷胺抑制。确切的机制抗病毒金刚烷胺的活性尚未完全阐明。金刚烷胺阻断离子通道M2病毒蛋白在流感病毒中的活性通过变构抑制，结果病毒脱壳不能发生。这最终会抑制病毒复制。病毒组装受损对后期复制步骤的影响已经确定禽流感病毒
药物动力学(PK)
吸收
金刚烷胺被缓慢但几乎完全吸收。单次口服100mg和200mg金刚烷胺后3-4小时内，分别达到约250ng /mL和500ng /mL的血药浓度峰值。
在每天重复给药200毫克后，稳态血浆浓度在3天内稳定在300 ng/mL。
分布
在体外67%的金刚烷胺与血浆蛋白结合。大量的金刚烷胺必然会红细胞。的红细胞正常健康志愿者体内金刚烷胺浓度为血药浓度的2.66倍。
该药物的表观分布体积(VD)为5-10 L/kg，表明其与组织结合广泛。它随着剂量的增加而下降。金刚烷胺在肺，心，肾，肝和脾比血液中含量高。
药物在体内积聚鼻几小时后的分泌物。
金刚烷胺穿过血脑屏障;然而，无法对这一事件进行量化。
生物转化/代谢
金刚烷胺的代谢程度很小，已经确定了8种药物的代谢物。主要代谢物n -乙酰化代谢物占给药剂量的5-15%。代谢物的药理功效或毒性尚不清楚。
虽然个体的乙酰化状态对新陈代谢对药物的作用研究并不广泛，研究表明NAT1与NAT2乙酰化产物之间没有相关性表型金刚烷胺乙酰化。
消除
金刚烷胺在健康年轻人体内的平均血浆消除半衰期为15小时(10-31小时)。
总血浆清除率与肾清除率大致相同(250 mL/min)。肾金刚烷胺清除率远高于肌酐清除率，提示肾小管分泌。
单剂量金刚烷胺在72小时内的排泄情况如下:65-85%不变，5-15%作为乙酰代谢物进入尿液，1%进入粪便。4-5天后，90%的剂量在尿液中没有变化。尿液的pH值对消除和增加的速度有显著的影响尿液pH值可能会导致金刚烷胺的消除率大幅下降。
剂量比例
金刚烷胺在100至200mg剂量范围内表现出剂量比例药代动力学。
特殊人群
性别的影响
一些研究表明，男性金刚烷胺的肾脏清除率可能高于女性。
老年患者
与健康年轻人的数据相比，半衰期延长了一倍，肾脏清除率降低。老年人肾脏/肌酐清除率比低于年轻人。一般情况下，小管分泌比肾小球老年人的过滤。老年肾功能损害患者重复给药100mg /天，连续14天使血药浓度升高至中毒范围。
肾功能损害
由于金刚烷胺主要通过肾脏排泄，它可能在肾功能损害患者体内积累。肌酐清除率低于40 mL/[min。1.73米2导致半衰期增加3- 5倍，总清除率和肾清除率减少5倍。肾脏消除是占主导地位的甚至在肾衰竭的情况下。
老年患者或肾功能衰竭患者应根据个体肌酐清除率适当减少剂量。目标血浆金刚烷胺浓度不应超过300纳克/毫升。
血液透析
血液透析除去少量金刚烷胺;这种低效率可能与它广泛的组织结合有关。在4小时的血液透析后，一剂中只有不到5%被清除。平均半衰期达到24透析- - - - - -小时。
肝损伤
肝损害对金刚烷胺药代动力学的影响尚不清楚。金刚烷胺给药剂量的主要部分不变地随尿液排出，只有一小部分药物在肝脏代谢(见生物转化/代谢如上图所示)。
食物的影响
食物对金刚烷胺的药代动力学无显著影响。与食物一起服用后，可能会观察到吸收开始的轻微延迟。
种族敏感
虽然种族敏感性和种族对金刚烷胺药代动力学的影响尚未得到广泛研究，但金刚烷胺的处置并不受遗传因素的支配(见生物转化/代谢如上图所示)。
临床研究
Symmetrel是一个成熟的产品。近期没有进行临床研究。
从
感冒及流感资源
健康解决方案来自我们的赞助商
健康解决方案来自我们的赞助商