Symbicort大气层

描述

辛比柯气雾剂(布地奈德和富马酸福莫特罗)吸入气雾剂是加压的metered-dose吸入器它提供了一种微粉布地奈德和吸入剂的组合皮质类固醇(ICS)]和微细化富马酸福莫特罗[一种吸入的长效β₂肾上腺素能受体激动剂(a LABA)]用于口服吸入。

布地奈德是一种皮质类固醇，化学名称如下:(RS)-11β， 16α， 17,21-四羟基孕酮-1,4-二烯e3,20-二酮环16,17-缩醛与丁醛。布地奈德是一种白色到灰白色的粉末，几乎不溶于水。分子式是C₂₅H₃₄O₆相对分子质量是430.54。结构公式如下:

布地奈德含有九个手性中心，是两个外旋体(22R和22S)的混合物。

富马酸福摩特罗的化学名称为N-[2-羟基-5-[(1RS)-1-羟基-2-[[(1RS)-2-(4-甲氧基苯基)-1甲基乙基]-氨基]乙基]苯基]甲酰胺，(E)-2-丁烯二酸二水合物。富马酸福莫特罗是一种微溶于水的粉末。分子式是(C₁₉H₂₄N₂O₄) 2·C₄H₄O₄h·2₂O，分子量为840.91 g/mol。结构公式如下:

富马酸福莫特罗含有两个手性中心，由单个对映体对(R,R和S,S的外消旋体)组成。

SYMBICORT AEROSPHERE是一种氢氟烷烃(HFA 134a)推进式加压计量吸入器，可吸入120次。该罐有一个附加的剂量指示器，并提供一个白色塑料致动器体和带红色防尘帽的吸口。

启动后，每个吸入器的驱动装置从阀门中输送185微克布地奈德和5.5微克富马酸福莫特罗(相当于4.7微克福莫特罗)，从执行器中输送160微克布地奈德和4.8微克富马酸福莫特罗(相当于4.1微克福莫特罗)。输送到肺部的药物的实际量可能取决于患者的因素，例如装置的驱动和通过输送系统的吸气之间的协调。SYMBICORT气球还含有多孔颗粒，可与药物晶体形成共悬浮液。多孔颗粒由磷脂、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dsc)和氯化钙组成。多孔颗粒和HFA 134a是制剂中的赋形剂。

迹象

SYMBICORT AEROSPHERE适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的维持治疗。

使用限制

SYMBICORT AEROSPHERE不适用于缓解急性支气管痉挛或治疗哮喘警告和注意事项]．

剂量和给药方法

推荐剂量和给药方法

SYMBICORT AEROSPHERE的推荐剂量为每日两次口服吸入(含布地奈德总剂量320微克和富马酸福莫特罗9.6微克)，早晚各服用一次(间隔约12小时)。每天两次，不要吸入超过两次。

吸入后，用清水漱口，不要吞咽。

使用前的底漆

第一次使用前，请预先准备好SYMBICORT AEROSPHERE。启动SYMBICORT AEROSPHERE是必不可少的，以确保适当的药物含量在每个驱动。向远离面部的空气中喷洒4次，每次喷洒前都要摇晃。

如果吸入器超过7天没有使用，或者被丢弃，或者在每周清洁后，再次向远离面部的空气中喷射2次，在每次喷射之前摇晃。

剂量计数器

SYMBICORT气雾罐有一个附加的剂量指示器，指示还需要吸入多少。每10次驱动后，剂量指示显示将移动。当可用吸入量接近尾声时，剂量指示器显示窗口中数字后面的颜色变为红色。当剂量指示器显示窗口显示为零时，应丢弃SYMBICORT AEROSPHERE。

如何提供

剂型及剂量

吸入气溶胶:一个加压的计量吸入器(一个带剂量指示器的加压罐，一个白色塑料致动器和吸嘴，以及一个红色的除尘帽)，每次致动可提供160微克布地奈德和4.8微克富马酸福莫特罗的组合。

储存和处理

SYMBICORT大气层吸入气溶胶:

• 布地奈德160微克，富马酸福莫特罗4.8微克。
• 作为一个加压铝罐提供，附带剂量指示器，白色塑料致动器和嘴，以及红色防尘帽。
• 每罐包含120个驱动器。
• 每个120驱动罐的净重为10.7克(国防委员会0310-2009-12)。
• 每罐SYMBICORT AEROSPHERE包装在一个箔袋与干燥剂小袋，并放置在一个纸箱。
• 每个纸箱装一罐。

SYMBICORT气相球体罐只能与SYMBICORT气相球体执行器一起使用，而SYMBICORT气相球体执行器不能与任何其他吸入药物一起使用。

当剂量指示器显示窗口显示为零时，即使药罐可能感觉没有完全清空，但在使用完药罐的标签吸入次数后，每次吸入的药量也不能保证正确。当剂量指示器显示窗口显示从铝箔袋中取出后零或3个月时，以先到者为准，应丢弃SYMBICORT AEROSPHERE。千万不要将药筒浸入水中以测定药筒中剩余的药量(“浮子试验”)。

储存在控制室温20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内远足[见USP]。保存在干燥的地方，远离热量和阳光。

该罐在使用前应置于室温下。使用前摇匀。请放在儿童接触不到的地方。内容受压。不要穿刺。不要在热源或明火附近使用或储存。暴露在120°F(49°C)以上的温度下可能会导致爆裂。切勿将罐体投入火中或焚化炉。避免喷入眼睛。

分销:阿斯利康制药有限公司，Wilmington, DE 1985。修订日期:2023年4月。

副作用

以下不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论。

• 严重哮喘相关事件-住院、插管、死亡[见]警告和注意事项］
• 口咽念珠菌病[见警告和注意事项］
• 肺炎的风险[见警告和注意事项］
• 免疫抑制和感染风险[见警告和注意事项］
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项］
• 矛盾支气管痉挛[见警告和注意事项］
• 包括过敏反应在内的超敏反应[见]禁忌症和警告和注意事项］
• 心血管影响[参见警告和注意事项］
• 骨密度降低[见警告和注意事项］
• 青光眼和白内障[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

SYMBICORT AEROSPHERE的安全性基于两项为期24周(TELOS)和12-52周(SOPHOS)的3期试验的安全性数据。在TELOS和SOPHOS试验中，共有1274名COPD患者接受了至少1剂量的SYMBICORT AEROSPHERE 320 mcg/9.6 mcg临床研究]．

在两项试验中，患者接受SYMBICORT AEROSPHERE 320微克/9.6微克治疗，每日两次(TELOS平均年龄:64岁[范围:40至81岁]，97%白人，61%男性;SOPHOS:平均年龄65岁[范围:40至80岁]，83%白人，57%男性)[见临床研究(14)]。TELOS常见不良反应发生率见表1。

表1:SYMBICORT气雾治疗组的不良反应发生率≥2%，且比任何比较组(TELOS)更常见。

不良反应	SYMBICORT大气层* 320 McG /9.6 McG N = 655 (%)	FF MDI * 9.6微克 N = 644 (%)	BD MDI * 320微克 N = 206 (%)
上呼吸道感染	25 (3.8)	20 (3.1)	5 (2.4)
慢性阻塞性肺疾病	16 (2.4)	30 (4.7)	2 (1)
背部疼痛	18 (2.7)	18 (2.8)	3 (1.5)
头疼	19日(2.9)	15 (2.3)	3 (1.5)
支气管炎	16 (2.4)	10 (1.6)	4 (1.9)
口腔念珠菌病	17 (2.6)	5 (0.8)	3 (1.5)
言语障碍	16 (2.4)	3 (0.5)	2 (1)
肌肉痉挛	14 (2.1)	6 (0.9)	0
*SYMBICORT AEROSPHERE =布地奈德/富马酸福莫特罗320微克/9.6微克;FF MDI =富马酸福莫特罗9.6 mcg;BD MDI =布地奈德320 mcg;所有治疗均为每日两次。

在SOPHOS中，SYMBICORT AEROSPHERE 320 mcg/9.6 mcg的不良反应发生率至少为2%，且发生率高于FF MDI 9.6 mcg:鼻咽炎(6.6% vs 5.9%)、上呼吸道感染(4.5% vs. 4%)、呼吸困难(3.7% vs. 2.6%)、高血压(2.4% vs. 2.3%)、背痛(2.4% vs. 1.8%)、流感(2.4% vs. 1.6%)、咳嗽(2.3% vs. 1.5%)、腹泻(2.1% vs. 1.6%)和口腔念珠菌病(2.1% vs. 1.2%)。

上市后经验

在批准后使用布地奈德或福莫特罗期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病:心绞痛、心律失常(如房颤、室上性心动过速、室外性心动过速)、心动过速、心悸

内分泌失调:全身糖皮质激素作用的体征或症状(如肾上腺功能减退)免疫系统紊乱:支气管痉挛、即时和延迟性超敏反应(如皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、血管性水肿和过敏反应)

胃肠道功能紊乱:恶心想吐

感染:肺炎

代谢紊乱:高血糖

神经或精神系统紊乱:异常行为，躁动，抑郁，头晕，失眠，紧张，不安，震颤

呼吸、胸部和纵隔疾病:喉咙发炎

皮肤及皮下组织疾病:瘀伤

药物的相互作用

SYMBICORT AEROSPHERE没有进行正式的药物相互作用研究。

细胞色素P450 3A4抑制剂

包括布地奈德(SYMBICORT AEROSPHERE的一种成分)在内的皮质类固醇代谢的主要途径是通过CYP3A4。口服酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)后，口服布地奈德的平均血浆浓度升高。同时施用CYP3A4抑制剂可能抑制布地奈德的代谢，增加全身暴露于布地奈德。在考虑将SYMBICORT AEROSPHERE与长期使用的酮康唑和其他已知的强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用时应谨慎警告和注意事项]．

肾上腺素能药物

如果要通过任何途径给予额外的肾上腺素能药物，应谨慎使用，因为福莫特罗(SYMBICORT AEROSPHERE的一种成分)的交感神经作用可能会增强[见]警告和注意事项]．

黄嘌呤衍生物、类固醇或利尿剂

与黄嘌呤衍生物、类固醇或利尿剂同时治疗可增强β的低钾效应₂肾上腺素能激动剂，如福莫特罗，SYMBICORT AEROSPHERE的一个组成部分。

非保钾利尿剂

非保钾利尿剂(如环型利尿剂或噻嗪类利尿剂)引起的心电图改变和/或低钾血症可因-受体激动剂而急性加重，特别是当-受体激动剂超过推荐剂量时。

单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药，QTc延长药物

SYMBICORT AEROSPHERE，和其他beta一样₂对于正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药或其他已知延长QTc间隔的药物治疗的患者，应极其谨慎地使用激动剂，因为肾上腺素能激动剂对心血管系统的作用可能被这些药物增强。已知延长QTc间期的药物可能与室性心律失常的风险增加有关。

肾上腺素能受体阻滞剂

-肾上腺素能受体拮抗剂(-受体阻滞剂)和SYMBICORT AEROSPHERE同时使用时可能会相互干扰。-受体阻滞剂(包括眼药水)不仅阻断了-的治疗效果₂-激动剂，但可能导致COPD患者严重的支气管痉挛。因此，慢性阻塞性肺病患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防，慢性阻塞性肺病患者可能没有可接受的替代药物使用-受体阻滞剂。在这种情况下，心脏选择性β受体阻滞剂可以考虑，但应谨慎使用。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

严重哮喘相关事件-住院、插管和死亡

SYMBICORT AEROSPHERE在哮喘患者中的安全性和有效性尚未确定。SYMBICORT AEROSPHERE不适用于哮喘的治疗。

使用长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)作为单一疗法[不吸入皮质类固醇(ICS)]治疗哮喘与哮喘相关死亡风险增加相关。来自对照临床试验的现有数据也表明，使用LABA作为单一疗法会增加儿科患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA单药治疗的一类效果。当LABA与ICS联合固定剂量使用时，来自大型临床试验的数据显示，与单独使用ICS相比，严重哮喘相关事件(住院、插管、死亡)的风险没有显著增加。

现有数据并未显示COPD患者使用LABA会增加死亡风险。

疾病恶化和急性发作

SYMBICORT AEROSPHERE不应用于急性恶化的COPD患者，这可能是一种危及生命的疾病。SYMBICORT AEROSPHERE尚未在急性恶化的COPD患者中进行研究。在这种情况下启动SYMBICORT AEROSPHERE是不合适的。

SYMBICORT气雾剂不应用于缓解急性症状，即作为治疗支气管痉挛急性发作的抢救疗法。尚未对SYMBICORT气雾剂在缓解急性症状方面进行研究，因此不应为此目的使用额外剂量。急性症状应该用吸入短效β治疗₂受体激动剂。

当开始使用SYMBICORT AEROSPHERE治疗时，服用口服或吸入短效β的患者₂-应指示定期使用激动剂(例如，每天4次)，停止常规使用这些药物，仅用于缓解急性呼吸道症状。当处方SYMBICORT气雾剂时，医疗保健提供者还应开一种吸入的短效β₂-激动剂，并指导患者如何使用。增加吸入β₂-使用激动剂是疾病恶化的信号，需要及时就医。

慢性阻塞性肺病症状可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。如果SYMBICORT气雾剂不能控制症状，或者患者吸入短效β₂-受体激动剂变得不那么有效，或者患者需要吸入更多的短效β₂-激动剂比平常，这些可能是疾病恶化的标志。在这种情况下，立即重新评估患者和COPD治疗方案。辛比柯特气雾剂的日剂量不应超过推荐剂量。

过量使用长效β的风险₂-激动剂，包括SYMBICORT AEROSPHERE

和其他含有β的吸入药物一样₂-肾上腺素能药物，SYMBICORT AEROSPHERE的使用频率不应超过推荐值剂量和给药方法]，剂量高于推荐剂量，或与其他含有LABA的药物联合使用，因为可能会导致过量服用。有临床意义的心血管效应和死亡报告与过量使用吸入拟交感神经药物有关。使用SYMBICORT AEROSPHERE的患者不得以任何理由使用其他含有LABA的药物(如沙美特罗、富马酸福莫特罗、酒石酸阿福莫特罗、吲哚卡特罗)。

口咽念珠菌病

SYMBICORT AEROSPHERE含有布地奈德，一种ICS。口腔和咽部局部感染白色念珠菌曾发生在口服吸入含有布地奈德的药物制品的患者中。定期监测患者。当这种感染发生时，在继续使用SYMBICORT气雾剂治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗。在某些情况下，可能需要中断SYMBICORT气雾剂治疗。建议患者在服用SYMBICORT气雾剂后用水漱口，不要吞咽，以帮助降低口咽念珠菌病的风险。

肺炎风险

下呼吸道感染，包括肺炎，已报告吸入皮质类固醇后。由于慢性阻塞性肺病患者的肺炎和急性加重的临床特征经常重叠，医生应对可能发展为肺炎保持警惕。

免疫抑制和感染风险

服用抑制免疫系统药物的病人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的过程。对于未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露，可能需要适当使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防(参见各自的包装说明书，了解完整的VZIG和IG处方信息)。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染患者，应谨慎使用ICS;未经治疗的系统性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或者是眼部单纯疱疹。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

HPA抑制/肾上腺功能不全

对于从全身性皮质类固醇转为全身性皮质类固醇的患者，需要特别护理，因为在从全身性皮质类固醇转为全身性较少的皮质类固醇后，曾发生患者因肾上腺功能不全而死亡的情况。停用全身性皮质类固醇后，需要几个月的时间才能恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能。

先前维持每日20mg或以上泼尼松(或同等剂量)剂量的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。在HPA抑制期间，当暴露于创伤、手术或感染(特别是胃肠炎)或其他与严重电解质丢失相关的情况时，患者可能表现出肾上腺功能不全的体征和症状。虽然SYMBICORT AEROSPHERE可以在这些发作期间控制COPD症状，但在推荐剂量下，它提供的糖皮质激素低于正常生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所必需的矿皮质激素活性。

在压力期，或严重的慢性阻塞性肺病加重期，应该指示已经停用全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服皮质类固醇(大剂量)，并联系他们的保健医生以获得进一步的指导。这些患者还应被指示携带一个警告卡，表明他们可能需要补充全身性皮质类固醇在压力期间，或严重的COPD恶化。

需要口服糖皮质激素的患者在改用SYMBICORT AEROSPHERE后，应逐渐停止使用全身糖皮质激素。在使用SYMBICORT AEROSPHERE治疗期间，可以通过每周减少2.5 mg的泼尼松剂量来实现泼尼松的减少。肺功能(1秒平均用力呼气量[FEV])₁])， β受体激动剂的使用，以及在口服皮质类固醇停药期间应仔细监测COPD症状。此外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、乏力、恶心呕吐、低血压等。

揭示过敏条件以前抑制全身性皮质类固醇

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到SYMBICORT AEROSPHERE可能会揭示以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的过敏状况(例如，鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞疾病)。

皮质类固醇戒断症状

在口服皮质类固醇停药期间，尽管呼吸功能维持甚至改善，但一些患者可能会出现全身性皮质类固醇停药症状(如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁)。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

吸入的布地奈德被血液循环吸收，在高剂量时具有全身活性。布地奈德对HPA轴的影响未观察到布地奈德在SYMBICORT AEROSPHERE中的治疗剂量。然而，超过推荐剂量或与强细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂共给药可能导致HPA轴功能障碍[见]与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用和药物的相互作用]．

由于ICS有全身吸收的可能，应仔细观察接受SYMBICORT AEROSPHERE治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。

有可能在少数对这些作用敏感的患者中出现全身性皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)。如果出现这种影响，应根据需要开始适当的治疗。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

在考虑SYMBICORT AEROSPHERE与长期使用酮康唑和其他已知强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利红霉素)共同给药时应谨慎，因为可能发生与全身暴露于布地奈德增加相关的不良反应[见]药物的相互作用和临床药理学]．

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入疗法一样，SYMBICORT气雾球可以产生矛盾的支气管痉挛，这可能危及生命。如果在给药后出现反常的支气管痉挛，应立即用吸入短效支气管扩张剂治疗，应立即停用SYMBICORT AEROSPHERE，并建立替代疗法。

过敏反应包括过敏反应

据报道，在服用布地奈德或富马酸福莫特罗(SYMBICORT AEROSPHERE的成分)后出现过敏反应。如果出现过敏反应的迹象，特别是血管性水肿(包括呼吸或吞咽困难、舌头、嘴唇和面部肿胀)、荨麻疹或皮疹，应立即停用SYMBICORT气雾剂，并考虑其他治疗方法禁忌症]．

心血管的影响

SYMBICORT AEROSPHERE，和其他含有β的药物一样₂-激动剂，可对某些患者产生临床显著的心血管作用，可通过脉搏率、收缩压或舒张压升高以及心律失常(如室上性心动过速和心动过速)来测量[见]临床药理学]．

如果出现这种影响，SYMBICORT AEROSPHERE可能需要停止使用。此外，有报道称-受体激动剂可引起心电图改变，如T波变平、QTc间期延长和ST段下降，尽管这些发现的临床意义尚不清楚。因此，有心血管疾病，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压的患者应谨慎使用SYMBICORT AEROSPHERE。

骨密度降低

长期服用含有ICS的产品可观察到骨密度(BMD)的降低。骨密度的微小变化与骨折等长期后果的临床意义尚不清楚。具有导致骨矿物质含量降低的主要危险因素的患者，如长期固定、骨质疏松家族史、绝经后状态、吸烟、高龄、营养不良或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药、口服皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。由于慢性阻塞性肺病患者通常具有降低骨密度的多种危险因素，建议在开始使用SYMBICORT AEROSPHERE之前评估骨密度，并在之后定期评估。如果发现骨密度显著降低，而SYMBICORT AEROSPHERE仍被认为对该患者COPD治疗具有重要的医学意义，则应强烈考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。

青光眼和白内障

长期服用ICS(包括SYMBICORT AEROSPHERE的一种成分布地奈德)后，COPD患者出现青光眼、眼压升高和白内障的报道。因此，对视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者进行密切监测是必要的。出现眼部症状的患者应考虑转诊给眼科医生。

在某些共存条件下使用拟交感神经胺的风险

SYMBICORT AEROSPHERE，像所有含有拟交感神经胺的疗法一样，在惊厥性疾病、甲状腺毒症或糖尿病患者以及对拟交感神经胺异常反应的患者中应谨慎使用。相关的β剂量₂肾上腺素能受体激动剂沙丁胺醇，当静脉给药时，有报道加重先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血症和高血糖症

-肾上腺素能激动剂药物可能通过细胞内分流在某些患者中产生显著的低钾血症，这有可能产生不良的心血管影响[见]临床药理学]．血清钾的降低通常是短暂的，不需要补充。β₂-激动剂治疗可能在某些患者中产生短暂性高血糖。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

不适用于治疗急性症状

告知患者SYMBICORT AEROSPHERE不是为了缓解慢性阻塞性肺病的急性症状，不应为此目的使用额外剂量[见]警告和注意事项]．建议患者用吸入短效β治疗急性症状₂-激动剂，如沙丁胺醇。向患者提供此类药物并指导他们如何使用。

指导患者在出现以下情况时立即就医:

• 吸入短效β的有效性降低₂受体激动剂
• 需要比平时吸入更多的短效β₂受体激动剂
• 肺功能显著下降，由保健医生概述

不要使用额外的长效测试版₂受体激动剂

指导患者不要使用其他LABA药物[见警告和注意事项]．

口咽念珠菌病

告知患者局部感染白色念珠菌部分患者出现在口腔和咽部。建议患者在吸入后用水漱口，不要吞咽，以帮助减少鹅口疮的风险[见]警告和注意事项]．

肺炎风险

慢性阻塞性肺病患者患肺炎的风险较高;如果他们出现肺炎症状，指导他们联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]．

免疫抑制和感染风险

警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询他们的医疗保健提供者。告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]．

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

告知患者，SYMBICORT AEROSPHERE可能引起全身皮质类固醇效应，如肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制。此外，应告知患者，在全体性皮质类固醇转移期间和之后发生了因肾上腺功能不全导致的死亡[见]警告和注意事项]．

矛盾的支气管痉挛

如果患者出现矛盾性支气管痉挛，应指示患者停用SYMBICORT气雾剂，并立即联系他们的医疗保健提供者警告和注意事项]．

过敏反应

如果使用本品后出现过敏反应(如过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹)，建议患者联系医疗保健提供者并停止使用本品[见]警告和注意事项]．

与β激动剂治疗相关的风险

指导患者在遇到与β相关的不良反应时立即联系他们的医疗保健提供者₂受体激动剂;如心悸、胸痛、心率加快、震颤或紧张[见警告和注意事项]．

骨密度降低

建议骨密度降低风险增加的患者使用皮质类固醇可能会增加风险[见]警告和注意事项]．

白内障或青光眼等眼部疾病

告知患者长期使用ICS可能会增加某些眼部问题(白内障或青光眼)的风险;考虑定期检查眼睛警告和注意事项]．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

没有对SYMBICORT AEROSPHERE进行致癌性、诱变性或生育力损害的研究;然而，布地奈德和富马酸福莫特罗的单独研究如下所述。

布地奈德

在大鼠和小鼠中进行了长期的口服研究，以评估布地奈德的致癌潜力。

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，布地奈德口服剂量为50mcg /kg(大约相当于MRHDID剂量为mcg/kg)时，雄性大鼠胶质瘤的发生率有统计学意义上的显著增加²基础)。雄性和雌性大鼠分别口服剂量高达25和50微克/公斤(大约相当于每微克/公斤的MRHDID)时，未见致瘤性²基础)。在另外两项对雄性Fischer大鼠和Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，布地奈德口服剂量为50mcg /kg(大约相当于mcg/kg的MRHDID)时没有引起胶质瘤²基础)。然而，在雄性Sprague-Dawley大鼠中，布地奈德口服剂量为50mcg /kg(大约相当于MRHDID为mcg/kg)时，肝细胞肿瘤的发生率有统计学意义上的显著增加²基础)。在这两项研究中同时使用的参考皮质类固醇(强的松龙和曲安奈德)显示了相似的结果。

在一项为期91周的小鼠致癌性研究中，布地奈德口服剂量高达200mcg /kg(约为mcg/kg时MRHDID的2倍)时，肿瘤发生率没有与治疗相关的增加²基础)。

布地奈德在Ames中不具有致突变性或致裂性沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、性连锁隐性致死试验黑腹果蝇大鼠肝细胞培养DNA修复分析。

皮下剂量高达80微克/千克(大约等于每微克/千克的MRHDID)的大鼠的生育能力和生殖性能不受影响²基础)。然而，当皮下剂量为20微克/公斤及以上(0.3倍于MRHDID)时，它会导致幼崽出生时和哺乳期的产前生存能力和生存能力下降，同时母体体重增加也会减少²基础)。在5微克/千克(0.08倍于每微克/千克的MRHDID)时，没有发现这种影响²基础)。

Formoterol延胡索酸酯

对口服给药的小鼠和吸入给药的大鼠进行了长期研究，以评估富马酸福莫特罗的致癌潜力。

在一项为期24个月的CD-1小鼠致癌性研究中，富马酸福莫特罗口服剂量为100微克/千克及以上(约为每微克/立方米MRHDID的25倍)²基础)引起子宫平滑肌瘤发生率的剂量相关增加。

在一项为期24个月的Sprague-Dawley大鼠致癌性研究中，观察到吸入剂量为130 mcg/kg(约为MRHDID的65倍)的大鼠卵巢间系平滑肌瘤和子宫平滑肌肉瘤的发生率增加²基础)。22 mcg/kg时未见肿瘤(约为mcg/kg时MRHDID的10倍)²基础)。其他β激动剂药物在雌性啮齿动物的生殖道平滑肌瘤中也有类似的增加。这些发现与人类使用的相关性尚不清楚。

富马酸福莫特罗对Ames无致突变性和致裂性沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验或大鼠微核试验。

经口服15000微克/千克福莫特罗治疗的雄性大鼠的生育能力和/或生殖能力下降(按AUC计算约为MRHDID的2600倍)。在3000微克/千克(大约是每微克/千克的MRHDID的1500倍)时，没有看到这种影响²基础)。在另一项研究中，雄性大鼠口服剂量为15,000微克/千克(约为每微克/千克MRHDID的8000倍)²基础)，发现睾丸小管萎缩和精子碎片，附睾少精子症。在雌性大鼠中，当剂量高达15,000 mcg/kg(约为AUC基础上MRHDID的1400倍)时，未检测到对生育能力的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于怀孕期间使用SYMBICORT AEROSPHERE的可用数据来告知主要出生缺陷和流产的药物相关风险。研究可与其单独的组成部分。从已发表的病例系列、流行病学研究和妊娠期间布地奈德使用的综述中获得的现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。COPD人群妊娠期间使用富马酸福莫特罗的数据不足，不足以说明药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。受体激动剂可能干扰子宫收缩力(见临床考虑）.

在一项大鼠生殖研究中，布地奈德和富马酸福莫特罗通过吸入方式联合使用，在低于最大推荐人类每日吸入剂量(MRHDID) (mcg/m)的情况下，具有致畸和杀胚胎作用²的基础上。在mcg/m剂量与MRHDID相似或略高于MRHDID时，胎儿体重下降²．

布地奈德单独皮下给药，分别在0.3和0.75倍MRHDID的大鼠和家兔中引起结构异常，杀胚胎，并减少胎儿体重，但在吸入剂量高达4倍MRHDID的大鼠中没有观察到这些影响。口服皮质类固醇的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇暴露的致畸作用。

大鼠和家兔口服富马酸福莫特罗，分别以MRHDID的1500倍和61000倍引起结构异常。富马酸福莫特罗也有杀胚作用，增加幼鼠出生时和哺乳期的损失，并在MRHDID的110倍下降低幼鼠体重。当富马酸福莫特罗通过口服途径达到高全身暴露时，这些不良反应通常发生在MRHDID的大倍数。吸入剂量高达350倍MRHDID的大鼠未见结构异常、杀胚或发育影响。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，估计主要出生缺陷和流产的背景风险分别为24%和15-20%。

临床考虑

分娩或分娩

由于β受体激动剂可能干扰子宫收缩，在分娩期间使用SYMBICORT AEROSPHERE应仅限于那些获益明显大于风险的患者。

数据

动物的数据

布地奈德和富马酸福莫特罗

在怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠6-16天的器官发生期间给药，布地奈德和富马酸福莫特罗吸入途径与胎儿丢失和胎儿脐疝有关，剂量低于MRHDID (mcg/m)²母体吸入剂量为12/0.66 McG /kg/天[布地奈德/福莫特罗]及以上，但不是2.5/0.14 McG /kg/天)。在与MRHDID相似或略高于MRHDID的剂量下(以mcg/m计)，胎儿体重减轻²母体吸入剂量为80/4.4 McG /kg)。

布地奈德

在一项生育和生殖研究中，雄性大鼠在配对前和整个交配期皮下给药9周，雌性大鼠皮下给药2周。雌性一直给药直到它们的后代断奶。布地奈德给药剂量为MRHDID的0.3倍(以微克/米计)时，会导致产前生存能力和后代在出生和哺乳期的生存能力下降，同时母体体重增加也会减少²母体皮下剂量为20mcg /kg/天及以上)。当剂量为MRHDID的0.08倍(以微克/米计)时，没有发现这种效应²母体皮下剂量为5mcg /kg/天)。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠第6天至18天器官发生期间给药的妊娠兔中，布地奈德在0.75倍于MRHDID的剂量下(以mcg/m计)会导致胎儿丢失、胎儿体重下降和骨骼异常²母体皮下剂量为25微克/千克/天)。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠期6-15天的器官发生期间给药的怀孕大鼠中，布地奈德产生了类似的不良胎儿效应，剂量约为MRHDID的8倍(以微克/米计)²母体皮下剂量为500微克/千克/天)。在另一项对怀孕大鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，当剂量达到MRHDID的4倍(微克/立方米)时，没有发现结构异常或杀胚效应²母体吸入剂量最高为250微克/千克/天)。

在一项围产期和产后发育研究中，从妊娠第15天到产后第21天，布地奈德对大鼠的分娩没有影响，但确实影响了后代的生长发育。在剂量为MRHDID的0.3倍或更高(mcg/m)时，后代存活率降低，存活后代在出生和哺乳期间的平均体重下降²母体皮下剂量为20mcg /kg/天或更高)。这些发现发生在母体毒性存在的情况下。

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在一项生育和生殖研究中，雄性大鼠在配对前和整个交配期口服至少9周，雌性大鼠口服至少2周。雌性小鼠要么服用到妊娠第19天，要么服用到它们的后代断奶。雄性给药至25周。在口服剂量为MRHDID的1500倍(微克/米)的大鼠胎儿中观察到脐疝²母体口服剂量为3000微克/千克/天或更高)。在剂量为MRHDID的8000倍(以mcg/m计)的大鼠胎儿中观察到短颌畸形²母体口服剂量为15,000 McG /kg/天)。在MRHDID的8000倍剂量下(以mcg/m计)，妊娠期延长²母体口服剂量为15,000 McG /kg/天)。胎儿和幼犬死亡的剂量约为MRHDID的1500倍，甚至更高(每微克/米)²妊娠期间口服剂量为3000微克/千克/天或更高)。

在怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠第6天到第15天，在器官发生期间给药，在MRHDID高达350倍的剂量下(以微克/米计)，没有观察到结构异常、杀胚胎效应或发育影响²母体吸入剂量高达690微克/千克/天)。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠第6天至18天的器官发生期间给药的怀孕兔子中，在MRHDID的61,000倍剂量(以mcg/m计)下，在胎儿中观察到肝脏包膜下囊肿²母体口服剂量为60000微克/千克/天)。当剂量高达MRHDID的3500倍(以微克/米计)时，未观察到致畸效应²母体口服剂量为3500微克/千克/天)。

在一项产前和产后发育研究中，怀孕的雌性大鼠从妊娠第6天(着床完成)到哺乳期，口服剂量分别为0、210、840和3400微克/千克/天的福莫特罗。当剂量为MRHDID的110倍或更高(mcg/m)时，幼犬的存活率从出生到产后第26天下降²母体口服剂量为210微克/千克/天或更高)，尽管没有证据表明剂量-反应关系。治疗对大鼠幼仔的身体、功能和行为发育没有影响。

泌乳

风险概述

布地奈德，像其他ICS一样，存在于人乳中(见数据）.没有关于人乳中富马酸福莫特罗存在的可用数据。在未给药的大鼠幼崽的血浆中检测到富马酸福莫特罗(见数据）.没有关于SYMBICORT AEROSPHERE、布地奈德或富马酸福莫特罗对母乳喂养儿童或对产奶量的影响的可用数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对辛比柯特气雾剂的临床需要，以及辛比柯特气雾剂对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响或潜在的母亲状况。

数据

人类的数据

通过干粉吸入器给药布地奈德的人体数据表明，母乳中提供给婴儿的布地奈德每日口服总剂量约为母亲吸入剂量的0.3%至1%。对于SYMBICORT AEROSPHERE，母乳中提供给婴儿的布地奈德剂量，作为母亲剂量的百分比，预计将是类似的。

动物的数据

在大鼠的生育和繁殖研究中，在出生后第15天测量了幼崽血浆中福莫特罗的水平怀孕]．据估计，哺乳后幼崽从母畜处获得的最大血浆浓度为4.4%，最高剂量为15 mg/kg(窝仔0.24 nmol/L，母仔5.5 nmol/L)。

儿童使用

SYMBICORT AEROSPHERE在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

65岁及以上的TELOS和SOPHOS患者分别为1229例和999例[见]临床研究]．在这些试验中接受SYMBICORT aerosphere治疗的患者总数中，TELOS组333例(51%)和SOPHOS组347例(56%)的患者年龄在65岁及以上，而TELOS组65例(10%)和SOPHOS组87例(14%)的患者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人具有更高的敏感性。

肝损伤

使用SYMBICORT AEROSPHERE的正式药代动力学研究尚未在肝功能损害患者中进行。然而，由于布地奈德和富马酸福莫特罗主要由肝脏代谢清除，肝功能受损可能导致布地奈德和富马酸福莫特罗在血浆中积累。因此，严重肝病患者应密切监测。

肾功能损害

使用SYMBICORT AEROSPHERE的正式药代动力学研究尚未在肾功能损害患者中进行。

过量

SYMBICORT AEROSPHERE含有布地奈德和富马酸福莫特罗;因此，以下所述的单个组件的过量相关风险适用于SYMBICORT AEROSPHERE。过量的治疗包括停药，同时适当的对症治疗和/或支持性治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。用药过量时建议进行心脏监测。

布地奈德

如果长时间过量使用，可能发生全身皮质类固醇效应，如皮质亢进[见]警告和注意事项]．

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过量的福莫特罗可能会导致典型的β效应的夸大₂-激动剂:癫痫、心绞痛、高血压、低血压、心动过速、房性和室性心动过速、神经紧张、头痛、震颤、心悸、肌肉痉挛、恶心、头晕、睡眠障碍、代谢性酸中毒、高血糖、低钾血症。与所有拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与富马酸福莫特罗过量有关。

禁忌症

对布地奈德、福莫特罗或任何辅料过敏的患者禁用SYMBICORT AEROSPHERE警告和注意事项和描述]．

临床药理学

作用机制

SYMBICORT大气层

SYMBICORT AEROSPHERE含有布地奈德和富马酸福莫特罗。下面描述的单个组件的作用机制适用于SYMBICORT AEROSPHERE。这些药物代表了两种不同类型的药物(合成皮质类固醇和长效选择性β)₂-肾上腺素能受体激动剂)对慢性阻塞性肺病的临床生理和炎症指标有不同的影响。

布地奈德

布地奈德是一种抗炎皮质类固醇，具有强糖皮质激素活性和弱矿皮质激素活性。在标准在体外在动物模型中，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力比皮质醇高约200倍，局部抗炎效力比皮质醇高1000倍(大鼠巴豆油耳水肿试验)。在大鼠胸腺退化试验中，布地奈德作为一种系统活性的测量方法，皮下给药的效力是皮质醇的40倍，口服给药的效力是皮质醇的25倍。

在糖皮质激素受体亲和性研究中，布地奈德22R表聚体的活性是22S表聚体的两倍。在体外研究表明，这两种形式的布地奈德不相互转化。

气道炎症是COPD发病机制的重要组成部分。皮质类固醇对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和介导过敏性和非过敏性炎症的介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)具有广泛的抑制活性。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于其疗效。

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富马酸福莫特罗是一种长效选择性β₂-肾上腺素能激动剂₂(激动剂)起效迅速的。吸入富马酸福莫特罗在肺部局部起支气管扩张剂的作用。在体外研究表明福莫特罗的激动剂活性比β高200多倍₂受体比受体多。的在体外与β的结合选择性₂福莫特罗比沙丁胺醇高(5倍)，而沙美特罗高(3倍)₂-选择性比福莫特罗高。

虽然β₂-受体是支气管平滑肌中主要的肾上腺素能受体- 1受体是心脏中主要的受体，还有-₂-受体在人类心脏中占总-肾上腺素能受体的10%到50%。这些受体的确切功能尚未确定，但它们提出了一种可能性，即即使是高度选择性的β₂-激动剂可能对心脏有影响。

的药理作用₂-肾上腺素能受体激动剂药物，包括富马酸福莫特罗，至少部分可归因于细胞内腺苷环化酶的刺激，腺苷环化酶催化三磷酸腺苷(ATP)转化为环-3'，5'-单磷酸腺苷(环AMP)。增加的环AMP水平引起支气管平滑肌松弛和抑制细胞，特别是肥大细胞释放的即时超敏介质。

药效学

心脏电生理学

由于布地奈德不影响QT间期，因此没有使用SYMBICORT AEROSPHERE进行TQT研究。然而，在一项双盲、单剂量、安慰剂和正对照交叉试验中，69名健康受试者接受甘罗罗酸和富马酸福莫特罗治疗，评估了富马酸福莫特罗延长QTc间期的可能性。虽然这是一项与甘罗酸酯联合剂量的研究，但与SYMBICORT AEROSPHERE相关的富马酸福莫特罗的剂量也包括在内。2次吸入甘罗罗酸/富马酸福莫特罗9/4.8 mcg和甘罗罗酸/富马酸福莫特罗72/19.2 mcg的基线校正QTcI与安慰剂的最大平均差异(90%上置信区间)分别为3.1 (4.7)ms和7.6 (9.2)ms，并排除了临床相关阈值10 ms。还观察到心率的剂量依赖性增加。与安慰剂相比，基线校正心率的最大平均值(90%上置信区间)分别为3.3(4.9)次/分钟和7.6(9.5)次/分钟，分别为2次吸入甘罗罗酸酯/富马酸福莫特罗9/4.8 mcg和甘罗罗酸酯/富马酸福莫特罗72/19.2 mcg。

慢性阻塞性肺疾病

在一项52周的试验中，在第16周使用24小时动态心电图监测来评估SYMBICORT AEROSPHERE对COPD患者心律的影响。霍尔特监测人群包括183名SYMBICORT AEROSPHERE受试者。没有观察到对心律有临床意义的影响。

HPA轴效果

通过测量COPD患者基线和第24周的24小时血清皮质醇来评估SYMBICORT AEROSPHERE对HPA轴的影响。第24周与基线的几何平均比值(变异系数[CV] %) SYMBICORT AEROSPHERE 320微克/9.6微克为0.73 (31%)(n=19)， BGF(布地奈德320微克、甘罗罗酸18微克、富马酸福莫特罗9.6微克)的MDI为0.86 (38.8%)(n=44)， GFF(甘罗罗酸18微克、富马酸福莫特罗9.6微克)的MDI为0.94 (36.6%)(n=33)。SYMBICORT AEROSPHERE与BGF MDI之间24小时血清皮质醇比值不同的原因尚不清楚。与研究中的其他组相比，SYMBICORT AEROSPHERE组的样本量较小，数值上的基线皮质醇值较高。

药物动力学

吸收

布地奈德

COPD患者吸入SYMBICORT气雾球后，Cmax在20 ~ 60分钟内发生。通过群体药代动力学分析，估计在大约1天的重复给药SYMBICORT AEROSPHERE后达到稳定状态，AUC0-12比首次给药后高约1.3倍。

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COPD患者吸入SYMBICORT气雾剂后，Cmax在40 ~ 60分钟内发生。通过群体药代动力学分析，估计在重复给药约2天后达到稳定状态，并且AUC0-12比首次给药后高约1.4倍。

分布

布地奈德

通过人群药代动力学分析，估计布地奈德在COPD患者的稳态表观分布容积约为1200l。在1 ~ 100 nmol/L浓度范围内，布地奈德的平均血浆蛋白结合率为86% ~ 87%。

Formoterol延胡索酸酯

通过人群药代动力学分析，估计福莫特罗在COPD患者的稳态表观分布容积约为2400 L。在10 ~ 500 nmol/L的浓度范围内，福莫特罗的血浆蛋白结合率为46% ~ 58%。

消除

布地奈德

布地奈德以代谢物形式随尿液和粪便排出。在尿液中只检测到少量未改变的布地奈德。通过人群药代动力学分析得出布地奈德在COPD患者中的有效半衰期约为5小时。

Formoterol延胡索酸酯

研究了6名健康受试者同时口服和静脉注射放射性标记福莫特罗后福莫特罗的排泄情况。在该研究中，福莫特罗62%的药物相关放射性随尿液排出，24%随粪便排出。通过人群药代动力学分析，福莫特罗在COPD患者中的有效半衰期约为10小时。

新陈代谢

布地奈德

在体外对人类肝脏匀浆的研究表明，布地奈德能迅速而广泛地代谢。通过cyp3a4催化生物转化形成的两种主要代谢物已被分离并鉴定为16α-羟基强的松龙和6ß-羟基布地奈德。这两种代谢物的皮质类固醇活性都低于母体化合物的1%。两者之间没有质的差异在体外和在活的有机体内检测代谢模式。在人肺和血清制剂中观察到可忽略不计的代谢失活。富马酸福莫特罗:福莫特罗的主要代谢是通过直接葡萄糖醛酸化和o -去甲基化，然后结合到无活性的代谢物。次级代谢途径包括去甲酰基化和硫酸盐偶联。CYP2D6和CYP2C已被确定为主要负责o -去甲基化。

特定的人群

人群药代动力学分析显示，没有证据表明年龄、性别、种族/民族或体重对布地奈德或福莫特罗的药代动力学有临床显著影响。

肝功能损害患者

没有专门研究SYMBICORT AEROSPHERE评价肝损害对布地奈德和福莫特罗药代动力学的影响。

肝功能下降可能影响皮质类固醇的消除。布地奈德的药代动力学受到肝功能受损的影响，口服后的全身有效度增加了一倍。然而，静脉布地奈德的药代动力学在肝硬化患者和健康受试者中是相似的。

由于布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢消除，严重肝功能损害患者可能会增加全身暴露。

肾脏损害患者

用SYMBICORT AEROSPHERE评价肾功能损害对布地奈德和福莫特罗的药代动力学影响的研究尚未进行。

在人群药代动力学分析中评估了肾功能损害对布地奈德和福莫特罗长达24周的全身暴露的影响。在一项人群药代动力学分析中发现，经年龄或体重调整的药物清除率后，肾功能对布地奈德或福莫特罗的暴露没有显著影响。

药物相互作用研究

布地奈德和富马酸福莫特罗通过吸入方式联合给药时，没有观察到药代动力学相互作用。SYMBICORT AEROSPHERE与其他共给药药物的特异性药物相互作用研究尚未进行。

酮康唑和伊曲康唑

酮康唑和伊曲康唑是皮质类固醇主要代谢酶CYP3A4的强抑制剂，分别升高口服布地奈德和口服吸入布地奈德的血浆水平。

西咪替丁

在推荐剂量下，西咪替丁(CYP酶的非特异性抑制剂)对口服布地奈德的药代动力学有轻微但临床不显著的影响。

临床研究

SYMBICORT AEROSPHERE在两项随机、双盲、多中心、平行组试验(TELOS和SOPHOS)中对COPD患者的疗效进行了评估，这些患者在COPD维持治疗后仍有症状。

TELOS (NCT02766608)评估了一组中度至极重度COPD患者，这些患者有气流受限，尽管接受了至少1种吸入维持支气管扩张剂治疗，但仍有症状。患者接受支气管扩张剂后FEV筛查₁/FVC比值小于0.70，支气管扩张剂后FEV₁低于80%的预测正常值，并且不要求在筛查前一年有中度或重度恶化史。

TELOS共对2389名患者进行了24周的随机分组(3:3:3:1:1)，分别接受SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6 mcg(布地奈德/富马酸福莫特罗320 mcg/9.6 mcg)、布地奈德和富马酸福莫特罗160 mcg/9.6 mcg、富马酸福莫特罗9.6 mcg (FF MDI)、布地奈德320 mcg (BD MDI)或开放标签布地奈德和富马酸福莫特罗320 mcg/9 mcg(吸入粉剂)，每天口服两次。FF MDI和BD MDI与SYMBICORT AEROSPHERE使用相同的吸入器和辅料。以下仅描述批准剂量(SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6 mcg，每日两次)的结果。

TELOS中所有治疗的人口统计数据为:平均年龄64岁(范围:40至81岁)，61%为男性，97%为白人，3%为黑人，<1%为其他，平均吸烟史为45包年，53%为当前吸烟者。平均支气管扩张剂后百分比预测FEV₁是53%(范围19%到83%)。在研究开始时，最常见的COPD治疗方法是ICS + LABA(41%)、LAMA + LABA(18%)和LAMA(12%)。大多数患者(51%)没有将ICS作为COPD治疗方案的一部分。

在TELOS中，主要终点是FEV₁0-4小时(FEV)曲线下面积₁与bdmdi相比，SYMBICORT AEROSPHERE的AUC0-4)，以及通过FEV与早晨剂量前基线的变化₁与FF MDI在第24周的比较。

SOPHOS (NCT02727660)评估了一组接受至少1种吸入性维持支气管扩张剂治疗但仍有症状的中度至极重度COPD患者。患者接受支气管扩张剂后FEV筛查₁/FVC比值小于0.7，支气管扩张剂后FEV₁低于正常值的80%，筛查前一年有1次或1次以上中度或重度COPD加重史。

SOPHOS在12-52周的时间里，共有1876名患者随机(1:1:1)接受SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6 mcg(布地奈德/富马酸福莫特罗320 mcg/9.6 mcg)，布地奈德和富马酸福莫特罗160 mcg/9.6 mcg，或富马酸福莫特罗9.6 mcg (FF MDI)，每天两次。FF MDI与SYMBICORT AEROSPHERE使用相同的吸入器和辅料。

SOPHOS所有治疗的人口统计数据为:平均年龄65岁(范围:40至80岁)，57%为男性，83%为白人，4%为黑人，4%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，8%为其他(包括夏威夷原住民和太平洋岛民)，平均吸烟史为45包年，39%为当前吸烟者。平均支气管扩张剂后百分比预测FEV₁为51%(范围25%至87%)。在研究开始时，最常见的COPD治疗是ICS + LABA (42%)， ICS + LAMA + LABA(23%)和LAMA + LABA(10%)。大多数患者(76%)将ICS作为COPD治疗方案的一部分。

在SOPHOS中，主要终点是通过FEV从早晨给药前的基线变化₁与第12周的FF MDI相比。

肺功能

在TELOS中，SYMBICORT AEROSPHERE治疗导致FEV的统计学显著增加₁相对于bdmdi和槽FEV的AUC0-4₁相对于第24周的FF MDI(表2)。对肺功能的影响(通过FEV早晨给药前与基线的平均变化)₁在整个研究过程的所有时间点观察到SYMBICORT AEROSPHERE与FF MDI的浓度(图1)。

在SOPHOS中，SYMBICORT AEROSPHERE处理导致早晨剂量前通过FEV的数值增加₁与FF MDI比较(表2)。

表2提供了TELOS和SOPHOS对肺功能影响的结果，图1提供了TELOS对肺功能随时间变化的结果。

表2:FEV的最小二乘平均基线变化₁AUC0-4 (mL)与晨前给药槽FEV₁(mL)试验处理

试验处理	bdmdi 320微克 (N = 206)	FF MDI 9.6微克 (N = 644)
	FEV差1第24周的AUC0-4 * (95%置信区间)	槽FEV的差异1第24周* (95%置信区间)
TELOS SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6 mcg (N=655)	157 (121,193)	39 (15,63)
		FF MDI 9.6微克 (N = 607)
		槽FEV的差异1第12周* (95%置信区间)
SOPHOS SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6微克 (N = 619)	-	18 (- 7,43)
*差异为SYMBICORT AEROSPHERE 320/9.6 mcg -比较臂。

图1:上午给药前波谷FEV与基线的调整后平均变化₁随时间推移(TELOS)

在TELOS中，SYMBICORT AEROSPHERE治疗导致FEV中LS平均峰值变化较基线有所改善₁与BD相比MDI(143毫升;95% ci: 105,180)。SYMBICORT AEROSPHERE在第1天开始作用的时间(定义为第一个时间点，从FEV基线变化有统计学显著差异)₁从BD MDI)为5分钟。在TELOS和SOPHOS中，与BD MDI (TELOS)相比，在24周内，与FF MDI (SOPHOS)相比，在12周内，SYMBICORT AEROSPHERE治疗导致LS平均每日救援药物使用从基线变化有所改善。

急性加重

慢性阻塞性肺病加重定义为两种或两种以上主要症状(呼吸困难(痰量和痰色)或任何一种主要症状恶化，同时伴有以下任何一种轻微症状:咳嗽、喘息、喉咙痛、感冒(鼻放电和/或鼻交通拥堵)，以及无其他原因连续发烧至少2天。如果需要全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗，则认为病情恶化的严重程度为中度;如果导致住院或死亡，则认为病情严重。

在TELOS中，与FF MDI相比，SYMBICORT AEROSPHERE治疗导致首次中度或重度COPD恶化的时间缩短(风险比0.70;95% ci: 0.55, 0.90)。

在SOPHOS中，与FF MDI相比，SYMBICORT AEROSPHERE治疗导致首次中度或重度COPD恶化的时间缩短(风险比0.82;95% ci: 0.69, 0.98)。

与健康有关的生活质量

在两项试验中，都与健康相关生活质量使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)应答者分析进行评估，其定义为SGRQ评分较基线改善4分或以上。

在TELOS和SOPHOS中，SYMBICORT AEROSPHERE治疗的SGRQ应答者比例更高。在TELOS中，SYMBICORT AEROSPHERE在第24周有51%的应答者，而FF MDI为45%(优势比为1.3;95% CI: 1.0, 1.6)或48%的BD MDI(优势比1.1;95% CI: 0.8, 1.5)，在SOPHOS中，SYMBICORT AEROSPHERE在第12周有53%的应答者，而FF MDI有49%的应答者(优势比1.2;95% ci: 0.9, 1.5)。

患者信息

SYMBICORT大气层^®
(SIM-bi-kort AIR-oh-sfeer)
(布地奈德和富马酸福莫特罗)吸入气雾剂，供口服吸入使用

什么是SYMBICORT AEROSPHERE?

SYMBICORT AEROSPHERE结合了吸入性皮质类固醇(ICS)药物(布地奈德)和长效β₂肾上腺素能激动剂(LABA)药物(富马酸福莫特罗)。

• ICS药物如布地奈德有助于减少炎症肺．肺部的炎症会导致呼吸问题。
• LABA药物帮助肺部气道周围的肌肉保持放松，以预防症状，如喘息咳嗽、胸闷、气短。当气道周围的肌肉收紧时，就会出现这些症状。这使得呼吸困难。
• SYMBICORT AEROSPHERE是一种长期用于治疗患者的处方药慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺病)。慢性阻塞性肺病是一种长期(慢性)肺部疾病，包括慢性支气管炎，肺气肿或者两者兼而有之。
• SYMBICORT AEROSPHERE用于2次吸入，每天2次(早上2次，晚上2次)，以改善慢性阻塞性肺病的症状，改善呼吸，减少发作次数(慢性阻塞性肺病症状恶化数天)。
• SYMBICORT AEROSPHERE不是用来治疗哮喘的。目前尚不清楚SYMBICORT AEROSPHERE对患有糖尿病的人是否安全有效哮喘．SYMBICORT AEROSPHERE含有富马酸福莫特罗。LABA药物如富马酸福莫特罗单独使用时，会增加因哮喘问题住院和死亡的风险。SYMBICORT AEROSPHERE包含一个ICS和一个LABA。当ICS和LABA一起使用时，因哮喘问题住院和死亡的风险并不大。
• SYMBICORT AEROSPHERE不用于缓解突发性呼吸问题也不会更换救援吸入器。随身携带急救吸入器(一种吸入的短效支气管扩张剂)，以治疗突发性呼吸问题。如果您没有急救吸入器，请联系您的医疗保健提供者为您开一个处方。
• 本品不宜用于儿童。尚不清楚SYMBICORT AEROSPHERE对儿童是否安全有效。

不要使用SYMBICORT AEROSPHERE，如果你对布地奈德、福莫特罗或SYMBICORT AEROSPHERE中的任何成分过敏。请参阅下面的患者信息小册子的末尾，了解SYMBICORT气雾剂的完整成分列表。

在使用本品之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题。
• 有高血压．
• 有癫痫发作。
• 有甲状腺问题。
• 有糖尿病．
• 肝脏有问题。
• 骨骼脆弱(骨质疏松症）.
• 有一个免疫系统问题。
• 有眼疾如青光眼或白内障。辛比柯气雾剂可能使您的青光眼恶化。
• 有任何病毒，细菌，寄生或真菌感染。
• 暴露于水痘或麻疹．
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚SYMBICORT AEROSPHERE是否会对您未出生的宝宝造成伤害。
• 是母乳喂养。尚不清楚SYMBICORT AEROSPHERE中的布地奈德和富马酸福莫特罗是否会进入母乳，是否会对您的宝宝造成伤害。您和您的医疗保健提供者应决定是否在母乳喂养期间使用SYMBICORT AEROSPHERE。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。SYMBICORT气雾剂和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 其他LABAs(包括沙美特罗、酒石酸阿福莫特罗、维兰特罗、洛尼特罗和吲哚卡特罗)
• 阿托品
• 抗真菌或反艾滋病毒药物

了解你服用的药物。每次你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用SYMBICORT AEROSPHERE?

请阅读本患者信息手册附带的SYMBICORT气体球的逐步使用说明。

• 在使用SYMBICORT AEROSPHERE之前，请确保您的医疗保健提供者已教导您如何使用吸入器，并且您了解如何正确使用它。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用SYMBICORT AEROSPHERE。使用SYMBICORT气雾剂的次数不要超过处方。
• 每天2次，每次2次(早上2次，晚上2次)，每次间隔约12小时。
• 不每天使用2次以上吸入辛比柯气雾剂2次。
• 如果漏服一剂(2次)，应尽快服用，下一剂应在正常时间服用。不要服用超过一剂来弥补忘记的剂量。
• 用清水漱口随地吐痰每次(2次)注射完SYMBICORT气雾剂后，将水排出。不要把水吞下去。这将有助于减少得到a的机会真菌感染(画眉)在口腔和喉咙。
• 如果您使用过多的SYMBICORT AEROSPHERE，如果您有任何不寻常的症状，如恶化的呼吸短促、胸痛、心率加快或颤抖，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
• 不在你的眼睛里喷一下SYMBICORT气雾剂。如果SYMBICORT气体球进入你的眼睛，用清水冲洗干净。如果持续发红，打电话给你的医疗保健提供者。
• 不要改变或停止使用任何用于控制或治疗呼吸问题的药物，因为您的症状可能会恶化。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• 当您每天使用SYMBICORT AEROSPHERE 2次时，请不要因任何原因使用含有LABA的其他药物。询问您的医疗保健提供者或药剂师是否有任何其他药物是LABA药物。
• SYMBICORT AEROSPHERE不能缓解突发呼吸问题，您不应该使用额外剂量的SYMBICORT AEROSPHERE来缓解突发症状．随身携带急救吸入器，以应对突发症状。如果您没有急救吸入器，请致电您的医疗保健提供者为您开一个。
• 如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者或获得紧急医疗护理:
  • 你的呼吸问题会越来越严重。
  • 你需要比平时更频繁地使用你的急救吸入器。
  • 你的急救吸入器不能很好地缓解你的症状。

SYMBICORT AEROSPHERE有哪些可能的副作用?

SYMBICORT AEROSPHERE可能会导致严重的副作用，包括:

• 使用过多的LABA药物可能会导致:
  • 胸部疼痛
  • 增加血压
  • 心跳过快和不规则
  • 头疼
  • 地震
  • 紧张
• 口腔或喉咙真菌感染(鹅口疮)。使用SYMBICORT AEROSPHERE后用清水漱口，不要吞咽，以帮助减少鹅口疮的机会。
• 肺炎患有慢性阻塞性肺病的人有更高的机会得到肺炎．SYMBICORT气雾剂可能会增加你患肺炎的机会。如果您发现以下任何症状，请致电您的医疗保健提供者:
  • 粘液(痰)分泌增多
  • 发冷
  • 粘液颜色改变
  • 增加咳嗽
  • 发热
  • 呼吸问题增加
• 免疫系统减弱，感染的机会增加(免疫抑制)。
• 肾上腺功能降低(肾上腺功能不全)。肾上腺功能不全是指肾上腺分泌不足类固醇荷尔蒙。当您停止服用口服皮质类固醇药物(如强的松)并开始服用含有ICS的药物(如SYMBICORT AEROSPHERE)时，就会发生这种情况。当你的身体在压力比如发烧，创伤(如车祸)、感染、手术或更严重的慢性阻塞性肺病症状，肾上腺功能不全会恶化，并可能导致死亡。肾上腺功能不全的症状包括:
  • 感觉累了
  • 恶心和呕吐
  • 精力不足
  • 低血压（低血压）
  • 弱点
• 使用SYMBICORT AEROSPHERE后突然出现呼吸问题。如果您在吸入药物后突然出现呼吸问题，请停止使用SYMBICORT AEROSPHERE并立即致电您的医疗保健提供者。
• 严重过敏反应．如果出现以下严重过敏反应的任何症状，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理:
  • 皮疹
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 荨麻疹
  • 呼吸困难
• 对你的心脏的影响。
  • 血压升高
  • 胸部疼痛
  • 心跳快速或不规则
• 对神经系统的影响。
  • 地震
  • 紧张
• 骨骼变薄或虚弱(骨质疏松)。
• 新的或恶化的眼疾，包括青光眼和白内障．在使用SYMBICORT气垫球时，您应该定期进行眼部检查。
• 实验室血液值的变化，包括高血糖(高血糖)和低水平的钾（低钾血）.低钾水平可能会引起症状肌肉痉挛肌肉无力或心律异常。

SYMBICORT AEROSPHERE最常见的副作用包括

• • 上呼吸道感染
  • 口腔和喉咙有鹅口疮。洗净你的
  • 慢性口腔梗阻性症状伴水不吞咽后使用肺部疾病有助于预防这种情况。
  • 背部疼痛
  • 声音沙哑
  • 头疼
  • 肌肉痉挛
  • 支气管炎

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。这些还不是SYMBICORT AEROSPHERE可能产生的所有副作用。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以拨打1-800-236-9933向阿斯利康报告副作用。

我应该如何储存SYMBICORT气体球?

• 将SYMBICORT AEROSPHERE储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。保存在干燥的地方，远离热量和阳光。
• 将SYMBICORT气体球存放在未打开的铝箔袋中，只有在准备使用时才打开。
• 不在SYMBICORT气瓶上开个洞。
• 不在热源或火焰附近使用或储存SYMBICORT AEROSPHERE。温度超过120°F(49°C)可能导致罐破裂。
• 不将SYMBICORT气雾罐扔进火堆或焚化炉。
• 在打开铝箔袋3个月后，或当膨化指示器达到零“0”时，以先到者为准，扔掉SYMBICORT AEROSPHERE。
• 将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用SYMBICORT AEROSPHERE的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用SYMBICORT AEROSPHERE。不要把你的SYMBICORT AEROSPHERE给其他人，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为医疗专业人员编写的关于SYMBICORT AEROSPHERE的信息。

SYMBICORT AEROSPHERE的成分是什么?

活性成分:微粉布地奈德和微粉富马酸福莫特罗

活性成分:氢氟烷烃(HFA 134a)和多孔颗粒(由dsc[1,2-二硬脂酰-snglycero- 3-磷酸胆碱]和氯化钙组成)

制造商:阿斯利康敦刻尔克生产(AZDP)，敦刻尔克，法国更多信息请致电1-800-236-9933。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

使用说明

SYMBICORT大气层^®
(SIM-bi-kort AIR-oh-sfeer)
(布地奈德和富马酸福莫特罗)
吸入气溶胶,
口服吸入使用

在您开始使用SYMBICORT AEROSPHERE之前，请阅读本使用说明，并在每次重新填充之前阅读。

可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

重要信息:

• 仅供口服吸入使用。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用SYMBICORT AEROSPHERE。
• 如果您对吸入器的使用有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
• 每周清洁吸入器1次。参见步骤1到步骤8。”如何清洁您的SYMBICORT空气吸入器”。

您的SYMBICORT AEROSPHERE吸入器部件(见图1):

• SYMBICORT AEROSPHERE是一个可以安装在带有剂量指示器的执行器中的容器。
  
  图1
  • 不将SYMBICORT AEROSPHERE执行器与来自任何其他吸入器的药物罐一起使用。
  • 不使用SYMBICORT气瓶与任何其他吸入器的致动器。
• SYMBICORT AEROSPHERE在罐的顶部有一个剂量指示器(参见图1）.剂量指示器显示窗口将显示您还剩下多少支药。每次按下剂量指示器的中心，就会释放出一团药物。

在您第一次使用SYMBICORT AEROSPHERE之前确保剂量指示器上的指针指向剂量指示器显示窗口(参见图1）.如果你有一个7天的吸入器(28个吸入罐)，指针应该指向“30”吸入标记的右侧。

图2一个
120年的泡芙

图2 b
110年的泡芙

图2 c
100年的泡芙

图2 d

• 从SYMBICORT AEROSPHERE送出10个泡芙后，指针将指向120。这意味着罐内还剩120支药(参见图2a）.
• 在你吸了10次之后，指针会指向100到120之间。这意味着罐内还有110支药(见图2b）.
• 当你吸了10次后，指针会指向100。这意味着罐内还有100支药(参见图2c）.
• 每吸10次后，剂量指示器显示窗口将继续移动。每吸20次后，剂量指示器显示窗口中的数字将继续变化。
• 当您的吸入器中仅剩20支药物时，剂量指示器显示窗口的颜色将变为红色，如阴影区域所示(见图2d）.
• 当剂量指示指针显示为“0”时，扔掉(丢弃)SYMBICORT AEROSPHERE。

准备您的SYMBICORT AEROSPHERE吸入器使用:

图3

• 您的SYMBICORT AEROSPHERE吸入器装在一个装有干燥包(干燥剂)的铝箔袋中。
  • 从铝箔袋中取出SYMBICORT AEROSPHERE吸入器。
  • 扔掉铝箔袋和干燥袋。不要吃或吸入干燥包内的内容物。
• 使用前应将SYMBICORT气体球置于室温下。

启动您的SYMBICORT气溶胶吸入器:

在您第一次使用SYMBICORT气雾剂之前，您必须为吸入器充好气。

图4

图5

• 从吸嘴上取下瓶盖(参见图3）.使用前请检查口腔内是否有异物。
• 将吸入器保持在远离脸部的直立位置，摇晃吸入器(参见图4）.
• 用力按住剂量指示器的中心，直到药筒在执行器中停止移动，从吸口释放出一股药物(参见图5）.在使用过程中，当剂量指示器计数时，您可能会听到一声轻微的滴答声。
• 重复启动步骤3次以上(参见图4和图5)。每次吸吸前先摇匀吸入器。
• 启动4次后，剂量指示器应该指向“120”的右侧(见图1)，您的吸入器现在可以使用了。
• 更换瓶盖，直到您准备好使用您的SYMBICORT AEROSPHERE吸入器。

使用您的SYMBICORT AEROSPHERE吸入器:

步骤1:从吸嘴上取下瓶盖(参见图6）.

图6

步骤2:每次使用前将吸入器摇匀(参见图7）.

图7

步骤3:拿着吸入器，口朝向自己，用嘴尽可能地呼气(参见图8）.

图8

步骤4:闭上嘴，头向后仰，舌头保持在嘴的下方(参见图9）.

图9

步骤5:慢慢深吸一口气，按住剂量指示器的中心，直到药筒在执行器中停止移动，并释放出一股药物(参见图10）.然后停止按剂量指示器。

图10

步骤6:当你完成呼吸后，从你的嘴里取下面罩。尽可能长时间地屏住呼吸，最多10秒(参见图11）.

图11

第七步:轻轻地呼气(参见图12)．重复执行步骤2到步骤7来吸第二口辛比柯特气雾剂。

图12

第八步:使用后立即盖上吸口盖(参见图13）.

图13

步骤9:用水漱口，然后把多余的药物吐出来。不要把水吞下去。

重要的是将SYMBICORT气球存放在干燥的地方。

如何清洁您的SYMBICORT气溶胶吸入器:

每周清洁吸入器1次。保持吸入器清洁是非常重要的，这样药物就不会积聚并阻挡通过口腔的喷雾(参见图14）.

图14

步骤1:将气罐从执行器中取出(参见图15)．不要清洗罐子或让它被弄湿。

图15

步骤2:取下吸嘴上的盖子。

步骤3:把执行器放在水龙头下面，用温水冲洗30秒左右。将执行器倒过来，再次用温水通过，约30秒(见图16)。

图16

步骤4:尽可能多地抖掉执行器上的水。

第五步:检查执行器和吸口，确保任何药物积聚已被完全冲洗掉。如果有任何堆积，重复步骤3到步骤5的部分“如何清洁您的SYMBICORT气溶胶吸入器”。

步骤6:让执行器完全风干，例如过夜(参见图17)．不如果罐仍然是湿的，就把它放回执行器。

图17

第七步:当致动器干燥后，轻轻按下致动器内的罐(参见图18）.不用力压罐子。这可能导致一股药物被释放出来。

图18

第八步:Re-prime你SYMBICORT大气层吸入器每次清洗后。要重新启动吸入器，请摇晃吸入器并按下剂量指示器的中心2次，总共向远离脸部的空气中释放2次。您的吸入器现在可以使用了。

如果SYMBICORT AEROSPHERE不使用超过7天，或被丢弃，您需要在使用前重新启动它。

要重新启动吸入器，请摇晃吸入器并按下剂量指示器的中心2次，总共向远离脸部的空气中释放2次。您的吸入器现在可以再次使用了。

SYMBICORT和AEROSPHERE是阿斯利康集团公司的商标。©阿斯利康2023

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。