Sumycin

描述

Sumycin口服药物含有四环素,一个抗生素隔绝链霉菌属aureofaciens．四环素在化学上被描述为4-(二甲氨基)- 1,4,4,4,5,5a, 6,11,12 - a-八羟基-氢- 3,6,10,12,12 - a-五羟基-6-甲基- 1,11 -二氧基-2-nap- thacenecarboxamide;其结构公式为:

Sumycin '250'片和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)可作为片剂口服，分别提供250毫克和500毫克盐酸四环素。非活性成分:着色剂(D&C红30号铝湖、二氧化钛)、羟丙纤维素、无水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、预糊化淀粉、硬脂酸。此外，250毫克含有二氯甲烷羟丙基纤维素、三乙酸酯，500毫克含有聚乙二醇、聚对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、柠檬酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯和黄原胶。

迹象

为减少耐药菌的产生并保持Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)和其他抗菌药物的有效性，Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

盐酸四环素适用于以下感染的治疗:

落基山斑疹热、斑疹伤寒和斑疹伤寒群、Q热、立克次体痘和蜱热等由立克次体引起。

引起呼吸道感染肺炎支原体

性病性淋巴肉芽肿所致沙眼衣原体

鹦鹉热和鸟类病衣原体psittaci

引起的沙眼沙眼衣原体,尽管根据免疫荧光判断，感染因子并不总是被消除

包涵性结膜炎引起的沙眼衣原体

盐酸四环素适用于治疗成人所致的无并发症尿道、宫颈或直肠感染沙眼衣原体

由非淋球菌性尿道炎引起Ureaplasma体由疏螺旋体复发引起的回归热

盐酸四环素也适用于治疗下列革兰氏阴性微生物引起的感染:

引起的软下疳嗜血杆菌ducreyi

鼠疫鼠疫杆菌(原杆菌）

兔热病，由于土拉杆菌内(原土拉巴斯德氏菌）

霍乱是由弧菌霍乱弧菌(以前弧菌逗号）

弯曲杆菌引起的胎儿感染弯曲杆菌胎儿(原弧菌胎儿）

由于布鲁氏菌病布鲁氏菌种类(与链霉素结合使用)

巴尔通体病由于巴尔通氏体属bacilliformis

腹股沟肉芽肿所致Calymmatobacterium granulomatis

由于以下微生物群的许多菌株已被证明对盐酸四环素具有耐药性，建议进行培养和药敏试验。

当细菌学检测表明对该药有适当的敏感性时，盐酸四环素可用于治疗由下列革兰氏阴性微生物引起的感染:

大肠杆菌

肠杆菌属aerogenes(原气杆菌aerogenes）

志贺氏杆菌物种

不动杆菌物种(以前米玛物种和Herellea物种］

引起呼吸道感染流感嗜血杆菌

引起呼吸道和尿路感染克雷伯氏菌的物种

当细菌学检查显示对盐酸四环素有适当的敏感性时，建议治疗由下列革兰氏阳性微生物引起的感染:

用于上呼吸道感染引起的链球菌引起的肺炎(原肺炎双球菌）

皮肤和皮肤结构感染引起的金黄色葡萄球菌。四环素不是治疗任何类型葡萄球菌感染的首选药物

当青霉素为禁忌症时，盐酸四环素可作为治疗下列感染的替代药物:

无并发症淋病所致淋病奈瑟氏菌

梅毒由梅毒螺旋体

雅司病由梅毒pertenue

李斯特菌病由于单核细胞增多性李斯特氏菌

炭疽热炭疽杆菌

文森特的感染是由梭菌属fusiforme

由放线菌病引起的放线菌israelii

由以下因素引起的感染梭状芽胞杆菌的物种

在急性肠道阿米巴病中，盐酸四环素可能是阿米巴杀菌剂的有效辅助治疗。

对于严重的痤疮，盐酸四环素可能是有用的辅助治疗。

剂量和给药方法

成人:通常每日剂量为1至2克;轻度至中度感染:500毫克/次或250毫克/次;严重感染可能需要更高的剂量，如每日500毫克。

对于八岁以上的儿童:通常每日剂量为10至20mg /lb(25至50mg /kg)体重，分为四等量剂量。

在症状和发热消退后，应继续治疗至少24至48小时。

布鲁氏菌病的治疗，500mg四环素，每天四次，连续三周，应与链霉素，1克肌肉注射，第一周，每天两次，第二周，每天一次。

治疗无并发症淋病，每6小时500毫克，连续7天。

对于梅毒的治疗，应在10至15天的时间内等分剂量共30至40克。建议进行密切随访，包括实验室检查。

成人单纯尿道、宫颈内或直肠感染所致沙眼衣原体:口服500毫克，每天四次，持续服用至少七天。

在严重痤疮的情况下，在临床医生的判断，需要长期治疗，推荐的初始剂量是1克，每天分次服用。当注意到改善时，通常在一周内，剂量应逐渐减少到维持水平，每天125至500毫克。在一些患者中，隔天或间歇治疗可以维持病变的充分缓解。四环素治疗痤疮应增加其他标准措施已知是有价值的。

对于肾功能不全的患者(见警告总剂量应通过减少推荐的个人剂量和/或延长两次剂量之间的时间间隔来减少。

在链球菌感染的治疗中，治疗剂量的四环素应至少使用10天。

伴随的治疗:含铝、钙、镁和含铁的抗酸剂会影响四环素类药物的吸收。

食物和一些乳制品也会干扰吸收。

建议在服用四环素片剂，特别是胶囊制剂时服用足量的液体，以冲服药物，减少食道刺激和溃疡的风险(见不良反应）

如何提供

苏霉素®片(盐酸四环素片USP)

250毫克/片 100瓶装	NDC 49884-797-01	每片浅粉色、双凸、胶囊状的片剂上都印有663.
500毫克/片 100瓶装	NDC 49884-798-01	每个粉红色的双凸胶囊状片剂上都印有603.

存储

常温保存;避免过热。在密封的，不透光的容器中喷洒。

制造:百时美施贵宝公司，普林斯顿，新泽西08543美国。制造商:Par Pharmaceutical, Inc。春谷，纽约州10977。美国。修改后的03/04。FDA更新日期:1997年7月22日

副作用

胃肠道:厌食症，胃脘痛，恶心，呕吐，腹泻，大量稀便，口炎，喉咙痛，舌炎黑色多毛的舌头;吞咽困难，声音沙哑，肠结肠炎，以及肛门生殖器区域的炎性病变(念珠菌过度生长)，包括直肠炎和瘙痒ani．罕见的例子食管炎和食管溃疡在接受四环素胶囊和片剂的患者中都有报道。据报道，大多数患者在睡觉前立即服用药物(见剂量和给药方法）.这些反应是由口腔和注射用药物的四环素类药物的管理，但在肠外使用后较少。

皮肤和皮肤结构:黄斑丘疹和红斑性皮疹。表皮剥脱的性皮炎有报道但不常见。甲脱离而且很少有指甲变色的报道。光敏性发生。(见警告）.

肾毒性:增加包子都有报道，而且显然与剂量有关。(见警告．）

肝胆汁淤积:很少有报道，通常与高剂量四环素有关。

过敏反应:速发型过敏反应;血清疾病样反应，如发热，皮疹和关节痛;荨麻疹，血管神经性水肿，类过敏反应紫癜，心包炎恶化;恶化系统性红斑狼疮．

血液:血液:贫血，溶血性贫血，血小板减少症血小板减少性紫癜;嗜中性白血球减少症和嗜酸性粒细胞已被报道。

杂项:有头晕和头痛的报道。

据报道，长时间服用四环素会产生棕黑色微观变色的甲状腺腺体。甲状腺功能未见异常。膨胀婴幼儿囟门与颅内高血压在成人中也有报道。(见预防措施一般的。）

药物的相互作用

青霉素因为抑菌像四环素这样的药物可能会干扰细菌的杀菌作用青霉素因此，建议避免四环素与青霉素同时使用。

抗凝血剂-因为四环素类药物已经被证明可以降低血浆水平凝血酶原活动，正在进行的病人抗凝剂治疗可能需要降低抗凝剂量。

抗酸剂和含铁产品含铝、钙、镁和含铁的抗酸剂会影响四环素的吸收。

口服避孕药同时使用四环素可能会降低口服避孕药的效果。

甲氧氟烷-同时使用四环素和甲氧基氟醚已报道导致致命的肾毒性。

警告

四环素类抗生素在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。如果在怀孕期间使用任何四环素，或者如果患者在服用这些药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

在牙齿发育期间(怀孕后半期、婴儿期和儿童期至8岁)使用四环素类药物可能导致牙齿永久性变色(黄灰褐色)。

这种不良反应在长期使用药物期间更为常见，但在重复短期疗程后也观察到。搪瓷发育不全也有报道。因此，除非其他药物不太可能有效或有禁忌，否则在牙齿发育期间不应使用四环素类药物。

所有四环素在任何骨形成组织中形成稳定的钙复合物。的减少腓骨在每6小时口服四环素25毫克/公斤剂量的幼龄动物(大鼠和家兔)中观察到生长速度。研究表明，停药后这种反应是可逆的。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，存在于胎儿组织中，对发育中的胎儿有毒性作用(通常与骨骼发育迟缓有关)。在妊娠早期治疗的动物中也发现了胚胎毒性的证据。

四环素的抗合成代谢作用可引起BUN升高。虽然这在肾功能正常的患者中没有问题，但在肾功能严重受损的患者中，较高的血清四环素水平可能导致氮血症，高磷血症,酸中毒．如果存在肾功能损害，即使通常的口服或肠外剂量也可能导致药物过度的全身积累和可能的肝毒性。在这种情况下，建议使用低于通常剂量的药物，如果延长治疗时间，则建议测定血清水平。

在一些服用四环素的个体中，观察到以夸张的晒伤反应为表现的光敏性。应告知容易暴露在阳光直射或紫外线下的患者，四环素药物可能发生这种反应，在皮肤出现第一次症状时应停止治疗红斑．

注意:光敏反应在去环素中最常见，在金四环中较少，在土霉素和四环素中很少发生。

预防措施

一般

处方Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)在没有证实或强烈怀疑细菌感染或a预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

与其他抗生素一样，使用这种药物可能导致不敏感的生物体过度生长，包括真菌。如果发生重复感染，应停用抗生素并进行适当的治疗。注意:由葡萄球菌引起的肠道重复感染可能危及生命。

可见到大脑（良性颅内高压)与四环素类药物的使用有关。常见临床表现为头痛、视力模糊。鼓鼓的氟面板与婴儿使用四环素有关。虽然这两种情况和相关症状通常在停用四环素后消退，但可能是永久性的后遗症的存在。

因为敏感性反应更容易发生在有病史的人身上过敏，哮喘，花粉热对于这些人，应谨慎使用该制剂。

各种四环素之间的交叉致敏是非常常见的。

切口如有需要，引流或其他外科手术应与抗生素治疗联合进行。

在任何情况下都不应使用过时的四环素，因为四环素的降解程度很高对肾脏有害处的有时还会产生范可尼综合症。

实验室测试

在长期治疗期间，定期进行器官系统功能的实验室评估，包括肾、肝和脑功能造血系统，应该执行。

所有患有淋病需要做血清学检查吗梅毒在诊断的时候。接受四环素治疗的患者应在3个月后随访梅毒血清学检查。

致癌、诱变、生育障碍

在大鼠和小鼠中进行了长期研究，以确定盐酸四环素是否具有致癌电位是负的。一些相关的抗生素(土霉素、米诺环素)在大鼠中显示出致癌活性的证据。在两个在体外哺乳动物细胞测定系统(L51784y小鼠)淋巴瘤和中国仓鼠肺细胞)，在四环素浓度分别为60µg/mL和10µg/mL时有致突变性的证据。

当给雄性和雌性大鼠喂食每日摄入量为人剂量25倍的四环素时，对其生育能力没有影响。

妊娠:致畸作用:妊娠D类(见警告。）

妊娠:非致畸效应:(见警告。）

分娩和分娩

四环素类药物对分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

四环素存在于哺乳期妇女的乳汁中，她们正在服用这门课上的药物。由于哺乳婴儿服用四环素可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药(见警告．）

儿童使用

看到警告和剂量和给药方法．

过量

如出现过量，应对症治疗并采取辅助措施。

禁忌症

对四环素类药物过敏者禁用本品。

临床药理学

四环素充分但不完全吸收胃肠束。大约65%的短效四环素与血浆蛋白结合;中间和长效类似物的血浆蛋白结合通常更大。

四环素对大多数体液和组织的渗透是极好的。四环素类药物不同程度地分布于胆汁肝、肺、肾、前列腺癌、尿、脑脊髓液，滑液，粘膜上颌的窦大脑、痰和骨头。四环素穿过胎盘进入胎儿血液循环和羊水．

单次口服剂量后，2至4小时内达到血药浓度峰值。

四环素通过肝脏浓缩到胆汁中。它们以高浓度的生物活性形式随尿液和粪便排出体外。由于四环素的肾脏清除率是由肾小球滤过、排泄明显受肾功能状态影响。(见警告．）

微生物学

四环素主要是抑菌剂，被认为是发挥它们的作用抗菌抑制蛋白质合成的作用。四环素类药物具有类似的抗微生物活性谱，适用于广泛的克艾滋病患者和革兰氏阴性有机体。这些生物对四环素的交叉耐药性是常见的。此外，革兰氏阴性杆菌对四环素产生耐药性，也可能对氯霉素产生交叉耐药。

革兰氏阴性菌:

巴尔通氏体属bacilliformis
布鲁氏菌的物种
Calymmatobacterium granulomatis
弯曲杆菌胎儿
土拉杆菌内
嗜血杆菌ducreyi
流感嗜血杆菌
单核细胞增多性李斯特氏菌
淋病奈瑟氏菌
霍乱弧菌
鼠疫杆菌

由于下列革兰氏阴性微生物群的许多菌株已被证明对四环素具有耐药性，因此特别建议进行培养和药敏试验:

不动杆菌物种
拟杆菌属物种
肠杆菌属aerogenes
大肠杆菌
克雷伯氏菌的物种
志贺氏杆菌物种

革兰氏阳性细菌:

肠球菌群[粪肠球菌,(原粪链球菌),肠球菌都有效(原链球菌都有效）

草绿色链球菌集团
链球菌引起的肺炎
酿脓链球菌

由于这些革兰氏阳性微生物的许多菌株已被证明对四环素具有耐药性，因此建议进行培养和药敏试验。高达44%的菌株酿脓链球菌74%的人粪肠球菌(原粪链球菌)已被发现对四环素类药物具有耐药性。因此，四环素类药物不应用于治疗链球菌疾病，除非已知该生物易感。

其他微生物:

放线菌种类
炭疽杆菌
肠袋虫属杆菌
包柔氏螺旋体recurrentis
衣原体psittaci
沙眼衣原体
梭状芽胞杆菌的物种
痢疾的物种
梭菌属fusiforme
肺炎支原体
Rickettsiae
丙酸菌属曼秀雷敦
梅毒螺旋体
梅毒pertenue
Ureaplasma体

敏感性测试

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法可以最精确地估计细菌对抗菌剂的敏感性。

一个这样的标准程序¹这已被推荐用于磁盘测试微生物对四环素的敏感性使用30微克四环素磁盘。解释涉及在圆盘试验中获得的区直径与四环素的最小抑制浓度(MIC)的相关性。

实验室给出标准单片药敏试验结果的报告，用30mcg四环素片，应根据以下标准进行解释:

区域直径(mm)	解释
≥19	易受影响
15—	中间
≤14	耐药

一份“易感”的报告表明，这种病原体很可能被通常可达到的血液水平所抑制。一份“中级”报告表明，如果使用高剂量，或者如果感染局限于达到高抗生素(或抗菌素)水平的组织或液体，该生物体将是易感的。一份“耐药”报告表明，可达到的浓度不太可能产生抑制作用，应选择其他治疗方法。

标准化程序要求使用实验室对照生物。30mcg四环素片应给出以下区域直径:

生物		区域直径(mm)
大肠杆菌	写明ATCC 25922	年龄在18岁至25岁之间
金黄色葡萄球菌	写明ATCC 25923	19-28

稀释技术

使用标准化稀释法²(肉汤，琼脂，微量稀释)或四环素粉等价物。获得的MIC值应根据以下标准进行解释:

麦克风(微克/毫升)	解释
≤4.0	易受影响
> 4.0 < 16	中间
≥16	耐药

与标准扩散技术一样，稀释法需要使用实验室对照生物。标准四环素粉末应提供以下MIC值:

生物		麦克风(微克/毫升)
大肠杆菌	写明ATCC 25922	1 - 4
金黄色葡萄球菌	写明ATCC 29213	0.25 - 1
粪大肠	写明ATCC 29212	8-32
铜绿假单胞菌	写明ATCC 27853	8-32

动物药理学和动物毒理学

在以下物种中，四环素类的成员可引起甲状腺色素沉着:在大鼠中，四环素、强力霉素、四环素PO₄甲烯土霉素;多西环素，米诺环素，四环素PO₄甲烯土霉素;多西环素和米诺环素;猴子用二甲胺四环素。

二甲胺四环素，四环素PO₄低碘饮食对大鼠有致甲状腺肿作用，如甲氧环素、强力霉素、四环素碱、土霉素和四环素。这种致甲状腺肿的作用伴随着高放射性碘的摄取。二甲胺四环素的施用也产生大甲状腺肿与高放射性碘摄取的大鼠喂养相对高碘饮食。

用这类药物治疗各种动物也会导致以下动物的甲状腺增生:大鼠和狗(二甲胺四环素)，鸡(金四环素)，大鼠和小鼠(土霉素)。在土霉素治疗的山羊和大鼠中观察到肾上腺增生。

参考

1.国家临床实验室标准委员会。抗菌药片敏感性试验性能标准。第四版。批准标准ncls文件M2-A4，卷10,No. 7 ncls，维拉诺瓦，宾夕法尼亚州，1990年4月。

2.临床实验室标准国家委员会，好氧生长细菌稀释抗菌素敏感性试验方法-第二版。批准标准ncls文件M7-A2，卷10，第8号ncls，维拉诺瓦，宾夕法尼亚州，1990年4月。

患者信息

患者应该被告知抗菌包括Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)在内的药物应仅用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当处方Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)治疗细菌感染时，应告知患者，尽管在治疗过程的早期通常感觉好转，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法使用Sumycin '250'和Sumycin '500'片(盐酸四环素片)或其他抗菌药物。