Sumavel DosePro

描述

Sumavel DosePro包含舒马曲坦琥珀酸，选择性的5 -_{1 b / 1 d}受体受体激动剂。琥珀酸舒马匹坦的化学编号为3-[2-(二甲氨基)乙基]- n -甲基吲哚-5-甲磺酰胺琥珀酸酯(1:1)，其结构如下:

实验式是C₁₄H₂₁N_3.O₂S•C₄H₆O₄表示分子量为413.5。琥珀酸舒马匹坦是一种白色至灰白色粉末，易溶于水和生理盐水。

舒马曲坦溶液为透明、无色至淡黄色、无菌、无热原的皮下给药溶液。每0.5 mL的Sumavel DosePro 8mg /mL溶液含有4mg的舒马曲坦(碱)作为琥珀酸盐和3.8 mg的氯化钠(注射用水，USP)。每0.5 mL的Sumavel DosePro 12 mg/mL溶液含有6 mg舒马曲坦(碱)作为琥珀酸盐和3.5 mg氯化钠(USP)，在注射用水中，USP。两种溶液的pH值范围约为4.2 ~ 5.3。两种溶液的渗透压都是291mol / l。

Sumavel DosePro是一种预填充，一次性，一次性，无针皮下给药系统，提供无菌舒马普坦注射。Sumavel DosePro由以下组件组成:灰色塑料手柄和可拆卸的尖端，薰衣草(4毫克)或绿色(6毫克)杠杆，以及每0.5 mL注射4毫克或6毫克预填充的玻璃药箱。利用手柄中压缩氮气源的压力，Sumavel DosePro通过将药物推入玻璃药箱中的一个小而精确的孔来输送药物。由此产生的药物流通过皮肤推进，并在没有针头的情况下皮下输送，遵循双相压力谱。

迹象

Sumavel DosePro适用于成人(1)偏头痛的急性治疗，有或没有先兆，(2)急性治疗丛集性头痛。

使用限制

• 只有在明确诊断为偏头痛或丛集性头痛时才使用。
• 如果患者使用Sumavel DosePro治疗首次偏头痛或丛集性头痛没有反应，在使用Sumavel DosePro治疗任何后续发作之前，应重新考虑诊断。
• Sumavel DosePro不适用于偏头痛或丛集性头痛发作的预防性治疗。

剂量和给药方法

计量信息

对于偏头痛或丛集性头痛的急性治疗，Sumavel DosePro的最大单次推荐剂量为皮下注射6mg。对于偏头痛的治疗，如果副作用是剂量限制的，可以使用较低的剂量(4mg)[见]临床研究]。对于丛集性头痛的治疗，较低剂量的疗效尚未确定。

24小时内可给予的最大累积注射剂量为12mg，剂量间隔至少1小时。在服用另一种舒马匹坦产品后至少1小时服用本品。只有在观察到对第一次剂量有反应时才应考虑第二次剂量。

使用Sumavel进行管理^®DosePro^®

Sumavel DosePro可用于4毫克或6毫克的无针输送系统。本品仅用于皮下注射。Sumavel DosePro是为患者自行给药的腹部或大腿部位，有足够的皮下厚度，以适应舒马普坦注射渗透到皮下间隙。行政管理不应该在离海军2英寸的范围内进行。Sumavel DosePro不能用于身体的其他部位，包括手臂。

指导患者正确使用suavel DosePro，并指导他们使用正确的注射部位。如果设备的尖端倾斜或从包装中取出时断裂，请指导患者不要使用Sumavel DosePro患者信息和使用说明]。

Sumavel DosePro仅供一次性使用。使用后丢弃。

如何提供

剂型及剂量

Sumavel DosePro是一种预填充、单剂量、无针皮下给药系统，提供0.5 mL含有4mg或6mg舒马普坦(作为琥珀酸盐)的无菌溶液。

储存和处理

每个Sumavel DosePro无针给药系统含有0.5 mL的舒马曲坦(基础)，在无菌，无热原的溶液中，供应如下:

• Sumavel DosePro, 4毫克，每包6个预充单剂量单位(国防委员会63481-229-06)。
• Sumavel DosePro, 6毫克，每包6个预充单剂量单位(国防委员会63481-367-06)。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间远足。不要冻住。避光。

制造商:Patheon UK, Limited, Swindon, United Kingdom修订日期:2020年1月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心肌缺血、心肌梗死和普林兹梅特氏心绞痛[见警告和注意事项］
• 心律失常(见警告和注意事项］
• 胸部、喉咙、颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[见警告和注意事项］
• 脑血管事件[参见警告和注意事项］
• 其他血管痉挛反应[见警告和注意事项］
• 药物过量引起的头痛[参见警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 血压升高[参见警告和注意事项］
• 过敏反应[参见禁忌症和警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

偏头痛

表1列出了两项美国偏头痛患者安慰剂对照临床试验中发生的不良反应临床研究在单次注射6毫克舒马曲坦或安慰剂后。表1中只包括在注射6 mg舒马普坦组中发生频率为2%或以上且发生频率高于安慰剂组的反应。

表1。在两项安慰剂对照偏头痛临床试验中，至少有2%的患者报告不良反应，且发生率高于安慰剂^一个

不良反应	舒马匹坦注射液6毫克皮下注射 (n = 547) %	安慰剂 (n = 370) %
非典型的感觉	42	9
刺痛	14	3.
暖和/热的感觉	11	4
灼烧感	7	< 1
沉重感	7	1
压力的感觉	7	2
紧绷感	5	< 1
麻木	5	2
感觉奇怪的	2	< 1
头紧绷	2	< 1
心血管
冲洗	7	2
胸部不适	5	1
胸闷	3.	< 1
不适:鼻腔/鼻窦	2	< 1
注射部位反应b	59	24
杂项
下巴不舒服	2	0
肌肉骨骼
弱点	5	< 1
颈部疼痛/刚度	5	< 1
肌痛	2	< 1
神经系统
头晕/眩晕	12	4
睡意/镇静	3.	2
头疼	2	< 1
皮肤
出汗	2	1
一个所引用的百分比总和大于100%，因为受试者可能经历过一种以上的不良反应。仅包括在使用舒马曲坦注射组中发生频率为2%或以上且发生频率高于安慰剂组的反应。 b包括注射部位疼痛、刺痛/灼痛、肿胀、红斑、瘀伤、出血。

对照临床试验中不良反应的发生率不受受试者性别和年龄的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

丛集性头痛

在评估舒马曲坦注射液治疗丛集性头痛疗效的对照临床试验中[见]临床研究]，没有发现在偏头痛患者使用舒马曲坦的试验中尚未发现的新的显著不良反应。

总体而言，丛集性头痛试验中报告的不良反应频率通常低于偏头痛试验。例外情况包括报告的感觉异常(5%舒马曲坦，0%安慰剂)，恶心和呕吐(4%舒马曲坦，0%安慰剂)和支气管痉挛(1%舒马曲坦，0%安慰剂)。

上市后经验

在批准后使用舒马普坦片剂、舒马普坦鼻喷雾剂或舒马普坦注射剂期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管

低血压,心悸。

神经系统

肌张力障碍、震颤。

药物的相互作用

Ergot-Containing药物

据报道，含麦角菌的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些影响可能是累加性的，因此禁止在24小时内同时使用含麦角胺或麦角胺类药物(如二氢麦角胺或甲基塞吉特)和Sumavel DosePro。

单胺氧化酶a抑制剂

临床药理学]。

其他5 -₁受体激动剂

由于它们的血管痉挛作用可能是累加性的，suavel DosePro和其他5-HT共同给药₁激动剂(如曲坦类药物)在24小时内相互使用是禁忌的。

选择性血清素再摄取抑制剂/血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂和血清素综合征

警告和注意事项]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

心肌缺血、心肌梗死和心绞痛

Sumavel DosePro是缺血性或血管痉挛性CAD患者的禁忌症。有罕见的严重心脏不良反应的报道，包括急性心肌梗死，发生在给药后几小时内。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。即使没有CAD病史的患者，也可能导致冠状动脉血管痉挛(Prinzmetal心绞痛)。

在接受Sumavel DosePro之前，对有多种心血管危险因素(如年龄增加、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、强烈的CAD家族史)的未接受曲坦治疗的患者进行心血管评估。如果有冠心病或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用suavel DosePro。对于有多种心血管危险因素且心血管评价为阴性的患者，可考虑在医学监督下给予首剂Sumavel DosePro，并在服用Sumavel DosePro后立即进行心电图(ECG)检查。对于此类患者，应考虑对间歇性长期使用Sumavel DosePro的患者进行定期心血管评估。

心律失常

危及生命的心律紊乱，包括室性心动过速和室性颤动导致死亡，已报道在施用5-HT1激动剂后数小时内发生。如果出现这些干扰，请停止使用本品。Sumavel DosePro禁忌用于患有Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏副传导途径障碍相关的心律失常的患者。

胸部、喉咙、颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

使用Sumavel DosePro治疗后，心前、咽喉、颈部和下颚通常会出现紧绷、疼痛、压力和沉重的感觉，通常不是心源性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，则应进行心脏评估。suavel DosePro是CAD患者和Prinzmetal变异性心绞痛患者的禁忌症。

脑血管事件

脑出血、蛛网膜下腔出血和脑卒中均发生在5-HT治疗的患者中₁激动剂，有些甚至导致死亡。在许多病例中，脑血管事件似乎可能是原发性的，即5-羟色胺₁服用激动剂时，错误地认为所经历的症状是偏头痛的后果，而实际上并非如此。此外，偏头痛患者发生某些脑血管事件(如中风、出血、TIA)的风险可能会增加。如果发生脑血管事件，停用suavel DosePro。

在治疗以前未被诊断为偏头痛或丛集性头痛的患者或出现非典型症状的患者之前，应排除其他可能严重的神经系统疾病。有卒中或TIA病史的患者禁用本品。

其他血管痉挛反应

Sumavel DosePro可引起非冠状动脉血管痉挛反应，如外周血管缺血、胃肠道血管缺血梗死(表现为腹痛和带血腹泻)、脾梗死和雷诺综合征。在使用任何5-HT后出现提示非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者₁在接受额外剂量的Sumavel DosePro之前，排除血管痉挛反应。

曾有使用5-羟色胺后出现短暂性和永久性失明以及部分视力明显丧失的报告₁受体激动剂。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，这些事件与5-羟色胺的使用之间存在因果关系₁激动剂尚未明确确定。

药物滥用头痛

过度使用急性偏头痛药物(如麦角胺、曲坦类药物、阿片类药物或这些药物的联合使用每月10天或以上)可能导致头痛加剧(药物过度使用头痛)。药物过度使用头痛可能表现为偏头痛样的日常头痛或偏头痛发作频率的显著增加。可能需要对患者进行解毒，包括停用过度使用的药物和治疗戒断症状(通常包括头痛的一过性恶化)。

5 -羟色胺综合征

药物的相互作用]。血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压不稳定、体温过高)、神经肌肉异常(如反射亢进、身体不协调)和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。症状通常发生在接受新的或更大剂量的血清素能药物的几分钟到几小时内。如果怀疑血清素综合征，停用suavel DosePro。

血压升高

据报道，在5-HT治疗的患者中，血压显著升高，包括伴有器官系统急性损害的高血压危象₁激动剂，包括无高血压病史的患者。用Sumavel DosePro治疗的患者监测血压。Sumavel DosePro是高血压未控制患者的禁忌症。

过敏反应

超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿，已经发生在接受Sumavel DosePro治疗的患者中。这些反应可能会危及生命或致命。一般来说，对药物的过敏反应更可能发生在对多种过敏原敏感的个体身上。对Sumavel DosePro有过敏反应史的患者禁用。

癫痫发作

服用Sumavel DosePro后曾有癫痫发作的报告。有些发生在有癫痫发作史或并发疾病易发作的患者中。也有报道说，在患者中，没有明显的易感因素。对于有癫痫史或癫痫发作阈值较低的患者，应谨慎使用本品。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

心肌缺血和/或梗死、心绞痛、其他血管痉挛相关事件、心律失常和脑血管事件的风险

告知患者Sumavel DosePro可能会导致严重的心血管副作用，如心肌梗死或中风。虽然严重的心血管事件可能在没有症状的情况下发生，但患者应警惕胸痛、呼吸短促、心跳不规则、血压明显升高、虚弱和言语不清等体征和症状，如果观察到任何指示性体征或症状，应咨询医生。告知患者随访的重要性[见]警告和注意事项］ ．

过敏反应

告知患者在使用Sumavel DosePro的患者中发生了过敏反应。这些反应可能会危及生命或致命。一般来说，对药物的过敏反应更可能发生在对多种过敏原敏感的个体身上警告和注意事项]。

与其他曲坦类药物或麦角药物同时使用

告知患者在使用另一种曲坦类药物或麦角胺类药物(包括二氢麦角胺或甲基塞吉特)的24小时内禁用SUMAVEL禁忌症，药物的相互作用)。

5 -羟色胺综合征

警告和注意事项和药物的相互作用]。

药物滥用头痛

告知患者每月使用急性偏头痛药物10天或10天以上可能导致头痛加重，并鼓励患者记录头痛频率和药物使用情况(例如，记录头痛日记)[见]警告和注意事项]。

怀孕

如果患者在治疗期间怀孕或计划怀孕，建议他们通知医疗保健提供者特定人群使用]。

泌乳

建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们正在母乳喂养或计划母乳喂养[见特定人群使用]。

能够完成复杂的任务

由于偏头痛或用Sumavel DosePro治疗可能会导致嗜睡和头晕，指导患者评估他们在偏头痛发作期间和服用Sumavel DosePro后执行复杂任务的能力。

如何使用Sumavel DosePro

培训的重要性

在医学上无人监督的情况下自行使用Sumavel DosePro的患者应在首次使用Sumavel DosePro之前接受医生或医疗保健专业人员关于正确使用Sumavel DosePro的指导。

告诉病人，他们会听到咔哒一声，感觉到一阵阵空气。告诉病人，他们会感觉到药物正在输送。指导患者不要使用设备，如果设备的尖端倾斜或断裂，从包装中取出[见]使用说明]。

选择行政网站

Sumavel DosePro以类似于皮下注射的方式将药物输送到皮下间隙。由于给药是皮下给药，应指导患者使用腹部或大腿上有足够皮下厚度的给药部位，以适应药物渗透到皮下间隙。不要在肚脐2英寸以内给药。指导患者不要在手臂或身体其他部位使用Sumavel DosePro。告知患者Sumavel DosePro仅用于皮下使用，不用于肌肉注射或静脉注射。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在小鼠和大鼠的致癌性研究中，分别口服舒马曲坦78周和104周，剂量高达160 mg/kg/天(大鼠的高剂量在第21周从360 mg/kg/天降低)。小鼠和大鼠的最高剂量约为单次MRHD的130和260倍，皮下注射剂量为6mg，剂量为mg/m²的基础上。没有证据表明两种动物的肿瘤增加与给药舒马曲坦有关。

诱变

舒马曲坦呈阴性在体外(细菌反向突变[Ames]，中国仓鼠V79/HGPRT基因细胞突变，人类淋巴细胞染色体畸变)和在活的有机体内(大鼠微核)测定

生育能力受损

当雄性和雌性大鼠在交配期之前和整个交配期口服苏马曲坦(5、50、500 mg/kg/天)时，在剂量大于5 mg/kg/天的动物中，出现了与交配减少有关的生育能力下降。目前尚不清楚这一发现是由于对男性还是女性的影响，还是两者兼而有之。

当雄性和雌性大鼠在交配期之前和整个交配期皮下注射舒马曲坦时，没有证据表明高达60 mg/kg/天的剂量会损害生育能力。

特定人群使用

怀孕

风险概述

来自孕妇的前瞻性妊娠暴露登记和流行病学研究的数据未发现与一般人群相比，暴露于舒马曲坦的妇女出生缺陷的频率增加或出生缺陷的一致模式(见数据)。

在大鼠和家兔的发育毒性研究中，妊娠动物口服舒马曲坦与胚胎死亡率、胎儿畸形和幼犬死亡率相关。经静脉给药给孕兔时，舒马曲坦是胚胎致死性的(见数据)。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。据报道，偏头痛妇女分娩时的主要出生缺陷率为2.2%至2.9%，流产率为17%，与无偏头痛妇女的报告率相似。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

几项研究表明，患有偏头痛的女性在怀孕期间患先兆子痫和妊娠高血压的风险可能会增加。

数据

人类的数据

舒马曲坦/纳曲普利坦/曲西美(舒马曲坦和萘普生钠)妊娠登记是一项基于人群的国际前瞻性研究，收集了1996年1月至2012年9月舒马曲坦的数据。该登记处记录了626例妊娠期间暴露于舒马曲坦的婴儿和胎儿的结局(528例最早暴露于妊娠早期，78例在妊娠中期，16例在妊娠晚期，4例未知)。在妊娠早期暴露于苏马曲坦期间，主要出生缺陷(不包括胎儿死亡和未报告缺陷的人工流产以及所有自然流产)的发生率为4.2% (20/478 [95% CI: 2.6%至6.5%])，而在任何妊娠期暴露于苏马曲坦期间，发生率为4.2% (24/576 [95% CI: 2.7%至6.2%])。本研究的样本量有80%的能力检测出至少1.73- 1.91倍的主要畸形率增加。在登记期间积累的暴露妊娠结果的数量不足以支持关于总体畸形风险的明确结论或支持特定出生缺陷频率的比较。在20例在妊娠早期暴露于舒马曲坦后出现出生缺陷的婴儿中，4例婴儿有室间隔缺陷，包括1例同时暴露于舒马曲坦和纳曲坦的婴儿，3例婴儿有幽门狭窄。该组中没有其他出生缺陷超过2例。

在一项使用瑞典医学出生登记处数据的研究中，报告在怀孕期间使用曲坦类药物或麦角菌的妇女的活产与未使用的妇女的活产进行了比较。在2257名妊娠早期暴露于舒马曲坦的婴儿中，107名婴儿出生时患有畸形(相对风险0.99 [95% CI: 0.91至1.21])。一项研究使用了挪威医学出生登记处和挪威处方数据库的相关数据，比较了在怀孕期间服用曲坦类药物的妇女的妊娠结果，以及只在怀孕前服用舒马曲坦的偏头痛对照组与人口对照组的妊娠结果。在415名在妊娠早期使用舒马曲坦处方的妇女中，15名患有严重先天性畸形的婴儿(OR为1.16 [95% CI: 0.69至1.94])，而在364名在妊娠前使用舒马曲坦处方但未在妊娠期间使用舒马曲坦处方的妇女中，20名患有严重先天性畸形的婴儿(OR为1.83 [95% CI: 1.17至2.88])，均与人口对照组相比。另外一些评估妊娠期间使用舒马曲坦的小型观察性研究并未显示其致畸风险增加。

动物的数据

妊娠大鼠在器官发生期间口服舒马曲坦可增加胎儿血管(颈胸和脐带)异常的发生率。大鼠胚胎发育毒性的最高无效应剂量为60 mg/kg/天。在器官发生期间，妊娠兔口服舒马曲坦导致胚胎死亡率和胎儿颈胸血管和骨骼异常的发生率增加。在器官发生期间，妊娠兔静脉注射舒马曲坦导致胚胎死亡率增加。家兔发育毒性的最高口服和静脉注射无效应剂量分别为15和0.75 mg/kg/d。

妊娠前和妊娠期间给大鼠口服舒马曲坦可导致胚胎毒性(体重下降、骨化减少、骨骼异常发生率增加)。最高无效应剂量为50 mg/kg/天。怀孕大鼠的后代在器官发生期间口服舒马曲坦，幼鼠存活率下降。该效应的最高无效应剂量为60mg /kg/天。妊娠后期和哺乳期口服舒马曲坦可降低幼鼠存活率。这一发现的最高无效应剂量为100mg /kg/天。

泌乳

风险概述

皮下给药后，舒马曲坦在人乳中排泄(见数据)。没有关于舒马曲坦对母乳喂养婴儿的影响或舒马曲坦对产奶量的影响的数据。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Sumavel DosePro的临床需求以及苏马曲坦或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

使用Sumavel DosePro治疗后12小时内避免母乳喂养，可以最大限度地减少婴儿接触舒马曲坦。

数据

5名哺乳期志愿者皮下注射6毫克琥珀酸舒马普坦后，发现牛奶中存在舒马普坦。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。SUMAVEL不推荐用于18岁以下的患者。

两项对照临床试验评估了1248例12 - 17岁青少年偏头痛患者的舒马曲坦鼻喷雾剂(5 - 20mg)治疗单次发作的疗效。这些试验并没有确定舒马曲坦鼻喷雾剂与安慰剂在治疗青少年偏头痛方面的疗效。在这些临床试验中观察到的不良反应在性质上与在成人临床试验中报告的不良反应相似。

5项对照临床试验(2项单发作试验，3项多发作试验)评估口服舒马曲坦(25 ~ 100mg)对12 ~ 17岁儿童受试者的疗效，共纳入701名青少年偏头痛患者。这些试验并没有确定口服舒马曲坦与安慰剂在治疗青少年偏头痛方面的疗效。在这些临床试验中观察到的不良反应在性质上与在成人临床试验中报告的不良反应相似。在这些受试者中，所有不良反应的发生频率似乎与剂量和年龄有关，年轻受试者报告的不良反应比年龄较大的青少年更常见。

上市后的经验证明，在使用皮下、口服和/或鼻内的舒马曲坦后，儿科人群中发生了严重的不良反应。这些报告包括与成人中罕见的反应性质相似的反应，包括中风、视力丧失和死亡。据报道，一名14岁男性在口服舒马曲坦后发生心肌梗死;临床症状出现在给药1天内。确定可能接受皮下、口服或鼻内使用舒马曲坦的儿科患者严重不良反应频率的临床数据目前尚无。

老年使用

舒马曲坦注射的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻受试者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

对于有其他心血管危险因素(如糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、冠心病家族史)的老年患者，建议在接受Sumavel DosePro之前进行心血管评估警告和注意事项]。

肝损伤

严重肝功能损害对Sumavel DosePro代谢的影响尚未得到评估。Sumavel DosePro不推荐用于严重肝功能损害的患者临床药理学]。

过量

舒马曲坦的消除半衰期约为2小时临床药理学]，因此，对皮下使用舒马曲坦过量后患者的监测应持续至少10小时或直至症状或体征持续存在。目前尚不清楚血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有什么影响。

禁忌症

Sumavel DosePro禁忌用于以下患者:

• 缺血性冠状动脉疾病(CAD)(心绞痛、心肌梗死史或无症状缺血)或冠状动脉血管痉挛，包括普林兹梅特氏心绞痛[见]警告和注意事项］
• 沃尔夫-帕金森-怀特综合征或与其他心脏副传导途径紊乱相关的心律失常[见]警告和注意事项］
• 中风或短暂性脑缺血发作(TIA)史或偏瘫或基底性偏头痛史，因为这些患者中风的风险较高[见]警告和注意事项］
• 外周血管疾病[参见警告和注意事项］
• 缺血性肠病[见警告和注意事项］
• 不受控制的高血压[见警告和注意事项］
• 最近(即24小时内)使用含麦角胺的药物、麦角胺类药物(如二氢麦角胺或甲基塞吉特)或其他5-羟色胺1 (5-HT)₁激动剂[参见药物的相互作用］
• 药物的相互作用和临床药理学］
• 对舒美尔多赛普罗过敏(见血管性水肿和过敏反应)[见]警告和注意事项和不良反应］

临床药理学

作用机制

舒马曲坦与人克隆5-HT具有高亲和力_{1 b / 1 d}受体。舒马曲坦可能通过对5-HT的激动剂作用来发挥其治疗偏头痛和丛集性头痛的作用_{1 b / 1 d}颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的受体，导致颅内血管收缩和抑制促炎神经肽的释放。

药效学

血压

有或无高血压病史的患者均有血压显著升高，包括高血压危象的报道[见]警告和注意事项]。

外周(小)动脉

在健康志愿者(N = 18)中，一项评估舒马曲坦对外周(小血管)动脉反应性影响的试验未能检测到外周阻力的临床显著增加。

心率

在舒马曲坦治疗偏头痛的临床试验中，在一些受试者中观察到短暂的血压升高，但没有伴随着任何临床意义上的心率变化。

药物动力学

吸收和生物利用度

Sumavel DosePro是生物等效的舒马曲坦针头注射通过自动注射器在大腿和腹部给药部位。当给药到手臂时，可能会给予次优剂量，因此，不建议将手臂作为给药部位。

在32名受试者(男性和女性)中，测定了6 mg皮下剂量Sumavel DosePro进入大腿后的药代动力学参数。最大血清浓度(Cmax)(平均值±标准差)为71.9±14.4 ng/mL;给药后12分钟达到浓度峰值(Tmax)(范围4 ~ 20分钟);终末半衰期为103±22分钟。

测定了35名受试者(男性和女性)皮下注射6mg Sumavel DosePro后的药代动力学参数。血清最大浓度(Cmax)(平均值±标准差)为78.6±17.3 ng/mL;给药后12分钟达到浓度峰值(Tmax)(范围6 ~ 20分钟);终末半衰期为102±12分钟。

分布

18例健康男性皮下注射舒马曲坦的生物利用度为静脉注射的97%±16%。通过平衡透析测定，在10至1,000 ng/mL的浓度范围内，蛋白质结合较低，约为14%至21%。舒马曲坦对其他药物蛋白结合的影响尚未得到评价。

新陈代谢

在体外大多数经放射性标记剂量的舒马匹坦通过尿液排出，其主要代谢物是吲哚乙酸(IAA)或IAA葡萄糖醛酸，两者均无活性。

消除

单次皮下给药6 mg后，22%±4%以不变的舒马曲坦形式随尿液排出，38%±7%作为IAA代谢物排出。

特殊人群

年龄

舒马曲坦在老年人(平均年龄72岁，男性2人，女性4人)和偏头痛患者(平均年龄38岁，男性25人，女性155人)中的药代动力学与健康男性(平均年龄30岁)相似。

肾功能损害

肾功能损害对舒马曲坦药代动力学的影响尚未被研究。

肝损伤

轻至中度肝病对皮下给药舒马曲坦药代动力学的影响已被评估。与健康对照相比，中度肝损害受试者皮下给药舒马匹坦的药代动力学没有显著差异。严重肝功能损害患者皮下给药舒马匹坦的药代动力学尚未研究。不建议在这类人群中使用suavel DosePro特定人群使用]。

比赛

黑人(n = 34)和白种人(n = 38)健康男性对舒马曲坦的全身清除率和Cmax相似。

药物相互作用研究

单胺氧化酶a抑制剂

动物毒理学和/或药理学

角膜混浊

接受口服舒马匹坦治疗的狗出现角膜混浊和角膜上皮缺损。在最低剂量(2 mg/kg/天)试验时，出现角膜混浊，治疗1个月后出现。在一项为期60周的研究中发现了角膜上皮的缺陷。没有对这些毒性进行较早的检查，也没有确定无效应剂量;然而，所测最低剂量的相对血浆暴露量约为6毫克皮下剂量后人体暴露量的3倍。

临床研究

偏头痛

在对照临床试验中，1000多名受试者在偏头痛发作期间经历中度或重度疼痛，并有表3所列的一种或多种症状，在注射6毫克舒马曲坦后10分钟就开始缓解。低剂量的舒马曲坦注射也可能被证明是有效的，尽管获得充分缓解的受试者比例减少，并且低剂量的缓解潜伏期更大。在一项对照良好的研究中，将6种不同剂量的舒马普坦注射液(每组n = 30)与安慰剂(n = 62)进行比较，采用单次发作、平行组设计，剂量反应关系见表2。

表2。偏头痛患者缓解的比例和不良反应发生率按时间和剂量舒马曲坦

舒马曲坦注射液的剂量	缓解患者百分比一个				不良反应发生率(%)
	10分钟后	30分钟后	1小时	2小时
安慰剂	5	15	24	21	55
1毫克	10	40	43	40	63
2毫克	7	23	57	43	63
3毫克	17	47	57	60	77
4毫克	13	37	50	57	80
6毫克	10	63	73	70	83
8毫克	23	57	80	83	93
一个缓解的定义是在不使用救援药物的情况下，在给药后将中度或重度疼痛减轻到无疼痛或轻度疼痛。

在两项随机、安慰剂对照的临床试验中，1104名中重度患者接受舒马曲坦注射6 mg偏头痛疼痛不到10分钟就开始缓解了。70%的受试者在单次皮下注射6毫克舒马普坦1小时内达到头痛缓解，定义为疼痛从严重或中度严重减轻到轻度或无头痛。约82%和65%接受6 mg舒马普坦治疗的受试者在2小时内头痛缓解，疼痛消失。

表3为舒马曲坦注射6 mg后1、2小时的疗效。

表3。治疗1、2小时后疼痛缓解和偏头痛症状缓解的患者比例

小时的数据	研究1		研究2
	安慰剂 (n = 190)	舒马曲坦注入 6毫克 (n = 384)	安慰剂 (n = 180)	舒马曲坦注入 6毫克 (n = 350)
受试者疼痛缓解(0/1级)	18%	70％一个	26%	70％一个
没有疼痛的受试者	5%	48%一个	13%	49%一个
受试者无恶心	48%	73%一个	50%	73%一个
没有畏光症的受试者	23%	56%一个	25%	58%一个
很少或没有临床残疾的受试者b	34%	76%一个	34%	76%一个
两个小时的数据c
受试者疼痛缓解(0/1级)	31%	81%一个	39%	82%一个
没有疼痛的受试者	11%	63%一个	19%	65%一个
受试者无恶心	56%	82%一个	63%	81%一个
没有畏光症的受试者	31%	72%一个	35%	71%一个
很少或没有临床残疾的受试者b	42%	85%一个	49%	84%一个
一个P与安慰剂相比<0.05。 b临床残疾方面的成功结果被前瞻性地定义为工作能力轻度受损或工作和功能正常的能力。 c包括可能在初始注射后1小时额外注射指定治疗(安慰剂或舒马曲坦6mg)的患者

皮下舒马曲坦还可缓解偏头痛发作引起的畏光、恐音(声音敏感)、恶心和呕吐。注射舒马曲坦的疗效不受偏头痛是否与先兆、发作持续时间、受试者的性别或年龄、或同时使用常见偏头痛预防药物(如-受体阻滞剂)的影响。

丛集性头痛

2项随机、双盲、安慰剂对照、2期交叉试验证实舒马曲坦注射液治疗急性丛集性头痛的疗效。受试者年龄在21岁到65岁之间，并被要求在发病10分钟内治疗中度到非常严重的头痛。头痛缓解被定义为头痛严重程度降低到轻微或无疼痛。在这两项试验中，与接受安慰剂的受试者相比，接受6mg舒马曲坦注射的受试者在10或15分钟内获得缓解的个体比例明显更高(见表4)。

表4。丛集性头痛按时间缓解的受试者比例

	研究1		研究2
	安慰剂 (n = 39)	舒马曲坦注入 6毫克 (n = 39)	安慰剂 (n = 88)	舒马曲坦注入 6毫克 (n = 92)
受试者疼痛缓解(无/轻微)
注射后5分钟	8%	21%	7%	23%一个
注射后10分钟	10％	49%一个	25%	49%一个
注射后15分钟	26%	74%一个	35%	75%一个
一个P< 0.05。 (n =治疗的头痛数。)

对丛集性头痛患者在接受舒马曲坦或安慰剂治疗后获得缓解的累积概率的估计见图1。

图1所示。丛集性头痛从注射时间到缓解时间^一个

一个该图使用Kaplan-Meier(产品极限)生存图。服用抢救药物的受试者在15分钟后被审查。

该图的数据来自治疗后2小时内经历缓解或不需要(要求)抢救用药的受试者。因此，该图中的数据仅来自258例治疗头痛的一个子集(127例安慰剂治疗头痛中有52例需要紧急药物治疗，131例注射舒马普坦治疗头痛中有18例需要紧急药物治疗)。

其他数据表明，舒马曲坦注射治疗与头痛早期复发的增加无关，对后发头痛(即在2小时后，但在18或24小时之前发生的头痛)的发生率几乎没有影响。

患者信息

Sumavel^®DosePro^®
(SUE-muh-vell DOSE-pro)
(舒马匹坦注射液)皮下使用
无针输送系统

关于Sumavel DosePro，我应该知道的最重要的信息是什么?

Sumavel DosePro可能会导致严重的副作用，包括:

• 心脏病还有其他心脏问题。心脏问题可能导致死亡。如果您出现以下任何心脏病发作症状，请立即停止服用本品并寻求紧急医疗帮助:
  • 胸部中心的不适持续超过几分钟，或者消失后又出现
  • 胸部、喉咙、颈部或下颚出现严重的紧绷、疼痛、压力或沉重
  • 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
  • 呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适
  • 突然感冒了汗水
  • 恶心或呕吐
  • 感觉头昏眼花

Sumavel DosePro不适合有以下风险因素的人使用心脏病除非做了心脏检查没有问题。如果你有以下情况，你患心脏病的风险会更高:

• 有高血压
• 烟
• 有糖尿病
• 有很高的胆固醇水平
• 是超重
• 有心脏家族史吗

什么是Sumavel DosePro?

Sumavel DosePro是一种用于治疗急性偏头痛的处方药光环急性丛集性头痛的成年人被诊断为偏头痛或丛集性头痛。

Sumavel DosePro不用于治疗其他类型的头痛，如偏瘫的(使你身体的一侧无法移动)或基部的(一种罕见的先兆偏头痛)偏头痛。

Sumavel DosePro不用于预防或减少偏头痛或丛集性头痛的数量。

目前尚不清楚Sumavel DosePro对18岁以下儿童是否安全有效。

不要服用suavel DosePro

• 心脏问题或心脏病史
• 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管狭窄(周围血管疾病）
• 不受控制的高血压
• 严重的肝脏问题
• 偏瘫偏头痛或基底偏头痛。如果你不确定你是否有这些类型的偏头痛，询问你的医疗保健提供者。
• 有一个中风短暂性脑缺血发作(tia)或血液问题循环
• 在过去24小时内服用过下列药物:
  • almotriptan (AXERT^®）
  • naratriptan (AMERGE^®）
  • 二氢麦角胺^®, MIGRANAL^®）
  • eletriptan(来曲普坦^®）
  • rizatriptan (MAXALT^®, MAXALT-MLT^®）
  • 麦角胺(CAFERGOT^®, ERGOMAR^®, MIGERGOT^®）
  • frovatriptan (FROVA^®）

如果您不确定您的药物是否在上面列出，请咨询您的医疗保健提供者。

• 对舒马匹坦或任何舒马匹坦的成分过敏。有关Sumavel DosePro的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在服用本品之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有高血压
• 高胆固醇
• 有糖尿病
• 烟
• 超重
• 有心脏问题或有心脏问题或中风家族史
• 有肾脏问题
• 有肝脏问题
• 有癫痫或癫痫发作
• 没有采取有效的避孕措施
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚Sumavel是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在哺乳或计划哺乳。Sumavel DosePro会进入你的母乳。目前还不清楚这是否会伤害你的宝宝。如果你服用了Sumavel DosePro，和你的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

与某些其他药物一起使用Sumavel DosePro可能会相互影响，导致严重的副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用抗抑郁药物称为:

• 有选择性的5 -羟色胺再摄取抑制剂
• 5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
• 三环类抗抑郁药(TCAs)
• 单胺氧化酶抑制剂

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我应该怎样服用suavel DosePro?

• 有关如何使用Sumavel DosePro的完整信息，请参阅本手册末尾的使用说明。
• 某些人应该在他们的医疗保健提供者的办公室或其他医疗机构服用他们的第一剂。询问你的医疗保健提供者是否应该在医疗环境中服用第一剂。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用Sumavel DosePro。
• 在您尝试自己注射Sumavel DosePro之前，医疗保健提供者应该教您如何使用Sumavel DosePro无针输送系统。
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。不要改变你的剂量前先与您的医疗保健提供者。
• 一旦你的头痛症状开始出现，你应该立即使用Sumavel DosePro，但它可以在偏头痛或偏头痛期间的任何时候使用丛集性头痛攻击。
• 如果你在第一次服药后没有得到任何缓解，在没有与你的医疗保健提供者交谈之前，不要给第二次剂量。
• 您可以使用第二剂量的Sumavel DosePro或1剂量的另一种舒马普坦药物，间隔至少1小时，但不能更早，如果你的头痛又回来了，或者你只在第一次剂量后得到一些缓解。
• 不要在24小时内使用超过2剂6毫克或3剂4毫克的剂量。
• 如果使用过量，请致电医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。
• 你应该写下当你有头痛，当你服用Sumavel DosePro，这样你就可以和你的医疗保健提供者谈论Sumavel DosePro是如何为你工作的。

我在服用suavel DosePro时应该避免什么?

Sumavel DosePro可引起头晕、虚弱或嗜睡。如果你有这些症状，不要开车，使用机械，或做任何你需要警惕的事情。

Sumavel DosePro可能有哪些副作用?

参见“关于Sumavel DosePro我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 中风
• 手指和脚趾颜色或感觉的变化(雷诺氏综合症)
• 肠胃问题（胃肠和结肠缺血性事件)。胃肠道和结肠缺血事件的症状包括:
  • 突然的或严重的胃痛
  • 减肥
  • 便秘或腹泻
  • 发热
  • 饭后胃痛
  • 恶心或呕吐
  • 腹泻带血
• 腿部和脚部的血液循环问题(外周血管缺血)。外周症状血管缺血包括:
  • 腿部或臀部抽筋或疼痛
  • 腿部肌肉感到沉重或紧绷
  • 休息时脚或脚趾有灼烧感或疼痛感
  • 腿部麻木、刺痛或无力
  • 单侧或双侧腿或脚有冷感或颜色变化
• 药物过度使用头痛。一些使用过多suavel DosePro注射剂的人可能会有更严重的头痛(药物滥用头痛)。如果您的头痛恶化，您的医疗保健提供者可能会决定停止使用Sumavel DosePro治疗。
• 5 -羟色胺综合征。血清素综合征是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Sumavel DosePro的人身上，特别是如果Sumavel DosePro与抗抑郁药物SSRIs或SNRIs一起使用时。如果你有以下5 -羟色胺综合症的症状，请立即打电话给你的医疗服务提供者:
  • 精神上的变化，如看到不存在的东西(幻觉)、激动或昏迷
  • 快速的心跳
  • 血压的变化
  • 体温高
  • 紧绷的肌肉
  • 麻烦走
• 癫痫发作。服用Sumavel DosePro的人以前从未有过癫痫发作。与您的医疗保健提供者讨论您在服用suavel DosePro期间癫痫发作的可能性。

Sumavel DosePro最常见的副作用包括:

• 注射部位疼痛或发红
• 手指或脚趾刺痛或麻木
• 头晕
• 温暖，炽热，燃烧的感觉涌向你的脸(脸红)
• 颈部不适或僵硬
• 感到虚弱、困倦或疲倦的

这些并不是Sumavel DosePro可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Sumavel DosePro?

• 将Sumavel DosePro储存在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 不要冻住。
• 避光。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用Sumavel DosePro的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用Sumavel DosePro。不要给其他人服用本品，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关Sumavel DosePro的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

Sumavel DosePro的成分是什么?

活性成分:琥珀酸舒马曲坦

活性成分:氯化钠，注射用水

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

使用说明

Sumavel®DosePro®
(SUE-muh-vell DOSE-pro)
(舒马匹坦注射液)，皮下使用

无针输送系统

在开始使用它之前，请阅读Sumavel DosePro附带的使用说明，并在每次重新补充时阅读。

每次使用Sumavel DosePro时，请遵循以下说明。在您第一次使用Sumavel DosePro之前，请确保您的医生向您展示正确的使用方法。

A.检查你的设备:

断开的尖端应牢牢地坐在透明药物室的末端。不要使用Sumavel DosePro，如果断开的尖端倾斜或断裂。

Sumavel DosePro内的药物应为透明无色或淡黄色。如果药物看起来颜色深或浑浊，请勿使用。

Sumavel DosePro的标签和包装盒上都印有有效期。如果药物过期，请勿使用Sumavel DosePro。

B.选择送货地点:

选择一个交付地点，如你的胃区域(腹部)或大腿。

不将Sumavel DosePro放在手臂上。

你的皮肤应该干净，干燥，没有衣服。

不通过你的衣服传递。

不注射到疤痕或痣上，或者在你的肚脐(肚脐)。不要把货送到同一个地方。每次使用时更改交付地点。

阴影区域表示所有可能的交付区域。

1.提前:在这一步中，您将学习如何正确地移除断开的提示。

在你准备好服用你的剂量之前，不要开始这些步骤。

一手握住Sumavel DosePro的手柄。另一只手，用你的手指抓住顶部和底部的关闭尖端手指握把的位置。

要掰断断头，要向下用力掰断。你可能需要使用一些武力。你不需要拧或拉可拆卸的尖端;这样做是行不通的。

2.翻:在这一步中，您将学习如何准备Sumavel DosePro来给药。用力按下薰衣草(4毫克)或绿色(6毫克)杠杆一直往下(远离透明塑料端)，直到它点击并锁定手柄。你可能会感到一些阻力——这是正常的。

一旦你拨动了杠杆，不要触摸透明药箱的末端。保持药箱的方向远离你的脸或眼睛。

3.捏压:在这一步中，你将学习如何给药。

完全按照医疗保健提供者向您展示的剂量服用。

捏约2英寸的胃(腹部)或大腿的皮肤，形成一个坚实的皮肤部分。

放置Sumavel DosePro直接从交付地点结束清除药箱对皮肤的伤害。

不要将Sumavel DosePro与皮肤保持一定角度。

在下一步中，你会听到咔哒一声，并感到一阵气流。不要惊慌。这意味着药物已经被释放。

稳稳地将Sumavel DosePro压在皮肤上直到你听到咔哒一声，感觉到一阵阵空气。你会感觉到药物正在输送。没有按钮可按。当你听到咔哒一声，感觉到空气的爆裂，药物就已经释放出来了，你可以从皮肤上取下Sumavel DosePro了。

服药后，放开你的皮肤。

从皮肤上取下Sumavel DosePro后，可能会出现一小滴血液。你可以轻轻地按a棉花在注射部位盖上球或纱布。不要摩擦注射部位。如果需要，你可以用一个小的胶布覆盖注射部位。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。