StratteragydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

STRATTERAgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(托莫西汀)是一种选择性去甲肾上腺素gydF4y2Ba再摄取gydF4y2Ba抑制剂。盐酸托莫西汀是R(-)异构体，由gydF4y2Bax射线gydF4y2Ba衍射。化学名称是(-)-gydF4y2BaNgydF4y2Ba-Methyl-3-phenyl-3 - (gydF4y2BaogydF4y2Ba-tolyloxy)丙胺盐酸盐。分子式是CgydF4y2Ba_17gydF4y2BaHgydF4y2Ba_21gydF4y2BaNO•HCl，相对分子质量为291.82。其化学结构为:gydF4y2Ba

盐酸托莫西汀是一种白色到近乎白色的固体，在水中的溶解度为27.8 mg/mL。gydF4y2Ba

STRATTERA胶囊仅用于口服。gydF4y2Ba

每个胶囊含有盐酸托莫西汀，相当于10、18、25、40、60、80或100毫克的托莫西汀。胶囊还含有预糊化淀粉和二甲基硅氧烷。胶囊壳含有明胶、十二烷基硫酸钠和其他非活性成分。胶囊壳还含有下列一种或多种物质:gydF4y2Ba

FD&C蓝2号，合成黄色氧化铁，二氧化钛，红色氧化铁。胶囊上印着可食用的黑色墨水。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

注意缺陷/多动障碍gydF4y2Ba

STRATTERA适用于治疗注意力缺陷/多动障碍(ADHD)。gydF4y2Ba

STRATTERA胶囊的疗效在7项针对ADHD门诊患者的临床试验中得到证实:4项针对儿科患者(6至18岁)的6至9周试验，2项针对成人的10周试验，以及1项针对儿科(6至15岁)的维持试验gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

诊断注意事项gydF4y2Ba

ADHD的诊断(DSM-IV)意味着存在多动、冲动或注意力不集中的症状，这些症状会导致损害，并且出现在7岁之前。这些症状必须是持续性的，必须比在发育水平相当的个体中通常观察到的更严重，必须引起临床显著的损害，例如，社交、学术或职业功能，并且必须在2个或更多的环境中出现，例如，学校(或工作)和家庭。这些症状不能用另一种精神障碍来更好地解释。gydF4y2Ba

ADHD的具体病因尚不清楚，也没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要使用医学资源，还需要使用特殊的心理、教育和社会资源。学习可能会受损，也可能不会受损。诊断必须基于完整的病史和对患者的评估，而不是仅仅基于DSM-IV所要求的特征。gydF4y2Ba

对于注意力不集中型，以下症状中至少有6种必须持续至少6个月:对细节缺乏注意/粗心的错误，缺乏持续的注意力，糟糕的倾听者，无法完成任务，糟糕的组织，逃避需要持续精神努力的任务，丢失东西，容易分心，健忘。对于过度活跃-冲动型，至少6种以下症状必须持续至少6个月:坐立不安/扭动，离开座位，不适当的跑步/攀爬，安静的活动困难，“忙碌”，过多的说话，脱口而出的回答，不能等待轮到，打扰。对于合并型诊断，注意力不集中和多动冲动的标准必须同时满足。gydF4y2Ba

需要综合治疗方案gydF4y2Ba

STRATTERA被认为是ADHD整体治疗方案的一个组成部分，该方案可能包括对该综合征患者的其他措施(心理、教育、社会)。并不是所有的患者都需要药物治疗。药物治疗不适用于表现出继发于环境因素和/或其他原发性精神障碍(包括精神病)的症状的患者。适当的教育安置对患有这种诊断的儿童和青少年至关重要，心理社会干预通常是有帮助的。当单独的补救措施是不够的，决定开药物治疗药物将取决于医生对患者症状的慢性和严重程度的评估。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

急性治疗gydF4y2Ba

体重不超过70公斤的儿童和青少年用药gydF4y2Ba

STRATTERA应以约0.5 mg/kg的日总剂量开始，并在至少3天后增加至约1.2 mg/kg的目标日总剂量，可在上午单次每日给药，也可在上午和下午晚些时候/傍晚均匀分开给药。未证明高于1.2 mg/kg/天的剂量有额外益处[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童和青少年每日总剂量不应超过1.4 mg/kg或100 mg，以较小者为准。gydF4y2Ba

体重超过70公斤的儿童和青少年及成人的剂量gydF4y2Ba

STRATTERA的起始日总剂量为40mg，至少3天后增加至约80mg的目标日总剂量，可在上午单次给药，也可在上午和下午晚些时候/傍晚均匀分次给药。在2 - 4周后，对于未达到最佳反应的患者，剂量可增加到最大100mg。没有数据支持高剂量的疫苗能提高疗效[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

超过70公斤的儿童和青少年以及成人每日最大推荐总剂量为100毫克。gydF4y2Ba

维护/延长治疗gydF4y2Ba

人们普遍认为ADHD的药物治疗可能需要更长时间。在一项对照试验中，在1.2至1.8 mg/kg/天的剂量范围内，维持患有ADHD的儿科患者(6-15岁)服用STRATTERA的益处得到了证实。在维持期被分配使用STRATTERA的患者通常在开放标签期继续使用相同的剂量以达到反应。选择长期使用STRATTERA的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期有用性gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

一般给药信息gydF4y2Ba

STRATTERA可与食物一起服用或不服用。gydF4y2Ba

STRATTERA可停药而不减药。gydF4y2Ba

STRATTERA胶囊不能打开，应该整个服用gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba]。单次剂量超过120毫克和每日总剂量超过150毫克的安全性尚未得到系统评价。gydF4y2Ba

开始STRATTERA前的双相情感障碍筛查gydF4y2Ba

在开始使用STRATTERA治疗之前，筛查患者是否有个人或家族双相情感障碍、躁狂症或轻躁症病史gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

特定人群的剂量gydF4y2Ba

肝损害患者的剂量调整gydF4y2Ba

对于伴有肝功能不全(HI)的ADHD患者，建议剂量调整如下:对于中度肝功能不全(Child-Pugh Class B)的患者，初始和目标剂量应减少至正常剂量的50%(对于无肝功能不全的患者)。对于严重HI患者(Child-Pugh Class C)，初始剂量和目标剂量应降至正常剂量的25%[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与强CYP2D6抑制剂或已知CYP2D6 PMs患者一起使用的剂量调整gydF4y2Ba

对于体重不超过70公斤的儿童和青少年，给予强CYP2D6抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁，或已知为CYP2D6 pmms的患者，STRATTERA应以0.5 mg/kg/天的剂量开始，如果4周后症状未改善且初始剂量耐受良好，则应增加到通常的目标剂量1.2 mg/kg/天。gydF4y2Ba

对于体重超过70kg的儿童和青少年以及使用强CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)的成人，STRATTERA应以40mg /天的剂量开始，如果4周后症状没有改善且初始剂量耐受良好，则应增加到通常的目标剂量80mg /天。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

每个胶囊含有的盐酸托莫西汀相当于10毫克(不透明白色、不透明白色)、18毫克(金色、不透明白色)、25毫克(不透明蓝色、不透明白色)、40毫克(不透明蓝色、不透明蓝色)、60毫克(不透明蓝色、金色)、80毫克(不透明棕色、不透明白色)或100毫克(不透明棕色、不透明棕色)的托莫西汀。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

STRATTERAgydF4y2Ba®gydF4y2Ba胶囊gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	18毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	25毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	60毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	80毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	100毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
颜色gydF4y2Ba	不透明的白色，不透明的白色gydF4y2Ba	金色，不透明白色gydF4y2Ba	不透明的蓝色，不透明的白色gydF4y2Ba	不透明的蓝色，不透明的蓝色gydF4y2Ba	不透明蓝色，金色gydF4y2Ba	不透明的棕色，不透明的白色gydF4y2Ba	不透明的棕色，不透明的棕色gydF4y2Ba
识别gydF4y2Ba	礼来公司3227gydF4y2Ba	礼来公司3238gydF4y2Ba	礼来公司3228gydF4y2Ba	礼来公司3229gydF4y2Ba	礼来公司3239gydF4y2Ba	礼来公司3250gydF4y2Ba	礼来公司3251gydF4y2Ba
	10毫克gydF4y2Ba	18毫克gydF4y2Ba	25毫克gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	60毫克gydF4y2Ba	80毫克gydF4y2Ba	100毫克gydF4y2Ba
NDC代码:gydF4y2Ba
每瓶30瓶gydF4y2Ba	0002 - 322730gydF4y2Ba	0002 - 323830gydF4y2Ba	0002 - 322830gydF4y2Ba	0002 - 322930gydF4y2Ba	0002 - 323930gydF4y2Ba	0002 - 325030gydF4y2Ba	0002 - 325130gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba托莫西汀碱当量。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

销售:礼来美国有限责任公司，印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2022年1月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

在临床研究中，STRATTERA被用于5382名ADHD儿童或青少年患者和1007名ADHD成人患者。在ADHD临床试验中，1625例儿童青少年患者治疗时间超过1年，2529例儿童青少年患者治疗时间超过6个月。gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

儿童和青少年临床试验gydF4y2Ba

儿童和青少年临床试验中因不良反应而停止治疗的原因gydF4y2Ba

在急性儿童和青少年安慰剂对照试验中，3.0%(48/1613)的托莫西汀受试者和1.4%(13/945)的安慰剂受试者因不良反应而停药。在所有研究中(包括开放标签研究和长期研究)，6.3%的广泛代谢(EM)患者和11.2%的不良代谢(PM)患者因不良反应而停药。在接受strattera治疗的患者中，易怒(0.3%，N=5);嗜睡(0.3%，N=5);攻击性(0.2%，N=4);恶心(0.2%，N=4);呕吐(0.2%，N=4);腹痛(0.2%，N=4);便秘(0.1%，N=2);疲劳(0.1%，N=2); feeling abnormal (0.1%, N=2); and headache (0.1%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.

癫痫发作gydF4y2Ba

STRATTERA尚未在儿童癫痫患者中进行系统评估，因为这些患者在产品上市前测试期间被排除在临床研究之外。在临床开发项目中，癫痫发作发生率为0.2%(12/5073)，平均年龄为10岁(6 - 16岁)。在这些临床试验中，代谢不良者癫痫发作风险为0.3%(1/293)，而代谢丰富者癫痫发作风险为0.2%(11/4741)。gydF4y2Ba

急性儿童和青少年常见的不良反应，安慰剂对照试验gydF4y2Ba

表2列出了与使用STRATTERA相关的常见不良反应(发生率为2%或更高)，而在安慰剂治疗的患者中未观察到同等发生率(STRATTERA发生率高于安慰剂)。BID和QD试验的结果相似，但表3显示的是基于具有统计学意义的brreslow - day试验的选定不良反应的BID和QD结果。在接受STRATTERA治疗的患者中，最常见的不良反应(在BID或QD剂量下，发生率为5%或更高，至少是安慰剂患者的两倍)是:恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹痛和嗜睡(见表2和表3)。gydF4y2Ba

来自ADHD临床试验(对照和非对照)的额外数据表明，大约5%至10%的儿科患者在心率(≥20次/分钟)或血压(≥15至20毫米汞柱)方面出现了潜在的临床重要变化[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表2:在急性(18周以内)儿童和青少年试验中与使用STRATTERA相关的常见治疗不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	STRATTERAgydF4y2Ba (N = 1597)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 934)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
治疗反应出乎意料gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
厌食症gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BacgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba服用托莫西汀的患者中至少有2%报告了不良反应，且高于安慰剂。以下反应不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的反应更多，并且可能与阿托西汀治疗有关:血压升高、清晨醒来(终末失眠症)、潮红、流泪、窦性心动过速、虚弱、心悸、情绪波动、便秘和消化不良。至少2%的接受托莫西汀治疗的患者报告了以下反应，这些反应等于或少于安慰剂:咽部疼痛、失眠(失眠包括失眠、初期失眠、中期失眠)。以下反应不符合这一标准，但显示出统计学上显著的剂量关系:瘙痒。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba腹痛包括的术语有:上腹痛、腹部疼痛、胃部不适、腹部不适、上腹不适。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba嗜睡包括:镇静，嗜睡。gydF4y2Ba

表3:在急性(18周以内)儿童和青少年试验中与使用STRATTERA相关的常见治疗不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	报告BID试验反应的患者百分比gydF4y2Ba		报告QD试验反应的患者百分比gydF4y2Ba
	STRATTERAgydF4y2Ba (N = 715)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 434)gydF4y2Ba	STRATTERAgydF4y2Ba (N = 882)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 500)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BabgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
情绪波动gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba腹痛包括的术语有:上腹痛、腹部疼痛、胃部不适、腹部不适、上腹不适。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba便秘在brreslow - day试验中未达到统计学意义，但由于药理学上的合理性纳入表中。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba在brreslow - day检验中，情绪波动在0.05水平上不符合统计学意义，但p值<0.1(趋势)。gydF4y2Ba

以下不良反应发生在至少2%的儿童和青少年CYP2D6 PM患者中，PM患者比CYP2D6 EM患者更频繁:失眠(11%的PM, 6%的EMs);体重下降(7%的pm, 4%的em);便秘(经前综合症的7%，EMs的4%);抑郁症gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba(7%的pm, 4%的em);震颤(5%的pm, 1%的em);剥皮(4%的pm, 2%的em);中期失眠症(3%的pm, 1%的em);结膜炎(3%的pm, 1%的em);晕厥(3%的pm, 1%的em);清晨醒来(2%的pm, 1%的em);蝇蛆病(2%的pm, 1%的em);镇静(4%的pm, 2%的em)。gydF4y2Ba

^1gydF4y2Ba抑郁症包括以下术语:抑郁症、重度抑郁症、抑郁症状、抑郁情绪、烦躁不安。gydF4y2Ba

成人临床试验gydF4y2Ba

急性成人安慰剂对照试验中因不良反应而停止治疗的原因gydF4y2Ba

在急性成人安慰剂对照试验中，11.3%(61/541)的托莫西汀受试者和3.0%(12/405)的安慰剂受试者因不良反应而停药。在strattera治疗的患者中，失眠(0.9%，N=5);恶心(0.9%，N=5);胸痛(0.6%，N=3);疲劳(0.6%，N=3);焦虑(0.4%，N=2);勃起功能障碍(0.4%，N=2);情绪波动(0.4%，N=2);神经紧张(0.4%，N=2);心悸(0.4%，N=2); and urinary retention (0.4%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.

癫痫发作gydF4y2Ba

STRATTERA尚未在成人癫痫患者中进行系统评估，因为这些患者在产品上市前测试期间被排除在临床研究之外。在临床开发项目中，0.1%(1/748)的成年患者报告了癫痫发作。在这些临床试验中，没有代谢不良者(0/43)报告癫痫发作，而代谢丰富者(0.1%)报告癫痫发作。gydF4y2Ba

急性成人安慰剂对照试验中常见的不良反应gydF4y2Ba

表4列出了与使用STRATTERA相关的常见不良反应(发生率为2%或更高)，而在安慰剂治疗的患者中未观察到同等发生率(STRATTERA发生率高于安慰剂)。在接受STRATTERA治疗的患者中，最常见的不良反应(发生率为5%或更高，至少是安慰剂患者的两倍)是:便秘、口干、恶心、食欲下降、头晕、勃起功能障碍和尿犹豫(见表4)。gydF4y2Ba

来自ADHD临床试验(对照和非对照)的额外数据表明，大约5%至10%的成年患者在心率(≥20次/分钟)或血压(≥15至20毫米汞柱)方面出现潜在的临床重要变化[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表4:急性(长达25周)成人试验中使用STRATTERA的常见治疗不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	STRATTERAgydF4y2Ba (N = 1697)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 1560)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
发冷gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感到紧张不安gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
渴gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BacgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
异常的梦想gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
InsomniadgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
性欲下降gydF4y2BadgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
睡眠障碍gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba
尿犹豫gydF4y2BaegydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
排尿困难gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2BafgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
痛经gydF4y2BaggydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
射精延迟和/或射精障碍gydF4y2BafgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
热平gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba服用托莫西汀的患者中至少有2%报告了不良反应，且高于安慰剂。以下反应不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的反应更多，并且可能与阿托西汀治疗有关:外周性寒、心动过速、前列腺炎、睾丸疼痛、性高潮异常、胀气、乏力、感觉寒冷、肌肉痉挛、嗅觉障碍、躁动、烦躁、排尿急促、尿毒症、瘙痒、荨麻疹、潮红、震颤、月经不规则、皮疹和尿潴持。至少2%接受托莫西汀治疗的患者报告了以下反应，这些反应等于或少于安慰剂:焦虑、腹泻、背痛、头痛和口咽痛。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba腹痛包括的术语有:上腹痛、腹部疼痛、胃部不适、腹部不适、上腹不适。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba嗜睡包括:镇静，嗜睡。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba失眠包括失眠症、初期失眠症、中期失眠症和晚期失眠症。gydF4y2Ba egydF4y2Ba尿犹豫包括:尿犹豫、尿流量减少等术语。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba以雄性总数量(STRATTERA, N=943;安慰剂,N = 869)。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba以雌虫总数(STRATTERA, N=754;安慰剂,N = 691)。gydF4y2Ba

以下不良事件发生在至少2%的成年CYP2D6代谢不良(PM)患者中，PM患者比CYP2D6代谢不良(EM)患者更频繁:视力模糊(PM患者占4%，EM患者占1%);口干(35%的pm, 17%的em);便秘(11%的经前综合症，7%的经后综合症);感到紧张不安(5%的pm, 2%的em);食欲下降(23%的经前综合症患者，15%的经后综合症患者);震颤(5%的pm, 1%的em);失眠(19%的pm, 11%的em);睡眠障碍(7%的pm, 3%的em);中期失眠症(5%的pm, 3%的em);晚期失眠症(3%的pm, 1%的em); urinary retention (6% of PMs, 1% of EMs); erectile dysfunction (21% of PMs, 9% of EMs); ejaculation disorder (6% of PMs, 2% of EMs); hyperhidrosis (15% of PMs, 7% of EMs); peripheral coldness (3% of PMs, 1% of EMs).

男性和女性性功能障碍gydF4y2Ba

托莫西汀似乎对一些患者的性功能有损害。在大多数临床试验中，性欲、性表现和性满意度的变化没有得到很好的评估，因为它们需要特别关注，而且患者和医生可能不愿讨论它们。因此，在产品标签中引用的对不愉快的性经验和性能的发生率的估计可能低估了实际发生率。以上表4显示了在安慰剂对照试验中服用STRATTERA的成人患者中至少2%的性副作用发生率。gydF4y2Ba

目前还没有充分的对照研究来检查STRATTERA治疗的性功能障碍。虽然很难知道使用STRATTERA与性功能障碍相关的确切风险，但医生应该定期询问这些可能的副作用。gydF4y2Ba

上市后自发报告gydF4y2Ba

在批准后使用STRATTERA期间发现了以下不良反应。除非另有说明，这些不良反应发生在成人、儿童和青少年中。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

心血管系统gydF4y2BaQT延长，晕厥。gydF4y2Ba

外周血管效应gydF4y2Ba——雷诺现象。gydF4y2Ba

一般疾病和行政现场情况gydF4y2Ba——昏睡。gydF4y2Ba

肌肉骨骼系统gydF4y2Ba——横纹肌溶解。gydF4y2Ba

神经系统紊乱gydF4y2Ba——触觉减退;儿童和青少年的感觉异常;感觉障碍;抽搐。gydF4y2Ba

精神疾病gydF4y2Ba-抑郁和情绪低落;焦虑，性欲改变。gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba-在上市后期间报告了癫痫发作。上市后癫痫病例包括已存在癫痫障碍的患者和已确定癫痫危险因素的患者，以及既无癫痫史也无癫痫危险因素的患者。由于ADHD患者癫痫发作的背景风险不确定，很难评估STRATTERA与癫痫发作之间的确切关系。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织紊乱gydF4y2Ba-脱发、多汗症。gydF4y2Ba

泌尿生殖系统gydF4y2Ba-男性盆腔疼痛;儿童和青少年尿犹豫症;儿童和青少年尿潴留。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂gydF4y2Ba

对于其他影响脑单胺浓度的药物，有报道称当与MAOI联合使用时，会出现严重的，有时是致命的反应(包括高热、强直、肌颤、可能伴有生命体征快速波动的自主神经不稳定，以及包括极度躁动进展为谵妄和昏迷在内的精神状态改变)。有些病例表现出类似抗精神病药恶性综合征的特征。当这些药物同时或近距离服用时，可能发生这种反应gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂对托莫西汀的影响gydF4y2Ba

在广泛代谢物(EMs)中，CYP2D6抑制剂(例如，帕罗西汀，氟西汀和奎尼丁)增加阿托西汀稳态血浆浓度，暴露与在贫代谢物(pm)中观察到的相似。在接受帕罗西汀或氟西汀治疗的EM个体中，阿托西汀的AUC约为6- 8倍，cssmax约为3- 4倍。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba研究表明，细胞色素P450抑制剂与pmms的共同施用不会增加阿托西汀的血浆浓度。gydF4y2Ba

抗高血压药物和降压药gydF4y2Ba

由于STRATTERA可能对血压有影响，应谨慎与降压药和降压药(如多巴胺、多巴酚丁胺)或其他升高血压的药物合用。gydF4y2Ba

沙丁胺醇gydF4y2Ba

正在接受系统给药(口服或静脉注射)沙丁胺醇(或其他β 2激动剂)治疗的患者应谨慎使用STRATTERA，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能会增强，导致心率和血压升高。沙丁胺醇(600mcg iv，超过2小时)引起心率和血压升高。阿托西汀(BID 60mg，持续5天)增强了这些作用，并且在沙丁胺醇和阿托西汀首次联合给药后最为明显。然而，在另一项研究中，在21名因代谢状态差而被排除的健康亚洲受试者中，与吸入剂量的沙丁胺醇(200-800微克)和阿托西汀(80毫克，每日一次，连续5天)共同给药后，没有发现这些对心率和血压的影响。gydF4y2Ba

托莫西汀对P450酶的影响gydF4y2Ba

托莫西汀没有引起临床上重要的细胞色素P450酶的抑制或诱导，包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9。gydF4y2Ba

CYP3A底物(如咪达唑仑)gydF4y2Ba

STRATTERA (BID 60 mg，连用12天)与CYP3A4代谢药物模型化合物咪达唑仑(单次给药5 mg)合用可使咪达唑仑的AUC升高15%。CYP3A代谢药物不建议调整剂量。gydF4y2Ba

CYP2D6底物(如去西帕明)gydF4y2Ba

STRATTERA (BID 40或60 mg)与地西帕明(CYP2D6代谢药物的模型化合物)(单次剂量50 mg)共给药13天，没有改变地西帕明的药代动力学。CYP2D6代谢的药物不建议调整剂量。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

用STRATTERA饮用乙醇并没有改变乙醇的中毒效果。gydF4y2Ba

哌醋甲酯gydF4y2Ba

与STRATTERA联合使用哌甲酯并不比单独使用哌甲酯增加心血管的影响。gydF4y2Ba

与血浆蛋白高度结合的药物gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba用治疗浓度的托莫西汀和其他高结合药物进行药物置换研究。托莫西汀不影响华法林、乙酰水杨酸、苯妥英或地西泮与人白蛋白的结合。同样，这些化合物不影响托莫西汀与人白蛋白的结合。gydF4y2Ba

影响胃pH值的药物gydF4y2Ba

提高胃pH值的药物(氢氧化镁/氢氧化铝、奥美拉唑)对STRATTERA的生物利用度无影响。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

控制物质gydF4y2Ba

STRATTERA不是管制药物。gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

在一项随机、双盲、安慰剂对照、潜在滥用的成人研究中，比较STRATTERA和安慰剂的效果，STRATTERA与一种暗示兴奋剂或欣快特性的反应模式无关。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

超过2000名儿童、青少年和成人ADHD患者以及超过1200名成人抑郁症患者的临床研究数据显示，与STRATTERA相关的药物转移或不适当的自我给药仅为孤立事件。没有证据表明症状反弹或不良反应提示药物停药或戒断综合征。gydF4y2Ba

动物体验中心gydF4y2Ba

在大鼠和猴子身上进行的药物鉴别研究表明，阿托西汀和可卡因之间的刺激泛化不一致。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

自杀意念gydF4y2Ba

在短期研究中，STRATTERA增加了患有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童和青少年自杀意念的风险。对STRATTERA在儿童和青少年中的短期(6至18周)安慰剂对照试验的汇总分析显示，在接受STRATTERA治疗的患者中，早期出现自杀意念的风险更高。共有12项试验(11项ADHD试验和1项遗尿试验)涉及2200多例患者(其中1357例接受STRATTERA治疗，851例接受安慰剂治疗)。接受STRATTERA治疗的患者发生自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357例患者)，而安慰剂治疗的患者没有自杀意念的风险。在这大约2200例患者中，有1例自杀企图，发生在接受STRATTERA治疗的患者中。gydF4y2Ba在这些试验中没有发生自杀事件。gydF4y2Ba所有的反应都发生在12岁或以下的儿童中。所有的反应都发生在治疗的第一个月。目前尚不清楚儿科患者的自杀意念风险是否延伸到长期使用。对使用STRATTERA治疗ADHD或重度抑郁症(MDD)的成年患者进行的类似分析并未显示使用STRATTERA会增加自杀意念或行为的风险。gydF4y2Ba

所有接受STRATTERA治疗的儿科患者应适当监测并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或剂量变化时，增加或减少。gydF4y2Ba

STRATTERA有以下症状:焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁狂和躁狂。虽然这些症状的出现与自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。因此，应观察接受STRATTERA治疗的患者是否出现此类症状。gydF4y2Ba

应考虑改变治疗方案，包括可能停止药物治疗，对于正在经历突发性自杀倾向或可能是突发性自杀倾向前兆的症状的患者，特别是如果这些症状严重或突然发作，或不是患者目前症状的一部分。gydF4y2Ba

应提醒接受STRATTERA治疗的儿科患者的家属和照顾者，需要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。gydF4y2Ba

严重肝损伤gydF4y2Ba

上市后报告显示，STRATTERA可导致严重的肝损伤。虽然在约6000例患者的临床试验中没有发现肝损伤的证据，但在上市后的经验中，有罕见的临床显著肝损伤病例被认为可能或可能与STRATTERA的使用有关。罕见的肝功能衰竭病例也有报道，包括一例导致肝移植的病例。由于可能存在漏报，因此不可能对这些反应的真实发生率作出准确估计。报告的肝损伤病例多数发生在托莫西汀开始使用后120天内，部分患者出现肝酶明显升高[>20倍正常上限(ULN)]，胆红素水平明显升高(>2倍正常上限)的黄疸，停药后恢复。1例患者肝损伤，表现为肝酶升高高达40 X ULN，胆红素黄疸高达12 X ULN，再次给药后复发，停药后恢复，证明STRATTERA可能导致肝损伤。这些反应可能在治疗开始几个月后发生，但实验室异常可能在停药后几周内继续恶化。上述患者从肝损伤中恢复，不需要肝移植。gydF4y2Ba

有黄疸或肝损伤实验室证据的患者应停用STRATTERA，不应重新启动。gydF4y2Ba应在出现肝功能障碍的第一个症状或体征(如瘙痒、尿色变深、黄疸、右上腹部压痛或不明原因的“流感样”症状)时进行实验室检测以确定肝酶水平[见]gydF4y2Ba实验室测试gydF4y2Ba；gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重心血管事件gydF4y2Ba

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重心脏问题gydF4y2Ba

儿童和青少年gydF4y2Ba

有报道称，在患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年中，使用常规剂量的托莫西汀治疗会导致猝死。虽然一些严重的心脏问题本身就会增加猝死的风险，但托莫西汀一般不应用于已知有严重结构性心脏异常、心肌病、严重心律异常或其他严重心脏问题的儿童或青少年，这些问题可能使他们更容易受到托莫西汀去甲肾上腺素能作用的影响。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

猝死、中风和心肌梗死在成人服用托莫西汀正常剂量治疗多动症中有报道。尽管托莫西汀在这些成人病例中的作用尚不清楚，但成年人比儿童更有可能出现严重的结构性心脏异常、心肌病、严重心律异常、冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题。应考虑不治疗具有临床意义的心脏异常的成人。gydF4y2Ba

评价托莫西汀治疗患者的心血管状态gydF4y2Ba

考虑使用托莫西汀治疗的儿童、青少年或成人应仔细了解病史(包括猝死或室性心律失常家族史的评估)，并进行体格检查以评估是否存在心脏疾病，如果发现提示此类疾病，应接受进一步的心脏评估(例如，心电图和超声心动图)。在阿托西汀治疗期间，如果患者出现诸如劳力性胸痛、不明原因晕厥或其他提示心脏疾病的症状，应及时进行心脏评估。gydF4y2Ba

对血压和心率的影响gydF4y2Ba

对于可能因血压或心率升高而使基础医疗状况恶化的患者，如某些高血压、心动过速或心脑血管疾病患者，应谨慎使用STRATTERA。患有严重心脏或血管疾病的患者，如果出现临床上重要的血压或心率升高，病情可能恶化，则不应使用本品(见)gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。在STRATTERA剂量增加后，应在基线时测量脉搏和血压，并在治疗期间定期测量脉搏和血压，以发现可能的临床重要增加。gydF4y2Ba

下表提供了短期、安慰剂对照的临床试验数据，患者的比例升高:舒张压≥15 mm Hg;收缩压≥20mmhg;儿童和成人的心率大于或等于20 bpm(见表1)。gydF4y2Ba

表1gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	小儿急性安慰剂控制gydF4y2Ba				成人急性安慰剂对照gydF4y2Ba
	最大gydF4y2BabgydF4y2Ba		端点gydF4y2Ba		最大gydF4y2BabgydF4y2Ba		端点gydF4y2Ba
	以1gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	以1gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	以1gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	以1gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba ％gydF4y2Ba
菲律宾gydF4y2Ba (≥15mmhg)gydF4y2Ba	21.5gydF4y2Ba	14.1gydF4y2Ba	9.3gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	12.6gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba
SBPgydF4y2Ba (≥20mmhg)gydF4y2Ba	12.5gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	12.4gydF4y2Ba	7.8gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
人力资源gydF4y2Ba (≥20 bpm)gydF4y2Ba	23.4gydF4y2Ba	11.5gydF4y2Ba	12.2gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	22.4gydF4y2Ba	8.3gydF4y2Ba	10.2gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba缩写:bpm=每分钟跳动数;舒张压;HR =心率;mm Hg=毫米汞柱;收缩压。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在临床试验中任意时刻达到阈值的患者比例。gydF4y2Ba

在涉及儿科患者的安慰剂对照注册研究中，0.3%(5/1597)的STRATTERA患者被确定为不良事件，而0%(0/934)的安慰剂患者被确定为不良事件。广泛代谢(EM)患者的平均心率增加为5.0次/分钟，低代谢(PM)患者的平均心率增加为9.4次/分钟。gydF4y2Ba

在具有EM/PM状态的成人临床试验中，PM患者的平均心率增加明显高于EM患者(11次/分钟vs 7.5次/分钟)。在一些PM患者中，心率的影响可能具有重要的临床意义。gydF4y2Ba

在涉及成年患者的安慰剂对照注册研究中，1.5%(8/540)的STRATTERA患者被确定为不良事件，而0.5%(2/402)的安慰剂患者被确定为不良事件。gydF4y2Ba

在可获得EM/PM状态的成人临床试验中，PM患者舒张压从基线的平均变化高于EM患者(4.21 vs 2.13 mm Hg)，收缩压从基线的平均变化也是如此(PM: 2.75 vs EM: 2.40 mm Hg)。在一些PM患者中，血压的影响可能具有重要的临床意义。gydF4y2Ba

服用STRATTERA的患者有直立性低血压和晕厥的报道。在儿童和青少年登记研究中，0.2%(12/5596)的strattera治疗患者出现直立性低血压，0.8%(46/5596)的患者出现晕厥。在短期儿童和青少年登记研究中，1.8%(6/340)的strattera治疗患者经历了直立性低血压，而安慰剂治疗患者的这一比例为0.5%(1/207)。在短期儿童和青少年安慰剂控制的ADHD注册研究中未报告晕厥。STRATTERA应谨慎用于任何可能使患者易感低血压的情况，或与心率或血压突变相关的情况。gydF4y2Ba

出现新的精神病或躁狂症状gydF4y2Ba

正常剂量的STRATTERA可引起无精神病病史或躁狂患者的精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或躁狂)。如果出现这些症状，请考虑停用STRATTERA。gydF4y2Ba

筛查双相情感障碍患者gydF4y2Ba

双相情感障碍患者或双相情感障碍危险因素患者在STRATTERA治疗期间发生躁狂症或混合性发作的风险可能增加。可能无法确定在STRATTERA治疗期间出现的躁狂或混合性发作是由于STRATTERA的不良反应还是患者潜在的双相情感障碍。在开始使用STRATTERA治疗之前，患者应充分筛查双相情感障碍的危险因素，如个人或家族躁狂和抑郁史。gydF4y2Ba

攻击性行为或敌意gydF4y2Ba

开始使用STRATTERA治疗的患者应监测其攻击性行为或敌意的出现或恶化。有证据表明STRATTERA可能导致攻击性行为或敌意的出现或恶化。多动症和其他精神疾病可能与易怒有关，这使得很难确定药物或潜在的精神状况是导致特定患者出现或恶化攻击行为或敌意的原因。如果在治疗期间出现这些症状，考虑STRATTERA可能的因果作用。gydF4y2Ba

过敏事件gydF4y2Ba

虽然不常见，但过敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、荨麻疹和皮疹，已在服用STRATTERA的患者中报道。gydF4y2Ba

对尿液从膀胱流出的影响gydF4y2Ba

在成人ADHD对照试验中，托莫西汀组的尿潴留率(1.7%，9/540)和尿犹豫率(5.6%，30/540)比安慰剂组增加(0%，0/402;0.5%， 2/402)。两名成人托莫西汀受试者和无安慰剂受试者因尿潴留而退出对照临床试验。尿潴留或尿犹豫应考虑可能与阿托西汀有关。gydF4y2Ba

阴茎异常勃起gydF4y2Ba

罕见的上市后阴茎勃起，定义为疼痛和非疼痛阴茎勃起持续超过4小时，已经报道了儿童和成人患者使用STRATTERA治疗。在随访信息可用的情况下，勃起得到解决，一些是在停用STRATTERA后。如果怀疑是阴茎勃起，需要立即就医。gydF4y2Ba

对生长的影响gydF4y2Ba

关于STRATTERA对生长的长期影响的数据来自开放标签研究，体重和身高的变化与标准人口数据进行了比较。一般来说，接受STRATTERA治疗的儿童患者的体重和身高增加在治疗的前9-12个月落后于标准人群数据预测。随后，体重反弹，在大约3年的治疗中，接受STRATTERA治疗的患者平均增加了17.9 kg，比基线数据预测的增加了0.5 kg。大约12个月后，身高增加趋于稳定，3年后，接受STRATTERA治疗的患者平均身高增加19.4厘米，比基线数据预测的身高增加0.4厘米(见下图1)。gydF4y2Ba

图1:接受STRATTERA治疗3年患者的平均体重和身高百分位数gydF4y2Ba

无论治疗开始时的青春期状态如何，这种生长模式一般都是相似的。治疗开始时处于青春期前的患者(女孩≤8岁，男孩≤9岁)，三年后平均增重2.1 kg，比预测少1.2 cm。青春期(女孩>8 ~≤13岁，男孩>9 ~≤14岁)或青春期晚期(女孩>13岁，男孩>14岁)患者的平均体重和身高增加接近或超过治疗三年后的预测值。gydF4y2Ba

在广泛代谢和低代谢(EMs, pm)中，生长遵循类似的模式。治疗至少两年的pm平均增加2.4公斤，比预测少1.1厘米，而em平均增加0.2公斤，比预测少0.4厘米。gydF4y2Ba

在短期对照研究(长达9周)中，strattera治疗的患者平均体重减轻0.4 kg，平均体重增加0.9 cm，而安慰剂治疗的患者体重增加1.5 kg，平均体重增加1.1 cm。在一项固定剂量对照试验中，1.3%、7.1%、19.3%和29.1%的患者在安慰剂、0.5、1.2和1.8 mg/kg/天剂量组中减轻了至少3.5%的体重。gydF4y2Ba

在STRATTERA治疗期间应监测生长情况。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

不需要常规的实验室检查。gydF4y2Ba

CYP2D6新陈代谢gydF4y2Ba

CYP2D6代谢不良者(PMs)与广泛代谢者(EMs)相比，对给定剂量的STRATTERA具有10倍高的AUC和5倍高的峰浓度。大约7%的高加索人是pm。实验室测试可用于识别CYP2D6 pm。PMs的血药浓度与服用强效CYP2D6抑制剂的血药浓度相似。较高的PMs血药浓度导致STRATTERA的某些不良反应发生率更高[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

同时使用强效CYP2D6抑制剂或用于已知为CYP2D6 PMs的患者gydF4y2Ba

托莫西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基托莫西汀。当与强效CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)合用或给药于CYP2D6 pm时，STRATTERA的剂量调整可能是必要的gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

自杀风险gydF4y2Ba

应鼓励患者、其家属和护理人员警惕出现焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁和自杀意念，特别是在STRATTERA治疗早期和调整剂量时。应建议患者家属和护理人员每天观察此类症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能需要改变药物治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肝损伤gydF4y2Ba

使用STRATTERA的患者应注意可能发生严重的肝损伤。如果患者出现瘙痒、尿色变深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状，应指示他们立即联系医疗保健提供者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

筛查双相情感障碍患者gydF4y2Ba

指导患者和他们的护理人员寻找躁狂/轻躁狂激活的迹象[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

攻击性或敌意gydF4y2Ba

指示患者及其护理人员，如果发现攻击或敌意增加，应尽快与医疗保健提供者联系[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

阴茎异常勃起gydF4y2Ba

罕见的上市后阴茎勃起，定义为疼痛和非疼痛阴茎勃起持续超过4小时，已经报道了儿童和成人患者使用STRATTERA治疗。应告知服用STRATTERA的儿童患者和服用STRATTERA的成人患者的父母或监护人，阴茎勃起需要及时就医[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

眼刺激gydF4y2Ba

STRATTERA是一种眼睛刺激物。STRATTERA胶囊不打算打开。如果胶囊内容物接触到眼睛，应立即用水冲洗受影响的眼睛，并征求医生意见。手和任何可能被污染的表面应尽快清洗。gydF4y2Ba

药物之间相互作用gydF4y2Ba

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药、膳食补充剂或草药，应指导他们咨询医疗保健提供者。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知患者有妊娠登记，监测妊娠期间暴露于托莫西汀的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

食物gydF4y2Ba

患者可在进食或不进食的情况下服用STRATTERA。gydF4y2Ba

错过剂量gydF4y2Ba

如果患者错过了一个剂量，应指示他们尽快服用，但不应在任何24小时内服用超过规定的每日总剂量。gydF4y2Ba

干扰精神运动表现gydF4y2Ba

应告知患者在驾驶汽车或操作危险机械时要谨慎，直到他们有理由确定他们的行为不受托莫西汀的影响。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

盐酸托莫西汀在时间加权平均剂量分别为47和458 mg/kg/天的情况下，在大鼠和小鼠的饮食中给予2年，没有致癌作用。大鼠使用的最高剂量分别是儿童和成人最大推荐人剂量(MRHD)的8倍和5倍，每毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。据估计，该剂量下大鼠体内托莫西汀的血浆水平(AUC)是接受最大人体剂量的人的1.8倍(广泛代谢者)或0.2倍(低代谢者)。小鼠使用的最高剂量分别是儿童和成人MRHD的39倍和26倍，每毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

盐酸托莫西汀在一系列遗传毒性研究中呈阴性，包括反向点突变试验(Ames试验)gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba鼠标gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验，大鼠肝细胞的非预定DNA合成试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠微核试验。然而，具有双染色体的中国仓鼠卵巢细胞的百分比略有增加，提示内重复(数值畸变)。gydF4y2Ba

代谢产物n -去甲基拉托莫西汀HCl阴性gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba小鼠淋巴瘤试验和计划外DNA合成试验。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

当给药剂量高达57 mg/kg/天时，盐酸托莫西汀不会损害大鼠的生育能力，这大约是1 mg/m时MRHD的6倍gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测暴露于gydF4y2Ba注意力缺陷多动症gydF4y2Ba包括STRATTERA在内的药物。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或访问国家ADHD药物妊娠登记处来登记患者gydF4y2Bahttps://womensmentalhealth.org/adhd-medications/。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

已发表的关于孕妇使用托莫西汀的研究不足以确定与药物相关的主要出生缺陷风险。gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba或者母体或胎儿的不良结局。gydF4y2Ba

一些使用托莫西汀的动物生殖研究有不良的发育结果。在器官发生期间对怀孕兔子进行的3项研究中，有一项研究导致活胎减少，早期再吸收增加，以及发病率略有增加gydF4y2Ba非典型的gydF4y2Ba的起源gydF4y2Ba颈动脉gydF4y2Ba和缺席gydF4y2Ba锁骨下gydF4y2Ba动脉。在接受最大推荐人剂量(MRHD)的广泛代谢者和不良代谢者的血浆水平(AUC)分别为人血浆水平的3倍和0.4倍时，观察到这些效应。在交配前和器官发生期间给药的大鼠，胎儿体重减少(仅雌性)，不完整发生率增加gydF4y2Ba骨化gydF4y2Ba的gydF4y2Ba椎弓gydF4y2Ba在大约5倍于MRHD的剂量下(每毫克/米)观察到gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在两项研究中的一项研究中，大鼠在交配前通过器官发生和哺乳期给药，剂量相当于MRHD的5-6倍(mg/m)，观察到幼鼠体重下降和幼鼠存活率下降gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在器官发生期间给药的妊娠大鼠未见不良胎儿效应(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和1520%。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在整个器官发生期间，怀孕家兔通过灌胃给予高达100 mg/kg/天的托莫西汀。在这个剂量下，3项研究中有1项观察到活胎减少，早期再吸收增加。非典型起源的发病率略有增加gydF4y2Ba颈动脉gydF4y2Ba观察锁骨下动脉及缺失。这些发现是在引起轻微母体毒性的剂量下观察到的。这些发现的无效应剂量为30mg /kg/天。100毫克/公斤的剂量大约是每毫克/米MRHD的23倍gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础;这一剂量的托莫西汀在家兔体内的血浆水平(AUC)估计是接受MRHD的人的3.3倍(广泛代谢者)或0.4倍(低代谢者)。gydF4y2Ba

大鼠接受约50 mg/kg/天的托莫西汀治疗(约为MRHD的6倍，每mg/mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba从交配前2周(雌性)或10周(雄性)开始，直至器官发生和哺乳期，在饮食中添加。在2项研究中的1项中，观察到幼犬体重和幼犬存活率的下降。25 mg/kg时幼犬存活率也有所下降(13 mg/kg时没有)。在一项研究中，大鼠在交配前2周(雌性)或10周(雄性)在整个器官发生期间的饮食中使用托莫西汀，在40 mg/kg/天(大约是MRHD的5倍)的剂量下，观察到胎儿体重减少(仅雌性)和胎儿椎弓不完全骨化的发生率增加gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础)，而不是20mg /kg/天。gydF4y2Ba

当怀孕大鼠每天服用150mg /kg(约为MRHD的17倍)时，未见不良胎儿效应gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(基础)在整个器官发生期间灌胃。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有关于母乳中存在托莫西汀或其代谢物、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。阿托莫西汀存在于动物奶中。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。gydF4y2Ba

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对STRATTERA的临床需要以及STRATTERA对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

任何考虑在儿童或青少年中使用STRATTERA的人都必须权衡潜在风险和临床需要[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

托莫西汀在儿童和青少年中的药代动力学与成人相似。STRATTERA在6岁以下儿童患者中的安全性、有效性和药代动力学尚未得到评估。gydF4y2Ba

在幼鼠身上进行了一项研究，以评估阿托西汀对生长、神经行为和性发育的影响。给大鼠1、10或50 mg/kg/天(分别约为人最大剂量的0.2、2和8倍)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba从出生后早期(第10天)到成年期，通过灌胃给予托莫西汀。轻微延迟阴道通畅(所有剂量)和包皮分离(10和50 mg/kg)，附睾重量轻微减少和gydF4y2Ba精子gydF4y2Ba剂量(10和50 mg/kg)和黄体含量(50 mg/kg)略有下降，但对生育力和繁殖性能没有影响。在50mg /kg的剂量下，门牙的爆发有轻微的延迟。运动活动在第15天(雄性为10和50 mg/kg，雌性为50 mg/kg)和第30天(雌性为50 mg/kg)略有增加，但在第60天没有。对学习和记忆测试没有影响。这些发现对人类的意义尚不清楚。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

STRATTERA在老年患者中的安全性、有效性和药代动力学尚未得到评价。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

与正常受试者相比，中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能不全的EM受试者的托莫西汀暴露(AUC)增加(增加2倍)。对于中度或重度肝功能不全的患者，建议调整剂量gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

EM受试者gydF4y2Ba结束阶段gydF4y2Ba肾脏疾病患者对托莫西汀的全身性暴露高于健康受试者(约增加65%)，但当暴露校正为mg/kg剂量时，没有差异。因此，STRATTERA可用于患有终末期肾脏疾病或轻度肾功能不全的ADHD患者，使用正常给药方案。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

性别不影响阿托西汀处置。gydF4y2Ba

民族起源gydF4y2Ba

种族血统不影响托莫西汀的配置(除了PMs在白种人中更常见)。gydF4y2Ba

伴有疾病的患者gydF4y2Ba

多动症和合并图雷特氏症患者的抽搐gydF4y2Ba

在148名随机儿童(717岁)中，比较了托莫西汀以0.5 ~ 1.5 mg/kg/天的灵活剂量范围(平均剂量为1.3 mg/kg/天)和安慰剂gydF4y2Badsm - ivgydF4y2BaADHD及其合并症的诊断gydF4y2Ba国际资本流动障碍gydF4y2Ba在一项为期18周，双盲，安慰剂对照的研究中，大多数(80%)参加该试验的图雷特氏症患者(图雷特氏症:116名受试者;慢性运动gydF4y2Ba抽搐gydF4y2Ba障碍:29名受试者)。一项非劣效性分析显示，根据耶鲁全球抽动严重程度量表总分(YGTSS)， STRATTERA不会加重这些患者的抽动。在148名进入急性治疗期的患者中，103名(69.6%)患者停止了研究。托莫西汀(76例患者中有38例，50.0%)和安慰剂(72例患者中有45例，62.5%)治疗组停药的主要原因是缺乏疗效，大多数患者在第12周停药。这是CGI-S≥4的患者首次符合“临床无反应”的标准(CGI-S保持不变或较研究基线增加)，并有资格进入开放标签研究gydF4y2Ba扩展gydF4y2Ba使用托莫西汀进行研究。上市后也有抽搐的报告gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

ADHD和共病焦虑症患者的焦虑gydF4y2Ba

在两项上市后、双盲、安慰剂对照试验中，已经证明用STRATTERA治疗ADHD和共病焦虑症患者不会加重他们的焦虑。gydF4y2Ba

在一项为期12周的双盲安慰剂对照试验中，176名年龄在8-17岁之间的患者gydF4y2Ba需求侧管理gydF4y2BaADHD和至少一种焦虑症的iv标准gydF4y2Ba分离焦虑障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba广泛性焦虑症gydF4y2Ba或gydF4y2Ba社交恐惧症gydF4y2Ba是随机的。在2周的双盲安慰剂治疗后，STRATTERA的起始剂量为0.8 mg/kg/天，随后增加到目标剂量1.2 mg/kg/天(中位剂量1.30 mg/kg/天+/-0.29 mg/kg/天)。根据儿童焦虑评定量表(PARS)， STRATTERA并未加重这些患者的焦虑。在158名完成双盲安慰剂导入的患者中，26名(16%)患者停止了研究。gydF4y2Ba

在另一项为期16周的双盲安慰剂对照试验中，442名年龄在18-65岁之间的患者符合DSM-IV标准gydF4y2Ba成人多动症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社交焦虑障碍gydF4y2Ba(其中23%的人也患有广泛性糖尿病gydF4y2Ba焦虑性障碍gydF4y2Ba)随机选取。在2周的双盲安慰剂治疗后，STRATTERA以40 mg/天的剂量开始，最大剂量为100 mg/天(平均每日剂量83 mg/天+/-19.5 mg/天)。根据Liebowitz社交焦虑量表(LSAS)， STRATTERA并没有加重这些患者的焦虑。在完成双盲安慰剂导入的413例患者中，149例(36.1%)患者停止了研究。上市后也有焦虑的报告gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

人类经验gydF4y2Ba

STRATTERA用药过量的临床试验经验有限。在上市后，有死亡报告涉及混合摄入过量的STRATTERA和至少一种其他药物。没有单独过量服用STRATTERA导致死亡的报告，包括故意过量服用达1400毫克。在一些过量使用STRATTERA的病例中，有癫痫发作的报道。急性和慢性过量服用STRATTERA最常报告的症状是gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba的症状,gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba、头晕、gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba，以及异常行为。gydF4y2Ba多动gydF4y2Ba据报道，也有躁动现象。体征和症状符合轻度至中度gydF4y2Ba交感神经系统gydF4y2Ba激活(例如,gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba血压升高，gydF4y2Ba瞳孔放大gydF4y2Ba，gydF4y2Ba口干gydF4y2Ba)也被观察到。大多数事件都是轻微到中度的。不太常见的是，有QT延长和精神变化的报道，包括定向障碍和幻觉gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

用药过量的管理gydF4y2Ba

向认证的毒物控制中心咨询最新的指导和建议。因为托莫西汀是高度蛋白质结合的，gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba不太可能对药物过量的治疗有用。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

超敏反应gydF4y2Ba

STRATTERA禁忌用于已知对阿托西汀或该产品的其他成分过敏的患者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)gydF4y2Ba

STRATTERA不应与an一起服用gydF4y2Ba摩gydF4y2Ba，或停用MAOI后2周内。停用STRATTERA后2周内不应开始MAOI治疗。对于其他影响大脑单胺浓度的药物，有严重的，有时是致命的反应的报道(包括gydF4y2Ba高热gydF4y2Ba刚性,gydF4y2Ba肌阵挛gydF4y2Ba自主神经不稳定，可能伴有生命体征的快速波动，精神状态改变，包括极度躁动，进展到gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba当与MAOI联合服用时。有些病例的特征类似gydF4y2Ba安定药gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba并发症状当这些药物同时或近距离服用时，可能发生这种反应gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

窄角型青光眼gydF4y2Ba

在临床试验中，STRATTERA的使用与瞳孔增大的风险相关，因此不推荐窄角患者使用gydF4y2Ba青光眼gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

嗜铬细胞瘤gydF4y2Ba

严重的反应，包括血压升高和心动过速，已报告的患者gydF4y2Ba嗜铬细胞瘤gydF4y2Ba或接受STRATTERA治疗的嗜铬细胞瘤病史。因此，嗜铬细胞瘤患者或嗜铬细胞瘤病史患者不宜服用STRATTERA。gydF4y2Ba

严重心血管疾病gydF4y2Ba

STRATTERA不应用于严重的心脏或心血管疾病患者gydF4y2Ba血管gydF4y2Ba如果患者血压或心率升高(例如升高15至20毫米)，病情可能会恶化gydF4y2BaHggydF4y2Ba在血压或心率每分钟20次)[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

阿托西汀治疗注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的确切机制尚不清楚，但被认为与选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运体有关gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba吸收和gydF4y2Ba神经递质gydF4y2Ba消耗的研究。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

一项包括阿托西汀剂量(0.5、1.2或1.8 mg/kg/天)或安慰剂的暴露-反应分析表明，阿托西汀暴露与疗效相关，通过注意缺陷/多动障碍评定量表- iv -家长版:研究者管理和评分。暴露-疗效关系与剂量和疗效之间的关系类似，两个最高剂量的中位暴露导致接近基线的最大变化[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

STRATTERA对QTc延长的影响在一项随机、双盲、阳性(莫西沙星400mg)和安慰剂对照的健康男性CYP2D6代谢不良者的交叉研究中进行了评估。120名健康受试者每天两次服用STRATTERA (20 mg和60 mg)，连续7天。研究中未观察到QTc间隔的大变化(即从基线增加>60 msec，绝对QTc >480 msec)。然而，目前的研究不能排除QTc间隔的微小变化，因为该研究未能证明检测的敏感性。随着托莫西汀浓度的增加，QTc间期略有增加。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

口服托莫西汀吸收良好，受食物影响最小。它主要通过氧化作用被消除gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶促途径和随后的葡萄糖醛酸化作用。托莫西汀的半衰期约为5小时。一小部分人群(约7%的白种人和2%的非裔美国人)CYP2D6代谢药物代谢不良。这些个体在这一途径中的活性降低，导致auc升高10倍，峰值血浆浓度升高5倍，与活性正常的人相比，托莫西汀的消除速度较慢(血浆半衰期约为24小时)[广泛代谢(Ems)]。抑制CYP2D6的药物，如氟西汀、帕罗西汀和奎尼丁，也会引起类似的暴露增加。gydF4y2Ba

在选定的400多名儿童和青少年的临床试验中，托莫西汀的药代动力学已被评估，主要采用群体药代动力学研究。在儿童、青少年和成人中也获得了单剂量和稳态个体药代动力学数据。当剂量标准化为mg/kg时，在儿童、青少年和成人中观察到相似的半衰期、Cmax和AUC值。调整体重后的清除率和容积分布也相似。gydF4y2Ba

吸收与分布gydF4y2Ba

口服托莫西汀后吸收迅速，其绝对生物利用度在Ems和pm中分别约为63%和94%。最大血浆浓度(Cmax)在给药后约1至2小时达到。gydF4y2Ba

STRATTERA可伴餐或不伴餐给药。STRATTERA与标准高脂肪膳食一起给药，对成人口服托莫西汀(AUC)的吸收程度没有影响，但确实降低了吸收率，导致Cmax降低37%，Tmax延迟3小时。在儿童和青少年的临床试验中，将STRATTERA与食物一起服用可使Cmax降低9%。gydF4y2Ba

静脉给药后稳态分布容积为0.85 L/kg，表明托莫西汀主要分布在全身水分中。体重归一化后，患者体重范围内的体积分布相似。gydF4y2Ba

在治疗浓度下，血浆中98%的托莫西汀主要与蛋白质结合gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

托莫西汀主要通过CYP2D6酶途径代谢。该通路活性降低的人(PMs)与活性正常的人(Ems)相比，血浆中托莫西汀浓度更高。对于pm，托莫西汀的AUC约为10倍，cssmax约为Ems的5倍。实验室测试可用于识别CYP2D6 pm。STRATTERA与强效CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁)合用，会导致阿托西汀血浆暴露量大幅增加，可能需要调整剂量[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。托莫西汀没有抑制或诱导CYP2D6通路。gydF4y2Ba

无论CYP2D6状态如何，形成的主要氧化代谢物是葡萄糖醛酸化的4-羟基托莫西汀。作为去甲肾上腺素转运体的抑制剂，4-羟基托莫西汀与托莫西汀具有同等效力，但在血浆中循环的浓度要低得多(Ems中托莫西汀浓度为1%，pm中托莫西汀浓度为0.1%)。4-羟基托莫西汀主要由CYP2D6形成，但在pmms中，4-羟基托莫西汀由其他几种细胞色素P450酶以较慢的速度形成。n -去甲基拉托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶形成，但与托莫西汀相比，其药理活性大大降低，且在血浆中以较低浓度循环(Ems中托莫西汀浓度为5%，pm中托莫西汀浓度为45%)。gydF4y2Ba

成年Ems口服托莫西汀后平均血浆表观清除率为0.35 L/hr/kg，平均半衰期为5.2小时。口服托莫西汀给药后，平均表观血浆清除率为0.03 L/hr/kg，平均半衰期为21.6小时。对于pm，托莫西汀的AUC约为10倍，cssmax约为Ems的5倍。4-羟基托莫西汀在EM受试者中的消除半衰期与n -去甲基拉托莫西汀相似(6 - 8小时)，而n -去甲基拉托莫西汀在PM受试者中的半衰期要长得多(34 - 40小时)。gydF4y2Ba

托莫西汀主要以4-羟基托莫西汀- o -葡萄糖醛酸盐的形式排出体外，主要通过尿液排出(剂量的80%以上)，少量通过粪便排出(剂量的17%以下)。STRATTERA剂量中只有一小部分以不变的阿托西汀形式排出体外(不到剂量的3%)，表明存在广泛的生物转化。(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

儿童和青少年ADHD研究gydF4y2Ba

急性研究gydF4y2Ba

STRATTERA治疗ADHD的有效性在4项随机、双盲、安慰剂对照的儿科患者(6至18岁)研究中得到证实。大约三分之一的患者符合DSM-IV的注意力不集中亚型标准，三分之二的患者同时符合注意力不集中和多动/冲动亚型的标准。gydF4y2Ba

通过比较strattera和安慰剂治疗患者从基线到终点的平均变化来评估ADHD的体征和症状，使用主要结局指标的意向治疗分析，研究者管理并评分ADHD评定量表- iv -家长版(ADHDRS)总分，包括多动/冲动和注意力不集中亚量表。ADHDRS上的每个项目都直接映射到DSM-IV中ADHD的一个症状标准。gydF4y2Ba

研究1是一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应的急性治疗研究，研究对象为8至18岁的儿童和青少年(N=297)，患者接受固定剂量的STRATTERA(0.5、1.2或1.8 mg/kg/天)或安慰剂。STRATTERA在清晨和下午晚些时候/傍晚分次给药。在2个更高的剂量下，strattera治疗的患者在ADHD症状的改善上比安慰剂治疗的患者在ADHDRS量表上有统计学上的显著优势。与1.2 mg/kg/天剂量相比，1.8 mg/kg/天的STRATTERA剂量没有提供任何额外的益处。0.5 mg/kg/天的STRATTERA剂量并不优于安慰剂。gydF4y2Ba

在研究2中，一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照的急性治疗研究，研究对象为6至16岁的儿童和青少年(N=171)，患者接受STRATTERA或安慰剂治疗。STRATTERA在清晨单剂量给药，并根据临床反应调整体重，最大剂量为1.5 mg/kg/天。STRATTERA的平均最终剂量约为1.3 mg/kg/天。根据ADHDRS量表测量，STRATTERA与安慰剂相比，ADHD症状有统计学显著改善。这项研究表明，每天早上服用一次STRATTERA是有效的。gydF4y2Ba

在两项相同的、为期9周的急性、随机、双盲、安慰剂对照研究中，研究对象为7至13岁的儿童(研究3,N=147;研究4,N=144)， STRATTERA和哌甲酯与安慰剂比较。STRATTERA在清晨和下午(放学后)分次给药，并根据临床反应调整体重滴定。STRATTERA的最大推荐剂量为2.0 mg/kg/天。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为1.6 mg/kg/天。在两项研究中，根据ADHDRS量表的测量，STRATTERA治疗ADHD症状的改善在统计学上显著高于安慰剂。gydF4y2Ba

基于性别和年龄(<12岁和12至17岁)的人群亚组检查未发现基于这些亚组的任何差异反应性。除了白种人之外，没有足够的种族暴露来探索这些亚群的差异。gydF4y2Ba

维护研究gydF4y2Ba

STRATTERA在ADHD维持治疗中的有效性在一项研究中得到证实gydF4y2Ba门诊gydF4y2Ba儿童和青少年(6-15岁)的研究。符合DSM-IV标准的ADHD患者在最初的10周开放标签治疗阶段(1.2 - 1.8 mg/kg/天)中显示持续约4周的持续反应，在双盲治疗下随机分为继续当前剂量的STRATTERA (N=292)或安慰剂(N=124)，观察复发。开放标签期的应答被定义为:CGI-ADHD-S评分≤2，且ADHDRS-IV-Parent:Inv总分较基线降低至少25%。在第一个双盲治疗阶段，分配到STRATTERA并显示持续约8个月持续反应的患者再次随机分配到当前剂量的STRATTERA (N=81)或安慰剂(N=82)，在双盲治疗下观察复发。双盲期复发的定义为:ci - adhd - s评分较开放标签期结束时增加至少2分，且连续2次访视时，ADHDRS-IV-Parent总分恢复到≥90%的研究入组评分。在两个双盲阶段，接受持续STRATTERA治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者复发的时间明显更长。gydF4y2Ba

成人ADHD研究gydF4y2Ba

STRATTERA治疗ADHD的有效性是在2项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中建立的，研究对象为年龄在18岁及以上、符合DSM-IV ADHD标准的成年患者。gydF4y2Ba

ADHD的体征和症状使用研究者管理的Conners成人ADHD评定量表筛选版(CAARS)进行评估，这是一个30项的量表。主要的有效性测量是18项ADHD总症状评分(注意力不集中和多动的总和)gydF4y2Ba冲动gydF4y2Ba通过使用意向治疗分析比较从基线到终点的平均变化来评估CAARS的子量表。gydF4y2Ba

在两项相同、为期10周、随机、双盲、安慰剂对照的急性治疗研究中(研究5,N=280;研究6,N=256)，患者接受STRATTERA或安慰剂。STRATTERA在清晨和下午晚些时候/傍晚分次给药，并根据临床反应在60至120mg /天的范围内进行滴定。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为95毫克/天。在这两项研究中，根据CAARS量表的ADHD症状评分，STRATTERA在统计学上显著改善了ADHD症状。gydF4y2Ba

基于性别和年龄(<42岁和≥42岁)的人群亚组检查未发现基于这些亚组的任何差异反应性。除了白种人之外，没有足够的种族暴露来探索这些亚群的差异。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

STRATTERAgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba
(Stra-TAIR-a)gydF4y2Ba
(以1)胶囊gydF4y2Ba

阅读STRATTERA附带的用药指南gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba在你或你的孩子开始服用之前，每次你都要重新补充。可能会有新的消息。本用药指南不能代替您与医生讨论您的治疗或您的孩子使用STRATTERA的治疗。gydF4y2Ba

关于STRATTERA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

使用STRATTERA的报告如下:gydF4y2Ba

儿童和青少年有时会想到自杀，许多人报告说他们试图自杀。STRATTERA对2200多名儿童或青少年多动症患者的临床研究结果表明，一些儿童和青少年可能有更高的自杀念头或自杀行为。gydF4y2Ba虽然在这些研究中没有发生自杀，但每1000名患者中有4人产生了自杀念头。告诉你的孩子或青少年的医生，如果你的孩子或青少年(或有家族史):gydF4y2Ba

产生自杀想法和行为的几率可能更高:gydF4y2Ba

通过以下方式预防孩子或青少年的自杀想法和行为:gydF4y2Ba

在STRATTERA治疗期间，注意您的孩子或青少年的以下症状:gydF4y2Ba

如果你的孩子或青少年有上述任何症状，特别是如果他们是新的，突然的，或严重的，立即打电话给你的医生。gydF4y2Ba你的孩子或青少年可能需要密切关注自杀的想法和行为，或者需要改变药物。gydF4y2Ba

STRATTERA可导致一些患者肝损伤。如果您或您的孩子有以下肝脏问题的迹象，请立即打电话给您的医生:gydF4y2Ba

告诉你的医生，如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba或有这些问题的家族史。在使用STRATTERA之前，你的医生应该仔细检查你或你的孩子是否有心脏问题。gydF4y2Ba

在STRATTERA治疗期间，您的医生应该定期检查您的血压或您孩子的血压和心率。gydF4y2Ba

如果您或您的孩子在服用STRATTERA时出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸短促或昏厥，请立即致电您的医生。gydF4y2Ba

如果有任何新的精神症状，立即打电话给你的孩子或青少年的医生gydF4y2Ba因为可能需要考虑调整或停止STRATTERA治疗。gydF4y2Ba

1. 儿童和青少年的自杀念头和行为:gydF4y2Ba
   • 患有躁郁症(gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba抑郁症疾病)gydF4y2Ba
   • 在开始STRATTERA之前有过自杀的想法或行为吗gydF4y2Ba
   • 在STRATTERA治疗早期gydF4y2Ba
   • 剂量调整期间gydF4y2Ba
   • 在STRATTERA治疗期间，密切关注你的孩子或青少年的情绪、行为、思想和感受gydF4y2Ba
   • 与你的孩子或青少年的医生保持所有的后续访问如期进行gydF4y2Ba
   • 焦虑gydF4y2Ba
   • 搅动gydF4y2Ba
   • 恐慌症gydF4y2Ba
   • 睡眠问题gydF4y2Ba
   • 易怒gydF4y2Ba
   • 敌意gydF4y2Ba
   • 攻击性gydF4y2Ba
   • 冲动gydF4y2Ba
   • 不安gydF4y2Ba
   • 躁狂gydF4y2Ba
   • 抑郁症gydF4y2Ba
   • 自杀的想法gydF4y2Ba
2. 严重肝损伤:gydF4y2Ba
   • 瘙痒gydF4y2Ba
   • 正确的上gydF4y2Ba腹部疼痛gydF4y2Ba
   • 尿色深gydF4y2Ba
   • 黄皮肤或黄眼睛gydF4y2Ba
   • 不明原因的流感样症状gydF4y2Ba
3. 心脏方面的问题:gydF4y2Ba
   • 有心脏问题或心脏缺陷的病人猝死gydF4y2Ba
   • 成人中风和心脏病发作gydF4y2Ba
   • 血压和心率升高gydF4y2Ba
4. 儿童及青少年的新精神(精神)问题:gydF4y2Ba
   • 新的精神病症状(如幻听、相信不真实的事情、多疑)或新的躁狂症状gydF4y2Ba

什么是STRATTERA?gydF4y2Ba

STRATTERA是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂药物。它被用于治疗注意力缺陷和多动障碍(ADHD)。STRATTERA可以帮助ADHD患者增加注意力，减少冲动和多动。gydF4y2Ba

STRATTERA应该作为ADHD整体治疗方案的一部分，包括心理咨询或其他治疗。gydF4y2Ba

STRATTERA尚未在6岁以下儿童中进行过研究。gydF4y2Ba

谁不应该服用STRATTERA?gydF4y2Ba

如果您或您的孩子:gydF4y2Ba

• 是否正在服用或在过去14天内服用过抗抑郁药物agydF4y2Ba单胺氧化酶抑制剂gydF4y2Ba或毛。一些MAOI药物的名称是纳地尔gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(硫酸苯乙嗪)，帕甲酸酯gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(硫酸三酰环丙胺)和EmsamgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(selegiline透皮系统)。gydF4y2Ba
• 患有窄角型青光眼吗gydF4y2Ba
• 对STRATTERA中的任何东西过敏。请参阅本药物指南末尾的完整成分列表。gydF4y2Ba
• 患有或曾经患过罕见的嗜铬细胞瘤。gydF4y2Ba

STRATTERA可能不适合你或你的孩子。在开始服用STRATTERA之前，告诉你的医生或你孩子的医生所有的健康状况(或家族史)，包括:gydF4y2Ba

• 有或曾经有过自杀的想法或行为gydF4y2Ba
• 心脏问题，心脏缺陷，心律失常，高血压，或者gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba
• 心理问题,gydF4y2Ba精神病gydF4y2Ba躁狂症、躁郁症或抑郁症gydF4y2Ba
• 肝脏问题gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚STRATTERA是否会伤害未出生的婴儿。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。gydF4y2Ba
  • 在怀孕期间服用过包括STRATTERA在内的ADHD药物的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集接触STRATTERA的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在STRATTERA治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在1-866-961-2388国家ADHD药物妊娠登记处注册，或在线访问gydF4y2Bahttps://womensmentalhealth.org/adhdmedications/。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚STRATTERA是否会进入母乳。如果你服用STRATTERA，和你的医生谈谈最好的喂养方式。gydF4y2Ba

STRATTERA可以和其他药物一起服用吗?gydF4y2Ba

告诉你的医生你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2BaSTRATTERA和一些药物可能相互作用并引起严重的副作用。你的医生将决定STRATTERA是否可以与其他药物一起服用。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医生，如果你或你的孩子服用:gydF4y2Ba

• 哮喘gydF4y2Ba药物gydF4y2Ba
• 抗抑郁药物，包括MAOIsgydF4y2Ba
• 降压药gydF4y2Ba
• 感冒或gydF4y2Ba过敏gydF4y2Ba含有减充血剂的药物gydF4y2Ba

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便给医生和药剂师看。gydF4y2Ba

在服用STRATTERA之前，不要在没有咨询医生的情况下开始服用任何新药。gydF4y2Ba

STRATTERA应该如何服用?gydF4y2Ba

• 严格按照规定服用STRATTERA。STRATTERA有不同剂量的强化胶囊。gydF4y2Ba你的医生可能会调整剂量，直到适合你或你的孩子。gydF4y2Ba
• 不要咀嚼、压碎或打开胶囊。gydF4y2Ba整个吞下STRATTERA胶囊与水或其他液体。如果您或您的孩子不能整个吞下STRATTERA，请告诉您的医生。可能需要开一种不同的药。gydF4y2Ba
• 避免接触破碎的STRATTERA胶囊。洗手和接触打开的STRATTERA胶囊的表面。如果任何粉末进入您或您孩子的眼睛，请立即用水冲洗并打电话给您的医生。gydF4y2Ba
• STRATTERA可与食物一起服用或不服用。gydF4y2Ba
• STRATTERA通常每天服用一到两次。每天同一时间服用STRATTERA来帮助你记忆。如果你错过了一剂STRATTERA，记得当天就服用。如果你错过了一天的STRATTERA，第二天不要加倍剂量。跳过你错过的那一天。gydF4y2Ba
• 有时，你的医生可能会停止STRATTERA治疗一段时间来检查ADHD症状。gydF4y2Ba
• 你的医生可能会在服用strattera时定期检查血液、心脏和血压。儿童服用STRATTERA时应经常测量身高和体重。如果在这些检查中发现问题，STRATTERA治疗可能会停止。gydF4y2Ba
• 如果你或你的孩子服用了过多或过量的STRATTERA，立即打电话给你的医生或中毒控制中心，或接受紧急治疗。gydF4y2Ba

STRATTERA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

看到gydF4y2Ba“关于STRATTERA，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba有关报告的自杀想法和行为、其他精神问题、严重肝损伤和心脏问题的信息。gydF4y2Ba

其他严重的副作用包括:gydF4y2Ba

• 严重的过敏反应(如果呼吸困难，出现肿胀或荨麻疹，或出现其他过敏反应，请致电医生)gydF4y2Ba
• 儿童生长迟缓(身高和体重)gydF4y2Ba
• 排尿问题包括gydF4y2Ba
  • 难以开始或保持尿流gydF4y2Ba
  • 不能完全清空gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba

儿童和青少年常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 胃不舒服gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 恶心或呕吐gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 情绪波动gydF4y2Ba

成人常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 便秘gydF4y2Ba
• 口干gydF4y2Ba
• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 性副作用gydF4y2Ba
• 排尿问题gydF4y2Ba

儿童、青少年和成人的其他信息:gydF4y2Ba

• 不会消失的勃起(gydF4y2Ba阴茎异常勃起gydF4y2Ba)在STRATTERA治疗期间很少发生。如果你的勃起持续超过4小时，立即寻求医疗帮助。由于潜在的持久损害，包括潜在的无法勃起，阴茎勃起应该立即由医生评估。gydF4y2Ba
• STRATTERA可能会影响您或您的孩子驾驶或操作重型机械的能力。在了解STRATTERA对您或您的孩子的影响之前，请小心。gydF4y2Ba
• 如果你或你的孩子有副作用，请告诉你的医生，这些副作用很烦人或不会消失。gydF4y2Ba

这并不是可能的副作用的完整列表。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储STRATTERA?gydF4y2Ba

• 将STRATTERA储存在室温下的安全地方，59至86°F(15至30°C)。gydF4y2Ba
• 将STRATTERA和所有药物放在儿童够不着的地方。gydF4y2Ba

关于STRATTERA的一般信息gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用STRATTERA。不要给其他人服用STRATTERA，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南总结了有关STRATTERA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关STRATTERA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。有关STRATTERA的更多信息，请致电1-800-LillygydF4y2Ba处方gydF4y2Ba(1-800-545-5979)或访问www.strattera.com。gydF4y2Ba

STRATTERA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba以盐酸。gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba预糊化淀粉，二甲基硅氧烷，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba、十二烷基硫酸钠、FD&CBlue 2号、合成黄色氧化铁、二氧化钛、红色氧化铁、食用黑色油墨。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba