Staxyn

描述

STAXYN(盐酸伐地那非)是一种口服治疗勃起功能障碍．这种伐地那非的单盐酸盐是环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性PDE5的选择性抑制剂。

盐酸伐地那非在化学上被命名为哌嗪，1 -[[3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧-7-丙基咪唑][5,1f][1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基]磺酰]-4-乙基-单盐酸盐，其结构式如下:

盐酸伐地那非是一种几乎无色的固体物质，分子量为579.1 g/mol，在水中的溶解度为0.11 mg/mL。

STAXYN为白色圆形口腔崩解片，无崩解。每片含有11.85 mg盐酸伐地那非，相当于10mg伐地那非，以及以下非活性成分:阿斯巴甜、薄荷香精、硬脂酸镁和Pharmaburst™B2(环烷维酮、甘露醇、硅胶胶体水合和山梨糖醇)。

迹象

伐地那非口腔崩解片适用于:

• 治疗勃起功能障碍(难以或无法达到或维持足以满足性行为的阴茎勃起)。

特殊人群

孕妇和哺乳期妇女

STAXYN不适合女性使用。目前还没有对孕妇进行STAXYN的试验。

儿科(< 18岁)

STAXYN不建议用于18岁以下的个体。

老年病学(≥65岁)

65岁及以上的患者应考虑起始剂量为5mg伐地那非薄膜包衣片。老年男性(65岁及以上)的伐地那非AUC平均比年轻男性(18-45岁)高52%;然而，这种差异在统计学上并不显著。(见临床药理学和详细的药理学)。在STAXYN的临床试验中，360名老年受试者使用10mg伐地那非口腔崩解片作为唯一起始剂量(见临床药理学，特殊人群及情况和临床试验)。

剂量和给药方法

计量方面的考虑

伐地那非不受适量酒精(0.5 g/kg体重;一个70公斤的人大约3.4液盎司40%的酒精)。性刺激是勃起所必需的。

伐地那非口腔崩解片应放在舌头上直至溶解。它应该单独服用，不含食物或液体，从水疱中释放后立即服用。STAXYN可在餐前或餐后服用。

生物等效性研究表明，STAXYN与伐地那非10mg薄膜包衣片不具有生物等效性。因此，STAXYN不应等同于伐地那非10mg薄膜包衣片，即，它不能与伐地那非10mg薄膜包衣片互换(见临床药理学，药物动力学)。

需要低剂量或高剂量伐地那非的患者需要开伐地那非薄膜包衣片。

推荐剂量和剂量调整

推荐起始剂量为10mg，在性活动前45 - 90分钟口服。性活动可以在服用STAXYN后8小时内开始。STAXYN的最大推荐剂量为10mg(一片10mg口腔崩解片)，每日一次。(见临床试验)。

老年病学

65岁或以上的患者应考虑起始剂量为5mg伐地那非薄膜包衣片。老年男性(65岁及以上)的伐地那非AUC平均比年轻男性(18-45岁)高52%;然而，这种差异在统计学上并不显著。(见临床药理学和详细的药理学)。在STAXYN的临床试验中，360名老年受试者使用10mg伐地那非口腔崩解片作为唯一起始剂量(见临床试验)。

与45岁及以下患者相比，服用STAXYN的老年患者(65岁及以上)伐地那非的AUC和Cmax分别增加了31 - 39%和16 - 21%。凡地那非在45岁及以下、65岁或65岁以上患者每日服用10mg分散片超过10天后未发现在血浆中积累。在安慰剂对照临床试验中，未观察到老年和年轻受试者之间STAXYN的安全性或有效性的总体差异。

肝功能不全

对于轻度肝功能损害患者(Child-Pugh a)， STAXYN不建议作为起始剂量。对于轻度肝功能损害患者，推荐起始剂量为10mg伐地那非薄膜包衣片。在轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)中，伐地那非清除率降低，导致AUC和最大浓度(Cmax)比健康受试者增加1.2倍。中度肝功能损害患者伐地那非清除率降低。中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者不应使用STAXYN。伐地那非在严重肝功能损害患者中的应用尚未得到评估(Child-Pugh C)警告和注意事项，肝)。

肾功能不全

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。伐地那非在透析患者中的应用尚未得到评价。

如何提供

剂型、成分和包装

伐地那非口腔崩解片为白色圆形双凸无包衣片剂，无片剂标记。STAXYN为4片吸塑包装。

作文

STAXYN含有盐酸伐地那非，相当于每片口服10mg伐地那非。口腔崩解片还含有以下非药用成分:阿斯巴甜、风味薄荷、硬脂酸镁和Pharmaburst^®一(甘露醇，交叉维酮，硅胶胶体水合，山梨糖醇)。

储存和稳定性

储存在15°C至30°C之间。不要冻住。保存在原包装中。

本传单由:拜耳公司2920 Matheson Boulevard East Mississauga, Ontario L4W 5R6 Canada制作。最后修订日期:2020年2月

副作用

药物不良反应概述

口腔崩解片

在世界各地的临床试验中，给355名患者服用了伐地那非口腔崩解片STAXYN。在STAXYN治疗期间，最常见的不良反应是头痛(14.4%，安慰剂组为1.8%)，其次是潮红(7.6%，安慰剂组为0.6%)、鼻塞(3.1%，安慰剂组为0.3%)、消化不良(2.8%，安慰剂组为0.0%)、头晕(2.3%，安慰剂组为0.0%)和背痛(2.0%，安慰剂组为0.3%)。STAXYN报告的不良事件与伐地那非薄膜包衣片相当。

临床试验药物不良反应

由于临床试验是在非常特定的条件下进行的，临床试验中观察到的不良反应率可能不能反映实际情况，不应与其他药物临床试验中的不良反应率进行比较。来自临床试验的药物不良反应信息对于确定与药物相关的不良事件和近似发生率是有用的。

推荐服用STAXYN时，在安慰剂对照临床试验中报告的不良事件如下表2所示:

表2:在10mg STAXYN的安慰剂对照试验中，不良事件报告≥1%的患者接受STAXYN治疗，并且药物比安慰剂更频繁

	STAXYN N = 355 （%）	安慰剂 N = 340 （%）
心脏疾病
室上期外收缩	1.1	0.9
胃肠道功能紊乱
腹泻	1.7	0.9
消化不良	2.8	0.0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背部疼痛	2.0	0.3
肌肉痉挛	1.1	0.6
神经系统紊乱
头晕	2.3	0.0
头疼	14.4	1.8
呼吸、胸腔和纵隔疾病
鼻塞	3.1	0.3
血管疾病
冲洗	7.6	0.6

不常见的临床试验药物不良反应(<1%)

在所有临床试验中，小于1%的接受STAXYN治疗的患者发生了以下额外的药物不良反应:

心脏疾病:束枝阻塞，心悸。

眼部疾病:复视、眼疾、眼刺激、眼痛、眼痒、眼充血、视力模糊。

胃肠道功能紊乱:腹痛(上)，口干，吞咽困难。

一般疾病和管理现场条件:气虚、胸痛、乏力、感热。

调查:谷丙转氨酶升高，心率加快。

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛。

神经系统紊乱:感觉异常。

肾脏和泌尿系统疾病:多尿症。

生殖系统和乳房疾病:前列腺炎。

呼吸、胸部和纵隔疾病:喉咙干燥，鼻漏。

皮肤及皮下组织疾病:多汗症，光敏反应，瘙痒，皮疹。

上市后药物不良反应

据报道，心肌梗死(MI)与伐地那非的使用和性活动在时间上存在关联，但不可能确定心肌梗死是否与伐地那非、性活动、患者潜在心血管疾病或这些因素的组合直接相关。

从这类药物上市后的经验来看，以下严重不良事件已被报道与PDE5抑制剂的使用有关:调节异常、视力异常、健忘症、焦虑、心血管出血、脑血管出血、视力下降、呕血、血尿、眼内出血、肺出血、癫痫发作、心因性猝死、暂时性视力丧失和室性心律失常。

有报道称，听力突然下降或丧失的病例与使用PDE5抑制剂(包括伐地那非)有关。在某些情况下，医疗条件和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗后续信息有限。不可能确定这些报告的事件是否与伐地那非的使用、患者听力损失的潜在危险因素、这些因素的组合或其他因素直接相关。(见警告和注意事项，不良反应,患者信息)。

特殊的感觉:非动脉性前缺血性视神经病变，视网膜静脉阻塞，视野缺损。

非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)在PDE5抑制剂(包括伐地那非)上市后监测中很少报道。两项观察性病例交叉研究评估了使用PDE5抑制剂后NAION的风险。结果表明，NAION的风险增加了大约2倍。然而，PDE5抑制剂的使用与NAION之间的因果关系尚未得到证实(见警告和注意事项)。

药物的相互作用

严重的药物相互作用

对于处方了STAXYN(伐地那非口腔崩解片)的患者，如果认为在危及生命的情况下有必要给药硝酸盐，则在服用最后一剂STAXYN(伐地那非口腔崩解片)后至少24小时后才考虑给药硝酸盐。在这种情况下，硝酸盐只能在密切的医疗监督下使用，并进行适当的血流动力学监测。

• 与PDE5抑制一氧化氮/环鸟苷单磷酸途径的作用一致，PDE5抑制剂可能增强硝酸盐的降压作用，因此盐酸伐地那非口腔崩解片(STAXYN)与硝酸盐和一氧化氮供体共同给药是禁忌的。
• 伐地那非口腔崩解片STAXYN与可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿他那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素或克拉霉素同时使用是禁忌的，因为它们是CYP3A4的中度或强效抑制剂警告和注意事项和剂量和给药方法)。
• PDE5抑制剂(包括STAXYN)与鸟苷酸环化酶刺激剂(如riociguat)合用是禁忌的，因为它可能导致潜在的危及生命的症状性低血压或晕厥发作(见药物的相互作用)。

概述

CYP3A4抑制剂

伐地那非主要通过细胞色素P450 (CYP)异构体3A4被肝酶代谢，CYP3A5和CYP2C异构体也有一些贡献。因此，这些酶的抑制剂可能会降低伐地那非的清除率。STAXYN与可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、酮康唑和伊曲康唑合用是禁忌，因为它们是CYP3A4的有效抑制剂。(见禁忌症和剂量和给药方法)。

降压药

在一项临床药理学研究和安慰剂对照临床试验中，研究了伐地那非增强降压药降压作用的可能性。

伐地那非(20mg薄膜包衣片)与缓释硝苯地平(30mg或60mg，高血压患者每日一次)共服时，不影响硝苯地平的相对AUC或Cmax，硝苯地平是一种通过CYP3A4代谢的药物。与安慰剂相比，伐地那非(20mg薄膜包膜片)使仰卧位收缩压和舒张压分别平均额外降低5.9 mmHg和5.2 mmHg。

在5、10和20 mg伐地那非(薄膜包膜片)的安慰剂对照研究中，总共有41%的安慰剂组患者和42%的伐地那非组患者在使用研究药物治疗期间接受了至少一种降压药物。降压药的主要类别包括:钙通道阻滞剂(N = 353)、ACE抑制剂(N = 650)、β受体阻滞剂(N = 346)、血管紧张素受体阻滞剂(N = 188)和利尿剂(N = 312)。对这些数据的分析显示，服用或不服用抗高血压药物的患者在不良事件、心血管不良事件或因不良事件而停药方面没有差异。

Riociguat

动物模型显示，当西地那非或伐地那非与瑞西奎特联合使用时，有累加性全身降压作用。在某些情况下，增加西地那非或伐地那非的剂量导致全身血压的下降大于比例。在一项探索性研究中，单剂量给药西地那非治疗肺动脉高压(PAH)的患者显示出累加性血流动力学效应。与单独使用西地那非治疗的患者相比，联合使用西地那非和瑞西奎特治疗的PAH患者停药率更高，主要是由于低血压。

STAXYN与riociguat(一种sGC刺激剂)同时使用是禁忌的(见禁忌症)。

酒精

伐地那非的药代动力学不受酒精的影响，酒精与伐地那非共给药不影响其药代动力学。与安慰剂加酒精相比，伐地那非(20mg薄膜包衣片)与酒精一起服用对血压、心率或出血时间没有附加效应。

雄激素，相关抗雄激素

伐地那非在使用雄激素替代疗法或抗雄激素治疗的患者中尚未被研究。

P-gp衬底

在体外数据表明，伐地那非对P-gp底物的影响比地高辛更敏感，如达比加群，不能排除。

药物之间相互作用

表3:已建立或潜在的药物-药物相互作用

合适的名字	裁判	效果	临床评价
硝酸盐和一氧化氮供体	CT	增强健康中年人服用20mg伐地那非薄膜片剂后1和4小时服用舌下硝酸盐的降血压作用。	硝酸盐对缺血性心脏病患者的降压作用的增强尚未被评估，并且与STAXYN同时使用硝酸盐是禁忌。(见禁忌症)。
		在NTG前24小时服用伐地那非膜包衣片20mg时，未观察到这些影响。
有效的CYP3A4抑制剂	CT / T	可能降低伐地那非清除率。	STAXYN与可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、酮康唑和伊曲康唑合用是禁忌，因为它们是CYP3A4的有效抑制剂。(见禁忌症和剂量和给药方法)。
Dabigatran etexilate	T	地高辛和达比加群作为P-gp的临床探针底物的比较表明，达比加群对P-gp更为敏感。	在体外数据表明，伐地那非对P-gp底物的影响比地高辛更敏感，如达比加群，不能排除。
红霉素	CT	当500mg t.d红霉素与伐地那非(5mg薄膜片)共同给药时，伐地那非AUC增加4倍，Cmax增加3倍。	STAXYN与红霉素合用是禁忌，因为它是CYP3A4的中度抑制剂。(见剂量和给药方法)。
克拉霉素	T	预期与红霉素相似。	STAXYN与克拉霉素合用是禁忌，因为它是CYP3A4的中度抑制剂。(见剂量和给药方法)。
氟哌酸	CT	当10mg伐地那非和400mg加替沙星同时使用时，QTcF (Fridericia)增加。与单独使用任何一种药物相比，联合使用对QTcF的影响似乎很小(点估计值为4毫秒，90%置信区间为1-6毫秒)，而且是可加的。	QT间期变化的临床影响尚不清楚。先天性QT间期延长(长QT间期综合征)患者和服用IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应避免使用STAXYN。(见详细的药理学)。
西咪替丁	CT	伐地那非薄膜包衣片20mg与BID西咪替丁400mg合用对健康男性受试者AUC和Cmax无影响。	西咪替丁是一种非特异性CYP3A4抑制剂，与伐地那非无相互作用。
肾上腺素能受体阻滞剂	CT	与α受体阻滞剂和伐地那非的血管扩张作用一致，伐地那非与α受体阻滞剂合用可能导致一些患者出现症状性低血压。	接受α受体阻滞剂治疗的患者不应使用STAXYN作为起始剂量。在那些已经服用最佳剂量伐地那非的患者中，α受体阻滞剂治疗应该以最低剂量开始。α受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与服用PDE5抑制剂(包括伐地那非)的患者血压进一步降低有关。应告知患者，在建立稳定的联合治疗后，伐地那非可根据需要和耐受性进行滴定。(见详细的药理学，剂量和给药方法)。应该注意的是，STAXYN 10mg(伐地那非)口腔崩解片只有单一剂量。需要不同剂量的患者应开伐地那非薄膜包衣片。
华法令阻凝剂	CT	华法林是由CYP2C9代谢的，当联合给药时，华法林没有改变伐地那非的血浆水平。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
		华法林(25mg)与伐地那非(20mg)共服对药代动力学或药效学活性无影响。
格列本脲	CT	伐地那非(20mg)与格列本脲的AUC和Cmax均未发生变化。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
		没有证据表明3.5 mg OD格列本脲被CYP3A4代谢而改变药代动力学。
地高辛	CT	地高辛(0.375 mg OD)与伐地那非联合服用时，不改变其血浆水平。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
		地高辛的稳态药代动力学未因与伐地那非(20mg薄膜包衣片)共同给药而改变。
抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝®）	CT	一剂MAALOX®不影响伐地那非的AUC和Cmax。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
H2拮抗剂雷尼替丁	CT	伐地那非的AUC和Cmax不受雷尼替丁(BID 150 mg)的影响。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
乙酰水杨酸阿司匹林	CT	伐地那非(10mg和20mg薄膜包衣片)不会增加阿司匹林(两片81mg OD片)引起的出血时间。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
硝苯地平	CT	伐地那非(20mg薄膜包衣片)与缓释硝苯地平(30mg或60mg，高血压患者每日一次)共服时，不影响硝苯地平的相对AUC或Cmax，硝苯地平是一种通过CYP3A4代谢的药物。与安慰剂相比，伐地那非(20mg薄膜包膜片)使仰卧位收缩压和舒张压分别平均额外降低5.9 mmHg和5.2 mmHg。	与STAXYN无临床相关的相互作用。
图例:C =案例研究;CT =临床试验;理论的

Drug-Food交互

葡萄柚果汁，一种CYP3A4肠壁的弱抑制剂新陈代谢，可引起伐地那非血浆水平的适度升高。应该避免这种组合。一顿高脂肪的饭可能会使极限运动延迟一个小时。(见临床药理学)。

Drug-Herb交互

与草药产品的相互作用尚未确定。

Drug-Laboratory交互

与实验室检测的相互作用尚未确定。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

一般

勃起功能障碍的评估应包括确定潜在的潜在原因、医学评估和确定适当的治疗方法。

在处方STAXYN(伐地那非口腔崩解片)之前，必须注意以下事项:

• STAXYN尚未用于有出血性疾病或显著活性消化酶的患者溃疡．因此，在仔细评估获益-风险后，这些患者应使用STAXYN。在人类中，STAXYN单独或与乙酰水杨酸(即阿司匹林)合用对出血时间没有影响^®)。在体外对人血小板的研究表明伐地那非不会抑制血小板聚集由多种血小板激动剂诱导。一种小的，浓度依赖的，增强的抗聚集作用一氧化氮捐赠在血小板激动剂存在的情况下，观察到伐地那非的超治疗浓度。大鼠的出血时间肝素钠伐地那非与单用肝素治疗效果无明显差异。然而，这种相互作用尚未在人类中进行过研究。
• 治疗勃起功能障碍一般应慎用解剖变形的患者阴茎(如成角、海绵体纤维化或Peyronie病)或有可能发生这种疾病的患者使他们阴茎异常勃起(如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤,或白血病)。

STAXYN还没有在中枢神经系统疾病患者中进行过研究(除了伐地那非薄膜包衣片在中枢神经系统疾病患者中的应用)脊髓损伤)，性欲减退，或患者接受过骨盆手术(伐地那非薄膜包衣片除外)前列腺切除术),盆腔创伤,或放射治疗．

上市后突然丧失视力的报道很少发生时间与PDE5抑制剂的使用有关目前尚不清楚这些是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关。对于已经经历过非动脉粥样硬化的患者，风险可能会增加前缺血性视神经神经病变(NAION)。

心血管

医生应考虑心血管病人的状况，因为有一定程度的心脏风险与性行为有关。由于潜在的心血管状况(包括不受控制)而不建议进行性活动的男性高血压(血压>140/90 mmHg)，一般不应使用任何治疗勃起功能障碍的药物，包括STAXYN。建议医生参考普林斯顿共识小组的建议。(10)

以下几组患者心血管病未纳入临床试验的:

• a型肝炎患者心肌梗死或中风在过去6个月内
• 不稳定的患者心绞痛或者急性心肌缺血，
• 心律失常不受控制的患者;低血压(<90/50 mmHg)，未控制的高血压(>170/110 mmHg)，
• 有症状的患者体位性低血压在过去的六个月里。

STAXYN具有血管舒张特性，可导致轻度和短暂的血压下降。左脑患者心室流出阻塞，例如;主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性subaortic狭窄，可敏感的行动血管舒张药，包括5型磷酸二酯酶抑制剂。

在处方STAXYN之前，患者应该稳定α受体阻滞剂治疗。

接受α受体阻滞剂治疗的患者应以最低剂量5mg伐地那非薄膜包衣片开始。接受α受体阻滞剂治疗的患者不应使用STAXYN作为起始剂量。

先天性和后天性QT间期延长

在一项关于伐地那非对59名健康男性QT间期影响的研究中，治疗剂量(10mg薄膜包衣片)和超治疗剂量(80mg薄膜包衣片)伐地那非对QTc间期的增加很小。(见临床药理学,详细的药理学)。在一项评估伐地那非与另一种具有类似QT效应的药物(400mg加替沙星)联合使用效果的上市后研究中，表明与单独使用任何一种药物相比，该药物联合使用可产生累加性QT效应。(见药物的相互作用，临床药理学,详细的药理学)。在给已知QT间期延长病史的患者或正在服用已知延长QT间期药物的患者开STAXYN处方时，应考虑这些观察结果。患者先天性QT延长(长QT综合征)和服用IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应避免使用STAXYN。

肝

对于轻度肝功能损害患者，STAXYN不作为起始剂量(Child-Pugh a)。对于轻度肝功能损害患者，推荐起始剂量为10mg伐地那非薄膜包衣片。在轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)中，给予伐地那非10mg薄膜包衣片，伐地那非清除率降低，导致AUC和最大浓度(Cmax)比健康受试者增加1.2倍。在中度损害患者(儿童-皮尤B)中，服用10mg伐地那非薄膜包衣片后，伐地那非清除率降低，导致AUC和Cmax分别比健康男性志愿者增加2.6倍和2.3倍。

中度肝功能损害(Child Pugh B)患者不应使用STAXYN。

对于中度肝功能损害的患者，建议起始剂量为5mg伐地那非薄膜包衣片，根据耐受性和疗效，随后可增加至最大剂量10mg薄膜包衣片。(见剂量和给药方法,临床药理学)。

目前尚无关于STAXYN治疗严重肝功能损害的疗效和安全性的对照临床数据;因此，在获得进一步资料之前，不建议使用它。

眼科

目前还没有关于STAXYN治疗遗传性退行性视网膜疾病的疗效和安全性的对照临床数据色素性视网膜炎;因此，在获得进一步资料之前，不建议使用它。

医生应建议患者停止使用所有磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，包括STAXYN，并在单眼或双眼突然失明的情况下就医。这样的事件可能是一种非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的征兆，这是一种罕见的疾病，是视力下降的原因，包括永久性视力丧失，在上市后很少报道与使用所有PDE5抑制剂的时间相关。根据已发表的文献，在年龄≥50岁的男性中，NAION的年发病率为每10万人2.5-11.8例。

〇观察案例交叉研究评估在NAION发病前立即使用PDE5抑制剂(在5个半衰期内)与之前使用PDE5抑制剂时NAION的风险。结果表明，NAION的风险增加了大约2倍，风险估计为2.15 (95% CI 1.06, 4.34)。类似的研究报告了一致的结果，风险估计为2.27 (95% CI 0.99, 5.20)。NAION的其他风险因素，如“拥挤”的存在。视神经盘在这些研究中，可能导致了NAION的发生。

无论是罕见的上市后报告，还是观察性研究中PDE5抑制剂使用与NAION的关联，都没有证实PDE5抑制剂使用与NAION之间的因果关系不良反应)。

医生应考虑使用PDE5抑制剂是否会对具有潜在NAION危险因素的患者产生不利影响。已经经历过NAION的人复发的风险增加。因此，PDE5抑制剂，包括STAXYN，在这些患者中应谨慎使用，并且仅在预期获益大于风险时使用。具有“拥挤”视觉的个体阀瓣与一般人群相比，也被认为有更大的患NAION的风险，然而，证据不足以支持筛查未来的PDE5抑制剂的使用者，包括STAXYN，用于这种罕见的疾病。

耳科学的

在一些使用PDE5抑制剂(包括伐地那非)的上市后和临床试验病例中，有报道称听力突然下降或丧失。这些事件，其中可能伴随着耳鸣据报道，PDE5抑制剂(包括伐地那非)的摄入在时间上存在相关性。在一些病例中，医疗条件和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗后续信息有限。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关(见不良反应，上市后药物不良反应和患者信息)。医生应建议患者停止服用STAXYN，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。

肾

肾损害患者不需要调整剂量。在轻度、中度或重度肾功能损害患者中，伐地那非的药代动力学与肾功能正常的对照组相似。伐地那非的药代动力学尚未评估透析．

没有关于STAXYN的有效性和安全性的对照临床数据结束阶段需要透析的肾脏疾病;因此，在获得进一步资料之前，不建议使用它。

性功能和生殖

阴茎勃起的风险

在使用PDE5抑制剂(包括伐地那非)时，勃起时间延长超过4小时和阴茎勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)的报道并不多见。当PDE5抑制剂与含有血管活性药物的阴茎内注射或其他已知有阴茎勃起风险的药物联合使用时，阴茎勃起的发生率可能增加。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，阴茎可能导致组织损伤和永久性效力丧失。(见阴茎勃起障碍的治疗)。

对于阴茎解剖变形(如成角、海绵体纤维化或Peyronie病)的患者或有可能易患阴茎功能障碍(如镰状细胞)的患者，应谨慎使用STAXYN贫血、多骨髓瘤或白血病)。

与其他勃起功能障碍治疗的联合

STAXYN与其他药物联合治疗勃起功能障碍的安全性和有效性尚未研究。因此，不建议使用这种组合。

患者信息

医生应与患者讨论STAXYN定期和/或间歇性使用有机硝酸盐的禁忌症。患者应被告知，同时使用伐地那非和硝酸盐可能导致血压突然下降、头晕、晕厥，心脏病，或者中风。

医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括STAXYN，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。据报道，这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与摄入PDE5抑制剂(包括伐地那非)在时间上有关联。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关。(见不良反应)。

医生应考虑到已有心血管疾病患者的性行为对心脏的潜在风险。在开始性活动时出现症状的患者应建议避免进一步的性活动，并应向医生报告。

医生应与患者讨论STAXYN的适当使用及其潜在益处。患者应被告知，如果服用STAXYN，性刺激是勃起所必需的。患者应被告知，STAXYN应在性活动前约45-90分钟服用，且服用剂量不应超过推荐剂量。如果他们对勃起质量不满意，或者由于伐地那非薄膜包衣片有其他剂量，如果有不良效果，应建议他们联系医生进行剂量调整。应告知患者告知医生其他处方药物的重要性，包括STAXYN。医生应告知患者，PDE5抑制剂(包括STAXYN)与α受体阻滞剂合用可能导致一些患者出现症状性低血压。PDE5抑制剂治疗只有在患者α受体阻滞剂治疗稳定的情况下才应该开始。应告知患者，伐地那非可在任何时候与坦索罗辛一起使用。与其他α -受体阻滞剂一起使用时，伐地那非应考虑分开给药时间。在那些已经服用最佳剂量伐地那非的患者中，α受体阻滞剂治疗应该以最低剂量开始。 A stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking a PDE5 inhibitor, including vardenafil. Patients should be advised that after stable concomitant therapy is established, vardenafil may be titrated as needed and tolerated. It should be noted that STAXYN (vardenafil orally disintegrating tablets) is available only in a single strength. Patients who require a different dosage should be prescribed vardenafil film-coated tablets. (See剂量和给药方法)。

医生应告知患者，PDE5抑制剂(包括伐地那非)有勃起障碍的报道，包括勃起时间延长超过4小时和阴茎勃起障碍。如果患者勃起时间超过4小时，应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和永久性的效力丧失。当PDE5抑制剂(包括STAXYN)与含有血管活性药物(如CAVERJECT™)的阴茎内注射联合使用时，阴茎勃起的发生率可能会增加。

对于有可能易患阴茎勃起障碍的患者(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)，或阴茎解剖变形(如成角、海绵体纤维化或佩氏病)的患者，应谨慎使用STAXYN。

非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)在PDE5抑制剂(包括伐地那非)上市后监测中很少报道。医生应在处方STAXYN之前与患者讨论NAION风险的增加。如果个人在使用STAXYN后出现单眼或双眼视力下降或丧失，应立即向医生报告。

使用STAXYN不能预防性传播疾病。向病人提供关于预防性传播疾病的必要保护措施的咨询，包括人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒)，应予以考虑。

阿斯巴甜

STAXYN包含阿斯巴甜的来源苯丙氨酸哪些可能对患有苯丙酮酸尿．

山梨糖醇

STAXYN含有山梨糖醇。患有罕见遗传性疾病的患者果糖不耐受者不应服用STAXYN。

过量

伐地那非薄膜包衣片的单剂量，每天80mg，在健康男性志愿者中耐受，没有产生严重的不良副作用。伐地那非薄膜包衣片40mg每日一次显示轻度不良事件，而40mg薄膜包衣片每日两次导致严重的病例背部疼痛．没有肌肉或神经系统毒性鉴定。

如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。肾透析预计不会加速清除，因为伐地那非与血浆蛋白高度结合，不会在尿液中明显消除。

如需处理疑似药物过量，请与当地中毒控制中心联系。

阴茎勃起障碍的治疗

卫生专业人员应该提醒患者，这类化合物很少有持续勃起超过4小时和阴茎勃起(疼痛勃起持续时间超过6小时)的报道。如果勃起持续超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和永久性的效力丧失。

消肿协议

1. 吸入从左或右体抽取40至60毫升血液，使用抽血器和支架抽血。病人在吸血时经常会消肿。敷冰20分钟愿望如果勃起持续。如果第一个步骤不成功，请尝试步骤2。
2. 把病人放进去仰卧的的位置。将10 mg苯肾上腺素稀释到20 mL注射用蒸馏水中(0.05%)。与一个胰岛素每隔2 ~ 5分钟向体腔内注射0.1 ~ 0.2 mL (50 ~ 100 μg)，直至消肿。偶尔患者可能会经历短暂性眩晕心动过缓注射苯肾上腺素会导致高血压;因此，监测病人的血压和脉冲每10分钟一次。高危患者包括心律失常和糖尿病．使用前请参阅苯肾上腺素的处方信息。当在勃起后的前12小时内使用苯肾上腺素时，大多数患者会有反应。如果步骤2不成功，请尝试步骤3。
3. 如果上述措施不能使患者消肿，a泌尿科医生应尽快咨询，特别是如果勃起已经存在了许多小时。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和/或永久丧失效力。

禁忌症

对于处方了STAXYN(伐地那非口腔崩解片)的患者，如果认为在危及生命的情况下有必要给药硝酸盐，则在服用最后一剂STAXYN(伐地那非口腔崩解片)后至少24小时后才考虑给药硝酸盐。在这种情况下，硝酸盐只能在密切的医疗监督下使用，并进行适当的血流动力学监测。

• 对STAXYN(伐地那非口腔崩解片)或制剂中的任何成分或容器成分过敏的患者。有关完整的清单，请参阅剂型、成分及包装产品专论部分。
• 与PDE5抑制一氧化氮/环鸟苷单磷酸途径的作用一致，PDE5抑制剂可能会增强降血压药硝酸盐的影响，因此盐酸伐地那非口腔崩解片(STAXYN)与硝酸盐和一氧化氮供体共同给药是禁忌的。
• 伐地那非口腔崩解片与可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素或克拉霉素是禁忌症，因为它们是CYP3A4的中度或强效抑制剂(见警告和注意事项和剂量和给药方法)。
• 伐地那非口腔崩解片STAXYN(伐地那非口腔崩解片)禁忌用于既往有非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)发作的勃起功能障碍患者警告和注意事项)。
• PDE5抑制剂(包括STAXYN)与鸟苷酸环化酶刺激剂(如riociguat)合用是禁忌的，因为它可能导致潜在的危及生命的症状性低血压或晕厥发作(见药物的相互作用)。

临床药理学

作用机制

伐地那非是一种高选择性环gmp特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍/困难。

阴茎勃起是一个血流动力学过程，是由阴茎的松弛引起的平滑肌在语料库海绵体及其相关小动脉。在性刺激过程中，一氧化氮从神经末梢释放出来内皮海绵体中的细胞。一氧化氮激活可溶性酶鸟苷酸环化酶，导致海绵体平滑肌细胞中环鸟苷单磷酸(cGMP)的合成增加。cGMP反过来会触发平滑肌松弛，使血液流入阴茎增加，从而导致勃起。cGMP的组织浓度受磷酸二酯酶(PDEs)的合成和降解速率的调节。人类海绵体中最显著的PDE是cgmp特异性磷酸二酯酶5型(PDE5);伐地那非通过抑制海绵体中负责cGMP降解的酶PDE5，有效地增强了内生一氧化氮，在性刺激时在海绵体中局部释放。

对纯化酶制剂的研究表明，伐地那非是一种有效的、选择性的具有IC的人PDE5抑制剂₅₀(抑制50%酶活性的浓度)0.7 nM。伐地那非对PDE5的抑制作用比其他已知的磷酸二酯酶更强(相对于PDE6 >15倍)视网膜>130倍于PDE1[存在于大脑、心脏和血管中]血管相对于PDE11[存在于睾丸、阴茎血管系统、血管平滑肌、骨骼肌，前列腺癌，垂体]，并且相对于PDE2、3、4、7、8、9和10 > 1000倍)。在体外伐地那非引起离体人海绵体cGMP升高，导致肌肉松弛。在有意识的兔子中，伐地那非引起阴茎勃起，这依赖于内源性一氧化氮合成，并由一氧化氮供体增强。

药效学

使用伐地那非薄膜包衣片进行药效学研究的描述如下:

伐地那非对勃起反应的影响

在勃起功能障碍的患者中，勃起被认为足以穿透(大于或等于RIGISCAN测量的60%刚性)^®器械[RigiScan动态僵硬和肿胀监测器，Dacomed Corp.， Minneapolis, USA])在给药15分钟后，20mg薄膜包衣片剂组有64%的男性出现这种情况，而安慰剂组只有52%。服用伐地那非薄膜包衣片的受试者在给药25分钟后的总体勃起反应与安慰剂相比具有统计学意义。在两个独立的双盲，安慰剂对照交叉RIGISCAN^®在持续时间至少6个月的男性勃起功能障碍患者中，10mg和20mg伐地那非薄膜包衣片可显著改善由视觉性刺激引起的勃起。客观的阴茎底部和尖端的刚性测量(RIGISCAN)^®在所有剂量和时间点上，伐地那非薄膜包衣片的效果都明显好于安慰剂。vardenafil薄膜包衣片剂10毫克和20毫克剂量的阴茎底部勃起的平均持续时间分别为54分钟和67分钟，阴茎尖端勃起的平均持续时间分别为39分钟和45分钟，而安慰剂底部勃起的平均持续时间为31分钟，尖端勃起的平均持续时间为17分钟。

在一项随机双盲平行组研究中，男性ED患者评估了从服用伐地那非到勃起足以插入并成功完成性交的最早时间。服用10mg或20mg伐地那非(薄膜包衣片)后，报告成功完成性交的男性比例大于服用安慰剂(P< 0.025)，分别≥10分钟和≥11分钟。

在一项随机、双盲、平行组研究中，男性ED患者评估了从给药(灵活剂量)到勃起足以插入并导致成功性交的时间。与安慰剂相比，伐地那非在给药后8至10小时内报告成功完成性交的男性比例更高(P< 0.001)。

伐地那非对血压和心率的影响

在临床试验中药理学在勃起功能障碍患者的研究中，单次给药20mg伐地那非膜包衣片可使仰卧位血压平均最大降低7 mmHg收缩压和8毫米汞柱舒张压(与安慰剂相比)，伴随着平均最大心率每分钟增加4次。最大的血压下降发生在给药后1至4小时。在多次给药31天后，观察到第31天的血压反应与第1天相似。PDE5抑制剂，包括伐地那非，可能会增加降压作用抗高血压代理。(见药物的相互作用)。

在同时服用硝酸盐的受试者中记录了更大的影响。(见禁忌症和详细的药理学)。

伐地那非对心脏参数的影响

PDE5抑制剂，包括伐地那非，已被证明可增加QT间期。在一项关于伐地那非对59名健康男性QT间期影响的研究中，治疗剂量和超治疗剂量的伐地那非薄膜包衣片和另一种PDE5抑制剂类药物对QTc间期的增加微乎其微。这种对QT间期的影响与PDE5抑制剂类其他成员的观察结果一致。在一项评估伐地那非薄膜包衣片与另一种具有类似QT效应的药物(400mg加替沙星)联合使用效果的上市后研究中，表明与单独使用任何一种药物相比，该药物联合使用可产生累加性QT效应。(见警告和注意事项，药物的相互作用,详细的药理学)。

伐地那非对冠心病(CAD)患者运动性能的影响

在两项分别评估10mg (N = 41)和20mg (N = 39)伐地那非薄膜包衣片的独立试验中，伐地那非没有改变总剂量跑步机运动时间与安慰剂相比。患者人群包括40-80岁的稳定运动诱发的男性心绞痛至少有以下一项证明:1)既往心肌梗死病史;冠脉搭桥术，PTCA或支架植入术(6个月内除外);冠状动脉阳性血管造影显示至少一条主要冠状动脉直径狭窄至少60%;3)积极的压力超声心动图或者压力核灌注．

表4显示了20毫克的研究结果。

表4:20mg伐地那非包膜片对跑步机运动完成时间的影响(平均秒±S.D.)

参数	20毫克伐地那非 薄膜衣片 (平均秒数)	安慰剂 (平均秒数)
跑步机总运动时间	414±114 (n = 36)	411±124 (n = 36)
出现心绞痛症状的总时间 (第一个意识)	354±137 (n = 36)	347±143 (n = 36)
到st段下降的总时间(与基线相比变化1mm或更大)	364±101 (n = 35)	366±105 (n = 36)

伐地那非对视力的影响研究

单次口服磷酸二酯酶抑制剂使用Farnsworth-Munsell 100色相测试显示出短暂的剂量相关的颜色辨别障碍(蓝/绿)和减少网膜电图（ERG) b波振幅，其峰值效应接近峰值等离子体水平的时间。这些发现与PDE6在视杆细胞和视锥细胞中的抑制作用一致，视杆细胞和视锥细胞参与视网膜的光传导。该结果在给药后1小时最明显，在给药后6小时减弱，但仍存在。在25名正常男性的单剂量研究中，40mg伐地那非薄膜包衣片(每日最大推荐剂量的两倍)没有改变视敏度，眼内压眼底镜和裂隙灯检查结果。(见详细的药理学)。

伐地那非对精子特性的影响

在健康男性志愿者中，对精子的运动性，形态，或口服单次20mg伐地那非膜包衣片1.5小时后与男性生殖功能相关的各种其他参数。在一项为期6个月的安慰剂对照研究中，25至64岁的健康男性或有勃起功能障碍的男性，每天服用20mg伐地那非(薄膜包衣片)对勃起功能障碍没有影响精子浓度、数量、运动或形态此外，伐地那非对血清中睾酮，促黄体激素或促卵泡激素。本研究未直接评估伐地那非对人类生育能力的影响。尽管在本研究中，每天服用伐地那非20mg，持续6个月，并没有显示出对精子特征的显著影响，但更长时间服用伐地那非对精子特征的影响尚不清楚。

药物动力学

生物等效性研究表明，STAXYN 10mg(口腔崩解片)与伐地那非10mg薄膜包衣片不具有生物等效性;因此，口服崩解制剂不应等同于伐地那非10mg薄膜包衣片。

吸收

STAXYN在几秒钟内就会在舌头上分解。少量的药物溶解在唾液是通过口腔吸收的吗粘膜．其余的被吞咽和吸收胃肠道．与薄膜包衣片剂相比，这导致生物利用度增加，因此两种制剂不具有生物等效性和不可互换性。

在禁食状态下接受STAXYN 10mg的患者达到Cmax (tmax)的中位时间在45 - 90分钟之间变化。老年(≥65岁)和年轻(18 ~ 45岁)勃起功能障碍患者服用STAXYN 10 mg后，与伐地那非10 mg膜包衣片相比，平均AUC分别增加21%和29%，平均Cmax分别降低19%和8%。在一项健康男性志愿者(18-50岁)的研究中，与10mg伐地那非薄膜包衣片相比，STAXYN 10mg伐地那非的平均Cmax和AUC分别高出15%和44%。18 - 45岁勃起功能障碍患者服用单剂量STAXYN后，伐地那非的平均血浆浓度如图1所示。

图1:伐地那非在18-45岁男性勃起功能障碍患者中的血药浓度(平均±SD)

与45岁及以下患者相比，服用STAXYN 10mg的老年患者(65岁及以上)伐地那非AUC和Cmax分别增加39%和21%。

当STAXYN 10 mg每日服用一次超过10天，伐地那非未发现在血浆中积累。

在健康志愿者中，高脂肪膳食对伐地那非的AUC和tmax没有影响，而伐地那非的Cmax平均降低了35%。STAXYN的临床试验在不考虑饮食的情况下进行。根据这些结果，STAXYN 10毫克可以在餐前或餐后服用。

如果STAXYN与水一起服用，AUC降低29%，中位tmax缩短60分钟，而Cmax不受影响。服用STAXYN时不能喝水。

分布

伐地那非的平均稳态分布体积(Vss)为208l，表明其广泛的组织分布。伐地那非及其主要代谢物M-1与血浆蛋白高度结合(母体药物和M-1约为95%)。这种蛋白质结合是可逆的，与总药物浓度无关。

服用单剂20mg伐地那非薄膜包衣片90分钟后，精液中检测到的剂量小于0.0002%。伐地那非及其主要代谢物的浓度射精给药后1.5 h，分别为同一时间点血浆浓度的49%和71%。

新陈代谢

伐地那非在接受STAXYN治疗的患者中的平均终末半衰期在大约4至6小时之间变化。代谢物M1的消除半衰期在3至5小时之间，与母体药物相似。

排泄

伐地那非主要通过肝脏代谢消除。伐地那非的全身清除率为56 L/h，终末半衰期约为4-5小时。口服给药后，伐地那非主要作为代谢物随粪便排出(约占口服给药剂量的91%至95%)，少量随尿液排出(约占口服给药剂量的2%至6%)。

特殊人群及情况

儿科(< 18岁)

伐地那非尚未在18岁以下的个体中进行评估。

老年病学(≥65岁)

65岁及以上患者应考虑起始剂量为5mg伐地那非薄膜包衣片。平均而言，老年男性(65岁及以上)的伐地那非AUC比年轻男性(18-45岁)高52%，最大浓度(Cmax)高34%;然而，这种差异在统计学上并不显著。(见警告和注意事项，剂量和给药方法,详细的药理学)。在STAXYN的临床试验中，360名老年受试者使用10mg伐地那非口腔崩解片作为唯一起始剂量(见临床试验)。

与45岁及以下患者相比，服用STAXYN的老年患者(65岁及以上)伐地那非的AUC和Cmax分别增加了31 ~ 39%和16 ~ 21%。凡地那非在45岁及以下、65岁或65岁以上患者每日服用10mg分散片超过10天后未发现在血浆中积累。在安慰剂对照临床试验中，未观察到老年和年轻受试者之间STAXYN的安全性或有效性的总体差异。

肝功能不全

对于轻度肝功能损害患者(Child-Pugh a)， STAXYN不建议作为起始剂量。对于轻度肝功能损害患者，推荐起始剂量为10mg伐地那非薄膜包衣片。在轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)中，伐地那非清除率降低，导致AUC和最大浓度(Cmax)比健康受试者增加1.2倍。

中度肝功能损害(Child Pugh B)患者不应使用STAXYN。伐地那非在严重肝功能损害患者中的应用尚未评估(Child-Pugh C)。

肾功能不全

肾损害患者不需要调整剂量。在轻度肌酸间隙(CL_cr≥50- 80ml /min)，中度(CL_cr> 30-50 mL/min)，或严重(CL_cr≤30 mL/min)肾功能损害时，伐地那非的药代动力学与肾功能正常的对照组相似。伐地那非在需要透析的患者中的药代动力学尚未评估。

临床试验

普通勃起功能障碍人群的固定剂量试验(口腔崩解片)

STAXYN的有效性和安全性在两项相同的多国、随机、双盲、安慰剂对照试验(POTENT-1和POTENT-2)中进行评估。在ED患者中，STAXYN是根据需要给药的，不考虑饮食，其中许多人患有多种其他疾病。12周时的主要疗效变量(EF域在这些试验中使用的评分，SEP2和SEP3)与薄膜包衣片试验中使用的相同。

pott -1试验评估了355例患者(平均年龄61.9岁)。安慰剂组和STAXYN组的平均基线EF域评分均为13分。有显著的优势(P< 0.0001)，在服用STAXYN 3个月时优于安慰剂(EF域评分分别为21和14)。与安慰剂相比，STAXYN也显著提高了达到足以插入的勃起(SEP2)的比率(74% vs 47%;P< 0.0001)。STAXYN显示出具有临床意义和统计学意义的提高总体每例患者勃起到成功性交的维持率(SEP3) (65% vs 27%;P< 0.0001)。

总体而言，40%的STAXYN治疗组在第12周/LOCF时恢复“正常”勃起功能(IIEF-EF评分> 25)，而安慰剂组为12% (p < 0.0001)。与老年受试者相比，年轻受试者组的成功率略高。在最后一次访问时比较全局评估问题(GAQ)结果时，与安慰剂组相比，STAXYN治疗组勃起改善的受试者百分比有统计学意义(p < 0.0001)。治疗组间比较有统计学意义。在两个治疗组中，对GAQ有积极反应的年轻受试者比例略高。

pot2试验评估了331例患者(平均年龄61.7岁)。STAXYN的平均基线EF域评分为12，安慰剂为13。有显著改善(P< 0.0001)，在服用STAXYN 3个月时优于安慰剂(EF域评分分别为21和14)。与安慰剂相比，STAXYN也显著提高了达到足以插入的勃起(SEP2)的率(69% vs 43%;P< 0.0001)。STAXYN显示出具有临床意义和统计学意义的提高总体每例患者勃起维持到性交成功的比率(SEP3) (60% vs 27%;P< 0.0001)。

总体而言，在第12周/LOCF时，46%的治疗组恢复了“正常”勃起功能(IIEF-EF评分> 25)，而安慰剂组的这一比例为9% (p < 0.0001)。与老年受试者相比，年轻受试者的成功率明显更高。与安慰剂组相比，STAXYN组勃起功能改善的受试者百分比名义上显著(p < 0.0001)增加。接受STAXYN治疗的受试者中有67%的人有改善，而安慰剂组只有24%。

此外，对两项试验进行了前瞻性的综合疗效分析。无论基线勃起功能障碍严重程度(即轻度、中度或重度)如何，与安慰剂相比，STAXYN的优越疗效得以保持。病因(有机心因性(和混合)、勃起功能障碍持续时间、种族和年龄。在有糖尿病史(1型和2型)患者的亚组分析中(n = 186)，血脂异常(n = 245)或高血压(n = 286)。与安慰剂相比，STAXYN在所有主要疗效变量(EF结构域评分、SEP2和SEP3)上始终优于安慰剂。

其他伐地那非薄膜包衣片的临床试验

伐地那非治疗糖尿病的疗效

对于1型或2型患者糖尿病在一项为期3个月的前瞻性固定剂量、双盲、安慰剂对照试验中，伐地那非显示出具有临床意义和统计学意义的勃起功能改善。在三个月的治疗期间，与安慰剂相比，10毫克和20毫克伐地那非薄膜包衣片的测试剂量在所有时间点的EF域评分(获得足以插入和成功性交的勃起的比率)和硬度都有显著改善。(见表5)

表5:糖尿病试验疗效变量总结

疗效变量	安慰剂 (n = 138)		伐地那非10毫克 薄膜衣片 (n = 145)		伐地那非20毫克 薄膜衣片 (n = 139)
	端点	改变	端点	改变	端点	改变
我的意思是
勃起功能域评分	12.6	1.4	17.1	6.1 *	19	6.6 *
整体满意度领域得分	4.8	0.4	6.3	1.9 *	6.8	2.0 *
性交满意度领域评分	6.6	0.6	8.4	2.4 *	9.2	2.8 *
SEP日记，%“是”回应
问题2(阴道插入)	36	3.	61	30 *	64	23 *
问题3(成功的性交)	23	12	49.2	40 *	54.2	39 *
*P= 0.0001

疗效数据分析显示，血糖控制程度不影响伐地那非的疗效，如表6所示。

表6:研究100250中不同血糖控制亚组患者在第12周的EF结构域评分(与基线相比的变化)和GAQ (LOCF, ITT人群)

	EF域			GAQ (%)
	安慰剂	伐地那非薄膜包衣片10mg	伐地那非薄膜包衣片20mg	安慰剂	伐地那非薄膜包衣片10mg	伐地那非薄膜包衣片20mg
HbA1c #7%:最佳	11.4 (0.0)	20.4 (9.3)	21.6 (7.9)	10.3	67.6	67.7
HbA1c 7%- 8.4%:次优	11.4 (1.1)	14.4 (3.6)	18.9 (6.8)	15.6	45.6	67.4
糖化血红蛋白8.4%- 12%:不足	12.3 (1.2)	15.6 (4.8)	19.0 (8.1)	16.9	51.1	70.4

根据GAQ测量，在完成三个月试验的患者中，10mg伐地那非改善勃起的反应率为57%，20mg伐地那非改善勃起的反应率为72%，而安慰剂改善勃起的反应率为13%。(参见图2。)积极治疗组患者继续接受伐地那非的盲法积极治疗，共计6个月。这些患者分别显示10mg和20mg伐地那非薄膜包衣片的有效率为61%和73%，这再次表明伐地那非的作用可以长期维持。

图2:糖尿病试验3个月后勃起改善的患者百分比

*P< 0.0001 vs安慰剂;对ITT人群有效;完成3个月的患者

灵活给药后8±2小时的疗效

灵活剂量的伐地那非(5mg、10mg或20mg薄膜包衣片)，在性交前8±2小时给药，与安慰剂相比，在广泛病因性ED患者中表现出临床和统计学上更优越的疗效(SEP3、SEP2、GAQ、IIEF-EF结构域评分)。在整个研究过程中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受伐地那非治疗的患者在维持勃起至成功性交和达到足以插入的勃起的能力方面具有临床意义(≥18%)和统计学意义(p<0.001)的改善。这些改善发生在前两周，并持续了10周的治疗。在第2至第10周，伐地那非治疗组的SEP3和SEP2的成功率分别为69%和81%，而安慰剂治疗组的成功率分别为34%和51%。

通过服用研究药物开始性活动的时间来检测SEP3和SEP2的成功率(见图3)。

图3:SEP3和SEP2在给药后每小时间隔6至10小时的总体平均成功率

伐地那非治疗的受试者在服用研究药物后6至10小时以及在服用研究药物后0至24小时内，SEP2和SEP3的平均成功率高于安慰剂治疗的受试者。

临床的结论

伐地那非薄膜包衣片和STAXYN(伐地那非口腔崩解片)对范围广泛的勃起功能障碍患者有效，包括那些有糖尿病、高血压和血脂异常病史的患者。伐地那非对任何病因(器质性、心因性和混合性)、勃起功能障碍持续时间或基线严重程度、年龄均有效。伐地那非在给药后8±2小时有效。与安慰剂相比，伐地那非显著改善EF恢复正常(EF结构域评分≥26)的患者百分比。对治疗的反应可能因疾病的严重程度而异。(见禁忌症和警告和注意事项)。

详细的药理学

药效学

使用伐地那非薄膜包衣片进行药效学研究的描述如下:

伐地那非对勃起反应的影响

在勃起功能障碍的患者中，勃起被认为足以穿透(大于或等于RIGISCAN测量的60%刚性)^®服用20mg伐地那非薄膜片剂的男性中，早在给药后15分钟，64%的男性出现了这种情况，而服用安慰剂的男性中，这一比例为52%。在给药25分钟后，与安慰剂相比，用伐地那非治疗的这些受试者的总体勃起反应具有统计学意义。在两个独立的双盲，安慰剂对照交叉RIGISCAN^®在持续时间至少6个月的男性勃起功能障碍患者中，10mg和20mg伐地那非薄膜包衣片可显著改善由视觉性刺激引起的勃起。客观测量阴茎基部和尖端的刚性(RIGISCAN)^®在所有剂量和时间点上，伐地那非的效果都明显好于安慰剂。vardenafil薄膜包衣片剂10毫克和20毫克剂量的阴茎底部勃起的平均持续时间分别为54分钟和67分钟，阴茎尖端勃起的平均持续时间分别为39分钟和45分钟，而安慰剂底部勃起的平均持续时间为31分钟，尖端勃起的平均持续时间为17分钟。

在一项随机双盲平行组研究中，男性ED患者评估了从服用伐地那非到勃起足以插入并成功完成性交的最早时间。服用10mg或20mg伐地那非(薄膜包衣片)后，报告成功完成性交的男性比例大于服用安慰剂(P< 0.025)，分别≥10分钟和≥11分钟。

在一项随机、双盲、平行组研究中，男性ED患者评估了从给药(灵活剂量)到勃起足以插入并导致成功性交的时间。与安慰剂相比，伐地那非在给药后8至10小时内报告成功完成性交的男性比例更高(P< 0.001)。

伐地那非对血压和心率的影响

在一项针对勃起功能障碍患者的临床药理学研究中，单剂量20mg伐地那非薄膜包膜片可使仰卧位血压最大平均下降7 mmHg收缩压和8 mmHg舒张压(与安慰剂相比)，同时心率每分钟最大平均增加4次。最大的血压下降发生在给药后1至4小时。在多次给药31天后，观察到第31天的血压反应与第1天相似。PDE5抑制剂，包括伐地那非，可能会增加降压药的降压作用。(见临床药理学和药物的相互作用)。

本研究对18名健康受试者在给药前不同时间用20mg伐地那非薄膜包衣片预处理0.4 mg硝酸甘油(NTG)后舌下血压和心率的反应进行了评价。20mg薄膜包衣片引起额外的与时间相关的血压降低和与NTG给药相关的心率增加。观察20mg伐地那非薄膜片在NTG前1、4小时给药对血压的影响，20mg伐地那非薄膜片在NTG前1、4、8小时给药对心率的影响。在NTG前24小时给药20mg伐地那非薄膜片时，未检测到额外的血压和心率变化(见图4)。

图4:在舌下0.4 mg NTG前24、8、4和1小时预先给药20mg伐地那非对平均最大血压和心率影响的安慰剂减去点估计(90% CI)

由于需要硝酸盐治疗的患者的疾病状态预计会增加低血压的可能性，因此使用硝酸盐治疗或一氧化氮供体的患者使用伐地那非是禁忌。(见禁忌症)。

伐地那非对心脏参数的影响

在一项单剂量、双盲、随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400mg)交叉研究中，对59名年龄45-60岁的健康男性进行了10mg和80mg伐地那非薄膜包衣片对QT间期的影响进行了评估。该研究还包括另一种同类药物，其治疗剂量大致相同(西地那非50毫克和400毫克)。QT间期在给药后1小时测量，因为这个时间点接近伐地那非浓度峰值的平均时间。选择80mg的伐地那非薄膜包衣片(最高推荐剂量的四倍)是因为该剂量产生的血浆浓度覆盖了低剂量伐地那非(5mg)和利托那韦(600mg BID)联合施用时观察到的血浆浓度。在已研究的CYP3A4抑制剂中，利托那韦与伐地那非的相互作用最为显著。下表总结了不同校正方法(Fridericia和线性个体校正法)在给药后1小时对平均未校正QT间期和平均校正QT间期(QTc)的影响。已知没有哪一种校正方法比另一种更有效。

表7:在不同方法校正心率影响的给药后1小时，相对于安慰剂，msec的平均QT间期和QTc变化(90% CI)

药物和剂量	心率 (bpm)	QT未修正的 (毫秒)	Fridericia QT纠正 (毫秒)	个体QT矫正 (毫秒)
伐地那非10毫克	5 (4、6)	2 (4 0)	8 (9)	4 (3、6)
伐地那非80毫克	6 (5、7)	2 (4 0)	10 (8、11)	6 (4、7)
莫西沙星400毫克	2 (1、3)	3. (1、5)	8 (9)	7 (5, 8)
西地那非50毫克	4 (3、5)	2 (4 0)	6 (5, 8)	4 (2、5)
西地那非400毫克	5 (4、6)	1 (3,1)	9 (8、11)	5 (4、7)

莫西沙星产生了预期的5-10毫秒的延长，表明该研究具有所需的灵敏度。治疗和超治疗剂量的伐地那非和西地那非在未纠正QT中产生相似的减少，但在QTc间期中增加。然而，这项研究的目的不是在药物或剂量水平之间进行直接的统计比较。这些变化的实际临床影响尚不清楚。

在一项单独的对44名健康志愿者的上市后研究中，单次剂量10mg伐地那非薄膜包衣片导致QTcF (Fridericia)校正的基线平均变化为5毫秒(90% CI: 2,8)。单剂量加替沙星400mg导致减去安慰剂的基线QTcF平均变化为4毫秒(90% CI: 1.7)。当伐地那非10 mg薄膜包膜片和加替沙星400 mg合用时，与单独使用任何一种药物相比，平均QTcF与基线相比的变化是累加性的，平均QTcF与基线相比的变化为9毫秒(90% CI: 6,11)。QT间期变化的临床影响尚不清楚。(见警告和注意事项，先天性和后天性QT间期延长)。

伐地那非对冠心病(CAD)患者运动性能的影响

在两项分别评估10毫克(N = 41)和20毫克(N = 39)伐地那非薄膜包衣片的独立试验中，与安慰剂相比，伐地那非没有改变跑步机的总运动时间。患者人群包括年龄在40 - 80岁之间的男性，伴有稳定的运动性心绞痛，至少有以下一项记录:1)既往有心肌梗死、冠脉搭桥、PTCA或支架植入术史(不在6个月内);2)冠状动脉造影阳性，显示至少一根主要冠状动脉直径狭窄至少60%;或3)应激性超声心动图阳性或应激性核灌注。表8显示了20毫克的研究结果。

表8:20mg伐地那非对跑步机完成时间的影响(平均秒±S.D.)

参数	伐地那非20毫克 薄膜衣片 (平均秒数)	安慰剂 (平均秒数)
跑步机总运动时间	414±114 (n = 36)	411±124 (n = 36)
出现心绞痛症状的总时间 (第一个意识)	354±137 (n = 36)	347±143 (n = 36)
到st段下降的总时间(与基线相比变化1mm或更大)	364±101 (n = 35)	366±105 (n = 36)

伐地那非对视力的影响

使用Farnsworth-Munsell 100色相测试，单次口服磷酸二酯酶抑制剂显示出短暂的剂量相关的颜色辨别障碍(蓝/绿)和视网膜电图(ERG) b波振幅的降低，其峰值效应接近峰值血浆水平的时间。这些发现与PDE6在视杆细胞和视锥细胞中的抑制作用一致，视杆细胞和视锥细胞参与视网膜的光传导。该结果在给药后1小时最明显，在给药后6小时减弱，但仍存在。在一项针对25名正常男性的单剂量研究中，40mg伐地那非薄膜包衣片(每日最大推荐剂量的两倍)没有改变视力。眼内压力，眼底镜和裂隙灯检查结果。(见临床药理学)。

在另一项双盲安慰剂对照临床试验中，与安慰剂相比，在8周内给予至少15剂量的伐地那非20mg薄膜包衣片。伐地那非与安慰剂组相比，ERG闪烁振幅反应和振荡电位振幅的变化在统计学上有显著性，但在临床上无显著性。FM-100测试没有发现伐地那非和安慰剂治疗的受试者之间有任何差异。超过阈值剂量的西地那非(200mg)导致了有统计学意义的振幅下降杆的反应,锥反应、闪烁反应和振荡电位在给药后2小时的记录中由基线平均变化百分比测量。最大反应不受显著影响。

α-受体阻滞剂

由于α -受体阻滞剂单药治疗可导致血压显著降低，特别是体位性低血压和晕厥，因此研究人员在患者中进行了伐地那非的相互作用良性前列腺增生（良性前列腺增生)接受稳定的坦索罗辛或特拉唑嗪治疗血压正常的人短期阻断后的志愿者。

在两项与健康血压正常的志愿者进行的相互作用研究中，在强制滴定α受体阻滞剂坦索罗辛或特拉唑嗪至高剂量超过14天或更短的时间后，大量受试者在同时服用伐地那非薄膜包衣片后出现低血压(在某些情况下有症状)。在接受特拉唑嗪治疗的受试者中，同时给予伐地那非和特拉唑嗪以达到Cmax时出现低血压(站立收缩压低于85 mmHg)的频率高于将Cmax间隔6小时给药的受试者。由于这些研究是在强迫将α受体阻滞剂滴定至高剂量后(受试者在α受体阻滞剂治疗中不稳定)对健康志愿者进行的，因此这些研究可能具有有限的临床相关性。

与伐地那非的相互作用研究良性的前列腺增生(BPH)在稳定的坦索罗辛或特拉唑嗪治疗。在坦索罗辛稳定治疗的背景下，以5、10或20 mg剂量给药伐地那非薄膜包衣片时，平均最大血压没有临床相关的额外降低。当伐地那非5mg薄膜包衣片与坦索罗辛0.4 mg同时服用时，21例患者中有2例站立收缩压低于85 mmHg。当伐地那非5mg薄膜包衣片与坦索罗辛分离6小时时，21例患者中有2例站立收缩压低于85 mmHg。在随后对BPH患者的研究中，当伐地那非10mg薄膜包衣片和20mg薄膜包衣片与坦索罗辛0.4或0.8 mg同时服用时，没有出现站立收缩压低于85 mmHg的病例。伐地那非5 mg薄膜包衣片与特拉唑嗪5或10 mg同时服用，21例患者中有1例出现体位性低血压症状。伐地那非5mg薄膜包衣片与特拉唑嗪间隔6小时未见低血压。在决定给药的时间间隔时应考虑到这一点。

只有在患者病情稳定的情况下才应开始联合治疗α-受体阻滞药治疗。对于那些在α受体阻滞剂治疗中稳定的患者，伐地那非应以最低推荐起始剂量5mg薄膜包衣片开始。接受α受体阻滞剂治疗的患者不应使用STAXYN作为起始剂量。

伐地那非可在任何时候与坦索罗辛一起给药。当其他α受体阻滞剂如特拉唑嗪与伐地那非同时使用时，应考虑间隔几个小时。

药物动力学

生物等效性研究表明，STAXYN 10mg(口腔崩解片)与伐地那非10mg薄膜包衣片不具有生物等效性;因此，口服崩解制剂不应等同于伐地那非10mg薄膜包衣片。伐地那非主要通过肝脏代谢消除。消除半衰期约为4至5小时。

吸收

STAXYN在几秒钟内就会在舌头上分解。溶解在唾液中的少量药物通过口腔黏膜被吸收。其余的被吞咽和吸收胃肠束。与薄膜包衣片剂相比，这增加了生物利用度，因此这两种制剂不是生物等效的，也不能互换。

在禁食状态下接受STAXYN 10mg的患者达到Cmax (tmax)的中位时间在45 - 90分钟之间变化。老年(≥65岁)和年轻(18 ~ 45岁)勃起功能障碍患者服用STAXYN 10 mg后，与伐地那非10 mg膜包衣片相比，平均AUC分别增加21%和29%，平均Cmax分别降低19%和8%。在一项健康男性志愿者(18至50岁)的研究中，与10mg伐地那非薄膜包衣片相比，STAXYN 10mg伐地那非的平均Cmax和AUC分别高出15%和44%。图5描述了18 - 45岁勃起功能障碍患者服用单剂量STAXYN后的平均伐地那非血浆浓度。

图5:伐地那非在18-45岁男性勃起功能障碍患者中的血药浓度(平均±SD)

与45岁及以下患者相比，服用STAXYN 10mg的老年患者(65岁及以上)伐地那非AUC和Cmax分别增加39%和21%。当STAXYN 10 mg每日服用一次超过10天，伐地那非未发现在血浆中积累。

在健康志愿者中，高脂肪膳食对伐地那非的AUC和tmax没有影响，而伐地那非的Cmax平均降低了35%。根据这些结果，STAXYN 10毫克可以在餐前或餐后服用。如果STAXYN与水一起服用，AUC降低29%，中位tmax缩短60分钟，而Cmax不受影响。服用STAXYN时不能喝水。

分布

伐地那非的平均稳态分布体积(Vss)为208l，表明其广泛的组织分布。伐地那非及其主要代谢物M-1与血浆蛋白高度结合(母体药物和M-1约为95%)。这种蛋白质结合是可逆的，与总药物浓度无关。

在给药单剂20mg伐地那非90分钟后，精液中检测到的剂量小于0.0002%。给药后1.5 h射精时伐地那非及其主要代谢物浓度分别为同一时间点血浆浓度的49%和71%。(见临床药理学)。

新陈代谢

伐地那非在接受STAXYN治疗的患者中的平均终末半衰期在4至6小时之间变化。代谢物M1的消除半衰期在3至5小时之间，与母体药物相似。

排泄

伐地那非的全身清除率为56 L/h，终末半衰期约为4 ~ 5小时。口服给药后，伐地那非作为代谢物主要通过粪便排出(约占口服给药剂量的91-95%)，较少通过尿液排出(约占口服给药剂量的2% - 6%)。

特殊人群及情况

儿科(< 18岁)

伐地那非尚未在18岁以下的个体中进行评估。

老年病学(≥65岁)

65岁及以上的患者应考虑起始剂量为5mg伐地那非薄膜包衣片。(见剂量和给药方法)。

平均而言，老年男性(65岁及以上)比年轻男性(18 ~ 45岁)的伐地那非AUC(曲线下面积)高52%，最大浓度(Cmax)高34%。这一差异无统计学意义。

在STAXYN的临床试验中，360名老年受试者使用10mg伐地那非口腔崩解片作为唯一起始剂量(见临床试验)。

与45岁及以下患者相比，服用STAXYN的老年患者(65岁及以上)伐地那非的AUC和Cmax分别增加了31%至39%和16%至21%。凡地那非在45岁及以下、65岁或65岁以上患者每日服用10mg分散片超过10天后未发现在血浆中积累。在安慰剂对照临床试验中，未观察到老年和年轻受试者之间STAXYN的安全性或有效性的总体差异。

肝功能不全

对于轻度肝功能损害患者(Child-Pugh a)， STAXYN不建议作为起始剂量。对于轻度肝功能损害患者，推荐起始剂量为10mg伐地那非薄膜包衣片。在轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)中，伐地那非清除率降低，导致AUC和最大浓度(Cmax)比健康受试者增加1.2倍。

中度肝功能损害(Child Pugh B)患者不应使用STAXYN。伐地那非在严重肝功能损害患者中的应用尚未得到评价。

肾功能不全

肾损害患者不需要调整剂量。轻度肌酸清除率(CL_cr≥50- 80ml /min)，中度(CL_cr> 30-50 mL/min)，或严重(CL_cr≤30 mL/min)肾功能损害时，伐地那非的药代动力学与肾功能正常的对照组相似。伐地那非在需要透析的患者中的药代动力学尚未评估。

微生物学

不适用。

毒理学

伐地那非在一系列全面的毒理学研究中得到了评估，包括在体外和在活的有机体内遗传毒理学分析，小鼠和大鼠口服和静脉注射单剂量研究，小鼠、大鼠和狗的重复剂量研究，大鼠和兔子的生殖和发育研究，以及大鼠和小鼠的终生致癌性研究。

伐地那非单剂量口服和静脉注射对小鼠有中等毒性，对大鼠有毒性。观察到的临床症状与对心血管系统的影响相符。(见表10)37 mg/kg(雄性)或51 mg/kg(雌性)连续14周未见不良反应，3 mg/kg(雌性)或15 mg/kg(雄性)连续6个月未见不良反应。每日给药24个月后，分别为15 mg/kg(雄性大鼠)和10 mg/kg(雌性大鼠)，无不良反应水平。在一项对狗治疗12个月的研究中，伐地那非的未观察到不良反应水平(NOAEL)为3mg /kg/天。(见表11)

伐地那非给予大鼠和小鼠24个月。这些研究提供了伐地那非不致癌的证据。(见表12)在最高剂量下获得的全身暴露量约为在最大推荐治疗剂量下人体暴露量的350倍(大鼠)和25倍(小鼠)。在三个综合试验中没有发现遗传毒性或致突变性的迹象在体外化验和一在活的有机体内化验。(见表13)

伐地那非没有损害雄性或雌性的生育能力或早期胚胎发育，这在大鼠的I段研究和大鼠和兔子的II段研究中得到了证明(表14)。在大鼠和家兔中进行的发育毒性(第二部分)研究没有显示出特定的原发性致畸潜力，尽管在高剂量下导致约800倍的临床暴露，发现产妇死亡并伴有对宫内发育的影响。在大鼠III期研究中，母体毒性的NOAEL为8mg /kg/天，后代毒性的NOAEL为1mg /kg/天，但后代发育迟缓的研究结果并没有引起对成年雄性药物预期应用的特别关注。伐地那非分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度大约是母体血浆中的10倍。

正如对PDE5抑制剂的预期，在大鼠和狗身上进行的反复剂量毒性研究显示，心血管效应是主要的毒理学发现，这可能本质上与包括伐地那非在内的PDE5抑制剂的血管扩张特性有关。在重复剂量研究中，胰腺、外分泌腺和甲状腺的其他毒理学发现仅限于大鼠(未在狗和小鼠中发生)。其他磷酸二酯酶抑制剂在大鼠中观察到的效果已被描述。表9给出了长期毒性研究的主要结果，慢性研究中相应剂量和最低观察效应水平(LOEL)下的暴露参数。

表9:使用伐地那非的实验动物的主要毒理学发现(最低效应水平)以及在最大推荐治疗剂量下人类暴露的相应倍数

物种/持续时间	发现	剂量(毫克/公斤)	与临床相比，全身暴露的倍数
			Cmax(μg / L)	AUC(μg * h / L)
老鼠，6个月	心脏(仅限女性):心肌纤维化;死亡率(1 / 20)	75(女)	564	640
老鼠，6个月	甲状腺(仅限女性):胶体改变	75(女)	564	640
老鼠，6个月	外分泌腺:腮腺:弥漫性腺泡肥大;仅限女性:弥漫性腺泡肥大(颌下腺)	75(男)	265	218
		75(女)	564	640
老鼠，6个月	胰腺:弥漫腺泡肥大	75(男)	265	218
		75(女)	564	640
老鼠，6个月	胰腺(仅限男性):局灶性腺泡萎缩	15(男性)	73	25
老鼠，6个月	肾上腺皮质:小泡状空泡(颗粒带)	15(男性)	73	25
		3(女)	35	19
老鼠，2岁	甲状腺:滤泡细胞肥大	75(男)	390	362
		25(女)	239	229
老鼠，2岁	肾上腺皮质:小泡状空泡，弥漫性肥大(颗粒带)	75(男)	390	362
		25(女)	239	229
老鼠，2岁	外分泌腺:弥漫性腺泡肥大(腮腺和下颌腺)	15(男性)	318	71
		25(女)	239	229
狗，1岁	心脏:动脉周围水肿	30(男性)	264	277
		30(女)	235	212
狗，1岁	血压降低，心率加快	10(男性)	101	71
		10(女)	83	64
在建议的最大推荐治疗剂量(20mg /天)下进行比较的人体PK数据:
人类(稳态)		0.4(男)	1	1

表10:单剂量急性毒性研究结果

物种	路线	剂量毫克/公斤/天	不。动物数量/剂量	持续时间	发现
小鼠和大鼠单剂量口服毒性试验
Hsk 胜利:核磁共振 老鼠	口服 (强饲法)	鼠标 老鼠	5 /性	1天	雌雄小鼠LD50均为1000 mg/kg。 雄性大鼠LD50为250 mg/kg，雌性大鼠LD50为250 mg/kg 190毫克/公斤。尸检没有发现任何测试品 相关的变化。
Hsd缅共: 吴大鼠					在小鼠身上观察到以下毒性迹象: 运动能力下降，步履蹒跚，腹部姿势， 震颤，强直阵挛性抽搐，呼吸困难， 睑裂狭窄。
					大鼠表现出以下中毒症状:减少 运动，步态不稳，侧卧位，腹部 体位，驼背，呼吸困难，身体变窄 睑裂，泪漏。
小鼠和大鼠单剂量静脉毒性试验
Hsk 胜利:核磁共振 老鼠	静脉输液	鼠标 老鼠	5 /性	1天	雌雄小鼠LD50均为123 mg/kg。LD50为 雌雄大鼠均为81 mg/kg。没有测试 文章在尸检中出现了相关迹象。
Hsd缅共: 吴大鼠					在小鼠中观察到以下症状:减少 运动和/或运动增强，步态蹒跚， 腹部位置，震颤，强直阵挛性抽搐， 呼吸困难，睑裂狭窄。
					在大鼠中相应的发现是:运动能力下降， 发声，步履蹒跚，腹部姿势，颤抖， 强直阵挛抽搐，呼吸困难，喘气， 睑裂狭窄。

表11:伐地那非长期重复剂量毒性研究结果

物种, 压力, 数量/性/ 剂量	剂量(mg/kg体重/天) 路线 治疗时间	结果(以mg/kg/天计)	科学 (毫克/公斤/天)
鼠标(CD-1	0、40、200、1000 ppm PO(饮用水)相当于0、6.7、36.6、150.7 mg/kg(男性);0、10.1、51.0、203.1 mg/kg(雌性)14周	减少饮水量(女性，1000 ppm)增加尿素(男性，1000 ppm);肝脏、心脏和脾脏重量增加(男性，1000ppm)，无组织病理学相关性。	37(男性)51(女性)
大鼠Wistar HsdCpd:WU 10	0、6、25、100 PO(灌胃)4周	冲洗(所有剂量);N-和o -去甲基酶活性随着肝脏重量的增加而增加(100);甲状腺滤泡肥大(100);轻微心肌纤维化(女性100例)。	25
大鼠(Wistar HsdCpd:WU) 10(主要)10(恢复)	0、1、5、25、125 PO(灌胃)14周0、125 PO(灌胃)14周后4周恢复	心肌坏死死亡率增加(女性，125例);可逆性的水消耗增加(125)。WBC可逆增加(125)N-和Odemethylase活性随肝脏重量增加而增加(男性25;女性125);诱导单加氧酶和/或环氧化物水解酶(125);T3短暂升高(雌性5;男性25);可逆性甲状腺滤泡肥大(女性，125例);腮腺和下颌骨腺可逆性腺泡肥大(25);外分泌胰腺腺泡肥大无进展(25); nonreversible slight increase in kidney weight (females, 25) reversible increase in urine volume (females, 125).	25
大鼠(Wistar HsdCpd:WU	0、3、15、75 PO(灌胃)6个月	心肌坏死死亡率增加(主要是女性，75);甲状腺胶体改变(女性，75);腮腺和下颌骨腺可逆性腺泡肥大(75);外分泌胰腺腺泡肥大(75);局灶性腺泡萎缩伴间质纤维化(男性，75岁);肾上腺皮质区肾小球细胞的小泡泡化(男性，15;女性,3);肾脏嗜碱性小管(女性，75岁);相对肾脏重量增加(男性，75岁;女性,15); increased relative heart weight (15); increased relative kidney weights (males, 15); increased relative adrenal weight (75); decreased plasma glucose and cholesterol; increased inorganic phosphate in plasma (females, 75); decreased ASAT and ALAT (males, 75); increased urine volume (75).	15名(男性)3名(女性)
大鼠(Wistar HsdCpd:WU	雄性:0、3、15、75 PO(灌胃)雌性:0、3、10、25 PO(灌胃)24个月	饮水量增加(男性75岁;女性,25岁);肝脏重量增加(男性，75岁;女性,25岁);腺泡肥大和下颌骨腺(男性，15,75;女性,25岁);肾上腺肾小球带弥漫性肥大和空泡化(男性，75;女性,25岁);甲状腺滤泡细胞肥大(男性，75岁);卵巢小管间质增生(女性，25岁); increased urine volume (males, 75; females, 25).	15(男)10(女)
狗(小猎犬	0、3、10、30 PO(灌胃)4周	肝微粒体酶活性(EROD)略有增加(30);脸红，降低血压;心率增加(10);心外膜下和心包水肿(10);轻度心肌坏死和纤维化(30)。与对照动物相比，伐地那非治疗动物的平均睾丸重量降低(LOEL: 3 mg/kg)。	3.
狗(小猎犬	0 1 5 12.5鼻内4周	血管舒张特性后鼻腔内的适应性局部效应(12.5)。与伐地那非治疗相比，对照组动物的平均睾丸重量较低，与剂量无关，与治疗无关。所有雄性(包括对照组)的睾丸均未成熟。	12.5
狗(小猎犬)4(主)	0、1、3、10、30 PO(灌胃)13周	血压降低，心率加快(10);糊状粪便发生率增加(10,30);眼睛和牙龈发红(10);体重发育轻微受损(男性，30岁);n -去甲基化酶活性增加(30)。	3.
2(复苏)	0、30 PO(灌胃)13周后恢复4周	心脏和肝脏重量轻微增加(男性，10);轻微至中度动脉周围炎和/或心脏血管动脉炎(30)。
狗(小猎犬	0、3、10、30 PO(灌胃)12个月	血压降低，心率加快(10);糊状粪便和粘膜发红的发生率增加(10);相对肾上腺重量增加(女性，30岁);心脏:动脉周围水肿(30)。	3.

表12:伐地那非致癌性研究结果

品种，菌种数/性别/剂量	剂量 (毫克/公斤体重/天) 治疗时间	结果	科学 (毫克/公斤/天)
大鼠(Wistar HsdCpd:WU	男性:0、3、15、75 PO(灌胃)2年女性:0、3、10、25 PO(灌胃)2年	两种性别的肿瘤发病率均无统计学上显著的正线性趋势。伐地那非治疗组的子宫腺癌发病率没有超过对照组[发病率:12 - 6 - 7 - 12(对照-低-中-高剂量)]。非肿瘤性结果见表11。	75人(男性)25人(女性)
鼠标(CD-1	0、40、200、1000 ppm PO(饮用水)，男性相当于0、7.0、31.9、150.5 mg/kg;雌性2岁时分别为0、8.5、42.1、193.4 mg/kg	两种性别的肿瘤发病率均无统计学上显著的正线性趋势。	151(男性)193(女性)

表13:伐地那非的致突变性/遗传毒性研究结果

研究类型	种类或细胞类型	剂量水平	结果
在体外细菌诱变	美国沙门氏菌感染1535, 1537, 100, 98, 102年	0、16、50、158、500、1581、5000 Φg/板	负
在体外哺乳动物细胞诱变	中国仓鼠卵巢V79/HGPRT	0, 2, 3.9, 7.8, 15.6, 31.3, 62.5, 125, 250, 500Φg / mL	负
在体外clastogenicity	中国仓鼠卵巢V79	0、50、100、200、400、600 Φg/uL	负
在活的有机体内clastogenicity	NMRI小鼠骨髓红细胞	0、75、150、300 mg/kg体重	负

表14:伐地那非的生殖和发育毒性研究摘要

研究类型	品种、品系、数量/性别/剂量	剂量(mg/kg/天	重要发现(以mg/kg/天计)	无不良反应-水平(NOAEL) (mg/kg/天)
第一节生育能力	大鼠(Wistar HsdCpb:WU) 24只/性/剂	0、6、25、100 PO(灌胃)雄性:交配前4周和交配期间雌性:交配前2周和交配期间至妊娠第7天	体重下降，饮水量增加(25);流涎，减少食物消耗，(100);系统耐受性(25)。没有关于生育能力和早期胚胎发育的发现。	100(生育)
第二节胚胎-胎儿发育	大鼠(Wistar HsdCpb:WU)雌性24只	0、3、18、100 PO(灌胃)妊娠6-17天	母体毒性:死亡率增加和其他临床症状的母体毒性，心肌纤维化(100)。胚胎/胎儿发育:胎盘和胎儿体重减少，骨骼畸形(100)继发于母体毒性。	18
				18;100(特定致畸效应)
第二节胚胎-胎儿发育	家兔(喜马拉雅CHBB:HM)雌性20只	0、3、18、90 PO(灌胃)妊娠6-20天	食物摄取量、粪便和尿液量减少(淡黄色)(18);一只动物体重减轻(90)	18
			胚胎/胎儿发育:妊娠率降低，轻度骨化迟缓(90)	18
第三部分产前和产后发育	大鼠(Wistar HsdCpb:WU)雌性25只	0、1、8、60 PO日6点到21点。	F0:减重(60);心肌纤维化(60)F1:体重下降，围产期死亡率增加(60);身体发育迟缓(8)。	F0: 8 f1: 1

患者信息

PrSTAXYN^®
(伐地那非口腔崩解片)

STAXYN^®不能与薄膜包衣片互换吗

当STAXYN被批准在加拿大销售时，本小册子是三部分“产品专论”的第三部分，专为消费者设计。这份传单是一个总结，不会告诉你关于STAXYN的一切。如果您对药物有任何疑问，请联系您的医生或药剂师。

在开始服用这种药之前，请仔细阅读这些说明。

保留这张传单。你可能需要再读一遍。如果您有其他问题，请咨询您的医生或药剂师。

关于这种药物

药物的用途:

STAXYN用于治疗勃起功能障碍。这是指一个男人不能得到或保持一个适合性活动的坚硬、勃起的阴茎。

它的作用:

STAXYN属于一类称为磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂的药物。在性刺激之后，STAXYN的作用是帮助你阴茎中的血管放松，让血液流入你的阴茎。这样可以改善勃起功能。

STAXYN不会增加你的性欲。STAXYN只会帮助你勃起，如果你是性刺激。

不应使用的情况:

你可能会头晕、晕倒，甚至心脏病发作或中风。

• 如果您正在服用任何形式的含有硝酸盐的药物。同样，服用STAXYN的男性绝不能使用硝酸盐。硝酸盐存在于许多用于治疗心绞痛(胸痛)的处方药中心脏病)，例如硝化甘油、单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯。如果你不明白硝酸盐是什么，或者不确定你正在服用的药物是否是“硝酸盐”，请咨询你的医生或药剂师。
• 如果你将STAXYN与含有硝酸盐的药物或任何其他硝酸盐(如亚硝酸盐戊酯“poppers”)一起服用，你的血压可能会突然下降到危及生命的水平。
• 如果您正在服用可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿他那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素或克拉霉素。可比司他、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦和阿扎那韦用于治疗艾滋病毒感染。
• 酮康唑和伊曲康唑用于治疗真菌感染。红霉素和克拉霉素都是抗生素。
• 如果您曾经对STAXYN中的任何成分过敏。(见什么是药物成分，什么是非药物成分。）
• 如果你的一只或两只眼睛因非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)而视力丧失。
• 不要将STAXYN与鸟苷酸环化酶刺激剂(如riociguat)一起服用。

药物成分是什么:

伐地那非(盐酸伐地那非)

非药用成分是什么?

STAXYN口腔崩解片含有以下非药用成分:阿斯巴甜，香精薄荷硬脂酸镁和pharmacaburst^®甘露醇，交叉维酮，硅胶体水合山梨醇)。

它有哪些剂型:

STAXYN为白色，圆形，双凸无包衣片剂，无片剂标记。STAXYN有一种剂量强度:10mg，含有10mg的有效成分伐地那非。

警告和注意事项

在您使用STAXYN之前，如果您有或曾经有过以下任何情况，请咨询您的医生或药剂师:

• 心脏问题(心律不齐，心绞痛，胸痛，或既往有心脏病发作或中风，QT/QTc延长，或QT/QTc延长的家族史)。如果你有心脏问题，问问你的医生你的心脏是否健康，足以承受性生活带来的额外压力。
• 勃起时间超过4小时。
• 低血压．
• 不受控制的高血压．
• 肾脏透析。
• 严重的肝脏问题。
• 血液问题，包括镰状细胞性贫血或白血病。
• 胃溃疡或任何出血问题。
• 阴茎变形或佩罗尼氏病

^一个®Pharmaburst是一个注册商标，由拜耳公司授权使用。

• 眼疾，或因损伤而严重丧失视力视神经这种情况被称为非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)。如果您正在服用STAXYN，并经历暂时或永久性的视力丧失或改变，请停止服用STAXYN并致电您的医生。
• 听力问题或听力损失。有报道称，使用这类药物(PDE5抑制剂)，包括STAXYN，会导致听力突然下降或丧失。如果您遇到这些症状，请停止服用STAXYN并联系您的医生。
• 苯丙酮酸尿。STAXYN含有阿斯巴甜，苯丙氨酸的一种来源，可能对苯丙酮尿症患者有害。
• 对山梨糖醇不耐受。STAXYN含有山梨糖醇。

STAXYN不提供包括人类在内的性传播疾病的保护免疫缺陷病毒(HIV)。

不建议18岁以下患者使用STAXYN。

与这种药物的相互作用

可能与STAXYN相互作用的药物包括:

• 含硝酸盐的药物或硝酸盐(如硝酸戊酯" poppers ");
• cobicistat, indinavir, ritonavir, saquinavir或atazanavir(用于治疗HIV感染)，
• 酮康唑或伊曲康唑(用于治疗真菌感染)，
• 加替沙星(用于治疗感染)，
• 抗心律失常药物(治疗心律不齐，如胺碘酮、索他洛尔、奎尼丁、普鲁卡因胺);
• -受体阻滞剂(用于治疗前列腺疾病或高血压)。
• Riociguat(一种用于治疗动脉高血压的药物，将血液从心脏输送到心脏肺)。与STAXYN一起服用此药可能会严重影响你的血压(见“什么时候不应该使用它”)。

STAXYN可能会增加血液中某些药物(敏感P-gp底物)的含量。达比加群(用于预防)血凝块从形成)是这些药物的一个例子。

服用STAXYN时不要饮用葡萄柚汁。

不要将STAXYN与其他治疗勃起功能障碍的药物一起使用。如果你因为任何原因去看不同的医生，一定要告诉他/她你正在服用STAXYN。

正确使用这种药物

• 你必须严格按照医生的处方服用这种药。

常用剂量:

• 在性行为前45-90分钟服用一片STAXYN(10毫克)。然而，性活动可以在服用STAXYN后8小时内开始。
• 每天服用STAXYN不要超过10毫克。
• 将STAXYN片放在舌头上，几秒钟内就会溶解，然后连同唾液一起吞下。服用STAXYN片剂时应不含任何液体。
• 在服用之前，不要将口腔崩解片从水泡中取出。用干燥的手，从吸塑支架上拉出吸塑边缘，轻轻地按在顶部，松开手上的平板电脑。不要压碎药片。
• STAXYN可在餐前或餐后服用。
• STAXYN不受适量酒精(大约2杯酒精，酒,或啤酒体重70公斤的人)。然而，大量的酒精会损害勃起的能力;因此，不要在性行为前大量饮酒。
• 这药是给你个人开的，你不应该把它给别人吃。它可能会伤害他们，即使他们的症状和你的一样。

过量:

如果你服用了过量的STAXYN，请联系 立即联系医生或中毒控制中心。

副作用以及如何处理它们

和大多数药物一样，STAXYN会产生一些副作用。

最常见的副作用是头痛和潮红(一种烧灼感/热感，通常在脸上)。

常见的副作用是消化不良、鼻塞、头晕和背痛。

不太常见的副作用是听力突然下降或丧失，以及短暂性全面性失忆(暂时性记忆丧失)。一小部分患者可能出现视力异常(例如，视力下降和模糊，对光的感知增强，蓝/绿辨别能力改变)。如果发生这种情况，在不良影响消失之前，不要操作机动车辆或任何重型机械。

如果你有任何这些不良反应，他们是严重的或不消失，告诉你的医生或药剂师。

• 如果你的勃起持续超过4小时，你应该立即联系医生。如果不立即治疗，可能会导致永久性的阴茎组织损伤和勃起功能障碍。
• 如果你有心脏病，并且在开始性生活时出现心脏病发作的症状(如胸痛、心跳不规则或呼吸急促)，你应该停止这种活动并咨询医生。
• 如果服用STAXYN后出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、面部、嘴唇、喉咙肿胀或呼吸急促，请立即联系医生。

使用口服勃起功能障碍药物(包括STAXYN)后，视力突然下降或丧失的情况很少发生。目前还不清楚视力丧失是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关。如果您的一只或两只眼睛视力下降或丧失，请停止服用STAXYN并打电话给您的医生。

严重的副作用，它们发生的频率以及如何处理它们
症状/效果	和你的医生或药剂师谈谈		停止服用药物并打电话给你的医生或药剂师
	只有在严重的情况下	在所有情况下
罕见的(< 0.1%)
阴茎勃起/勃起时间超过4小时			√
开始性行为时心脏病发作的症状/胸痛、心跳不规律、呼吸短促			√
过敏反应/皮疹、瘙痒、脸、唇、喉肿、呼吸急促			√

这并不是一个完整的副作用清单。服用STAXYN时，如有任何意想不到的影响，请联系您的医生或药剂师。

如何储存

STAXYN应在原包装中保存在15°C至30°C之间。不要冻住。

请置于儿童接触不到的地方。

报告可疑的副作用

加拿大警戒计划

您可以通过以下三种方式之一向加拿大警惕计划报告任何与使用健康产品相关的可疑不良反应:

在线举报:www.healthcanada.gc.ca/medeffect 请拨打免费电话1-866-234-2345 填写加拿大警戒报告表格并: 免费传真至1-866-678-6789，或 邮寄至:加拿大警戒方案加拿大卫生邮政定位0701E渥太华，ON K1A 0K9

已付邮资标签、加拿大警戒报告表格和不良反应报告指南可在MedEffect™加拿大网站www.healthcanada.gc.ca/medeffect上获得。

注意:如果您需要与副作用管理相关的信息，请联系您的健康专业人员。加拿大警戒计划不提供医疗建议。

更多的信息

欲了解更多信息，请先联系您的医疗专业人员或药剂师，或拜耳医疗信息1-800-265-7382或(电子邮件保护)

本文档以及为卫生专业人员准备的完整产品专论可在以下网站找到:http://www.bayer.ca或通过上述电话号码和电子邮件地址与制造商联系。