Spectracef

减少耐药细菌的发展，保持SPECTRACEF®和其他药物的有效性抗菌但是，SPECTRACEF®应仅用于治疗经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述

SPECTRACEF®片剂含有头孢多伦酯，一种半合成的头孢菌素抗生素口服给药。这是一个前体药物在吸收过程中被酯酶水解，药物以活性头孢地酮的形式分布在循环血液中。化学上，头孢地托林酯为(-)-(6R,7R)-2,2-二甲基丙炔氧基甲基7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基-亚氨基乙酰氨基]-3- [(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧-5-噻唑-1-氮杂环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐。实验式是C₂₅H₂₈N₆O₇年代_3.相对分子质量是620.73。头孢地托伦酯的结构式如下:

临床使用的头孢地托林酯的无定形是一种淡黄色粉末。在稀盐酸中可自由溶解，在乙醇中可溶6.06 mg/mL，在水中可溶< 0.1 mg/mL。

SPECTRACEF®(头孢地托林酯)片含有200毫克或400毫克头孢地托林作为头孢地托林酯和以下非活性成分:交叉淀粉糖钠、甘露醇、硬脂酸镁、酪蛋白酸钠(一种牛奶蛋白)和三聚磷酸钠。片剂包衣含有巴西棕榈蜡、羟丙纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。片剂用含有不透明代码S-1-10533的墨水印刷。

迹象

SPECTRACEF®(cefditoren pivoxil)用于治疗成人和青少年(12岁或以上)的轻至中度感染，这些感染是由下列条件下指定微生物的敏感菌株引起的。

慢性支气管炎的急性细菌性加重引起的流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)，嗜血杆菌56(包括产生β-内酰胺酶的菌株)，链球菌引起的肺炎(仅青霉素敏感菌株)，或莫拉克斯氏菌属复活(包括产生β-内酰胺酶的菌株)。

社区获得性肺炎引起的流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)，嗜血杆菌56(包括产生β-内酰胺酶的菌株)，链球菌引起的肺炎(仅限青霉素敏感菌株)，或莫拉克斯氏菌属复活(包括产生β-内酰胺酶的菌株)。

咽炎、扁桃体炎由化脓性链球菌引起的。注:SPECTRACEF®是有效的根除酿脓链球菌从口咽部。SPECTRACEF®尚未被研究用于预防风湿热酿脓链球菌咽炎、扁桃体炎。只有肌肉注射青霉素已被证明对预防风湿热有效。

简单皮肤和皮肤结构感染由金黄色葡萄球菌引起(包括产生β-内酰胺酶的菌株)或酿脓链球菌．

为了减少耐药细菌的发展并保持SPECTRACEF®和其他抗菌药物的有效性，SPECTRACEF®应仅用于治疗经证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

(见适应症及用法为表明病原体)。

SPECTRACEF®(头孢地托林酯)剂量和用法*成人和青少年(≥12岁)

感染类型	剂量	时间(天)
社区获得性肺炎	400mg BID	14
慢性支气管炎的急性细菌性加重	400mg BID	10
咽炎、扁桃体炎	200毫克的报价
简单皮肤和皮肤结构感染
*应随餐服用

肾功能不全患者

轻度肾功能损害患者无需调整剂量(CLcr: 50-80 mL/min/1.73 m²)。建议中度肾功能损害患者(CLcr: 30-49 mL/min/1.73 m²)BID不超过200 mg，重度肾功能损害患者(CLcr: < 30 mL/min/1.73 m²)QD不超过200 mg。终末期肾病患者的适当剂量尚未确定。

肝病患者

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量(Child-Pugh A类或B类)。头孢地酮在重度肝功能损害患者(Child-Pugh C类)中的药代动力学尚未研究。

如何提供

SPECTRACEF®(头孢地托林酯)片剂含有相当于200毫克或400毫克头孢地托林酯的头孢地托林，以白色椭圆形薄膜包衣片剂出售，片剂上以蓝色印有“CBP 200”或“CBP 400”。这些片剂可在多剂量防篡改容器中获得，或作为1计数泡罩包装(医生样品)，如下:

国防委员会10122-802-60: 400毫克60计数瓶。SPECTRACEF片含有相当于400毫克头孢地托伦酯的头孢地托伦酯，为白色椭圆形薄膜包衣片，上面印有蓝色的“CBP 400”字样。

国防委员会10122-802-20: 400毫克20支瓶。SPECTRACEF片含有相当于400毫克头孢地托伦酯的头孢地托伦酯，为白色椭圆形薄膜包衣片，上面印有蓝色的“CBP 400”字样。

国防委员会10122-802-02: 400毫克1计数水泡。SPECTRACEF片含有相当于400毫克头孢地托伦酯的头孢地托伦酯，为白色椭圆形薄膜包衣片，上面印有蓝色的“CBP 400”字样。

国防委员会10122-801-60: 200毫克60计数瓶。含有相当于200毫克头孢地托林酯的SPECTRACEF片剂为白色椭圆形薄膜包衣片剂，上面印有蓝色“CBP 200”字样。

存储

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。(见USP控制室温避光防潮。分配在一个紧密的，不透光的容器。医疗保健专业人员可致电Aristos制药信息热线(1-866-280-5755)获取有关该产品的信息。

参考文献

2.CLSI。药敏试验性能标准;22号信息补编。CLSI文件M100-S22, 2012。

制造商:tetec - meiji Farma, S.A Madrid, Spain。发行方:Cornerstone Therapeutics Inc。加里，北卡罗来纳州27518

副作用

临床试验- SPECTRACEF®(头孢地托林酯)片(成人和≥12岁的青少年患者)

在临床试验中，4834名成人和青少年患者接受了推荐剂量的头孢地托林酯片(BID 200 mg或400 mg)的治疗。大多数不良事件是轻微和自限性的。头孢多伦没有造成死亡或永久残疾。研究者认为在多剂量临床试验中，下列不良事件可能、可能或肯定与头孢多伦片有关:

成人和≥12岁青少年患者试验中的治疗相关不良事件

		SPECTRACEF		比较器一个 N = 2648
		200毫克BID N = 2675	400mg BID N = 2159
发病率> 1%	腹泻	11%	15%	8%
	恶心想吐	4%	6%	5％
	头疼	3％	2％	2％
	腹部疼痛	2％	2％	1％
	阴道念珠菌病	3％b	6%c	6%d
	消化不良	1％	2％	2％
	呕吐	1％	1％	2％
一个包括阿莫西林/克拉维酸酯、头孢羟肟一水酯、头孢呋辛酯、头孢多辛酯、克拉霉素和青霉素 b1428名女性 c1135名女性 d1461名女性

不良事件的总发生率，特别是腹泻，随着SPECTRACEF®推荐剂量的增加而增加。头孢地托伦pivoxir 200 mg或400 mg BID组< 1%但>0.1%的患者出现的治疗相关不良事件为梦异常、过敏反应、厌食、虚弱、哮喘、凝血时间增加、便秘、头晕、口干、嗳气、面部水肿、发热、胀气、真菌感染、胃肠道紊乱、高血糖、食欲增加、失眠、白细胞减少、白带、肝功能检查异常、肌痛、神经紧张、口腔念珠菌病、疼痛、外周水肿、咽炎、假膜性结肠炎、瘙痒、皮疹、鼻炎、鼻窦炎、嗜睡、口炎、出汗、味觉变态、口渴、血小板增多症、荨麻疹和阴道炎。假膜性结肠炎症状可能在抗生素治疗期间或之后开始。(见警告)。2675名接受200 mg BID的患者中有61名(2%)和2159名接受400 mg BID的患者中有69名(3%)由于研究者认为可能、可能或肯定与头孢地托伦治疗相关的不良事件而停药。停药主要是因为胃肠道紊乱，通常是腹泻或恶心。2675例接受200 mg BID治疗的患者中有19例(0.7%)腹泻停药，2159例接受400 mg BID治疗的患者中有31例(1.4%)腹泻停药。

在不考虑药物关系的情况下，≥1%接受头孢地托伦酯200 mg或400 mg BID治疗的患者发生的可能具有临床意义的实验室参数变化是血尿(3.0%和3.1%)、尿白细胞增加(2.3%和2.3%)、红细胞压比下降(2.1%和2.2%)和血糖升高(1.8%和1.1%)。在< 1% ~ > 0.1%的患者中发生的事件包括:白细胞增加/减少、嗜酸性粒细胞增加、中性粒细胞减少、淋巴细胞增加、血小板计数增加、血红蛋白减少、钠减少、钾增加、氯减少、无机磷减少、钙减少、SGPT/ALT增加、SGOT/AST增加、胆固醇增加、白蛋白减少、蛋白尿和BUN增加。目前尚不清楚这些异常是由药物引起的还是由正在治疗的潜在疾病引起的。

头孢类不良反应

除上述在头孢地托林酯治疗患者中观察到的不良反应外，还报道了头孢菌素类抗生素的以下不良反应和实验室检测结果的改变:过敏反应、过敏反应、药物热、史蒂文斯-约翰逊综合征、血清疾病样反应、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解、结肠炎、肾功能障碍、中毒性肾病、可逆性亢进、高渗、肝功能障碍包括胆汁淤积、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血和重复感染。实验室检查改变:凝血酶原时间延长，直接库姆试验阳性，尿糖假阳性，碱性磷酸酶升高，胆红素升高，乳酸脱氢酶升高，肌酐升高，全血细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症。几种头孢菌素与引发癫痫发作有关，特别是在不减少剂量的肾损害患者中。(见剂量和给药方法)。如果发生与药物治疗相关的癫痫发作，应停药。如有临床指征，可给予抗惊厥药物治疗。

上市后经验

从1994年在日本获批开始，在广泛的上市后经验中，已经报道了以下不良事件，无论它们与头孢地托林pivoxil的关系如何:间质性肺炎、急性嗜酸性肺炎、急性肾功能衰竭、关节痛、血小板减少症、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解、过敏反应和过敏性休克。

药物的相互作用

口服避孕药

多剂量头孢地托伦pivoxil对大多数口服避孕药中的雌激素成分乙炔雌二醇的药代动力学没有影响。

抗酸药

同时服用含有镁(800毫克)和铝(900毫克)氢氧化物的单剂量抗酸剂，可减少餐后服用单剂量400毫克头孢地托伦pivoxil的口服吸收，平均Cmax降低14%，平均AUC降低11%。虽然临床意义尚不清楚，但不建议头孢地托林与抗酸剂同时服用。

H₂受体拮抗剂

单剂量静脉注射法莫替丁(20mg)可减少餐后服用单剂量头孢地托林酯(400mg)的口服吸收，平均Cmax降低27%，平均AUC降低22%。虽然临床意义尚不清楚，但不建议头孢地托伦酯与H2受体拮抗剂同时服用。

丙磺舒

与其他β-内酰胺类抗生素一样，probenecid与头孢地托林酯合用导致头孢地托林血浆暴露增加，平均Cmax增加49%，平均AUC增加122%，t1/2增加53%。

药物/实验室测试相互作用

已知头孢菌素偶尔会导致直接库姆斯试验阳性。铜还原试验(Benedict's或Fehling's溶液或CLINITEST®片)可能出现尿中葡萄糖的假阳性反应，但基于酶的糖尿试验(例如CLINISTIX®，TES-TAPE®)不会出现假阳性反应。由于铁氰化物试验可能出现假阴性结果，建议使用葡萄糖氧化酶或己糖激酶法测定接受头孢地托林酯治疗的患者的血/血浆葡萄糖水平。

警告

在开始使用spectracef®(头孢地托林酯)治疗之前，应仔细询问患者是否既往对头孢地托林酯、其他头孢菌素、青霉素或其他药物有过敏反应。如果对青霉素不敏感的患者给予头孢地托林酯，应谨慎，因为β-内酰胺类抗生素的交叉超敏反应已被明确记录，并且可能发生在高达10%的青霉素过敏史患者中。如果对头孢地托林酯发生过敏反应，包括过敏反应，则应停药。严重的急性超敏反应可能需要肾上腺素治疗和其他紧急措施，包括氧气、静脉输液、静脉注射抗组胺药、皮质类固醇、加压胺和临床指征的气道管理。

假膜性结肠炎几乎所有的抗菌剂都有报道，包括头孢地托伦枢轴酯，严重程度从轻微到危及生命。因此，在使用抗菌剂后出现腹泻的患者中考虑这一诊断是很重要的。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能使梭菌过度生长。研究表明，一种由艰难梭状芽胞杆菌（梭状芽孢杆菌)是抗生素相关性结肠炎的主要原因。假性膜性结肠炎确诊后，应采取适当的治疗措施。假膜性结肠炎的轻度病例通常仅对停药有反应。在中度至重度病例中，应考虑用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，并使用临床有效的抗菌药物治疗梭状芽孢杆菌结肠炎。

预防措施

一般

在没有证实或强烈怀疑的细菌感染或预防指征的情况下，处方SPECTRACEF®不太可能为患者提供益处，并增加耐药细菌发展的风险。

当需要长期抗生素治疗时，不推荐使用SPECTRACEF®，因为其他含私人化合物在使用几个月后会引起肉碱缺乏症的临床表现。短期治疗没有减少肉碱的临床效果。重复短期疗程的SPECTRACEF®对肉毒碱浓度的影响尚不清楚。

在社区获得性肺炎患者(N=192，平均年龄50.3±17.2岁)中，给予200 mg BID治疗14天，治疗期间血清总肉毒碱浓度平均下降13.8±10.8 nmol /mL，血清肉毒碱浓度下降30%。在社区获得性肺炎患者(N=192，平均年龄51.3±17.8岁)中，给予400 mg BID治疗14天，治疗期间血清总肉毒碱浓度平均下降21.5±13.1 nmol /mL，血清肉毒碱浓度下降46%。停用头孢地托伦酯后7天内，肉碱血药浓度恢复到正常控制范围。在健康志愿者(平均年龄33.6±7.4岁)中，在200 mg或400 mg BID方案中观察到肉碱的类似下降。(见临床药理学)。社区获得性肺炎临床试验表明，血清肉碱浓度降低没有引起不良事件。

然而，某些亚群(例如，肾功能受损患者，肌肉量减少的患者)在头孢地托伦酯治疗期间血清肉碱浓度降低的风险可能会增加。此外，终末期肾病患者的适当剂量尚未确定。(见剂量和给药方法，肾功能不全患者）.

与其他抗生素一样，长期治疗可能导致耐药菌的出现和过度生长。仔细观察病人是必要的。如果在治疗过程中发生重复感染，应给予适当的替代治疗。头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。高危人群包括肾功能或肝功能受损、营养状况不佳的患者、长期接受抗菌药物治疗的患者以及先前稳定使用抗凝治疗的患者。有危险的患者应监测凝血酶原时间，并按指示给予外源性维生素K。在临床试验中，头孢多伦与比较头孢菌素在凝血酶原时间升高的发生率上没有差异。

致癌、诱变、生育障碍

头孢地托林酯没有进行长期的动物致癌性研究。头孢地托林pivoxil在Ames细菌反向突变试验中没有致突变性，在小鼠淋巴瘤突变试验中，在次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶位点没有致突变性。在中国仓鼠肺细胞中，头孢地托林酯能产生染色体畸变，头孢地托林不产生染色体畸变。随后的研究表明，染色体畸变是由于甲醛的释放从枢轴酯部分在体外分析系统。头孢地托伦和头孢地托伦枢轴酯都不会产生染色体畸变在体外人外周血淋巴细胞测定，或在体小鼠微核测定。在测试中，头孢地托林酯不诱导计划外的DNA合成。在大鼠中，口服剂量高达1000mg /kg/天的头孢地托伦酯对生育和繁殖没有影响，大约是人类剂量200mg BID的24倍(基于mg/m²/天)。

Pregnancy-Teratogenic效果

B类妊娠

在大鼠和家兔试验中，最高剂量的头孢地托林酯没有致畸性。在大鼠中，该剂量为1000mg /kg/天，约为人200mg BID剂量的24倍(按mg/m²/天计算)。在家兔中，测试的最高剂量为90 mg/kg/天，根据mg/m²/天计算，大约是人200 mg BID剂量的四倍。这一剂量产生了严重的母体毒性，并导致胎儿毒性和流产。

在一项对大鼠进行的产后发育研究中，当测试剂量高达750 mg/kg/天(测试的最高剂量)时，头孢地托林pivoxil对产后生存、身体和行为发育、学习能力和性成熟时的生殖能力没有不良影响。根据mg/m²/天计算，这大约是200 mg BID人体剂量的18倍。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

头孢地托林酯尚未被研究用于分娩和分娩。

哺乳期妇女

在哺乳期大鼠的乳汁中检测到头孢地多伦。由于许多药物会在母乳中排泄，因此在哺乳期妇女服用头孢地托林酯时应谨慎。

儿童使用

不建议12岁以下的儿童患者使用头孢地托伦酯。头孢地托伦酯片在该人群中的安全性和有效性，包括改变肉毒碱浓度的任何影响，尚未确定。(见预防措施，一般)。

老年使用

在2675例接受头孢地托伦酯200mg BID的临床研究患者中，308例(12%)年龄> 65岁。在接受头孢地托林酯400mg BID的2159例临床研究患者中，307例(14%)年龄> 65岁。在老年和年轻患者之间没有观察到临床显著的有效性或安全性差异。对于肾功能正常的老年患者，不需要调整剂量。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。(见剂量和给药方法)。

过量

没有关于头孢地托伦酯在人类中过量使用的信息。然而，对于其他β-内酰胺类抗生素，过量后的不良反应包括恶心、呕吐、胃脘痛、腹泻和抽搐。血液透析可能有助于头孢地芬从体内排出，特别是在肾功能受损的情况下(血液透析4小时后血药浓度降低30%)。对过量用药进行对症治疗，并根据需要采取支持措施。在急性动物毒性研究中，在大鼠中以5100毫克/公斤的极限口服剂量和在狗中高达2000毫克/公斤的极限口服剂量进行测试时，头孢地托林酯没有表现出任何令人担忧的健康影响。在一些动物中观察到某些效果，如腹泻和持续数天的软便，正如预期的那样，大多数口服抗生素由于抑制肠道微生物群。

禁忌症

SPECTRACEF®禁止用于已知对头孢类抗生素或其任何成分过敏的患者。由于SPECTRACEF®会导致肉毒碱的肾脏排泄，SPECTRACEF®禁止用于肉毒碱缺乏症或可能导致临床显着的肉毒碱缺乏症的先天性代谢错误患者。(见预防措施，一般)。SPECTRACEF®片剂含有酪蛋白酸钠，一种牛奶蛋白。牛奶蛋白过敏(非乳糖不耐症)患者不应使用SPECTRACEF®。

临床药理学

药物动力学

吸收

口服生物利用度

口服后，头孢地托林酯被胃肠道吸收，并通过酯酶水解为头孢地托林。空腹条件下头孢地伦的最大血药浓度(Cmax)平均为1.8±0.6 μg/mL，单次给药200 mg，在给药后1.5 ~ 3小时。

在400 mg及以上的剂量下，Cmax和浓度-时间曲线下面积(AUC)的增加小于剂量比例。对肾功能正常的受试者每日两次给药后，头孢地托伦不会在血浆中积累。在禁食条件下，头孢地托伦酯的绝对生物利用度估计约为14%。头孢地托林pivoxil与低脂肪餐(693卡路里，14克脂肪，122克碳水化合物，23克蛋白质)一起使用的绝对生物利用度为16.1±3.0%。

食物的影响

高脂肪餐(858卡路里，64克脂肪，43克碳水化合物，31克蛋白质)后服用头孢地托林pivoxil，与禁食状态下服用头孢地托林pivoxil相比，平均AUC增加70%，平均Cmax增加50%。高脂肪餐后，单次给药200 mg头孢地托伦酯后Cmax平均为3.1±1.0 μg/mL，给药400 mg后Cmax平均为4.4±0.9 μg/mL。中等脂肪餐(648卡路里，27克脂肪，73克碳水化合物，29克蛋白质)的头孢地酮AUC和Cmax值与高脂肪餐后的研究结果相似。

分布

头孢地托伦的平均稳态分布体积(Vss)为9.3±1.6 l，头孢地托伦与血浆蛋白的结合率平均为88%在体外在头孢地芬浓度范围为0.05 ~ 10 μg/mL时具有浓度无关性。头孢地多伦主要与人血清白蛋白结合，当血清白蛋白浓度降低时，其结合减少。与α-1酸性糖蛋白的结合范围为3.3 ~ 8.1%。对红细胞的渗透可以忽略不计。

皮肤水疱液

给药4 ~ 6小时后，吸出性水疱液中头孢地托伦的最高浓度为1.1±0.42 μg/mL。平均水疱液AUC值为相应血浆浓度的56±15%。

扁桃体组织

在接受选择性扁桃体切除术的禁食患者中，给药200 mg头孢地托林酯后2 ~ 4小时扁桃体组织中头孢地托林的平均浓度为0.18±0.07 μg/g。头孢地多伦扁桃体组织平均浓度为相应血清浓度的12±3%。

脑脊液(CSF)

头孢地多伦进入人脑脊液的渗透情况尚无数据。

代谢与排泄

Cefditoren从血浆中消失，年轻健康成人的平均最终消除半衰期(t1/2)为1.6±0.4小时。头孢多伦没有明显的代谢。吸收后，头孢地多伦主要通过排泄进入尿液消除，肾脏清除率约为4-5 L/h。用肾小管运输阻滞剂probenecid进行的研究表明，小管分泌和肾小球滤过参与了头孢地芬的肾脏消除。肾功能不全患者头孢地托伦肾清除率降低。(见特殊人群，肾功能不全和血液透析)。头孢地托林酯水解成其活性成分头孢地托林，形成私人酯。在多次服用头孢地托林酯后，超过70%的药物被吸收。private主要通过肾脏排泄(>99%)，几乎全部以pivaloylcarnitine的形式排出。在200 mg BID治疗10天后，总肉毒碱血浆浓度平均下降18.1±7.2 nmol /mL，血浆肉毒碱浓度下降39%。在400 mg BID治疗14天后，血浆中肉毒碱浓度平均下降33.3±9.7 nmol /mL，即血浆中肉毒碱浓度下降63%。停用头孢地托伦酯后7 ~ 10天，肉碱血药浓度恢复到正常控制范围。(见预防措施，一般和禁忌症)。

特殊人群

老年

年龄对头孢地托伦药代动力学的影响在48名25 ~ 75岁的男性和女性受试者中进行了评估，这些受试者给予头孢地托伦pivoxil BID 400 mg，持续7天。与年龄增长相关的生理变化增加了头孢地芬在血浆中的暴露程度，与年轻受试者相比，年龄≥65岁的受试者Cmax高26%，AUC高33%。年龄≥65岁的受试者头孢地酮血浆清除率较低，t1/2值比年轻受试者长16-26%。年龄≥65岁的受试者头孢地酮的肾脏清除率比年轻受试者低20-24%。这些变化可归因于与年龄相关的肌酐清除率变化。对于肾功能正常的老年患者，无需调整剂量。

性别

研究了性别对头孢地托伦药代动力学的影响，24名男性和24名女性受试者给予头孢地托伦酯酯BID 400mg，持续7天。女性的血浆暴露程度大于男性，与男性相比，女性的Cmax和AUC分别高出14%和16%。女性对头孢地酮的肾脏清除率比男性低13%。这些差异可以归因于与性别相关的瘦体重差异。不需要根据性别调整剂量。

肾功能不全

研究了24例不同程度肾功能的成人受试者在给予头孢地托林酯400mg BID后7天的药代动力学。降低的肌酐清除率(CLcr)与血浆中未结合头孢地托伦的比例增加和头孢地托伦消除率降低有关，导致肾功能损害受试者更大的全身暴露。轻度肾功能损害受试者(CLcr: 50 ~ 80 mL/min/1.73 m²)的未结合Cmax和AUC与肾功能正常受试者(CLcr: >80 mL/min/1.73 m²)相似。中度(CLcr: 30-49 mL/min/1.73 m²)或重度(CLcr: < 30 mL/min/1.73 m²)肾功能损害增加了血浆暴露程度，与肾功能正常受试者相比，平均未结合Cmax值高90%和114%，AUC值高232%和324%。中度或重度肾功能损害受试者血浆清除率较低，分别为平均t1/2值2.7和4.7小时。轻度肾功能损害患者无需调整剂量(CLcr: 50-80 mL/min/1.73 m²)。建议中度肾功能损害患者(CLcr: 30-49 mL/min/1.73 m²)BID不超过200 mg，重度肾功能损害患者(CLcr: < 30 mL/min/1.73 m²)QD不超过200 mg。(见剂量和给药方法)。

血液透析

在6名接受血液透析的终末期肾病(ESRD)成人受试者中，给予单剂量400 mg头孢地托伦pivoxil的头孢地托伦药代动力学研究是高度可变的。平均t1/2为4.7小时，范围为1.5至15小时。血液透析(持续4小时)从体循环中清除了大约30%的头孢地芬，但没有改变明显的终末消除半衰期。ESRD患者的适当剂量尚未确定。(见剂量和给药方法)。

肝脏疾病

对6例轻度肝功能损害成人(Child-Pugh A级)和6例中度肝功能损害成人(Child-Pugh B级)的头孢地托林药代动力学进行了评估。这些受试者在服用头孢地托林pivoxil 400mg BID 7天后，平均Cmax和AUC值略高于正常受试者(< 15%)。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量(Child-Pugh A级或B级)。头孢地酮在重度肝功能损害患者(Child-Pugh C级)中的药代动力学尚未研究。

微生物学

头孢多伦是一种对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有抗菌活性的头孢菌素。头孢地多伦的杀菌活性是通过对青霉素结合蛋白(PBPs)的亲和力抑制细胞壁合成而产生的。

头孢多伦在多种β-内酰胺酶存在下是稳定的，包括青霉素酶和一些头孢菌素酶。头孢多伦已被证明对以下两种细菌的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中，如适应症及用法部分。

需氧革兰氏阳性微生物

金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株，包括β-内酰胺酶产生菌株)

注意:头孢地多伦对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无活性

链球菌引起的肺炎(仅限青霉素敏感株)化脓性链球菌

需氧革兰氏阴性微生物

流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)
嗜血杆菌56(包括产生β-内酰胺酶的菌株)
莫拉克斯氏菌属复活(包括产生β-内酰胺酶的菌株)

以下在体外数据是可用的，但其临床意义尚不清楚。Cefditoren展品在体外最低抑菌浓度≤0.125 μg/mL(≥90%);然而，头孢地托伦治疗这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。

需氧革兰氏阳性微生物

链球菌agalactiae
链球菌组C和G
链球菌，绿菌群(青霉素敏感株和-中间株)

敏感性测试

稀释技术

用于确定mic的定量方法提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。中等收入指标应采用标准化程序确定。标准化的程序是基于稀释法1(肉汤)或等效的标准化接种浓度和头孢地芬粉剂的标准化浓度。获得的MIC值应根据以下标准进行解释:

用于测试嗜血杆菌spp。^一个和链球菌种虫害包括肺炎链球菌^b：

临床分离株	麦克风(μg / mL)	解释
肺炎链球菌	≤0.125	敏感(S)
	0.250	中间(我)
	≥0.50	耐药(右)
嗜血杆菌spp。	≤0.125	敏感(S)
	0.250	中间(我)
	≥0.50	耐药(右)
链球菌	≤0.125	敏感(S)
一个本解释性标准仅适用于肉汤微量稀释敏感性试验嗜血杆菌种虫害使用嗜血杆菌测试介质(HTM)。1 b本解释性标准仅适用于用含2-5%马血的阳离子调整穆勒-辛顿肉汤进行链球菌微稀释药敏试验。1

不能建立药敏试验标准金黄色葡萄球菌．

"易感"的报告表明致病源可能会被抑制，如果抗菌血液中的化合物达到通常可达到的浓度。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素在解释中造成重大差异。“耐药”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则不太可能抑制病原体，应选择其他治疗方法。标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制菌株来控制实验室程序的技术方面。标准头孢地酮粉剂应提供以下mic和这些质量控制菌株:

MIC范围(μg/mL)	微生物
链球菌引起的肺炎一个写明ATCC 49619	0.016 - -0.12
流感嗜血杆菌b写明ATCC 49766	0.004 - -0.016
流感嗜血杆菌b写明ATCC 49247	0.06 - -0.25
一个本质量控制范围仅适用于肺炎链球菌ATCC 49619通过微量稀释程序测试，使用阳离子调整的穆勒-辛顿肉汤和2-5%的裂解马血。1 b本质量控制范围仅适用于流感嗜血杆菌ATCC 49247和ATCC 49766用热媒进行微量稀释。1

参考文献

1.临床和实验室标准(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准-第9版。CLSI文件M07-A9。CLSI 950西谷路。，年代uite 2500, Wayne, PA 19087, 2012.

患者信息

应告知患者，包括SPECTRACEF®在内的抗菌药物仅用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(如普通感冒)。当SPECTRACEF®用于治疗细菌感染时，患者应被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用SPECTRACEF®或其他抗菌药物治疗。SPECTRACEF®(头孢地托林酯)应随餐服用，以促进吸收。SPECTRACEF®可与口服避孕药同时服用。不建议SPECTRACEF®与抗酸剂或其他减少胃酸的药物同时服用。(见预防措施:药物的相互作用)。

SPECTRACEF®片剂含有酪蛋白酸钠，一种牛奶蛋白。乳蛋白过敏患者(非乳糖不耐受)不应使用SPECTRACEF®。