Sotyktu

描述

Deucravacitinib是酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂，化学上描述为:

(6) - cyclopropanecarbonylamido 4 - [2-methoxy-3 - (1-methyl-1 2 4-triazol-3-yl)苯胺基)- n - (trideuteriomethyl) pyridazine-3-carboxamide。

分子式是C_20.H₁₉D_3.N₈O_3.而自由碱的分子量是425.47。Deucravacitinib的结构式为:

Deucravacitinib是一种白色到黄色的粉末。deucravacitinib的溶解度与Ph值有关。溶解度随pH值的增加而降低。

SOTYKTU (deucravacitinib)片剂为6毫克口服给药。每片含有deucravacitinib作为活性成分和以下非活性成分:无水乳糖、交联纤维素钠、醋酸琥珀酸羟纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。此外，薄膜涂料Opadry®II Pink含有以下非活性成分:氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。

迹象

SOTYKTU™适用于需要全身治疗或光疗的成人中至重度斑块性银屑病的治疗。

使用限制

SOTYKTU不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。

剂量和给药方法

治疗开始前的推荐评估和免疫接种

在开始使用SOTYKTU治疗之前评估患者的活动性和潜伏性结核(TB)感染。如果呈阳性，则在使用SOTYKTU之前开始结核病治疗[见]警告和注意事项]。

根据现行免疫指南更新免疫接种[见]警告和注意事项]。

推荐剂量

SOTYKTU的推荐剂量为每日一次，口服6毫克，伴或不伴食物。

不要压碎、切割或咀嚼药片。

肝损害患者的推荐剂量

严重肝功能损害患者不推荐使用SOTYKTU (Child-Pugh C)特定人群使用和临床药理学]。

轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。

如何提供

剂型及剂量

片剂:6mg，粉红色，圆形，双凸，激光打印，一面“BMS 895”和“6mg”，另一面无内容。

SOTYKTU(deucravacitinib)片剂如下表所示:

平板电脑的力量	平板电脑的颜色和形状	平板电脑的标记	包大小	NDC代码
6毫克	粉红色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂	激光打印“BMS 895”和“6毫克”的一面	每瓶30瓶，儿童密封	0003-0895-11

储存和处理

储存SOTYKTU片剂在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°和30°C(59°和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]。

分发:百时美施贵宝公司，普林斯顿，新泽西08543美国。修订日期:2022年9月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 感染(见警告和注意事项］
• 恶性肿瘤，包括淋巴瘤[见]警告和注意事项］
• 实验室异常情况[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

SOTYKTU的安全性在两项安慰剂和主动对照试验(PSO-1和PSO-2)和一项开放标签扩展试验中进行了评估，其中完成PSO-1或PSO-2的受试者可以参加[见]临床研究]。在这些临床试验中，共有1519名中度至重度斑块型银屑病患者接受全身治疗或光疗，每天口服一次SOTYKTU 6毫克。其中，1141名受试者暴露于SOTYKTU至少一年。

在PSO-1和PSO-2试验中，1,681名受试者随机接受SOTYKTU 6mg(840名受试者)、安慰剂(419名受试者)或阿普米司特30mg，每日两次(422名受试者)。所有随机分配到安慰剂组的受试者在第16周切换到SOTYKTU。直到第24周，所有其他受试者仍保持原来的治疗组，此时受试者可以继续接受相同的治疗，也可以改用SOTYKTU或安慰剂。受试者的平均年龄为47岁。大多数受试者为白人(87%)和男性(67%)。

在合并临床试验(PSO-1和PSO-2)的16周安慰剂对照期内，接受SOTYKTU治疗的受试者因不良反应而停药的比例为2.4%，而安慰剂组为3.8%。

表1总结了在16周的对照期内，SOTYKTU组中至少1%的受试者发生的不良反应，发生率高于安慰剂组。

表1:到第16周，在PSO-1和PSO-2试验中，SOTYKTU组中斑块型银屑病患者的不良反应发生率≥1%，并且比安慰剂组更频繁

不良反应	SOTYKTU 6毫克，每日一次 N = 840 n (%)	安慰剂 N = 419 n (%)
上呼吸道感染一个	161 (19.2)	62 (14.8)
血肌酸磷酸激酶升高	23日(2.7)	5 (1.2)
单纯疱疹b	17 (2.0)	1 (0.2)
口腔溃疡c	16 (1.9)	0 (0.0)
毛囊炎	14 (1.7)	0 (0.0)
痤疮d	12 (1.4)	1 (0.2)
一个包括上呼吸道感染(病毒性、细菌性和非特异性)、鼻咽炎、咽炎(包括病毒性、链球菌性和非特异性)、鼻窦炎(包括急性、病毒性、细菌性)、鼻炎、鼻气管炎、气管炎、喉炎和扁桃体炎(包括细菌性、链球菌性)。 b包括口腔疱疹、生殖器疱疹、单纯疱疹和疱疹病毒感染 c包括口腔溃疡、口腔溃疡、舌溃疡和口炎 d包括痤疮、囊性痤疮和痤疮样皮炎

不良反应发生在<1%的受试者在SOTYKTU组带状疱疹。

特定不良反应

以下报告了所有不良反应的暴露调整发生率。

感染

在16周的安慰剂对照期内，SOTYKTU组感染发生率为29%(每100人年116例)，而安慰剂组为22%(每100人年83.7例)。大多数感染不严重，严重程度为轻度至中度，没有导致停止使用SOTYKTU。

在16周的安慰剂对照期内，5名接受SOTYKTU治疗的受试者(每100患者年2.0例)报告了严重感染，2名接受安慰剂治疗的受试者(每100患者年1.6例)报告了严重感染。

在52周治疗期间报告的最常见严重感染是肺炎和COVID-19。

恶性肿瘤

在两项临床试验的0- 52周治疗期间，PSO-1和PSO-2(总暴露于SOTYKTU 986患者-年)，3名接受SOTYKTU治疗的受试者报告了恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)(每100患者-年0.3例)，分别在治疗24周、32周和25周后出现乳腺癌、肝细胞癌和淋巴瘤的单例。

在PSO-1、PSO-2和完成对照试验的受试者可以入组的开放标签扩展试验期间，共有3名受试者(0.1 / 100患者-年)在接受SOTYKTU治疗25周、77周和98周后发生淋巴瘤。

实验室异常

肌酸磷酸激酶(CPK)

在16周的安慰剂对照期内，23名接受SOTYKTU治疗的受试者(9.3 / 100患者-年)和5名接受安慰剂治疗的受试者(4.1 / 100患者-年)报告CPK(包括4级)增加。

肝酶升高

在接受SOTYKTU治疗的受试者中观察到肝酶升高≥3倍于ULN的事件[见]警告和注意事项]。在16周的安慰剂控制期内:

• 在接受SOTYKTU治疗的9名受试者(每100患者年3.6例)和接受安慰剂治疗的2名受试者(每100患者年1.6例)中，ALT升高≥ULN的3倍。
• 在接受SOTYKTU治疗的13名受试者(5.2 / 100患者年)和接受安慰剂治疗的2名受试者(1.6 / 100患者年)中，AST升高≥3倍于ULN。

肾小球滤过率(GFR)降低

在16周的安慰剂对照期内，基线时有中度肾功能损害(eGFR 30-59 mL/min)的受试者中，有4名受试者(1.6 / 100患者-年)接受SOTYKTU治疗，1名受试者(0.8 / 100患者-年)接受安慰剂治疗。两名接受deucravacitinib治疗的受试者基线蛋白尿恶化。

脂质海拔

在接受SOTYKTU治疗的16周治疗期间，平均甘油三酯增加10.3 mg/dL，在52周治疗期间增加9.1 mg/dL。

安全至第52周

在PSO-1和PSO-2中，从第0周到第52周未转换治疗的SOTYKTU受试者的暴露调整不良反应发生率与治疗前16周观察到的发生率相比没有增加。

药物的相互作用

未提供任何资料

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

超敏反应

在接受SOTYKTU治疗的患者中有超敏反应如血管性水肿的报道。如果发生临床显著的超敏反应，进行适当的治疗并停止使用SOTYKTU[见]不良反应]。

感染

SOTYKTU可能会增加感染的风险。

在接受SOTYKTU治疗的牛皮癣患者中有严重感染的报道。SOTYKTU报告的最常见严重感染包括肺炎和COVID-19[见]不良反应]。

避免使用SOTYKTU患者活动性或严重感染。

在患者开始使用SOTYKTU之前，考虑治疗的风险和益处:

• 慢性或复发性感染
• 谁曾接触过肺结核
• 有严重感染史或机会性感染史
• 有潜在的疾病可能使他们容易感染。

在SOTYKTU治疗期间和之后密切监测患者感染体征和症状的发展。在SOTYKTU治疗期间发生新感染的患者应进行及时和完整的诊断检测;应开始适当的抗菌治疗;应该对病人进行密切监测。如果患者出现严重感染，中断SOTYKTU。在感染消退或得到充分治疗之前，不要恢复SOTYKTU。

病毒复活

在SOTYKTU的临床试验中报告了疱疹病毒再激活(例如，带状疱疹、单纯疱疹)。在16周的安慰剂对照期内，17名接受SOTYKTU治疗的受试者(每100患者年6.8例)报告了单纯疱疹感染，1名接受安慰剂治疗的受试者(每100患者年0.8例)报告了单纯疱疹感染。

在接受SOTYKTU的免疫正常受试者中报告了多皮肤带状疱疹。

在PSO-1、PSO-2和完成对照试验的受试者可以参加的开放标签扩展试验中，大多数在接受SOTYKTU时报告带状疱疹事件的受试者年龄在50岁以下。

SOTYKTU对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。乙型或丙型肝炎、慢性乙型肝炎或未经治疗的丙型肝炎筛查试验阳性的受试者被排除在临床试验之外。在开始治疗前和使用SOTYKTU治疗期间，考虑按照临床指南进行病毒性肝炎筛查和再激活监测。如果出现重新激活的迹象，请咨询肝炎专家。SOTYKTU不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。

肺结核

在临床试验中，在4名接受SOTYKTU治疗并接受适当结核病预防的潜伏性结核病(TB)受试者中，没有受试者出现活动性结核病(在平均34周的随访期间)。一名没有潜伏性结核病的受试者在接受54周的SOTYKTU治疗后发展为活动性结核病。

在开始使用SOTYKTU治疗之前评估患者的潜伏性和活动性结核感染。不要给活动性结核病患者使用SOTYKTU。在使用SOTYKTU之前开始治疗潜伏性结核病。

对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当治疗方案的患者，考虑在开始SOTYKTU治疗前进行抗结核治疗。在治疗期间监测接受SOTYKTU治疗的患者活动性结核病的体征和症状。

恶性肿瘤包括淋巴瘤

在SOTYKTU的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤不良反应]。

在开始或继续使用SOTYKTU治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)和在使用SOTYKTU治疗时发生恶性肿瘤的患者。

横纹肌溶解和CPK升高

在接受SOTYKTU治疗的受试者中，有横纹肌溶解的病例报告，导致SOTYKTU剂量中断或停止。

与安慰剂治疗相比，SOTYKTU治疗与无症状肌酸磷酸激酶(CPK)升高和横纹肌溶解的发生率增加相关。如果发生CPK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，停用SOTYKTU。指导患者及时报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发烧时不良反应]。

实验室异常

甘油三酸酯海拔

SOTYKTU治疗与甘油三酯水平升高相关。这个升高的参数对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。在患者接受SOTYKTU治疗期间，根据高脂血症临床指南定期评估血清甘油三酯。根据治疗高脂血症的临床指南对患者进行管理[见]不良反应]。

肝酶升高

与安慰剂治疗相比，SOTYKTU治疗与肝酶升高发生率增加相关。在接受SOTYKTU治疗的受试者中，肝脏血清转氨酶升高≥ULN的3倍。根据常规患者管理评估已知或疑似肝病患者基线及之后的肝酶。如果出现治疗相关性肝酶升高，并且怀疑药物性肝损伤，则中断SOTYKTU，直到排除肝损伤的诊断不良反应]。

免疫接种

在开始使用SOTYKTU治疗之前，考虑根据现行免疫指南完成所有适龄免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。在接受SOTYKTU治疗的患者中避免使用活疫苗。对活疫苗或非活疫苗的反应尚未进行评估。

与JAK抑制相关的潜在风险

目前尚不清楚TYK2抑制是否可能与Janus激酶(JAK)抑制的观察到的或潜在的不良反应有关。在一项大型、随机、JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)的上市后安全性试验中，50岁及以上具有至少一种心血管危险因素的患者，全因死亡率较高，包括心血管性猝死、主要不良心血管事件、整体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞、与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者观察到恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。SOTYKTU未被批准用于RA。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)在开始SOTYKTU治疗之前，以及每次更新处方时，因为可能有新的信息需要知道。告知患者SOTYKTU的潜在益处和风险。

过敏反应

如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议停用SOTYKTU并立即就医[见]警告和注意事项]。

感染

告知患者SOTYKTU可能会降低他们的免疫系统抵抗感染的能力，如果他们出现任何感染的迹象或症状，立即联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

告知患者，使用SOTYKTU可能会发生疱疹感染，包括严重的感染警告和注意事项]。

恶性肿瘤包括淋巴瘤

告知患者SOTYKTU可能会增加他们患恶性肿瘤的风险，包括淋巴瘤。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们曾经患过任何类型的癌症警告和注意事项]。

横纹肌溶解

告知患者SOTYKTU可能增加他们发生横纹肌溶解的风险。指导患者如果出现不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发烧，应立即告知医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

实验室异常

告知患者SOTYKTU可能会影响某些实验室检查，并且在SOTYKTU治疗前和治疗期间可能需要进行血液检查[见]警告和注意事项]。

免疫接种

建议患者在SOTYKTU治疗期间不建议接种活疫苗。与免疫系统相互作用的药物可能会增加注射活疫苗后感染的风险。指导患者告知保健医生，他们正在服用SOTYKTU之前，潜在的疫苗接种[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议患者向百时美施贵宝公司报告怀孕情况，电话:1-800-721-5072特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在2年大鼠和6个月rasH2转基因小鼠研究中评估了deucravacitinib的致癌潜力。在口服deucravacitinib剂量高达15mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的51倍)的雄性或雌性大鼠中，没有观察到致瘤性的证据。在男性或女性Tg中未观察到致瘤性的证据。rasH2小鼠口服deucravacitinib剂量高达60mg /kg/天。

Deucravacitinib在细菌诱变试验(Ames试验)中没有致突变性，在体外染色体畸变试验(培养的中国仓鼠卵巢细胞)中没有致裂性，在体内大鼠外周血微核试验中没有致突变性。

在雄性大鼠中，口服剂量高达50 mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的224倍)的deucravacitinib对其后代的生殖参数(交配，生育能力和精子形态)或早期胚胎发育没有影响。

在雌性大鼠中，口服剂量高达50 mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的171倍)的deucravacitinib对交配、生育或早期胚胎参数没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

妊娠期间使用SOTYKTU病例报告的现有数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。

在动物生殖研究中，在器官发生过程中，大鼠和家兔口服deucravacitinib，其剂量至少是人类最大推荐剂量(每日一次6毫克)的91倍，未观察到对胚胎-胎儿发育的影响数据)。

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

向百时美施贵宝公司的不良事件报告热线1-800-721-5072报告怀孕情况。

数据

动物的数据

Deucravacitinib在器官发生期间口服，大鼠剂量为5、15或75 mg/kg/天，家兔剂量为1、3或10 mg/kg/天。Deucravacitinib与两种动物的胚胎-胎儿死亡率或胎儿畸形无关。这些剂量导致母体暴露量(AUC)是MRHD暴露量的266倍(大鼠)或91倍(家兔)。

在一项大鼠产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期第20天，以5、15或50 mg/kg/天的剂量口服deucravacitinib。在50 mg/kg/天的剂量下，F1后代在断奶前体重增加减少。断奶后，患病F1子代体重逐渐恢复到对照水平。50mg /kg/天(根据AUC比较，MRHD的110倍)未观察到母体效应。当剂量高达15mg /kg/天(基于AUC比较的MRHD的19倍)时，没有发现deucravacitinib对后代出生后发育、神经行为或生殖性能的相关影响。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在deucravacitinib的数据，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。Deucravacitinib存在于鼠奶中。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中数据)。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对SOTYKTU的临床需求以及SOTYKTU或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

数据

动物的数据

给予哺乳期(产后8 ~ 12天)大鼠单次口服5 mg/kg放射性标记的地克拉伐替尼。哺乳期大鼠乳汁中存在Deucravacitinib和/或其代谢物。

儿童使用

SOTYKTU在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在接受SOTYKTU治疗的1519名斑块型银屑病患者中，152名(10%)患者年龄在65岁及以上，21名(1.4%)患者年龄在75岁及以上。

在0-16周期间，接受SOTYKTU治疗而未转换治疗组的受试者(80名≥65岁的受试者，其中12名≥75岁的受试者)与年轻人相比，总体严重不良反应发生率更高，包括严重感染和因不良反应而停药。

65岁患者与老年和年轻成人患者之间没有观察到SOTYKTU有效性的总体差异。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾损害患者或透析终末期肾病(ESRD)患者不建议调整SOTYKTU的剂量[见]临床药理学]。

肝损伤

轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能损害患者不建议调整SOTYKTU的剂量。SOTYKTU不推荐用于严重肝功能损害的患者(Child-Pugh C)不良反应和临床药理学]。

过量

没有关于人类过量使用SOTYKTU的经验。如果过量，请考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)获取额外的过量管理建议。

血液透析消除deucravacitinib的程度很小(每次透析治疗剂量的5.4%)，因此血液透析治疗过量使用SOTYKTU是有限的。

禁忌症

对deucravacitinib或SOTYKTU中任何辅料有过敏反应史的患者禁用SOTYKTU[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

Deucravacitinib是酪氨酸激酶2 (TYK2)的抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的一员。Deucravacitinib结合到TYK2的调节结构域，稳定了该酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制相互作用。这导致受体介导的TYK2激活及其下游信号转导和转录激活因子(STATs)的激活的变构抑制，如基于细胞的实验所示。包括TYK2在内的JAK激酶在JAK- stat通路中作为同源或异源二聚体对发挥作用。基于细胞的实验显示，TYK2与JAK1配对介导多种细胞因子通路，并与JAK2配对传递信号。TYK2酶抑制与治疗成人中重度斑块型银屑病疗效之间的确切机制目前尚不清楚。

药效学

在银屑病患者中，deucravacitinib以剂量依赖的方式降低银屑病皮肤中银屑病相关基因的表达，包括il -23通路和I型IFN通路调节基因的降低。Deucravacitinib在16周每日一次治疗后，IL-17A、IL-19和β -防御素分别降低47 - 50%、72%和81 - 84%。这些药效学标志物与deucravacitinib发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

心脏电生理学

在银屑病患者中，SOTYKTU的剂量是推荐剂量6mg每日一次的6倍，不会延长QTc间隔到任何临床相关的程度。

药物动力学

口服给药后，健康受试者血浆Cmax和AUC在3mg至36mg(批准推荐剂量的0.5至6倍)剂量范围内成比例增加。在健康受试者中，每日给药一次后，deucravacitinib的累积量<1.4倍。deucravacitinib及其活性代谢物BMT-153261的PK在健康受试者和牛皮癣患者之间具有可比性。每日1次给药6mg后，deucravacitinib的稳态Cmax和AUC24分别为45 ng/mL和473 ng•hr/mL。每日1次给药6mg后，活性deucravacitinib代谢物BMT-153261的稳态Cmax和AUC24分别为5ng /mL和95ng•hr/mL。

吸收

deucravacitinib的绝对口服生物利用度为99%，健康受试者的中位Tmax为2至3小时。

食物的影响

高脂肪、高热量膳食(共951千卡，脂肪约占52%，碳水化合物约占33%，蛋白质约占15%)给药后，deucravacitinib的药代动力学未见临床显著差异。与食物一起给药时，deucravacitinib的Cmax和AUC分别降低了约24%和11%，Tmax延长了1小时。BMT-153261与食物一起给药后，Cmax和AUC分别降低约23%和10%，Tmax延长2小时。

分布

deucravacitinib稳态分布体积为140 l, deucravacitinib的蛋白结合率为82 ~ 90%，血浆浓度比为1.26。

消除

deucravacitinib的终末半衰期为10小时。deucravacitinib的肾清除率为27 ~ 54 mL/min。

新陈代谢

Deucravacitinib被细胞色素P-450 (CYP) 1A2代谢，形成主要代谢物BMT-153261。Deucravacitinib也被CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶(CES) 2和尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A9代谢。

活性deucravacitinib代谢物BMT-153261具有与母体药物相当的效力，但BMT-153261的循环暴露约占总药物相关成分全身暴露的20%。

排泄

单剂量放射标记的地克拉伐替尼后，大约13%和26%的剂量在尿液和粪便中恢复不变。大约6%和12%的剂量分别在尿液和粪便中检测到BMT-153261。

特定的人群

肾脏损害患者

与肾功能正常(eGFR≥90 mL/min/1.73m²)患者相比，轻度(eGFR≥60至<90 mL/min/1.73m²)和中度(eGFR≥30至<60 mL/min/1.73m²)肾功能损害患者的Deucravacitinib Cmax降低14%，升高6%;重度肾损害(eGFR <30 mL/min/1.73m²)和ESRD (eGFR <15 mL/min/1.73m²)透析患者Cmax无变化。Deucravacitinib AUCinf在轻度肾功能损害患者中没有变化，但在透析的中度、重度和ESRD患者中分别比肾功能正常患者高39%、28%和34%。

与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度肾损害和ESRD患者的BMT-153261 Cmax分别降低11%、8%、28%和9%。与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度肾损害和ESRD透析患者的BMT-153261 AUCinf分别降低2%、24%、81%和27%。

透析不能从体循环中清除deucravacitinib(每次透析清除剂量的5.4%)。

肝功能损害患者

轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者的Deucravacitinib Cmax分别比肝功能正常患者高4%、10%和1%。与肝功能正常的受试者相比，Deucravacitinib AUCinf在轻度、中度和重度肝功能损害患者中分别高出10%、40%和43%。

与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的BMT-153261 Cmax分别降低25%、59%和79%。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的BMT-153261 AUCinf分别降低3%、20%和50%[见]特定人群使用]。

体重，性别，种族和年龄

体重、性别、种族和年龄对deucravacitinib暴露没有临床意义的影响。

药物相互作用研究

临床试验

与环sporine(双Pgp/BCRP抑制剂)、氟伏沙明(CYP1A2抑制剂)、利托那韦(CYP1A2诱导剂)、diflunisal (UGT 1A9抑制剂)、乙胺嘧啶(OCT1抑制剂)、法莫替丁(H2受体拮抗剂)或雷贝拉唑(质子泵抑制剂)合用时，deucravacitinib的药代动力学无临床显著差异。

与deucravacitinib共同给药时，以下药物的药代动力学无临床显著差异:瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(MMF)和口服避孕药(醋酸去甲thindrone和雌二醇乙酯)。

体外研究

细胞色素P450 (CYP)酶

Deucravacitinib不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4的抑制剂。Deucravacitinib不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。

羧酸酯酶(CES

Deucravacitinib不是CES2的抑制剂。

尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛基转移酶(UGT)酶

Deucravacitinib不是UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9或UGT2B7的抑制剂。

运输系统

Deucravacitinib是Pgp、BCRP和OCT1的底物，但不是OATP、NTCP、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1或MATE2K的底物。Deucravacitinib是BCRP和OATP1B3的抑制剂，但不是Pgp、OATP1B1、NTCP、BSEP、MRP2、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2-K的抑制剂。

临床研究

斑块性银屑病

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂和主动对照的临床试验PSO-1 (NCT03624127)和PSO-2 (NCT03611751)中评估了SOTYKTU 6 mg每日一次的疗效和安全性，该试验招募了18岁及以上的中重度斑块性银屑病患者，他们符合全身治疗或光疗的条件。受试者体表面积(BSA)受累≥10%，牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)评分≥12，内科医生整体评估(sPGA)静态评分≥3(中度或重度)。

在PSO-1和PSO-2中，1,684名受试者被随机分配到SOTYKTU (6 mg口服，每日1次)、安慰剂或阿普米司特(30 mg口服，每日2次)进行疗效评估。

端点

两项试验都评估了在第16周与安慰剂相比的两个共同主要终点的反应:

• 获得sPGA得分为0(清楚)或1(几乎清楚)且较基线至少提高2级的受试者比例;
• PASI得分较基线提高至少75%的受试者比例(PASI 75)。

SOTYKTU和安慰剂在第16周的次要终点的其他比较:

• PASI达到90分、PASI达到100分、sPGA达到0分、头皮严重程度PGA (ss-PGA)评分为0分(明确)或1分(几乎明确)且至少有2级改善，以及银屑病症状与体征日记(PSSD)症状评分为0分(无症状)的受试者比例。

在这些时间点对SOTYKTU和apremilast进行以下次要终点的比较:

• 在第16周和第24周(PSO-1和PSO-2)，达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例比基线至少提高了2级
• 在第16周(PSO-1和PSO-2)，达到sPGA 0和ss-PGA 0/1且从基线(头皮)至少改善2级的受试者比例。

结果

在这两项试验中，平均年龄为47岁，平均体重为91公斤，67%的受试者为男性，13%为西班牙裔或拉丁裔，87%为白人，2%为黑人，10%为亚洲人。在基线时，受试者的中位受影响BSA为20%，中位PASI评分为19。基线时sPGA评分为3分(中度)和4分(重度)的受试者比例分别为80%和20%。大约18%的受试者有银屑病关节炎病史。

在两项试验中，40%的受试者先前接受过光疗，42%的受试者未接受任何全身治疗(包括生物和/或非生物治疗)，41%的受试者先前接受过非生物全身治疗，35%的受试者先前接受过生物治疗。

表2给出了SOTYKTU在PSO-1中与阿普雷米司特和安慰剂相比的疗效结果。表3为PSO-2的疗效结果。

表2:成人中度至重度斑块型银屑病(NRI)的疗效结果^一个)在PSO-1

端点	SOTYKTU N=330 N (%)	安慰剂 N=166 N (%)	Apremilast N=168 N (%)	差异，% (95% CI)b
				与安慰剂的区别	与Apremilast不同
sPGA响应为0/1(清晰或几乎清晰)
第16周c	178 (54)	12 (7)	54 (32)	47 53 (40)	22 (13日30)
24周	194 (59)	-	52 (31)	-	27 (36)
sPGA响应为0
第16周	58 (18)	1 （1)	8 （5）	17 (13日,21)	13 (8、18)
PASI 75响应
第16周c	193 (58)	21 （13）	59 (35)	46 (39岁,53)	23 (32)
24周	228 (69)	-	64 (38)	-	31 40(22日)
PASI 90反应
第16周	118 (36)	7 (4)	33 (20)	32 (38)	16 (8、24)
24周	140 (42)	-	37 (22)	-	20. 28日(12日)
PASI100响应
第16周	47 (14)	1 (1)	-	14 (10、18)	-
ss-PGA反应0/1(头皮)d	(N = 209)	(N = 121)	(N = 110)
第16周	147 (70)	21 （17）	43 (39)	53 (62)	30. (41)
CI =置信区间;PASI =银屑病面积及严重程度指数;静态医师 全球评估;ss-PGA =头皮特异性医师全球评估 一个NRI =无应答者归算 b调整后的比例差异是采用Cochran-Mantel-Haenszel加权法对不同地区、体重和既往生物用药的治疗差异进行加权平均。 c比较SOTYKTU和安慰剂的共同主要终点 d仅纳入基线ss-PGA评分≥3的受试者

表3:成人中度至重度斑块型银屑病(NRI)的疗效结果^一个)在PSO-2

端点	SOTYKTU N=511 N (%)	安慰剂 (N=255) N (%)	Apremilast (N=254) N (%)	差异，% (95% CI)b
				与安慰剂的区别	与Apremilast不同
sPGA响应为0/1 (清晰或几乎清晰)
第16周c	253 (50)	22 (9)	86 (34)	41 (35岁,46)	16 (9日,23)
24周	251 (49)	-	75 （30）	-	20. (13、27)
sPGA响应为0
第16周	80 （16）	3. （1)	16 （6）	14 (11日18)	9 (5、14)
PASI 75响应
第16周c	271 (53)	24 (9)	101 (40)	44 (38岁49)	13 (21)
24周	296 (58)	-	96 (38)	-	20. (13、27)
PASI 90反应
第16周	138 （27）	7 （3）	46 (18)	24 (20、29)	9 (15)
24周	164 (32)	-	50 （20）	-	13 (19)
PASI100响应
第16周	52 （10%）	3. （1)	-	9 (12)	-
ss-PGA响应为0/1 (头皮)d	(N = 305)	(N = 173)	(N = 166)
第16周	182 (60)	30. （17）	61 (37)	42 50 (34)	23 (33)
CI =置信区间;PASI =银屑病面积及严重程度指数;静态医师 全球评估;ss-PGA =头皮特异性医师全球评估 一个NRI =无应答者归算 b调整后的比例差异是采用Cochran-Mantel-Haenszel加权法对不同地区、体重和既往生物用药的治疗差异进行加权平均。 c比较SOTYKTU和安慰剂的共同主要终点 d仅纳入基线ss-PGA评分≥3的受试者

在年龄、性别、种族、体重、基线疾病严重程度和既往全身治疗的检查中，这些亚组在第16周时对SOTYKTU的反应没有发现差异。

响应的维护和耐久性

在PSO-1中，在接受SOTYKTU并在第24周有sPGA 0/1反应的受试者中，在第52周的sPGA 0/1反应为78%(151/194)。在接受SOTYKTU治疗并在第24周有PASI 75反应的受试者中，第52周的PASI 75反应为82%(187/228)。在接受SOTYKTU治疗并在第24周有PASI 90反应的受试者中，第52周的PASI 90反应为74%(103/140)。

在PSO-2中，为了评估反应的维持和持久性，最初随机分配到SOTYKTU和PASI 75应答者的受试者在第24周被重新随机分配到继续SOTYKTU治疗或退出治疗(即接受安慰剂)。

对于在第24周sPGA评分为0或1的重新随机分组的受试者，70%(83/118)继续使用SOTYKTU的受试者在第52周保持这种反应(sPGA 0或1)，而重新随机分组到安慰剂组的受试者为24%(28/119)。此外，在第52周，80%(119/148)继续使用SOTYKTU的受试者维持PASI 75，而退出SOTYKTU的受试者为31%(47/150)。

对于在第24周sPGA 0或1应答者，重新随机分配到治疗停药组(即安慰剂组)，sPGA 0或1评分消失的中位时间约为8周。对于PASI 75应答者，在第24周被重新随机分配到治疗停药组(即安慰剂组)，PASI 75消失的中位时间约为12周。

患者报告的结果

在两项试验中，与安慰剂相比，接受SOTYKTU治疗的受试者在第16周达到牛皮癣症状和体征日记(PSSD)症状评分为0(无瘙痒、疼痛、灼烧、针刺和皮肤紧绷)的比例更高(SOTYKTU组为8%，安慰剂组为1%)。

患者信息

SOTYKTU™
(soh-tik-too)
(deucravacitinib)平板电脑

关于SOTYKTU，我应该知道的最重要的信息是什么?

SOTYKTU可能会导致严重的副作用，包括:

• 严重过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，请立即停止服用SOTYKTU并寻求紧急医疗帮助:
  • 感觉晕
  • 呼吸困难或喉咙发紧
  • 脸部、眼睑、嘴唇、嘴巴、舌头或喉咙肿胀
  • 胸闷
  • 皮疹，荨麻疹
• 感染。SOTYKTU是一种影响你的免疫系统。SOTYKTU会降低免疫系统抵抗感染的能力，增加感染的风险。有些人在服用SOTYKTU时发生了严重的感染，比如感染肺,包括肺炎和肺结核（结核病)和COVID-19。
  • 在开始使用SOTYKTU治疗之前，您的医疗保健提供者应该检查您是否感染和结核病。
  • 如果您有结核病病史或患有活动性结核病，您的医疗保健提供者可能会在您开始使用SOTYKTU治疗之前对您进行结核病治疗。
  • 在使用SOTYKTU治疗期间，您的医疗保健提供者应密切关注您的结核病体征和症状。
  • 如果你有严重的感染，你的医疗保健提供者可能会告诉你停止服用SOTYKTU，直到你的感染得到控制。

SOTYKTU不应用于活动性严重感染的人群，包括局部感染。如果你有任何感染，你不应该开始服用SOTYKTU，除非你的医疗保健提供者告诉你没关系。

你可能会有更高的患病风险带状疱疹（带状疱疹)。

在开始使用SOTYKTU之前，如果出现以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 正在接受感染治疗吗
• 曾经有过不消失或不断复发的感染吗
• 患有结核病或与结核病患者有过密切接触
• Have或Have had乙型肝炎或C
• 认为自己有感染或有感染症状，如:
  • 发烧、出汗或发冷
  • 肌肉酸痛
  • 减肥
  • 咳嗽
  • 呼吸急促（气促）
  • 痰(粘液)中有血
  • 你身体上的发热、发红或疼痛的皮肤或溃疡与你的不同牛皮癣
  • 腹泻或胃痛
  • 排尿时有灼烧感，或排尿次数比平时多
  • 感觉很累

在开始服用SOTYKTU后，如果您有感染或有感染症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

SOTYKTU会让你更容易感染，或者让你的感染变得更严重。

• 癌症。某些类型的癌症包括淋巴瘤在服用SOTYKTU的人群中
  • 如果你曾经患过任何类型的癌症，告诉你的医疗保健提供者。
• 肌肉问题(横纹肌溶解)。SOTYKTU会导致严重的肌肉问题。用SOTYKTU治疗可能会增加血液中一种酶的水平肌酸磷酸激酶(CPK)，可能是肌肉损伤的标志。CPK升高在服用SOTYKTU的人群中很常见。如果血液中的CPK含量过高，或者有严重肌肉问题的体征和症状，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止服用SOTYKTU。如果你有任何严重肌肉问题的迹象或症状，立即告诉你的医疗保健提供者:
  • 不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力
  • 发热
  • 感觉很累
  • 深色尿

看到“SOTYKTU可能有什么副作用?”，了解更多有关副作用的信息。

什么是SOTYKTU?

SOTYKTU是一种用于治疗中度至重度成人的处方药斑块性银屑病注射或服用药物可能对他们有益(系统性治疗)或使用紫外线或紫外光治疗(光疗)。

目前尚不清楚SOTYKTU对18岁以下儿童是否安全有效。

不要拿SOTYKTU如果你对deucravacitinib或SOTYKTU中的任何成分过敏。有关SOTYKTU的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

在服用SOTYKTU之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 看到“关于SOTYKTU，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肝脏或肾脏有问题吗
• 血液中脂肪含量高(甘油三酸酯）
• 最近是否收到或计划收到免疫接种(疫苗)。你应该避免接收现场直播疫苗在SOTYKTU治疗期间。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不清楚SOTYKTU是否会伤害你未出生的宝宝。
  • 向百时美施贵宝公司的不良事件报告热线1-800-721-5072报告怀孕情况。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚SOTYKTU是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用SOTYKTU?

• 服用SOTYKTU完全按照你的医疗保健提供者告诉你的服用方法。
• 每天服用1次。
• 吃SOTYKTU或不吃东西。
• 请勿压碎、切割或咀嚼SOTYKTU片剂。

SOTYKTU可能有哪些副作用?

SOTYKTU可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于SOTYKTU，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 某些实验室测试结果的变化。一些服用SOTYKTU的人在实验室测试中发生了变化。您的医疗保健提供者可能会在您开始服用SOTYKTU之前和使用SOTYKTU治疗期间进行血液检查，以检查以下内容:
  • 增加甘油三酯。甘油三酯是血液中的一种脂肪。血液中脂肪过多会导致心脏问题。
  • 肝酶增加。肝酶存在于你的血液中，帮助判断你的肝脏是否正常运作。如果你的肝酶增加太多，你的医疗保健提供者可能需要对你的肝脏做额外的测试，如果他们认为SOTYKTU对你的肝脏有害，可能会告诉你停止服用SOTYKTU。
• Janus激酶(JAK)抑制的潜在风险。SOTYKTU是酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂。TYK2属于JAK家族。目前尚不清楚服用SOTYKTU是否与服用JAK抑制剂具有相同的风险。50岁及以上至少有1例的人死亡(所有原因)的风险增加心脏病（心血管）风险因素服用JAK抑制剂来治疗类风湿性关节炎（类风湿性关节炎)与服用另一种药物的人相比肿瘤坏死因子阻滞剂。SOTYKTU不适用于类风湿性关节炎患者。

SOTYKTU最常见的副作用包括:

• 普通感冒，喉咙痛,窦感染(上呼吸道感染)
• 内唇、牙龈、舌头或上颚的溃疡(口腔溃疡)
• 唇疱疹(疱疹单纯形)
• 发孔发炎(毛囊炎）
• 痤疮

这些还不是SOTYKTU可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储SOTYKTU?

储存SOTYKTU在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。

将SOTYKTU和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用SOTYKTU的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有规定的情况下使用SOTYKTU。不要把SOTYKTU给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关SOTYKTU的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

SOTYKTU的成分是什么?

活性成分:deucravacitinib。

活性成分:无水乳糖，交联纤维素钠，醋酸羟纤维素琥珀酸，硬脂酸镁，微晶纤维素和硅二氧化物此外，薄膜涂料Opadry®II Pink含有以下非活性成分:聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁红和黄。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。