奏鸣曲

h3 >描述

扎来普隆是吡唑嘧啶类非苯二氮卓类催眠药。扎来普隆的化学名称是N-[3-(3- (3- (3- (1,5-a)嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺。它的实验式是C₁₇H₁₅N₅它的分子量是305.34。结构公式如下图所示。

扎来普龙是一种白色到灰白色粉末，几乎不溶于水，很少溶于酒精或丙二醇。在1 ~ 7的pH范围内，其在辛醇/水中的分配系数是恒定的(log PC = 1.23)。

索纳塔®胶囊含有扎来普隆作为活性成分。非活性成分包括微晶纤维素、预糊化淀粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、乳糖、明胶、二氧化钛、D&C黄#10、FD&C蓝#1、FD&C绿#3和FD&C黄#5。

迹象

索纳塔适合短期治疗失眠症。在对照临床研究中，奏鸣曲已被证明可以减少长达30天的睡眠时间临床试验下临床药理学)。没有证据表明它能增加总睡眠时间或减少醒来的次数。

支持疗效的临床试验持续时间从一晚到5周不等。在治疗结束时对睡眠潜伏期进行最终的正式评估。

剂量和给药方法

索纳塔的剂量应该因人而异。索纳塔对大多数非老年人的推荐剂量为10毫克。对于某些体重较轻的个体，5毫克可能是足够的剂量。尽管与索纳塔使用相关的某些不良事件的风险似乎是剂量依赖性的，但20mg剂量已被证明具有足够的耐受性，并且可以考虑用于偶尔不能从低剂量试验中获益的患者。20毫克以上的剂量尚未得到充分评估，不建议使用。

奏鸣曲应在就寝前立即服用，或在患者上床并经历入睡困难后服用(见预防措施)。在吃一顿高脂肪的大餐时或餐后立即服用索纳塔会导致吸收速度减慢，并有望减少索纳塔对睡眠潜伏期的影响药物动力学下临床药理学)。

特殊人群

老年患者和衰弱患者似乎对催眠药的效果更敏感，对5毫克的索纳塔有反应。因此，这些患者的推荐剂量为5毫克。剂量不建议超过10毫克。

肝功能不全

轻度至中度肝功能损害患者应使用索纳塔5mg治疗，因为该人群的清除率降低。索纳塔不推荐用于严重肝功能损害的患者。

肾功能不全

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。索纳塔在严重肾功能损害患者中的应用尚未得到充分的研究。同时服用西咪替丁的患者初始剂量为5mg，因为在这一人群中扎来普隆清除率降低(见药物的相互作用下预防措施)。

如何提供

索纳塔(扎来普隆)胶囊供应如下:

5毫克:不透明的绿色瓶盖和不透明的淡绿色瓶身，瓶盖上有“5mg”字样，瓶身上有“SONATA”字样。
国防委员会60793-145-01	100瓶装
10毫克:不透明的绿色瓶盖和不透明的浅绿色瓶身，瓶盖上有“10mg”字样，瓶身上有“SONATA”字样。
国防委员会60793-146-01	100瓶装

奏鸣曲^®是King Pharmaceuticals Research and Development, Inc的注册商标。

储存条件

储存在控制室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)。在USP中定义的防光容器中分配。

分销:辉瑞公司纽约，NY 10017。修订日期:2019年8月

副作用

索纳塔的上市前开发项目包括来自两组不同研究的患者和/或正常受试者的扎来普隆暴露:约900名临床药理学/药代动力学研究的正常受试者;在安慰剂对照的临床有效性研究中，大约有2900名患者暴露于安慰剂，相当于大约450名患者暴露年。Sonata治疗的条件和持续时间变化很大，包括(重叠类别)开放标签和双盲研究阶段，住院和门诊患者，短期或长期暴露。通过收集不良事件、体检结果、生命体征、体重、实验室分析和心电图来评估不良反应。

暴露期间的不良事件主要通过一般调查获得，并由临床研究人员使用自己选择的术语进行记录。因此，如果不首先将类似类型的事件分组到数量较少的标准化事件类别中，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。在下面的表格中，COSTART术语被用于对报告的不良事件进行分类。

所述不良事件的频率代表了经历至少一次所列治疗中出现的不良事件的个体的比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则视为治疗紧急事件。

在短期安慰剂对照试验中观察到的不良结果

与停止治疗相关的不良事件

在上市前安慰剂对照、平行组2期和3期临床试验中，744名接受安慰剂治疗的患者中有3.1%，2149名接受索纳塔治疗的患者中有3.7%因不良临床事件而停止治疗。这一差异无统计学意义。没有导致停药的事件发生率≥1%。

在索纳塔20mg治疗的患者中不良事件发生率为1%或更高

表1列举了三个28夜和一个35夜的安慰剂对照研究中Sonata剂量分别为5mg、10mg和20mg的治疗不良事件的发生率。该表只包括那些在1%或更多接受索纳塔20mg治疗的患者中发生的事件，并且索纳塔20mg治疗的患者发生率高于安慰剂治疗的患者。

开处方者应该意识到，这些数字不能用于预测在常规医疗实践过程中不良事件的发生率，因为患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的不同。同样，引用的频率也不能与其他涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实为开处方的医生提供了一些基础，以估计药物和非药物因素对研究人群中不良事件发生率的相对贡献。

表1:索纳塔长期(28和35晚)安慰剂对照临床试验中治疗后出现的不良事件发生率(%)^一个

身体系统	安慰剂	索纳塔5毫克或10毫克	索纳塔20毫克
首选项	(n = 344)	(n = 569)	(n = 297)
整体身体
腹部疼痛	3.	6	6
衰弱	5	5	7
头疼	35	30.	42
不适	＜1	＜1	2
光敏性反应	＜1	＜1	1
消化系统
厌食症	＜1	＜1	2
结肠炎	0	0	1
恶心想吐	7	6	8
代谢和营养
外周水肿	＜1	＜1	1
神经系统
失忆	1	2	4
混乱	＜1	＜1	1
人格解体	＜1	＜1	2
头晕	7	7	9
幻觉	＜1	＜1	1
高渗性	＜1	1	1
感觉减退	＜1	＜1	2
感觉异常	1	3.	3.
嗜眠症	4	5	6
地震	1	2	2
眩晕	＜1	＜1	1
呼吸系统
鼻出血	＜1	＜1	1
特殊的感觉
视觉异常	＜1	＜1	2
耳朵疼痛	0	＜1	1
眼睛疼痛	2	4	3.
听觉过敏	＜1	1	2
嗅觉倒错	＜1	＜1	2
泌尿生殖系统
痛经	2	3.	4
一)索纳塔20毫克组患者的发生率至少为1%，且高于安慰剂组患者的发生率。大于1%的发生率已四舍五入到最接近的整数。

在索纳塔上市前评估中观察到的其他不良事件

下面列出的是COSTART术语，这些术语反映了不良反应部分介绍中定义的治疗中出现的不良事件。在美国、加拿大和欧洲的上市前2期和3期临床试验中，接受索纳塔(扎来普隆)剂量范围为5mg /天至20mg /天的患者报告了这些事件，其中包括约2900名患者。所有报告的事件都包括在内，除了那些已经在表1中列出或在标签中其他地方列出的事件，那些药物原因遥远的事件，以及那些事件术语太过笼统以至于不能提供信息的事件。重要的是要强调，尽管报告的事件发生在索纳塔治疗期间，但它们不一定是由索纳塔引起的。

事件进一步按身体系统分类，并根据以下定义按频率递减顺序列出:频繁的不良事件是指在至少1/100患者中发生一次或多次不良事件;罕见的不良事件是指少于1/100但至少1/ 1000患者发生的不良事件;罕见的事件是指少于千分之一的患者发生的事件。

整体身体-频繁:背部疼痛、胸痛、发热;罕见:胸痛，胸骨下，寒战，面部水肿，全身水肿，宿醉效果，颈部刚性。

心血管系统-频繁:偏头痛;罕见:心绞痛，束支块;高血压，低血压、心悸、晕厥，心动过速血管舒张,心室期外收缩;罕见:二联,脑缺血，黄萎病，心包积液，体位性低血压，肺栓塞物，窦性心动过缓，血栓性静脉炎，室性心动过速。

消化系统-频繁:便秘,口干，消化不良;罕见:打嗝，食管炎，肠胃气胀，胃炎，肠胃炎，牙龈炎，舌炎食欲增加;黑粪症,嘴溃疡，直肠出血,口腔炎;罕见:口疮的性口炎,胆疼痛,夜间磨牙症贲门痉挛,唇炎，胆石病，十二指肠溃疡，吞咽困难肠炎、牙龈出血、唾液分泌增多肠梗阻肝功能检查异常消化性溃疡舌变色、舌水肿、溃疡性口炎。

内分泌系统-罕见:糖尿病，甲状腺肿，甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统-罕见:贫血，瘀斑，淋巴结病;罕见:嗜酸性粒细胞，白细胞增多，淋巴球增多，紫癜。

代谢和营养-罕见:水肿、痛风，高胆固醇血症，口渴，体重增加;罕见:bilirubinemia,高血糖，高尿酸血，低血糖症，血糖过低的反应,酮症,乳糖不耐受最后;最后;血清谷)升高，ALT (血糖)增加，体重减轻。

肌肉骨骼系统-频繁:关节痛，关节炎，肌痛;罕见:关节，滑囊炎关节紊乱(主要是肿胀、僵硬和疼痛)、肌无力、腱鞘炎;罕见:肌炎，骨质疏松症。

神经系统-频繁:焦虑、抑郁、紧张、思维异常(主要是注意力难以集中);罕见:不正常的步态，激动，冷漠，共济失调,在嘴边的感觉异常、情感不稳定性，兴奋感觉亢进，运动亢进，张力减退，身体不协调，失眠性欲减少,神经痛，眼球震颤;罕见:中枢神经系统刺激，错觉，构音障碍，肌张力障碍、面部麻痹敌意、运动迟缓、肌阵挛，神经病变精神运动迟缓;上睑下垂，反射减弱，反射增强，梦呓梦游、口齿不清、麻木、破伤风。

呼吸系统-频繁:支气管炎;罕见:哮喘，呼吸困难，喉炎，肺炎，打鼾，变声;罕见:呼吸暂停打嗝,换气过度，胸腔积液痰增多。

皮肤和附属物-频繁:瘙痒、皮疹;罕见:痤疮,脱发，接触性皮炎皮肤干燥;湿疹，斑疹丘疹，皮肤肥大、出汗、荨麻疹，水泡性皮疹;罕见:黑变病,牛皮癣、脓疱疹、皮肤变色。

特殊的感觉-频繁:结膜炎，味觉变态;罕见:复视眼睛干涩;畏光，耳鸣，水汪汪的眼睛;罕见:异常的住宿，睑缘炎，白内障指定,角膜侵蚀，耳聋眼睛出血;青光眼，迷路炎，视网膜脱离味觉丧失;视野缺陷。

泌尿生殖系统-罕见:膀胱疼痛，乳房疼痛，膀胱炎尿流减少;排尿困难，血尿，阳痿、肾微积分肾痛;月经过多，子宫出血、尿频;尿失禁，尿紧迫性，阴道炎;罕见:蛋白尿月经推迟，白带，更年期，尿道炎尿潴留，阴道出血。

上市后报告

过敏/类过敏反应，包括严重反应和噩梦。

药物的相互作用

与所有药物一样，存在通过各种机制与其他药物相互作用的可能性。

CNS-Active药物

乙醇

索纳塔10 mg增强了0.75 g/kg乙醇在给药后1小时内对平衡测试和反应时间的影响，以及在给药后2.5小时内对数字符号替代测试(DSST)、符号复制测试和分散注意测试变异性成分的影响。增强是由中枢神经系统药效学相互作用引起的;扎来普隆对乙醇的药代动力学无影响。

丙咪嗪

单剂量索纳塔20毫克和丙咪嗪75毫克在给药后2至4小时内对警觉性下降和精神运动表现受损产生累加效应。相互作用是药效学的，两种药物的药代动力学没有改变。

帕罗西汀

单剂量索纳塔20毫克和帕罗西汀20毫克每天共给药7天，对精神运动表现没有产生任何相互作用。此外，帕罗西汀并没有改变索纳塔的药代动力学，这反映了CYP2D6在扎来普龙的药代动力学中没有作用新陈代谢。

甲硫哒嗪

单剂量索纳塔20毫克和硫硝嗪50毫克在给药后2至4小时内对警觉性下降和精神运动表现受损产生累加效应。相互作用是药效学的，两种药物的药代动力学没有改变。

文拉法辛

扎来普隆10mg单剂量和文拉法辛多剂量联合用药呃(缓释)150mg对扎来普隆和文拉法辛的药代动力学均无显著影响。此外，由于扎来普隆和文拉法辛ER联合给药，没有药效学相互作用。

异丙嗪

单剂量扎来普隆和异丙嗪(分别为10和25 mg)联合用药可使扎来普隆最大血浆浓度降低15%，但血浆浓度-时间曲线下面积没有变化。然而，扎来普隆与异丙嗪合用的药效学尚未得到评价。当这两种药物同时使用时应谨慎。

诱导CYP3A4的药物

利福平

CYP3A4通常是扎来普龙的次要代谢酶。然而，多次给药强效CYP3A4诱导剂利福平(600mg / 24小时，q24h，连续14天)可使扎来普隆的Cmax和AUC降低约80%。同时使用强效CYP3A4酶诱导剂，虽然不存在安全性问题，但可能导致扎来普隆无效。服用CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥)的患者可考虑另一种非CYP3A4底物催眠剂。

抑制CYP3A4的药物

CYP3A4是消除扎来普隆的次要代谢途径，因为去乙基扎来普隆的总和(通过CYP3A4形成)在体外)及其代谢物5-氧-去乙基扎来普隆和5-氧-去乙基扎来普隆葡萄糖醛酸盐仅占扎来普隆剂量尿回收率的9%。单次口服扎来普隆与红霉素(分别为10 mg和800 mg)，一种强选择性CYP3A4抑制剂，使扎来普隆的最大血浆浓度增加34%，血浆浓度-时间曲线下面积增加20%。与多剂量红霉素相互作用的程度尚不清楚。其他强选择性CYP3A4抑制剂如酮康唑也可能增加扎来普隆的暴露。常规的扎来普隆剂量调整被认为是不必要的。

抑制醛氧化酶的药物

与细胞色素P450酶系统相比，醛氧化酶系统的研究较少。

苯那君

据报道，苯海拉明在大鼠肝脏中是一种弱的醛氧化酶抑制剂，但其对人肝脏的抑制作用尚不清楚。扎来普隆和苯海拉明单剂量(分别为10mg和50mg)给药后没有药代动力学相互作用。然而，由于这两种化合物都具有中枢神经系统作用，因此可能会产生附加的药效学效应。

抑制醛氧化酶和CYP3A4的药物

西咪替丁

西咪替丁抑制醛氧化酶(在体外)和CYP3A4 (在体外和在活的有机体内)，分别负责扎来普龙代谢的初级酶和次级酶。同时给予索纳塔(10mg)和西咪替丁(800mg)可使扎来普隆的平均Cmax和AUC增加85%。同时接受西咪替丁治疗的患者初始剂量为5mg(见剂量和给药方法)。

与血浆蛋白高度结合的药物

扎来普隆与血浆蛋白结合不高(结合分数为60%±15%);因此，扎来普龙的处置预计不会对蛋白质结合的改变敏感。此外，服用另一种高蛋白结合药物的患者服用Sonata不应引起另一种药物游离浓度的短暂增加。

治疗指数较窄的药物

地高辛

索纳塔(10 mg)不影响地高辛(0.375 mg / 24小时，持续8天)的药代动力学或药效学特征。

华法令阻凝剂

多次口服索纳塔(20 mg，每小时24次，连用13天)不影响华法林(R+)或(S-)对映体的药代动力学或药效学(凝血酶原时间25毫克口服华法林。

改变肾脏排泄的药物

布洛芬

已知布洛芬会影响肾功能，从而改变其他药物的肾脏排泄。扎来普隆和布洛芬在单次给药(分别为10 mg和600 mg)后没有明显的药代动力学相互作用。这是预料之中的，因为扎来普隆主要是代谢的，未改变的扎来普隆的肾脏排泄占给药剂量的不到1%。

药物滥用和依赖

管制物质类别

索纳塔被联邦法规列为附表四管制物质。

滥用、依赖和容忍

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。滥用的特点是出于非医疗目的误用该药物，通常与其他精神活性物质混合使用。身体依赖是一种适应状态，表现为特定的戒断综合征，可由突然停药、剂量迅速减少、药物血药浓度下降和/或给药引起拮抗剂。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物会引起变化，导致药物的一种或多种作用随着时间的推移而减弱。药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并且对不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

成瘾是一种原发性慢性神经生物学疾病，遗传、社会心理和环境因素影响其发展和表现。它的特征行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

滥用

两项研究评估了索纳塔在25mg, 50mg和75mg剂量下对已知史的受试者的滥用风险镇静剂药物滥用。这些研究的结果表明，索纳塔有滥用的可能性类似于苯二氮卓类安眠药和苯二氮卓类安眠药。

依赖

在持续14、28和35晚的对照研究和持续6和12个月的开放标签研究中，通过检查停药后反弹性失眠的出现，评估了对索纳塔产生身体依赖和随后戒断综合征的可能性。一些患者(主要是那些用20mg治疗的患者)在停药后的第一个晚上出现轻度反弹性失眠，似乎在第二个晚上得到解决。在上市前研究中，使用苯二氮卓类戒断症状问卷和检查任何其他戒断紧急事件未发现索纳塔治疗突然停止后出现戒断综合征的任何其他证据。

然而，现有数据不能提供在推荐剂量索纳塔治疗期间依赖发生率的可靠估计。其他镇静/催眠药与突然停药后的各种体征和症状相关，从轻度到轻度烦躁不安失眠变成戒断综合症，可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐。有两名患者癫痫发作，其中一人有前科癫痫发作在Sonata的临床试验中。在动物停用扎来普隆后，出现了癫痫发作和死亡的情况，其剂量比建议的人类使用剂量高出许多倍。因为有药物或酒精成瘾或滥用史的人有习惯和依赖的风险，所以在接受索纳塔或任何其他催眠药物时，他们应该受到仔细的监视。

宽容

在两项为期28晚的安慰剂对照研究中，通过评估索纳塔与安慰剂的睡眠开始时间，以及在一项为期35晚的安慰剂对照研究中，通过评估索纳塔在第29天和第30晚的持续睡眠潜伏期，来评估对索纳塔10mg和20mg催眠效果的可能耐受性。在4周的睡眠时间内未观察到对索纳塔的耐受性发展。

警告

复杂的睡眠行为

首次或随后使用索纳塔后，可能会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和在不完全清醒的情况下从事其他活动。病人可能会严重受伤或受伤伤害另一些则是在复杂的睡眠行为中。这种伤害可能导致致命的后果。a.其他复杂的睡眠行为(例如，准备和吃食物，打电话或做爱)也有报道。患者通常不记得这些事件。上市后报告显示，在推荐剂量下，单独服用索纳塔，无论是否同时使用酒精或其他药物，都可能出现复杂的睡眠行为中枢神经系统中枢神经系统抑制剂。

中枢神经系统抑制作用和次日损害

和其他催眠药一样，奏鸣曲也有抑制中枢神经系统的作用。由于索纳塔起效迅速，只能在睡前或患者入睡困难后立即服用。

与其他中枢神经系统抑制剂(如:苯二氮平类药物阿片类药物,三环类抗抑郁药(如酒精)会增加中枢神经系统抑郁的风险。由于潜在的累加效应，当索纳塔和其他伴随的中枢神经系统抑制剂一起使用时，可能需要调整索纳塔和这些药物的剂量。不建议在睡前或半夜使用索纳塔和其他镇静催眠药剂量和给药方法)。

如果在睡眠不足一整晚(7 - 8小时)的情况下服用索纳塔，第二天精神运动障碍(包括驾驶障碍)的风险会增加;如果服用的剂量高于推荐剂量;如果与其他中枢神经系统抑制剂或酒精合用;或者与其他增加扎来普隆血液水平的药物同时服用。如果在这些情况下服用奏鸣曲，应警告患者不要驾驶和其他需要完全精神警觉的活动(见剂量和给药方法和临床试验下临床药理学)。

应警告车辆驾驶员和机器操作员，与其他催眠药一样，可能存在不良反应的风险，包括嗜睡，反应时间延长，头晕，嗜睡，视力模糊/重影，警觉性降低以及治疗后早晨驾驶受损。为了将这种风险降到最低，建议每晚睡足7-8个小时。

因为奏鸣曲会导致困倦和意识水平下降，病人，尤其是老年人，摔倒的风险更高。

需要评估共病诊断

因为睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，有症状的治疗只有在对病人进行仔细的评估后，才能开始治疗失眠症。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。

失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未被识别的精神或身体疾病的后果。这些发现是在镇静/催眠药物治疗过程中出现的，包括索纳塔。因为索纳塔的一些重要副作用似乎与剂量有关，所以尽可能使用最低剂量是很重要的有效剂量，特别是在老年人中剂量和给药方法)。

严重过敏和类过敏反应

罕见的血管性水肿涉及到舌头，声门或喉在服用第一剂或随后的镇静催眠药(包括索纳塔)后的患者中有报道。一些患者有额外的症状，如呼吸困难，喉咙紧闭，或恶心和呕吐，提示速发型过敏反应。一些病人需要在医院接受治疗急诊科。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，气道阻塞可能发生并致命。使用索纳塔治疗后出现血管性水肿的患者不应再次使用该药。

异常的思维和行为变化

据报道，与使用镇静/催眠药有关的各种异常思维和行为改变。其中一些变化的特征可能是抑制能力下降(例如，攻击性和外向性似乎与性格不符)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。其他报告的行为变化包括奇怪的行为、躁动、幻觉和人格解体。失忆其他神经精神症状可能会不可预测地出现。

很难确定上面列出的异常行为的特定实例是药物引起的，是自发的，还是潜在的精神或身体疾病的结果。然而，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

脱瘾症状

在迅速减少剂量或突然停止使用镇静/催眠药后，有报告称出现与停服其他中枢神经系统抑制剂相关的体征和症状相似(见药物滥用和依赖)。

预防措施

一般

给药时间

奏鸣曲应在就寝前立即服用，或在患者上床睡觉并有入睡困难之后服用。和所有镇静/催眠药一样，在起床走动时服用索纳塔可能会导致短期记忆损伤，幻觉，协调性受损，头晕，还有头晕。

用于老年和/或衰弱患者

运动障碍和/或认知对镇静/催眠药物反复暴露或异常敏感后的表现是治疗老年和/或衰弱患者的一个问题。建议老年患者剂量为5mg，以减少副作用的可能性(见剂量和给药方法)。应密切监测老年和/或衰弱患者。

用于伴发疾病的患者

临床经验索纳塔患者伴随全身性疾病是有限的。对于患有可能影响新陈代谢或血流动力学反应的疾病或病症的患者，应谨慎使用索纳塔。

虽然初步研究没有发现索纳塔催眠剂量对正常受试者的呼吸抑制作用，但如果索纳塔(扎来普隆)被开给呼吸功能受损的患者，应谨慎观察，因为镇静/催眠药物有抑制呼吸驱动的能力。轻至中度急性给药索纳塔10mg的对照试验慢性阻塞性肺疾病或中度阻塞性睡眠呼吸暂停没有血气或呼吸暂停改变的迹象呼吸浅慢指数,分别。然而，患者妥协呼吸由于先前存在的疾病应仔细监测。

对于轻度至中度肝功能损害的患者，索纳塔的剂量应减少至5mg剂量和给药方法)。不建议严重肝功能损害患者使用。

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。索纳塔在严重肾功能损害患者中的应用尚未得到充分的研究。

用于抑郁症患者

在使用镇静催眠药物治疗的主要抑郁症患者中，有抑郁症恶化的报道，包括自杀的想法和行为(包括自杀)。与其他镇静/催眠药物一样，对出现抑郁症状或体征的患者应谨慎使用索纳塔。这类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意过量用药在这组患者中更为常见(见过量);因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。

过敏型反应FD&C黄5号

本产品含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能引起某些易感人群的过敏反应(包括支气管哮喘)。虽然FD&C黄5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但在同时具有阿司匹林过敏的患者中也经常出现。

患者信息

患者用药指南也可用于索纳塔。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。

告诉患者及其家属，奏鸣曲可能会导致复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶、准备和进食、打电话或在不完全清醒的情况下发生性行为。严重的伤害和死亡发生在复杂的睡眠行为发作期间。告诉患者停止使用索纳塔，并立即通知他们的医疗保健提供者，如果他们出现任何这些症状(参见框警告和警告)。

建议患者增加困倦和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险(见警告)。

实验室测试

没有具体的实验室检查建议。

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

在小鼠和大鼠身上进行了扎来普隆终生致癌性研究。小鼠接受25 mg/kg/天、50 mg/kg/天、100 mg/kg/天和200 mg/kg/天的剂量饮食，为期两年。这些剂量相当于每毫克/米20毫克的最大推荐人体剂量(MRHD)的6至49倍²的基础上。高剂量组雌鼠肝细胞腺瘤发生率显著增加。大鼠的饮食剂量分别为1mg /kg/天、10mg /kg/天和20mg /kg/天，持续两年。这些剂量相当于每毫克/米20毫克的最大推荐人体剂量(MRHD)的0.5至10倍²的基础上。扎来普隆不是致癌在老鼠身上。

诱变

扎来普龙是致裂性的，在存在和不存在代谢激活的情况下，导致结构和数字畸变(多倍体和内重复)，当检测染色体畸变时在体外中国仓鼠卵巢细胞试验。在在体外人类淋巴细胞实验表明，扎来普隆仅在最高浓度的代谢激活下引起数值畸变，而不是结构畸变。在其他在体外结果表明，扎来普龙在Ames细菌基因突变试验和中国仓鼠卵巢HGPRT基因突变试验中均无致突变性。其中2例扎来普隆不具有致裂性在活的有机体内老鼠说骨髓在大鼠肝细胞非计划性DNA合成试验中未引起DNA损伤。

生育能力受损

在一项对大鼠进行的生育力和生殖性能研究中，雄性和雌性在交配前和交配期间口服100mg /kg/天剂量的扎来普隆与死亡率和生育力下降有关。这一剂量相当于每毫克/米20毫克的最大推荐人体剂量(MRHD)的49倍²的基础上。后续研究表明，生育能力受损是由于对雌性的影响。

怀孕

在大鼠和家兔的胚胎发育研究中，怀孕动物在整个器官发生过程中分别口服高达100 mg/kg/天和50 mg/kg/天的剂量，没有产生致畸性的证据。这些剂量相当于每毫克/米20毫克的最大推荐人剂量(MRHD)的49倍(大鼠)和48倍(家兔)²的基础上。在大鼠中，每天摄入100 mg/kg的小鼠后代的产前和产后生长均有所降低。这一剂量对母体也有毒性，临床症状和妊娠期间母体体重增加减少证明了这一点。减少大鼠后代生长的无效应剂量为10mg /kg(剂量相当于20mg /m MRHD的5倍)²基础)。在实验剂量下，未观察到对家兔胚胎发育的不良影响。

在一项对大鼠进行的产前和产后发育研究中，观察到在妊娠后期和整个哺乳期，雌性大鼠的后代服用7mg /kg/天或更高剂量的药物后，死产和产后死亡率增加，生长和身体发育下降。在这个剂量下，没有证据表明母体有毒性。对后代发育无影响的剂量为1mg /kg/天(剂量相当于20mg /m的MRHD的0.5倍)²基础)。当在交叉培养研究中检查对后代生存能力和生长的不利影响时，它们似乎是由两者造成的在子宫内以及哺乳期的药物暴露。

目前还没有关于扎来普隆对孕妇的研究;因此,奏鸣曲^®(扎来普隆)不建议孕妇使用。

分娩和分娩

索纳塔在生产和分娩中没有确定的用途。

哺乳期妇女

一项对哺乳期母亲的研究表明，扎来普隆的清除率和半衰期与年轻正常受试者相似。少量扎来普隆在母乳中排泄，在索纳塔给药后约1小时喂奶时排泄量最高。由于母乳中的少量药物可能会导致婴儿体内潜在的重要浓度，并且由于扎来普隆对哺乳期婴儿的影响尚不清楚，因此建议哺乳期母亲不要服用索纳塔。

儿童使用

索纳塔在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在双盲、安慰剂对照、平行组临床试验中，接受Sonata治疗的628例患者年龄至少为65岁;其中311人服用了5毫克，317人服用了10毫克。在睡眠实验室和门诊研究表明，老年失眠患者对5mg剂量有反应，睡眠潜伏期减少，因此5mg是该人群的推荐剂量。在使用索纳塔的老年患者的短期治疗期间(14个夜间研究)，5mg或10mg索纳塔均未发生频率至少为1%的不良事件，发生率显著高于安慰剂。

过量

体征和症状

中枢神经系统抑制剂的过量作用的体征和症状可能表现为临床前试验中注意到的药理作用的夸大。过量通常表现为中枢神经系统的抑制程度，从嗜睡到昏迷。在轻度病例中，症状包括嗜睡、精神错乱和嗜睡;在更严重的情况下，症状可能包括共济失调、张力不足、低血压、呼吸抑郁很少昏迷，很少死亡。

除了上述与中枢神经系统抑制剂一致的体征和症状外，还报告了扎来普隆过量后的意识丧失。个人从超过200毫克的扎来普隆过量(10倍的最大推荐剂量扎来普隆)完全恢复。据报道，过量使用扎来普隆后出现的罕见致命结果，通常与过量使用额外的中枢神经系统抑制剂有关。

推荐的治疗

一般对症和支持性措施应与立即治疗一起使用胃适当的地方进行灌洗。应根据需要进行静脉输液。动物研究表明氟马西尼是扎来普隆的拮抗剂。然而，目前尚无将氟马西尼用作抗抑郁药物的上市前临床经验解药索纳塔吸毒过量和所有药物过量的案例一样，呼吸，脉冲应监测患者的血压和其他适当体征，并采取一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑制应通过适当的医疗干预进行监测和治疗。

中毒控制中心

与所有过量用药的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可考虑联系中毒控制中心，了解催眠药物过量处理的最新信息。

禁忌症

以下患者禁用奏鸣曲:

• 服用索纳塔后出现复杂睡眠行为的人(见警告)。
• 对扎来普隆或制剂中任何辅料过敏者(见预防措施)。

临床药理学

药效学和作用机制

虽然索纳塔(扎来普隆)是一种催眠药物，其化学结构与苯二氮卓类药物、巴比妥类药物或其他已知催眠性质的药物无关，但它与药物相互作用γ-氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受体复合物。GABA-BZ受体氯通道大分子复合物的亚基调节被认为是苯二氮卓类药物的一些药理特性的原因，包括镇静、抗焦虑、肌肉松弛剂，以及动物模型的抗惊厥作用。

其他非临床研究也表明，扎来普龙选择性地与位于GABA α亚基上的脑-1受体结合_一个/氯离子通道受体复合物和增强t-丁基-双环硫代酸(TBPS)结合。扎来普隆与重组伽马氨基丁酸_一个受体α₁β₁γ₂(ω₁)和α₂β₁γ₂[ω -2])表明扎来普龙的亲和力对于这些受体，优先结合-1受体。

药物动力学

在500多名健康受试者(年轻人和老年人)、哺乳期母亲和肝病或肾病患者中研究了扎来普隆的药代动力学。在健康受试者中，在单次给药至60 mg和每日一次给药15 mg和30 mg，连续10天后，检查了药代动力学特征。扎来普隆吸收迅速，达到峰值浓度的时间(tmax)约为1小时，终相消除半衰期(t)_1/2)，约1小时。扎来普隆每日一次给药不会积累，其药代动力学在治疗范围内与剂量成正比。

吸收

口服扎来普龙后迅速且几乎完全被吸收。口服给药后约1小时内达到血药浓度峰值。虽然扎来普隆吸收良好，但其绝对生物利用度约为30%，因为它经历了显著的全身前代谢。

分布

扎来普隆是一种亲脂化合物，静脉(IV)给药后的分布体积约为1.4 L/kg，表明在血管外组织中有大量分布。的在体外血浆蛋白结合率约为60%±15%，在10ng /mL至1000ng /mL范围内与扎来普隆浓度无关。这表明扎来普龙的配置对蛋白质结合的改变不敏感。扎来普隆的血血浆比约为1，表明扎来普隆在血液中均匀分布，没有广泛分布于体内红细胞。

新陈代谢

口服后，扎来普隆被广泛代谢，只有不到1%的剂量随尿液排出。扎来普龙主要由醛氧化酶代谢形成5oxo-扎来普龙。扎来普隆在较小程度上被细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢形成去乙基扎来普隆，该去乙基扎来普隆可能通过醛氧化酶迅速转化为5-氧去乙基扎来普隆。这些氧化代谢物随后转化为葡萄糖醛酸盐并在尿液中排出。所有扎来普隆的代谢物都没有药理活性。

消除

口服或静脉给药后，扎来普龙迅速消失，平均为t_1/2大约1小时。口服给药扎来普隆血浆清除率约为3l /h/kg，静脉给药扎来普隆血浆清除率约为1l /h/kg。假设肝脏血流量正常，肾脏对扎来普隆的清除率可以忽略不计，则扎来普隆的肝脏提取比估计约为0.7，表明扎来普隆具有较高的首过代谢。

给予放射性标记剂量的扎来普隆后，70%的给药剂量在48小时内从尿液中回收(71%在6天内回收)，几乎全部为扎来普隆代谢物及其葡糖醛酸盐。另外17%在6天内从粪便中恢复，大部分为5-oxo-zaleplon。

食物的影响

在健康成年人中，与禁食状态相比，高脂肪/高脂肪的膳食延长了扎来普隆的吸收，使tmax延迟约2小时，Cmax降低约35%。扎来普隆的AUC和消除半衰期无显著影响。这些结果表明，索纳塔对睡眠的影响可能会减少，如果它与高脂肪/高脂肪的食物一起服用或在饭后立即服用。

特殊人群

年龄

索纳塔(扎来普隆)的药代动力学在三个研究中进行了调查，研究对象为年龄在65至85岁之间的老年男性和女性。索纳塔在老年人(包括75岁以上)体内的药代动力学与年轻健康人体内的药代动力学无显著差异。

性别

索纳塔的药代动力学在男性和女性中没有显著差异。

比赛

扎来普隆的药代动力学研究以日本为代表的亚洲人群。Cmax和AUC分别提高了37%和64%。这一发现可能归因于体重的差异，或者也可能代表了饮食差异导致的酶活性差异，环境，或其他因素。种族对其他民族药代动力学特征的影响尚未得到很好的表征。

肝损伤

扎来普隆主要由肝脏代谢，并经历显著的全身前代谢。因此，与健康受试者相比，代偿和失代偿肝硬化患者口服扎来普龙清除率分别降低了70%和87%，导致平均Cmax和AUC显著增加(代偿和失代偿患者分别高达4倍和7倍)。因此，对于轻度至中度肝功能损害的患者，索纳塔的剂量应减少(见剂量和给药方法)。索纳塔不推荐用于严重肝功能损害的患者。

肾功能损害

由于未改变的扎来普隆的肾脏排泄占给药剂量的不到1%，因此在肾功能不全患者中扎来普隆的药代动力学不会改变。轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。索纳塔在严重肾功能损害患者中的应用尚未得到充分的研究。

药物之间相互作用

由于扎来普隆主要由醛氧化酶代谢，较少程度上由CYP3A4代谢，这些酶的抑制剂可能会降低扎来普隆的清除率，而这些酶的诱导剂可能会增加其清除率。扎来普隆已经被证明对动力学华法林(r型和s型)、丙咪嗪、乙醇、布洛芬、苯海拉明、硫硝嗪和地高辛。然而，扎来普隆对参与其他药物代谢的酶的抑制作用尚未得到研究(见药物的相互作用下预防措施)。

临床试验

支持有效性的对照试验

索纳塔(通常给药剂量为5mg, 10mg或20mg)已在患有慢性失眠(n = 3435)在12项安慰剂和活性药物对照试验中。其中三项试验在老年患者中进行(n = 1019)。它也被研究在瞬态失眠(n = 264)。由于它的半衰期很短，研究主要集中在减少睡眠潜伏期，而对睡眠持续时间和觉醒次数的关注较少，这与安慰剂没有一致的差异。研究还考察了对记忆和精神运动功能的影响的时间过程，并考察了戒断现象。

瞬态失眠

在睡眠实验室的第一个晚上，经历短暂性失眠的正常成年人进行了一项双盲、平行组试验，比较了两种剂量的索纳塔(5毫克和10毫克)与安慰剂的效果。索纳塔10毫克，而不是5毫克，在减少持续睡眠潜伏期(LPS)方面优于安慰剂，这是一种多导睡眠图测量睡眠开始时间的方法。

慢性失眠

费用的病人

在三个双盲、平行组门诊研究中，对慢性失眠症的成年门诊患者进行了评估，其中一个研究持续时间为2周，另两个研究持续时间为4周，比较了Sonata剂量为5mg(两项研究)、10mg和20mg与安慰剂对主观睡眠时间(TSO)的影响。索纳塔10mg和20mg治疗TSO的效果始终优于安慰剂，在所有三项研究的整个过程中都是如此。虽然两种剂量都有效，但20毫克剂量的效果更大，更一致。与10毫克和20毫克剂量相比，5毫克剂量的一致性效果较差。在这些研究中，服用索纳塔10毫克和20毫克的睡眠潜伏期比服用安慰剂的睡眠潜伏期短10-20分钟(15%-30%)。

在六项双盲、平行组睡眠实验室研究中，对患有慢性失眠症的成年门诊患者进行了评估，这些研究的持续时间从一晚到35晚不等。总的来说，这些研究表明，在治疗的前两个晚上，索纳塔10毫克和20毫克在减少LPS方面优于安慰剂。在5晚、14晚和28晚的研究中，所有治疗组(包括安慰剂组)的LPS均较基线降低，因此，索纳塔和安慰剂之间的显著差异未超过2晚。在一项35晚的研究中，在第29天和第30晚的主要疗效终点，Sonata 10mg在降低LPS方面明显比安慰剂更有效。

老年病人

在两项为期两周的双盲平行组门诊研究中，对患有慢性失眠症的老年门诊患者进行了评估，比较了索纳塔5mg和10mg与安慰剂对主观睡眠时间(TSO)的影响。索纳塔在两种剂量下均优于安慰剂的TSO，通常在两项研究的整个持续时间内，其效应大小与在年轻人中所见的相似。10毫克的剂量在减少TSO方面有更大的效果。

老年门诊慢性失眠症患者也在一项为期两晚的睡眠实验室研究中接受了5mg和10mg剂量的评估。5毫克和10毫克剂量的索纳塔在减少持续睡眠潜伏期(LPS)方面都优于安慰剂。

总的来说，在这些研究中，与基线相比，所有治疗组(包括安慰剂组)的睡眠持续时间都略有增加，因此，与安慰剂组相比，睡眠持续时间没有显着差异。

有关镇静/催眠药物安全问题的研究

记忆障碍

研究涉及让正常受试者暴露于单一固定剂量的索纳塔(10mg或20mg)，并在给药后的固定时间(例如，1、2、3、4、5、8和10小时)对短期记忆进行结构化评估，通常显示在两种剂量的扎来普隆暴露的峰值时间1小时内预期的短期记忆损伤，并且在20mg后效果更大。与扎来普隆的快速清除一致，在一项研究中，早在给药后2小时就不再出现记忆障碍，34小时后没有研究出现记忆障碍。然而，在更大规模的上市前临床试验中，不良事件的自发报告显示，索纳塔和安慰剂在第二天失忆的风险上存在差异(3% vs 1%)，并且该事件存在明显的剂量依赖性(见不良反应)。

镇静/精神运动的影响

在给药后的固定时间(如1、2、3、4、5、8和10小时)，正常受试者暴露于单一固定剂量的索纳塔(扎来普隆)(10mg或20mg)，并对镇静和精神运动功能(如反应时间和主观警觉性评分)进行结构化评估的研究，通常显示在1小时，即两种剂量的扎来普隆暴露的峰值时间，预期的镇静和精神运动功能损害。与扎来普隆的快速清除一致的是，在一项研究中，早在给药后2小时就不再出现精神运动功能障碍，在3-4小时后没有研究出现这种情况。在较大的上市前临床试验中，不良事件的自发报告并没有表明索纳塔和安慰剂在第二天的风险上有差异嗜眠症(见不良反应)。

戒断-突发焦虑和失眠

在夜间长期使用时，可能会产生对催眠药某些作用的药效学耐受性或适应性。如果药物的消除半衰期较短，则可能在每晚用药间隔的某个时间点出现药物或其活性代谢物的相对缺乏(即与受体部位的关系)。据报道，在连续几周每晚使用其他迅速消除的催眠药后，出现了两种临床结果，这一系列事件被认为是造成这两种结果的原因:在夜间最后四分之一的时间里，清醒程度增加，白天焦虑症状增加。

扎来普隆半衰期短，没有活性代谢物。在一项35晚的睡眠实验室研究中，在主要疗效终点(第29天和第30晚)，多导睡眠图记录显示，在晚上的最后四分之一，索纳塔组的清醒时间并不明显长于安慰剂组。在Sonata的临床试验中没有观察到白天焦虑症状的增加。在两项睡眠实验室研究中，研究人员每晚服用14和28剂量的索纳塔(一项研究服用5毫克和10毫克，另一项研究服用10毫克和20毫克)，并对白天的焦虑进行结构化评估，结果没有发现白天焦虑的增加。同样，在一项汇总分析(所有平行组，安慰剂对照研究)中，自发报告的白天焦虑，在索纳塔和安慰剂之间没有观察到差异。

反跳性失眠，定义为与停止治疗后的基线相比，睡眠参数(潜伏期、总睡眠时间和觉醒次数)的剂量依赖性暂时恶化，在短期和中效催眠药物中观察到。在三个睡眠实验室研究(14、28和35晚)和五个门诊研究(14和28晚)中，分别在停药后的第1天和第2晚检查了索纳塔停药后相对于基线的反弹性失眠。总的来说，数据表明反弹性失眠可能是剂量依赖性的。在20毫克时，似乎两者都有客观的(多导睡眠图)和主观(日记)证据表明，在停止使用索纳塔治疗后的第一个晚上反弹性失眠。在5mg和10mg时，没有客观的和最小的主观证据表明在Sonata停止治疗后的第一个晚上出现反弹性失眠。在任何剂量下反弹效应似乎在撤退后的第二天晚上就解决了。在35个晚上的研究中，与安慰剂相比，服用10毫克和20毫克的组在休息的第一个晚上的睡眠情况都有所恶化，但没有达到基线水平。这种停药后出现的效应是轻微的，具有慢性失眠症状复发的特征，并且在扎来普隆停药后的第二个晚上消退。

其他退现现象

其他戒断现象的可能性也在14- 28晚的研究中进行了评估，包括睡眠实验室研究和门诊研究，以及6个月和12个月的开放标签研究。在这些研究中有几项使用了苯二氮卓类药物戒断症状问卷，包括基线时以及停药后的第1天和第2天。停药被手术定义为停药后出现3个或更多新症状。索纳塔在5mg, 10mg或20mg剂量下与安慰剂没有区别，索纳塔在自发报告的戒断紧急不良事件上也与安慰剂没有区别。没有撤离的情况精神错乱，戒断相关幻觉，或任何其他严重的镇静/催眠戒断表现。

患者信息

奏鸣曲^®
(Suh NAH tah)
(Zaleplon)胶囊

在您开始服用索纳塔之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与医生讨论您的医疗状况或治疗。当你开始服用索纳塔时，你和你的医生应该在定期检查时讨论它。

关于索纳塔我应该知道的最重要的信息是什么?

SONATA可能会导致严重的副作用，包括复杂的睡眠行为，可能导致严重的伤害和死亡。服用SONATA后，你可能会在没有完全清醒的情况下起床，做一些你不知道自己在做的活动(复杂的睡眠行为)。第二天早上，你可能不记得你在晚上做了什么。无论您是否饮酒或服用其他使您昏昏欲睡的药物，这些活动都可能在SONATA中发生。

报告的活动包括:

• 开车(“睡眠驾驶”)
• 制作和食用食物
• 在电话里聊天
• 做爱
• 梦游

重要的是:

1. 按规定服用索纳塔
   • 不要服用超过处方量的索纳塔。
   • 在你上床之前服用索纳塔，而不是更早。
2. 如果您:
   • 服用索纳塔后是否有过复杂的睡眠行为(如开车、制作和吃食物、打电话或在不完全清醒的情况下做爱)
   • 喝酒
   • 服用其他能让你昏昏欲睡的药物。和你的医生谈谈你所有的药物。您的医生会告诉您是否可以将SONATA与其他药物一起服用
   • 无法获得一个完整的睡眠
3. 如果您在服用索纳塔后发现您有上述任何活动，请立即停止服用索纳塔并打电话给您的医生。

什么是奏鸣曲?

索纳塔是一种镇静催眠(睡眠)药。SONATA用于成人短期治疗失眠引起的入睡困难症状。SONATA不治疗失眠的其他症状，包括早上醒得太早和晚上经常醒来。

奏鸣曲不是给孩子们听的。

谁不应该拿奏鸣曲?

如果你对其中的任何东西过敏，不要服用SONATA。有关SONATA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

奏鸣曲可能不适合你。在开始使用SONATA之前，请告诉您的医生您的所有健康状况，包括:

• 有抑郁、精神疾病或自杀念头的病史
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肾脏或肝脏疾病
• 有肺部疾病或呼吸问题吗
• 是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。药物会相互作用，有时会产生副作用。不要将索纳塔与其他会使你昏昏欲睡的药物一起服用。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，以便每次服用新药时向医生和药剂师出示。

我该如何服用索纳塔?

• 按规定服用索纳塔。不要服用超过处方剂量的索纳塔。
• 睡觉前服用索纳塔。或者你可以在你躺在床上难以入睡后服用SONATA。
• 不要在用餐时或饭后服用索纳塔。
• 不要服用索纳塔，除非你能在你必须再次活动之前得到一个完整的晚上的睡眠。
• 如果你的失眠在7到10天内恶化或没有好转，打电话给你的医疗保健提供者。这可能意味着还有其他原因导致了你的睡眠问题。
• 如果服用过量或过量，请立即打电话给医生或中毒控制中心，或接受紧急治疗。

索纳塔有哪些可能的副作用?

索纳塔的严重副作用包括:

• 在没有完全清醒的情况下起床，做一些你不知道自己在做的事情。(参见“关于索纳塔我应该知道的最重要的信息是什么?”)
• 不正常的思想和行为。症状包括比正常情况下更外向或更具攻击性的行为、精神错乱、躁动、幻觉、抑郁恶化以及自杀念头或行为。
• 记忆丧失
• 焦虑
• 严重的过敏反应。症状包括舌头或喉咙肿胀、呼吸困难、恶心和呕吐。如果服用索纳塔后出现这些症状，请立即就医。

如果你有任何上述副作用或任何其他副作用，担心你在使用索纳塔立即打电话给你的医生。

索纳塔的常见副作用包括:

• 睡意
• 头晕
• 头晕
• 你的皮肤感到像针刺一样
• 协调困难
• 服用索纳塔后的第二天你可能仍然感到昏昏欲睡。服用索纳塔后，在完全清醒之前，不要开车或从事其他危险活动。
• 你可能有戒断症状当你停止服用索纳塔时。戒断症状包括不愉快的感觉，胃和肌肉痉挛，呕吐，出汗，颤抖，很少有癫痫发作。在停止播放奏鸣曲后的头几个晚上，你可能也会有更多的睡眠问题。这个问题通常会在一两个晚上后自行消失。

这些还不是索纳塔的全部副作用。向你的医生或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储SONATA?

• 将SONATA保存在68°至77°F(20°至25°C)的室温下。
• 避光。
• 将SONATA和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于索纳塔的一般信息

• 药物有时被用于药物指南中没有提及的目的。
• 不要在没有处方的情况下使用SONATA。
• 不要把索纳塔送给其他人，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们，这是违法的。

本用药指南总结了有关SONATA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问为医疗保健专业人员编写的有关SONATA的信息。

如果您想了解更多信息，请联系King制药公司。专业信息服务1-800-776-3637。

索纳塔的成分是什么?

活性成分:zaleplon

活性成分:微晶纤维素，预糊化淀粉，硅二氧化硅、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、乳糖、明胶FD&C黄#10、FD&C蓝#1、FD&C绿#3、FD&C黄#5。

• 索纳塔5毫克-硬凝胶胶囊，不透明的绿色瓶盖和不透明的淡绿色瓶身。瓶盖上用黑色墨水印着“5mg”字样，瓶身上用黑色墨水印着“SONATA”字样。
• 索纳塔10毫克-硬凝胶胶囊，不透明的绿色瓶盖和不透明的浅绿色瓶身。瓶盖上用黑色墨水印着“10mg”字样，瓶身上用黑色墨水印着“SONATA”字样。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。