迹象
SOMA用于缓解与成人急性疼痛肌肉骨骼疾病相关的不适。
使用限制
SOMA只能短期使用(最多两到三周)，因为没有足够的证据表明长期使用有效，而且急性疼痛的肌肉骨骼疾病通常持续时间短。(见剂量和给药方法]。
剂量和给药方法
SOMA的推荐剂量是250毫克至350毫克，每天三次，在睡前服用。SOMA的建议最长使用时间为两到三周。
如何提供
剂型及剂量
250毫克片剂:圆形，凸面，白色碑，刻有soma250
350mg片剂圆形，凸面，白色牌位，刻有SOMA 350字样
储存和处理
250毫克片剂:圆形、凸面、白色碑，刻有SOMA 250;每瓶100支(国防委员会0037-2250-10)和每瓶30 (国防委员会0037-2250-30)。
350mg片剂:圆形、凸面、白色碑，刻有SOMA 350;每瓶100支(国防委员会0037-2001-01)。
存储
储存在控制室温20°-25°C(68°-77°F)。
Meda制药公司，萨默塞特，新泽西08873-4120,in - 90b2 - x1修订:2019年4月
副作用
临床研究经历
由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
下面描述的数据是基于1387名患者，这些患者来自两项双盲、随机、多中心、安慰剂对照、为期一周的急性、机械性腰痛成年患者试验临床研究]。在这些研究中，患者接受250毫克SOMA、350毫克SOMA或安慰剂的治疗，每天三次，在睡前治疗，持续7天。平均年龄约41岁，女性占54%，男性占46%，白人占74%，黑人占16%，亚洲人占9%，其他占2%。
在这两项试验中没有死亡，也没有严重的不良反应。在这两项研究中，分别接受安慰剂、250 mg SOMA和350 mg SOMA治疗的患者中有2.7%、2%和5.4%因不良事件而停止治疗;分别接受安慰剂、250 mg SOMA和350 mg SOMA治疗的患者中有0.5%、0.5%和1.8%因中枢神经系统不良反应而停止治疗。
表1显示了在上述两项试验中，使用SOMA治疗的患者报告的不良反应频率大于2%，并且比安慰剂更频繁。
表1:对照研究中的不良反应患者
| 不良反应 | 安慰剂 (n = 560) n (%) |
SOMA 250毫克 (n = 548) n (%) |
SOMA 350 mg (n = 279) n (%) |
| 睡意 | 31日(6) | 73 (13) | 47 (17) |
| 头晕 | 11 (2) | 43 (8) | 19日(7) |
| 头疼 | 11 (2) | 26日(5) | 9 (3) |
上市后经验
在批准后使用SOMA期间报告了以下事件。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
心血管
心动过速、体位性低血压和面部潮红[见]过剂量]。
中枢神经系统
嗜睡、头晕、眩晕、共济失调、震颤、躁动、易怒、头痛、抑郁反应、晕厥、失眠和癫痫发作[见过剂量]。
胃肠
恶心、呕吐和上腹部不适。
血液
白血球减少症,全血细胞减少症
药物的相互作用
中枢神经系统抑制剂
SOMA和其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环抗抑郁药)的镇静作用可能是加性的。因此，同时服用一种以上中枢神经系统抑制剂的患者应谨慎。不建议同时使用SOMA和SOMA的代谢物meprobamate警告和预防措施]。
CYP2C19抑制剂和诱导剂
Carisoprodol在肝脏中被CYP2C19代谢形成meprobamate临床药理学]。CYP2C19抑制剂(如奥美拉唑或氟伏沙明)与SOMA合用可导致卡异丙醇暴露量增加，甲基丙酸酯暴露量减少。CYP2C19诱诱剂(如利福平或圣约翰草)与SOMA联合使用可减少卡异丙醇的暴露，增加甲基丙酸酯的暴露。小剂量阿司匹林对CYP2C19也有诱导作用。就SOMA的有效性或安全性而言，这些暴露的潜在改变的全部药理学影响尚不清楚。
药物滥用和依赖
控制物质
唆麻含有卡异丙酚，一种附表四管制物质。Carisoprodol一直受到滥用、误用和刑事转移用于非治疗用途的影响警告和预防措施]。
滥用
滥用卡异丙醇有过量的危险，可能导致死亡、中枢神经系统和呼吸抑制、低血压、癫痫发作和其他疾病[见]警告和预防措施和过剂量]。SOMA滥用的高风险患者可能包括长期使用carisoprodol的患者，有药物滥用史的患者，或同时使用SOMA和其他滥用药物的患者。
处方药滥用是指故意非治疗性地使用一种药物，即使只有一次，以获得有益的心理效果。吸毒成瘾是在反复滥用药物后形成的，其特点是不顾有害后果仍有强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，将吸毒置于义务之上，耐受性增强，有时还会出现身体上的戒断。药物滥用和药物成瘾与身体依赖和耐受是分开和不同的(例如，滥用或成瘾可能不伴有耐受或身体依赖)[见]药物滥用和依赖]。
依赖
耐受性是指在没有疾病进展的情况下，患者对特定剂量和浓度的反应逐渐降低，需要增加剂量才能保持不变。身体依赖的特征是在药物突然停药或显著减少剂量后出现戒断症状。据报道，长期使用SOMA会产生耐受性和身体依赖性。据报道，SOMA的戒断症状包括失眠、呕吐、腹部痉挛、头痛、震颤、肌肉抽搐、焦虑、共济失调、幻觉和精神病。指导服用大剂量SOMA或长时间服用该药的患者不要突然停止服用SOMA警告和预防措施]。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
镇静
SOMA具有镇静作用(在腰痛试验中，13% - 17%接受SOMA治疗的患者镇静，而接受安慰剂治疗的患者镇静率为6%)[见]不良反应并可能损害执行潜在危险任务(如驾驶机动车辆或操作机械)所需的精神和/或身体能力。有与使用SOMA有关的机动车辆事故的上市后报告。
由于SOMA和其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环抗抑郁药)的镇静作用可能是累加性的，因此对同时服用一种以上中枢神经系统抑制剂的患者应适当谨慎。
滥用、依赖和戒断
Carisoprodol是SOMA的活性成分，一直受到滥用、依赖、戒断、误用和犯罪转移的影响。(见药物滥用和依赖]。滥用唆麻素有过量的危险，可能导致死亡、中枢神经系统和呼吸抑制、低血压、癫痫发作和其他疾病[见]过剂量]。
carisoprodol上市后滥用和依赖的病例报告了长期使用和药物滥用史的患者。虽然这些患者大多滥用其他药物，但也有一些患者仅滥用卡异丙醇。长期使用SOMA后突然停止有戒断症状的报告。报告的戒断症状包括失眠、呕吐、腹部痉挛、头痛、震颤、肌肉抽搐、共济失调、幻觉和精神病。卡异丙醇的代谢物之一，甲基丙酸酯(一种受管制的物质)，也可能引起依赖性临床药理学]。
为了减少SOMA滥用的风险，在开处方之前评估滥用的风险。开出处方后，将治疗时间限制在三周内，以缓解急性肌肉骨骼不适，仔细保存处方记录，监测滥用和过量用药的迹象，并教育患者及其家属滥用药物以及如何正确储存和处置药物。
癫痫发作
曾有接受SOMA治疗的患者出现癫痫发作的上市后报告。这些案件大多发生在多种药物过量(包括滥用药物、非法药物和酒精)的情况下[见]过剂量]。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
还没有在动物身上进行长期研究来评估卡异丙醇的致癌潜力。
诱变
没有正式评估SOMA的遗传毒性。在已发表的研究中，在体外小鼠淋巴瘤细胞试验中，卡异丙醇在缺乏代谢酶的情况下具有致突变性，但在存在代谢酶的情况下没有致突变性。在体外染色体畸变实验中，在有无代谢酶存在的情况下，卡异丙醇对中国仓鼠卵巢细胞有致裂作用。其他类型的基因毒性试验结果为阴性。Carisoprodol在Ames反向突变试验中不具有诱变性美国沙门氏菌感染有或没有代谢酶的菌株，在体内小鼠循环血细胞微核试验中不致裂。
生育能力受损
没有正式评估SOMA对生育的影响。在一项已发表的生殖研究中，雌性小鼠从交配前1周到交配后27周，口服剂量为300、750或1200 mg/kg/天的卡异丙醇(大约是每天1400 mg MRHD的1、2.6和4.1倍[基于体表面积[BSA]比较的350 mg QID])，发现生育能力没有改变，尽管在1200 mg/kg/天的卡异丙醇剂量下观察到生殖周期的改变，其特征是发痒时间更长。在一项为期13周的毒理学研究中，小鼠睾丸重量和精子活力在1200mg /kg/天的剂量下降低(母体剂量相当于基于BSA比较的MRHD的4.2倍)。在这两项研究中，无效应水平为750 mg/kg/天，根据BSA比较，相当于MRHD的约2.6倍。这些发现对人类生育能力的意义尚不清楚。
特定人群使用
怀孕
风险概述
数十年来妊娠期间使用卡异泊酚的数据并未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。关于甲异普罗多的主要代谢物——氨丙酯的数据也没有显示母体使用氨丙酯与主要出生缺陷风险增加之间的一致关联(见数据）.
在一项已发表的动物生殖研究中，怀孕小鼠从妊娠到断奶，口服卡异泊尔的剂量是人类最大推荐剂量([MRHD]每天1400毫克[350毫克QID]，基于体表面积[BSA]比较)的2.6倍和4.1倍，结果导致胎儿体重减轻，产后体重增加，产后存活率降低(见数据）.
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
人类的数据
妊娠前三个月使用甲氨甲酸酯的回顾性病例对照和队列研究并没有一致地确定主要出生缺陷的风险或模式增加。一项研究发现，在子宫内接触甲基丙酸酯的儿童对智力、运动发育或智商得分没有不利影响。
动物的数据
动物胚胎发育研究尚未完成。
在一项已发表的产前和产后发育动物研究中，怀孕小鼠从妊娠前7天到出生，从哺乳期到断奶，口服300、750或1200 mg/kg/天(基于BSA比较，大约是MRHD的1倍、2.6倍和4.1倍)的carisoprodol导致胎儿体重减少，产后体重增加，产后存活率为MRHD的2.6倍和4.1倍。
泌乳
风险概述
来自已发表文献的数据显示，母乳中存在卡异普罗多尔及其代谢物甲基丙酸酯。目前还没有关于卡异丙醇对牛奶产量影响的数据。有一份报告称，一位服用卡异丙醇的母亲母乳喂养的婴儿镇静(见临床考虑）.由于在使用母乳喂养的婴儿中没有一致的不良事件报告，因此母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对SOMA的临床需要以及SOMA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。
临床考虑
通过母乳接触SOMA的婴儿应监测镇静情况。
儿童使用
SOMA在16岁以下儿童患者中的疗效、安全性和药代动力学尚未确定。
老年使用
SOMA在65岁以上患者中的疗效、安全性和药代动力学尚未确定。
肾功能损害
SOMA在肾功能损害患者中的安全性和药代动力学尚未得到评价。由于SOMA是由肾脏排泄的，如果给肾功能受损的患者服用SOMA，应谨慎。卡异丙醇可通过血液透析和腹膜透析透析。
肝损伤
SOMA在肝功能损害患者中的安全性和药代动力学尚未得到评价。由于SOMA在肝脏中代谢，如果给肝功能受损的患者使用SOMA，应谨慎。
CYP2C19活性降低的患者
CYP2C19活性降低的患者对卡异丙醇的暴露量较高。因此，对这些患者使用SOMA时应谨慎。(见临床药理学]。
过量
临床表现
过量服用SOMA通常会引起中枢神经系统抑制。死亡、昏迷、呼吸抑制、低血压、癫痫发作、谵妄、幻觉、张力障碍反应、眼球震颤、视力模糊、瞳孔模糊、欣快感、肌肉不协调、僵硬和/或头痛均有SOMA过量的报道。血清素综合征已报道与carisoprodol中毒。许多卡异丙醇过量发生在多种药物过量的情况下(包括滥用药物、非法药物和酒精)。过量服用卡异丙醇和其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环抗抑郁药)的影响可能是累加性的，即使其中一种药物已按推荐剂量服用。致命的意外和非意外过量服用SOMA已单独或与中枢神经系统抑制剂联合报道。
过量用药的处理
应根据SOMA过量的临床表现制定基本生命支持措施。由于有中枢神经系统和呼吸抑制的风险，以及随后的误吸，不应诱导呕吐。如有需要，循环支持应给予大容量输注和血管加压剂。癫痫发作应静脉注射苯二氮卓类药物治疗，再次发作可使用苯巴比妥治疗。在中枢神经系统严重抑制的情况下，气道保护反射可能受损，应考虑气管插管以保护气道和呼吸支持。
对于严重毒性情况下的净化，对于早期出现且未表现出中枢神经系统抑制且可以保护气道的大量过量患者，应考虑在医院环境中使用活性炭。
有关SOMA过量用药管理的更多信息，联系中毒控制中心．
禁忌症
有急性间歇性卟啉症病史或对氨基甲酸酯(如甲氨甲酸酯)过敏反应的患者禁用SOMA。
临床药理学
作用机制
carisoprodol在缓解与急性疼痛肌肉骨骼疾病相关的不适中的作用机制尚未明确确定。
在动物实验中，卡异丙醇引起的肌肉松弛与脊髓和大脑下行网状结构中神经元间活动的改变有关。
药效学
卡异丙醇是一种中枢作用的骨骼肌松弛剂，不直接放松骨骼肌。
异丙醇的代谢物甲丙酸酯具有抗焦虑和镇静作用。meprobamate的这些特性在多大程度上促进了SOMA的安全性和有效性尚不清楚。
药物动力学
吸收
在一项交叉研究中，24名健康受试者(12名男性和12名女性)接受单剂量250 mg和350 mg SOMA(见表2)，研究了卡异普罗多尔及其代谢物甲丙酸酯的药代动力学。卡异普罗多尔和甲丙酸酯的暴露量在250 mg和350 mg剂量之间成剂量正比。单次给予SOMA 350 mg后，meprobamate的Cmax为2.5±0.5 μg/mL (mean±SD)，约为单次给予meprobamate 400 mg后的Cmax(约8 μg/mL)的30%。
表2:卡异普罗多尔和甲丙酸酯的药动学参数(Mean±SD, n=24)
| 250毫克SOMA | 350毫克SOMA | |
| 肌安宁 | ||
| Cmax(μg / mL) | 1.2±0.5 | 1.8±1.0 |
| AUCinf(μg *人力资源/毫升) | 4.5±3.1 | 7.0±5.0 |
| 最高温度(人力资源) | 1.5±0.8 | 1.7±0.8 |
| T½(人力资源) | 1.7±0.5 | 2.0±0.5 |
| 眠尔通 | ||
| Cmax(μg / mL) | 1.8±0.3 | 2.5±0.5 |
| AUCinf(μg *人力资源/毫升) | 32±6.2 | 46±9.0 |
| 最高温度(人力资源) | 3.6±1.7 | 4.5±1.9 |
| T½(人力资源) | 9.7±1.7 | 9.6±1.5 |
卡异丙醇的绝对生物利用度尚未确定。卡异丙醇达到血药浓度峰值(Tmax)的平均时间约为1.5 ~ 2小时。
食物的影响
高脂膳食与SOMA (350mg片剂)联合使用对carisoprodol的药代动力学无影响。因此，SOMA可以在有或没有食物的情况下使用。
消除
新陈代谢
卡异丙醇的主要途径新陈代谢是通过肝脏细胞色素酶CYP2C19形成甲氨甲酸酯。这种酶表现出遗传多态性(见CYP2C19活性降低的患者如下）.
排泄
卡异泊酚可通过肾脏和非肾脏途径消除，最终消除半衰期约为2小时。甲基丙酸酯的半衰期约为10小时。
特定的人群
性
女性接触异丙醇的比例高于男性(按体重调整后的比例约为30-50%)。在女性和男性受试者中，甲氨甲酸酯的总暴露量是相当的。
CYP2C19活性降低的患者
CYP2C19活性降低的患者慎用SOMA。已发表的研究表明，CYP2C19代谢不良的患者与正常CYP2C19代谢者相比，carisoprodol的暴露增加了4倍，同时meprobamate的暴露减少了50%。的患病率白种人和非裔美国人中代谢不良者的比例约为3-5%，亚洲人约为15-20%。
临床研究
SOMA对急性、特发性机械腰痛在两项为期7天、双盲、随机、多中心、安慰剂对照的美国试验(研究1和2)中进行评估。患者年龄必须在18至65岁之间，并且必须患有急性背部疼痛(持续时间≤3天)纳入试验。慢性背痛患者;椎体疾病的风险增加骨折(例如，…的历史骨质疏松症）;有脊柱病史病理(例如,椎间盘髓核髓,脊椎前移或脊髓狭窄）;伴有炎症性背痛或有神经功能障碍的患者被排除在外。同时使用止痛剂(例如:对乙酰氨基酚非甾体抗炎药曲马多阿片样物质激动剂)，其他肌肉松弛剂，肉毒杆菌毒素镇静剂(如巴比妥类);苯二氮平类药物(盐酸异丙嗪)，以及抗癫痫药物。
在研究1中，患者被随机分为三个治疗组(即SOMA 250 mg, SOMA 350 mg或安慰剂)之一，在研究2中，患者被随机分为两个治疗组(即SOMA 250 mg或安慰剂)。在这两项研究中，患者每天服用三次研究药物，并在睡前服用，持续七天。
主要终点是患者在研究第3天报告的开始背痛的缓解和总体印象的变化。在两项研究中，两个终点均采用从0(最差结果)到4(最佳结果)的5分制评分。在两项研究中，主要的统计比较是在SOMA 250 mg组和安慰剂组之间。
同时使用对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、曲马多、阿片类激动剂、其他肌肉松弛剂和苯二氮卓类药物的患者比例在治疗组中相似。
急性腰痛研究的主要疗效评估结果见表3。
表3:主要疗效终点结果一个在研究1和2中
| 研究 | 参数 | 安慰剂 |
SOMA 250毫克 |
SOMA 350 mg |
| 1 | 患者人数 | n = 269 | n = 264 | n = 273 |
| 缓解背痛，平均(SE)b | 1.4 (0.1) | 1.8 (0.1) | 1.8 (0.1) | |
| SOMA与安慰剂的平均差异(SE)b(95%置信区间) | 0.4 (0.2, 0.5) | 0.4 (0.2, 0.6) | ||
| 全球变化印象均值(SE)b | 1.9 (0.1) | 2.2 (0.1) | 2.2 (0.1) | |
| SOMA与安慰剂的差异，Mean (SE) b (95% CI) | 0.2 (0.1, 0.4) | 0.3 (0.1, 0.4) | ||
| 患者人数 | n = 278 | n = 269 | ||
| 2 | 缓解背痛，平均(SE)b | 1.1 (0.1) | 1.8 (0.1) | |
| SOMA与安慰剂的平均差异(SE)b(95%置信区间) | 0.7 (0.5, 0.9) | |||
| 全球变化印象均值(SE)b | 1.7 (0.1) | 2.2 (0.1) | ||
| SOMA与安慰剂的平均差异(SE)b(95%置信区间) | 0.5 (0.4, 0.7) | |||
| 一个主要疗效终点(缓解背痛和整体印象改变)由患者在研究第3天评估。这些终点以5分制进行评分，从0(最差结果)到4(最佳结果)。 bMean是最小二乘均值，SE是均值的标准误差。采用方差分析(ANOVA)模型对SOMA 250 mg组与安慰剂组进行初步统计比较。 |
||||
通过罗兰-莫里斯残疾问卷(RMDQ)评分，在第3天和第7天，接受SOMA治疗的患者的功能得到改善。
患者信息
如果患者对SOMA有任何不良反应，应建议他们与医生联系。
镇静
告知患者SOMA可能导致嗜睡和/或头晕，并与机动车事故有关。应建议患者在从事潜在危险活动(如驾驶机动车或操作机械)之前避免服用SOMA警告和预防措施]。
避免酒精和其他中枢神经系统抑制剂
建议患者在服用SOMA时避免饮酒，并在服用其他中枢神经系统抑制剂(如苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类抗抑郁药,抗抗组胺药，或其他镇静剂[参见警告和预防措施]。
SOMA只能用于短期治疗
建议患者使用SOMA治疗应限于急性使用(最多两到三周)，以缓解急性肌肉骨骼不适。在SOMA上市后的经验中，有长期使用的依赖、戒断和滥用的病例报告。如果肌肉骨骼症状仍然存在，患者应联系医疗保健提供者进行进一步评估。
泌乳
建议哺乳期母亲使用SOMA监测新生儿镇静迹象[见]特定人群使用]。
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