Skelaxin

描述

SKELAXIN®(metaxalone)为800毫克椭圆形粉状片剂。

化学上，甲氧喹酮是5-[(3,5-二甲基苯氧基)甲基]-2-恶唑烷酮。实验式是C₁₂H₁₅没有_3.，对应的分子量为221.25。结构公式为:

甲氧杉醇是一种白色至近乎白色，无臭的结晶粉末，可溶于氯仿，可溶于甲醇和96%乙醇，但几乎不溶于乙醚或水。

每片含有800毫克甲氧他酮和以下非活性成分:海藻酸、海藻酸钙铵、b -玫瑰液、玉米淀粉和硬脂酸镁。

迹象

SKELAXIN (metaxalone)作为休止剂使用;物理治疗以及其他缓解与急性疼痛的肌肉骨骼疾病相关的不适的措施。这种药物的作用方式尚未明确，但可能与它的作用方式有关镇静剂属性。甲氧他龙不能直接放松人紧张的骨骼肌。

剂量和给药方法

成人和12岁以上儿童的推荐剂量是每天三到四次，每次800毫克。

如何提供

SKELAXIN (metaxalone)可作为一个800毫克椭圆形，刻痕粉红色片剂刻有8667在刻痕的一面和“S”在另一个。每瓶100支(国防委员会60793-136-01)，每瓶500 (国防委员会60793-136-05)。

储存在室温控制下，在15°C和30°C之间(59°F和86°F)。

SKELAXIN是King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.的注册商标。

分销:辉瑞公司，纽约，NY 10017。修订日期:2015年11月

副作用

mettaxalone最常见的反应包括:

中枢神经系统:嗜睡、头晕、头痛、紧张或“易怒”;

消化系统:恶心、呕吐、胃肠心烦意乱。

其他不良反应有:

免疫系统:过敏反应，有或没有皮疹瘙痒；

血液:白血球减少症；溶血性贫血；

肝胆的:黄疸。

虽然很少见，但已有甲氧他酮类过敏反应的报道。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

5 -羟色胺可能危及生命的综合征(SS)已被报道使用mettaxalone。这些报告通常发生在甲他alone与5 -羟色胺能药物(如曲马多或选择性5 -羟色胺)同时使用时再摄取抑制剂(SSRIs))或mettaxalone的使用剂量高于推荐剂量(见药物的相互作用和过剂量）.SS的症状可能包括耳鸣，躁动，出汗，地震反射亢进,高渗性，温度升高。

SKELAXIN可能增强酒精和其他中枢神经系统抑制剂的作用。

预防措施

对于已有肝损害的患者，应慎用甲他alone。这些患者应进行一系列肝功能研究。

由于一种未知的还原物质，本尼迪克特的检测呈假阳性。葡萄糖特异性检查将区分结果。

与食物同时服用SKELAXIN可能会加重中枢神经系统抑郁;老年患者可能特别容易受到这种中枢神经系统影响。(见临床药理学：药物动力学和患者信息）.

致癌，诱变，生育障碍

的致癌甲他龙的潜力尚未确定。

怀孕

在大鼠中进行的生殖研究并没有显示出甲氧单抗会损害生育能力或对胎儿造成伤害的证据。上市后的经验尚未发现胎儿损伤的证据，但这种经验不能排除对人类胎儿的罕见或微妙损害的可能性。mettaxalone的安全使用尚未确定是否会对胎儿发育产生不良影响。因此，甲他alone片不应用于怀孕或可能怀孕的妇女，特别是在怀孕早期，除非根据医生的判断，潜在的益处大于可能的危害。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中分泌。一般来说，在病人服药期间不应进行护理，因为许多药物会在人乳中排泄。

儿童使用

对12岁及以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

过量

故意或意外过量使用甲氧他酮导致死亡，特别是与抗抑郁药有报道称这类药物与酒精混合使用。

当甲他单用剂量高于推荐剂量时，曾有血清素综合征的报道(见警告）.

确定LD时₅₀在大鼠和小鼠中，进行性镇静，催眠，最后呼吸衰竭随着剂量的增加而增加。在狗身上，没有LD₅₀是否可以确定高剂量产生的催吐的15到30分钟后行动。

治疗

胃灌洗和支持治疗。建议咨询当地的中毒控制中心。

禁忌症

已知对本产品的任何成分过敏。

已知的药物诱导倾向，溶血性或其他贫血。

肾功能或肝功能明显受损。

临床药理学

作用机制

甲氧霉素在人体中的作用机制尚未确定，但可能是由于一般中枢神经系统抑郁症。

甲氧他龙对横纹肌、运动终板或神经的收缩机制无直接作用纤维。

药物动力学

健康成年志愿者在禁食和进食条件下单次给药400 - 800 mg的甲氧他酮的药代动力学进行了评估。

吸收

在禁食条件下，口服400mg甲他龙后约3小时血药浓度达到峰值。此后，甲他龙浓度呈对数线性下降，终末半衰期为9.0±4.8小时。将SKELAXIN的剂量从400 mg增加一倍至800 mg，通过峰值血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)可以看出，甲氧喹酮暴露量大致成比例增加。剂量超过800毫克时的剂量比例尚未进行研究。甲他龙的绝对生物利用度尚不清楚。

甲他龙在两组健康志愿者的单剂量药代动力学参数见表1。

表1:甲他龙平均(%CV)药代动力学参数

剂量(毫克)	Cmax (ng / mL)	最高温度(h)	AUC∞•h (ng / mL)	t½(h)	CL / F (L / h)
4001	983 (53)	3.3 (35)	7479 (51)	9.0 (53)	68 (50)
8002	1816 (43)	3.0 (39)	15044 (46)	8.0 (58)	66 (51)
1受试者在禁食条件下服用1x400 mg片剂(N=42)。 2受试者在禁食条件下服用2x400 mg片剂(N=59)。

食物的影响

在一项随机、双向、交叉研究中，42名健康志愿者(31名男性，11名女性)在禁食的条件下，在标准的高脂肪早餐后服用一片400毫克的SKELAXIN片。受试者年龄18 ~ 48岁(平均年龄23.5±5.7岁)。与禁食相比，给药时高脂肪膳食的存在使C增加了177.5%，AUC (AUC0-t, AUC∞)分别增加了123.5%和115.4%。与禁食相比，进食条件下的峰值浓度时间(Tmax)也延迟(4.3 h比3.3 h)，终末半衰期缩短(2.4 h比9.0 h)。

在第二项类似设计的食物效应研究中，健康志愿者(N=59，男性37，女性22)服用了两片400 mg (800 mg)的SKELAXIN片，年龄在18-50岁之间(平均年龄= 25.6±8.7岁)。与禁食相比，给药时高脂肪膳食的存在使C增加了193.6%，AUC (AUC0-t, AUC∞)分别增加了146.4%和142.2%。与禁食相比，饲喂条件下的峰浓度时间(Tmax)也延迟(4.9 h比3.0 h)，末端半衰期缩短(4.2 h比8.0 h)。在上述研究中，用一片800毫克的SKELAXIN片代替两片400毫克的SKELAXIN片，观察到类似的食物效应结果。mettaxone暴露量的增加与半衰期的缩短相一致，可能是由于在高脂肪膳食中mettaxone的吸收更完全(图1)。

图1:在禁食和喂养条件下，给药800mg后甲他龙的平均(SD)浓度

分布、代谢和排泄

虽然目前尚不清楚甲氧杉素的血浆蛋白结合和绝对生物利用度，但甲氧杉素的表观分布体积(V/F ~ 800 L)和亲脂性(log P = 2.42)表明该药物广泛分布于组织中。甲氧他啶通过肝脏代谢，并作为未识别的代谢物随尿液排出。肝细胞色素P450酶参与了甲氧杉素的代谢。具体来说，CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4，以及较小程度上的CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19似乎可以代谢mettaxalone。

mettaxalone对CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4等CYP主要酶无明显抑制作用。mettaxalone对CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4等主要CYP酶无明显诱导作用在体外。

特殊人群的药代动力学

年龄

在禁食和进食条件下，分别给药400 mg (800 mg)片2片，观察年龄对甲他alone药代动力学的影响。这些结果被单独分析，也与其他三项研究的结果结合分析。综上所述，在禁食条件下，甲氧他龙的药代动力学受年龄的影响明显大于饲喂条件下，且随着年龄的增长，其生物利用度也在增加。

表2显示了三组不同年龄的健康志愿者在禁食和喂养条件下甲氧霉素的生物利用度。

表2:在禁食和喂养条件下单次给药2片400 mg SKELAXIN片(800 mg)后的平均(%CV)药代动力学参数

年龄(年)	年轻的志愿者		老年志愿者
	25.6±8.7		39.3±10.8		71.5±5.0
N	59		21		23
食物	禁食	美联储	禁食	美联储	禁食	美联储
Cmax (ng / mL)	1816 (43)	3510 (41)	2719 (46)	2915 (55)	3168 (43)	3680 (59)
最高温度(h)	3.0 (39)	4.9 (48)	3.0 (40)	8.7 (91)	2.6 (30)	6.5 (67)
AUC0-t•h (ng / mL)	14531 (47)	20683 (41)	19836 (40)	20482 (37)	23797 (45)	24340 (48)
AUC∞•h (ng / mL)	15045 (46)	20833 (41)	20490 (39)	20815 (37)	24194 (44)	24704 (47)

性别

在一项开放标签研究中评估了性别对甲他alone药代动力学的影响，在这项研究中，48名健康成年志愿者(24名男性，24名女性)在禁食条件下服用了两片400 mg (800 mg)的SKELAXIN片。美他龙在女性体内的生物利用度显著高于男性，Cmax (2115 ng/mL vs 1335 ng/mL)和AUC∞(17884 ng·h/mL vs 10328 ng·h/mL)证明了这一点。女性的平均半衰期为11.1小时，男性为7.6小时。甲他龙在男性中的表观分布体积比女性高约22%，但经体重调整后差异不显著。当在分析中使用前面描述的组合数据集时，也可以看到类似的发现。

肝、肾功能不全

肝脏和肾脏疾病对甲他alone药代动力学的影响尚未确定。在缺乏此类信息的情况下，对于肝脏和/或肾脏损害的患者应谨慎使用SKELAXIN。

患者信息

SKELAXIN可能会损害执行危险任务(如操作机械或驾驶机动车辆)所需的精神和/或身体能力，特别是与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用时。

药物的相互作用

SKELAXIN和其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、苯二氮平类药物阿片类药物,三环类抗抑郁药)可能是附加的。因此，同时服用一种以上中枢神经系统抑制剂的患者应谨慎。

由于潜在的SS，当甲氧他龙与可能影响血清素能的药物共同施用时，建议谨慎神经递质系统，如曲马多或SSRIs(见警告）.