Sinemet

医学编辑器: John P. Cunha, DO, FACOEP 最近在RxList上更新:4/26/2023

药物概述

什么是Sinemet?

Sinemet(卡比多巴-左旋多巴)是芳香氨基酸脱羧抑制剂和芳香氨基酸的组合,用于治疗帕金森症状,如

  • 肌肉僵硬,
  • 震动,
  • 痉挛,
  • 肌肉控制能力差。
Sinemet也用于治疗由一氧化碳中毒或锰中毒引起的帕金森症状。有通用形式的Sinemet。

Sinemet有什么副作用?

分泌物可能会导致严重的副作用,包括:

  • 面部肌肉不受控制的运动(咀嚼、咂嘴、皱眉、舌头运动、眨眼或眼球运动),
  • 震颤加重(不受控制的颤抖);
  • 严重或持续呕吐;
  • 腹泻
  • 困惑,
  • 幻觉,
  • 情绪或行为的异常变化,
  • 抑郁症,
  • 自杀的念头,
  • 非常僵硬的肌肉;
  • 高热、
  • 出汗,
  • 困惑,
  • 心跳过快或不均匀;
  • 震动,
  • 头晕

如果出现上述任何症状,请立即就医。

Sinemet常见的副作用包括:

  • 头晕,
  • 嗜睡,
  • 视力模糊,
  • 恶心想吐
  • 呕吐,
  • 口干,
  • 食欲不振;
  • 胃灼热
  • 腹泻
  • 便秘,
  • 打喷嚏,
  • 鼻塞,
  • 咳嗽,
  • 其他感冒症状
  • 肌肉疼痛、
  • 麻木或刺痛感;
  • 睡眠困难(失眠或做奇怪的梦);
  • 皮疹,
  • 瘙痒,
  • 和头痛。
如果出现不太可能但严重的副作用,请告诉医生,包括:
  • 眨眼/抽动大大增加;
  • 晕倒,
  • 精神/情绪变化(例如,困惑、抑郁、幻觉、自杀念头);
  • 不寻常的强烈冲动(比如赌博增加,性冲动增加),
  • 或不自主运动/痉挛加重。

如果出现以下严重副作用,请立即就医或拨打911:

  • 严重的眼部症状,如突然视力丧失、视力模糊、隧道状视力、眼睛疼痛或肿胀,或看到灯光周围有光晕;
  • 严重的心脏症状,如心跳过快、不规则或剧烈跳动;在你的胸膛里飘动;呼吸短促;突然头晕、头晕或昏倒;
  • 严重头痛、神志不清、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、协调性丧失、感觉不稳、肌肉非常僵硬、发高烧、大量出汗或颤抖。

本文档不包含所有可能的副作用和其他可能发生的副作用。向你的医生咨询有关副作用的更多信息。

Sinemet的剂量

起始剂量为一日三次,每次一片Sinemet 25-100(卡比多巴-左旋多巴)。剂量可根据需要每天增加一片或每隔一天增加一次,直至达到每天八片的剂量。

哪些药物、物质或补充剂会与血液相互作用?

Sinemet可能与其他帕金森药物、甲氧氯普胺、异烟肼、苯妥英、罂粟碱、降压药、抗抑郁药或治疗精神疾病的药物相互作用。告诉你的医生你使用的所有药物。

怀孕和哺乳期间的小便

只有在怀孕期间有处方的情况下才能使用Sinemet。左旋多巴可能进入母乳,影响产奶量。母乳喂养前请咨询医生。

额外的信息

我们的Sinemet(卡比多巴-左旋多巴)副作用药物中心提供了服用这种药物时潜在副作用的可用药物信息的全面视图。

药物的描述

描述

SINEMET®(卡比多巴左旋多巴)是卡比多巴和左旋多巴的组合,用于治疗帕金森病和综合征。

卡比多巴,芳香抑制剂氨基酸脱羧是一种白色结晶化合物,微溶于水,分子量为244.3。化学上命名为(-)- l- α-肼-α-甲基-β-(3,4-二羟基苯)一水丙烷酸。它的实验式是C10H14N2O4•H2,其结构式为:

卡比多巴-结构公式说明

片剂含量以无水卡比多巴表示,其分子量为226.3。

左旋多巴是一种芳香氨基酸,是一种白色结晶化合物,微溶于水,分子量为197.2。它在化学上被命名为( - ' ')- l -α-氨基-β-(3,4-二羟基苯)丙酸。它的实验式是C9H11没有4,其结构式为:

左旋多巴-结构式说明

SINEMET片剂有三种剂型:

SINEMET 25-100,含25毫克卡比多巴和100毫克左旋多巴。

SINEMET 10-100,含10毫克卡比多巴和100毫克左旋多巴。

SINEMET 25-250,含25毫克卡比多巴和250毫克左旋多巴。

非活性成分是羟丙基纤维素、预糊化淀粉、交叉烷维酮、微晶纤维素和硬脂酸镁。SINEMET 10-100和25-250片还含有FD&C蓝色#2/靛蓝胭脂红AL。SINEMET 25-100片还含有D&C黄色#10湖。

适应症及用量

迹象

SINEMET适用于帕金森病脑后发作的治疗帕金森症以及一氧化碳中毒后可能出现的帕金森症状中毒。

卡比多巴允许帕金森病患者使用低剂量的左旋多巴。一些对左旋多巴反应不佳的患者在SINEMET治疗后有所改善。这很可能是由于服用卡比多巴导致左旋多巴外周脱羧减少,而不是卡比多巴对神经系统的3次主要作用。卡比多巴并没有被证明能提高内在左旋多巴的疗效。

卡比多巴也可减轻恶心和呕吐,使左旋多巴的滴定速度更快。

剂量和给药方法

SINEMET的最佳日剂量必须在每位患者中通过仔细滴定来确定。卡比多巴与左旋多巴的比例为1:4 (SINEMET 25-100),以及1:10的比例(SINEMET 25-250和SINEMET 10-100)。两种比例的片剂可根据需要单独给药或组合给药,以提供最佳剂量。

研究表明,外围二羟基苯丙氨酸每天约70至100毫克卡比多巴可使脱羧酶饱和。服用少于这个剂量的卡比多巴的患者更有可能出现恶心和呕吐。

通常初始剂量

剂量最好开始时服用SINEMET 25-100片,每天三次。这个剂量表每天提供75毫克卡比多巴。剂量可根据需要每天增加一片或每隔一天增加一次,直到达到每天8片SINEMET 25-100的剂量。

如果使用SINEMET 10-100,起始剂量可为一日三或四次,每次一片。然而,这并不能为许多患者提供足量的卡比多巴。剂量可以每天增加一片或每隔一天增加一次,直到总共8片(每次服用2片)。

如何转移左旋多巴患者

左旋多巴必须在开始使用SINEMET前至少12小时停用。SINEMET的日剂量应选择约为先前左旋多巴剂量的25%。每天服用少于1500毫克左旋多巴的患者应该开始服用SINEMET 25-100片,每天三到四次。对于大多数服用超过1500毫克左旋多巴的患者,建议的起始剂量是每天三到四次,每次一片SINEMET 25-250。

维护

治疗应个体化,并根据预期的治疗反应进行调整。每天至少应提供70至100毫克卡比多巴。当需要更大比例的卡比多巴时,可以用一片SINEMET 25-100代替一片SINEMET 10-100。当需要更多的左旋多巴时,应用SINEMET 25-250代替SINEMET 25-100或SINEMET 10- 100。如有必要,卡比多巴和左旋多巴25-250的剂量可每天增加半片或一片,或每隔一天增加一次,至每天最多8片。卡比多巴每日总剂量超过200毫克的经验有限。

由于与单独使用左旋多巴相比,SINEMET治疗和不良反应发生得更快,因此在剂量调整期间应密切监测患者。具体地说,非自愿的与左旋多巴相比,SINEMET的运动速度更快。出现不自主运动可能需要减量。睑痉挛对某些病人来说,这可能是过量用药的一个有用的早期征兆。

添加其他抗帕金森药物

除不含脱羧酶抑制剂的左旋多巴外,帕金森病的标准药物可在给药SINEMET时同时使用,尽管可能需要调整剂量。

治疗中断

零星的高热和精神错乱的病例与剂量减少和停药有关。如果需要突然减少或停用SINEMET,应仔细观察患者,特别是如果患者正在接受抗精神病药。(见警告。)

如果全身麻醉如果需要,则只要允许患者口服液体和药物,就可以继续使用SINEMET。如果治疗暂时中断,应观察患者是否出现类似NMS的症状,并在患者能够口服药物后立即给予通常的每日剂量。

如何提供

SINEMET 25-100片是黄色的椭圆形牌匾,一面是普通的,另一面是“650”和计分线。它们的供应如下:

国防委员会78206-168-01瓶100支。

SINEMET 10-100片是深斑蓝的椭圆形牌匾,一面是普通的,另一面是“647”和计分线。它们的供应如下:

国防委员会78206-166-01瓶100瓶。

SINEMET 25-250片是淡斑蓝色的椭圆形牌匾,一面是普通的,另一面是“654”和一条计分线。它们的供应如下:

国防委员会78206-167-01瓶100瓶。

储存和处理

储存在25°C(77°F),允许远足到15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。储存在密封的容器中,避光防潮。

在一个密封的,不透光的容器中分配。

奥肯公司,美国新泽西州泽西城07302。修订日期:2021年6月

副作用

副作用

SINEMET最常见的不良反应包括运动障碍,如舞蹈样、张力障碍和其他不自主运动,以及恶心。

SINEMET还报告了以下其他不良反应:

整体身体

胸痛、衰弱

心血管

心脏的违规行为,低血压,直立效应包括直立性低血压高血压晕厥静脉炎,心悸。

胃肠

黑暗唾液胃肠出血,发展十二指肠溃疡厌食症呕吐、腹泻、便秘、消化不良口干,口味变化。

血液

粒细胞缺乏症溶血性和非溶血性贫血血小板减少症白血球减少症

超敏反应

血管性水肿荨麻疹瘙痒, Henoch-Schonlein紫癜大泡的病变(包括天疱疮例如反应)。

肌肉骨骼

背部疼痛肩痛肌肉痉挛。

神经系统/精神

包括妄想、幻觉和偏执妄想在内的精神病发作,运动过慢发作(“时断时续”现象),混乱,躁动,头晕,嗜眠症梦境异常,包括噩梦,失眠,感觉异常头痛,抑郁,有或没有自杀倾向,痴呆病态赌博增加性欲包括性欲亢进冲动控制症状抽搐也发生过;然而,与SINEMET的因果关系尚未确定。

呼吸

呼吸困难上呼吸道感染

皮肤

皮疹,出汗增多,脱发,黑暗汗水

泌尿生殖

尿路感染尿频,尿色深。

实验室测试

减少血红蛋白血细胞比容;碱性磷酸酶异常;血清谷(AST),血糖(ALT) LDH胆红素包子,库姆斯检验;血糖升高;白细胞,细菌,还有尿中带血

已报道的左旋多巴单独使用和各种卡比多巴和左旋多巴制剂可能发生的其他不良反应是:

整体身体

腹痛,窘迫,疲劳。心血管心肌梗死

胃肠

胃肠疼痛,吞咽困难、流涎、肠胃气胀夜间磨牙症舌头的灼烧感胃灼热打嗝

代谢

水肿,体重增加,体重减少。

肌肉骨骼

腿部疼痛。

神经系统/精神

共济失调锥体外系障碍跌倒焦虑步态异常,紧张,精神敏锐度下降,记忆障碍,迷失方向,兴奋眼睑痉挛(这可能被视为过量用药的早期征兆;此时可考虑减少剂量)。破伤风,增加地震麻木,肌肉抽搐,激活潜在的霍纳氏综合征,周围神经病变

呼吸

疼痛,咳嗽。

皮肤

恶性黑色素瘤,冲洗。

特殊的感觉

Oculogyric危机,复视视力模糊,瞳孔放大。

泌尿生殖

尿潴留,尿失禁阴茎异常勃起

杂项

奇怪的呼吸方式,昏厥,声音沙哑不适潮热感觉的刺激。

实验室测试

减少白细胞计数和血清;血清肌酐升高尿酸;尿液中的蛋白质和葡萄糖。

药物的相互作用

药物的相互作用

当下列药物与SINEMET同时使用时应谨慎。有症状的体位性低血压在接受治疗的患者中加入SINEMET时发生抗高血压药物。因此,当开始使用SINEMET治疗时,可能需要调整降压药的剂量。

禁忌症。舍来吉兰、卡比多巴和左旋多巴联合治疗可能与严重的直立性低血压相关,而不是卡比多巴和左旋多巴单独引起的禁忌症).

有罕见的不良反应报告,包括高血压和运动障碍的同时使用三环类抗抑郁药和SINEMET。

多巴胺D2受体拮抗剂(如吩噻嗪类、丁苯酮类、利培酮类)和异烟肼可降低左旋多巴的治疗效果。此外,据报道,左旋多巴对帕金森病的有益作用被苯妥英和罂粟碱逆转。与SINEMET同时服用这些药物的患者应仔细观察是否失去治疗反应。不建议将SINEMET与多巴胺消耗剂(如利血平和丁苯那嗪)或其他已知消耗单胺储存的药物一起使用。

SINEMET和铁盐或含铁盐的复合维生素应谨慎使用。铁盐可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物,从而降低卡比多巴和左旋多巴的生物利用度。

虽然甲氧氯普胺可以增加左旋多巴的生物利用度排空,甲氧氯普胺也可能通过其多巴胺受体拮抗特性对疾病控制产生不利影响。

警告

警告

当正在接受左旋多巴治疗的患者服用SINEMET时,必须在开始用SINEMET治疗前至少12小时停用左旋多巴。为了减少不良反应,有必要个体化治疗。开始治疗前见剂量和给药部分。

卡比多巴以SINEMET的形式与左旋多巴一起加入,可减少由于左旋多巴脱羧引起的外周效应(恶心、呕吐);然而,卡比多巴并没有减少由于左旋多巴中心效应引起的不良反应。因为卡比多巴允许更多的左旋多巴到达大脑并形成更多的多巴胺,这肯定是有害的中枢神经系统(CNS)效应,如运动障碍(不自主运动),可能在较低剂量下发生,与单独使用左旋多巴相比,SINEMET可能更快发生。

应仔细观察所有患者是否发展为抑郁症并伴有自杀倾向。

有严重心血管或肺部疾病、支气管疾病的患者慎用哮喘如肾脏、肝脏或内分泌疾病。与左旋多巴一样,对有心肌病史的患者使用SINEMET时应谨慎梗死剩余心房,节点,或室性心律失常。对于此类患者,在初始剂量调整期间,应在有心脏强化护理规定的设施中特别注意监测心功能。

与左旋多巴一样,用SINEMET治疗可能增加上胃肠道的可能性出血有病史的患者消化性溃疡

在日常生活活动中入睡和嗜睡

单独服用SINEMET或与其他多巴胺能药物一起服用的患者报告说,在进行药物治疗时突然入睡,事先没有任何嗜睡的警告日常生活活动(包括操作机动车)。由于突然入睡导致的道路交通事故也有报道。尽管许多患者报告在服用多巴胺能药物时嗜睡,但有报道称,道路交通事故归因于突然入睡,患者没有察觉到任何警告信号,如过度困倦,并认为他们在事件发生前立即警觉。据报道,在开始治疗后长达一年的时间内会出现突然睡眠。

在从事日常生活活动时入睡通常发生在先前存在嗜睡的患者身上,尽管有些患者可能没有这样的病史。由于这个原因,开处方者应该重新评估患者的困倦或嗜睡,特别是因为一些事件发生在治疗开始后很长一段时间。开处方者应意识到,患者可能不承认困倦或困倦,直到直接询问困倦或困倦在特定活动。在使用SINEMET治疗期间,应建议患者在驾驶或操作机器时谨慎行事。在使用SINEMET治疗期间,已经经历嗜睡或突发性睡眠发作的患者不应参加这些活动。

在开始使用SINEMET治疗之前,应告知患者发生嗜睡的可能性,并明确询问可能增加使用SINEMET产生嗜睡风险的因素,如同时使用镇静药物和存在睡眠障碍。如果患者报告有明显的白天嗜睡或在需要积极参与的活动(如谈话、进食等)中入睡,可考虑停用SINEMET。如果继续使用SINEMET治疗,应建议患者不要开车,并避免其他可能导致伤害的潜在危险活动,如果患者成为令人昏昏欲睡的。没有足够的信息来确定减少剂量将消除在从事日常生活活动时入睡的发作。

高热和混乱

散发的症状类似于安定药恶性据报道,某些抗帕金森药物(如左旋多巴、卡比多巴和左旋多巴,或卡比多巴和左旋多巴缓释片)的剂量减少或停药与NMS相关。因此,当左旋多巴的剂量突然减少或停止时,应仔细观察患者,特别是如果患者正在服用抗精神病药。

NMS是一种罕见但危及生命的综合征,以发热或发热为特征高热神经系统检查结果包括肌肉僵硬、不自主运动、意识改变、精神状态改变;其他障碍,比如自主神经功能障碍,心动过速呼吸急促出汗、高血压或低血压;实验室发现,如肌酸磷酸激酶,白细胞增多肌红蛋白尿,血清增高肌红蛋白已被报道。

这种情况的早期诊断对于这些患者的适当管理是重要的。考虑NMS作为一种可能的诊断,并排除其他急性疾病(例如:肺炎如全身感染等)至关重要的。如果临床表现包括严重内科疾病和未经治疗或治疗不充分的锥体外系体征和症状(每股收益).的其他重要考虑鉴别诊断包括中央抗胆碱能毒性,中暑,药物热和原发性中枢神经系统(CNS)病理

NMS的管理应包括:1)集约化有症状的治疗以及医疗监测和治疗任何伴随的严重医疗问题,这些问题可以得到具体的治疗。多巴胺激动剂(如溴隐亭)和肌肉松弛剂(如丹曲林)常用于NMS的治疗;然而,它们的有效性尚未在对照研究中得到证实。

预防措施

预防措施

一般

和左旋多巴一样,定期评估肝脏,造血建议在延长治疗期间检查心血管和肾功能。

慢性广角患者青光眼可以谨慎地使用SINEMET治疗,前提是眼内压控制良好,并仔细监测患者的变化眼内治疗过程中的压力。

运动障碍

左旋多巴和SINEMET都与运动障碍有关。运动障碍的发生可能需要减少剂量。

幻觉/精神病样行为

多巴胺类药物可导致幻觉和类似精神病的行为。一般来说,幻觉在治疗开始后不久出现,可能对左旋多巴的剂量减少有反应。幻觉可能伴有神志不清,在较小程度上伴有睡眠障碍(失眠)和多梦。

SINEMET可能对思维和行为有类似的影响。这种异常的思维和行为可能表现为一种或多种症状,包括偏执观念、妄想、幻觉、精神错乱、精神病样行为、定向障碍、攻击行为、躁动和焦虑精神错乱。通常情况下,患有严重精神障碍的患者不应使用SINEMET治疗,因为有恶化的风险精神病。此外,某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状,并可能降低SINEMET的有效性。

冲动控制/强迫行为

患者服用多巴胺能药物(增加中枢多巴胺能张力的药物)的报告表明,患者可能会有强烈的赌博冲动、性冲动增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈的冲动,并且无法控制这些冲动。在某些情况下,尽管不是全部,但据报道,当剂量减少或停止用药时,这些冲动已经停止。因为患者可能没有意识到这些行为是不正常的,所以对于处方医生来说,在接受SINEMET治疗期间,明确询问患者或护理人员有关新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的消费或其他冲动的发展是很重要的。如果患者在服用SINEMET时出现这种冲动,医生应考虑减少剂量或停药患者信息]。

黑素瘤

流行病学研究表明,帕金森病患者有较高的发展风险(高出2- 6倍)黑素瘤而不是普通人群。观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素,如用于治疗帕金森氏病的药物,目前尚不清楚。

由于上述原因,建议患者和提供者在使用SINEMET进行任何适应症时经常定期监测黑色素瘤。理想情况下,定期皮肤检查应由适当的合格人员(如皮肤科医生)进行。

实验室测试

实验室检查异常可能包括肝功能检查如碱性磷酸酶、SGOT (AST)、SGPT (ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和胆红素升高。异常血尿素氮(BUN)和Coombs试验阳性也有报道。通常是血液水平尿素与左旋多巴相比,SINEMET组的肌酐和尿酸水平较低。6 . SINEMET可能会引起尿尿假阳性反应酮体当测试磁带用于测定酮尿。煮沸尿液样本不会改变这一反应。假阴性试验可能导致使用葡萄糖氧化酶方法测试血糖。

误诊病例嗜铬细胞瘤在卡比多巴和左旋多巴治疗的患者中,很少有报道。在左旋多巴或卡比多巴和左旋多巴治疗的患者中,解释血浆和尿液中儿茶酚胺及其代谢物水平时应谨慎。

致癌,诱变,生育障碍

在一项为期两年的SINEMET生物测定中,未发现大鼠接受约为人最大日剂量卡比多巴的两倍和人最大日剂量左旋多巴的四倍剂量的致癌性证据。

在使用SINEMET进行的生殖研究中,大鼠接受约为人最大日剂量的卡比多巴的两倍和人最大日剂量左旋多巴的四倍的剂量,未发现对生育能力有影响。

怀孕

没有产生畸形的在一项研究中,在老鼠身上观察到的影响是接受SINEMET最大推荐剂量的20倍。在器官发生过程中,接受大约两倍于人类最大推荐剂量的卡比多巴和大约五倍于人类最大推荐剂量左旋多巴的大鼠所生的活幼崽数量减少。这两者都是SINEMET造成的发自肺腑的在卡比多巴/左旋多巴人体最大推荐剂量的10倍/5倍至卡比多巴/左旋多巴人体最大推荐剂量的20倍/10倍范围内,测试了不同剂量和比例的卡比多巴/左旋多巴对兔骨骼畸形的影响。

目前还没有针对孕妇的充分的或控制良好的研究。据个别病例报道,左旋多巴穿过人胎盘屏障,进入胎儿,并被代谢。卡比多巴在胎儿组织中的浓度似乎很低。在有生育潜力的妇女中使用SINEMET需要权衡药物的预期益处与可能对母亲和儿童造成的危害。

哺乳期妇女

人乳中检测出左旋多巴。当给哺乳期妇女使用SINEMET时应谨慎。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。不建议18岁以下患者使用该药。

老年使用

在SINEMET的临床疗效试验中,几乎有一半的患者年龄在65岁以上,但很少有患者年龄在75岁以上。这些受试者与年轻受试者在安全性或有效性方面没有观察到总体上有意义的差异,但不能排除一些老年人对药物不良反应(如幻觉)更敏感。没有基于临床的具体剂量建议药理学数据为SINEMET滴定为耐受性临床效果。

过量和禁忌症

过量

急性用药过量的处理与左旋多巴急性用药过量的处理相同。吡哆醇并不能有效地扭转SINEMET的行动。

应采取一般支持措施,并立即洗胃。静脉输液应谨慎进行,并保持气道通畅。应进行心电图监测,仔细观察患者是否发生心律失常;如有需要,应给予适当的抗心律失常治疗。应考虑到患者在服用SINEMET的同时也服用了其他药物的可能性。到目前为止,还没有关于透析;因此,其在过量时的价值尚不清楚。

根据给药高剂量左旋多巴和/或卡比多巴的研究,单次口服约1500-2000毫克/千克左旋多巴的大鼠和小鼠预计会有相当大比例死亡。在800毫克/公斤的剂量下,预计有相当比例的雌雄幼鼠死亡。相当比例的大鼠在使用类似剂量的卡比多巴治疗后预计会死亡。卡比多巴与左旋多巴按1:10的比例添加后,预期有相当比例的小鼠死亡的剂量增加到3360 mg/kg。

禁忌症

这些抑制剂必须在开始用SINEMET治疗前至少两周停用。SINEMET可与制造商推荐剂量的an同时使用预防措施药物的相互作用).

SINEMET禁忌用于已知对该药任何成分过敏的患者和窄角型青光眼患者。

临床药理学

临床药理学

作用机制

帕金森病是一种进行性的锥体外神经系统退行性疾病,影响骨骼的活动和控制肌肉发达的系统。其特征包括静息性震颤、僵硬和运动迟缓。对症治疗,如左旋多巴治疗,可能使患者有更好的活动能力。

目前的证据表明,帕金森病的症状与大脑中多巴胺的消耗有关语料库纹状体。多巴胺在治疗帕金森氏症中显然是无效的,因为它不能穿过血脑屏障。然而,左旋多巴,代谢前体2的多巴胺,确实穿过血脑屏障,并可能在大脑中转化为多巴胺。这被认为是左旋多巴减轻帕金森病症状的机制。

药效学

当左旋多巴口服时,它在脑外组织中迅速脱羧为多巴胺,因此只有一小部分给定剂量不变地转运到中枢神经系统。因此,需要大剂量的左旋多巴才能达到足够的治疗效果,而这往往伴随着恶心等不良反应,其中一些不良反应可归因于脑外组织中形成的多巴胺。

因为左旋多巴与某些氨基酸对于通过肠壁的运输,左旋多巴的吸收可能在一些服用a高蛋白饮食

卡比多巴抑制外周左旋多巴脱羧。它不会穿过血脑屏障,也不会影响新陈代谢左旋多巴在中枢神经系统中的作用。

与左旋多巴相比,SINEMET组左旋多巴引起的恶心和呕吐发生率较低。在许多患者中,恶心和呕吐的减少将允许更快的剂量滴定。由于其脱羧酶抑制活性仅限于脑外组织,卡比多巴与左旋多巴联合使用可使更多的左旋多巴可用于运输到大脑。

药物动力学

卡比多巴使产生特定反应所需的左旋多巴量减少约75%,当与左旋多巴一起施用时,左旋多巴的血浆水平和血浆半衰期均增加,并减少血浆和尿液中的多巴胺和同型香草酸。

左旋多巴的血浆半衰期约为50分钟,不含卡比多巴。卡比多巴与左旋多巴同时给药时,左旋多巴的半衰期延长至1.5小时左右。在稳定状态下,相对于同时给药卡比多巴和左旋多巴,SINEMET片剂卡比多巴的生物利用度约为99%。

在临床药理学研究中,同时给药卡比多巴和左旋多巴比单独给药两种药物产生更多的尿左旋多巴排泄与多巴胺排泄成比例。

盐酸吡哆醇(维生素B6),口服剂量为10毫克至25毫克,可通过增加芳香氨基酸脱羧的速率来逆转左旋多巴的作用。卡比多巴抑制吡哆醇的这种作用;因此,SINEMET可用于补充吡哆醇(维生素B)的患者6).

特殊人群

老年

一项针对8名年轻健康受试者(21-22岁)和8名老年健康受试者(69-76岁)的研究表明,口服左旋多巴和卡比多巴后,左旋多巴的绝对生物利用度在年轻和老年受试者之间相似。然而,与年轻受试者相比,老年受试者左旋多巴的全身暴露(AUC)增加了55%。另一项对40例帕金森病患者的研究表明,左旋多巴和外周多巴脱羧酶抑制剂联合使用后,患者年龄与左旋多巴AUC升高之间存在相关性。老年患者(≥65岁)左旋多巴AUC比年轻患者(< 65岁)增加28%。此外,老年患者(≥65岁)左旋多巴的平均Cmax值比年轻患者(< 65岁)高24%(见预防措施老年使用).

老年受试者(n=10, 65-76岁)与年轻受试者(n=24, 23-64岁)相比,左旋多巴与卡比多巴(50毫克)静脉注射50毫克后,卡比多巴的AUC增加了29%。这种增加不被认为是临床显著的影响。

用药指南

患者信息

应告知患者,SINEMET是卡比多巴和左旋多巴的速释制剂,设计在30分钟内开始释放成分。重要的是,根据医生概述的时间表,定期服用SINEMET。应提醒患者不要改变处方剂量方案,也不要在未事先咨询医生的情况下添加任何额外的抗帕金森药物,包括其他卡比多巴和左旋多巴制剂。

应告知患者,有时在给药间隔结束时可能会出现“逐渐消失”效应。如果这种反应对生活方式造成问题,应通知医生。

应告知患者,在摄入本品后,唾液、尿液或汗液中偶尔会出现深色(红色、棕色或黑色)。虽然这种颜色在临床上看起来微不足道,但衣服可能会变色。

应建议患者改变饮食,食用高蛋白食物,可能会延缓左旋多巴的吸收,并可能减少左旋多巴的摄入量循环。过多的酸度也会延迟胃排空,从而延缓左旋多巴的吸收。铁盐(如复合维生素片中的铁盐)也可能减少人体可获得的左旋多巴的量。上述因素均可能降低左旋多巴或卡比多巴联合左旋多巴治疗的临床疗效。

当患者服用多巴胺能药物(包括左旋多巴)时,应警惕在日常活动中突然入睡的可能性,在某些情况下,患者没有意识或警告信号。应建议患者在驾驶或操作机械时谨慎行事,如果他们经历过嗜睡和/或突然入睡,他们必须避免这些活动。(见警告在日常生活活动中入睡和嗜睡。)

有报道称,患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能张力的药物(通常用于治疗帕金森病)时,会出现强烈的赌博冲动、性冲动增加和其他强烈冲动,并且无法控制这些冲动,包括SINEMET。虽然没有证据证明是药物引起了这些事件,但据报道,在某些情况下,当剂量减少或药物停止使用时,这些冲动已经停止。开处方者应询问患者在接受SINEMET治疗期间是否有新的或增加的赌博冲动、性冲动或其他冲动。如果患者在服用SINEMET期间出现新的或增加的赌博冲动、性冲动或其他强烈冲动,应告知医生。如果患者在服用SINEMET时出现这种冲动,医生应考虑减少剂量或停药预防措施冲动控制/强迫行为).

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