Simponi

描述

SIMPONI (golimumab)是一种人类IgG1单克隆抗体人类专用肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)表现出多种糖型，分子质量约为150至151千道尔顿。SIMPONI是用人TNF免疫的基因工程小鼠创建的，产生具有人源性抗体可变区和恒定区的抗体。SIMPONI由a产生重组连续培养的细胞系灌注并通过一系列步骤进行净化，包括灭活和去除措施病毒。

SIMPONI药物产品是一种戈利单抗抗体的无菌溶液，可作为单剂量预充注射器(带被动针头安全防护装置)或单剂量预充自动注射器供应。1型玻璃注射器有涂层塞。固定的不锈钢针(5个斜角，27G，½英寸)覆盖有针罩，以防止溶液通过针漏出，并在皮下给药之前的操作过程中保护针。针罩由含有乳胶的干燥天然橡胶制成。

SIMPONI不含防腐剂。溶液透明至微乳白色，无色至淡黄色，pH值约为5.5。SIMPONI提供两种剂量:0.5 mL溶液中50mg的golimumab抗体和1ml溶液中100mg的golimumab抗体。在50mg剂量下，0.5 mL SIMPONI含有50mg golimumab抗体，0.44 mg L-组氨酸和盐酸一水合石胆碱、20.5毫克山梨醇、0.08毫克聚山梨酸80和注射用水。在100mg的剂量下，SIMPONI 1ml含有100mg golimumab抗体，0.87 mg l -组氨酸和l -组氨酸单盐酸盐一水合物，41.0 mg山梨醇，0.15 mg聚山梨酸80和注射用水。

迹象

类风湿性关节炎

SIMPONI与甲氨蝶呤联合用于治疗中度至重度活动的成人患者类风湿性关节炎。

银屑病关节炎

SIMPONI单用或联用甲氨蝶呤，适用于成人活动性银屑病关节炎。

强直性脊柱炎

SIMPONI适用于成人活动性强直性脊柱炎。

溃疡性结肠炎

SIMPONI适用于中度至重度活动的成人患者溃疡性结肠炎他们已经证明了皮质类固醇依赖性或对口服氨基水杨酸盐、口服皮质类固醇、硫唑嘌呤或6-乙酰胆碱反应不足或不能耐受者巯嘌呤:

• 诱导和维持临床反应
• 改善内窥镜下的外观粘膜在感应
• 诱导临床缓解
• 诱导应答者实现和维持临床缓解[见]临床研究]。

剂量和给药方法

用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎

SIMPONI给药方案为50mg，每月一次皮下注射。

用于类风湿患者关节炎（类风湿性关节炎)， SIMPONI应与甲氨蝶呤联合使用，并用于银屑病关节炎(PsA)或强直性脊柱炎(AS)， SIMPONI可与甲氨蝶呤或其他非生物疾病改善抗风湿药物(DMARDs)联合或不联合使用。对于RA、PsA或AS患者，在SIMPONI治疗期间可继续使用皮质类固醇、非生物dmard和/或非甾体抗炎药。

中度至重度活动性溃疡性结肠炎的剂量

推荐的SIMPONI诱导给药方案是在第0周皮下注射200毫克，然后在第2周注射100毫克，然后维持治疗每4周服用100毫克。

监测以评估安全

在开始SIMPONI治疗之前和治疗期间，定期评估患者活动性结核病并进行了测试潜在的感染(见警告和注意事项]。在启动SIMPONI之前，患者应进行以下测试乙型肝炎病毒感染(见警告和注意事项]。

重要的管理说明

SIMPONI应在医疗保健提供者的指导和监督下使用。经过适当的皮下注射技术培训后，如果医生认为合适，患者可以自行注射SIMPONI。指导患者遵循下面提供的指示使用说明]:

• 为确保正确使用，在皮下注射前，请将预充注射器或自动注射器在室温下放置在纸箱外至少30分钟。不要以任何其他方式加热SIMPONI。
• 在给药之前，通过观察窗口目视检查溶液的颗粒和变色情况。SIMPONI呈透明至微乳白色，无色至淡黄色。如果溶液变色、混浊或有异物存在，请勿使用SIMPONI。
• 不要使用任何剩余的产品留在预充注射器或预充自动注射器。
• 指导对乳胶敏感的患者不要处理预充注射器上的针盖或自动注射器盖内的预充注射器的针盖，因为它含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)。
• 在给药时，如果需要多次注射，在身体的不同部位进行注射。
• 旋转注射部位，不要在皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的地方注射。

如何提供

剂型及剂量

注射:50 mg/0.5 mL和100 mg/mL透明至微乳白色，无色至浅黄色溶液，单剂量预填充注射器或单剂量SmartJect自动注射器。

SIMPONI (golimumab)注射液是一种不含防腐剂，无菌，透明至微乳白色，无色至浅黄色的溶液，用于皮下使用单剂量预充式自动注射器Â(包含预充式玻璃注射器)或单剂量预充式玻璃注射器。1型玻璃注射器有涂层塞。固定的不锈钢针(5个斜角，27G，½英寸)覆盖有针罩，以防止溶液通过针漏出，并在皮下给药之前的操作过程中保护针。针罩由含有乳胶的干燥天然橡胶制成。

50mg /0.5 mL单剂预充注射器	1包	国防委员会57894-070-01
100mg /mL单剂预充注射器	1包	国防委员会57894-071-01
50mg /0.5 mL单剂量预充SmartJect®自动注射器	1包	国防委员会57894-070-02
100mg /mL单剂量预充SmartJect®自动注射器	1包	国防委员会57894-071-02

储存和处理

将SIMPONI放入原纸箱中，在36°F至46°F(2°C至8°C)的温度下冷藏，直至使用时避光。不要冻住。不要摇晃。请勿超过包装上的有效期(EXP)或预充注射器(通过查看窗口观察)或预充SmartJect自动注射器上的有效期使用SIMPONI。

如果需要，SIMPONI可以在室温下保存，最高可达77°F(25°C)，在原始纸箱中保存最多30天，以防止光照。一旦注射器或自动注射器在室温下储存，请勿将产品放回冰箱。如果在室温下30天内未使用，请丢弃SIMPONI。

制造商:杨森生物技术公司霍舍姆，宾夕法尼亚州19044美国许可证号码1864。修订日期:2019年9月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

下面描述的安全性数据是基于5项合并、随机、双盲、对照的iii期临床试验(试验RA-1、RA-2、RA-3、PsA和AS)临床研究]。这5项试验包括639例对照治疗患者和1659例simponi治疗患者，其中1089例RA, 292例PsA, 278例AS。1233例simponi治疗的溃疡性患者的安全性数据结肠炎3个合并、随机、双盲、对照的2/3期试验(试验UC-1、UC-2和UC-3)也描述如下[见]临床研究]。在截至第16周的RA, PsA和AS的对照3期试验中，因不良反应而停止治疗的患者比例在simponi治疗患者中为2%，在安慰剂治疗患者中为3%。在RA, PsA和AS的对照3期试验中，到第16周，导致SIMPONI停药的最常见不良反应是脓毒症(0.2%),丙氨酸转氨酶增加(0.2%)，和天冬氨酸转氨酶增加(0.2%)。与维持期间接受SIMPONI诱导和安慰剂的患者相比，在维持期间接受SIMPONI诱导和100 mg的患者中，导致UC试验第60周停药的最常见药物不良反应是肺结核(0.3%对0.6%)和贫血(0.3%对0%)。

最严重的不良反应有:

• 严重感染[见警告和注意事项］
• 恶性肿瘤(见警告和注意事项］

在截至第16周的3期RA、PsA和AS联合试验中，上呼吸道感染和鼻咽炎是最常见的不良反应，simponi治疗组患者的发生率分别为7%和6%，而对照组患者的发生率分别为6%和5%。

感染

在截至第16周的RA、PsA和AS的对照3期试验中，28%的simponi治疗患者观察到感染，而对照组患者的这一比例为25%。对于严重感染，请参阅警告和注意事项部分[见]警告和注意事项]。在SIMPONI诱导UC至第6周的对照2/3期试验中，SIMPONI 200/100 mg治疗患者和安慰剂治疗患者的感染率相似，约为12%。通过第60周，与在UC试验的维持部分接受SIMPONI诱导和安慰剂的患者相比，在维持期间接受SIMPONI诱导和100 mg的患者的每患者年感染发生率相似。

脱髓鞘疾病

在SIMPONI诱导的2/3期对照试验中，到第6周，没有病例髓鞘脱失在SIMPONI 200/100 mg治疗或安慰剂治疗的患者中观察到。到第60周，SIMPONI 100 mg组在维持期间没有脱髓鞘病例。在诱导期间接受SIMPONI 400/200 mg的患者中，安慰剂维持组观察到1例中枢神经系统脱髓鞘。

肝酶升高

有严重肝脏反应的报道，包括急性肝衰竭在接受TNF阻滞剂的患者中在SIMPONI治疗RA、PsA和AS患者的3期对照试验中，0.2%的对照组患者和0.7%的SIMPONI治疗患者出现ALT升高≥5倍ULN, 2%的对照组患者和2%的SIMPONI治疗患者出现ALT升高≥3倍ULN。由于许多参加类风湿关节炎、PsA和AS三期试验的患者同时服用导致肝酶升高的药物(例如非甾体抗炎药)，MTX)， SIMPONI与肝酶升高的关系尚不清楚。

在2/3期UC试验中，simponi治疗患者和安慰剂治疗患者ALT升高≥5倍ULN的发生率相似，约为1%，平均随访时间分别为46周和18周。simponi治疗组中有2.0%的患者ALT升高≥3倍ULN，而安慰剂治疗组中有1.5%的患者ALT升高≥3倍ULN，平均随访时间分别为46周和18周。

自身免疫性疾病和自身抗体

在RA、PsA和AS患者的3期对照试验中，SIMPONI治疗与新阳性抗dsdna抗体的产生没有关联。在RA, PsA和AS的3期试验中，通过1年的随访，4.0%的simponi治疗患者和2.6%的对照患者是新患者抗核抗体（安娜)呈阳性(滴度为1:160或更高)。在基线时抗dsdna阴性的患者中，1年随访时出现抗dsdna抗体的频率并不常见。在UC试验的第60周，3.5%在维持期接受SIMPONI诱导和100 mg的患者出现新的ana阳性(滴度为1:160或更高)，而在UC试验的维持期接受SIMPONI诱导和安慰剂的患者中，这一比例为3.5%。在基线抗dsdna阴性的患者中，在维持期间接受SIMPONI诱导和100 mg的患者中，1年随访时抗dsdna抗体的频率为0.5%，而在维持期间接受SIMPONI诱导和安慰剂的患者中，这一比例为0%[见]警告和注意事项]。

注射部位反应

在截至第16周的RA、PsA和AS的对照3期试验中，6%的simponi治疗患者发生注射部位反应，而对照组患者的这一比例为2%。注射部位反应以轻度为主，以注射部位反应最为常见红斑。

在UC的对照2/3期试验中，3.4%的simponi治疗患者发生了注射部位反应，而对照组患者的这一比例为1.5%。注射部位反应以轻、中度为主，以注射部位红斑为主。

在RA、PsA、AS和2/3期UC的对照2期和3期试验中，SIMPONI治疗的患者没有发生过敏反应。

其他不良反应

表1总结了SIMPONI±DMARD组在5个合并的3期试验中至第16周的RA、PsA和AS患者的对照期内发生率至少为1%且发生率高于安慰剂±DMARD组的药物不良反应。

表1:截至第16周，simponi治疗患者报告的药物不良反应≥1%，发生率高于安慰剂治疗的RA, PsA和AS的3期试验^一个

	SIMPONI±DMARDs	安慰剂±DMARDs
治疗的患者	1659	639
不良反应
感染和侵扰
上呼吸道感染(鼻咽炎、咽炎、喉炎、鼻炎)	16%	13%
病毒感染(如流感和疱疹)	5%	3%
支气管炎	2％	1%
浅表真菌感染	2％	1%
鼻窦炎	2％	1%
一般疾病和行政现场情况
注射部位反应(注射部位红斑、荨麻疹、硬化、疼痛、瘀伤、瘙痒、刺激、感觉异常)	6%	2％
调查
丙氨酸转氨酶升高	4%	3%
谷草转氨酶升高	3%	2％
血管疾病
高血压	3%	2％
神经系统紊乱
头晕	2％	1%
感觉异常	2％	1%
胃肠道功能紊乱
便秘	1%	<1％
一个在试验期间，患者可能同时服用MTX、磺胺嘧啶、羟氯喹、低剂量皮质类固醇(≤10mg强的松/天或同等剂量)和/或非甾体抗炎药。

不常见的临床试验药物不良反应

SIMPONI治疗患者在SIMPONI临床试验期间发生的<1%的药物不良反应未出现在警告和注意事项部分，包括以下按系统器官类别列出的事件:

感染和侵扰:败血性冲击，非典型的分枝杆菌感染,肾盂肾炎关节炎细菌;滑囊炎感染性

良性、恶性及未明确的肿瘤:白血病

皮肤及皮下组织疾病:牛皮癣(新发病或病情加重;手掌/足底和脓疱的),血管炎（皮肤的）

血管疾病:血管炎(系统性)

溃疡性结肠炎临床试验中的其他药物不良反应

在UC的2/3期试验中，评估了1233名simponi治疗的患者，没有发现新的药物不良反应，药物不良反应的频率与RA, PsA和AS患者的安全性相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下列试验中golimumab的抗体发生率与其他试验或其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

环境影响评估方法的结果

在第24周的iii期RA、PsA和AS试验中，使用酶免疫测定(EIA)方法，57例(4%)接受simponi治疗的患者检测到golimumab抗体。在3种适应症中观察到相似的发生率。接受SIMPONI同时接受MTX治疗的患者比接受SIMPONI不接受MTX治疗的患者抗体比例更低(分别约为2%和7%)。

在EIA方法中，血清中golimumab浓度的存在会干扰golimumab抗体的检测，导致不确定的结果。在UC试验中，分别有34例(3%)、341例(28%)和823例(69%)simponi治疗患者的golimumab抗体呈阳性、阴性和不确定。伴用免疫调节剂(AZA, 6-)治疗国会议员与接受不含免疫调节剂的SIMPONI治疗的患者相比，接受SIMPONI治疗的golimumab抗体患者比例较低(分别为2%和4%)。

在2期和3期试验中对golimumab抗体反应阳性的患者中，通过基于细胞的功能测定，大多数患者被确定具有针对golimumab的中和抗体。

耐受性环评方法的结果

开发并验证了一种用于检测golimumab抗体的耐药酶免疫测定(drug- resistant enzyme immunoassay, EIA)方法，消除了上文报道的不确定类别。该方法比原始的EIA方法灵敏度提高约16倍，且血清中golimumab的干扰较小。

基于耐药EIA方法，在3期RA、PsA和AS试验中，246例(23%)接受simponi治疗的患者中，分别有59例(16%)、106例(28%)和81例(24%)患者检测到golimumab抗体。在RA患者(7% vs. 35%)、PsA患者(18% vs. 38%)和AS患者(6% vs. 29%)中，与接受SIMPONI而不接受MTX治疗的患者相比，同时接受MTX治疗的患者产生戈利姆单抗抗体的比例更低。随着抗体滴度的增加，药物浓度呈下降趋势。而临床疗效总体下降艾达与ADA阴性患者相比，RA (ACR 20:75 % vs. 75%)、PsA (ACR 20:72 % vs. 66%)和AS (ASAS 20:57 % vs. 65%)患者中未观察到阳性患者高于ADA阴性患者效价抗体可能与疗效降低有关。

在UC试验中，254名(21%)接受simponi治疗的患者在第54周抗体呈阳性，而其余941名(79%)患者呈阴性。在UC试验中，联合使用免疫调节剂(AZA、6-MP或MTX)治疗导致高利单抗抗体患者比例低于不使用免疫调节剂的SIMPONI患者(12% vs 26%)。随着抗体滴度的增加，药物浓度呈下降趋势。虽然抗golimumab抗体的产生并不排除临床反应，但在UC试验中，与ADA阴性患者相比，ADA阳性患者的疗效有下降的趋势(临床反应38%对53%)。

上市后经验

在批准后使用戈利姆单抗期间，已确定以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与SIMPONI暴露的因果关系。

免疫系统紊乱:严重的全身超敏反应(包括过敏反应)[见]警告和注意事项]，结节病

良性、恶性及未明确的肿瘤:黑素瘤，默克尔细胞癌(见警告和注意事项］

呼吸、胸部和纵隔疾病:间质肺部疾病

皮肤及皮下组织疾病:皮肤脱落，类地衣反应，皮疹，大泡的皮肤反应

药物的相互作用

甲氨蝶呤

对于类风湿性关节炎的治疗，SIMPONI应与甲氨蝶呤(MTX)合用[见]临床研究]。由于伴用药MTX的存在或不存在似乎不会影响SIMPONI治疗PsA或AS的有效性或安全性，因此SIMPONI可与MTX或不使用MTX一起用于治疗PsA和AS[见]临床研究和临床药理学]。

用于RA, PsA和/或AS的生物制品

在临床RA试验中，其他TNF阻滞剂与anakinra或abataccept联合使用，严重感染的风险增加，没有额外的益处;因此，SIMPONI不建议与abataccept或anakinra一起使用警告和注意事项]。在接受利妥昔单抗治疗并随后接受TNF阻滞剂治疗的RA患者中，也观察到较高的严重感染率。由于可能增加感染风险，不建议将SIMPONI与已批准用于治疗RA、PsA或AS的生物制剂同时使用。

活疫苗/治疗性传染病剂

生活疫苗不应与SIMPONI同时给予[参见警告和注意事项]。

治疗性感染性药物不应与SIMPONI同时使用[见]警告和注意事项]。

在怀孕期间接受SIMPONI治疗的妇女所生的婴儿在长达6个月内感染的风险可能增加。在母亲妊娠期间最后一次注射SIMPONI后的6个月内，不建议对子宫内暴露于SIMPONI的婴儿接种活疫苗[见]警告和注意事项]。

细胞色素P450底物

在慢性炎症期间，CYP450酶的形成可能被细胞因子(如TNFα)水平的升高所抑制。因此，我们期望有一种分子可以拮抗细胞因子活性，如golimumab, CYP450酶的形成可以正常化。在接受治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者开始或停止SIMPONI时，建议监测效果(如华法林)或药物浓度(如环孢素或茶碱)，并根据需要调整药物的个体剂量。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

严重的感染

接受SIMPONI治疗的患者发生涉及各器官系统和部位的严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。

机会性感染由于细菌，分枝杆菌，侵袭性真菌，病毒或寄生生物包括曲霉病，芽生菌病，念珠菌病，球孢子菌病，组织胞浆菌病军团病,李氏杆菌病TNF阻滞剂已被报道用于肺囊虫病和肺结核。患者常表现为弥散性疾病，而非局部性疾病。TNF阻滞剂和阿巴接受或阿那金的同时使用与严重感染的高风险相关;因此，不建议同时使用SIMPONI和这些生物制品[见]与abataccept连用和与Anakinra一起使用，药物的相互作用]。

活动性感染患者不应开始SIMPONI治疗，包括临床上重要的局部感染。患者年龄大于65岁，患者有共存同时服用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)的患者和/或患者感染的风险更大。在患者启动SIMPONI之前，考虑治疗的风险和益处:

• 慢性或复发性感染;
• 曾接触过肺结核的人;
• 有一段历史机会性感染；
• 谁曾在下列地区居住或旅行流行肺结核或地方性真菌病，如组织浆菌病、球虫菌病或芽生菌病;或
• 潜在的条件可能使他们感染。

监控

在SIMPONI治疗期间和治疗后密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，停用SIMPONI。对于在SIMPONI治疗期间发生新感染的患者，应及时进行适合于患者的完整诊断检查免疫功能不全的病人，适当启动抗菌治疗，并密切监测他们。

临床试验中的严重感染

在截至第16周的RA、PsA和AS患者的对照3期试验中，1.4%的simponi治疗患者和1.3%的对照治疗患者观察到严重感染。在截至第16周的RA、PsA和AS患者的对照3期试验中，SIMPONI组每100患者年随访的严重感染发生率为5.7 (95% CI: 3.8, 8.2)，安慰剂组为4.2 (95% CI: 1.8, 8.2)。在SIMPONI诱导UC的对照2/3期试验中，SIMPONI 200/100 mg治疗患者的严重感染发生率与安慰剂治疗患者的严重感染发生率相似。到第60周，与在UC试验的维持部分接受SIMPONI诱导和安慰剂的患者相比，在维持期间接受SIMPONI诱导和100 mg的患者的严重感染发生率相似。simponi治疗患者中观察到的严重感染包括败血症、肺炎，蜂窝织炎，脓肿，肺结核，侵袭性真菌感染，以及肝炎B感染。

肺结核

在接受肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的患者中，包括先前接受过潜伏性或活动性结核病治疗的患者，已观察到结核病复发或新发结核病感染的病例。在开始SIMPONI之前和治疗期间定期评估患者结核病危险因素和检测潜伏感染。

在治疗前用TNF阻滞剂治疗潜伏性结核感染已被证明可降低治疗期间结核再激活的风险。在启动SIMPONI之前，评估是否需要治疗潜伏性结核病;一个硬化大于等于5mm为阳性结核菌素即使是曾接种过卡介苗- guerin (波士顿咨询公司)。

对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病感染危险因素的患者，在开始SIMPONI治疗前应考虑抗结核治疗。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定是否适合个别患者开始抗结核治疗。

活动性肺结核病例发生在接受SIMPONI治疗的潜伏性肺结核患者治疗期间和之后。监测结核体征和症状的发展情况，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者、正在接受潜伏性结核治疗的患者或以前接受过结核感染治疗的患者。

考虑到肺结核鉴别诊断在SIMPONI治疗期间发生新感染的患者中，特别是以前或最近去过高感染率国家的患者患病率肺结核患者，或与活动性肺结核患者有过密切接触者。

在2期RA和3期RA、PsA和AS试验的对照和非对照部分结核病在2347例simponi治疗患者和674例安慰剂治疗患者中分别为0.23和0 / 100患者-年。结核病例包括肺结核和肺外结核。绝大多数结核病病例发生在结核病发病率高的国家。在SIMPONI诱导UC至第6周的对照2/3期试验中，在SIMPONI 200/100 mg治疗的患者或安慰剂治疗的患者中未观察到结核病病例。到第60周，在UC试验的维持部分接受SIMPONI诱导和100 mg的患者中，每100患者-年的结核病发病率为0.52 (95% CI: 0.11, 1.53)。在接受SIMPONI静脉(IV)诱导的患者中，在安慰剂维持组观察到1例结核病。

侵袭性真菌感染

如果患者患有严重的全身性疾病，并且在真菌病流行的地区居住或旅行，则应在鉴别诊断中考虑侵袭性真菌感染。考虑适当的经验抗真菌治疗，并考虑到严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险，同时进行诊断检查。抗原在一些活动性感染患者中，组织浆菌病抗体检测可能呈阴性。为了帮助管理这类患者，考虑咨询在诊断和治疗侵袭性真菌感染方面具有专业知识的医生。

乙型肝炎病毒再激活

包括SIMPONI在内的TNF阻滞剂的使用与肝炎的再激活有关B病毒（乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎携带者(即表面抗原阳性)。在某些情况下，HBV再激活与TNF阻滞剂治疗联合发生是致命的。这些报告大多发生在同时使用免疫抑制剂的患者中。

所有患者在开始tnf -阻滞剂治疗前应进行HBV感染检测。对于乙型肝炎表面抗原检测呈阳性的患者，建议在开始tnf阻滞剂治疗之前咨询具有乙型肝炎治疗专业知识的医生。在给HBV携带者开TNF阻滞剂(包括SIMPONI)之前，应考虑治疗的风险和益处。没有足够的数据说明是否抗病毒治疗可以降低接受TNF阻滞剂治疗的HBV携带者HBV再激活的风险。HBV携带者和需要TNF阻滞剂治疗的患者应在整个治疗过程中以及治疗结束后的几个月内密切监测活动性HBV感染的临床和实验室体征。

对于出现HBV再活化的患者，应停用TNF阻滞剂，并开始抗病毒治疗和适当的支持治疗。HBV再激活后恢复TNF阻滞剂的安全性尚不清楚。因此，在这种情况下，处方医生在考虑恢复TNF阻滞剂时应谨慎行事，并密切监测患者。

恶性肿瘤

在接受tnf阻断剂治疗(开始治疗≤18岁)的儿童、青少年和年轻人中有恶性肿瘤的报道，其中一些是致命的，SIMPONI是其中的一个成员。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤。其他病例代表了各种恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制以及在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。恶性肿瘤发生的中位时间为第一次给药后30个月(范围1至84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂治疗。这些病例是在上市后报告的，来源多种多样，包括注册表和自发的上市后报告。

tnf -阻滞剂治疗的风险和益处，包括SIMPONI，应该在已知的患者开始治疗之前考虑恶性肿瘤除了成功治疗非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)或考虑在恶性肿瘤患者中继续使用tnf阻滞剂时。

在包括SIMPONI在内的TNF阻滞剂临床试验的对照部分中，与对照组相比，接受抗TNF治疗的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在RA的2期试验的对照部分，以及RA、PsA和AS的3期试验中，联合SIMPONI组每100患者年随访的淋巴瘤发病率为0.21 (95% CI: 0.03, 0.77)，而安慰剂组的发病率为0 (95% CI: 0, 0.96)。在这些临床试验的对照和非对照部分中，2347例接受simponi治疗的患者，中位随访时间为1.4年，淋巴瘤的发病率比美国普通人群的预期高3.8倍先见数据库(根据年龄、性别和种族进行了调整)。¹在UC试验的第60周，没有淋巴瘤伴SIMPONI的病例。类风湿性关节炎和其他慢性炎症性疾病患者，特别是疾病高度活动性和/或慢性暴露于免疫抑制剂即使在没有tnf阻断治疗的情况下，可能比一般人群发生淋巴瘤的风险更高(高达几倍)。急性和慢性白血病已报道tnf阻滞剂(包括SIMPONI)用于类风湿关节炎和其他适应症。即使在没有tnf阻滞剂治疗的情况下，类风湿关节炎患者发生白血病的风险也可能比一般人群高(约2倍)。

罕见的上市后肝脾疾病病例t细胞淋巴瘤(HSTCL)在接受tnf阻滞剂治疗的患者中有报道。这种罕见的t细胞淋巴瘤病程极具侵袭性，通常是致命的。几乎所有报道的TNF阻滞剂相关病例都发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中。大多数是青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在诊断时或之前都接受了硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6 - MP)联合TNF阻滞剂的治疗。应仔细考虑AZA或6-MP与SIMPONI联合使用的潜在风险。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾t细胞淋巴瘤的风险。

在RA的2期试验的对照部分，以及RA、PsA和AS的3期试验中，与安慰剂组相比，联合SIMPONI组每100患者-年随访中除淋巴瘤外的恶性肿瘤发生率没有升高。在这些试验的对照和非对照部分中，根据SEER数据库(根据年龄、性别和种族进行调整)，simponi治疗患者中恶性肿瘤(淋巴瘤除外)的发生率与美国普通人群的预期发生率相似。¹在为期6周的SIMPONI 2/3期UC临床试验的安慰剂对照部分，非淋巴瘤恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤)的发病率降低皮肤癌)在SIMPONI组和安慰剂组之间相似。根据SEER数据库(根据年龄、性别和种族进行调整)，到第60周，非淋巴瘤恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发病率与一般美国人群相似。¹较短的随访期，如上述研究中一年或更短的随访期，可能不能充分反映恶性肿瘤的真实发生率。

目前尚不清楚SIMPONI治疗是否会影响发展的风险发育不良或结肠癌。所有患有溃疡性结肠炎的患者发生发育不良或结肠癌(例如，患有长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎)，或既往有不典型增生或结肠癌病史的患者应在治疗前和整个病程中定期进行不典型增生筛查。这个评估应该包括结肠镜检查根据当地的建议进行活组织检查。用SIMPONI治疗新诊断的不典型增生患者时，必须仔细评估个体患者的风险和获益，并考虑是否继续治疗。

黑色素瘤和默克尔细胞癌在接受tnf阻断剂治疗的患者中有报道，包括SIMPONI。建议所有患者进行定期皮肤检查，特别是那些有皮肤癌危险因素的患者。

在其他肿瘤坏死因子阻滞剂用于恶性肿瘤高风险患者(如慢性阻塞性肺疾病［慢性阻塞性肺病]，与对照组相比，联合环磷酰胺治疗的wegener肉芽肿病患者中，tnf受体阻滞剂组发生恶性肿瘤的比例更高。在一项为期1年的探索性临床试验中，评估了309例严重持续性患者使用50mg、100mg和200mg SIMPONI哮喘在SIMPONI组中，有6例患者出现了NMSC以外的恶性肿瘤，而对照组中没有。6例患者中有3例为200 mg SIMPONI组。

充血性心力衰竭

病情恶化的案例充血性心力衰竭（瑞士法郎TNF阻滞剂(包括SIMPONI)已被报道为新发CHF。有些病例的结局是致命的。在几项其他TNF阻滞剂治疗CHF的探索性试验中，TNF阻滞剂治疗的CHF加重患者需要住院治疗或死亡率增加的比例更大。SIMPONI尚未在有CHF病史的患者中进行研究，SIMPONI在CHF患者中应谨慎使用。如果决定对CHF患者使用SIMPONI，应在治疗期间密切监测这些患者，如果出现新的或恶化的CHF症状，应停用SIMPONI。

脱髓鞘疾病

TNF受体阻滞剂的使用(SIMPONI是其中的一员)与罕见的新发或恶化的病例有关中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症(MS)和周围脱髓鞘疾病，包括Guillain-Barré综合征。中枢性脱髓鞘、多发性硬化症、视神经炎和周围脱髓鞘多神经病变在SIMPONI治疗的患者中很少有报道[见]不良反应]。处方医师在考虑使用TNF阻滞剂(包括SIMPONI)治疗中枢性或恶性肿瘤患者时应谨慎周围神经系统脱髓鞘疾病。如果出现这些疾病，应考虑停用SIMPONI。

自身免疫

使用TNF阻滞剂(包括SIMPONI)治疗可能导致抗核抗体(ANA)的形成，并且很少发生a红斑狼疮类状综合症[参见不良反应]。如果患者在SIMPONI治疗后出现狼疮样综合征的症状，应停止治疗。

与abataccept连用

在对照试验中，与单独使用TNF阻滞剂相比，同时使用另一种TNF阻滞剂和abataccept与更大比例的严重感染相关;与单独使用TNF阻滞剂相比，联合治疗在治疗RA方面没有显示出改善的临床益处。因此，不推荐TNF阻滞剂(包括SIMPONI)和阿巴接受联合使用[见]药物的相互作用]。

与阿那金一起使用

同时服用阿那金(anakinra)interleukin-1拮抗剂)和另一种肿瘤坏死因子阻断剂与更大比例的严重感染和嗜中性白血球减少症与单独使用tnf阻滞剂相比，没有额外的益处。因此，不推荐anakinra与TNF阻滞剂(包括SIMPONI)联合使用[见]药物的相互作用]。

改变生物疾病的抗风湿药物之间的切换

从一种生物制品切换到另一种生物制品时应谨慎，因为重叠的生物活性可能进一步增加感染风险。

血液血球减少

有报道称全血细胞减少症，白血球减少症嗜中性白血球减少症,粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血,血小板减少症在接受golimumab的患者中。在有或曾经有过明显细胞减少症的患者中使用TNF阻滞剂(包括SIMPONI)时应谨慎。

疫苗接种/治疗性传染剂

活疫苗

接受SIMPONI治疗的患者可以接种疫苗，但活疫苗除外。在接受抗肿瘤坏死因子治疗的患者中，关于生存反应的数据有限疫苗接种或通过活疫苗继发传播感染。使用活疫苗可能导致临床感染，包括播散性感染。

治疗性传染因子

其他用途的治疗性感染剂，如活减毒细菌(如卡介苗)膀胱(用于治疗癌症)可能导致临床感染，包括播散性感染。建议治疗性感染性药物不要与SIMPONI同时使用。

Non-live疫苗

在3期PsA试验中，在肺炎球菌疫苗接种后，simponi治疗和安慰剂治疗的患者中有相似比例的患者能够获得足够的免疫应答免疫反应对肺炎球菌多糖疫苗的抗体滴度至少提高2倍。在simponi治疗和安慰剂治疗的患者中，与未接受MTX治疗的患者相比，接受MTX治疗的患者对肺炎球菌疫苗应答的比例较低。数据表明SIMPONI不抑制体液对肺炎球菌疫苗的免疫反应。

过敏反应

在上市后的经验中，严重的全身性超敏反应(包括过敏反应)在SIMPONI给药后已被报道。其中一些反应发生在首次使用SIMPONI后。如果发生过敏或其他严重过敏反应，应立即停用SIMPONI，并进行适当的治疗。

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）

应告知患者SIMPONI的潜在益处和风险。医生应指导患者在开始SIMPONI治疗前阅读用药指南，并在每次更新处方时阅读。

感染

告知患者SIMPONI可能会降低他们的免疫系统对抗感染。指导患者，如果出现任何感染症状，包括结核、侵袭性真菌感染和乙型肝炎再激活，应联系医生。

恶性肿瘤

在接受SIMPONI治疗时，应告知患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险。

过敏反应

建议对乳胶敏感的患者，预填充注射器上的针盖以及预填充SmartJect自动注射器中的预填充注射器含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)。

其他医疗状况

建议患者报告任何新的或恶化的医疗状况的迹象，如充血性心脏衰竭脱髓鞘疾病;自身免疫性疾病,肝脏疾病、细胞减少症或牛皮癣。

安全管理说明

第一次自我注射应在合格医疗保健专业人员的监督下进行。如果患者或护理人员要给药SIMPONI，应指导他/她注射技术，并应评估他们皮下注射的能力，以确保SIMPONI的正确给药。

建议患者阅读fda批准的使用说明，并向患者提供以下说明:

• 在使用之前，请将预充注射器或预充SmartJect自动注射器从冰箱中取出，并将SIMPONI放置在纸箱外的室温下至少30分钟，并置于儿童接触不到的地方。
• 不要以任何其他方式加热SIMPONI。例如，不要在微波炉或热水中加热SIMPONI。
• 当SIMPONI达到室温时，不要取下预充注射器针盖或SmartJect自动注射器帽。注射前立即取出。
• 在听到第一声“咔哒”声和第二声“咔哒”声(注射结束，针被拉回)之前，不要将自动注射器拉离皮肤。通常需要3到6秒，但你可能需要15秒才能听到第一次“咔哒”之后的第二次“咔哒”。如果自动注射器在注射完成前被拉离皮肤，则SIMPONI可能无法给药。
• 应使用防刺的容器来处理针头和注射器。应指导患者或护理人员掌握注射器和针头的正确处置技术，并建议不要重复使用这些物品。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未对戈利姆单抗进行长期动物研究以评估其疗效致癌的潜力。golimumab的致突变性研究尚未进行。在老鼠身上进行的一项生育研究类似的静脉注射抗小鼠tnf - α抗体，剂量高达40 mg/kg，每周一次，未显示生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

SIMPONI在孕妇中的应用还没有充分和良好的对照试验。单克隆抗体，如golimumab，在妊娠晚期通过胎盘转运，并可能影响子宫内暴露婴儿的免疫反应[见]临床考虑]。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间，对怀孕的猴子皮下施用戈利姆单抗，剂量约为人类最大推荐剂量(MRHD)的360倍，没有对胎儿产生不良影响[见]数据]。在一项对怀孕猴子进行的产前和产后发育研究中，在妊娠后期和哺乳期皮下注射戈利木单抗，其剂量产生的最大母体血液浓度约为MRHD的460倍，对婴儿的发育没有不良影响[见]数据]。只有在明确需要的情况下，才能在怀孕期间使用SIMPONI。

所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

戈利姆单抗在怀孕期间穿过胎盘。另一种tnf阻断单克隆抗体在怀孕期间施用，在婴儿血清中检测到长达6个月。因此，这些婴儿可能面临更大的感染风险。母亲在怀孕期间最后一次注射SIMPONI后6个月内，不建议在子宫内暴露于SIMPONI的婴儿接种活疫苗[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

数据

人类的数据

来自观察性研究、已发表病例报告和上市后监测的关于SIMPONI在孕妇中使用的有限数据不足以告知药物相关风险。

动物的数据

在胚胎发育中毒理学妊娠食蟹猴器官发生期(妊娠期)用golimumab治疗的研究GD) 20至51，暴露量比MRHD暴露量高360倍(以曲线下面积(AUC)为基础，母亲皮下剂量高达50 mg/kg，每周两次)没有产生胎儿畸形或胚胎毒性的证据。没有母体中毒的证据。脐带在妊娠中期末采集的血液样本显示胎儿在妊娠期间暴露于golimumab。

在一项产前和产后发育研究中，怀孕的食蟹猴从妊娠第50天到产后第33天，最大药物浓度约为MRHD的460倍(以最大血药浓度(Cmax)为基础，稳定状态下，母亲皮下剂量高达50 mg/kg，每周两次)与婴儿发育缺陷的任何证据无关。没有母体中毒的证据。戈利木单抗存在于妊娠中期末的胎儿血清中新生儿血清从出生时起一直持续到产后6个月。

泌乳

风险概述

没有关于SIMPONI在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。孕产妇免疫球蛋白已知存在于人乳中。如果格利姆单抗被转移到人乳中，局部暴露在胃肠道婴儿可能有限的全身性暴露于golimumab尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对SIMPONI的临床需要以及SIMPONI对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

数据

动物的数据

在食食猴的产前和产后发育研究中，在怀孕和哺乳期间皮下注射golimumab，在母乳中检测到的golimumab浓度比母体血清浓度低约400倍。

儿童使用

SIMPONI在18岁以下儿童患者中的有效性尚未确定。

SIMPONI的安全性和有效性在一项多中心、安慰剂对照、双盲、随机戒断、平行组研究中进行了评估，研究对象为173名(2至17岁)活跃的儿童polyarticular少年特发性关节炎(pJIA)，尽管MTX治疗至少3个月。受试者在研究开始时保持稳定剂量的甲氨蝶呤，剂量相同(mg/周)。允许同时使用稳定剂量的口服皮质类固醇(≤10mg /天或0.2 mg/kg/天强的松或同等药物，以较低者为准)和/或非甾体抗炎药。在16周的开放标签期，所有患者每4周皮下注射MTX和SIMPONI 30 mg/m²(最大50 mg)。在第16周达到ACR Ped 30反应的患者进入研究的随机停药阶段，并在48周之前每4周接受MTX和SIMPONI 30 mg/m²(最大50 mg)或安慰剂。

该研究的主要终点是在进入随机停药阶段的所有受试者中，在第16周至第48周期间没有出现急性发作的患者比例。SIMPONI治疗pJIA的疗效在本研究中没有得到证实，因为在第16周至第48周，SIMPONI治疗的患者和安慰剂患者的急性发作率没有统计学上的差异。

在本研究中，儿童中观察到的不良反应的频率和类型与成人中观察到的大体相似。

老年使用

在RA、PsA和AS的3期临床试验中，65岁及以上的simponi治疗患者(N=155)与年轻的simponi治疗患者相比，在sae、严重感染和ae方面没有总体差异。在UC中，65岁及以上的患者数量不足，无法确定他们的反应是否与18至65岁的患者不同。由于一般老年人群感染发生率较高，因此在治疗老年SIMPONI患者时应谨慎。

参考文献

1.SEER[数据库在线]。美国人口数据 - 1969-2004。马里兰州贝塞斯达:国家癌症研究所。发行日期:2007年1月3日。可在:http//seer.cancer.gov/popdata/。

过量

在一项临床试验中，5例患者接受了方案指导的单次静脉注射10 mg/kg SIMPONI，未发生严重不良反应或其他显著反应。体重最高的患者为100 kg，因此接受单次静脉输注1000 mg SIMPONI。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Golimumab是一种人单克隆抗体，可与可溶性和跨膜结合生物活性人类TNFα的形式这种相互作用阻止TNFα与其受体的结合，从而抑制TNFα(一种细胞因子蛋白)的生物活性。没有证据表明golimumab抗体与其他TNF超家族配体结合;特别是，golimumab抗体不结合或中和人淋巴蛋白。在补体细胞或效应细胞存在的情况下，Golimumab不溶解表达跨膜TNF的人单核细胞。

血液、滑膜和关节中tnf - α水平升高与骨性关节炎有关病理生理学几种慢性炎性疾病，如类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。TNFα是关节炎症的重要介质，是这些疾病的特征。golimumab治疗溃疡性结肠炎的确切机制尚不清楚。Golimumab在几种生物测定中调节TNF介导的体外生物学效应，包括附着力负责白细胞浸润的蛋白(e -选择素，ICAM-1和VCAM-1)和促炎细胞因子(IL-6, IL-8, G-脑脊液和gm - csf)。

药效学

在临床试验中c反应蛋白（c反应蛋白)、白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、细胞间粘附分子(ICAM)-1和血管内皮生长因子（VEGF)在RA、PsA和AS患者服用SIMPONI后观察到。

药物动力学

吸收

健康受试者和活动期RA患者皮下注射SIMPONI后，达到最大血清浓度(Tmax)的中位时间为2至6天。健康受试者皮下注射50 mg SIMPONI，最大血清浓度(Cmax)平均±标准差为3.2±1.4 mcg/mL。

通过交叉试验比较静脉注射或皮下注射SIMPONI后的平均AUCinf值，估计皮下注射SIMPONI的绝对生物利用度约为53%。

分布

活动性RA患者单次静脉给药，剂量范围为0.1 - 10.0 mg/kg，平均分布体积范围为58 - 126 mL/kg。SIMPONI的分布体积表明SIMPONI主要分布在循环系统血管外分布有限。

新陈代谢

golimumab的确切代谢途径尚不清楚。

消除

活动性RA患者单次静脉给药，剂量范围为0.1 - 10.0 mg/kg, SIMPONI的平均全身清除率估计为4.9 - 6.7 mL/天/kg。

在健康受试者和活动性RA、PsA或AS患者中，中位终末半衰期估计约为2周。

人群PK分析表明，同时使用非甾体抗炎药、口服皮质类固醇或磺胺吡啶不影响SIMPONI的明显清除。

产生抗golimumab抗体的患者通常具有较低的稳态血清谷浓度SIMPONI。

剂量线性

SIMPONI在活动性RA患者中，单次静脉注射(IV)剂量范围为0.1 - 10mg /kg，表现出剂量比例药代动力学(PK)。健康受试者单次服用SC后，在50 ~ 400 mg剂量范围内也观察到剂量比例药代动力学。

单次给药vs多次给药

当每4周给RA、PsA或AS患者皮下注射50mg SIMPONI时，血清浓度在第12周达到稳定状态。同时使用甲氨蝶呤(MTX)，每4周给予50mg SIMPONI皮下治疗，活动性RA患者的平均稳态谷血药浓度约为0.4-0.6 mcg/mL，活动性PsA患者约为0.5 mcg/mL，活动性AS患者约为0.8 mcg/mL。与不使用MTX的SIMPONI 50 mg治疗的患者相比，使用SIMPONI 50 mg和MTX治疗的RA、PsA和AS患者的平均稳态谷浓度分别高出约52%、36%和21%。MTX的存在也使抗golimumab抗体的发生率从7%降至2%不良反应]。对于RA, SIMPONI应与MTX一起使用。在PsA和AS试验中，是否同时使用MTX似乎并不影响临床疗效和安全性参数[见]药物的相互作用和临床研究]。

当UC患者分别在第0周和第2周皮下给予200 mg和100 mg SIMPONI诱导剂量，然后每4周皮下给予100 mg SIMPONI维持剂量时，在第一次维持剂量后第8周血清戈利姆单抗浓度达到稳态。维持期间每4周给予100 mg SIMPONI皮下治疗，平均稳定状态谷血清浓度约为1.8±1.1 mcg/mL。

体重对药代动力学的影响

种群PK分析表明，随着体重的增加，SIMPONI表观清除率有升高的趋势。UC患者采用SIMPONI 100mg推荐维持剂量方案治疗，不同体重组的临床疗效无显著差异。在PsA和AS人群中，按体重四分位数划分的亚组间临床疗效无显著差异。在有mtx经验和TNF-blocker-naïve患者中进行的RA试验(试验RA-2)确实显示出临床疗效随着体重增加而降低的证据，但在SIMPONI的两种测试剂量(50 mg和100 mg)中都观察到这种影响。无需根据患者的体重调整SIMPONI的剂量。

特定的人群

人群PK分析显示，在RA、PsA和UC试验中，体重调整后的男性和女性患者之间没有PK差异。在AS试验中，女性患者在调整体重后的表观清除率比男性患者高13%。基于性别的亚组分析显示，在建议的临床剂量下，女性和男性患者均获得了显著的临床反应。不需要根据性别调整剂量。

人群PK分析表明，成年患者SIMPONI的PK参数不受年龄的影响。年龄≥65岁的患者SIMPONI的明显清除率与年龄< 65岁的患者相似。在白种人和亚洲人之间没有观察到与种族相关的PK差异，其他种族的患者太少，无法评估PK差异。

没有进行肾脏或肝脏损害对golimumab的PK影响的正式试验。

临床研究

类风湿性关节炎

SIMPONI的疗效和安全性在3个多中心、随机、双盲、对照试验(试验RA-1、RA-2和RA-3)中进行了评估，1542例≥18岁的中重度活动性RA患者，根据美国医学学会的诊断风湿病学(ACR)标准，在服用试验药物前至少3个月。患者被要求至少有4个肿胀和4个柔软的关节。SIMPONI每4周皮下给药50 mg或100 mg。收集双盲对照疗效数据并分析至第24周。患者被允许继续同时服用稳定剂量的低剂量皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)和/或非甾体抗炎药，患者可能在试验期间接受了口服MTX。

试验RA-1评估了445例先前接受过一次或多次生物TNF阻滞剂治疗(在给药前至少8至12周)且无严重不良反应的患者。患者可能因各种原因停用生物TNF阻滞剂。患者被随机分为安慰剂组(N=150)、SIMPONI 50 mg组(N=147)和SIMPONI 100 mg组(N=148)。在试验期间，允许患者继续服用稳定剂量的MTX、磺胺嘧啶(SSZ)和/或羟氯喹(HCQ)。其他dmard的使用包括细胞毒性禁止使用药剂或其他生物制剂。

试验RA-2评估了444例活动性RA患者，尽管MTX的稳定剂量至少为15mg /周，并且之前未接受过生物TNF阻滞剂治疗。患者随机接受背景MTX (N=133)、SIMPONI 50 mg +背景MTX (N=89)、SIMPONI 100 mg +背景MTX (N=89)或SIMPONI 100 mg单药治疗(N=133)。禁止使用其他dmard，包括SSZ、HCQ、细胞毒性制剂或其他生物制剂。

试验RA-3评估了637例活动性RA患者，他们是MTX naïve，以前没有接受过生物TNF阻滞剂治疗。患者随机接受MTX (N=160)、SIMPONI 50 mg + MTX (N=159)、SIMPONI 100 mg + MTX (N=159)或SIMPONI 100 mg单药治疗(N=159)。对于接受MTX的患者，从第0周开始以10mg /周的剂量给予MTX，到第8周增加到20mg /周。禁止使用其他dmard，包括SSZ、HCQ、细胞毒性制剂或其他生物制剂。

试验RA-1和试验RA-2的主要终点是在第14周达到ACR 20缓解的患者百分比，而试验RA-3的主要终点是在第24周达到ACR 50缓解的患者百分比。

在RA-1、RA-2和RA-3试验中，RA疾病的中位病程分别为9.4年、5.7年和1.2年，分别有99%、75%和54%的患者过去至少使用过一种DMARD。在3个合并的RA试验中，大约77%和57%的患者分别接受了非甾体抗炎药和低剂量皮质类固醇。

临床反应

在3项RA试验中，与单独使用MTX治疗的患者相比，使用SIMPONI和MTX联合治疗的患者在第14周(试验RA-1和RA-2)和第24周(研究RA-1、RA-2和RA-3)达到ACR反应的比例更高。与SIMPONI低剂量组(50 mg)相比，SIMPONI高剂量组(100 mg)没有明显改善ACR反应的证据。在RA-2和RA-3试验中，SIMPONI单药治疗组与MTX单药治疗组在ACR反应方面无统计学差异。表2显示了试验RA-1、RA-2和RA-3中SIMPONI 50 mg组和对照组出现ACR反应的患者比例。在试验RA-1中接受SIMPONI联合MTX的患者亚组中，SIMPONI 50 mg + MTX组(N=101)在第14周达到ACR 20、50和70反应的患者比例分别为40%、18%和12%，而安慰剂+ MTX组(N=103)分别为17%、6%和2%。表3显示了试验RA-2中SIMPONI 50 mg + MTX组和MTX组的ACR反应标准组成部分的改善百分比。通过访问试验RA-2达到ACR 20反应的患者百分比如图1所示。在首次给药后(第4周)，SIMPONI 50 mg + MTX组有38%的患者出现ACR 20应答。

表2:试验RA-1、RA-2和RA-3出现ACR反应的患者比例^一个

	试验RA-1活动性RA先前用一个或多个剂量的TNF阻滞剂治疗		试验RA-2活性RA，尽管MTX		试验RA-3活性RA, MTX幼稚
	安慰剂±DMARDsb	SIMPONI 50 mg±DMARDsb	背景MTX	SIMPONI 50 mg +背景MTX	MTX	SIMPONI 50 mg + MTX
Nc	150	147	133	89	160	159
ACR 20
一周14	18%	35%	33%	55%	NAe	NAe
24周	16%	31%	28%	60%	49%	62%
ACR 50
一周14	7%	15%	10％	35%	NAe	NAe
24周	4%	16%	14％	37%	29%	40%
ACR 70
一周14	2％	10％	4%	13%	NAe	NAe
24周	2％	9％	5%	20％	16%	24%d
一个在3项合并的RA试验中，分别约78%和58%的患者同时接受非甾体抗炎药和低剂量皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)。 b试验RA-1中的dmard包括MTX、HCQ和/或SSZ(分别约68%、8%和5%的患者接受MTX、HCQ和SSZ)。 cN代表随机患者。 d与甲氨蝶呤单药治疗无显著差异。 eNA =不适用，因为在RA-3试验的第14周没有收集数据。

表3:试验RA-2 -第14周个体ACR成分较基线改善的中位数百分比^一个

	背景MTX	SIMPONI 50 mg +背景MTX
Nb	133	89
肿胀关节数(0-66)
基线	12	13
一周14	38%	62%
柔软关节数(0-68)
基线	21	26
一周14	30％	60%
患者疼痛评估(0-10分)
基线	5.7	6.1
一周14	18%	55%
患者对疾病活动性的总体评估(0-10)
基线	５．３	6.0
一周14	15%	45%
医生对疾病活动的总体评估(0-10)
基线	5.7	6.1
一周14	35%	55%
HAQ分数(0-3)
基线	1.25	1.38
一周14	10％	29%
CRP (mg / dL)
基线	0.8	1.0
一周14	2％	44%
注:基线值为中位数。 一个在试验RA-2中，大约70%和85%的患者在试验期间分别接受了低剂量皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)和/或非甾体抗炎药。 bN代表随机患者;每个终点可评估的实际患者数量可能有所不同。

图1:试验RA-2 -就诊时达到ACR 20反应的患者百分比:随机患者*

*同一患者可能在每个时间点都没有反应。

类风湿性关节炎患者的身体功能反应

在RA-1和RA-2试验中，与对照组相比，SIMPONI 50 mg组从基线到第24周的平均健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)得分的变化有更大的改善:RA-1为0.23比0.03,RA-2为0.47比0.13。同样在RA-1和RA-2试验中，与对照组相比，SIMPONI 50 mg组在第24周有更大比例的HAQ反应(从基线变化> 0.22):分别为43%对27%，65%对35%。

银屑病关节炎

SIMPONI的安全性和有效性在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，该试验纳入了405例中度至重度活动性PsA(≥3个肿胀关节和≥3个压痛关节)的成年患者非甾体抗炎药或DMARD治疗(PsA试验)。该试验的患者诊断为PsA至少6个月，伴有符合条件的银屑病皮肤病变直径至少2厘米。以前不允许使用生物TNF阻滞剂治疗。患者随机分为安慰剂组(N=113)、SIMPONI 50 mg组(N=146)或SIMPONI 100 mg组(N=146)，每4周皮下注射一次。在试验期间，允许患者同时接受稳定剂量的MTX(≤25mg /周)、低剂量口服皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)和/或非甾体抗炎药。禁止使用其他dmard，包括SSZ、HCQ、细胞毒性制剂或其他生物制剂。主要终点是在第14周达到ACR 20缓解的患者百分比。通过第24周收集和分析安慰剂对照的疗效数据。

每一种PsA亚型的患者都被纳入研究，包括无类风湿结节(43%)，不对称外周关节炎(30%)，远端指间关节关节炎(DIP)(15%)，脊柱炎伴周围性关节炎(11%)，以及关节炎mutilans(1%)。PsA疾病的中位持续时间为5.1年，78%的患者过去至少接受过一次DMARD治疗，约48%的患者接受过MTX治疗，16%接受过低剂量口服类固醇治疗。

PsA患者的临床反应

与安慰剂±MTX相比，SIMPONI±MTX导致症状和体征的显著改善，在第14周试验PsA中ACR 20反应的患者比例(见表4)。与SIMPONI低剂量组(50 mg)相比，SIMPONI高剂量组(100 mg)没有明显改善ACR反应的证据。在simponi治疗组中观察到的ACR反应在接受和未接受合并MTX的患者中相似。不同PsA亚型患者在第14周观察到相似的acr20反应。然而，患有关节炎致残的患者数量太少，无法进行有意义的评估。在PsA试验中，与安慰剂相比，SIMPONI 50mg治疗对每个ACR成分的改善也显著更大(表5)。使用SIMPONI治疗可改善PsA患者的炎症和皮肤表现。然而，SIMPONI在治疗患者的安全性和有效性斑块性银屑病尚未确定。

通过访问试验PsA达到ACR 20反应的患者百分比如图2所示。在首次给药后的第一次评估(第4周)，SIMPONI 50 mg + MTX组中有31%的患者出现ACR 20反应。

表4:试验PsA - ACR反应患者比例

	安慰剂±甲氨喋呤一个	SIMPONI 50 mg±MTX一个
Nb	113	146
ACR 20
一周14	9％	51%
24周	12%	52%
ACR 50
一周14	2％	30％
24周	4%	32%
ACR 70
一周14	1%	12%
24周	1%	19%
一个在PsA试验中，约48%、16%和72%的患者分别接受稳定剂量的MTX(≤25mg /周)、低剂量皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)和非甾体抗炎药。 bN代表随机患者。粗体文本表示主要终点。

表5:试验PsA -第14周ACR成分改善百分比

	安慰剂±甲氨喋呤一个	SIMPONI 50 mg±MTX一个
Nb	113	146
肿胀关节数(0-66)
基线	10.0	11.0
一周14	8%	60%
柔软关节数(0-68)
基线	18.0	19.0
一周14	0%	54%
患者疼痛评估(0-10分)
基线	5.4	5.8
一周14	-1%	48%
患者对疾病活动性的总体评估(0-10)
基线	5.2	5.2
一周14	2％	49%
医生对疾病活动的总体评估(0-10)
基线	5.2	5.4
一周14	7%	59%
HAQ得分(0-10)
基线	1.0	1.0
一周14	0%	28%
CRP (mg/dL) (0-10)
基线	0.6	0.6
一周14	0%	40%
注:基线为中位数。 一个在PsA试验中，约48%、16%和78%的患者分别接受稳定剂量的MTX(≤25mg /周)、低剂量皮质类固醇(相当于每天≤10mg强的松)和非甾体抗炎药。 bN代表随机患者;每个终点可评估的实际患者人数可能因时间点而异。

图2:随机患者访视时acr20 PsA应答者百分比*

*同一患者可能在每个时间点都没有反应。

PsA患者的生理功能反应

在PsA试验中，与安慰剂相比，SIMPONI 50 mg在从基线到第24周的平均健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分变化方面表现出更大的改善(分别为0.33和-0.01)。此外，与安慰剂组相比，SIMPONI 50 mg组在第24周的HAQ应答者比例更高(与基线相比变化≥0.3):分别为43%和22%。

强直性脊柱炎

SIMPONI的安全性和有效性在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，356名成人活动性强直性脊柱炎患者根据修改的纽约标准至少3个月(试验AS)。患者有活动性疾病症状[定义为巴斯as疾病活动指数(BASDAI)≥4,VAS为总背部疼痛≥4，评分范围为0 ~ 10 cm]，尽管目前或以前接受过非甾体抗炎药治疗。如果患者以前接受过生物肿瘤坏死因子阻断剂治疗或如果他们有完整的关节僵硬脊椎的。患者被随机分配到安慰剂组(N=78)、SIMPONI 50 mg组(N=138)或SIMPONI 100 mg组(N=140)，每4周皮下注射一次。在试验期间，允许患者继续服用稳定剂量的MTX、磺胺嘧啶(SSZ)、羟氯喹(HCQ)、低剂量皮质类固醇(相当于每天< 10mg强的松)和/或非甾体抗炎药。禁止使用其他dmard，包括细胞毒性制剂或其他生物制剂。

主要终点是在第14周达到强直性脊柱炎(ASAS) 20反应评估的患者百分比。通过第24周收集和分析安慰剂对照的疗效数据。

在试验AS中，AS疾病的中位持续时间为5.6年，炎症性背痛的中位持续时间为12年，83%的患者HLA-B27阳性，24%之前有过关节手术或手术，55%过去至少接受过一次DMARD。在试验期间，同时使用dmard和/或NSAIDs的情况如下:MTX (20%)， SSZ (26%)， HCQ(1%)，低剂量口服类固醇(16%)和NSAIDs(90%)。

AS患者的临床反应

在试验AS中，SIMPONI±DMARDs治疗与安慰剂±DMARDs治疗相比，在第14周出现asas20反应的患者比例(见表6)可以显著改善体征和症状。与SIMPONI低剂量组(50 mg)相比，SIMPONI高剂量组(100 mg)没有明确的证据表明改善了ASAS反应。表7显示了试验AS中SIMPONI 50 mg±DMARDs和安慰剂±DMARDs组在ASAS反应标准组成部分的改善百分比。

通过访问试验AS达到asas20反应的患者百分比如图3所示。在首次给药后的第一次评估(第4周)中，SIMPONI 50 mg + MTX组中48%的患者出现了asas20反应。

表6:试验AS -在第14周和第24周时，ASAS应答者的比例

	安慰剂±DMARDs一个	SIMPONI 50 mg±DMARDs一个
Nb	78	138
应答者，占患者的百分比
研究20
一周14	22%	59%
24周	23%	56%
研究40
一周14	15%	45%
24周	15%	44%
一个在试验期间，同时使用稳定剂量的DMARDS如下:MTX (21%)， SSZ(25%)和HCQ(1%)。在试验期间，大约16%和89%的患者分别接受了稳定剂量的低剂量口服类固醇和非甾体抗炎药。 bN代表随机患者。粗体文本表示主要终点。

表7:试验AS -第14周时ASAS成分改善的中位数百分比

	安慰剂±DMARDs一个	SIMPONI 50 mg±DMARDs一个
Nb	78	138
研究组件
患者总体评估(0-10)
基线	7.2	7.0
一周14	13%	47%
总背部疼痛(0-10)
基线	7.6	7.5
一周14	9％	50%
BASFI(清廉)c
基线	4.9	5.0
一周14	-3%	37%
炎症(清廉)d
基线	7.1	7.1
一周14	6%	59%
一个在试验期间，同时使用稳定剂量的DMARDS如下:MTX (21%)， SSZ(25%)和HCQ(1%)。在试验期间，大约16%和89%的患者分别接受了稳定剂量的低剂量口服类固醇和非甾体抗炎药。 bN代表随机患者。 cBASFI是浴缸强直性脊柱炎功能指数。 d炎症是Bath AS疾病活动指数(BASDAI)中2个患者报告的僵硬自我评估的平均值。

图3:试验AS -就诊时达到ASAS 20反应的AS患者百分比:随机患者*

*同一患者可能在每个时间点都没有反应。

溃疡性结肠炎

SIMPONI的安全性和有效性在2项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(试验UC-1和UC-2)中进行了评估，患者年龄≥18岁。

UC-1试验是在中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者中进行的诱导试验，定义为Mayo评分为6至12分[Mayo评分范围为0至12分，分为4个亚量表，每个亚量表的评分从0(正常)到3(最严重)]:凳子频率,直肠出血，检查结果内窥镜检查，以及医生整体评估]。在基线时，受试者的内窥镜评分在3分制中为2或3分(内窥镜评分为2分的定义为明显红斑，无红斑血管格局、易碎性、侵蚀性;3分代表自发性出血，溃疡)。患者是皮质类固醇依赖(即，不能成功减少皮质类固醇而不复发UC症状)或对以下治疗中的至少一种反应不足或不能耐受:口服氨基水杨酸盐、口服皮质类固醇、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤。

UC-1试验分为2部分。在第一部分(剂量发现)中，患者被随机分为4个治疗组:第0周皮下注射400 mg SIMPONI，第2周注射200 mg (400/200 mg)，第0周注射200 mg SIMPONI SC，第2周注射100 mg SIMPONI SC (200/100 mg)，第0周注射100 mg SIMPONI SC，第2周注射50 mg (100/50 mg)，或第0周和第2周注射安慰剂SC。在第二部分(剂量确认)中，对761名患者的疗效进行了评估，这些患者被随机分配在第0周接受400mg SIMPONI SC，第2周接受200mg SIMPONI SC，第0周接受200mg SIMPONI SC，第2周接受100mg SIMPONI SC，或第0周和第2周接受安慰剂SC。SIMPONI 100/50 mg SC未在第2部分进行评估;其安全性和有效性尚未在UC中得到证实。允许同时服用稳定剂量的口服氨基水杨酸盐(5-ASA)、口服皮质类固醇(少于40 mg/天)、硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6-MP)和/或甲氨蝶呤(MTX)。既往接受TNF抑制剂治疗的患者被排除在外。主要终点是第6周临床缓解的患者百分比，定义为Mayo评分较基线下降≥30%和≥3分，同时伴有治疗效果的下降直肠出血直肠出血亚评分≥1或直肠出血亚评分为0(未见血)或1(便血条纹少于一半)。

试验UC-2是一项随机停药维持试验，评估了456例通过SIMPONI诱导和耐受SIMPONI治疗获得临床反应的患者。患者随机接受SIMPONI 50 mg、SIMPONI 100 mg或安慰剂，每4周皮下注射一次。允许同时服用稳定剂量的口服氨基水杨酸盐、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和/或甲氨蝶呤。糖皮质激素在维持试验开始时逐渐减少。主要终点是在第54周保持临床反应的患者百分比。

内镜下粘膜外观的临床反应、临床缓解和改善

在试验UC-1中，与安慰剂组相比，SIMPONI 200/100 mg组在第6周获得临床缓解、临床缓解和内镜下粘膜外观改善的患者比例更高。SIMPONI 400/200毫克组没有比SIMPONI 200/100毫克组显示出额外的临床益处。临床缓解定义为Mayo评分较基线降低≥30%和≥3分，同时直肠出血亚评分降低≥1或直肠出血亚评分为0或1。临床缓解定义为Mayo评分≤2分，没有个体评分> 1分。内镜下粘膜外观的改善被定义为Mayo内镜亚评分为0(正常或不活跃疾病)或1(红斑，血管模式减少，轻度易损)。

在UC-2试验中，与安慰剂组相比，SIMPONI 100 mg组在第54周保持临床反应的患者比例更高。在试验UC-2中，simponi治疗的临床缓解患者(包括临床缓解患者的亚组)在第30周和第54周再次进行临床缓解评估。与安慰剂组相比，SIMPONI 100 mg组在第30周和第54周均有较大比例的患者临床缓解，且在第54周的任何时间点均未表现出反应丧失。

这些结果显示在下面的表8中。

表8:UC患者在UC-1和UC-2试验中临床反应、临床缓解和内镜下粘膜外观改善的比例

试验UC-1(6周诱导试验)
	安慰剂 N = 251	SIMPONI 200/100毫克 N = 253	治疗差异(95% C.I.)
临床反应一个在第六周	30％	51%	21% (12%, 29%)
临床缓解期一个在第六周	6%	18%	11% (6%, 17%)
第6周内镜下粘膜外观改善一个	29%	42%	14％ (5%, 22%)
试验UC-2(54周维护试验)b
	安慰剂 N = 154	SIMPONI 100毫克 N = 151	治疗差异(95% C.I.)
到第54周的临床反应c	31%	50%	19% ‡(8%、29%)
第30周和第54周临床缓解d	16%	28%	12% §(3%、21%)
* p < 0.0001;†p = 0.0014;‡p < 0.001;§p = 0.004 一个禁止改变合并UC药物、造口术或结肠切除术、因缺乏治疗效果而停用试验药物或试验UC-2剂量调整的患者被认为从事件发生时起没有临床反应、临床缓解或内镜下粘膜外观改善。 b试验UC-2的结果是基于在试验开始时对SIMPONI有临床反应的患者。 c每4周通过部分Mayo评分评估患者UC疾病活动性(内镜检查证实无反应)。因此，维持临床反应的患者在第54周的每次评估中都有反应。 d患者必须在第30周和第54周都处于缓解期(在第54周的任何时间点都没有表现出反应丧失)才能实现持续缓解。

患者信息

SIMPONI®
(SIM-po-nee)
(golimumab)注射，皮下使用

关于SIMPONI，我应该知道的最重要的信息是什么?

SIMPONI是一种影响免疫系统的药。SIMPONI会降低你的免疫系统对抗感染的能力。有些人在服用SIMPONI时出现严重感染，包括结核病，以及由细菌、真菌或病毒引起的感染，这些感染会扩散到全身。有些人死于这些严重的感染。

• 在开始SIMPONI之前，你的医生应该检查你的结核病和乙型肝炎。
• 在SIMPONI治疗期间，您的医生应密切监测您的结核病体征和症状。

如果你有任何感染，你不应该开始服用SIMPONI，除非你的医生说没关系。

在开始使用SIMPONI之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 认为自己有感染或有感染症状，如:
  • 发热汗水，或发冷。
  • 身体出现发热、发红或疼痛的皮肤或溃疡
  • 肌肉酸痛
  • 腹泻或胃痛
  • 咳嗽
  • 呼吸急促（气促）
  • 痰中带血
  • 排尿时有烧灼感或排尿比平时多
  • 感觉很累
  • 减肥
• 正在接受感染治疗。
• 经常感染或者反复感染。
• 有糖尿病，艾滋病毒或者免疫系统薄弱。患有这些疾病的人感染的几率更高。
• 患有结核病，或与结核病患者有过密切接触。
• 居住、居住或旅行到国内的某些地区(如俄亥俄、密西西比河流域和西南部)，那里有更高的机会获得某些真菌感染(组织浆菌病、球虫菌病、芽生菌病)。如果你使用SIMPONI，这些感染可能会发生或变得更严重。如果你不知道你是否生活在这些感染常见的地区，请咨询你的医生。
• 患有或曾经患有乙型肝炎。
• 使用药物ORENCIA (abatacept)， KINERET (anakinra)， ACTEMRA (tocilizumab)或RITUXAN(利妥昔单抗)。

在启动SIMPONI之后，如果你有任何感染的症状，马上打电话给你的医生。SIMPONI可以使你更容易感染或使你的感染更严重。

癌症

• 儿童和成人服用tnf阻滞剂药物，包括SIMPONI，患癌症的机会可能会增加。
• 曾有儿童和青少年患者在服用tnf阻滞剂后患上罕见癌症的案例。
• 患有炎症性疾病的人，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎，特别是那些疾病非常活跃的人，可能更容易患上淋巴瘤。
• 一些人服用类似SIMPONI的药物，称为肿瘤坏死因子阻滞剂，患上了一种罕见的肝癌，称为肝脾癌T细胞淋巴瘤。这种癌症通常会导致死亡。这些人大多是男性青少年或年轻男子。此外，大多数人正在用肿瘤坏死因子阻滞剂和另一种称为硫唑嘌呤或6巯基嘌呤(6- mp)的药物治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎。
• 一些接受SIMPONI治疗的人患上了某些类型的皮肤癌。如果在SIMPONI治疗期间或之后出现皮肤外观的变化或皮肤上的生长，请告诉您的医生。
• 你应该定期去看医生做皮肤检查，特别是如果你有皮肤癌的病史。

SIMPONI是什么?

SIMPONI是一种叫做肿瘤的处方药坏死因子(TNF)阻断剂。SIMPONI用于成人:

• 甲氨蝶呤治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)
• 单独或联合甲氨蝶呤治疗活动性银屑病关节炎(PsA)
• 治疗活动性强直性脊柱炎(AS)
• 当某些其他溃疡性结肠炎药物效果不佳或不能耐受，或有必要继续服用时，可用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎类固醇药物:
  • 来缓解你的一些症状
  • 在对SIMPONI有反应的患者中，使他们的UC得到控制(诱导缓解)并保持UC得到控制(维持缓解)。
  • 要开始改善你的内衬方式大肠在结肠镜检查时向医生求助。

在服用SIMPONI的同时，您可以继续使用其他药物来帮助治疗您的病情，例如医生建议的非甾体抗炎药(NSAIDs)和处方类固醇。

目前尚不清楚SIMPONI对18岁以下儿童是否安全有效。

在开始使用SIMPONI治疗之前，我应该告诉我的医生什么?

SIMPONI可能不适合你。看到“关于SIMPONI，我应该知道的最重要的信息是什么?”在开始使用SIMPONI之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 感染。
• 患有或曾经患有淋巴瘤或任何其他类型的癌症。
• 有或曾经有过心力衰竭。
• 有或曾经有过影响神经系统的疾病，比如多发性硬化症硬化或Guillain-Barré综合症。
• 最近已接种或计划接种疫苗。服用SIMPONI的人不应接受活疫苗或弱细菌(如卡介苗)治疗膀胱癌)。服用SIMPONI的人可以接种非活疫苗。
• 你怀孕期间使用SIMPONI。在你的宝宝接种任何疫苗之前，告诉你的宝宝的医生。你的宝宝在出生后6个月内感染的几率可能会增加。
• 对橡胶或乳胶过敏。预填充注射器和SmartJect自动注射器上的针盖含有干燥的天然橡胶。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚SIMPONI是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。你和你的医生应该决定你是服用SIMPONI还是母乳喂养。告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

特别是，告诉你的医生，如果你:

• 使用ORENCIA (abataccept)或KINERET (anakinra)。在服用ORENCIA (abataccept)或KINERET (anakinra)的同时，不应服用SIMPONI。
• 使用其他tnf阻滞剂药物，包括REMICADE(英夫利昔单抗)、HUMIRA(阿达木单抗)、ENBREL(依那西普)或CIMZIA (certolizumab pegol)。
• 接受RITUXAN(利妥昔单抗)或ACTEMRA(托珠单抗)。

如果你不确定你的药物是否属于上面列出的药物，请咨询你的医生。

随身携带一份所有药物的清单，以便每次获得新药时向医生和药剂师出示。

我应该如何使用SIMPONI?

• SIMPONI是皮下注射(皮下注射)。
• 如果您的医生决定您或护理人员可以在家中给您注射SIMPONI，您应该接受关于正确准备和注射SIMPONI的培训。在医生或护士向您展示正确的注射方法之前，不要尝试自己注射SIMPONI。
• 严格按照医生的处方使用SIMPONI。你的医生会根据你的身体状况告诉你注射多少SIMPONI以及何时注射。
• SIMPONI采用预充注射器或SmartJect自动注射器。你的医生会给你开最适合你的类型。
• 请参阅详细内容使用说明，了解在家准备和注射SIMPONI的正确方法。
• 不要错过任何剂量的SIMPONI。如果您忘记使用SIMPONI，请记得后立即注射。然后，在你的常规时间服用下一剂。如果您不确定何时注射SIMPONI，请致电您的医生或药剂师。

SIMPONI可能有哪些副作用?

SIMPONI会导致严重的副作用，包括:

看到“关于SIMPONI，我应该知道的最重要的信息是什么?”

严重的感染。

• 一些患者在接受SIMPONI治疗时发生严重感染的机会增加了。这些严重感染包括结核病和由病毒、真菌或细菌引起的遍布全身的感染。一些病人死于这些感染。如果你在接受SIMPONI治疗时感染，你的医生会治疗你的感染，可能需要停止SIMPONI治疗。如果您在服用SIMPONI期间或服用后出现以下任何感染迹象，请立即告知您的医生:
  • 发烧
  • 感觉很累
  • 咳嗽
  • 有流感样症状
  • 皮肤发热、发红或疼痛
• 你的医生会为你做结核病检查，并进行测试，看看你是否患有结核病。如果您的医生认为您有患结核病的风险，您可能会在开始SIMPONI治疗之前和在SIMPONI治疗期间接受结核病药物治疗。即使你结核病测试在服用SIMPONI期间，医生应仔细监测你的结核病感染情况。在接受SIMPONI之前结核病皮肤试验呈阴性的人已发展为活动性结核病。如果您在服用SIMPONI期间或服用后出现以下任何症状，请告诉您的医生:
  • 咳不下去
  • 低烧
  • 减肥
  • 身体脂肪和肌肉的流失(浪费）

血液中携带乙肝病毒的人感染乙肝病毒。

• 如果你是乙型肝炎病毒(一种影响肝脏的病毒)的携带者，当你使用SIMPONI时，病毒可能会变得活跃。您的医生应该在您开始使用SIMPONI治疗之前和使用SIMPONI期间对您进行血液检查。如果你有下列任何可能感染乙型肝炎的症状，请告诉你的医生:
  • 感觉很累
  • 尿色深
  • 粘土有色大便
  • 发烧
  • 皮肤或眼睛看起来是黄色的
  • 发冷
  • 食欲不足或没有食欲
  • 胃不舒服
  • 呕吐
  • 皮疹
  • 肌肉酸痛

心力衰竭，包括新发心力衰竭或已经患有的心力衰竭恶化，可能发生在使用包括SIMPONI在内的tnf阻滞剂药物的人身上。如果SIMPONI使您出现新的或恶化的心力衰竭，您可能需要在医院接受治疗，并可能导致死亡。

• 如果您在开始SIMPONI治疗前有心力衰竭，在SIMPONI治疗期间应密切关注您的病情。
• 如果在SIMPONI治疗期间出现新的或恶化的心力衰竭症状(如呼吸急促或小腿或脚肿胀，或体重突然增加)，请立即致电您的医生。

神经系统问题。很少有使用包括SIMPONI在内的tnf阻滞剂药物的人有神经系统问题，如多发性硬化症或Guillain-Barré综合征。如果出现以下症状，请立即告知医生:

视觉变化

胳膊或腿无力

身体任何部位麻木或刺痛

免疫系统问题。很少，使用tnf阻滞剂药物的人会出现类似狼疮的症状。如果你有以下任何症状，告诉你的医生:

• 皮疹:在你的脸颊或身体其他部位出现的皮疹
• 对太阳的敏感性
• 变得很累
• 胸痛或呼吸短促
• 新的关节或肌肉疼痛
• 脚部、脚踝或腿部肿胀。

肝脏问题可能发生在使用包括SIMPONI在内的tnf阻滞剂药物的人身上。这些问题会导致肝功能衰竭和死亡。如果你有以下任何症状，立即打电话给你的医生:

• 感觉很累
• 皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 食欲不振或呕吐
• 胃(腹部)右侧疼痛

血液的问题。SIMPONI患者血液计数低。你的身体可能没有足够的血细胞来帮助抵抗感染或帮助止血。症状包括发烧，容易瘀伤或出血，或脸色苍白。你的医生会在SIMPONI治疗前和治疗期间检查你的血液计数。

过敏反应。使用包括SIMPONI在内的tnf阻滞剂药物的人可能会发生过敏反应。有些反应可能很严重，甚至危及生命。其中一些反应可能在接受第一剂SIMPONI后发生。如果你有以下任何过敏反应的症状，立即打电话给你的医生:

• 荨麻疹
• 肿胀的脸
• 呼吸困难
• 胸部疼痛

SIMPONI最常见的副作用包括:

• 上呼吸道感染（流鼻涕，喉咙痛,声音沙哑或喉炎）
• 注射部位的反应(红、肿、痒、痛、瘀伤或刺痛)
• 病毒感染，如流感和口腔唇疱疹

牛皮癣。一些使用SIMPONI的人有新的牛皮癣或牛皮癣恶化，他们已经有。如果出现红色鳞片或凸起，请告诉医生疙瘩里面充满了脓。医生可能会决定停止SIMPONI治疗。

这些还不是SIMPONI可能产生的全部副作用。告诉你的医生任何困扰你或不会消失的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储SIMPONI?

• 将SIMPONI冷藏至36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 如果需要，您可以将SIMPONI储存在室温高达77°F(25°C)的环境中，最长可达30天。
  • 将SIMPONI从冰箱中取出的日期写在纸箱上。
  • 如果SIMPONI已达到室温，请勿将其放回冰箱。
  • 如果SIMPONI已在室温下保存30天且未使用，请将其丢弃。
• 不冻结SIMPONI。
• 请将SIMPONI保存在原包装盒中，以免在不使用时受到光线的照射。
• 不动摇SIMPONI。
• 请不要在纸箱或预充注射器或SmartJect自动注射器上使用SIMPONI。

将SIMPONI和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于SIMPONI安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用SIMPONI。不要把SIMPONI给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了关于SIMPONI最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问SIMPONI的信息，这是为卫生专业人员编写的。更多信息请访问www.simponi.com或致电1-800-JANSSEN(1-800-526-7736)。

SIMPONI的成分是什么?

有效成分:golimumab。

非活性成分:l -组氨酸、l -组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酸80、山梨醇、注射用水。SIMPONI不含防腐剂。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。