思瑞康

描述

思瑞康®(富马酸喹硫平)是一种精神药物，属于化学类的二苯并噻唑类衍生物。化学名称为2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]噻嗪-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富马酸酯(2:1)(盐)。它以富马酸盐的形式存在于片剂中。所有剂量和片剂强度都以毫克为单位，而不是富马酸盐。它的分子式是C₄₂H₅₀N₆O₄年代₂•C₄H₄O₄它的分子量是883.11(富马酸盐)结构公式为:

富马酸喹硫平为白色至灰白色结晶粉末，中等溶于水。

思瑞康口服片剂有25毫克(圆形，桃红色)、50毫克(圆形，白色)、100毫克(圆形，黄色)、200毫克(圆形，白色)、300毫克(胶囊状，白色)和400毫克(胶囊状，黄色)。

非活性成分为聚维酮、二碱式磷酸二钙二水合物、微晶纤维素、乙醇酸淀粉钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、羟纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。

25毫克片剂含有红色氧化铁和黄色氧化铁，100毫克和400毫克片剂只含有黄色氧化铁。

迹象

精神分裂症

思瑞康适用于精神分裂症的治疗。思瑞康治疗精神分裂症的疗效是在3个为期6周的成人试验和1个为期6周的青少年(13-17岁)试验中确定的。思瑞康用于精神分裂症维持治疗的有效性尚未在对照临床试验中得到系统评价[见]临床研究]。

双相情感障碍

思瑞康适用于双相I型障碍相关躁狂发作的急性治疗，既可作为单药治疗，也可作为锂或双丙戊酸的辅助治疗。两项针对成人的12周单药治疗试验、一项针对成人的3周辅助试验和一项针对儿科患者(10-17岁)的3周单药治疗试验证实了疗效[见]临床研究]。

思瑞康适用于双相障碍相关抑郁发作的急性单药治疗。两项针对双相I型和双相II型成年患者的8周单药治疗试验证实了疗效临床研究]。

思瑞康适用于双相I型障碍的维持治疗，作为锂或双丙戊酸的辅助治疗。在两项成人维持试验中证实了疗效。思瑞康作为单药治疗双相情感障碍维持治疗的有效性尚未在对照临床试验中得到系统评价临床研究]。

治疗儿童精神分裂症和双相I型障碍的特殊注意事项

儿童精神分裂症和双相I型障碍是严重的精神障碍，然而，诊断可能具有挑战性。对于儿童精神分裂症，症状可能是可变的，对于双相I型障碍，患者可能有躁狂或混合症状的周期性变化模式。建议儿童精神分裂症和双相I型障碍的药物治疗只有在进行彻底的诊断评估并仔细考虑与药物治疗相关的风险后才开始。儿童精神分裂症和双相I型障碍的药物治疗是整个治疗方案的一部分，通常包括心理、教育和社会干预。

剂量和给药方法

重要的管理说明

思瑞康可与食物一起或不与食物一起服用。

推荐剂量

每一个批准适应症的推荐初始剂量、滴定、剂量范围和最大思瑞康剂量见表1。初始剂量后，如有必要，可根据患者的临床反应和耐受性向上或向下调整剂量[见]临床研究]。

表1:思瑞康的推荐剂量

指示	初始剂量和滴定	推荐剂量	最大剂量
精神分裂症-成人	第一天:25毫克，每日两次。在第2天和第3天增加25毫克-50毫克的剂量，分两次或三次，到第4天增加到300-400毫克。 进一步的调整可以增加25-50毫克，每天两次，间隔不少于2天。	150 - 750毫克/天	750毫克/天
精神分裂症-青少年(13-17岁)	第一天:25毫克，每日两次。 第2天:每日2次，共100毫克。 第三天:每日两次，剂量总计200毫克。 第四天:每日两次，共300毫克。 第五天:每日两次，剂量总计400毫克。 在400-800毫克/天的推荐剂量范围内，进一步调整剂量的增量应不大于100毫克/天。根据反应和耐受性，可每日给药三次。	400 - 800毫克/天	800毫克/天
精神分裂症的维护	不适用。	400 - 800毫克/天	800毫克/天
双相躁狂症-成人单药治疗或辅助锂或双丙戊酸	第一天:每日两次，共100毫克。第2天:每日2次，共200毫克。第三天:每日两次，共300毫克。第四天:每日两次，剂量总计400毫克。进一步的剂量调整至800毫克/天，到第6天应以不大于200毫克/天的增量。	400 - 800毫克/天	800毫克/天
双相躁狂症-儿童和青少年(10至17岁)，单药治疗	第一天:25毫克，每日两次。 第2天:每日2次，共100毫克。 第三天:每日两次，剂量总计200毫克。 第四天:每日两次，共300毫克。 第五天:每日两次，剂量总计400毫克。 在400-600毫克/天的推荐剂量范围内，进一步的调整应以不大于100毫克/天的增量进行。根据反应和耐受性，可每日给药三次。	400 - 600毫克/天	600毫克/天
双相抑郁症-成人	每天睡前服用一次。第1天:50毫克第2天:100毫克第3天:200毫克第4天:300毫克	300毫克/天	300毫克/天
双相I型障碍维持治疗-成人	每日两次，总计400-800毫克/天，作为锂或双丙戊酸的辅助用药。一般来说，在维持阶段，患者继续使用与稳定剂量相同的剂量。	400 - 800毫克/天	800毫克/天

精神分裂症和双相I型障碍的维持治疗

维持治疗

应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗以及维持治疗的适当剂量临床研究]。

老年患者的剂量调整

对于老年人、体弱或有低血压反应倾向的患者，应考虑减慢剂量滴定率和降低目标剂量[见]临床药理学]。当有指示时，这些患者应谨慎进行剂量递增。

老年患者应开始使用SEROQUEL 50mg /天，剂量可根据临床反应和个体患者的耐受性以50mg /天的增量增加。

肝损害患者的剂量调整

有肝功能损害的患者应开始25毫克/天。剂量应根据患者的临床反应和耐受性，每天以25mg /天- 50mg /天的增量增加至有效剂量。

与CYP3A4抑制剂一起使用时的剂量调整

当与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、因地那韦、利托那韦、奈法唑酮等)合用时，思瑞康的剂量应减少至原剂量的六分之一。当停用CYP3A4抑制剂时，思瑞康的剂量应增加6倍临床药理学和药物的相互作用]。

与CYP3A4诱导剂一起使用时的剂量调整

当与强效CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平、阿瓦西米、圣约翰麦草等)的慢性治疗(如超过7-14天)联合使用时，思瑞康的剂量应增加至原剂量的5倍。剂量应根据临床反应和个体患者的耐受性来调整。当停用CYP3A4诱导剂时，思瑞康的剂量应在7-14天内降至初始水平[见]临床药理学和药物的相互作用]。

先前停止治疗的患者重新开始治疗

虽然没有关于重新开始治疗的具体数据，但建议停用思瑞康超过一周的患者重新开始治疗时，应遵循初始给药计划。当停用思瑞康不到一周的患者重新开始用药时，可能不需要逐渐增加剂量，可能需要重新开始维持剂量。

从抗精神病药物切换

目前还没有系统收集的数据来专门解决精神分裂症患者从抗精神病药物转向思瑞康，或与抗精神病药物同时服用的问题。对于一些精神分裂症患者，立即停止先前的抗精神病药物治疗可能是可以接受的，但对于其他患者，更渐进的停止治疗可能是最合适的。在所有情况下，重叠的抗精神病药物使用时间应尽量减少。当精神分裂症患者从储备抗精神病药物中切换时，如果医学上合适，开始思瑞康治疗代替下一次预定的注射。应定期重新评估是否需要继续使用现有的EPS药物。

如何提供

剂型及剂量

• 25mg片剂为桃色、圆形、双凸、薄膜包衣片剂，一面标识为“SEROQUEL”和 ~ 25€™，另一面标识为普通片剂
• 50mg片剂为白色、圆形、双凸、薄膜包衣片剂，一面标识为“SEROQUEL”和€50€™，另一面标识为普通片剂
• 100mg片剂为黄色、圆形、双凸、薄膜包衣片剂，一面标识为“SEROQUEL”和 ~ 100€™，另一面标识为普通片剂
• 200mg片剂为白色、圆形、双凸、薄膜包衣片剂，一面标识为 ~ seroquel€™和 ~ 200€™，另一面标识为普通
• 300mg片剂为白色，胶囊状，双凸，薄膜包衣片剂，一侧嵌有 ~ seroquel€™，另一侧嵌有 ~ 300€™
• 400mg片剂为黄色，胶囊状，双凸，薄膜包衣片剂，一侧嵌有 ~ seroquel€™，另一侧嵌有 ~ 400€™

储存和处理

25毫克片剂(国防委员会0310-0275-10)桃色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面标识为 ~ seroquel€™和 ~ 25€™，另一面标识为普通，每瓶100片。

50毫克片剂(国防委员会0310-0278-10)白色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面标识为 ~ seroquel€™和 ~ 50€™，另一面标识为普通，每瓶100片。

100毫克片剂(国防委员会0310-0271-10)黄色，圆形，双凸薄膜包衣片剂，一面标识为 ~ seroquel€™和 ~ 100€™，另一面标识为普通，每瓶100片。

200毫克片剂(国防委员会0310- 0277 -10)白色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面标识为 ~ seroquel€™和 ~ 200€™，另一面标识为普通，每瓶100片。

300毫克片剂(国防委员会0310-0274-60)白色，胶囊状，双凸，薄膜包衣片剂，一侧嵌有 ~ seroquel€™，另一侧嵌有 ~ 300€™，每瓶供应60片。

400毫克片剂(国防委员会0310- 0277 -10)黄色，胶囊状，双凸，薄膜包衣片剂，一侧嵌有 ~ seroquel€™，另一侧嵌有 ~ 400 €™，每瓶100片。

保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[参见独特销售主张]。

分销:阿斯利康制药有限公司Wilmington, DE 1985。修订日期:2022年1月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加[见]警告和注意事项]
• 青少年和年轻人的自杀想法和行为[见警告和注意事项]
• 老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风[见]警告和注意事项]
• 抗精神病药恶性综合征(NMS)[见警告和注意事项]
• 代谢变化(高血糖、血脂异常、体重增加)[见警告和注意事项]
• 迟发性运动障碍[参见警告和注意事项]
• 低血压(见警告和注意事项]
• 下降(见警告和注意事项]
• 血压升高(儿童和青少年)[见警告和注意事项]
• 白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症[见]警告和注意事项]
• 白内障(见警告和注意事项]
• QT延长[见警告和注意事项]
• 癫痫(见警告和注意事项]
• 甲状腺功能减退(见警告和注意事项]
• 高泌乳素血症(见警告和注意事项]
• 潜在的认知和运动障碍警告和注意事项]
• 体温调节[参见警告和注意事项]
• 吞咽困难(见警告和注意事项]
• 停药综合症[参见警告和注意事项]
• 抗胆碱能(抗毒碱)作用[见警告和注意事项]

临床研究经历

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成年人

以下信息来自一个包含4300多名患者的SEROQUEL临床试验数据库。该数据库包括698名接受SEROQUEL治疗双相抑郁症的患者，405名接受SEROQUEL治疗急性双相躁狂(单一治疗和辅助治疗)的患者，646名接受SEROQUEL作为辅助治疗双相I型障碍维持治疗的患者，以及大约2600名接受1剂或更多剂量SEROQUEL治疗精神分裂症的患者和/或正常受试者。

在这大约4300名受试者中，大约4000名(精神分裂症2300名，急性双相躁狂症405名，双相抑郁症698名，双相I型障碍维持治疗646名)患者参加了多次剂量有效性试验，他们的经验相当于大约2400例患者年。SEROQUEL治疗的条件和持续时间差异很大，包括(重叠类别)开放标签和双盲研究阶段，住院和门诊患者，固定剂量和剂量滴定研究，短期或长期暴露。通过收集不良反应、体检结果、生命体征、体重、实验室分析、心电图和眼科检查结果来评估不良反应。

所述不良反应的频率代表了至少经历过一次所列不良反应的个体的比例。

短期安慰剂对照试验中与停止治疗相关的不良反应

精神分裂症

总体而言，在一组对照试验中，由于不良反应而停药的发生率几乎没有差异(思瑞康为4%，安慰剂为3%)。然而，因嗜睡(0.8%思瑞康vs 0%安慰剂)和低血压(0.4%思瑞康vs 0%安慰剂)而停药被认为与药物有关[见]警告和注意事项]。

双相情感障碍

躁狂

总体而言，因不良反应而停药的单药组为5.7%，安慰剂组为5.1%;在辅助治疗中，思瑞康组为3.6%，安慰剂组为5.9%。抑郁症:总体而言，因不良反应而停药的思瑞康300mg组为12.3%，思瑞康600mg组为19.0%，安慰剂组为5.2%。

短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

在精神分裂症(长达6周)和双相躁狂症(长达12周)的急性治疗试验中，最常观察到的不良反应与使用思瑞康单药治疗相关(发生率为5%或更高)，并且思瑞康的发生率至少是安慰剂的两倍，包括嗜睡(18%)、头晕(11%)、口干(9%)、便秘(8%)、ALT升高(5%)、体重增加(5%)和消化不良(5%)。

在短期安慰剂对照试验中，思瑞康治疗患者的不良反应发生率为2%或以上

开处方者应该意识到，表格和表格中的数字不能用于预测在通常的医疗实践过程中，患者的特征和其他因素不同于临床试验中普遍存在的副作用的发生率。同样，引用的频率也不能与其他涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实为开处方的医生提供了一些基础，以估计药物和非药物因素对研究人群中副作用发生率的相对贡献。

表9列举了2%或更多接受SEROQUEL(剂量范围为75 - 800mg /天)治疗的患者在精神分裂症(长达6周)和双相躁狂(长达12周)急性治疗期间发生的不良反应的发生率，四舍五入到最接近的百分比，其中接受SEROQUEL治疗的患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。

表9:治疗精神分裂症和双相躁狂症(单药治疗)3- 12周安慰剂对照临床试验的不良反应发生率

首选项	思瑞康 (n = 719)	安慰剂 (n = 404)
头疼	21%	14%
搅动	20％	17%
嗜眠症	18%	8%
头晕	11%	5%
口干	9％	3%
便秘	8%	3%
疼痛	7%	5%
心动过速	6%	4%
呕吐	6%	5%
衰弱	5%	3%
消化不良	5%	1%
体重增加	5%	1%
ALT增加	5%	1%
焦虑	4%	3%
咽炎	4%	3%
皮疹	4%	2％
腹部疼痛	4%	1%
体位性低血压	4%	1%
背部疼痛	3%	1%
AST增加	3%	1%
鼻炎	3%	1%
发热	2％	1%
肠胃炎	2％	0%
弱视	2％	1%

在双相躁狂症的急性辅助治疗(长达3周)研究中，最常观察到的不良反应与使用SEROQUEL相关(发生率为5%或更高)，并且SEROQUEL的发生率至少是安慰剂的两倍，包括嗜睡(34%)、口干(19%)、虚弱(10%)、便秘(10%)、腹痛(7%)、体位性低血压(7%)、咽炎(6%)和体重增加(6%)。

表10列举了2%或更多使用SEROQUEL(剂量范围从100到800毫克/天)作为锂和双丙戊酸辅助治疗的急性躁狂患者在治疗(长达3周)期间发生的不良反应的发生率，四舍至最接近的百分比，其中使用SEROQUEL治疗的患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。

表10:双相躁狂症(辅助治疗)治疗3周安慰剂对照临床试验不良反应发生率

首选项	思瑞康 (n = 196)	安慰剂 (n = 203)
嗜眠症	34%	9％
口干	19%	3%
头疼	17%	13%
衰弱	10％	4%
便秘	10％	5%
头晕	9％	6%
地震	8%	7%
腹部疼痛	7%	3%
体位性低血压	7%	2％
搅动	6%	4%
体重增加	6%	3%
咽炎	6%	3%
背部疼痛	5%	3%
高渗性	4%	3%
鼻炎	4%	2％
外周水肿	4%	2％
抽搐	4%	1%
消化不良	4%	3%
抑郁症	3%	2％
弱视	3%	2％
语言障碍	3%	1%
低血压	3%	1%
激素水平改变	3%	0%
沉重	2％	1%
感染	2％	1%
发热	2％	1%
高血压	2％	1%
心动过速	2％	1%
增加食欲	2％	1%
甲状腺功能减退	2％	1%
不协调	2％	1%
思想不正常	2％	0%
焦虑	2％	0%
共济失调	2％	0%
鼻窦炎	2％	1%
出汗	2％	1%
尿路感染	2％	1%

在双相抑郁症研究(长达8周)中，与使用思瑞康相关的最常见不良反应(发生率为5%或更高)，并且思瑞康的发生率至少是安慰剂的两倍，这些不良反应包括嗜睡(57%)、口干(44%)、头晕(18%)、便秘(10%)和嗜睡(5%)。

表11列举了2%或更多接受SEROQUEL(剂量为300和600 mg/天)治疗的双相抑郁症患者在治疗(长达8周)期间发生的不良反应的发生率，四舍至最接近的百分比，其中接受SEROQUEL治疗的患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。

表11:治疗双相抑郁的8周安慰剂对照临床试验不良反应发生率

首选项	思瑞康 (n = 698)	安慰剂 (n = 347)
嗜眠症1	57%	15%
口干	44%	13%
头晕	18%	7%
便秘	10％	4%
乏力	10％	8%
消化不良	7%	4%
呕吐	5%	4%
增加食欲	5%	3%
嗜睡	5%	2％
鼻塞	5%	3%
直立性低血压	4%	3%
静坐不能	4%	1%
心慌	4%	1%
视力模糊	4%	2％
体重增加了	4%	1%
关节痛	3%	2％
感觉异常	3%	2％
咳嗽	3%	1%
锥体外系疾病	3%	1%
易怒	3%	1%
构音障碍	3%	0%
嗜睡	3%	0%
鼻腔充血	2％	1%
异常的梦想	2％	1%
地震	2％	1%
胃食管反流病	2％	1%
四肢疼痛	2％	1%
衰弱	2％	1%
平衡障碍	2％	1%
感觉迟钝	2％	1%
吞咽困难	2％	0%
不宁腿综合症	2％	0%
1嗜睡包括嗜睡和镇静两种不良反应

在性别、年龄和种族的基础上对相互作用的探索没有发现基于这些人口统计学因素的不良反应发生有任何临床意义的差异。

短期安慰剂对照试验中不良反应的剂量依赖性

剂量相关的不良反应

从一项精神分裂症研究中自发引发的不良反应数据比较了5种固定剂量的SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg和750 mg/天)与安慰剂的不良反应的剂量相关性。Logistic回归分析显示，对于以下不良反应:消化不良、腹痛和体重增加，剂量反应为正(p<0.05)。

喹硫平临床试验中未在说明书中列出的不良反应:

喹硫平还报道了以下不良反应:噩梦、过敏和血清肌酸磷酸激酶升高(与NMS无关)、乳漏、心动过缓(可能在治疗开始时或接近开始时发生，并与低血压和/或晕厥相关)、血小板减少、嗜睡(及其他相关事件)、γ - gt水平升高、体温过低、呼吸困难、嗜酸性粒细胞增多、尿潴留、肠阻塞和勃起功能障碍。

锥体外系症状(EPS)

肌张力障碍

类效应:在治疗的最初几天，易感个体可能出现肌张力障碍症状，肌肉群的长时间异常收缩。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在第一代抗精神病药物的高效力和高剂量下，它们发生得更频繁，更严重。急性肌张力障碍的风险在男性和年轻人群中观察到。

采用四种方法测量EPS:(1)辛普森-安格斯总分(从基线的平均变化)，用于评估帕金森病和肌无力;(2)巴恩斯肌无力评定量表(BARS)整体评估评分;(3)自发性EPS(肌无力、肌无力、齿轮强直、锥体外系综合征、高张力、运动不足、颈部强直和震颤)的发生率;(4)抗胆碱能药物治疗EPS的使用情况。

成人:一项为期6周的精神分裂症临床试验的数据比较了5种固定剂量的思瑞康(75、150、300、600、750 mg/天)，提供了证据证明思瑞康治疗没有锥体外系症状(EPS)和EPS的剂量相关性。采用三种方法测量EPS:(1) Simpson-Angus总分(从基线的平均变化)，评估帕金森病和肌无力;(2)自发性EPS主诉(肌无力、肌无力、齿轮强直、锥体外系综合征、高张力、运动不足、颈部强直和震颤)的发生率;(3)抗胆碱能药物治疗EPS的使用情况。

在表12中，肌张力障碍事件包括颈强直、高张力、肌张力障碍、肌肉僵硬、眼球紧闭;帕金森病包括齿轮强直、震颤、流口水、运动不足;无运动障碍包括无运动障碍，精神运动性躁动;运动障碍事件包括迟发性运动障碍、运动障碍、舞蹈症;其他锥体外系事件包括烦躁不安，锥体外系障碍，运动障碍。

表12:短期、安慰剂对照多剂量固定剂量精神分裂症III期试验(持续6周)中与EPS相关的不良反应

首选项	思瑞康75mg /天 (N = 53)		思瑞康150mg /天 (N = 48)		思瑞康300毫克/天 (N = 52)		思瑞康600毫克/天 (N = 51)		思瑞康750毫克/天 (N = 54)		安慰剂 (N = 51)
	n	％	n	％	n	％	n	％	n	％	n	％
矛盾的事件	2	3.8	2	4.2	0	0.0	2	3.9	3.	5.6	4	7.8
帕金森症	2	3.8	0	0.0	1	1.9	1	2.0	1	1.9	4	7.8
静坐不能	1	1.9	1	2.1	0	0.0	0	0.0	1	1.9	4	7.8
运动障碍的事件	2	3.8	0	0.0	0	0.0	1	2.0	0	0.0	0	0.0
其他锥体外事件	2	3.8	0	0.0	3.	5.8	3.	5.9	1	1.9	4	7.8

安慰剂和5个固定剂量(75、150、300、600、750 mg/天)的Simpson-Angus总分测量的帕金森病发病率为:-0.6;-1.0、-1.2;-1.6;-1.8和-1.8。使用抗胆碱能药物治疗EPS的比例为:14%;11%;10%;8%;12%和11%。

在另外6项使用不同剂量思瑞康的安慰剂对照临床试验中(3项针对急性躁狂症，3项针对精神分裂症)，思瑞康和安慰剂治疗组在EPS发生率方面没有差异，通过Simpson-Angus总分、自发性EPS主述以及同时使用抗胆碱能药物治疗EPS进行评估。

在两项使用300 mg和600 mg思瑞康治疗双相抑郁症的安慰剂对照临床试验中，两剂量组与EPS相关的潜在不良反应发生率均为12%，安慰剂组为6%。在这些研究中，个别不良反应(静坐症、锥体外系障碍、震颤、运动障碍、肌张力障碍、躁动、肌肉不自主收缩、精神运动性多动和肌肉僵硬)的发生率普遍较低，在任何治疗组中均不超过4%。

治疗结束时，3个治疗组SAS总分和BARS Global Assessment评分的平均变化相似。同时使用抗胆碱能药物的情况很少，并且在三个治疗组中相似。

儿童和青少年

以下信息来自一个包含1000多名儿科患者的思瑞康临床试验数据库。该数据库包括677名接受思瑞康治疗精神分裂症的患者和393名接受思瑞康治疗急性双相躁狂的儿童和青少年(10-17岁)。

短期安慰剂对照试验中与停止治疗相关的不良反应

精神分裂症:奎硫平治疗和安慰剂治疗患者因不良反应而停药的发生率分别为8.2%和2.7%。导致思瑞康1%或更多患者停药且发生率高于安慰剂的不良事件是嗜睡(安慰剂为2.7%和0%)。

双相I型躁狂症:奎硫平治疗和安慰剂治疗患者因不良反应而停药的发生率分别为11.4%和4.4%。导致2%或以上的SEROQUEL患者停药的不良反应发生率高于安慰剂，包括嗜睡(4.1%对1.1%)和疲劳(2.1%对0)。

短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

在精神分裂症治疗(长达6周)中，青少年使用喹硫平最常见的不良反应(发病率为5%或更高，喹硫平的发病率至少是安慰剂的两倍)是嗜睡(34%)、头晕(12%)、口干(7%)、心动过速(7%)。

在双相躁狂症治疗(长达3周)中，儿童和青少年使用喹硫平最常见的不良反应(发生率为5%或更高，喹硫平的发生率至少是安慰剂的两倍)是嗜睡(53%)、头晕(18%)、疲劳(11%)、食欲增加(9%)、恶心(8%)、呕吐(8%)、心动过速(7%)、口干(7%)和体重增加(6%)。

在一项针对双相抑郁症儿童和青少年(10-17岁)的急性(8周)SEROQUEL XR试验中，疗效尚未确定，与使用SEROQUEL XR相关的最常见不良反应(发生率为5%或更高，至少为安慰剂的两倍)是头晕7%，腹泻5%，疲劳5%和恶心5%。

在短期安慰剂对照试验中，思瑞康治疗患者的不良反应发生率≥2%

精神分裂症(青少年，13-17岁)

以下发现是基于一项为期6周的安慰剂对照试验，其中喹硫平以400或800毫克/天的剂量施用。

表13列举了2%或更多接受SEROQUEL(剂量为400或800 mg/天)治疗的精神分裂症患者在治疗(长达6周)期间发生的不良反应的发生率，四舍五入到最接近的百分比，其中接受SEROQUEL治疗的患者的发生率至少是安慰剂治疗患者的两倍。

与400 mg组相比，800 mg组的潜在剂量相关不良反应发生率更高，包括头晕(8%对15%)、口干(4%对10%)和心动过速(6%对11%)。

表13:治疗青少年精神分裂症6周安慰剂对照临床试验不良反应发生率

首选项	思瑞康400毫克 (n = 73)	思瑞康800毫克 (n = 74)	安慰剂 (n = 75)
嗜眠症1	33%	35%	11%
头晕	8%	15%	5%
口干	4%	10％	1%
心动过速2	6%	11%	0%
易怒	3%	5%	0%
关节痛	1%	3%	0%
衰弱	1%	3%	1%
背部疼痛	1%	3%	0%
呼吸困难	0%	3%	0%
腹部疼痛	3%	1%	0%
厌食症	3%	1%	0%
牙脓肿	3%	1%	0%
运动障碍	3%	0%	0%
鼻出血	3%	0%	1%
肌肉僵硬	3%	0%	0%
1嗜睡包括嗜睡和镇静两种不良反应。 2心动过速结合了不良反应术语心动过速和窦性心动过速。

双相I型躁狂症(10-17岁儿童和青少年)

以下发现是基于一项为期3周的安慰剂对照试验，其中喹硫平以400或600毫克/天的剂量施用。

常见不良反应

在双相躁狂症治疗(长达3周)中，儿童和青少年使用喹硫平最常见的不良反应(发生率为5%或更高，喹硫平的发生率至少是安慰剂的两倍)是嗜睡(53%)、头晕(18%)、疲劳(11%)、食欲增加(9%)、恶心(8%)、呕吐(8%)、心动过速(7%)、口干(7%)和体重增加(6%)。

表14列举了2%或更多接受SEROQUEL(剂量为400或600 mg/天)治疗的双相躁狂症患者在治疗(长达3周)期间发生的不良反应的发生率，四舍至最接近的百分比，其中接受SEROQUEL治疗的患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。

与400 mg组相比，600 mg组与剂量相关的潜在不良反应发生率更高，包括嗜睡(50%对57%)、恶心(6%对10%)和心动过速(6%对9%)。

表14:治疗儿童和青少年双相躁狂症患者为期3周的安慰剂对照临床试验的不良反应

首选项	思瑞康400毫克 (n = 95)	思瑞康600毫克 (n = 98)	安慰剂 (n = 90)
嗜眠症1	50%	57%	14%
头晕	19%	17%	2％
恶心想吐	6%	10％	4%
乏力	14%	9％	4%
增加食欲	10％	9％	1%
心动过速2	6%	9％	1%
口干	7%	7%	0%
呕吐	8%	7%	3%
鼻塞	3%	6%	2％
体重增加了	6%	6%	0%
易怒	3%	5%	1%
发热	1%	4%	1%
侵略	1%	3%	0%
肌肉骨骼僵硬	1%	3%	1%
意外过量	0%	2％	0%
痤疮	3%	2％	0%
关节痛	4%	2％	1%
嗜睡	2％	2％	0%
苍白	1%	2％	0%
胃不舒服	4%	2％	1%
晕厥	2％	2％	0%
视力模糊	3%	2％	0%
便秘	4%	2％	0%
耳朵疼痛	2％	0%	0%
感觉异常	2％	0%	0%
鼻腔充血	3%	0%	0%
渴	2％	0%	0%
1嗜睡包括嗜睡和镇静的不良反应。 2心动过速结合了不良反应术语心动过速和窦性心动过速。

锥体外系症状

在一项针对青少年精神分裂症患者的短期安慰剂对照单药治疗试验中(持续时间6周)，思瑞康的锥体外系症状总发生率为12.9%(19/147)，安慰剂为5.3%(4/75)，尽管在任何治疗组中，个别不良反应(静坐症、震颤、锥体外系障碍、运动障碍、躁动症、精神运动性多动症、肌肉僵硬、运动障碍)的发生率均未超过4.1%。在一项针对儿童和青少年双相躁狂症患者(持续时间3周)的短期安慰剂对照单药治疗试验中，思瑞康的锥体外系症状总发生率为3.6%(7/193)，安慰剂组为1.1%(1/90)。

表15列出了一项针对青少年精神分裂症患者的短期安慰剂对照单药治疗试验(持续6周)中可能与锥体外系症状相关的不良反应患者清单。

在表15 - 16中，张力障碍事件包括颈部僵硬、高张力和肌肉僵硬;帕金森病包括齿轮僵硬和震颤;无运动障碍仅包括无运动障碍;运动障碍事件包括迟发性运动障碍、运动障碍和舞蹈病;其他锥体外系事件包括烦躁不安和锥体外系紊乱。

表15:青少年精神分裂症患者安慰剂对照试验中与锥体外系症状相关的不良反应(持续6周)

首选项	思瑞康400mg /天 (N = 73)		思瑞康800毫克/天 (N = 74)		所有思瑞康 (N = 147)		安慰剂 (N = 75)
	n	％	n	％	n	％	n	％
矛盾的事件	2	2.7	0	0.0	2	1.4	0	0.0
帕金森症	4	5.5	4	5.4	8	5.4	2	2.7
静坐不能	3.	4.1	4	5.4	7	4.8	3.	4.0
运动障碍的事件	2	2.7	0	0.0	2	1.4	0	0.0
其他锥体外事件	2	2.7	2	2.7	4	2.7	0	0.0

表16列出了一项针对儿童和青少年双相躁狂患者的短期安慰剂对照单药试验(持续3周)中与锥体外系症状相关的不良反应患者清单。

表16:在儿童和青少年双相I型躁狂症患者的安慰剂对照试验中与锥体外系症状相关的不良反应(持续3周)

首选项1	思瑞康400mg /天 (N = 95)		思瑞康600毫克/天 (N = 98)		所有思瑞康 (N = 193)		安慰剂 (N = 90)
	n	％	n	％	n	％	n	％
帕金森症	2	2.1	1	1.0	3.	1.6	1	1.1
静坐不能	1	1.0	1	1.0	2	1.0	0	0.0
其他锥体外事件	1	1.1	1	1.0	2	1.0	0	0.0
1没有不良反应，首选术语为张力障碍或运动障碍事件。

临床研究中观察到的实验室、心电图和生命体征变化

实验室的变化

嗜中性粒细胞成人计数:在安慰剂对照单药临床试验中，有3368例喹硫平组患者和1515例安慰剂组患者，至少有一次中性粒细胞计数<1.0 × 10的发生率⁹在基线中性粒细胞计数正常且至少有一项可用的随访实验室测量的患者中，使用喹硫平治疗的患者为0.3%(10/2967)，而使用安慰剂治疗的患者为0.1%(2/1349)[见]警告和注意事项]。

转氨酶海拔

成人:无症状的有报道称血清转氨酶(主要是谷丙转氨酶)出现短暂和可逆的升高。在精神分裂症在成人试验中，在3- 6周的安慰剂对照试验中，转氨酶升高>正常参考范围上限3倍的患者比例约为SEROQUEL的6%(29/483)，而安慰剂的1%(3/194)。急性双相情感障碍躁狂在成人试验中，在为期3- 12周的安慰剂对照试验中，转氨酶升高>正常参考范围上限3倍的患者比例在思瑞康(3/560)和安慰剂(3/294)中均约为1%。这些肝酶升高通常发生在药物治疗的前3周，并在持续使用思瑞康治疗后迅速恢复到研究前水平。在双相抑郁症试验中，在两项8周安慰剂对照试验中，转氨酶升高>正常参考范围上限3倍的患者比例为SEROQUEL组为1%(5/698)，安慰剂组为2%(6/347)。

血红蛋白降低

成人:在短期安慰剂对照试验中，降低血红蛋白8.3%(594/7155)的喹硫平治疗患者出现≤13 g/dL，女性至少出现一次≤12 g/dL，而安慰剂治疗的患者为6.2%(219/3536)。在一个对照和非对照临床试验的数据库中，11%(2277/20729)的喹硫平治疗患者的血红蛋白至少一次降至≤13 g/dL的男性和≤12 g/dL的女性。

干扰尿液药物筛查

有文献报道表明假阳性尿酶免疫分析结果美沙酮和三环类抗抑郁药服用喹硫平的患者。在解释这些药物的尿液药物筛选阳性结果时应谨慎，并应考虑采用替代分析技术(如色谱方法)进行确认。

心电图变化

成人:合并安慰剂对照试验的组间比较显示，在经历潜在重要变化的患者中，思瑞康/安慰剂的比例没有统计学上的显著差异心电图参数，包括QT、QTc和PR间隔。然而，符合标准的患者比例为心动过速在治疗精神分裂症的4项为期3至6周的安慰剂对照临床试验中进行了比较，结果显示思瑞康的发病率为1%(4/399)，而安慰剂的发病率为0.6%(1/156)。在急性双相躁狂症(单药治疗)试验中，思瑞康组符合心动过速标准的患者比例为0.5%(1/192)，而安慰剂组为0%(0/178)。在急性双相躁狂症(辅助)试验中，符合相同标准的患者比例在思瑞康组为0.6%(1/166)，而安慰剂组为0%(0/171)。在双相抑郁症试验中，没有患者心率增加到每分钟120次以上。使用思瑞康与心电图评估的心率平均每分钟增加7次相关，而安慰剂患者平均每分钟增加1次。成人轻微的心动过速倾向可能与思瑞康诱导体位改变的潜力有关警告和注意事项]。

儿童和青少年:在青少年急性(6周)精神分裂症试验中，5.2%(3/73)接受SEROQUEL 400 mg的患者心率增加(>110 bpm)， 8.5%(5/74)接受SEROQUEL 800 mg的患者心率增加(>110 bpm)，而接受安慰剂的患者心率增加为0%(0/75)。思瑞康400毫克组和800毫克组的平均心率分别增加3.8 bpm和11.2 bpm，而安慰剂组则减少3.3 bpm[见]警告和注意事项]。

在儿童和青少年的急性(3周)双相躁狂试验中，接受SEROQUEL 400 mg的患者心率增加(>110 bpm)的比例为1.1%(1/89)，接受SEROQUEL 600 mg的患者心率增加(>110 bpm)的比例为4.7%(4/85)，而接受安慰剂的患者心率增加的比例为0%(0/98)。思瑞康400毫克组和600毫克组的平均心率分别增加12.8 bpm和13.4 bpm，而安慰剂组则减少1.7 bpm[见]警告和注意事项]。

在一项针对患有双相抑郁症的儿童和青少年(10-17岁)的急性(8周)SEROQUEL XR试验中，疗效尚未确定，接受SEROQUEL XR治疗的患者中，0%的患者心率(>110 bpm)增加(10-12年和13-17年)，接受安慰剂治疗的患者中有1.2%。思瑞康XR组的平均心率增加3.4 bpm，而安慰剂组为0.3 bpm[见]警告和注意事项]。

上市后经验

以下不良反应是在思瑞康批准后发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

自上市以来报告的与喹硫平治疗暂时相关的不良反应包括过敏反应，心肌病，药物反应嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)低钠血症，心肌炎，夜尿症，胰腺炎，逆行性遗忘，横纹肌溶解，抗利尿激素不适宜综合征分泌(SIADH),史蒂文斯—约翰逊综合征（sj)，中毒性表皮坏死松解(十),降低了血小板计数严重的肝脏反应(包括肝炎、肝坏死和肝功能衰竭)，粒细胞缺乏症，肠梗阻，肠梗阻，结肠缺血尿潴留;睡眠呼吸暂停急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)，混乱状态和皮肤的血管炎．

药物的相互作用

其他药物对喹硫平的影响

思瑞康与其他药物联合使用的风险尚未在系统研究中得到广泛评估。考虑到思瑞康对中枢神经系统的主要作用，与其他中枢作用药物联合使用时应谨慎。思瑞康增强了认知在一项选定的精神障碍患者的临床试验中，酒精对运动的影响，在服用喹硫平时应限制酒精饮料。

喹硫平暴露增加的原型CYP3A4抑制剂(如酮康唑，伊曲康唑，因地那韦，利托那韦，奈法唑酮等)和减少的原型CYP3A4诱导剂(如苯妥英，卡马西平，利福平，阿瓦西米，圣约翰草等)。如果喹硫平与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂合用，则需要调整剂量。

CYP3A4抑制剂

酮康唑(一种有效的细胞色素CYP3A4抑制剂)的联合用药导致喹硫平暴露量显著增加。如果与强CYP3A4抑制剂合用，思瑞康的剂量应该减少到原剂量的六分之一剂量和给药方法和临床药理学]。

CYP3A4诱导物

喹硫平与苯妥英(一种CYP3A4诱导剂)联合使用可使喹硫平的平均口服清除率提高5倍。对于接受喹硫平和苯妥英或其他已知强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，可能需要将思瑞康剂量增加至5倍，以维持对精神分裂症症状的控制剂量和给药方法和临床药理学]。当停用CYP3A4诱导剂时，思瑞康的剂量应在7-14天内降至初始水平[见]剂量和给药方法]。

抗胆碱能药物

与奎硫平等药物同时治疗抗胆碱能运动可以增加严重的风险胃肠与运动能力低下有关的不良反应。接受抗胆碱能(抗毒蕈碱)药物治疗的患者慎用思瑞康(SEROQUEL)警告和注意事项]。

研究了几种合用药物对喹硫平药代动力学的潜在影响临床药理学]。

喹硫平对其他药物的影响

因为它有诱导的潜力低血压，思瑞康可增强某些药物的作用抗高血压代理。

思瑞康可拮抗左旋多巴和多巴胺受体激动剂。

基于CYP途径，思瑞康与其他药物没有临床相关的药代动力学相互作用。思瑞康及其代谢物是主要代谢CYP (1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的非抑制剂。

药物滥用和依赖

控制物质

思瑞康不是受管制物质。

滥用

思瑞康尚未在动物或人类中系统地研究其滥用、耐受性或身体依赖性的可能性。虽然临床试验没有显示任何寻求药物行为的倾向，但这些观察结果不是系统的，并且不可能根据这一有限的经验预测中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，应仔细评估患者的药物滥用史，并密切观察此类患者是否有误用或滥用SEROQUEL的迹象，例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高

老年患者痴呆相关的精神病处理抗精神病药物毒品会增加死亡风险。17项安慰剂对照试验分析(模态持续时间为10周)，主要是在服用非典型的抗精神病药物研究显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是其中之一心血管(例如,心脏衰竭如猝死)或传染性疾病(如:肺炎)。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，常规抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中死亡率增加的结果在多大程度上可能归因于抗精神病药物，而不是患者的某些特征，目前尚不清楚。思瑞康未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告]。

青少年和年轻人的自杀念头和行为

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药药物，这种风险可能会持续到显著缓解发生。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心抗抑郁药在治疗的早期阶段，可能对某些患者抑郁症的恶化和自杀倾向的出现有一定的作用。对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18-24岁)的自杀想法和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。

对患有重度抑郁症的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，强迫症（强迫症)，或其他精神疾病，包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，风险差异(药物vs安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。表2提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。

表2:每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异
与安慰剂相比有所增加
< 18	新增14例
18 - 24	新增5例
与安慰剂相比减少了
25 - 64	少1例
≥65	减少6例

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能(精神运动性不安)轻度躁狂据报道，成人和儿童患者因重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。

应提醒因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗的患者的家属和照顾者，有必要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。对于思瑞康的处方，应在良好的患者管理下以最小的剂量开具，以减少过量用药的风险。

筛查双相情感障碍患者

重性抑郁发作的最初表现可能是双相情感障碍．人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性躁狂双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始使用抗抑郁药(包括思瑞康)治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。

老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

在利培酮、阿立哌唑和奥氮平对老年痴呆患者的安慰剂对照试验中，有更高的发病率脑血管与安慰剂组相比，不良反应(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)包括死亡。思瑞康未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告和警告和注意事项]。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

一种潜在的致命症状，有时被称为安定药恶性据报道，综合征(NMS)与抗精神病药物的使用有关，包括思瑞康。罕见的NMS病例报告使用思瑞康。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据脉冲或血压、心动过速、出汗和心律失常)。其他症状可能包括肌酐磷酸激酶升高，肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾衰竭．

该综合征患者的诊断评价是复杂的。在作出诊断时，重要的是要排除临床表现包括严重内科疾病(如肺炎、全身感染等)和未经治疗或治疗不充分的锥体外系体征和症状(每股收益）.的其他重要考虑鉴别诊断包括中枢抗胆碱能毒性，中暑药物热和原发性中枢神经系统(中枢神经系统)病理．

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他药物至关重要的并发治疗;2)强化有症状的治疗医疗监测;3)治疗任何伴随的严重的医疗问题，并有特定的治疗方法。对于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，应仔细监测患者。

代谢变化

非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病，血脂异常和体重增加。虽然这类药物中的所有药物都被证明会产生一些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。在一些患者中，不止一种体重代谢参数恶化，血糖,脂质在临床研究中观察到。这些代谢谱的变化应根据临床需要加以管理。

高血糖和糖尿病

高血糖症，在某些情况下极端，并与酮症酸中毒或hyperosmolar使用非典型抗精神病药物(包括奎硫平)治疗的患者有昏迷或死亡的报道。非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间关系的评估因可能增加的背景风险而变得复杂糖尿病精神分裂症患者的糖尿病与普通人群中糖尿病发病率的增加。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良反应之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生高血糖相关不良反应的风险增加。使用非典型抗精神病药物治疗的患者高血糖相关不良反应的精确风险估计尚无。

确诊为糖尿病的患者开始服用非典型抗精神病药物后，应定期监测血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素的患者(例如:肥胖(如有糖尿病家族史)开始使用非典型抗精神病药物的患者应接受空腹血糖在治疗开始时和治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括烦渴，多尿症多食症和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已经消失;然而，尽管停用了可疑药物，一些患者仍需要继续抗糖尿病治疗。

成年人

表3:在短期(≤12周)安慰剂对照研究中，空腹血糖 -患者转移到≥126 mg/dL的比例¹

实验室分析物	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	N	患者n (%)
空腹血糖	正常到高(< 100mg /dL至≥126mg /dL)	喹硫平	2907	71例(2.4%)
		安慰剂	1346	19 (1.4%)
	边缘到高(≥100mg /dL和< 126mg /dL到≥126mg /dL)	喹硫平	572	67例(11.7%)
		安慰剂	279	33 (11.8%)
1包括SEROQUEL和SEROQUEL XR数据。

在一项为期24周的试验中(积极对照，115例患者接受SEROQUEL治疗)，旨在通过口服糖耐量试验评估所有患者的血糖状况，在第24周，葡萄糖刺激后血糖水平≥200 mg/dL的发生率为1.7%，空腹血糖水平≥126 mg/dL的发生率为2.6%。奎硫平组空腹血糖较基线的平均变化为3.2 mg/dL, 2小时血糖较基线的平均变化为-1.8 mg/dL。

在两项长期安慰剂对照随机停药临床试验中双相I型障碍维持，平均暴露于SEROQUEL 213天(646例患者)和安慰剂152天(680例患者)，葡萄糖从基线的平均变化为SEROQUEL +5.0 mg/dL和安慰剂- 0.05 mg/dL。对于餐后超过8小时的患者，任何血糖水平升高(≥126 mg/dL)的暴露调整率(然而，一些患者可能没有被排除)卡路里思瑞康为18.0 / 100患者年(10.7%的患者;N =556)，安慰剂组为每100例患者年9.5例(4.6%的患者;n = 581)。

儿童和青少年

在一项针对青少年精神分裂症患者(13-17岁)(持续6周)的安慰剂对照SEROQUEL单药治疗研究中，与安慰剂(n=67)相比，SEROQUEL (n=138)的空腹血糖水平平均变化为 0.75毫克/分升与 1.70毫克/分升。在一项针对双相躁狂症儿童和青少年患者(10-17岁)(持续时间3周)的安慰剂对照SEROQUEL单药治疗研究中，与安慰剂(n=81)相比，SEROQUEL (n=170)的空腹血糖水平平均变化为3.62 mg/dL，而安慰剂(n=81)为1.17 mg/dL。在两项研究中，基线正常空腹血糖水平(< 100mg /dL)或基线临界空腹血糖水平(≥100mg /dL和< 126mg /dL)的患者血糖水平均不≥126mg /dL。

在一项针对儿童和青少年双相抑郁症患者(10- 17岁)的安慰剂对照SEROQUEL XR单药治疗研究(持续时间8周)中，疗效尚未确定，与安慰剂(n=62)相比，SEROQUEL XR (n=60)的空腹血糖水平平均变化为1.8 mg/dL对1.6 mg/dL。在本研究中，在SEROQUEL XR或安慰剂治疗组中，没有基线正常空腹血糖水平(<100 mg/dL)的患者血糖水平升高>126 mg/dL。SEROQUEL XR组中有1例基线空腹血糖水平(>100 mg/dL和<126 mg/dL)的患者血糖水平升高>126 mg/dL，而安慰剂组中没有患者。

血脂异常

成年人

表4显示了总体变化的成年患者百分比胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白在使用思瑞康的临床试验中，-胆固醇从基线下降。

表4:根据适应症，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇从基线水平转移到临床显著水平的成年患者的百分比

实验室分析物	指示	治疗手臂	N	患者n (%)
总胆固醇≥240mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	137	24 (18%)
		安慰剂	92	6 (7%)
	双相	思瑞康	463	41 (9%)
	抑郁症2	安慰剂	250	15 (6%)
甘油三酯≥200mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	120	26 (22%)
		安慰剂	70	11 (16%)
	双相	思瑞康	436	59 (14%)
	抑郁症2	安慰剂	232	20 (9%)
LDL-胆固醇≥160 mg/dL	精神分裂症1	思瑞康	na3.	na3.
		安慰剂	na3.	na3.
	双相	思瑞康	465	29 (6%)
	抑郁症2	安慰剂	256	12 (5%)
HDL-胆固醇≤40mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	na3.	na3.
		安慰剂	na3.	na3.
	双相	思瑞康	393	56 (14%)
	抑郁症2	安慰剂	214	29 (14%)
16周持续时间 28周持续时间 3.思瑞康在精神分裂症登记研究中未测量的参数。

儿童和青少年

表5显示了在使用思瑞康的临床试验中，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇与基线相比发生变化的儿童和青少年的百分比。

表5:总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇从基线到临床显著水平变化的儿童和青少年的百分比

实验室分析物	指示	治疗手臂	N	患者n (%)
总胆固醇≥200mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	107	13 (12%)
		安慰剂	56	1 (2%)
	双相躁狂2	思瑞康	159	16 (10%)
		安慰剂	66	2 (3%)
甘油三酯≥150mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	103	17 (17%)
		安慰剂	51	4 (8%)
	双相躁狂2	思瑞康	149	32 (22%)
		安慰剂	60	8 (13%)
ldl -胆固醇≥130mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	112	4 (4%)
		安慰剂	60	1 (2%)
	双相躁狂2	思瑞康	169	13 (8%)
		安慰剂	74	4 (5%)
高密度脂蛋白胆固醇≤40mg /dL	精神分裂症1	思瑞康	104	16 (15%)
		安慰剂	54	10 (19%)
	双相躁狂2	思瑞康	154	16 (10%)
		安慰剂	61	4 (7%)
113-17岁，6周 210-17年，持续3周

在一项安慰剂对照的SEROQUEL XR单药治疗双相抑郁症儿童和青少年患者(10至17岁)的研究(持续8周)中，疗效尚未确定，总胆固醇(≥200 mg/dL)、甘油三酯(≥150 mg/dL)、低密度脂蛋白胆固醇(≥130 mg/dL)和高密度脂蛋白胆固醇(≤40 mg/dL)从基线水平转变为临床显著水平的儿童和青少年的百分比为:思瑞康XR组总胆固醇为8%(7/83)，安慰剂组为6% (5/84);思瑞康XR组甘油三酯28%(22/80)，安慰剂组9% (7/82);思瑞康XR组ldl -胆固醇为2%(2/86)，安慰剂组为4%(3/85);思瑞康XR组hdl -胆固醇为20%(13/65)，安慰剂组为15%(11/74)。

体重增加

在临床试验中已经观察到体重增加。接受喹硫平治疗的患者应定期监测体重。

成年人

Â在使用思瑞康的临床试验中，有以下体重增加的报道。

表6:体重增加≥体重7%的患者比例(成人)

生命体征	指示	治疗手臂	N	患者n (%)
体重增加≥体重的7%	精神分裂症1	思瑞康	391	89例(23%)
		安慰剂	206	11 (6%)
	双相躁狂症(单一疗法)2	思瑞康	209	44 (21%)
		安慰剂	198	13 (7%)
	双相躁狂(辅助治疗)3.	思瑞康	196	25 (13%)
		安慰剂	203	8 (4%)
	双相抑郁4	思瑞康	554	47 (8%)
		安慰剂	295	7 (2%)
1持续时间长达6周 2最长可达12周 3.持续时间长达3周 4持续时间长达8周

儿童和青少年

在两项使用思瑞康的临床试验中，一项用于双相躁狂症，另一项用于精神分裂症，报告的体重增加列在表7中。

表7:体重增加≥7%的患者比例(儿童和青少年)

生命体征	指示	治疗手臂	N	患者n (%)
体重增加≥体重的7%	精神分裂症1	思瑞康	111	23 (21%)
		安慰剂	44	3 (7%)
	双相躁狂2	思瑞康	157	18 (12%)
		安慰剂	68	0 (0%)
16周持续时间 23周时间

在精神分裂症试验中，思瑞康组体重的平均变化为2.0 kg，安慰剂组为-0.4 kg;在双相躁狂试验中，思瑞康组体重的平均变化为1.7 kg，安慰剂组体重的平均变化为0.4 kg。

在一项纳入上述两项儿科试验患者的开放标签研究中，63%的患者(241/380)完成了26周的思瑞康治疗。治疗26周后，体重平均增加4.4 kg。45%的患者体重增加≥7%，未调整为正常生长。为了调整正常生长超过26周，至少增加0.5个标准差的基线身体质量指数作为临床显著变化的衡量标准;接受思瑞康治疗26周后，18.3%的患者达到了这一标准。

在一项治疗双相抑郁症儿童和青少年(10-17岁)的临床试验中，疗效尚未确定，在任何时候体重增加≥体重7%的患者中，SEROQUEL XR组为15%(14/92)，安慰剂组为10%(10/100)。思瑞康XR组体重的平均变化为1.4 kg，安慰剂组为0.6 kg。

在用思瑞康治疗儿科患者的任何适应症时，应将体重增加与正常生长的预期体重进行评估。

迟发性运动障碍

一种可能不可逆的综合征非自愿的在美国，使用抗精神病药物(包括喹硫平)治疗的患者可能出现运动障碍。虽然患病率该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物是否在潜在的致病因素上有所不同迟发性运动障碍是未知的。

发展迟缓的风险运动障碍随着治疗时间的延长和患者服用的抗精神病药物的总累积剂量的增加，这种情况变得不可逆转的可能性也会增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可能发生，尽管不太常见，甚至可能在停止治疗后出现。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，应以最可能减少迟发性运动障碍发生的方式处方思瑞康。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给出现精神分裂症的患者慢性疾病(1)已知对抗精神病药物有反应，(2)对他们来说，没有其他同样有效但潜在危害更小的治疗方法。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。

如果服用思瑞康的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要用思瑞康治疗。

低血压

喹硫平可能诱发直立性低血压伴有头晕，心动过速，在一些患者中，晕厥，特别是在初始剂量滴定期，可能反映其α1-肾上腺素能拮抗剂属性。思瑞康治疗的晕厥发生率为1%(28/3265)，安慰剂组为0.2%(2/954)，活性对照药物组约为0.4%(2/527)。直立性低血压、头晕和晕厥可导致跌倒。

思瑞康应特别谨慎地用于已知的患者心血管病(历史心肌梗死或缺血性心脏病如心力衰竭或传导异常)，脑血管疾病或者其他条件使患者出现低血压(脱水);血容量减少以及抗高血压药物治疗)。通过将初始剂量限制在25mg，每日两次，可将直立性低血压和晕厥的风险降至最低[见]剂量和给药方法]。如果在滴定至目标剂量期间出现低血压，则应在滴定计划中恢复到先前的剂量。

瀑布

非典型抗精神病药物，包括思瑞康，可能导致嗜眠症，体位性低血压运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他损伤。对于患有可能加重这些影响的疾病、状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时完成跌倒风险评估，对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。

血压升高(儿童和青少年)

在儿童和青少年精神分裂症(持续时间6周)或双相躁狂症(持续时间3周)的安慰剂对照试验中，发病率在任何时候都增加收缩压瑞康组血压(≥20 mmHg)为15.2%(51/335)，安慰剂组为5.5% (9/163);的发生率在任何时候都在增加舒张压思瑞康组血压(≥10 mmHg)为40.6%(136/335)，安慰剂组为24.5%(40/163)。在为期26周的开放标签临床试验中，一名儿童报告有高血压经历了一个高血压危象．儿童和青少年的血压应在治疗开始时测量，并在治疗期间定期测量。

在一项安慰剂对照的双相抑郁症儿童和青少年(10-17岁)临床试验(持续8周)中，疗效尚未确定，任何时候收缩压(≥20 mmHg)升高的发生率为SEROQUEL XR组为6.5%(6/92)，安慰剂组为6.0% (6/100);舒张压(≥10 mmHg)在任何时间升高的发生率，思瑞康XR组为46.7%(43/92)，安慰剂组为36.0%(36/100)。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和上市后的经验，事件白血球减少症/嗜中性白血球减少症与非典型抗精神病药物(包括思瑞康)有关。粒细胞缺乏症也有报道。

粒细胞缺乏症(定义为绝对中性粒细胞计数<500/mm³)，包括死亡病例和没有预先存在危险因素的患者。出现感染的患者应考虑中性粒细胞减少，特别是在没有明显易感因素的情况下，或在不明原因发热的患者中，应根据临床需要进行处理。

白细胞减少症/中性粒细胞减少症的可能危险因素包括预先存在的低白细胞计数(白细胞)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。既往存在低白细胞或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者应进行检查全血计数（加拿大广播公司)在治疗的最初几个月经常监测，在没有其他致病因素的情况下，在白细胞下降的第一个迹象时应停止使用思瑞康。

中性粒细胞减少症患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征应及时治疗。严重中性粒细胞减少(绝对中性粒细胞计数<1000/mm³)的患者应停止使用思瑞康，并跟踪其白细胞计数直至康复。

白内障

在狗的慢性研究中，观察到白内障的发展与喹硫平治疗有关临床前毒理学]。镜头成人、儿童和青少年在longÂterm SEROQUEL治疗期间也观察到变化，但与SEROQUEL使用的因果关系尚未确定。然而，目前不能排除晶状体改变的可能性。因此，检查晶状体的方法足以检测白内障建议在治疗开始或之后不久，以及在慢性治疗期间每隔6个月进行一次形成，如裂隙灯检查或其他适当敏感的方法。

QT延长

在临床试验中，喹硫平与QT间期的持续增加无关。然而，QT效应并没有在全面的QT研究中得到系统的评价。在上市后的经验中，有病例报告了过量使用喹硫平的患者QT间期延长[见]过剂量]，伴有疾病的患者，以及服用已知会引起糖尿病的药物的患者电解液失衡或增加QT间期[见]药物的相互作用]。

应避免喹硫平与已知可延长QTc的其他药物合用，包括1A类抗心律药(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类抗心律药(如胺碘酮、索他洛尔)、抗精神病药物(如齐拉西酮、氯丙嗪、硫硝嗪)、抗生素(如加替沙星、莫西沙星)或任何已知可延长QTc间隔的其他药物(如喷他脒、醋酸左旋美沙酮、美沙酮)。

奎硫平也应避免在可能增加心尖扭转和/或猝死发生风险的情况下使用，包括:(1)有心律失常史，如心动过缓;（2）低钾血或低镁症;(3)合用其他延长QTc间隔的药物;(4)存在先天性QT间期延长。

对于QT间期延长风险增高的患者(如心血管疾病、QT间期延长家族史、老年人、充血性心力衰竭和心肥大）.

癫痫发作

在临床试验中，0.5%(20/3490)的SEROQUEL患者发生癫痫发作，而安慰剂组为0.2%(2/954)，活性对照药物组为0.7%(4/527)。与其他抗精神病药物一样，对于有癫痫发作史或有可能降低血压的患者，应谨慎使用思瑞康癫痫发作阈值，如阿尔茨海默症痴呆。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的人群中更为普遍。

甲状腺功能减退

成年人

喹硫平的临床试验显示与剂量相关的甲状腺激素的水平。总和自由的减少甲状腺素(T4)在治疗剂量范围的高端约为20%，在治疗的前六周达到最大值，在更慢性的治疗期间保持无适应或进展。在几乎所有病例中，停止喹硫平治疗与对总T4和游离T4的影响逆转有关，与治疗持续时间无关。喹硫平作用的机制甲状腺轴目前还不清楚。如果对下丘脑有影响垂体轴，单独测量TSH可能不能准确反映患者的甲状腺状态。因此，除了临床评估外，还应在基线和随访时测量TSH和游离T4。

在躁狂症辅助研究中，思瑞康被添加到锂或双丙戊酸，12%(24/196)的思瑞康治疗患者TSH水平升高，而7%(15/203)的安慰剂治疗患者TSH水平升高。在接受思瑞康治疗的TSH水平升高的患者中，3例同时存在低游离T4水平(游离T4 <0.8 LLN)。

在单药治疗研究中，约0.7%(26/3489)的思瑞康患者出现TSH升高。一些TSH升高的患者需要甲状腺替代治疗。

在所有喹硫平试验中，发病率在甲状腺激素和TSH¹:游离T4 (<0.8 LLN)降低2.0% (357/17513);总T4降低4.0% (75/1861)(<0.8LLN);游离T3 (<0.8 LLN)减少0.4% (53/13766);总T3 (<0.8LLN)降低2.0% (26/1312)，TSH (>5mIU/L)升高4.9%(956/19412)。在8名患者中，测量了TBG, TBG水平没有变化。

表8显示了这些变化在短期安慰剂对照临床试验中的发生率。

表8:短期安慰剂对照临床试验中甲状腺激素水平和TSH变化的发生率^1、2

总T4		游离T4		总T3		免费的T3		TSH
喹硫平	安慰剂	喹硫平	安慰剂	喹硫平	安慰剂	喹硫平	安慰剂	喹硫平	安慰剂
3.4%	0.6%	0.7%	0.1%	0.5%	0.0%	0.2%	0.0%	3.2%	2.7%
(37/1097)	(4/651)	(52/7218)	(4/3668)	(2/369)	(0/113)	(11/5673)	(1/2679)	(240/7587)	(105/3912)
1基于基线后任何时间从正常基线到潜在临床重要值的变化。总T4、游离T4、总T3和游离T3的移位定义为<0.8 x LLN (pmol/L)， TSH的移位在任何时候都>5 mlU/L。 2包括SEROQUEL和SEROQUEL XR数据。

在短期安慰剂对照单药治疗试验中，喹硫平(1/4800)和安慰剂(0/2190)的T3和TSH的相互变化发生率为0.0%，而喹硫平的T4和TSH的变化发生率为0.1%(7/6154)，安慰剂为0.0%(1/3007)。

儿童和青少年

在急性安慰剂对照试验中，患有精神分裂症(持续时间6周)或双相躁狂(持续时间3周)的儿童和青少年患者中，接受SEROQUEL治疗的患者和安慰剂治疗的TSH升高患者的甲状腺功能值在任何时间的变化发生率分别为2.9%(8/280)和0.7%(1/138)，总甲状腺素降低的发生率分别为2.8%(8/289)和0%(0/145)。在接受思瑞康治疗的TSH水平升高的患者中，1例在治疗结束时同时出现低游离T4水平。

高泌乳素血症

成年人

在喹硫平的临床试验中，3.6%(158/4416)接受喹硫平治疗的患者催乳素水平达到临床显著值的发生率，而安慰剂组为2.6%(51/1968)。

儿童和青少年

在急性安慰剂对照试验中，儿童和青少年双相躁狂症患者(持续时间3周)或精神分裂症患者(持续时间6周)的催乳素水平转移到一个值的发生率(>20 μg/L男性;>26 μg/L(女性，任何时间))，在男性中，SEROQUEL为13.4%(18/134)，而安慰剂为4%(3/75);在女性中，SEROQUEL为8.7%(9/104)，而安慰剂为0%(0/39)。

像其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样，SEROQUEL在一些患者中升高催乳素水平，并且这种升高可能在长期服用期间持续存在。无论病因如何，高泌乳素血症都可能抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能。乳漏、闭经、男性乳房发育和阳痿在接受催乳素升高化合物的患者中有报道。长期高催乳素血症伴性腺功能减退可导致男女受试者骨密度降低。

组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖性的，如果在先前检测到乳腺癌的患者中考虑这些药物的处方，这是一个潜在的重要因素。在对小鼠和大鼠进行的致癌性研究中，发现乳腺和胰岛细胞瘤(乳腺腺癌、垂体瘤和胰腺腺瘤)与增加催乳素释放的化合物一样常见。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究都没有显示这类药物的长期服用与人类肿瘤发生之间存在关联，但是现有的证据太有限，无法成为结论性的[见]临床前毒理学]。

潜在的认知和运动障碍

在接受思瑞康治疗的患者中，嗜睡是一个常见的不良事件，尤其是在初始剂量滴定的3-5天期间。在精神分裂症试验中，18%(89/510)的思瑞康患者报告嗜睡，而11%(22/206)的安慰剂患者报告嗜睡。在使用思瑞康作为单药治疗的急性双相躁狂试验中，16%(34/209)的思瑞康患者报告嗜睡，而安慰剂患者的嗜睡率为4%。在使用思瑞康作为辅助治疗的急性双相躁狂试验中，34%(66/196)的思瑞康患者报告嗜睡，而安慰剂患者报告嗜睡的比例为9%(19/203)。在双相抑郁试验中，57%(398/698)的思瑞康患者报告嗜睡，而安慰剂患者为15%(51/347)。由于思瑞康有可能损害判断、思考或运动技能，在合理确定思瑞康治疗不会对患者产生不利影响之前，应提醒患者不要从事需要精神警觉的活动，例如操作机动车辆(包括汽车)或操作危险机械。嗜睡可能导致跌倒。

体温调节

虽然没有关于思瑞康的报道，但抗精神病药物可破坏人体降低核心体温的能力。对于可能导致核心体温升高的患者，如剧烈运动、暴露于极热环境、同时服用具有抗胆碱能活性药物或脱水的患者，建议给予适当的护理。

吞咽困难

食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因，特别是那些患有晚期阿尔茨海默氏痴呆症的患者。对于有吸入性肺炎风险的患者，应谨慎使用思瑞康和其他抗精神病药物。

停药综合症

急性戒断症状，如失眠、恶心和呕吐，在突然停止非典型抗精神病药物(包括思瑞康)后被描述。在短期安慰剂对照的单药临床试验中，包括一个评估停药症状的停药期，突然停药后出现一种或多种停药症状的患者总发生率为SEROQUEL XR组12.1%(241/1993)，安慰剂组6.7%(71/1065)。个别不良反应(失眠、恶心、头痛、腹泻、呕吐、头晕、易怒)的发生率在任何治疗组均未超过5.3%，通常在停药后1周消退。建议逐渐退出。(见特定人群使用]

抗胆碱能(抗毒碱)作用

去甲喹硫平是喹硫平的活性代谢物，对几种毒蕈碱受体亚型具有中强亲和力。当思瑞康以治疗剂量使用、与其他抗胆碱能药物同时服用或过量服用时，会导致抗胆碱能不良反应。接受抗胆碱能(抗毒蕈碱)药物治疗的患者慎用思瑞康(SEROQUEL)药物的相互作用，过剂量,临床药理学]。

便秘是奎硫平治疗中常见的不良事件，是肠梗阻的危险因素。已有喹硫平引起肠梗阻的报道，包括同时服用多种降低肠蠕动的药物的患者的死亡报告。

对于当前诊断或既往有尿潴留、临床显著前列腺肥大或便秘史的患者，应谨慎使用思瑞康。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

患者应被告知以下问题，并要求在服用思瑞康时提醒处方医生。

老年痴呆相关精神病患者死亡率增加患者和护理人员应被告知，与安慰剂相比，非典型抗精神病药物治疗老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。奎硫平未被批准用于老年痴呆症相关精神病患者[见]警告和注意事项]。

自杀的想法和行为

应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。由于变化可能是突然的，应建议患者家属和护理人员每天寻找此类症状的出现。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能需要改变药物治疗警告和注意事项]。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

应建议患者向医生报告任何可能与NMS相关的体征或症状。这些症状可能包括肌肉僵硬和高烧警告和注意事项]。

高血糖和糖尿病

患者应注意高血糖(高血糖)和糖尿病的症状。被诊断为糖尿病的患者、有糖尿病危险因素的患者或在治疗期间出现这些症状的患者应在治疗开始时和治疗期间定期监测血糖[见]警告和注意事项]。

高脂血症

应告知患者，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯可能升高，高密度脂蛋白胆固醇可能降低。患者应在治疗开始时和治疗期间定期监测血脂警告和注意事项]。

体重增加

患者应被告知，他们可能会经历体重增加。患者应定期监测体重[见]警告和注意事项]。

直立性低血压

应告知患者有直立性低血压的风险(症状包括站立时感到头晕或头晕，这可能导致跌倒)，特别是在初始剂量滴定期间，以及在重新开始治疗或增加剂量时[见]警告和注意事项]。

儿童和青少年血压升高

儿童和青少年患者应在治疗开始时和治疗期间定期测量血压[见]警告和注意事项]。

白血球减少症/嗜中性白血球减少症

既往存在低白细胞或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者应建议在服用思瑞康时监测其CBC。如果患者出现发烧、流感样症状、喉咙痛或任何其他感染，应建议患者尽快与医生交谈，因为这可能是白细胞过低的结果，这可能需要停用思瑞康和/或给予治疗[见]警告和注意事项]。

对认知和运动表现的干扰

应告知患者嗜睡或镇静的风险(这可能导致跌倒)，特别是在初始剂量滴定期间。在患者合理确定喹硫平治疗不会对其产生不良影响之前，应告诫患者不要从事任何需要精神警觉的活动，如驾驶机动车辆(包括汽车)或操作机械警告和注意事项]。

热暴露和脱水

应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水[见]警告和注意事项]。

伴随药物

与其他药物一样，如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应建议他们通知医生药物的相互作用]。

怀孕

建议孕妇如果在使用思瑞康治疗期间怀孕或打算怀孕，应通知其医疗保健提供者。告知患者思瑞康可能导致新生儿锥体外系和/或戒断症状(躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和进食障碍)。告知患者有妊娠登记，监测妊娠期间暴露于思瑞康的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知有生育潜力的女性，思瑞康可能因血清催乳素水平升高而损害生育能力。对生育的影响是可逆的特定人群使用]。

需要综合治疗

思瑞康是青少年精神分裂症和儿童双相情感障碍总体治疗方案的组成部分，可能包括其他措施(心理、教育和社会)。思瑞康在13岁以下儿童精神分裂症患者或10岁以下儿童双相躁狂症患者中的有效性和安全性尚未得到证实。适当的教育安排是必不可少的，心理社会干预往往是有帮助的。决定开非典型抗精神病药物将取决于医生对患者症状的慢性和严重程度的评估适应症及用法]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在C57BL小鼠和Wistar大鼠中进行致癌性研究。奎硫平以20、75、250和750 mg/kg的剂量在小鼠的饮食中给予，并以25、75和250 mg/kg的剂量灌胃给鼠，持续两年。这些剂量相当于800毫克/天(以mg/m²体表面积计算)MRHD的0.1、0.5、1.5、4.5倍(小鼠)或以mg/m²体表面积计算的MRHD的0.3、1、3倍(大鼠)。以mg/m²体表面积计，剂量为MRHD的1.5倍和4.5倍的雄性小鼠，以及以mg/m²体表面积计，剂量为MRHD的3倍的雄性大鼠，甲状腺滤泡腺瘤的增加具有统计学意义。雌性大鼠乳腺腺癌在所有测试剂量(基于mg/m²体表面积的MRHD的0.3,1和3倍)中均有统计学意义上的显著增加。

甲状腺滤泡细胞腺瘤可能是由促甲状腺激素(TSH)对甲状腺的慢性刺激引起的，这是由于啮齿动物肝脏对甲状腺素的代谢和清除增强引起的。在大鼠和小鼠的亚慢性毒性研究和1年的大鼠毒性研究中，观察到与这种机制一致的TSH、甲状腺素和甲状腺素清除率的变化;然而，这些研究的结果并不是决定性的。甲状腺滤泡细胞腺瘤的增加与人类风险的相关性，通过任何机制，是未知的。

抗精神病药物已被证明能长期提高啮齿动物的催乳素水平。在一项为期一年的毒性研究中，血清测量结果显示，奎硫平使雄性和雌性大鼠的血清催乳素水平中位数分别最高增加32倍和13倍。啮齿类动物长期服用其他抗精神病药物后，乳腺肿瘤的增加被认为是由催乳素介导的。大鼠泌乳素介导的乳腺肿瘤发病率增加与人类风险的相关性尚不清楚[见]警告和注意事项]。

诱变

喹硫平在标准遗传毒性试验中不具有致突变性或致裂性。采用体外Ames细菌基因突变试验和体外哺乳动物基因突变试验对喹硫平的致突变性进行了研究。在体外培养的人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验中测试了喹硫平的致裂潜能，该剂量为500 mg/kg，是基于mg/m²体表面积的MRHD的6倍。

生育能力受损

口服喹硫平剂量为50和150 mg/kg的雄性Sprague-Dawley大鼠的交配和生育能力下降，或根据mg/m²体表面积约为MRHD (800 mg/d)的1和3倍。药物相关的影响包括增加交配间隔和成功受精所需的交配次数。即使在没有治疗的两周后，这些效果在MRHD的3倍时仍然存在。雄性大鼠交配和生育能力受损的无效应剂量为25 mg/kg，或基于mg/m²体表面积的MRHD的0.3倍。奎硫平对雌性Sprague-Dawley大鼠的交配和生育能力产生不利影响，口服剂量约为MRHD(800毫克/天，基于mg/m²体表面积)的1倍。与药物相关的影响包括交配减少和交配导致怀孕，以及交配间隔的增加。在剂量为10和50 mg/kg时，观察到不规则发情周期的增加，或基于mg/m²体表面积的MRHD约为800 mg/天的0.1和1倍。雌性大鼠无效应剂量为1mg /kg，按mg/m²体表面积计算，为800mg /d MRHD的0.01倍。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括思瑞康)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-866-961-2388或在线http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处来登记患者

风险概述

妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括思瑞康)的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见临床考虑）.从已发表的有关暴露于喹硫平的孕妇的流行病学研究中获得的总体可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险(见数据）.妊娠期未治疗的精神分裂症、I型双相情感障碍或重度抑郁症以及暴露于抗精神病药物(包括思瑞康)对母亲有风险(见临床考虑）.

在动物研究中，胚胎-胎儿毒性的发生包括:在大鼠和家兔中，当剂量约为最大推荐人剂量(800mg /天)的1倍和2倍时，骨骼骨化延迟，在家兔胎儿中，当剂量约为最大推荐人剂量(MRHD)的2倍时，腕/跗骨屈曲(轻微软组织异常)的发生率增加。此外，两种动物的胎儿体重均有所下降。母性毒性(观察到体重下降和/或死亡)发生在大鼠MRHD的2倍和家兔MRHD的大约1-2倍。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胎儿风险

未治疗的精神分裂症或双相I型障碍对母亲有风险，包括复发、住院和自杀的风险增加。精神分裂症和双相I型障碍与包括早产在内的不良围产期结局增加有关。目前尚不清楚这是否是疾病或其他合并症因素的直接结果。

一项前瞻性的纵向研究追踪了201名有重度抑郁症病史的孕妇，这些孕妇在怀孕初期服用了抗抑郁药。在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女比继续服用抗抑郁药物的妇女更容易复发。在怀孕和产后停止或改变抗抑郁药物治疗时，要考虑未治疗抑郁症的风险。

胎儿/新生儿不良反应

据报道，在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括思瑞康)的新生儿中，有锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度不同。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。

数据

人类的数据

从观察性研究、出生登记和妊娠期间使用非典型抗精神病药物的病例报告中发表的数据均未报告抗精神病药物与主要出生缺陷之间的明确关联。一项来自医疗补助数据库的9258名怀孕期间服用抗精神病药物的妇女的回顾性队列研究没有显示出主要出生缺陷的总体风险增加。

动物的数据

妊娠大鼠和家兔在器官发生过程中接触喹硫平对胎儿无致畸作用。大鼠的剂量为25、50和200 mg/kg，家兔的剂量为25、50和100 mg/kg，大约是精神分裂症的MRHD (800 mg/m²体表面积)的0.3、0.6和2倍(大鼠)和0.6、1和2倍(家兔)。然而，有证据表明，在大鼠和家兔中，800毫克/天的MRHD约为1和2倍时，胚胎-胎儿毒性包括骨骼骨化延迟，并且在MRHD约为2倍时，家兔胎儿腕/跗骨屈曲(轻微软组织异常)的发生率增加。此外，两种动物的胎儿体重均有所下降。母性毒性(观察到体重下降和/或死亡)在大鼠中发生2倍的MRHD，在家兔中发生大约1-2倍的MRHD(所有测试剂量)。

在一项对大鼠进行的围产期/产后生殖研究中，当怀孕的母鼠以基于mg/m²体表面积的MRHD (800 mg/d)的0.01、0.1和0.2倍剂量奎硫平治疗时，未观察到药物相关的影响。然而，在一项初步的围产期/产后研究中，在MRHD的3倍时，胎儿和幼犬死亡增加，平均产仔重减少。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的有限数据报道，人类母乳中喹硫平的相对婴儿剂量<母亲体重调整剂量的1%。在通过母乳接触喹硫平的婴儿中，没有一致的不良事件报告。目前还没有关于喹硫平对牛奶产量影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对思瑞康的临床需求以及思瑞康对母乳喂养的儿童或母亲的潜在疾病的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于喹硫平的药理作用(D2拮抗剂)，用思瑞康治疗可能导致血清催乳素水平升高，这可能导致具有生殖潜力的女性生育能力的可逆性降低[见]警告和注意事项]。

儿童使用

总的来说，在临床试验中观察到的儿童和青少年的不良反应与成人人群相似，只有少数例外。收缩压和舒张压升高发生在儿童和青少年中，而没有发生在成人中。与儿童和青少年(< 1%)相比，成人(4-7%)体位性低血压发生率更高[见]警告和注意事项和不良反应]。

精神分裂症

一项为期6周的双盲安慰剂对照试验证实了思瑞康治疗13-17岁青少年精神分裂症的有效性和安全性适应症及用法，剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。

思瑞康治疗13岁以下儿童精神分裂症患者的安全性和有效性尚未确定。

维护

思瑞康在18岁以下儿童患者双相情感障碍维持治疗中的安全性和有效性尚未得到证实。思瑞康在精神分裂症维持治疗中的安全性和有效性尚未在任何患者群体中得到证实，包括儿科患者。

双相躁狂

一项为期3周的双盲、安慰剂对照、多中心试验证实了思瑞康治疗10-17岁儿童和青少年双相I型躁狂症的有效性和安全性适应症及用法，剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。思瑞康治疗10岁以下双相躁狂症儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

双相抑郁

思瑞康治疗18岁以下儿童双相抑郁症患者的安全性和有效性尚未确定。一项使用思瑞康XR治疗双相抑郁症儿童和青少年(10-17岁)的临床试验，疗效尚未确定。

喹硫平的药代动力学在儿童/青少年(10-17岁)和成人之间存在一些差异。经体重调整后，儿童和青少年喹硫平的AUC和Cmax分别比成人低41%和39%。在调整体重后，活性代谢物去甲喹硫平在儿童/青少年和成人之间的药代动力学相似临床药理学]。

老年使用

在接受思瑞康临床研究的约3700例患者中，7%(232例)为65岁或以上。总的来说，与年轻人相比，没有迹象表明老年人对思瑞康的耐受性有任何不同。然而，存在可能降低药代动力学清除率、增加对SEROQUEL的药效学反应或导致耐受性或直立性较差的因素，应考虑降低起始剂量，减慢滴定速度，并在老年人初始给药期间仔细监测。与年轻患者相比，老年患者思瑞康的平均血浆清除率降低了30%至50%临床药理学和剂量和给药方法]。

肾功能损害

思瑞康治疗肾功能损害患者的临床经验有限临床药理学]。

肝损伤

由于喹硫平被肝脏广泛代谢，预计肝功能损害患者血浆中喹硫平水平较高。在这一人群中，建议起始剂量为25mg /天，剂量可增加至25mg /天- 50mg /天[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

参考文献

1基于基线后任何时间从正常基线到潜在临床重要值的变化。总T4、游离T4、总T3和游离T3的移位定义为<0.8 x LLN (pmol/L)， TSH的移位在任何时候都>5 mlU/L。

过量

人类经验

在临床试验中，有报告称急性过量服用30克喹硫平可使患者存活。大多数服用过量的患者没有出现不良反应或从报告的反应中完全恢复。据报道，在一项临床试验中，仅过量服用13.6克喹硫平就造成死亡。一般来说，报告的体征和症状是由药物已知药理作用的夸大引起的，即嗜睡、镇静、心动过速、低血压和抗胆碱能毒性包括昏迷和谵妄。已有严重心血管疾病的患者服用过量的风险可能会增加[见]警告和注意事项]。一个病例，估计涉及过量9600毫克，与低钾血症和一级心脏传导阻滞有关。在上市后的经验中，有过量用药导致QT期延长的病例报告。

过量用药的处理

建立并维持气道，确保充足的氧合和通气。心血管监测应立即开始，并应包括持续的心电图监测，以发现可能的心律失常。

适当的支持措施是管理的支柱。有关思瑞康过量管理的最新信息，请联系经认证的区域毒物控制中心(1-800-222-1222)。

禁忌症

对喹硫平或思瑞康制剂中的任何赋形剂过敏。用思瑞康治疗的患者有过敏反应的报道。

临床药理学

作用机制

喹硫平在上述适应症中的作用机制尚不清楚。然而，喹硫平在这些适应症中的疗效可能是通过多巴胺2型(D2)和血清素2型(5HT2)拮抗剂的联合介导的。活性代谢物n -脱盐基喹硫平(去甲喹硫平)与母体药物(喹硫平)相比，对D2具有相似的活性，但对5HT2A受体的活性更大。

药效学

喹硫平及其代谢物去甲喹硫平对多种神经递质受体具有亲和力，去甲喹硫平结合的亲和力一般高于喹硫平。喹硫平和去甲喹硫平在多巴胺D1上的Ki值分别为428/99.8 nM, D2上的Ki值分别为626/489nM, 5 -羟色胺5HT1A上的Ki值分别为1040/191 nM, 5HT2A上的Ki值分别为38/2.9 nM，组胺H1上的Ki值分别为4.4/1.1 nM，毒碱M1上的Ki值分别为1086/38.3 nM，肾上腺素α1b上的Ki值分别为14.6/46.4 nM和617/1290 nM。喹硫平和去甲喹硫平对苯二氮卓类受体缺乏明显的亲和力。

QT间期的影响

在临床试验中，喹硫平与QT间期的持续增加无关。然而，QT效应并没有在全面的QT研究中得到系统的评价。在上市后的经验中，有病例报告了过量使用喹硫平的患者QT间期延长[见]过剂量]，伴有疾病的患者，以及服用已知会导致电解质失衡或增加QT间期的药物的患者。

药物动力学

成年人

喹硫平的活性主要是由于母体药物。喹硫平的多剂量药代动力学在建议的临床剂量范围内是剂量正比的，并且喹硫平的积累在多次给药时是可预测的。喹硫平的消除主要通过肝脏代谢，在建议的临床剂量范围内，平均终末半衰期约为6小时。预期在给药后两天内达到稳态浓度。喹硫平不太可能干扰细胞色素P450酶代谢的药物的代谢。

儿童和青少年

在稳定状态下，母体化合物在儿童和青少年(10-17岁)中的药代动力学与成人相似。然而，当调整剂量和体重时，母体化合物在儿童和青少年中的AUC和Cmax分别比成人低41%和39%。对于活性代谢物，儿童和青少年的去甲喹硫平、AUC和Cmax分别比成人高45%和31%。在调整剂量和体重后，代谢物去甲喹硫平的药代动力学在儿童、青少年和成人之间是相似的特定人群使用]。

吸收

喹硫平口服后吸收迅速，在1.5小时内达到血药浓度峰值。该片剂制剂相对于溶液具有100%的生物利用度。与食物一起给药对喹硫平的生物利用度影响不大，Cmax和AUC值分别增加25%和15%。

分布

喹硫平广泛分布于全身，表观分布容积为10±4 L/kg。它在治疗浓度下与血浆蛋白结合的比例为83%。在体外，喹硫平不影响华法林或地西泮与人血清白蛋白的结合。反过来，华法林和地西泮都没有改变喹硫平的结合。

代谢和消除

口服一剂¹⁴c -喹硫平，只有不到1%的给药剂量以不变药物的形式排出体外，表明喹硫平是高度代谢的。大约73%和20%的剂量分别从尿液和粪便中回收。

喹硫平被肝脏广泛代谢。主要代谢途径为亚砜化生成亚砜代谢物和氧化生成母体酸代谢物;这两种代谢物在药理学上都无活性。利用人肝微粒体进行的体外研究表明，细胞色素P450 3A4同工酶参与了喹硫平对其主要但无活性的亚砜代谢物的代谢及其活性代谢物n -脱盐喹硫平的代谢。

年龄

老年患者(≥65岁，n=9)口服喹硫平清除率比年轻患者(n=12)降低40%，可能需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。

性别

喹硫平的药代动力学没有性别影响。

比赛

喹硫平的药代动力学没有种族效应。

吸烟

吸烟对喹硫平的口服清除没有影响。

肾功能不全

严重肾功能损害患者(Clcr=10-30 mL/min/1.73 m²，n=8)的平均口服清除率比正常人(Clcr > 80 mL/min/1.73 m²，n=8)低25%，但肾功能不全患者的血浆喹硫平浓度与接受相同剂量的正常人的浓度范围内。因此这些患者不需要调整剂量[见]特定人群使用]。

肝功能不全

肝损害患者(n=8)的奎硫平平均口服清除率比正常受试者低30%。在8例肝损害患者中，有2例患者的AUC和Cmax比正常受试者高3倍。由于喹硫平被肝脏广泛代谢，预计肝损害人群的血浆中喹硫平水平较高，可能需要调整剂量[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

药物-药物相互作用研究

表17总结了其他药物对喹硫平药代动力学影响的体内评估[见]剂量和给药方法和药物的相互作用]。

表17:其他药物对喹硫平药代动力学的影响

Coadministered药物	剂量时间表		对喹硫平药代动力学的影响
	Coadministered药物	喹硫平
苯妥英	每日三次，每次100毫克	每日三次，每次250毫克	口腔清除率提高5倍
双丙戊酸	500毫克，每日两次	150毫克，每日两次	稳定状态下平均最大血浆浓度增加17%。对吸收和平均口服清除率没有影响
甲硫哒嗪	200毫克，每日两次	300毫克，每日两次	口腔清除率增加65%
西咪替丁	每日三次，每次400毫克，连用4天	每日三次，每次150毫克	平均口腔清除率降低20%
酮康唑(强效CYP 3A4抑制剂)	200毫克，每日一次，连用4天	25 mg单剂	口服清除率降低84%，导致喹硫平AUC增加6.2倍
氟西汀	60毫克每日一次	300毫克，每日两次	稳态PK没有变化
丙咪嗪	75毫克，每日2次	300毫克，每日两次	稳态PK没有变化
氟哌啶醇	7.5毫克，每日两次	300毫克，每日两次	稳态PK没有变化
利培酮	3毫克，每日2次	300毫克，每日两次	稳态PK没有变化

体外酶抑制数据表明喹硫平及其9种代谢物在体内几乎没有抑制作用新陈代谢由细胞色素CYP 1A2、2C9、2C19、2D6和3A4介导。750 mg/天剂量的喹硫平不影响安替比林、锂或劳拉西泮的单剂量药代动力学(见表18)药物的相互作用]。

表18:喹硫平对其他药物药代动力学的影响

Coadministered药物	剂量时间表		对其他药物药代动力学的影响
	Coadministered药物	喹硫平
氯羟去甲安定	2毫克，单次服用	每日三次，每次250毫克	口服劳拉西泮的清除率降低20%
双丙戊酸	500毫克，每日两次	150毫克，每日两次	稳态游离丙戊酸的Cmax和AUC降低了10-12%
锂	每天最多2400毫克，每日两次	每日三次，每次250毫克	对锂的稳态药代动力学无影响
安替比林	1克，单次剂量	每日三次，每次250毫克	对安替比林的清除或其代谢产物的尿液恢复无影响

动物毒理学和/或药理学

喹硫平引起了剂量相关的色素沉积在甲状腺在持续4周或更长时间的大鼠毒性研究和2年的小鼠致癌性研究中。在大鼠研究中，剂量分别为10、25、50、75、150和250 mg/kg，分别约为800 mg/d(基于mg/m²体表面积)MRHD的0.1、0.3、0.6、1、2和3倍。小鼠致癌性研究的剂量分别为20、75、250和750 mg/kg，按mg/m²体表面积计算，约为800 mg/d MRHD的0.1、0.5、1.5和4.5倍。在大鼠中发现色素沉积是不可逆的。该色素的身份无法确定，但在甲状腺中发现与喹硫平共定位腺滤泡上皮细胞。功能影响和这一发现与人类风险的相关性尚不清楚。

在接受喹硫平6或12个月，而不是1个月的狗中，焦三角型白内障发生于后外面有缝合线皮质剂量为100mg /kg，或基于mg/m²体表面积的MRHD (800mg /d)的4倍。这一发现可能是由于喹硫平抑制了胆固醇的生物合成。在重复给药的狗和猴子研究中，喹硫平引起血浆胆固醇水平的剂量相关降低;然而，在个别狗中，血浆胆固醇和白内障之间没有相关性。在这些物种中，血浆中delta-8Âcholestanol的出现与胆固醇生物合成后期的抑制一致。在一项对服用喹硫平的雌性狗进行的特殊研究中，观察到晶状体外皮层的胆固醇含量降低了25%。药物相关性白内障在其他物种中未见过;然而，在一项对猴子进行的为期一年的研究中，它们的条纹外观前在剂量为225 mg/kg或5.5倍于800 mg/天(基于mg/m²体表面积)的MRHD时，有2/7女性检测到晶面。

临床研究

精神分裂症

短期Trials-Adults

思瑞康治疗精神分裂症的疗效是在3个短期(6周)对照试验中确定的需求侧管理精神分裂症的III-R标准。虽然在三项试验中有一项将单一固定剂量氟哌啶醇组作为比较治疗，但该单一氟哌啶醇剂量组不足以提供可靠和有效的思瑞康和氟哌啶醇的比较。

在这些研究中使用了几种工具来评估精神症状和体征，其中包括简短精神病学评定量表(BPRS)，这是一种多项目的一般精神病理学清单，传统上用于评估精神分裂症药物治疗的效果。BPRS精神病类(概念混乱、幻觉行为、多疑和不寻常的思想内容)被认为是评估活跃精神病性精神分裂症患者的一个特别有用的子集。第二种传统的评估是临床总体印象(CGI)，它反映了一个熟练的观察者对精神分裂症表现的印象，对患者的整体临床状态完全熟悉。

试验结果如下:

• 六周的安慰剂对照试验(n = 361)(研究1)涉及5固定剂量的思瑞康(75毫克/天,150毫克/天,300毫克/天,600毫克/天,给予分剂量750毫克/天每天三次),4最高剂量的思瑞康一般都优于安慰剂的BPRS总分、BPRS精神病集群和CGI严重程度得分,最大的影响在300毫克/天,看到的影响剂量150毫克/天至750毫克/天通常是没有区别的。
• 在一项为期6周的安慰剂对照试验(n=286)(研究2)中，涉及高剂量(每日三次分次给药至750 mg/天)和低剂量(每日三次分次给药至250 mg/天)的SEROQUEL滴定，只有高剂量(平均剂量为500 mg/天)的SEROQUEL组在BPRS总分、BPRS精神病群和CGI严重程度评分上优于安慰剂。
• 在一项为期6周的剂量和剂量方案比较试验(n=618)(研究3)中，涉及两种固定剂量的SEROQUEL (450 mg/天，分次给药，每天两次，每天三次，50 mg/天，分次给药，每天两次)，只有450 mg/天(225 mg，每天两次)剂量组在BPRS总评分、BPRS精神病群和CGI严重程度评分上优于50 mg/天(25 mg，每天两次)SEROQUEL剂量组。

这三项研究治疗成人精神分裂症的主要疗效结果见表19。

对人群亚群(种族、性别和年龄)的检查未发现任何基于种族或性别的反应性差异，40岁以下患者的反应性明显高于40岁以上患者。这一发现的临床意义尚不清楚。

青少年(13-17岁)

SEROQUEL治疗青少年(13-17岁)精神分裂症的疗效在一项为期6周的双盲安慰剂对照试验(研究4)中得到证实dsm - iv精神分裂症的诊断标准被随机分为三个治疗组:思瑞康400mg /天(n=73)、思瑞康800mg /天(n=74)或安慰剂(n=75)。研究用药开始时为50毫克/天，第2天增加到100毫克/天(每天分两次或三次给药)。随后，以100 mg/天的增量将剂量滴定至400 mg/天或800 mg/天的目标剂量，分两次，每天给药2或3次。主要疗效变量为总阳性和阴性综合征量表(PANSS)从基线的平均变化。

400 mg/天和800 mg/天的思瑞康在降低PANSS总评分方面优于安慰剂。本研究治疗青少年精神分裂症的主要疗效结果见表19。

表19:精神分裂症短期试验

研究数量	治疗组	主要疗效终点:BPRS Total
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	Placebo-subtracted区别1(95%置信区间)
研究1	思瑞康(75mg /天)	45.7 (10.9)	-2.2 (2.0)	-4.0 (-11.2, 3.3)
	思瑞康(150mg /天)2	47.2 (10.1)	-8.7 (2.1)	-10.4 (-17.8， -3.0)
	思瑞康(300mg /天)2	45.3 (10.9)	-8.6 (2.1)	-10.3 (-17.6， -3.0)
	思瑞康(600mg /天)2	43.5 (11.3)	-7.7 (2.1)	-9.4 (-16.7， -2.1)
	思瑞康(750毫克/天)2	45.7 (11.0)	-6.3 (2.0)	-8.0 (-15.2， -0.8)
	安慰剂	45.3 (9.2)	1.7 (2.1)	--
研究2	思瑞康(250mg /天)	38.9 (9.8)	-4.2 (1.6)	-3.2 (-7.6, 1.2)
	思瑞康(750毫克/天)2	41.0 (9.6)	-8.7 (1.6)	-7.8 (-12.2， -3.4)
	安慰剂	38.4 (9.7)	-1.0 (1.6)	--
研究3	思瑞康(BID 450mg /天)	42.1 (10.7)	-10.0 (1.3)	-4.6 (-7.8， -1.4)
	思瑞康(450mg /天TID)3.	42.7 (10.4)	-8.6 (1.3)	-3.2 (-6.4, 0.0)
	思瑞康(50mg BID)	41.7 (10.0)	-5.4 (1.3)	--
		主要疗效终点:PANSS Total
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	安慰剂减去差异7 (95% CI)
研究4	思瑞康(400mg /天)2	96.2 (17.7)	-27.3 (2.6)	-8.2 (-16.1， -0.3)
	思瑞康(800毫克/天)2	96.9 (15.3)	-28.4 (1.8)	-9.3 (-16.2， -2.4)
	安慰剂	96.2 (17.7)	-19.2 (3.0)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 1从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 2剂量在统计上显著优于安慰剂。 3.剂量在统计学上显著优于思瑞康50mg BID。

双相情感障碍

双相I型障碍，躁狂或混合发作

成年人

在符合DSM-IV双相I型障碍伴躁狂发作标准的患者中进行的3项安慰剂对照试验中，确立了思瑞康急性治疗躁狂发作的疗效。这些试验包括有或没有精神病特征的患者，排除了快速循环和混合发作的患者。在这些试验中，2个是单药治疗(12周)，1个是锂或双丙戊酸的辅助治疗(3周)。这些试验的主要结果是单药治疗3周和12周以及辅助治疗3周时青年躁狂症评定量表(YMRS)评分与基线的变化。辅助治疗定义为同时开始或随后给予思瑞康与锂或双丙戊酸。

在这些试验中，用于评估躁狂症状的主要评定工具是YMRS，这是一种由医生评定的11项量表，传统上用于评估躁狂症状的程度(易怒、破坏性/攻击性行为、睡眠、情绪升高、言语、活动增加、性兴趣、语言/思维障碍、思想内容、外观和见解)，范围从0(无躁狂特征)到60(最高分)。

试验结果如下:

单药治疗

两项安慰剂对照试验证实了思瑞康在双相躁狂症急性治疗中的疗效。在两项为期12周的试验中(n=300, n=299)，比较SEROQUEL与安慰剂，在第3周和第12周时，SEROQUEL在降低YMRS总分方面优于安慰剂。在这些试验中，服用思瑞康的大多数患者的剂量范围在400毫克/天至800毫克/天之间(表20中的研究1和2)。

辅助治疗

在这项为期3周的安慰剂对照试验中，170名双相躁狂症患者(YMRS≥20)随机接受思瑞康或安慰剂作为锂或双丙戊酸的辅助治疗。在随机分组之前，患者可能或可能没有接受过适当的锂或双丙戊酸疗程。在降低YMRS总分方面，思瑞康与锂或单用双丙戊酸联合使用优于安慰剂(表20中的研究3)。

在这项试验中，服用思瑞康的大多数患者的剂量范围在每天400毫克到800毫克之间。在一项设计类似的试验中(n=200)，思瑞康与YMRS评分的改善相关，但并未表现出优于安慰剂的优势，可能是由于安慰剂效应更高。

这些研究治疗成人躁狂症的主要疗效结果见表20。

儿童和青少年(10-17岁)

一项为期3周的双盲、安慰剂对照、多中心试验(表20中的研究4)证实了思瑞康在儿童和青少年(10-17岁)双相I型障碍相关躁狂发作急性治疗中的疗效。符合DSM-IV躁狂发作诊断标准的患者被随机分为三个治疗组之一:SEROQUEL 400 mg/天(n=95)， SEROQUEL 600 mg/天(n=98)或安慰剂(n=91)。研究用药开始时为50毫克/天，第2天增加到100毫克/天(分剂量，每天两次或三次)。随后，以100毫克/天的增量将剂量滴定至400毫克/天或600毫克/天的目标剂量，每天分两次或三次给予。主要疗效变量是YMRS总评分从基线的平均变化。

思瑞康400 mg/天和600 mg/天在降低YMRS总评分方面优于安慰剂(表20)。

表20:躁狂试验

研究数量	治疗组	主要疗效指标:YMRS总
		平均基线评分(SD)4	平均基线变化(SE)	Placebo-subtracted区别2(95%置信区间)
研究1	思瑞康(200-800毫克/天)1、3	34.0 (6.1)	-12.3 (1.3)	-4.0 (-7.0， -1.0)
	氟哌啶醇1、3	32.3 (6.0)	-15.7 (1.3)	-7.4 (-10.4， -4.4)
	安慰剂	33.1 (6.6)	-8.3 (1.3)	--
研究2	思瑞康(200-800毫克/天)1	32.7 (6.5)	-14.6 (1.5)	-7.9 (-10.9， -5.0)
	锂1、3	33.3 (7.1)	-15.2 (1.6)	-8.5 (-11.5， -5.5)
	安慰剂	34.0 (6.9)	-6.7 (1.6)	--
研究3	思瑞康(200-800毫克/天)1+情绪稳定剂	31.5 (5.8)	-13.8 (1.6)	-3.8 (-7.1， -0.6)
	安慰剂+情绪稳定剂	31.1 (5.5)	-10 (1.5)	--
研究4	思瑞康(400mg /天)1	29.4 (5.9)	-14.3 (0.96)	-5.2 (-8.1， -2.3)
	思瑞康(600mg /天)1	29.6 (6.4)	-15.6 (0.97)	-6.6 (-9.5， -3.7)
	安慰剂	30.7 (5.9)	-9.0 (1.1)	--
情绪稳定剂:锂或双丙戊酸;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 1剂量在统计上明显优于安慰剂。 2从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 3.作为主动比较者纳入试验。 4成人数据平均基线评分基于纳入初步分析的患者;儿科平均基线评分是基于ITT人群中所有患者。

双相情感障碍，抑郁发作

成年人

在2项设计相同的8周随机、双盲、安慰剂对照研究(N=1045)中，证实了思瑞康急性治疗双相情感障碍相关抑郁发作的疗效(表21中的研究5和研究6)。这些研究包括I型或II型双相障碍患者以及有或没有快速循环过程的患者。随机分配到思瑞康组的患者被给予300毫克或600毫克的固定剂量，每天一次。

在这些研究中，用于评估抑郁症状的主要评定工具是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)，这是一个由10个项目组成的临床评定量表，得分范围从0到60。两项研究的主要终点均为第8周时MADRS评分较基线的变化。在两项研究中，思瑞康在降低MADRS评分方面优于安慰剂。在第8天(第1周)及以后的两项研究中，通过相对于安慰剂的MADRS评分的变化来测量症状的改善。在这些研究中，600毫克的剂量没有发现额外的益处。对于300mg剂量组，使用Q-LES-Q(SF)测量，在总体生活质量和与各功能领域相关的满意度方面，与安慰剂相比，统计学上有显著改善。

这些研究在成人双相情感障碍相关抑郁发作急性治疗中的主要疗效结果见表21。

表21:抑郁发作与双相情感障碍相关

研究数量	治疗组	主要疗效指标:MADRS总
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	Placebo-subtracted区别2(95%置信区间)
研究5	思瑞康(300mg /天)1	30.3 (5.0)	-16.4 (0.9)	-6.1 (-8.3， -3.9)
	思瑞康(600mg /天)1	30.3 (5.3)	-16.7 (0.9)	-6.5 (-8.7， -4.3)
	安慰剂	30.6 (5.3)	-10.3 (0.9)	--
研究6	思瑞康(300mg /天)1	31.1 (5.7)	-16.9 (1.0)	-5.0 (-7.3， -2.7)
	思瑞康(600mg /天)1	29.9 (5.6)	-16.0 (1.0)	-4.1 (-6.4， -1.8)
	安慰剂	29.6 (5.4)	-11.9 (1.0)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 1剂量在统计上明显优于安慰剂。 2从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。

作为锂或双丙戊酸的辅助药物的维持治疗

在符合DSM-IV双相I型障碍标准的患者(n=1326)中进行的2项安慰剂对照试验(图1和2中的研究7和8)证实了SEROQUEL在双相I型障碍维持治疗中的疗效。这些试验包括最近发作为躁狂、抑郁或混合，伴有或不伴有精神病性特征的患者。在开放标签阶段，患者需要在SEROQUEL加锂或双丙戊酸治疗中稳定至少12周才能被随机化。患者的平均稳定时间为15周。在随机化阶段，患者继续接受锂或双丙戊酸治疗，并随机接受SEROQUEL(每天两次，总计400毫克/天至800毫克/天)或安慰剂。大约50%的患者在双盲治疗的第280天停止使用思瑞康组，50%的安慰剂组在双盲治疗的第117天停止使用。这些研究的主要终点是情绪事件(躁狂、混合或抑郁发作)复发的时间。情绪事件定义为因情绪发作而开始服药或住院;连续两次评估时YMRS评分≥20或MADRS评分≥20;或因情绪事件而中断研究(图1和图2)。

在两项研究中，思瑞康在增加任何情绪事件复发时间方面优于安慰剂。治疗效果存在于躁狂和抑郁发作复发时间的增加。思瑞康的效果独立于任何特定的亚组(指定的情绪稳定剂、性别、年龄、种族、最近的双相情感障碍发作或快速循环过程)。

图1:情绪事件复发时间的Kaplan-Meier曲线(研究7)

图2:情绪事件复发时间的Kaplan-Meier曲线(研究8)

患者信息

思瑞康
(SER-oh-kwell)
(喹硫平)平板电脑

在开始服用思瑞康之前，请阅读本用药指南，并在每次重新服用时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于思瑞康，我应该知道的最重要的信息是什么?

思瑞康可能会导致严重的副作用，包括:

1.老年痴呆患者的死亡风险。像思瑞康这样的药物会增加患有记忆丧失(痴呆症)的老年人的死亡风险。思瑞康不适用于老年痴呆患者的精神病治疗。

2.有自杀念头或行为的风险(抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为)。

• 与您或您的家庭成员的医疗保健提供者讨论:
  • 抗抑郁药物治疗的所有风险和益处。
  • 抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择
• 抗抑郁药物在治疗的最初几个月可能会增加一些儿童、青少年和年轻人的自杀念头或行为。
• 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法和行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。这些人包括患有(或有家族病史)抑郁症、双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)或有自杀念头或行为的人。
• 我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?
  • 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
  • 立即打电话给医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新变化或突然变化。
  • 按照计划与医疗保健提供者进行所有随访。如有需要，在两次访问之间致电医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(狂躁)
• 其他不寻常的行为或情绪变化

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?

• 在没有与你的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险，以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者及其家属或其他照顾者应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。
• 抗抑郁药物还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人开的药的副作用。
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单，向医疗保健提供者展示。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。
• 并不是所有给儿童开的抗抑郁药都被FDA批准用于儿童。请咨询您孩子的医疗保健提供者以获取更多信息。

什么是思瑞康?

思瑞康是一种处方药，用于治疗:

• 13岁以上的人患精神分裂症
• 成人双相情感障碍，包括:
  • 与双相情感障碍相关的抑郁发作
  • 躁狂发作与双相I型障碍单独或与锂或双丙戊酸
  • 用锂或双丙戊酸长期治疗双相I型障碍
• 10-17岁儿童与双相I型障碍相关的躁狂发作

目前尚不清楚思瑞康对10岁以下儿童是否安全有效。

在服用思瑞康之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用思瑞康之前，请告知您的医疗保健提供者您是否患有或曾经患有:

• 糖尿病或高血糖在你或你的家庭。您的医疗保健提供者应该在您开始使用思瑞康之前和治疗期间检查您的血糖
• 高水平的总胆固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇，或低水平的高密度脂蛋白胆固醇
• 低或高血压
• 低白细胞计数
• 白内障
• 癫痫发作
• 甲状腺检查异常
• 高催乳激素水平
• 心脏问题
• 肝脏问题
• 其他健康状况吗?
• 怀孕或计划怀孕目前尚不清楚思瑞康是否会伤害未出生的婴儿。
• 如果您在服用思瑞康期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记。报名电话:1-866-961-2388或登录http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• 母乳喂养或计划母乳喂养思瑞康可以进入你的母乳。如果您服用了思瑞康，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
• 如果你有或曾经有过一种情况，你不能完全清空你的膀胱(尿潴留)，有一个扩大前列腺癌或便秘，或眼压升高。

告诉医疗保健提供者你正在服用或最近服用的所有药物包括处方药，非处方药，草药补充剂和维生素。

思瑞康和其他药物可能相互影响，产生严重的副作用。思瑞康可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响思瑞康的作用方式。

如果您正在进行尿液药物筛查，请告知您的医疗保健提供者，因为思瑞康可能会影响您的测试结果。告诉做测试的人你正在服用思瑞康。

我该如何服用思瑞康?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用思瑞康。不要自己改变剂量。
• 口服思瑞康，伴或不伴食物服用。
• 如果您觉得需要停用思瑞康，请先咨询您的医疗保健提供者。如果你突然停止服用思瑞康，你可能会有副作用，如睡眠困难或难以保持睡眠(失眠)，恶心和呕吐。
• 如果您错过了一剂思瑞康，请记得后尽快服用。如果你离下一次剂量很近，跳过错过的剂量。下次按时服就行了。不要同时服用两剂，除非你的医疗保健提供者告诉你。如果你不确定你的剂量，打电话给你的医疗保健提供者。

服用思瑞康时应该避免什么?

• 在您了解思瑞康对您的影响之前，请勿驾驶、操作机械或从事其他危险活动。思瑞康可能使你昏昏欲睡。
• 避免过热或脱水。
  • 不要过度运动。
  • 在炎热的天气里，尽可能呆在凉爽的地方。
  • 远离太阳。不要穿太多或太厚的衣服。
  • 多喝水。
• 服用思瑞康时请勿饮酒。它可能使思瑞康的一些副作用更严重。

思瑞康可能有哪些副作用?

思瑞康可能导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于思瑞康我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 可能导致死亡的中风可能发生在服用思瑞康等药物的老年痴呆症患者身上
• 抗精神病药恶性综合征。NMS是一种罕见但非常严重的疾病，可能发生在服用抗精神病药物(包括SEROQUEL)的人群中。NMS会导致死亡，必须在医院治疗。如果病情严重，出现以下部分或全部症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 高烧
  • 过度出汗
  • 僵硬的肌肉
  • 混乱
  • 呼吸、心跳和血压的变化
• 瀑布可能发生在一些服用思瑞康的人身上。这些跌落可能会造成严重的伤害。
• 高血糖(hyperglycemia)。如果你已经患有糖尿病或从未患过糖尿病，就会发生高血糖。高血糖会导致:
  • 由于酮类而在血液中积累酸(酮症酸中毒)
  • 昏迷
  • 死亡

一些服用思瑞康的人可能会出现血糖升高。极高的血糖会导致昏迷或死亡。如果你患有糖尿病或有糖尿病的危险因素(如超重或有糖尿病家族史)，您的医疗保健提供者应在您开始使用思瑞康之前和治疗期间检查您的血糖。如果您在服用思瑞康时出现以下任何高血糖症状，请致电您的医疗保健提供者:

• • 感觉很渴
  • 我小便比平时多
  • 感觉很饿
  • 感到虚弱或疲倦
  • 胃不舒服
  • 感到困惑，或者你的呼吸有水果味
• 血液中脂肪含量高(胆固醇和甘油三酯增加)。接受思瑞康治疗的患者可能出现高脂肪水平。您可能没有任何症状，因此您的医疗保健提供者可能决定在您使用思瑞康治疗期间检查您的胆固醇和甘油三酯。
• 体重增加(体重增加)。体重增加在服用思瑞康的人群中很常见，因此您和您的医疗保健提供者应定期检查您的体重。和你的医疗保健提供者谈谈控制体重增加的方法，比如吃健康、均衡的饮食和锻炼。
• 面部、舌头或其他身体部位无法控制的运动(迟发性运动障碍)。这些可能是严重疾病的征兆。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用思瑞康。迟发性运动障碍也可能在停止服用思瑞康后开始。
• 血压降低(直立性低血压);包括头晕或晕倒当从坐着或躺着的位置迅速上升时，心率和血压会突然变化。
• 儿童和青少年血压升高。您的医疗保健提供者应在开始使用思瑞康之前和治疗期间检查儿童和青少年的血压。
• 白细胞计数低。如果你有发烧、流感样症状或任何其他感染，请尽快告诉你的医疗保健提供者，因为这可能是白细胞计数过低的结果。您的医疗保健提供者可能会检查您的白细胞水平，以确定是否需要进一步治疗或采取其他措施。
• 白内障
• 癫痫发作
• 甲状腺检查异常。你的医疗保健提供者可能会做血液测试来检查你的甲状腺激素水平。
• 催乳素水平升高
• 嗜睡，困倦，感觉疲倦，思维困难，无法进行正常活动
• 体温升高
• 吞咽困难
• 如果突然停止服用，睡眠困难或难以保持睡眠(失眠)，恶心或呕吐

思瑞康。这些症状通常在你开始出现后一周会好转。

思瑞康最常见的副作用包括:

成人:

• 睡意
• 站立时血压突然下降
• 体重增加
• 迟缓
• 肝脏检查异常
• 胃不舒服
• 口干
• 头晕
• 弱点
• 腹部疼痛
• 便秘
• 喉咙痛

儿童和青少年:

• 睡意
• 头晕
• 乏力
• 恶心想吐
• 口干
• 体重增加
• 增加食欲
• 呕吐
• 心跳加速

这些并不是思瑞康可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存思瑞康?

• 思瑞康在室温下保存，温度在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将思瑞康和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用思瑞康的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将思瑞康用于没有处方的病症。不要给其他人服用思瑞康，即使他们有与你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关思瑞康的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关思瑞康的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

欲了解更多信息，请访问www.SEROQUEL.com或致电1-800-236-9933。

思瑞康的成分是什么?

活性成分:喹硫平

活性成分:聚维酮、二碱式磷酸二钙二水合物、微晶纤维素、乙醇酸淀粉钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、羟丙纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。25毫克片剂含有红色和黄色氧化铁。100毫克和400毫克片剂只含有黄色氧化铁。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。