Sernivo

描述

SERNIVO喷雾剂含有0.0643%倍他米松二丙酸酯(相当于0.05%倍他米松)，一种人工合成，氟化皮质类固醇。

二丙酸倍他米松的化学名称是9-氟-11(β)， 17,21-三羟基-16(β)甲基妊娠-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。实验式是C₂₈H₃₇佛₇分子量是504.6。结构公式如下图所示。

每克SERNIVO喷雾含有0.643毫克倍他米松二丙酸USP(相当于0.5毫克倍他米松)，为微增稠、白色至灰白色、水包油、非无菌乳剂，含有以下非活性成分:丁基羟基甲苯、cetostearyl醇、羟乙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、矿物油、油醇、聚氧基20 cetostearyl醚、对羟基苯甲酸丙酯、纯水和山梨糖单硬脂酸酯。SERNIVO喷雾与手动喷雾泵一起包装，由药剂师在分配给患者之前安装。

迹象

SERNIVO喷雾适用于18岁或以上患者的轻至中度斑块性银屑病的治疗。

剂量和给药方法

使用前摇匀。

将SERNIVO喷雾涂抹在患处，每日两次，轻轻揉搓。

使用SERNIVO喷雾治疗长达4周。不建议治疗超过4周。

控制完成后停止SERNIVO喷雾。

如果治疗部位出现萎缩，请勿使用。

除非医生指示，否则不要包扎、遮盖或包裹治疗过的皮肤区域。

避免在面部、头皮、腋窝、腹股沟或其他三叉区使用。

SERNIVO喷雾仅用于局部使用。它不用于口服、眼内或阴道内使用。

如何提供

剂型及剂量

喷剂，0.05%用于局部使用。每克SERNIVO喷雾含有0.643毫克二丙酸倍他米松USP(相当于0.5毫克倍他米松)，呈微增稠的白色至灰白色水包油乳液。

储存和处理

如何提供/存储

SERNIVO喷雾是一种略增厚的白色至灰白色非无菌乳剂，装在高密度聚乙烯瓶中，内衬热感应密封聚丙烯瓶盖。

120毫升(国防委员会69482-800-99)

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的受控室温下，允许远足至15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制室温]。

每个单位是共同包装与手动喷雾泵安装由药剂师之前配药。

处理/药师须知

1. 从包装上拆下喷雾泵。
2. 取下并丢弃瓶盖。
3. 保持瓶身直立，将喷雾泵插入瓶中，顺时针旋转，直至瓶身完全关闭。
4. 把插入喷雾泵的瓶子放出来。
5. 在纸箱上的空白处注明日期。

制造:DPT实验室，有限公司，圣安东尼奥，TX 78215。赞助商:Encore Dermatology, Inc.斯科茨代尔，AZ 85254。修订日期:2020年3月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在两项随机、多中心、前瞻性载体对照临床试验中，患有中度斑块型银屑病的受试者使用SERNIVO喷雾或载体喷雾，每天两次，持续4周。352名受试者使用SERNIVO喷雾剂，180名受试者使用车辆喷雾剂。

在使用SERNIVO喷雾治疗长达28天的受试者中，至少1%发生的不良反应见表1。

表1:使用SERNIVO喷雾治疗4周，不良反应发生率≥1%

	SERNIVO喷雾标号 (N = 352)	车辆喷雾标号 (N = 180)
应用部位瘙痒	6.0%	9.4%
应用部位烧灼和/或刺痛	4.5%	10.0%
应用部位疼痛	2.3%	3.9%
应用部位萎缩	1.1%	1.7%

在使用SERNIVO喷雾的受试者中，较不常见的不良反应(发生率低于1%但高于0.1%)是涂药部位的反应，包括毛细血管扩张、皮炎、变色、毛囊炎和皮疹，以及呼吸困难和高血糖。这些不良反应未在用载体治疗的受试者中观察到。

上市后经验

由于不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

外用皮质类固醇的局部不良反应的上市后报告还包括斑纹、刺激、干燥、痤疮状皮疹、色素沉着、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发感染、多毛和皮疹。

据报道，过敏反应主要由皮肤体征和症状组成，如接触性皮炎、瘙痒、大疱性皮炎和红斑皮疹。

局部使用皮质类固醇，包括局部倍他米松产品，有白内障、青光眼和眼压升高的眼部不良反应的报道。

药物的相互作用

未提供任何资料

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

对内分泌系统的影响

SERNIVO喷雾可产生可逆性下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制，并可能导致糖皮质激素不足。这可能发生在停止治疗期间或之后。诱发HPA轴抑制的因素包括使用高效皮质类固醇、大面积治疗、长期使用、使用闭塞性敷料、皮肤屏障改变、肝功能衰竭和年轻。

评价HPA轴抑制可通过促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验来完成。

在一项研究中，48名年龄在18岁或以上的中度至重度斑块型银屑病患者在接受SERNIVO喷雾治疗15天后，24名患者中有5名(20.8%)的ACTH刺激试验结果异常，提示肾上腺抑制。在使用SERNIVO喷雾治疗29天后，没有受试者(24人中0人)出现ACTH刺激试验结果异常临床药理学]。

如果HPA轴抑制被证实，逐渐停药，减少使用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。如果出现类固醇停药的体征和症状，可能需要补充全身皮质类固醇。

局部皮质类固醇的全身性作用也可能表现为库欣综合征、高血糖和高血糖。这些事件很少见，通常在长期暴露于大于推荐剂量后发生，特别是使用高效外用皮质类固醇。

通过减轻有利于增加全身生物利用度的风险因素，并按照推荐使用本品，将内分泌影响带来的不必要风险降到最低[见]剂量和给药方法]。

儿科患者可能更容易受到全身毒性的影响，因为他们的皮肤表面与身体质量的比例较大。不建议儿科患者使用SERNIVO喷雾剂[见]特定人群使用]。

眼部不良反应

局部使用皮质类固醇，包括SERNIVO喷雾，可能会增加后囊膜下白内障和青光眼的风险。白内障和青光眼已被报道在上市后使用外用皮质类固醇产品，包括二丙酸倍他米松不良反应]。

避免眼睛接触SERNIVO喷雾剂。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

过敏性接触性皮炎

使用皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常通过观察不能愈合而不是注意临床恶化来诊断。用适当的诊断贴片测试证实这样的观察结果。如果出现刺激，停止局部使用皮质类固醇并进行适当的治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

告知患者以下事项:

• 当病情得到控制时停止治疗，除非医生另有指示。
• 不要连续使用超过4周。
• 避免接触眼睛。
• 除非医生指示，否则避免在面部、头皮、腋下、腹股沟或其他三叉间区域使用SERNIVO喷雾。
• 除非医生指示，否则不要用绷带或其他覆盖物遮挡治疗区域。
• 局部反应和皮肤萎缩更可能发生在闭塞使用，长期使用，或使用更有效的皮质类固醇。
• 建议孕妇或哺乳期妇女在尽可能短的时间内，在最小的皮肤面积上使用SERNIVO喷雾。建议哺乳期妇女不要将SERNIVO喷雾直接涂抹在乳头和乳晕上，以免婴儿直接接触。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未进行长期动物研究来评估二丙酸倍他米松的致癌潜力。

在一项为期90天的大鼠重复给药毒性研究中，局部给药剂量浓度为0.05%和0.1%的二丙酸倍他米松喷雾制剂(提供雄性剂量为0.5 mg/kg/天，雌性剂量为0.25 mg/kg/天)导致的毒性特征与长期暴露于皮质类固醇一致，包括体重增加减少、肾上腺萎缩以及骨髓、胸腺和脾脏的组织学改变，表明严重的免疫抑制。未观察到的不良反应水平(NOAEL)在本研究中无法确定。虽然动物研究结果与人类的临床相关性尚不清楚，但持续的糖皮质激素相关免疫抑制可能会增加感染风险，并可能增加致癌风险。

倍他米松在细菌致突变性试验(鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌)和哺乳动物细胞致突变性试验(CHO/HGPRT)中呈阴性。体外人淋巴细胞染色体畸变试验阳性，体内小鼠骨髓微核试验不明确。

在家兔、小鼠和大鼠的研究中，分别使用高达1、33和2 mg/kg的肌肉注射剂量，导致家兔和小鼠胎儿吸收的剂量相关增加。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无关于孕妇使用SERNIVO喷雾剂以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险的数据。

观察性研究表明，在怀孕期间使用超过300克强效或非常强效的局部皮质类固醇会增加低出生体重婴儿的风险。建议孕妇SERNIVO喷雾剂可能会增加婴儿出生体重过低的风险，并在尽可能短的时间内将SERNIVO喷雾剂用于最小的皮肤区域。

在动物生殖研究中，在器官发生期给妊娠兔肌肉注射二丙酸倍他米松后，观察到畸形增加，包括脐疝、头膨出和腭裂数据)。现有数据不允许计算在动物研究中观察到的二丙酸倍他米松全身暴露量与局部使用SERNIVO喷雾后预期的人体全身暴露量之间的相关比较。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

器官发生期妊娠兔肌注双丙酸倍他米松0.05 mg/kg引起畸形。观察到的异常包括脐疝、头膨出和腭裂。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在二丙酸倍他米松的数据，对母乳喂养的婴儿的影响，或对母乳喂养的妇女局部使用SERNIVO喷雾剂后对产奶量的影响。

局部给药倍他米松二丙酸可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测的量。Â母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对SERNIVO喷雾剂的临床需要以及SERNIVO喷雾剂或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

为了最大限度地减少通过母乳接触母乳喂养的婴儿的可能性，在母乳喂养期间，在最小的皮肤面积和尽可能短的时间内使用SERNIVO喷雾。建议哺乳期妇女不要将SERNIVO喷雾直接涂抹在乳头和乳晕上，以避免婴儿直接接触[见]特定人群使用]。

儿童使用

SERNIVO喷雾剂在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未研究;因此不推荐用于儿科患者。由于皮肤表面积与体重的比例较高，儿科患者在使用外用药物治疗时面临更大的全身性毒性风险，包括HPA轴抑制和肾上腺功能不全。(见警告和注意事项］

罕见的全身性影响，如库欣综合征，线性生长迟缓，体重延迟增加，颅内高压，已报道在儿科患者，特别是那些长期暴露于大剂量的高效外用皮质类固醇。

局部不良反应，包括皮肤萎缩也有报道使用局部皮质类固醇在儿科患者。

老年使用

SERNIVO喷雾的临床研究没有包括足够数量的65岁或以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

过量

未提供任何资料

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

皮质类固醇在细胞信号传导、免疫功能、炎症和蛋白质调节中发挥作用;然而，SERNIVO喷雾治疗银屑病的确切作用机制尚不清楚。

药效学

在健康受试者中使用SERNIVO喷雾进行的血管收缩研究表明，与其他外用皮质类固醇相比，它的效力处于中等范围;然而，相似的漂白评分并不一定意味着治疗等效。

在一项随机选取52名患有中度至重度斑块型银屑病的成人受试者的研究中，对SERNIVO喷雾抑制HPA轴的潜力进行了评估。SERNIVO喷雾每天两次，持续15天或29天，在两个治疗持续时间组中，牛皮癣患者的基线平均体表面积分别为29.0%和26.5%。48名受试者在治疗结束时评估HPA轴抑制情况。在使用SERNIVO喷雾治疗15天的受试者中，HPA轴抑制的比例为20.8%(24人中有5人)。使用SERNIVO喷雾治疗29天，没有受试者(24人中0人)出现HPA轴抑制。在本研究中，HPA轴抑制被定义为共syntropin刺激后30分钟血清皮质醇水平≤18 mcg/dL。有随访值的4例受试者，随访时ACTH刺激试验均正常。

药物动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度由许多因素决定，包括载体、表皮屏障的完整性和闭塞敷料的使用。

局部皮质类固醇可通过正常完整的皮肤吸收。皮肤的炎症和/或其他疾病过程可增加经皮吸收。

在银屑病患者HPA轴抑制试验中，在基线时以及最后一次给药前后(1,3,6小时)测量倍他米松二丙酸、倍他米松-17-丙酸和倍他米松的血浆浓度[见]临床药理学]。大多数受试者未检测到二丙酸倍他米松的血浆浓度(<5.00 pg/mL)，而代谢产物倍他米松-17-丙酸倍他米松和倍他米松在大多数受试者中被检测到(表2)。数据具有高度可变性，但在第15天有较高的全身暴露量和第29天较低的全身暴露量的趋势。

表2:SERNIVO喷雾治疗15或29天后，倍他米松二丙酸代谢物的平均(±SD)最高血浆浓度(pg/mL)

分析物(pg / mL)	SERNIVO喷雾剂(15天)	SERNIVO喷雾剂(29天)
Betamethasone-17-propionate	120±127	63.9±52.6
倍他米松	119±176	57.6±55.9

临床研究

两项多中心、随机、双盲、载体对照临床试验在18岁及以上中度糖尿病患者中进行斑块性银屑病。在这两项试验中，随机选取受试者，每天两次将SERNIVO喷雾剂或车辆喷雾剂施用于患处，持续28天。入组受试者的体表受累面积在10%至20%之间，研究者总体评估(IGA) 3分(中等)。

疗效是通过被认为治疗成功的受试者比例来评估的(定义为IGA评分为0或1[明确或几乎明确]，并且至少比基线降低了2级)。表3为第15天和第29天的疗效结果。

表3:斑块型银屑病患者治疗成功的比例^一个处理14天和28天后

	研究1		研究2
	SERNIVO喷雾标号 (N = 182)	车辆喷雾标号 (N = 95)	SERNIVO喷雾标号 (N = 174)	车辆喷雾标号 (N = 87)
第15天治疗成功	21.5%	7.4%	19.0%	2.3%
第29天治疗成功	42.7%	11.7%	34.5%	13.6%
一个治疗成功的定义是IGA为0或1(明确或几乎明确)，并且至少比基线降低2级。

患者信息

SERNIVO™
(ser-ne-vo)
(二丙酸倍他米松)喷雾，0.05%

重要提示:SERNIVO喷雾仅用于皮肤。不要将SERNIVO喷雾剂靠近或进入眼睛、口腔或阴道。

什么是SERNIVO喷雾?

• SERNIVO喷雾是一种处方皮质类固醇药物，用于治疗18岁及以上人群的轻度至中度斑块性牛皮癣。

目前尚不清楚SERNIVO喷雾剂对18岁以下儿童是否安全有效。不建议18岁以下患者使用SERNIVO喷雾。

在使用SERNIVO喷雾剂之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 对SERNIVO喷雾中的任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解SERNIVO喷雾的成分列表。
• 治疗部位皮肤变薄(萎缩)
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚SERNIVO喷雾剂是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚SERNIVO喷雾剂是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。特别是告诉你的医生，如果你服用其他皮质类固醇药物口服或使用其他产品在你的皮肤上含有皮质类固醇。

我应该如何使用SERNIVO喷雾?

有关SERNIVO喷雾正确使用方法的详细信息，请参阅“使用说明”。

• 使用SERNIVO喷雾完全按照你的医生告诉你使用它。
• 你的医生应该告诉你使用多少SERNIVO喷雾和在哪里使用。
• 每天使用SERNIVO喷雾2次。
• 使用SERNIVO喷雾所需的最短时间来治疗斑块型牛皮癣。如果您的皮肤状况在使用SERNIVO喷雾4周后没有好转，请告诉您的医生。请勿使用SERNIVO喷雾超过4周。
• 使用SERNIVO喷雾后请洗手。
• 请勿在面部、头皮、腋下(腋窝)、腹股沟或皮肤可能接触或摩擦的区域使用SERNIVO喷雾。
• 除非你的医生告诉你，否则不要包扎、遮盖或包裹治疗过的皮肤区域。

SERNIVO喷雾可能有哪些副作用?

• SERNIVO喷雾可以穿过你的皮肤。过多的SERNIVO喷雾剂通过皮肤会导致肾上腺停止工作。你的医生可能会做血液检查来检查肾上腺的问题。

SERNIVO喷雾最常见的副作用包括瘙痒、灼烧、刺痛、疼痛和治疗部位皮肤变薄(萎缩)。

这些并不是SERNIVO喷雾可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存SERNIVO喷雾?

• 储存SERNIVO喷雾在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 4周后扔掉(丢弃)任何未使用的SERNIVO喷雾

将SERNIVO喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于SERNIVO喷雾安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用SERNIVO喷雾剂的条件，它不是处方。不要给其他人使用SERNIVO喷雾剂，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关SERNIVO喷雾的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

SERNIVO喷雾的成分是什么?

活性成分:倍他米松dipropionate

活性成分:丁基羟基甲苯、鲸鲸硬脂醇、羟乙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、矿物油、油醇、聚氧基20鲸鲸硬脂基醚、对羟基苯甲酸丙酯、纯水和单硬脂酸山梨糖

使用说明

SERNIVO™
(ser-ne-vo)(二丙酸倍他米松)喷雾剂，0.05%

重要提示:SERNIVO喷雾仅用于皮肤。不要将SERNIVO喷雾剂靠近或进入眼睛、口腔或阴道。

在开始使用SERNIVO之前，请阅读本“使用说明”喷一下，每次都可以重新补充。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

SERNIVO喷雾瓶的部分。(见图A)

图一个

如何使用SERNIVO喷雾:

步骤1:摇匀SERNIVO喷雾瓶。从泵的顶部取下盖子。

步骤2:将药瓶保持直立，同时将泵顶部的开口指向患处的方向。要喷雾，向下推泵的顶部。按照医生的指示，将SERNIVO喷雾涂抹在患处。(见图B)

图B

步骤3:只喷洒足以覆盖患处的SERNIVO喷雾，例如肘部(见图C)。轻轻涂抹SERNIVO喷雾。

图C

按照医生的指示，重复步骤2和3，将SERNIVO喷雾涂抹在其他受影响的部位。

步骤4:使用SERNIVO喷雾后，将盖子放回泵顶部。(见图D)

图D

我应该如何储存SERNIVO喷雾?

• 储存SERNIVO喷雾在室温之间68°F至77°FF(20°FC至25°C)。
• 28天后扔掉(丢弃)任何未使用的SERNIVO喷雾。

将SERNIVO喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本“使用说明”已获美国食品和药物管理局批准。