Saxenda

描述

Saxenda含有利拉鲁肽模拟作为GLP-1受体受体激动剂。的肽前体利拉鲁肽的合成过程包括表达重组DNA在酿酒酵母,被设计成97%同源代入人原生GLP-1精氨酸为赖氨酸在34号位置。利拉鲁肽是通过连接C-16合成的脂肪酸(棕榈酸谷氨酸肽前体第26位剩余赖氨酸残基上的间隔物。利拉鲁肽的分子式为C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁分子量为3751.2道尔顿。结构公式(图1)为:

图1所示。利拉鲁肽结构式

Saxenda是一种透明无色的溶液。每1ml的Saxenda溶液含有6mg利拉鲁肽和以下非活性成分:磷酸二氢钠，1.42 mg;丙二醇，14毫克;苯酚，5.5毫克;还有注射用水。每支预填充笔含有3ml的Saxenda溶液，相当于18mg利拉鲁肽(自由碱，无水)。

迹象

SAXENDA被认为是减少卡路里饮食和增加体力活动的辅助，用于慢性体重管理:

• 成年患者初始身体质量指数(BMI)为[见剂量和给药方法]：
  • 30kg /m²或以上(肥胖)，或
  • 27 kg/m²或以上(超重)且存在至少一种体重相关合并症(如高血压、2型糖尿病或血脂异常)
• 12岁及以上儿童患者:
  • 体重60公斤以上
  • 根据国际标准，成人(肥胖)的初始BMI等于或大于30 kg/m²(Cole标准，表2)[见剂量和给药方法]

使用限制

• SAXENDA含有利拉鲁肽，不应与其他含有利拉鲁肽的产品或任何其他GLP-1受体激动剂共给药。
• SAXENDA在小儿2型糖尿病患者中的安全性和有效性尚未确定。
• SAXENDA与其他用于减肥的产品(包括处方药、非处方药和草药制剂)联合使用的安全性和有效性尚未确定。

剂量和给药方法

病人的选择

根据表1和表2提供的BMI值，选择患者进行SAXENDA治疗，作为减少卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗，以进行慢性体重管理。

成人和儿童患者

BMI的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方。表1给出了基于身高和体重确定BMI的图表。

表1:BMI换算图

	(法学学士)	125	130	135	140	145	150	155	160	165	170	175	180	185	190	195	200	205	210	215	220	225
	(公斤)	56.8	59.1	61.4	63.6	65.9	68.2	70.5	72.7	75.0	77.3	79.5	81.8	84.1	86.4	88.6	90.9	93.2	95.5	97.7	100.0	102.3
高度
(在)	(厘米)
58	147.3	26	27	28	29	30.	31	32	34	35	36	37	38	39	40	41	42	43	44	45	46	47
59	149.9	25	26	27	28	29	30.	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40	41	43	44	45	46
60	152.4	24	25	26	27	28	29	30.	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40	41	42	43	44
61	154.9	24	25	26	27	27	28	29	30.	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40	41	42	43
62	157.5	23	24	25	26	27	27	28	29	30.	31	32	33	34	35	36	37	38	38	39	40	41
63	160.0	22	23	24	25	26	27	28	28	29	30.	31	32	33	34	35	36	36	37	38	39	40
64	162.6	22	22	23	24	25	26	27	28	28	29	30.	31	32	33	34	34	35	36	37	38	39
65	165.1	21	22	23	23	24	25	26	27	28	28	29	30.	31	32	33	33	34	35	36	37	38
66	167.6	20.	21	22	23	23	24	25	26	27	27	28	29	30.	31	32	32	33	34	35	36	36
67	170.2	20.	20.	21	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	30.	31	31	32	33	34	35	35
68	172.7	19	20.	21	21	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	30.	30.	3.	32	33	34	34
69	175.3	18	19	20.	21	21	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	30.	30.	31	32	33	33
70	177.8	18	19	19	20.	21	22	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	29	30.	31	32	32
71	180.3	17	18	19	20.	20.	21	22	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	29	30.	31	31
72	182.9	17	18	18	19	20.	20.	21	22	22	23	24	24	25	26	27	27	28	29	29	30.	31
73	185.4	17	17	18	19	19	20.	20.	21	22	22	23	24	24	25	26	26	27	28	28	29	30.
74	188.0	16	17	17	18	19	19	20.	21	21	22	23	23	24	24	25	26	26	27	28	28	29
75	190.5	16	16	17	18	18	19	19	20.	21	21	22	23	23	24	24	25	26	26	27	28	28
76	193.0	15	16	16	17	18	18	19	20.	20.	21	21	22	23	23	24	24	25	26	26	27	27

12岁及以上的儿科患者

12岁及以上儿童肥胖的BMI临界值见表2。

表2:国际肥胖工作组按性别和年龄划分的12岁及以上儿科患者肥胖BMI临界值(Cole标准)

年龄(年)	身体质量指数30 kg/m2
	男性	女性
12	26.02	26.67
12.5	26.43	27.24
13	26.84	27.76
13.5	27.25	28.20
14	27.63	28.57
14.5	27.98	28.87
15	28.30	29.11
15.5	28.60	29.29
16	28.88	29.43
16.5	29.14	29.56
17	29.41	29.69
17.5	29.70	29.84

重要的管理说明

• 在开始使用SAXENDA之前，对患者进行正确的注射技术培训。请参阅随附的使用说明，以获得完整的管理说明和插图。
• 每次注射前目视检查SAXENDA。只有在溶液清澈、无色、不含颗粒时才可使用。
• 每天任何时间皮下注射一次SAXENDA，不考虑进餐时间。
• 在腹部、大腿或上臂皮下注射SAXENDA。如果改变注射部位和/或时间，则不需要调整剂量。
• 在同一区域内轮换注射部位，以减少皮肤淀粉样变的风险[见]不良反应]。
• 如果错过了一次剂量，恢复每日一次的治疗方案与下一个计划剂量。不要给额外的剂量或增加剂量来弥补错过的剂量。
• 如果距离上次SAXENDA剂量超过3天，重新启动每日0.6 mg的SAXENDA，并遵循表3中的剂量递增计划，以减少与重新开始治疗相关的胃肠道不良反应的发生。

成人和12岁及以上儿童患者的剂量

• SAXENDA起始剂量为每日0.6 mg，持续一周。然后按照表3中的剂量递增计划，尽量减少胃肠道不良反应[见]不良反应]。

表3:剂量递增表

周	日剂量
1	0.6毫克
2	1.2毫克
3.	1.8毫克
4	2.4毫克
5岁及以后	3毫克

成人患者中

• 对于成人，SAXENDA的推荐剂量为每日3mg，较低剂量仅用于滴定。
• 如果患者不能耐受3mg剂量，则停止使用SAXENDA。
• 如果患者在剂量递增期间不能耐受增加的剂量，可考虑将剂量递增延迟大约一周。
• 在开始SAXENDA治疗16周后评估体重变化，如果患者没有至少减少基线体重的4%，则应停止使用SAXENDA，因为患者不太可能在继续治疗的情况下达到并维持有临床意义的体重减轻。
• 2型糖尿病成人患者在开始SAXENDA治疗前和治疗期间监测血糖。

儿科患者

• 对于儿科患者，SAXENDA的推荐维持剂量为每日3mg。不能耐受每日3mg的儿科患者可将维持剂量降至每日2.4 mg。如果患者不能耐受2.4 mg剂量，则停药。
• 如果儿科患者在剂量递增期间不能耐受增加的剂量，剂量也可以降低到以前的水平。儿科患者的剂量增加可能需要长达8周的时间。
• 评估维持剂量12周后BMI的变化，如果患者的BMI没有从基线下降至少1%，则停止使用SAXENDA，因为患者不太可能在继续治疗的情况下实现并维持有临床意义的体重减轻。

如何提供

剂型及剂量

注射:6mg /mL透明无色溶液，装在3ml预充单笔中，可提供剂量为0.6 mg, 1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg或3mg。

储存和处理

SAXENDA注射:6mg /mL透明无色溶液，装在3ml单次使用的预填充笔中，可提供0.6 mg, 1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg或3mg的剂量，包装尺寸如下:

3支SAXENDA笔国防委员会0169-2800-13
5支SAXENDA笔国防委员会0169-2800-15

推荐的存储

在首次使用之前，SAXENDA应存放在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。不要储存在冷冻室或直接靠近冰箱的冷却元件。不要冷冻SAXENDA，也不要使用已经冷冻过的SAXENDA。

SAXENDA笔初次使用后，笔可在受控室温(59°F至86°F;15°C至30°C)或放在冰箱(36°F至46°F;2℃~ 8℃)。笔帽不使用时请戴上。保护SAXENDA免受过度的高温和阳光照射。每次注射后都要取出并安全丢弃针头，并保存没有注射针头的SAXENDA笔。这将减少潜在的污染，感染和泄漏，同时也确保剂量的准确性。

有关SAXENDA的信息，请联系:Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro, NJ 08536,1-844-363-4448。修订日期:2023年4月

副作用

下列严重不良反应如下或在处方信息的其他地方描述:

• 甲状腺c细胞瘤的风险[见]警告和注意事项]
• 急性胰腺炎[见]警告和注意事项]
• 急性胆囊疾病[参见警告和注意事项]
• 同时使用抗糖尿病治疗有低血糖的风险[见]警告和注意事项]
• 心率增加[参见警告和注意事项]
• 肾脏损害[见警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

SAXENDA的安全性在5项双盲安慰剂对照试验中进行了评估，这些试验包括3384名超重或肥胖的成人患者接受SAXENDA治疗，治疗期长达56周(3项试验)、52周(1项试验)、32周(1项试验)和一项针对125名12岁及以上儿童肥胖患者的56周试验临床研究]。所有患者都接受了研究药物，同时减少卡路里饮食和增加体育活动咨询。在成人试验中，患者接受SAXENDA的平均治疗时间为46周(中位数为56周)。基线特征包括平均年龄47岁，71%为女性，85%为白人，39%患有高血压，15%患有2型糖尿病，34%患有血脂异常，29% BMI大于40 kg/m²，9%患有心血管疾病。在一项为期56周的试验中，一组患者(随机分配时血糖测量异常)[见临床研究在为期160周的安慰剂对照期之后，进行了为期12周的非治疗期随访。在这160周的研究中，患者接受SAXENDA的平均治疗时间为110周(中位数为159周)。在所有试验中，开始给药并每周增加剂量，直至达到3mg剂量。

在成人临床试验中，9.8%接受SAXENDA治疗的患者和4.3%接受安慰剂治疗的患者由于不良反应而过早停止治疗。导致停药的最常见不良反应是恶心(分别为2.9%和0.2%)、呕吐(1.7%和0.1%以下)和腹泻(1.4%和0%)。

saxenda治疗的成人患者报告的不良反应大于或等于2%，并且比安慰剂治疗的患者更频繁，见表4。saxenda治疗的儿科患者报告的不良反应大于或等于3%，并且比安慰剂治疗的患者更频繁，见表5。

表4:不良反应发生在≥2%的saxenda治疗的成人患者中，并且比安慰剂更频繁

	安慰剂 N = 1941 %	SAXENDA N = 3384%
恶心想吐	13.8	39.3
腹泻	9.9	20.9
便秘	8.5	19.4
呕吐	3.9	15.7
注射部位反应1	10.5	13.9
头疼	12.6	13.6
2型糖尿病患者的低血糖2	6.6	12.6
消化不良	2.7	9.6
乏力	4.6	7.5
头晕	5.0	6.9
腹部疼痛	3.1	5.4
增加脂肪酶	2.2	5.3
上腹部疼痛	2.7	5.1
肠胃炎	3.2	4.7
胃食管反流病	1.7	4.7
腹胀	3.0	4.5
打嗝	0.2	4.5
尿路感染	3.1	4.3
肠胃气胀	2.5	4.0
病毒性肠胃炎	1.6	2.8
失眠	1.7	2.4
口干	1.0	2.3
衰弱	0.8	2.1
焦虑	1.6	2.0
1最常见的反应包括注射部位的红斑、瘙痒和皮疹，saxenda治疗患者中每种反应的发生率为1%至2.5%，比安慰剂治疗患者更常见。 2定义为血糖<54 mg/dL且伴有或无低血糖症状的2型糖尿病患者，且未同时使用胰岛素(研究2,SAXENDA N=423，安慰剂N=212)。有关2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者低血糖的进一步信息，请参阅下文。T2DM = 2型糖尿病

表5:在一项为期56周的临床试验中，saxenda治疗的儿科患者中不良反应发生率≥3%，且比安慰剂更频繁

	安慰剂 N = 126%	SAXENDA N = 125%
恶心想吐	14.3	42.4
呕吐	4.0	34.4
腹泻	14.3	22.4
低血糖症1	4.0	15.2
肠胃炎	4.8	12.8
头晕	3.2	10.4
发热	7.1	8.0
腹部不适	0.8	4.8
便秘	2.4	4.8
血脂异常	3.2	4.8
乏力	3.2	4.8
咳嗽	3.2	4.0
抑郁症	2.4	4.0
消化不良	2.4	4.0
四肢疼痛	2.4	4.0
注射部位疼痛	3.2	3.2
肠胃气胀	0	3.2
血肌酸激酶升高	2.4	3.2
增加脂肪酶	0.8	3.2
皮疹	0	3.2
1定义为血糖<70 mg/dL且有低血糖症状。儿童患者无2型糖尿病。更多详细的低血糖信息见下文。

低血糖症

成人2型糖尿病患者

在一项针对2型糖尿病和超重(超重)或肥胖的成人患者的临床试验中，422名saxenda治疗患者(均服用磺脲类药物)中有3名(0.7%)发生严重低血糖(定义为需要他人帮助)，212名安慰剂治疗患者中没有发生严重低血糖。在该试验中，在服用磺脲类药物的患者中，110例saxenda治疗的患者中有31例(28.2%)发生低血糖，55例安慰剂治疗的患者中有7例(12.7%)发生低血糖，低血糖定义为伴有或无症状的血浆葡萄糖低于54 mg/dL。每个方案在试验开始时磺脲类药物的剂量减少50%。在未服用磺脲类药物的患者中，312例saxenda治疗患者中有22例(7.1%)血糖低于54 mg/dL, 157例安慰剂治疗患者中有7例(4.5%)血糖低于54 mg/dL。

在一项SAXENDA临床试验中，接受基础胰岛素和SAXENDA联合低热量饮食、增加体力活动和最多2种口服抗糖尿病药物治疗的超重或肥胖2型糖尿病成人患者中，195例SAXENDA治疗患者中有3例(1.5%)报告了严重低血糖，197例安慰剂治疗患者中有2例(1.0%)报告了严重低血糖。低血糖(定义为血糖低于54 mg/dL，有或无症状)在两组间无显著差异。

无2型糖尿病的成人患者

在没有2型糖尿病的成年患者的SAXENDA临床试验中，没有系统地捕获或报告低血糖;患者没有提供血糖仪或低血糖日记。2962例saxenda治疗组患者中有46例(1.6%)和1729例安慰剂治疗组患者中有19例(1.1%)报告了未确诊的低血糖症状。2例(0.1%)saxenda治疗组患者和1例(0.1%)安慰剂治疗组患者在常规门诊就诊时获得的空腹血糖值低于54 mg/dL，与低血糖症状无关。

无2型糖尿病的儿科患者

在一项为期56周的无2型糖尿病儿童患者的安慰剂对照临床试验中，提供了血糖仪，saxenda治疗的患者中有19例(15.2%)出现低血糖，血糖低于70 mg/dL，而安慰剂治疗的患者中有5例(4.0%)出现低血糖症状。125例saxenda治疗组患者中2例(1.6%)发生了4例低血糖事件(定义为血浆葡萄糖低于54 mg/dL)， 126例安慰剂治疗组患者中1例(0.8%)发生了1例低血糖事件。SAXENDA治疗组未发生严重的低血糖事件(定义为需要他人协助积极给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)。

胃肠道不良反应

在成人临床试验中，约68%的saxenda治疗患者和39%的安慰剂治疗患者报告了胃肠道疾病;最常见的报告是恶心(分别占SAXENDA和安慰剂治疗患者的39%和14%)。随着治疗的继续，报告恶心的患者比例下降。saxenda治疗患者中发生率较高的其他常见不良反应包括腹泻、便秘、呕吐、消化不良、腹痛、口干、胃炎、胃食管反流病、肠胃胀气、嗳气和腹胀。大多数胃肠道事件的发作是轻度或中度的，没有导致停止治疗(SAXENDA组为6.2%，安慰剂组为0.8%，因为胃肠道不良反应而停止治疗)。有胃肠道不良反应的报道，如恶心、呕吐和腹泻，与容量减少和肾脏损害有关。

在一项儿科临床试验中，接受SAXENDA治疗的患者中有8.0%因胃肠道不良反应而停止治疗，而接受安慰剂治疗的患者中没有患者停止治疗。导致停药的大多数不良反应是呕吐和恶心(分别占saxenda治疗患者的4.8%和3.2%)。

虚弱、疲劳、不适、发音困难、头晕

虚弱、疲劳、不适、认知障碍和头晕等事件主要在SAXENDA治疗的前12周内报告，并常与恶心、呕吐和腹泻等胃肠道事件共同报告。

免疫原性

抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，SAXENDA的抗体发生率不能直接与其他产品的抗体发生率进行比较。

接受SAXENDA治疗的患者可能产生抗利拉鲁肽抗体。1505例saxenda治疗的成人患者中有42例(2.8%)在基线后评估中检测到抗利拉鲁肽抗体。在1505例saxenda治疗的患者中，18例(1.2%)出现了对利拉鲁肽具有中和作用的抗体。抗体的存在可能与较高的注射部位反应发生率和低血糖报告有关。在临床试验中，这些事件通常被归类为轻微，并在患者继续治疗时得到解决。

在一项儿科临床试验中，117例saxenda治疗患者中有14例(12%)检测到抗利拉鲁肽抗体;5例(4.3%)有持续抗体，定义为间隔至少16周的两次以上抗体检查。2例患者(1.7%)在整个随访期间保持阳性;1例(0.9%)对天然GLP-1有交叉反应抗体。没有患者有中和抗体。

过敏反应

saxenda组和安慰剂组分别有0.7%和0.5%的患者出现荨麻疹。临床试验中利拉鲁肽治疗患者出现过敏反应、哮喘、支气管高反应性、支气管痉挛、口咽肿胀、面部肿胀、血管性水肿、咽水肿、IV型超敏反应。已报道利拉鲁肽上市使用时出现伴有低血压、心悸、呼吸困难和水肿等附加症状的过敏反应病例。过敏反应可能会危及生命。

乳腺癌

在SAXENDA成人临床试验中，2379例SAXENDA治疗女性中有17例(0.7%)确诊为乳腺癌，而1300例安慰剂治疗女性中有3例(0.2%)确诊为乳腺癌，包括侵袭性癌症(13例SAXENDA治疗女性和2例安慰剂治疗女性)和导管原位癌(4例SAXENDA治疗女性和1例安慰剂治疗女性)。大多数癌症患者雌激素和黄体酮受体呈阳性。病例太少，无法确定这些病例是否与SAXENDA有关。此外，尚没有足够的数据来确定SAXENDA是否对已存在的乳腺肿瘤有影响。

甲状腺乳头状癌

在SAXENDA成人临床试验中，3291例SAXENDA治疗患者中有8例(0.2%)确诊为甲状腺乳头状癌，而1843例安慰剂治疗患者中没有病例。其中4例甲状腺乳头状癌最大直径小于1cm, 4例在治疗前发现甲状腺切除术后的手术病理标本中被诊断出来。

结直肠肿瘤

在SAXENDA成人临床试验中，3291例SAXENDA治疗患者中有20例(0.6%)确诊为良性结直肠肿瘤(主要是结肠腺瘤)，而1843例安慰剂治疗患者中有7例(0.4%)确诊为良性结直肠肿瘤。在saxenda治疗的5例患者(0.2%，主要是腺癌)和安慰剂治疗的1例患者(0.1%，直肠神经内分泌肿瘤)中报告了6例阳性判定的恶性结直肠肿瘤。

心传导障碍

在SAXENDA成人临床试验中，3384例SAXENDA治疗患者中有11例(0.3%)与1941例安慰剂治疗患者中没有一例发生心传导障碍，报告为一级房室传导阻滞、右束支传导阻滞或左束支传导阻滞。

低血压

在SAXENDA成人临床试验中，与安慰剂(0.5%)相比，SAXENDA(1.1%)报告了与低血压相关的不良反应(低血压、体位性低血压、循环衰竭和血压降低)。与没有安慰剂治疗的患者相比，4例(0.1%)saxenda治疗患者的收缩压降至80 mmHg以下。saxenda治疗的患者中有1例出现低血压，并伴有胃肠道不良反应和肾功能衰竭警告和注意事项]。

实验室异常

肝酶

在SAXENDA临床试验中，5例(0.15%)SAXENDA治疗组患者的谷丙转氨酶(ALT)升高大于或等于正常值上限的10倍(其中2例ALT分别大于正常值上限的20倍和40倍)，而1例(0.05%)安慰剂治疗组患者的谷丙转氨酶(ALT)升高高于正常值上限。由于在大多数病例中没有进行临床评估以排除ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)升高的其他原因，因此与SAXENDA的关系尚不确定。ALT和AST的一些升高与其他混杂因素(如胆结石)有关。

血清降钙素

降钙素，一种MTC的生物学标记物，在整个临床开发项目中被测量警告和注意事项]。在临床试验中，与安慰剂相比，更多接受SAXENDA治疗的患者在治疗期间降钙素值较高。试验结束时，saxenda治疗组降钙素大于或等于正常上限2倍的患者比例为1.2%，安慰剂治疗组为0.6%。在试验结束时，0.5%的saxenda治疗组和0.2%的安慰剂治疗组的降钙素值大于20 ng/L;在预处理血清降钙素低于20 ng/L的患者中，没有患者在试验结束时降钙素升高超过50 ng/L。

血清脂肪酶和淀粉酶

在SAXENDA临床试验中，常规测定血清脂肪酶和淀粉酶。在saxenda治疗的患者中，2.1%的患者在治疗期间的任何时候脂肪酶值大于或等于正常上限的3倍，而安慰剂治疗的患者中这一比例为1.0%。在试验中的任何时候，0.1%的saxenda治疗患者的淀粉酶值大于或等于正常上限的3倍，而安慰剂治疗患者的淀粉酶值为0.1%。在没有其他胰腺炎体征和症状的情况下，SAXENDA患者脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义尚不清楚警告和注意事项]。

上市后经验

在批准后使用利拉鲁肽(SAXENDA的活性成分)期间，报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

肿瘤

甲状腺髓样癌

胃肠道功能紊乱

急性胰腺炎，出血性和坏死性胰腺炎，有时导致死亡，肠梗阻

代谢和营养紊乱

由恶心、呕吐和腹泻引起的脱水

肾脏和泌尿系统疾病

血清肌酐升高，急性肾功能衰竭或慢性肾功能衰竭加重，有时需要血液透析

一般疾病和行政现场条件

过敏反应:皮疹和瘙痒

免疫系统紊乱

血管性水肿和过敏反应

肝胆的障碍

高胆红素血症，肝酶升高，胆汁淤积和肝炎

皮肤和皮下组织疾病

皮肤淀粉样变

药物的相互作用

口服药物

SAXENDA导致胃排空延迟，因此有可能影响同时服用口服药物的吸收。在临床药理学试验中，利拉鲁肽对所测试的口服药物的吸收没有任何临床相关程度的影响。尽管如此，监测与SAXENDA同时服用的口服药物的延迟吸收的潜在后果。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

甲状腺c细胞肿瘤的风险

利拉鲁肽引起剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺c细胞肿瘤(腺瘤和/或癌)，在临床相关的大鼠和小鼠中均存在[见]临床前毒理学]。在大鼠和小鼠中检测到恶性甲状腺c细胞癌。目前尚不清楚Saxenda是否会引起人类甲状腺c细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为利拉鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺c细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。

利拉鲁肽治疗的MTC病例在上市后有报道;这些报告中的数据不足以确定或排除MTC与人类使用利拉鲁肽之间的因果关系。

有MTC个人病史或家族史的患者或2型MEN患者禁用Saxenda。就使用Saxenda可能导致MTC的潜在风险向患者提供咨询，并告知患者甲状腺肿瘤的症状(如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑)。

常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对早期发现萨克森达患者MTC的价值不确定。由于血清降钙素检测特异性较低和甲状腺疾病背景发病率高，这种监测可能增加不必要手术的风险。血清降钙素显著升高可能提示MTC, MTC患者通常降钙素值大于50 ng/L。如果检测到血清降钙素升高，应进一步对患者进行评估。体格检查或颈部影像学发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

急性胰腺炎

根据自发性上市后报告，急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎，已在利拉鲁肽治疗的患者中观察到。开始使用Saxenda后，仔细观察患者胰腺炎的体征和症状(包括持续剧烈腹痛，有时放射到背部，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐)。如果怀疑有胰腺炎，应立即停用Saxenda，并开始适当的治疗。如果胰腺炎被证实，Saxenda不应该重新开始。

在Saxenda临床试验中，3291例Saxenda治疗患者中有9例(0.3%)确诊为急性胰腺炎，1843例安慰剂治疗患者中有2例(0.1%)确诊为急性胰腺炎。此外，在saxenda治疗的患者中，有2例急性胰腺炎患者在最后一次给药后74天和124天过早退出这些临床试验。在Saxenda治疗的患者中有2例额外病例，1例在停止Saxenda治疗的2周内的停药随访期间，1例发生在完成治疗并停药106天的患者中。

利拉鲁肽已在少数有胰腺炎病史的患者中进行了研究。目前尚不清楚是否有胰腺炎病史的患者在Saxenda上发展为胰腺炎的风险更高。

急性胆囊疾病

在Saxenda临床试验中，2.2%的Saxenda治疗患者报告了胆石症的不良事件，而安慰剂治疗患者的这一比例为0.8%。saxenda组胆囊炎发生率为0.8%，而安慰剂组为0.4%。大多数接受saxenda治疗的患者出现胆结石和胆囊炎的不良事件，需要进行胆囊切除术。大量或快速减肥会增加患胆石症的风险;然而，即使考虑到体重减轻的程度，saxenda治疗组的急性胆囊疾病发生率也高于安慰剂治疗组。如果怀疑胆石症，则需要胆囊检查和适当的临床随访。

同时使用抗糖尿病治疗有低血糖的风险

当Saxenda与胰岛素分泌剂(如磺脲类)或2型糖尿病患者胰岛素联合使用时，低血糖的风险增加。因此，在这种情况下，患者可能需要较低剂量的磺脲类药物(或其他同时使用的胰岛素分泌剂)或胰岛素剂量和给药方法和不良反应]。

Saxenda可以降低血糖临床药理学]。2型糖尿病患者在开始Saxenda治疗前和治疗期间监测血糖参数。如果需要，根据血糖监测结果和低血糖的风险调整共同给药的降糖药。

心率增加

在临床试验中，与安慰剂相比，在常规临床监测中，saxenda治疗患者的静息心率平均每分钟增加2至3次(bpm)。与安慰剂相比，更多接受Saxenda治疗的患者在连续两次就诊时的基线变化超过10bpm(分别为34%和19%)和20bpm(分别为5%和2%)。在接受saxenda治疗的患者中，6%的患者记录到至少一次静息心率超过100 bpm，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为4%，在连续两次研究访问中分别出现0.9%和0.3%的静息心率超过100 bpm。据报道，0.6%的saxenda治疗组患者和0.1%的安慰剂治疗组患者出现了心动过速的不良反应。

在一项连续24小时监测心率的临床药理学试验中，Saxenda治疗与心率比安慰剂组高4至9 bpm相关。

应定期监测心率，以符合通常的临床实践。在Saxenda治疗期间休息时，患者应告知医疗保健提供者心悸或心跳加速的感觉。对于服用Saxenda时静息心率持续增加的患者，应停用Saxenda。

肾功能损害

在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，包括Saxenda，有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭恶化的报道，有时需要血液透析[见]不良反应]。其中一些事件发生在没有已知潜在肾脏疾病的患者中。大多数报告的事件发生在恶心、呕吐或腹泻导致体积耗竭的患者中。一些报道的事件发生在接受一种或多种已知影响肾功能或容量状态的药物的患者中。在许多报道的病例中，通过支持性治疗和停用包括利拉鲁肽在内的潜在致病性药物，肾功能改变得到了逆转。在肾损害患者开始或增加Saxenda剂量时要谨慎使用特定人群使用]。

过敏反应

有报道称，使用利拉鲁肽治疗的患者出现严重的超敏反应(如过敏性反应和血管性水肿)[见]禁忌症和不良反应]。如果发生过敏反应，患者应停止使用Saxenda和其他可疑药物，并立即寻求医疗建议。

其他GLP-1受体激动剂也有过敏反应和血管性水肿的报道。有过敏反应或血管性水肿史的患者使用另一种GLP-1受体激动剂时要谨慎使用，因为尚不清楚这些患者是否会倾向于使用Saxenda产生这些反应。

自杀行为与意念

在Saxenda临床试验中，3384例Saxenda治疗患者中有9例(0.3%)报告有自杀意念，1941例安慰剂治疗患者中有2例(0.1%)报告有自杀意念;其中一位接受萨克森达治疗的病人试图自杀。接受Saxenda治疗的患者应监测抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。对有自杀念头或有自杀行为的患者停用Saxenda。有自杀企图史或有自杀意念的患者避免使用Saxenda。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

指令

建议病人严格按照医嘱服用Saxenda。指导患者遵循剂量递增计划，不要服用超过推荐剂量。

如果患者在治疗16周后体重仍未减轻4%，应停止使用Saxenda。

甲状腺c细胞肿瘤的风险

告知患者利拉鲁肽在小鼠和大鼠中引起良性和恶性甲状腺c细胞肿瘤，这一发现与人类的相关性尚未确定。建议患者向医疗保健提供者报告甲状腺肿瘤的症状(如颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难)[见]框警告和警告和注意事项]。

急性胰腺炎

告知患者急性胰腺炎的潜在风险。解释急性胰腺炎的标志性症状是可能放射到背部的持续剧烈腹痛，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐。指示患者立即停用Saxenda，如果出现持续严重的腹痛，请联系他们的医疗保健提供者。

急性胆囊疾病

告知患者急性胆囊疾病的风险。建议患者大幅度或快速减肥会增加胆囊疾病的风险，但在没有大幅度或快速减肥的情况下，胆囊疾病也可能发生。指导患者联系他们的医疗保健提供者进行适当的临床随访，如果怀疑胆囊疾病。

抗糖尿病治疗对2型糖尿病患者低血糖的影响

教育患者低血糖的体征和症状。建议接受降糖治疗的2型糖尿病患者向其医疗保健提供者报告低血糖的体征和/或症状。

心率增加

告知患者在休息时向他们的医疗保健提供者报告持续时间的心脏跳动或加速的症状。对静息心率持续升高的患者停用Saxenda。

脱水和肾脏损害

告知患者因胃肠道不良反应而脱水的风险，并采取预防措施避免体液流失。告知患者肾功能恶化的潜在风险，在某些情况下可能需要透析。

过敏反应

告知患者在上市后使用Saxenda期间有严重过敏反应的报告。告知患者过敏反应的症状，并指示他们停止服用Saxenda，并在出现此类症状时立即寻求医疗建议[见]警告和注意事项]。

自杀行为与意念

建议患者报告出现或恶化的抑郁、自杀念头或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。告知患者，如果他们有自杀的想法或行为，他们应该停止服用Saxenda。

黄疸和肝炎

告知患者在利拉鲁肽上市后使用期间有黄疸和肝炎的报告。如果患者出现黄疸，指示他们与医疗保健提供者联系。

病人之间不要共用一支钢笔

告诉病人，即使换了针头，也不要和别人共用一支萨克森达笔。患者共用钢笔可能会造成感染传播的风险。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

一项为期104周的致癌性研究在雄性和雌性CD-1小鼠中进行，利拉鲁肽剂量分别为0.03、0.2、1和3mg /kg/天，皮下注射给药，其全身暴露量分别是肥胖人群暴露量的0.2、2、10和43倍，根据血浆AUC比较，最大推荐人体剂量(MRHD)为3mg /天。在1和3 mg/kg/天组中，良性甲状腺c细胞腺瘤的发生率分别为13%和19%，女性为6%和20%，与剂量相关。对照组、0.03和0.2 mg/kg/天组未发生c细胞腺瘤。在3mg /kg/天组中，3%的女性发生与治疗相关的恶性c细胞癌。甲状腺c细胞肿瘤是小鼠致癌性试验中罕见的发现。在服用3mg /kg/天剂量组的男性中，与治疗相关的纤维肉瘤增加出现在背部皮肤和皮下(用于药物注射的体表)。这些纤维肉瘤是由于注射部位附近的局部高浓度药物引起的。临床配方中的利拉鲁肽浓度(6mg /mL)比致癌性研究中给小鼠3mg /kg/天利拉鲁肽的配方浓度(0.6 mg/mL)高10倍。

基于血浆AUC比较，对雄性和雌性Sprague Dawley大鼠进行了为期104周的致癌性研究，利拉鲁肽剂量分别为0.075、0.25和0.75 mg/kg/天，皮下注射剂量分别为肥胖人群暴露量的0.5倍、2倍和7倍。在0.25和0.75 mg/kg/天的利拉鲁肽治疗组中，男性良性甲状腺c细胞腺瘤的治疗相关增加，发生率分别为12%、16%、42%和46%，在所有女性利拉鲁肽治疗组中，0(对照)、0.075、0.25和0.75 mg/kg/天组的发生率分别为10%、27%、33%和56%。在所有男性利拉鲁肽治疗组中，恶性甲状腺c细胞癌的发生率均与治疗相关，分别为2%、8%、6%和14%;在女性中，0.25和0.75 mg/kg/天组中，0(对照)、0.075、0.25和0.75 mg/kg/天组的发生率分别为0%、0%、4%和6%。甲状腺c细胞癌是大鼠致癌性试验中罕见的发现。

小鼠研究表明，利拉鲁肽诱导的c细胞增殖依赖于GLP-1受体，利拉鲁肽不会激活甲状腺c细胞中转染(RET)原癌基因的重排。

小鼠和大鼠甲状腺c细胞肿瘤与人类的相关性尚不清楚，尚未通过临床研究或非临床研究确定[见]框警告和警告和注意事项]。

利拉鲁肽在Ames致突变性试验和人外周血淋巴细胞染色体畸变致裂性试验中不论有无代谢激活均呈阴性。利拉鲁肽重复给药阴性在活的有机体内老鼠的微核试验

在大鼠生育研究中，使用皮下剂量为0.1、0.25和1 mg/kg/天的利拉鲁肽，雄性在交配前和整个交配过程中治疗4周，雌性在交配前和整个交配过程中治疗2周，直到妊娠第17天。剂量高达1mg /kg/天未观察到对男性生育能力的直接不良影响，根据血浆AUC比较，高剂量产生的估计全身暴露量是MRHD肥胖人群暴露量的11倍。在雌性大鼠中，1 mg/kg/天的剂量增加了早期胚胎死亡。在1 mg/kg/天的剂量下，观察到雌性体重增加和食物消耗减少。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间禁用Saxenda，因为减肥对孕妇没有潜在的好处，而且可能导致胎儿伤害(见)临床考虑]。目前尚无利拉鲁肽在孕妇中的可用数据来说明与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。怀孕期间不应使用Saxenda。如果患者希望怀孕，或怀孕发生，应停止使用Saxenda治疗。

动物生殖研究发现，怀孕期间暴露于该物质会增加不良的胚胎发育结果。利拉鲁肽暴露与早期胚胎死亡和怀孕大鼠在器官发生期间服用利拉鲁肽的一些胎儿异常不平衡有关，其剂量接近临床最大推荐人剂量(MRHD) 3mg /天。在器官发生期间给药利拉鲁肽的怀孕家兔，在MRHD中，暴露量低于人类暴露量，胎儿体重下降，主要胎儿异常发生率增加[见]动物的数据]。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，主要出生缺陷和临床确认的妊娠流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎风险

建议对所有孕妇，包括那些由于怀孕期间母体组织中必要的体重增加而已经超重(超重)或肥胖的孕妇，进行最小的体重增加，而不是体重减轻。

动物的数据

根据时间-浓度曲线(AUC)下的血浆面积比较，利拉鲁肽在肥胖人群中最大推荐剂量(MRHD)为3mg /天，当其全身暴露于人体的0.8倍或以上时，对大鼠具有致畸性。根据血浆AUC比较，利拉鲁肽在兔的全身暴露中导致生长减少和总体主要异常增加，低于MRHD中肥胖患者的暴露。

从交配前2周开始到妊娠第17天，雌性大鼠皮下给予0.1、0.25和1 mg/kg/天的利拉鲁肽，根据血浆AUC比较，估计全身暴露量是肥胖人群MRHD暴露量的0.8、3和11倍。1 mg/kg/d组早期胚胎死亡数量略有增加。在所有剂量下均发生胎儿畸形和肾脏和血管变异，颅骨不规则骨化，骨化更完全。最高剂量时出现肝脏斑驳和肋骨轻微扭结。利拉鲁肽组的胎儿畸形发生率超过同期和历史对照组，0.1 mg/kg/d组出现口咽畸形和/或喉口狭窄，0.1和0.25 mg/kg/d组出现脐疝。

根据血浆AUC比较，妊娠兔从妊娠第6天至第18天皮下给予0.01、0.025和0.05 mg/kg/天利拉鲁肽，估计全身暴露量低于肥胖患者在MRHD为3 mg/天的所有剂量下的暴露量。利拉鲁肽降低胎儿体重，并在所有剂量下剂量依赖性地增加主要胎儿畸形的发生率。畸形发生率高于同期和历史对照:0.01 mg/kg/天(肾脏、肩胛骨)、大于或等于0.01 mg/kg/天(眼睛、前肢)、0.025 mg/kg/天(脑、尾和骶椎、大血管和心脏、脐部)、大于或等于0.025 mg/kg/天(胸骨)和0.05 mg/kg/天(顶骨、大血管)。不规则骨化和/或骨骼异常发生在颅骨和颌骨、椎骨和肋骨、胸骨、骨盆、尾巴和肩胛骨;并观察到剂量依赖性的轻微骨骼变化。内脏异常发生在血管、肺、肝和食道。所有治疗组均可见胆囊分叶或分叉，但对照组未见。

根据血浆AUC比较，从妊娠第6天到断奶或哺乳期第24天终止哺乳，给怀孕雌性大鼠皮下注射0.1、0.25和1 mg/kg/天利拉鲁肽，估计全身暴露量是肥胖患者MRHD为3 mg/天时暴露量的0.8倍、3倍和11倍。在大多数治疗大鼠中观察到轻微的分娩延迟。利拉鲁肽处理的仔鼠平均体重低于对照组仔鼠。1 mg/kg/d利拉鲁肽处理的雄性大鼠后代出现血痂和激动行为。组平均体重从出生到产后第14天呈下降趋势₂利拉鲁肽处理大鼠的后代与F₂代大鼠从对照组下降，但任何组的差异均未达到统计学意义。

泌乳

风险概述

没有关于利拉鲁肽在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。利拉鲁肽存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见数据）.

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Saxenda的临床需要以及Saxenda对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

数据

在哺乳期大鼠中，利拉鲁肽在乳汁中的浓度不变，约为母体血浆浓度的50%。

儿童使用

Saxenda在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。Saxenda不推荐用于儿科患者。

老年使用

在Saxenda临床试验中，接受Saxenda治疗的患者中65岁及以上的有232例(6.9%)，75岁及以上的有17例(0.5%)。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

Saxenda在轻度、中度和重度肾损害(包括终末期肾病)患者中的应用经验有限。然而，也有利拉鲁肽上市后急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭恶化的报道，有时可能需要血液透析警告和注意事项和不良反应]。Saxenda在这类患者中应谨慎使用[见]临床药理学]。

肝损伤

对轻度、中度或重度肝功能损害患者的治疗经验有限。因此，Saxenda在这类患者中应谨慎使用[见]临床药理学]。

胃轻瘫

Saxenda减缓胃排空。Saxenda尚未在已有胃轻瘫患者中进行研究。

过量

利拉鲁肽在临床试验和上市后使用中有过量用药的报道。其影响包括严重恶心、严重呕吐和严重低血糖。过量时，应根据患者的临床体征和症状给予适当的支持治疗。

禁忌症

SAXENDA禁忌症:

• 个人或家族有甲状腺髓样癌(MTC)病史的患者或多发性内分泌瘤变综合征2型(MEN 2)患者[见]警告和注意事项]。
• 对利拉鲁肽或SAXENDA中任何辅料有严重过敏反应的患者。严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿已被报道警告和注意事项]。
• 怀孕(见特定人群使用]。

临床药理学

作用机制

利拉鲁肽是一种酰化的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，其97%的氨基酸序列与内源性人GLP-1同源(7-37)。像内源性GLP-1一样，利拉鲁肽结合并激活GLP-1受体，GLP-1受体是一种细胞表面受体，通过刺激g蛋白g偶联腺苷酸环化酶激活。内源性GLP-1由于被普遍存在的内源性酶二肽基肽酶4 (DPP-4)和中性内肽酶(NEP)降解，其半衰期为1.5-2分钟。与天然GLP-1不同，利拉鲁肽对两种肽酶的代谢降解都是稳定的，皮下给药后的血浆半衰期为13小时。利拉鲁肽的药代动力学特征，使其适合每日一次给药，是延迟吸收、血浆蛋白结合和抗DPP-4和NEP代谢降解稳定性的自我关联的结果。

GLP-1是食欲和卡路里摄入的生理调节剂，GLP-1受体存在于大脑中参与食欲调节的几个区域。在动物研究中，外周给药利拉鲁肽导致利拉鲁肽出现在调节食欲的特定大脑区域，包括下丘脑。虽然利拉鲁肽激活了已知调节食欲的大脑区域的神经元，但在大鼠中尚未确定介导利拉鲁肽对食欲影响的特定大脑区域。

药效学

利拉鲁肽通过减少热量摄入来降低体重。利拉鲁肽不增加24小时能量消耗。

与其他GLP-1受体激动剂一样，利拉鲁肽以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌。这些影响会导致血糖降低。

健康志愿者心脏电生理(QTc)

利拉鲁肽对心脏复极的影响在QTc研究中进行了测试。每日剂量高达1.8 mg的稳态浓度利拉鲁肽不产生QTc延长。超重和肥胖受试者接受利拉鲁肽3mg治疗时的最大利拉鲁肽血浆浓度(Cmax)与健康志愿者利拉鲁肽QTc研究中观察到的Cmax相似。

药物动力学

吸收

皮下给药后，利拉鲁肽的最大浓度在给药后11小时达到。在给予SAXENDA后，肥胖(BMI 30-40 kg/m²)受试者的利拉鲁肽平均稳态浓度(AUCτ/24)达到约116 ng/mL。利拉鲁肽暴露在0.6毫克至3毫克的剂量范围内按比例增加。单次给药后利拉鲁肽AUC的受试者内变异系数为11%。利拉鲁肽暴露在三个皮下注射部位(上臂、腹部和大腿)被认为相似。皮下给药后利拉鲁肽的绝对生物利用度约为55%。

分布

皮下给予利拉鲁肽3mg后的平均表观分布容积为20- 25l(对于体重约为100kg的人)。利拉鲁肽静脉给药后平均分布容积为0.07 L/kg。利拉鲁肽与血浆蛋白广泛结合(大于98%)。

新陈代谢

在健康受试者服用单剂量[3H]利拉鲁肽后的最初24小时内，血浆中的主要成分是完整的利拉鲁肽。利拉鲁肽的内源性代谢方式与大蛋白相似，没有特定的器官作为主要的消除途径。

消除

服用[3H]-利拉鲁肽剂量后，尿液或粪便中未检测到完整的利拉鲁肽。只有一小部分放射性以利拉鲁肽相关代谢物的形式随尿液或粪便排出(分别为6%和5%)。大部分尿液和粪便放射性物质在头6-8天排出。单剂量利拉鲁肽皮下给药后的平均表观清除率约为0.9-1.4 L/h，消除半衰期约为13小时，因此利拉鲁肽适合每天一次给药。

特定的人群

上了年纪的

年龄对利拉鲁肽的药代动力学没有影响，这是基于健康老年人(65至83岁)的药代动力学研究和18至82岁超重和肥胖患者的人群药代动力学分析数据得出的[见]特定人群使用]。

性别

根据群体药代动力学分析的结果，女性对SAXENDA的体重调整清除率比男性低24%。

种族和民族

基于人群药代动力学分析的结果，种族和民族对利拉鲁肽的药代动力学没有影响，该分析包括白种人、黑人、亚洲人和西班牙/非西班牙裔人群的超重和肥胖患者。

体重

体重对利拉鲁肽的药代动力学有显著影响，对体重60-234 kg的患者进行了群体药代动力学分析。利拉鲁肽的暴露量随着基线体重的增加而减少。

儿科

使用134例肥胖儿童患者(12 - 17岁)的数据对SAXENDA进行了人群药代动力学分析。利拉鲁肽在儿童患者中的暴露与成人肥胖患者相似特定人群使用]。

肾功能损害

评价利拉鲁肽在不同程度肾功能损害患者中的单剂量药代动力学。轻度(估计肌酐清除率50-80 mL/min)至重度(估计肌酐清除率小于30 mL/min)肾功能损害患者和需要透析的终末期肾病患者被纳入试验。与健康受试者相比，利拉鲁肽在轻度、中度和重度肾功能损害以及终末期肾病患者中的AUC平均分别降低35%、19%、29%和30%[见]特定人群使用]。

肝损伤

评价利拉鲁肽在不同程度肝功能损害患者中的单剂量药代动力学。轻度(Child Pugh评分5-6)至重度(Child Pugh评分大于9)肝功能损害患者纳入试验。与健康受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害受试者的利拉鲁肽AUC平均分别降低11%、14%和42%[见]特定人群使用]。

药物的相互作用

药物-药物相互作用的体外评价

利拉鲁肽与细胞色素P450 (CYP)和血浆蛋白结合相关的药代动力学药物相互作用潜力低。

药物-药物相互作用的体内评估

在利拉鲁肽1.8 mg/d的稳定剂量下进行药物相互作用研究。利拉鲁肽1.8 mg和3 mg(对乙酰氨基酚AUC0-300min)对胃排空率的影响相当。定时给药，使利拉鲁肽的Cmax (8-12 h)与联合给药药物的吸收峰重合。

口服避孕药

在饲喂条件下和利拉鲁肽稳定给药7小时后，分别给药含0.03 mg炔雌醇和0.15 mg左炔诺孕酮的单剂量口服避孕药组合产品。利拉鲁肽使炔雌醇和左炔诺孕酮Cmax分别降低12%和13%。利拉鲁肽对乙炔雌二醇的总暴露量(AUC)没有影响。利拉鲁肽使左炔诺孕酮AUC0-∞升高18%。利拉鲁肽使炔雌醇和左炔诺孕酮的Tmax均延迟1.5 h。

地高辛

稳定给药利拉鲁肽后7小时给药地高辛1 mg。与利拉鲁肽合用可使地高辛AUC降低16%;Cmax下降了31%。地高辛达到最大浓度的中位时间(Tmax)由1 h延迟至1.5 h。

赖诺普利

利拉鲁肽稳定给药后5分钟给药赖诺普利20 mg。与利拉鲁肽合用使赖诺普利AUC降低15%;Cmax降低了27%。利拉鲁肽将赖诺普利的中位Tmax从6小时延迟至8小时。

阿托伐他汀

利拉鲁肽不改变阿托伐他汀的总暴露量(AUC)，单剂量阿托伐他汀40mg，在利拉鲁肽剂量后5小时给予稳定状态。阿托伐他汀Cmax降低38%，利拉鲁肽将中位Tmax从1小时延迟至3小时。

对乙酰氨基酚

利拉鲁肽未改变对乙酰氨基酚的总暴露量(AUC)，在利拉鲁肽稳定给药8小时后给药1000 mg。对乙酰氨基酚Cmax降低31%，中位Tmax延迟15分钟。

灰黄霉素

利拉鲁肽在稳定状态下与单剂量灰黄霉素500 mg共给药后，没有改变灰黄霉素的总暴露量(AUC)。灰黄霉素Cmax增加37%，而中位Tmax不变。

地特胰岛素发生

2型糖尿病患者分别皮下注射地特胰岛素0.5单位/kg(单剂量)和利拉鲁肽1.8 mg(稳态)，未观察到利拉鲁肽与地特胰岛素的药代动力学相互作用。

临床研究

超重或肥胖成人体重管理试验

SAXENDA结合减少热量摄入和增加体力活动对慢性体重管理的安全性和有效性在三个56周的随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了研究。在所有的研究中，SAXENDA在4周的时间内被滴定到每天3mg。所有患者都接受了减少卡路里饮食(大约500千卡/天的缺陷)和身体活动咨询(建议增加至少150分钟/周的身体活动)的指导，从第一剂研究药物或安慰剂开始，并在整个试验期间持续进行。

研究1纳入了3731例肥胖(BMI大于或等于30 kg/m²)或超重(BMI 27-29.9 kg/m²)且至少有一种体重相关合并症，如治疗或未治疗的血脂异常或高血压患者;2型糖尿病患者排除在外。患者以2:1的比例随机分配到SAXENDA或安慰剂组。在随机分组时，患者根据是否存在异常血糖测量值进行分层。所有患者均接受长达56周的治疗。随机分组时血糖测量异常的患者(3731例患者中的2254例)总共治疗160周。基线时，平均年龄为45岁(18-78岁)，79%为女性，85%为白种人，10%为非洲裔美国人，11%为西班牙裔/拉丁裔。平均基线体重为106.3 kg，平均BMI为38.3 kg/m²。

研究2是一项为期56周的试验，招募了635名超重或肥胖(如上所述)的2型糖尿病患者。患者的HbA1c为7-10%，并接受二甲双胍、磺脲类药物或格列酮单药或联合治疗，或仅进行低热量饮食和体育锻炼。患者以2:1的比例随机接受SAXENDA或安慰剂。平均年龄为55岁(18-82岁)，50%为女性，83%为白种人，12%为非洲裔美国人，10%为西班牙裔/拉丁裔。平均基线体重为105.9 kg，平均BMI为37.1 kg/m²。

研究3是一项为期56周的试验，纳入422例肥胖(BMI大于或等于30 kg/m²)或超重(BMI 27-29.9 kg/m²)且至少有一种体重相关合并症，如治疗或未治疗的血脂异常或高血压患者;2型糖尿病患者排除在外。所有患者首先接受低热量饮食治疗(总能量摄入1200-1400千卡/天)，磨合期长达12周。在4至12周的适应期后，体重减轻至少5%的患者被随机分配，平均分配，接受SAXENDA或安慰剂56周。平均年龄为46岁(18-73岁)，81%为女性，84%为白种人，13%为非洲裔美国人，7%为西班牙裔/拉丁裔。平均基线体重为99.6 kg，平均BMI为35.6 kg/m²。

在56周的试验中，saxenda治疗组和安慰剂治疗组停药的患者比例分别为27%和35%，而在160周的试验中，停药的患者比例分别为47%和55%。在为期56周的试验中，大约10%接受SAXENDA治疗的患者和4%接受安慰剂治疗的患者由于不良反应而停止治疗[见]不良反应]。由于不良反应而停用SAXENDA的大多数患者是在治疗的最初几个月内停用的。在为期160周的试验中，SAXENDA和安慰剂治疗的患者因不良反应而停药的比例分别为13%和6%。

在56周的试验中，SAXENDA对体重的影响

对于研究1和研究2，主要疗效参数是从基线到第56周，体重变化的平均百分比和患者体重减轻大于或等于5%和10%的百分比。对于研究3，主要疗效参数是从随机化到第56周体重的平均变化百分比，从随机化(即磨合后)到第56周体重增加不超过0.5%的患者百分比，以及从随机化到第56周体重减轻大于或等于5%的患者百分比。因为在4到12周的训练期间，通过生活方式干预至少减掉5%的禁食体重是他们继续参与随机治疗期的条件，所以结果可能无法反映一般人群的预期。

表6给出了研究1、2和3中观察到的体重变化结果。56周后，与安慰剂相比，SAXENDA治疗导致体重显著减少。与安慰剂相比，SAXENDA治疗的患者体重减轻5%和10%的比例在统计学上显著增加。在研究3中，从随机分组到第56周体重增加不超过0.5%的患者中，随机分组到SAXENDA组的患者比安慰剂组的患者有统计学显著性差异。

表6:研究1、2和3第56周体重变化

	研究1(肥胖或超重伴合并症)	研究2(2型糖尿病合并肥胖或超重)		研究3(饮食减肥至少5%后伴有肥胖或超重的合并症)
	SAXENDA N = 2487	SAXENDA N = 423	安慰剂 N = 212	SAXENDA N = 212	安慰剂 N = 210
重量
基线平均值(SD) (kg)	106.2 (21.2)	105.7 (21.9)	106.5 (21.3)	100.4 (20.8)	98.7 (21.2)
从基线变化的百分比(LSMean)	-7.4	-5.4	-1.7	-4.9	0.3
与安慰剂的差异(LSMean) (95% CI)	-4.5 * (-5.2, -3.8)		-3.7 * (-4.7, -2.7)		-5.2 * (-6.8, -3.5)
%的患者体重减轻大于或等于5%	62.3%	49.0%	16.4%	44.2%	21.7%
与安慰剂的差异(LSMean) (95% CI)	27.9 * (23.9, 31.9)		32.6 * (25.1, 40.1)		22.6 * (13.9, 31.3)
%的患者体重下降超过10%	33.9%	22.4%	5.5%	25.4%	6.9%
与安慰剂的差异(LSMean) (95% CI)	18.5 * (15.2, 21.7)		16.9 * (11.7, 22.1)		18.5 * (11.7, 25.3)
SD =标准差;置信区间 *与安慰剂相比p < 0.0001。类型1错误在三个端点上得到控制。 包括所有有基线体重测量的随机受试者。在56周的治疗期间，所有可获得的体重数据都被纳入分析。在研究1和2中，56周的缺失值使用多重imputation分析处理。在研究3中，使用加权回归分析处理56周的缺失值。

研究1和研究2的体重变化从基线到第56周的累积频率分布如图2所示。解释此图的一种方法是在横轴上选择感兴趣的体重变化，并注意每个治疗组中至少达到该程度体重减轻的患者的相应比例(纵轴)。例如，请注意，研究1中-10%产生的垂直线与SAXENDA和安慰剂曲线分别在大约34%和15%处相交，对应于表6所示的值。

图2:从基线到第56周的体重变化(%)(研究1为左，研究2为右)

从基线到第56周，SAXENDA和安慰剂的体重减轻时间过程如图3和4所示。

图3:与基线相比体重的变化(%)(研究1为左，研究2为右)

图4:研究3期间体重与基线的变化(%)

在一项为期160周的试验中，SAXENDA对体重的影响(研究1，随机分配的血糖异常患者亚组)

在研究1中，已知在第56周和/或第160周体重减轻大于或等于5%的患者的数量和百分比随机化为便于描述，在表7中进行了总结。

表7:研究1第56周和第160周体重变化(随机化时血糖异常患者亚组)

	SAXENDA N = 1505	安慰剂 N = 749
基线平均体重(SD) (kg)	107.5 (21.6)	107.9 (21.8)
已知在56周时体重减轻大于或等于5%的患者人数(%)	817例(56%)	182例(25%)
已知在160周时体重减轻大于或等于5%的患者人数(%)	424例(28%)	102例(14%)
已知在56周和160周时体重减轻大于或等于5%的患者人数(%)	391例(26%)	74例(10%)
在160周时进行体重评估的患者数量(%)	747例(50%)	322例(43%)
标准差 包括所有有基线体重测量的随机受试者。所有可获得的56周和160周体重数据均纳入分析。

在56周的试验中，SAXENDA对人体测量和心脏代谢参数的影响

研究1(无糖尿病患者)和研究2(2型糖尿病患者)的腰围和心脏代谢参数变化见表8和表9。研究3的结果与研究1相似，研究3也纳入了无糖尿病的患者。

表8:研究1中人体测量和心脏代谢参数的平均变化(无糖尿病患者)

	SAXENDA N = 2487		安慰剂 N = 1244
	基线	从基线变化(LSMean)1）	基线	基线变化(LSMean1)	SAXENDA减安慰剂(LSMean)
腰围(厘米)	115.0	-8.2	114.5	-4.0	-4.2
收缩压(mmHg)	123.0	-4.3	123.3	-1.5	-2.8
舒张压(mmHg)	78.7	-2.7	78.9	-1.8	-0.9
心率(bpm)2	71.4	2.6	71.3	0.1	2.5
糖化血红蛋白(%)	5.6	-0.3	5.6	-0.1	-0.2
	基线	从基线变化百分比(LSMean)1）	基线	从基线变化百分比(LSMean)1）	SAXENDA与安慰剂的相对差异(LSMean)
总胆固醇(mg/dL)*	193.8	-3.2	194.4	-0.9	-2.3
LDL胆固醇(mg/dL)*	111.8	-3.1	112.3	-0.7	-2.4
高密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)*	51.4	2.3	50.9	0.5	1.9
甘油三酸酯(mg / dL) __	125.7	-13.0	128.3	-4.1	-7.1
在最后一次观察的基础上，延续了研究用药时的方法 1将治疗、国家、性别、筛查时糖尿病前期状态、基线BMI水平以及筛查时糖尿病前期状态与BMI水平之间的相互作用作为固定因素，并将基线值作为协变量调整为最小二乘平均值。 2看到警告和注意事项 *基线值为几何平均值 †值为基线中位数、中位数变化百分比和中位数治疗差异的Hodges-Lehmann估计值。

表9:研究2(糖尿病患者)中人体测量和心脏代谢参数的平均变化

	SAXENDA N = 423		安慰剂 N = 212
	基线	从基线变化(LSMean)1）	基线	从基线变化(LSMean)1）	SAXENDA减安慰剂(LSMean)
腰围(厘米)	118.1	-6.0	117.3	-2.8	-3.2
收缩压(mmHg)	128.9	-3.0	129.2	-0.4	-2.6
舒张压(mmHg)	79.0	-1.0	79.3	-0.6	-0.4
心率(bpm)2	74.0	2.0	74.0	-1.5	3.4
糖化血红蛋白(%)	7.9	-1.3	7.9	-0.4	-0.9
	基线	从基线变化百分比(LSMean)1）	基线	从基线变化百分比(LSMean)1）	SAXENDA与安慰剂的相对差异(LSMean)
总胆固醇(mg/dL)*	171.0	-1.4	169.4	2.4	-3.7
LDL胆固醇(mg/dL)*	86.4	0.9	85.2	3.3	-2.3
高密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)*	45.2	4.8	45.4	1.9	2.9
甘油三酸酯(mg / dL) __	156.2	-14.5	155.8	-0.7	-13.5
在最后一次观察的基础上，延续了研究用药时的方法 1将治疗、国家、性别、背景治疗、基线HbA1c水平以及背景治疗与HbA1c水平之间的相互作用作为固定因素调整为最小二乘平均值，并将基线值作为协变量。 2看到警告和注意事项 *基线值为几何平均值 †值为基线中位数、中位数变化百分比和中位数治疗差异的Hodges-Lehmann估计值。

12岁及以上儿童肥胖患者体重管理试验

SAXENDA是一项为期56周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照的多中心试验，在251例12至17岁的青春期儿童患者中进行的身体质量指数按国际分界点计算，成人相当于30公斤/平方米或更大[见剂量和给药方法年龄和性别的BMI在第95百分位或更高(NCT02918279)。在12周的生活方式磨合期后，患者以1:1的比例随机分配到每天一次的SAXENDA或安慰剂组。根据研究者判断的耐受性，SAXENDA剂量在4至8周的时间内滴定至3mg。如果受试者自我监测的血浆葡萄糖(SMPG) < 56 mg/dL或< 70 mg/dL，并且存在以下症状，则不允许增加试验产品的剂量低血糖症在剂量递增访问前一周或期间。达到3mg剂量的患者比例为82.4%;8.8%的患者最大耐受剂量为2.4 mg。

平均年龄为14.5岁，男性占40.6%，白人占87.6%，亚洲人占0.8%，黑人或黑人占8%非裔美国人;22.3%为西班牙裔或拉丁裔。平均基线体重为100.8 kg，平均身体质量指数(BMI)为35.6 kg/m²。

saxenda治疗组停止研究药物的患者比例为19.2%，安慰剂治疗组为20.6%;10.4%接受SAXENDA治疗的患者和没有接受安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗[见]不良反应]。

主要终点是BMI SDS的变化。在基线时，SAXENDA组的平均BMI SDS为3.14，安慰剂组为3.20。在第56周，与安慰剂相比，SAXENDA治疗导致BMI SDS从基线有统计学意义的降低。观察到的BMI SDS从基线到第56周的平均变化，SAXENDA组为-0.23，安慰剂组为-0.00。SAXENDA和安慰剂在BMI SDS较基线降低方面的估计治疗差异为-0.22,95%可信区间为-0.37，-0.08;p = 0.0022。

SAXENDA和安慰剂组BMI SDS从基线到第56周的变化时间过程如图5所示。

图5:BMI SDS与基线相比的变化

SAXENDA治疗后体重和BMI的变化见表10。SAXENDA治疗后腰围和心脏代谢参数的变化见表11。

表10:研究4的体重和BMI在第56周的变化(12至18岁以下的儿科患者)

	SAXENDA N = 125	安慰剂 N = 126	SAXENDA减去安慰剂
体重
基线平均体重(kg)	99.3	102.2
与基线的平均变化(%)	-2.65	2.37	-5.01
身体质量指数
基线平均BMI (kg/m²)	35.3	35.8
与基线的平均变化(%)	-4.29	0.35	-4.64
第56周基线BMI下降大于或等于5%的患者比例(%)	43.3%	18.7%	24.6%
第56周基线BMI下降大于或等于10%的患者比例(%)	26.1%	8.1%	18.0%
完整分析集。对于体重和BMI，基线值为平均值，第56周的基线变化为估计平均值(最小二乘)，第56周的治疗对比为估计治疗差异。缺失的观测值来自安慰剂组，基于参考倍数(x100)的输入方法。

表11:研究4中人体测量和心脏代谢参数的平均变化(12岁至18岁以下的儿科患者)

	SAXENDA N = 125		安慰剂 N = 126
	基线	从基线更改	基线	从基线更改	SAXENDA减去安慰剂
腰围(厘米)	105	-4.35	107	-1.42	-2.93
收缩压(mmHg)	116	-1.21	117	0.84	-2.05
舒张压(mmHg)	72	0.77	73	-0.46	1.24
心率(bpm)*	75	1.87	78	-0.14	2.01
糖化血红蛋白(%)	5.3	-0.10	5.3	-0.03	-0.06
	基线	与基线相比的变化百分比	基线	与基线相比的变化百分比	SAXENDA与安慰剂的相对差异
总胆固醇(mg/dL)**	154.2	0.84	152.2	-0.03	0.88
低密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)**	85.5	1.74	82.5	3.01	-1.27
高密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)**	42.7	5.14	42.7	3.33	1.81
甘油三酸酯(mg / dL) * *	109.1	-0.12	112.2	-1.35	1.23
*看到警告和注意事项 完整分析集。基线值为平均值，第56周的基线变化为估计平均值(最小二乘)，第56周的治疗对比为估计治疗差异。缺失的观测值来自安慰剂组，基于参考倍数(x100)的输入方法。 **基线值为几何平均值。

利拉鲁肽1.8 mg治疗成人2型糖尿病和心血管疾病的心血管结局试验

利拉鲁肽1.8 mg (Victoza)用于治疗2型糖尿病在成人。利拉鲁肽每日低于3mg的剂量对慢性体重管理的疗效尚未得到证实。

LEADER试验(NCT01179048)随机抽取9340例未充分对照的患者2型糖尿病和心血管病给利拉鲁肽1.8 mg或安慰剂注意标准2型糖尿病的治疗糖尿病中位持续时间为3.5年。患者年龄≥50岁，病情稳定心血管，脑血管，周围血管疾病，慢性肾衰竭或慢性心脏衰竭(80%的患者)，或60岁及以上，并有其他特定的危险因素血管疾病(占患者的20%)。的population was 64% male, 78% Caucasian, 10% Asian and 8% Black; 12% of the population was Hispanic or Latino.

总体而言，96.8%的患者完成了试验;在试验结束时，99.7%的人知道生命状态。主要终点是从随机分组到首次发生主要心血管不良事件的时间(梅斯)定义为:心血管死亡，非致命性心肌梗死，或非致命中风。利拉鲁肽1.8 mg组未观察到MACE风险增加。主要成分MACE终点总数为1302个(利拉鲁肽1.8 mg组为608个[13.0%]，安慰剂组为694个[14.9%])。

患者信息

SAXENDA
(sax-end-ah)
(利拉鲁肽)注射，皮下使用

即使换过针，也不要与他人共用SAXENDA笔。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

关于SAXENDA，我应该知道的最重要的信息是什么?

服用SAXENDA的人可能会出现严重的副作用，包括:

可能的甲状腺肿瘤，包括癌症。如果你的脖子有肿块或肿胀，告诉你的医疗服务提供者，声音沙哑、吞咽困难或呼吸短促。这些可能是甲状腺癌。在对大鼠和小鼠的研究中，SAXENDA和类似于SAXENDA的药物引起甲状腺肿瘤，包括甲状腺癌。目前尚不清楚SAXENDA是否会导致甲状腺肿瘤或一种称为甲状腺髓样的甲状腺癌癌(MTC)。

不使用SAXENDA如果你或你的家人曾经患过一种叫做甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌，或者如果你有一种叫做多发性内分泌的内分泌系统疾病瘤形成2型综合征(MEN 2)。

什么是SAXENDA?

SAXENDA是一种可注射的处方药，用于成人肥胖或超重(超重)也有体重相关的医疗问题，帮助他们减肥和保持体重。

• SAXENDA应与减少使用卡路里饮食计划和增加体力活动。
• SAXENDA不是用于治疗2型糖尿病。
• SAXENDA和VICTOZA具有相同的活性成分利拉鲁肽，不应与其他GLP-1受体激动剂药物一起使用或与其他GLP-1受体激动剂药物一起使用。
• 目前尚不清楚SAXENDA与其他处方非处方药或草药减肥产品一起服用是否安全有效。
• 目前尚不清楚SAXENDA对18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该使用SAXENDA?

在下列情况下不要使用SAXENDA:

• 您或您的任何家人曾经患过甲状腺癌，称为甲状腺髓样癌(MTC)，或者如果您有内分泌系统疾病，称为多发性内分泌肿瘤综合征2型(MEN 2)。
• 你对利拉鲁肽或SAXENDA中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解SAXENDA的完整成分列表。
• 你怀孕了或计划怀孕。SAXENDA可能会伤害您未出生的宝宝。

在服用SAXENDA之前，请告知您的医疗保健提供者您是否有任何其他疾病，包括:

• 正在服用GLP-1受体激动剂。
• 胃部有严重问题，如排空缓慢(胃轻瘫)或消化食物的问题。
• 你的胰腺、肾脏或肝脏有或曾经有过问题。
• 有或曾经有过抑郁、自杀念头或心理健康问题。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚SAXENDA是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用SAXENDA还是母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。SAXENDA减缓胃排空，并可能影响需要快速通过胃的药物。SAXENDA可能会影响一些药物的工作方式，而其他一些药物可能会影响SAXENDA的工作方式。

告诉你的医疗保健提供者，如果你服用糖尿病药物，特别是胰岛素和磺酰脲类药物。如果您不确定是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。

我该如何使用SAXENDA?

• 请阅读SAXENDA附带的使用说明。
• 严格按照医疗保健提供者的处方使用SAXENDA。
• 您的医疗保健提供者应在您第一次使用SAXENDA之前向您展示如何使用它。
• 在你的第一周开始，每天服用0.6毫克SAXENDA。在第二周，将每日剂量增加到1.2毫克。第三周，将每日剂量增加到1.8毫克。在第四周，将每日剂量增加到2.4毫克，在第五周以后，将每日剂量增加到全剂量3.0毫克。在那之后，不要改变你的剂量，除非你的医疗保健提供者告诉你。
• SAXENDA每天注射1次，在白天的任何时间。
• 按照您的医疗保健提供者的指示，在您的腹部(腹部)、大腿(大腿)或上臂的皮肤下(皮下)注射您剂量的SAXENDA。不要注射到静脉或肌肉中。
• 如果你服用了太多的SAXENDA，马上打电话给你的医疗保健提供者。服用过多SAXENDA可能会引起严重的恶心和呕吐。
• 如果您错过了每日的SAXENDA剂量，请记得后立即服用。第二天照常服用你的下一个每日剂量。不要在第二天额外服用SAXENDA剂量或增加剂量来弥补错过的剂量。如果你错过了SAXENDA的剂量3天或以上，打电话给你的医疗保健提供者，讨论如何重新开始治疗。
• 你可以吃或不吃SAXENDA。
• 30天后扔掉用过的SAXENDA钢笔。

当你开始服用SAXENDA时，你的医疗保健提供者应该开始你的低卡路里饮食计划和增加身体活动。在你服用SAXENDA的时候，请继续收听这个节目。

SAXENDA可能有哪些副作用?

SAXENDA可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于SAXENDA，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 胰腺炎胰腺的炎症(胰腺炎)如果你的胃(腹部)有严重的疼痛，无论是否伴有呕吐，都不会消失，立即停止使用SAXENDA并打电话给你的医疗保健提供者。你可能会感到从腹部到背部的疼痛。
• 胆囊的问题。SAXENDA可能会导致胆囊问题包括胆结石。有些胆囊问题需要手术。如果您有以下任何症状，请致电您的医疗保健提供者:
  • 上胃(腹部)疼痛
  • 发热
  • 皮肤或眼睛发黄(黄疸）
  • 粘土颜色的凳子
• 2型糖尿病患者同时服用治疗2型糖尿病的药物，如磺脲类药物或胰岛素，低血糖(低血糖)的风险增加。低血糖的症状和体征包括:
  • 颤抖
  • 出汗
  • 头疼
  • 睡意
  • 弱点
  • 头晕
  • 混乱
  • 易怒
  • 饥饿
  • 快速的心跳
  • 感到紧张不安
  和你的医疗保健提供者谈谈如何识别和治疗低血糖。在开始服用SAXENDA之前和服用SAXENDA期间，您应该检查您的血糖。
• 心跳加快。SAXENDA可以在你休息时提高你的心率。您的医疗保健提供者应该在您服用SAXENDA时检查您的心率。如果你感到心跳加速或胸部剧烈跳动并持续几分钟，请告诉你的医疗保健提供者。
• 肾脏问题(肾衰竭)。SAXENDA可能引起恶心、呕吐或腹泻，导致体液流失(脱水)。脱水可能会导致肾衰竭，从而需要透析。这可能发生在以前从未有过肾脏问题的人身上。多喝水可以减少脱水的几率。如果你有恶心、呕吐或腹泻，或者你不能用嘴喝液体，立即打电话给你的医疗保健提供者。
• 严重过敏反应。如果您有任何严重过敏反应的症状，请停止使用SAXENDA，并立即寻求医疗帮助，包括:
  • 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
  • 晕倒或者感到头晕
  • 心跳非常快
  • 呼吸或吞咽困难
  • 严重皮疹或瘙痒
• 抑郁或自杀的念头。你应该注意任何心理上的变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。如果你有任何新的、更糟的或让你担心的心理变化，立即打电话给你的医疗保健提供者。

SAXENDA最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 低血糖(低血糖症)
• 头晕
• 腹泻
• 头疼
• 胃疼
• 便秘
• 呕吐
• 胃部不适(消化不良）
• 疲劳(疲劳)
• 酶的变化(脂肪酶在你血液中的水平

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些还不是SAXENDA可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

将您的SAXENDA笔、笔针和所有药物放在孩子们够不着的地方。

关于SAXENDA安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用SAXENDA。不要把SAXENDA给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关SAXENDA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

SAXENDA的成分是什么?

活性成分:liraglutide

活性成分:二水磷酸二钠，丙二醇，苯酚还有注射用水。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准