Saphris的gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

sapris含有马来酸阿塞那平，这是一种gydF4y2Ba非典型的gydF4y2Ba抗精神病药物gydF4y2Ba这是可用的gydF4y2Ba舌下gydF4y2Ba管理。阿沙那平属于二苯并-奥西皮诺吡咯类。化学名称为(3aRS,12bRS)- 5氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢- 1hdibenzo[2,3:6,7]奥西皮诺[4,5-c]吡咯(2Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)。它的分子式是CgydF4y2Ba_17gydF4y2BaHgydF4y2Ba_16gydF4y2BaClNO•CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_4gydF4y2BaOgydF4y2Ba_4gydF4y2Ba其分子量为401.84(游离碱:285.8)。其化学结构为:gydF4y2Ba

马来酸阿西那平是白色到灰白色粉末。gydF4y2Ba

SAPHRIS，黑樱桃口味，提供舌下给药片剂，含有2.5毫克，5毫克或10毫克阿塞那平;非活性成分包括明胶、甘露醇、三氯蔗糖和黑樱桃味。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

sapphris适用于:gydF4y2Ba

• 成人精神分裂症[参见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 双相情感障碍[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
  • 狂躁或混合性发作的急性单药治疗，用于10至17岁的成人和儿童患者gydF4y2Ba
  • 成人用锂或丙戊酸盐辅助治疗gydF4y2Ba
  • 成人维持单药治疗gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

政府的指令gydF4y2Ba

sapris是一种舌下片剂。为确保最佳吸收，应指导患者将片剂置于舌下，使其完全溶解。这种药片会在几秒钟内溶解在唾液中。SAPHRIS舌下片不应分裂、压碎、咀嚼或吞咽gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。应指示患者在给药后10分钟内不要进食或饮水gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

SAPHRIS的推荐剂量为5毫克，每日两次。在短期对照试验中，每日两次10毫克的剂量并没有增加益处，但某些不良反应明显增加。如耐受，一周后每日剂量可增加至10毫克，每日两次。在临床研究中尚未评估每日两次10毫克以上剂量的安全性[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

双相I型障碍gydF4y2Ba

躁狂或混合性发作的急性治疗gydF4y2Ba

成人单药治疗gydF4y2Ba：gydF4y2BaSAPHRIS的推荐起始和治疗剂量为5mg至10mg，每日两次。在临床试验中尚未评估每日两次10毫克以上剂量的安全性[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿科患者的单药治疗gydF4y2Ba：gydF4y2Ba10至17岁儿童患者的sapris推荐剂量为2.5 mg至10mg，每日两次，剂量可根据个体反应和耐受性进行调整。SAPHRIS的起始剂量为2.5 mg，每日两次。3天后，剂量可增加至5mg，每日两次，再过3天，剂量可从5mg增加至10mg，每日两次。10 - 17岁的儿童患者在未按照推荐的升级计划使用sapris时，对初始剂量的肌张力障碍更敏感gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。剂量大于10mg，每日两次的安全性尚未在临床试验中得到评估[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成人的辅助治疗gydF4y2Ba：gydF4y2BaSAPHRIS的推荐起始剂量为5毫克，每日2次，作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗。根据个别患者的临床反应和耐受性，剂量可增加至10mg，每日两次。剂量大于10mg，每日两次的锂或丙戊酸盐辅助治疗的安全性尚未在临床试验中进行评估。gydF4y2Ba

对于接受sapris治疗的患者，无论是单药治疗还是与锂或丙戊酸盐联合辅助治疗，通常建议有反应的患者在急性发作后继续治疗。gydF4y2Ba

双相I型障碍的维持治疗gydF4y2Ba

成人单药治疗gydF4y2Ba：gydF4y2Ba继续服用稳定期间患者接受的sapris剂量(5mg至10mg，每日两次)。根据个别患者的临床反应和耐受性，每日两次10毫克的剂量可减少至每日两次5毫克。在临床试验中尚未评估每日两次10毫克以上剂量的安全性[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

• SAPHRIS 2.5毫克片剂，黑樱桃味，圆形，白色至灰白色舌下片剂，一面呈六边形。gydF4y2Ba
• SAPHRIS 5毫克片剂，黑樱桃味，为圆形，白色至灰白色舌下片剂，一侧圆圈内有“5”字样。gydF4y2Ba
• SAPHRIS片剂10mg，黑樱桃味，为圆形，白色至灰白色舌下片剂，一侧圆圈内有“10”字样。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

SAPHRIS (asenapine)gydF4y2Ba舌下片剂供应如下:gydF4y2Ba

2.5毫克片剂，黑樱桃口味gydF4y2Ba

圆形，白色至灰白色舌下片，一侧呈六边形。儿童安全包装gydF4y2Ba

每盒60片，6片装10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2402-60gydF4y2Ba

医院单位剂量gydF4y2Ba

每盒100个，每盒10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2402-63gydF4y2Ba

5毫克片剂，黑樱桃口味gydF4y2Ba

圆形，白色至灰白色舌下片，在一个圆圈内一侧有“5”。gydF4y2Ba

儿童安全包装gydF4y2Ba

每盒60片，6片装10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2405-60gydF4y2Ba

医院单位剂量gydF4y2Ba

每盒100个，每盒10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2405-63gydF4y2Ba

10毫克片剂，黑樱桃口味gydF4y2Ba

圆形，白色至灰白色舌下片，一面在一个圆圈内刻有“10”。gydF4y2Ba

儿童安全包装gydF4y2Ba

每盒60片，6片装10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2410-60gydF4y2Ba

医院单位剂量gydF4y2Ba

每盒100个，每盒10片gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0456-2410-63gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

经销商:Allergan USA, Inc。加州欧文市92612。修订日期:2017年2月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:gydF4y2Ba

• 用于老年痴呆相关精神病患者[见]gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 抗精神病药恶性综合征[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 迟发性运动障碍[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 代谢变化[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 过敏反应[参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 直立性低血压、晕厥和其他血流动力学影响[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 下降(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• QT间期延长[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 高泌乳素血症(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 癫痫(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 潜在的认知和运动障碍[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 体温调节[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 吞咽困难(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

成人精神分裂症患者急性治疗中最常见的不良反应(≥5%，至少是安慰剂的两倍)是静坐症、口腔感觉减退和嗜睡。sapris在成人精神分裂症维持治疗中的安全性与急性治疗相似。gydF4y2Ba

急性单药治疗成人躁狂或与双相I型障碍相关的混合性发作时报告的最常见不良反应(≥5%，至少为安慰剂的两倍)为嗜睡、口腔感觉减退头晕、锥体外系症状(不包括静坐症)和静坐症;在成人双相I型障碍的辅助治疗试验中出现嗜睡和口腔感觉减退。在所有这些最常见的不良反应中，5mg每日两次的发生率低于10mg每日两次的发生率。sapris在成人躁狂症或与双相I型障碍相关的混合性发作维持治疗中的安全性与急性治疗相似。gydF4y2Ba

下面的成人信息来源于一个sapris临床试验数据库，该数据库由5355名患者和/或健康受试者组成，这些受试者暴露于一种或多种舌下剂量的sapris。共有1427名接受sapris治疗的患者接受了至少24周的治疗，785名接受sapris治疗的患者接受了至少52周的治疗剂量暴露。gydF4y2Ba

在一项为期3周的单药治疗试验中，在接受sapris治疗的儿童双相I型障碍患者中，最常见的不良反应(≥5%，至少是安慰剂的两倍)是嗜睡、头晕、语言障碍、口腔感觉减退、恶心、食欲增加、疲劳和体重增加。在一项为期50周、开放标签、不受控制的安全性试验中，没有报告新的重大安全性发现。gydF4y2Ba

共有651名儿科患者接受了SAPHRIS治疗。在这些患者中，352名儿童患者接受了SAPHRIS治疗至少180天，58名儿童患者接受了SAPHRIS治疗至少1年。在一项为期3周的安慰剂对照双盲试验中，403名儿童双相I型障碍患者接受了sapris的安全性评估，其中302名患者接受了固定剂量的sapris，剂量范围为2.5 mg至10 mg，每日两次。gydF4y2Ba

所述的不良反应频率代表了经历所列类型治疗中出现的不良事件的个体比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则认为反应是紧急的。gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

成年精神分裂症患者:gydF4y2Ba以下发现是基于针对精神分裂症的短期安慰剂对照上市前试验(三个6周固定剂量试验和一个6周灵活剂量试验)，其中SAPHRIS以5 - 10mg的剂量每天两次给予。gydF4y2Ba

与停止治疗相关的不良反应:gydF4y2Ba共有9%的sapris治疗患者和10%的安慰剂治疗患者因不良反应而停止治疗。在接受sapris治疗的患者中，没有与停药相关的药物相关不良反应，停药率至少为1%，至少为安慰剂率的两倍。gydF4y2Ba

sapris治疗的精神分裂症患者不良反应发生率为2%或以上:gydF4y2Ba表8显示了急性治疗期间(精神分裂症患者长达6周)与使用SAPHRIS相关的不良反应(发生率为2%或更高，四舍五入至最接近的百分比，SAPHRIS发生率高于安慰剂)。gydF4y2Ba

表8:在6周的精神分裂症试验中，任何SAPHRIS剂量组中有2%或更多的成年患者报告了不良反应，其发生率高于安慰剂组gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 378%gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba N = 274%gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba N = 208%gydF4y2Ba	所有SAPHRIS§5毫克或10毫克，每日两次gydF4y2Ba N = 572%gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
口腔感觉迟钝gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
唾液分泌过多gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
胃不舒服gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
代谢紊乱gydF4y2Ba
增加食欲gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
静坐不能*gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
锥体外系症状(不包括静坐症)†gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
嗜睡‡gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
*无运动障碍包括:无运动障碍和运动亢进。gydF4y2Ba †锥体外系症状包括肌张力障碍、眼动障碍、运动障碍、迟发性运动障碍、肌肉强直、帕金森症、震颤和锥体外系障碍(不包括静坐症)。gydF4y2Ba 嗜睡包括以下事件:嗜睡、镇静和嗜睡过度。gydF4y2Ba §还包括灵活剂量试验(N=90)。gydF4y2Ba

剂量相关不良反应:gydF4y2Ba在短期精神分裂症试验中，静坐症的发生率似乎与剂量有关(见表8)。gydF4y2Ba

单药治疗双相躁狂症成人患者gydF4y2Ba

以下发现是基于双相躁狂症的短期安慰剂对照试验(两个3周的灵活剂量试验和一个3周的固定剂量试验)，在这些试验中，SAPHRIS以5mg或10mg的剂量每天两次给予舌下治疗。gydF4y2Ba

与停止治疗相关的不良反应:gydF4y2Ba在短期安慰剂对照试验中，约有10%(61/620)的sapris治疗患者因不良反应停止治疗，而安慰剂组约为7%(22/329)。在接受sapris治疗的患者中，没有与停药相关的不良反应，停药率至少为1%，至少为安慰剂率的两倍gydF4y2Ba

单药治疗的双相I型患者出现的不良反应发生率为2%或以上:gydF4y2Ba表9显示了急性单药治疗期间(双相狂躁患者长达3周)与使用SAPHRIS相关的不良反应(发生率为2%或更高，四舍五入至最近的百分比，SAPHRIS发生率高于安慰剂)。gydF4y2Ba

表9:在为期3周的双相躁狂症固定剂量和灵活剂量试验中，任何SAPHRIS剂量组中有2%或更多的成年患者报告了不良反应，其发生率高于相应的安慰剂组gydF4y2Ba

系统器官类别/首选术语gydF4y2Ba	(固定剂量研究)gydF4y2Ba			所有的安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	所有SAPHRIS 5毫克或10毫克，每天两次gydF4y2BabgydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba
	N = 126%gydF4y2Ba	N = 122%gydF4y2Ba	N = 119%gydF4y2Ba	N = 329%gydF4y2Ba	N = 620%gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
口腔感觉迟钝gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2BahgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
牙痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BaegydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
感染和侵扰gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
丙氨酸转氨酶增高gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
代谢紊乱gydF4y2Ba
增加食欲gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BafgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
锥体外系症状(不包括静坐症)gydF4y2BaggydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
双相情感障碍(躁狂gydF4y2BajgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括固定剂量和灵活剂量试验gydF4y2Ba bgydF4y2BaSAPHRIS 5毫克至10毫克，每日两次，固定和灵活的剂量。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba口腔感觉减退包括首选术语:口腔感觉减退、口腔感觉异常和口腔感觉不良。d腹痛包括首选术语:腹痛、上腹痛、下腹痛和腹部不适。gydF4y2Ba egydF4y2Ba疲劳包括首选术语:疲劳和昏睡。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba嗜睡包括首选术语:嗜睡、镇静和嗜睡过度。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba锥体外系症状(不包括静坐症)包括首选术语:运动障碍、肌张力障碍、静息性震颤、震颤、下颌肌张力障碍、肌阵挛、肌肉痉挛、肌肉僵硬、肌肉骨骼僵硬、肌肉不自主收缩、眼睑痉挛、舌头障碍和帕金森症。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba消化不良包括首选术语:消化不良和胃食管反流病。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba鼻咽炎包括鼻咽炎和上呼吸道感染。gydF4y2Ba jgydF4y2Ba双相情感障碍/躁狂包括首选术语:双相情感障碍，双相情感障碍I和躁狂。gydF4y2Ba

双相躁狂症儿童的单药治疗gydF4y2Ba

以下发现是基于一项为期3周的双相躁狂症安慰剂对照试验，在该试验中，SAPHRIS分别以2.5 mg、5 mg或10 mg的剂量服用，每天两次。gydF4y2Ba

导致停止治疗的不良反应:gydF4y2Ba接受SAPHRIS 2.5 mg每日2次治疗的患者中有6.7%(7/104)，接受SAPHRIS 5 mg每日2次治疗的患者中有5.1%(5/99)，接受SAPHRIS 10 mg每日2次治疗的患者中有5.1%(5/99)因不良反应而停止治疗，而安慰剂组为4%(4/101)。最常见的不良反应,导致小儿患者停药SAPHRIS(利率至少2%在任何SAPHRIS的胳膊,至少两次安慰剂)是嗜睡(2.5毫克每日两次组3%,1% 5毫克每日两次,每天两次10毫克组)和2%,腹痛10毫克每日两次组(2%),和恶心(每天两次10毫克组2%)没有安慰剂治疗患者退出这些事件。gydF4y2Ba

在sapris治疗的双相I型患者中，使用sapris发生的不良反应发生率为2%或以上:gydF4y2Ba急性治疗期间与使用SAPHRIS相关的不良反应(SAPHRIS在任何剂量组的发生率均≥2%，且大于安慰剂)见表10。gydF4y2Ba

表10:在一项为期3周的双相躁狂症试验中，任何SAPHRIS剂量组中有2%或更多的儿科患者(10至17岁)报告了不良反应，其发生率高于安慰剂组gydF4y2Ba

系统器官类/ AE首选术语gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 2.5毫克，每日两次gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba	所有SAPHRIS 2.5, 5和10毫克gydF4y2Ba
	N = 101%gydF4y2Ba	N = 104%gydF4y2Ba	N = 99%gydF4y2Ba	N = 99%gydF4y2Ba	N = 302%gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心动过速gydF4y2Ba1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
口腔感觉迟钝gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
舌痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政场所疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
损伤、中毒和手术并发症gydF4y2Ba
肌肉拉伤gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
高胰岛素血症gydF4y2Ba5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
ALT增加gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
AST增加gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
增加食欲gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
脱水gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba6gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
静坐不能gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
帕金森症gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
自杀意念gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
愤怒gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
痛经gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
鼻塞gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
1gydF4y2Ba首选术语包括心动过速和心率增高。gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba包括首选术语口腔感觉减退、口腔感觉异常和口腔感觉不良。gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba包括首选术语腹痛、上腹痛、下腹痛和腹部不适。gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba包括首选术语疲劳和嗜睡。gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba首选术语包括高胰岛素血症和血胰岛素增高。gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba包括首选术语嗜睡，镇静和嗜睡。gydF4y2Ba

剂量相关不良反应:gydF4y2Ba在短期儿童双相I型试验中，疲劳的发生率似乎与剂量有关(见表10)。gydF4y2Ba

成人双相躁狂症患者的辅助治疗gydF4y2Ba

以下发现是基于一项为期12周的安慰剂对照试验(疗效终点为3周)，在双相躁狂症成年患者中，以5 mg或10 mg的剂量给予舌下SAPHRIS，每日两次，作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗。gydF4y2Ba

与停止治疗相关的不良反应:gydF4y2Ba大约16%(25/158)接受sapris治疗的患者因不良反应停止治疗，而安慰剂组约为11%(18/166)。在接受sapris治疗的受试者中，与停药相关的最常见不良反应(发生率至少为1%，至少为安慰剂率的两倍)是抑郁(2.5%)、自杀意念(2.5%)、双相I型障碍(1.9%)、失眠(1.9%)和抑郁症状(1.3%)。gydF4y2Ba

在接受sapris治疗的(辅助)双相I型患者中，不良反应发生率为2%或以上:gydF4y2Ba在3周急性辅助治疗期间，大多数患者仍在参加试验，与使用SAPHRIS相关的不良反应(发生率为2%或更高，四舍四入至最接近的百分比，SAPHRIS发生率高于安慰剂)见表11。gydF4y2Ba

表11:在辅助双相躁狂症试验中，任何剂量组中有2%或更多的成年患者报告了不良反应，并且在3周时发生的发生率高于安慰剂组gydF4y2Ba

系统器官类别/gydF4y2Ba 首选项gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 166%gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克或10毫克，每日两次*gydF4y2Ba N = 158%gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
口腔感觉迟钝gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
水肿外围gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
其他锥体外系症状(不包括静坐症)†gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
嗜睡‡gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
* SAPHRIS 5 - 10毫克，每日2次，剂量灵活。gydF4y2Ba †锥体外系症状包括:肌张力障碍、帕金森氏症、眼球蠕动和震颤(不包括静坐症)。gydF4y2Ba 嗜睡包括以下事件:嗜睡和镇静。gydF4y2Ba

肌张力障碍gydF4y2Ba

肌张力障碍的症状，肌肉群的长时间异常收缩，可能出现在易感个体在治疗的最初几天。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在第一代抗精神病药物的高效力和高剂量下，它们发生得更频繁，更严重。急性肌张力障碍的风险在男性和年轻人群中较高[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

锥体外系症状gydF4y2Ba

在短期、安慰剂对照的精神分裂症和双相躁狂成人试验中，客观地收集了辛普森·安格斯锥体外系症状评定量表(EPS)、巴恩斯无运动障碍量表(用于无运动障碍)和不自主运动评定量表(用于运动障碍)的数据。从基线开始，每天两次的全saphris 5毫克或10毫克治疗组的平均变化与安慰剂在每个评分量表得分上相当。gydF4y2Ba

在短期、安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，经报道的eps相关事件(不包括静坐相关事件)在接受sapris治疗的患者中发生率为10%，而安慰剂组为7%;接受sapris治疗的患者的静坐相关事件发生率为6%，而安慰剂组为3%。在短期安慰剂对照双相躁狂症成人试验中，sapris治疗患者的eps相关事件(不包括静坐相关事件)发生率为8%，而安慰剂组为4%;接受sapris治疗的患者的静坐相关事件发生率为7%，而安慰剂组为3%。在固定剂量研究中，5mg每日两次剂量组(N=122的11%)比10mg每日两次剂量组(N=119的25%)的所有EPS事件(包括静坐症)发生率低。gydF4y2Ba

在一项为期3周的双相I型儿童安慰剂对照试验中，每日两次接受SAPHRIS 2.5 mg、5 mg和10 mg治疗的患者，eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率分别为4%、3%和5%，而安慰剂治疗的患者为3%。eps相关事件包括:运动迟缓、运动障碍、肌张力障碍、口腔下颌肌张力障碍、肌肉不自主收缩、肌肉抽搐、肌肉骨骼僵硬、帕金森病、舌突、静息性震颤和震颤。gydF4y2Ba

对于静息症事件，分别使用每日两次的SAPHRIS 2.5 mg、5 mg和10 mg治疗的儿科患者的发生率分别为2%、2%和1%，而安慰剂治疗的患者的发生率为0%。gydF4y2Ba

其他发现gydF4y2Ba

口服sapris可直接发生口腔感觉减退和/或口腔感觉异常，通常在1小时内消退。gydF4y2Ba

实验室检查异常gydF4y2Ba

转氨酶gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在短期精神分裂症和双相狂躁的成人试验中，血清转氨酶(主要是ALT)的短暂升高在接受治疗的患者中更为常见。在短期安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，sapris治疗的患者转氨酶水平平均升高1.6单位/升，而安慰剂治疗的患者转氨酶水平下降0.4单位/升。转氨酶升高≥3倍ULN(终点)的患者比例在sapris治疗组为0.9%，而安慰剂治疗组为1.3%。在短期安慰剂对照双相躁狂成人试验中，sapris治疗患者转氨酶水平平均升高6.1单位/升，而安慰剂治疗患者转氨酶水平下降3.9单位/升。转氨酶升高≥正常值上限(ULN) 3倍(终点)的患者比例在sapris治疗组为2.1%，而安慰剂治疗组为0.7%。在固定剂量研究中，转氨酶升高≥3倍ULN的发生率为:10mg每日两次剂量组N=95的3%，5mg每日两次剂量组N=108的0%，安慰剂组N=115的0%。gydF4y2Ba

在一项为期52周的双盲对照试验中，主要包括成年精神分裂症患者，ALT比基线平均增加1.7单位/升。gydF4y2Ba

在一项为期3周的双相I型障碍儿童安慰剂对照试验中，治疗患者血清转氨酶(主要是ALT)的短暂升高更为常见。在接受SAPHRIS治疗的儿童中，ALT升高≥正常值上限(ULN) 3倍的比例为2.4%，而其他SAPHRIS剂量组和安慰剂治疗的儿童中ALT升高≥3倍的比例为零。gydF4y2Ba

催乳激素gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在短期安慰剂对照的成人精神分裂症试验中，接受sapris治疗的患者催乳素水平平均下降6.5 ng/mL，而安慰剂治疗的患者催乳素水平平均下降10.7 ng/mL。催乳素升高≥4倍(终点)的患者比例在sapris治疗组为2.6%，而安慰剂治疗组为0.6%。在短期安慰剂对照双相躁狂成人试验中，接受sapris治疗的患者催乳素水平平均升高6.7ng/mL，而接受安慰剂治疗的患者催乳素水平平均下降1.0 ng/mL。催乳素升高≥4倍(终点)的患者比例在sapris治疗组为2.0%，而安慰剂治疗组为0.8%。gydF4y2Ba

在一项主要包括精神分裂症患者的长期(52周)双盲对照成人试验中，sapris治疗的患者催乳素较基线平均下降26.9 ng/mL。gydF4y2Ba

在一项为期3周的双相I型障碍儿童安慰剂对照试验中，服用SAPHRIS 2.5 mg每日两次的患者催乳素水平平均增加(终点)为3.2 ng/mL，服用SAPHRIS 5 mg每日两次的患者催乳素水平平均增加2.1 ng/mL，服用SAPHRIS 10 mg每日两次的患者催乳素水平平均增加6.4 ng/mL，而安慰剂治疗的患者催乳素水平增加2.5 ng/mL。在接受sapris或安慰剂治疗的患者中，没有催乳素升高≥4倍ULN(终点)的报告。接受SAPHRIS 2.5 mg每日2次治疗的患者中有0%出现溢乳或痛经，接受SAPHRIS 5 mg每日2次治疗的患者中有2%出现溢乳或痛经，接受SAPHRIS 10 mg每日2次治疗的患者中有1%出现溢乳或痛经，而安慰剂治疗的患者中这一比例为1%。在这项试验中没有男性乳房发育的报告。gydF4y2Ba

肌酸激酶(CK)gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在接受SAPHRIS 5 mg每日2次和10 mg每日2次治疗的患者中，任何时间CK升高> 3倍ULN的成人患者比例分别为6.4%和11.1%，而在精神分裂症和双相躁狂症的上市前短期固定剂量试验中，安慰剂治疗的患者比例为6.7%。这一发现的临床意义尚不清楚。gydF4y2Ba

在一项为期3周的儿童双相I型障碍试验中，CK升高≥3倍ULN的患者比例分别为1%、0%和1%，分别接受每日两次的SAPHRIS 2.5 mg、5 mg和10 mg治疗的患者，而安慰剂治疗的患者为3%。gydF4y2Ba

SAPHRIS上市前评价中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

以下是MedDRA术语列表，这些术语反映了在成人患者数据库的试验的任何阶段中，接受≥5mg多剂量SAPHRIS治疗的患者所报告的不良反应。所列出的反应是那些可能具有临床重要性的反应，以及在药理学或其他方面似乎与药物相关的反应。在不良反应(6)的其他部分中已经列出的成人或儿科患者的反应，或禁忌症(4)，警告和注意事项(5)或过量(10)中考虑的反应不包括在内。反应进一步按MedDRA系统器官类别分类，并根据以下定义按频率递减顺序列出:发生在至少1/100患者中的反应(频繁)(仅未在安慰剂对照试验的表中列出的反应出现在此列表中);发生在1/100至1/1000患者(gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba);少于1/1000的患者(gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

血液和淋巴疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:贫血;gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:血小板减少症gydF4y2Ba

心脏疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:临时bundle分支块gydF4y2Ba

眼部疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:适应障碍gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba舌肿gydF4y2Ba

一般疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba特异性药物反应gydF4y2Ba

调查:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:低钠血症gydF4y2Ba

神经系统紊乱:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:构音障碍gydF4y2Ba

以下是MedDRA术语列表，这些术语没有在不良反应(6)的其他部分中列出，也没有在禁忌症(4)、警告和注意事项(5)或过量(10)中列出，这些术语反映了儿科患者(10至17岁)在儿童患者数据库的试验的任何阶段中，以2.5 mg、5 mg或10 mg的剂量接受舌下SAPHRIS治疗的儿童患者报告的不良反应。gydF4y2Ba

眼部疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba复视，视力模糊gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba胃食管反流病gydF4y2Ba

损伤、中毒和手术并发症:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:秋天gydF4y2Ba

皮肤及皮下组织疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:光敏反应gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病:gydF4y2Ba罕见的gydF4y2Ba:尿床gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用safris期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能建立与药物暴露的因果关系。在许多情况下，这些不良反应的发生导致停止治疗。gydF4y2Ba

• 应用部位的反应，主要在舌下区域，已经有报道。这些应用部位的反应包括口腔溃疡、水疱、脱皮/脱落和炎症。gydF4y2Ba
• 有患者报告过窒息，其中一些患者可能还经历过口咽肌肉功能障碍或感觉减退。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与SAPHRIS有临床重要药物相互作用的药物gydF4y2Ba

表12:与SAPHRIS的临床重要药物相互作用gydF4y2Ba

伴随药物名称或药物类别gydF4y2Ba	临床基本原理gydF4y2Ba	临床建议gydF4y2Ba
抗高血压药物gydF4y2Ba	由于其α - 1肾上腺素能拮抗剂具有诱导低血压的潜在作用，sapris可能增强某些降压药的作用[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba	监测血压，适时调整降压药剂量。gydF4y2Ba
强CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明)gydF4y2Ba	sapris由CYP1A2代谢。当SAPHRIS与氟伏沙明合用，剂量为25毫克，每日两次时，观察到阿塞那平暴露的边际增加[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。然而，氟伏沙明的试验剂量是次优的。氟伏沙明的全部治疗剂量预计会导致阿塞那平暴露量的更大增加。gydF4y2Ba	可能需要根据临床反应减少SAPHRIS的剂量。gydF4y2Ba
CYP2D6底物和抑制剂(如帕罗西汀)gydF4y2Ba	sapris可能增强帕罗西汀对自身代谢的抑制作用。与单独使用帕罗西汀相比，同时使用帕罗西汀与sapris使帕罗西汀暴露量增加2倍[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba	当帕罗西汀与sapris联合使用时，将帕罗西汀的剂量减少一半。gydF4y2Ba

与SAPHRIS无临床重要相互作用的药物gydF4y2Ba

与帕罗西汀合用时，不需要调整sapris的剂量(见表12)gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba对于帕罗西汀(剂量调整)，丙咪嗪，西咪替丁，丙戊酸，gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba或CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯妥英、利福平)。gydF4y2Ba

此外，从一项辅助治疗研究中收集的丙戊酸和锂的剂量前血清浓度在阿塞那平治疗的患者和安慰剂治疗的患者之间具有可比性，表明阿塞那平对丙戊酸和锂的血浆水平缺乏影响。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

控制物质gydF4y2Ba

SAPHRIS不是受管制的物质。gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

sapris尚未在动物或人类中系统地研究其滥用潜力或诱导耐受性或身体依赖性的能力。因此，不可能预测中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转移和/或滥用的程度。应仔细评估患者的药物滥用史，并仔细观察这些患者是否有滥用或滥用SAPHRIS的迹象(例如，寻求药物的行为，剂量增加)。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高gydF4y2Ba

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验(模式持续时间为10周)的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(如肺炎)造成的。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，常规抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中死亡率增加的结果在多大程度上可能归因于抗精神病药物，而不是患者的某些特征，目前尚不清楚。sapris未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良事件，包括中风[见下文]。gydF4y2Ba

老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良事件，包括中风gydF4y2Ba

在利培酮、阿立哌唑和奥氮平对老年患者的安慰剂对照试验中gydF4y2Ba痴呆gydF4y2Ba的发病率较高gydF4y2Ba脑血管gydF4y2Ba与安慰剂组相比，不良反应(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)包括死亡。sapris未被批准用于痴呆相关患者的治疗gydF4y2Ba精神病gydF4y2Ba(见也gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba老年痴呆相关精神病患者死亡率增高gydF4y2Ba以上)。gydF4y2Ba

抗精神病药恶性综合征gydF4y2Ba

一种潜在的致命症状，有时被称为gydF4y2Ba安定药gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba据报道，综合征(NMS)与抗精神病药物的使用有关，包括sapris。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据gydF4y2Ba脉冲gydF4y2Ba或者血压，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba如出汗、心律失常等)。其他迹象可能包括升高gydF4y2Ba肌酸gydF4y2Ba肌红蛋白尿(gydF4y2Ba横纹肌溶解gydF4y2Ba),gydF4y2Ba急性肾衰竭gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

该综合征患者的诊断评价是复杂的。重要的是要排除临床表现包括严重内科疾病(例如:gydF4y2Ba肺炎gydF4y2Ba(全身性感染)和未经治疗或治疗不当的锥体外系体征和症状(gydF4y2Ba每股收益gydF4y2Ba)。的其他重要考虑gydF4y2Ba鉴别诊断gydF4y2Ba包括中央gydF4y2Ba抗胆碱能gydF4y2Ba毒性,gydF4y2Ba中暑gydF4y2Ba药物热和原发性gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba病理gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他药物gydF4y2Ba至关重要的gydF4y2Ba并发治疗;2)强化gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba医疗监测;3)治疗任何伴随的严重的医疗问题，并有特定的治疗方法。对于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。gydF4y2Ba

如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，应仔细监测患者。gydF4y2Ba

迟发性运动障碍gydF4y2Ba

一种可能不可逆的综合征gydF4y2Ba非自愿的gydF4y2Ba在美国，服用抗精神病药物的患者可能出现运动障碍。虽然gydF4y2Ba患病率gydF4y2Ba该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物是否在潜在的致病因素上有所不同gydF4y2Ba迟发性运动障碍gydF4y2Ba（gydF4y2Ba道明gydF4y2Ba)是未知的。gydF4y2Ba

据信，随着治疗时间的延长和患者服用抗精神病药物的总累积剂量的增加，患TD的风险及其不可逆转的可能性也会增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可以发展，尽管不太常见。gydF4y2Ba

对于已确诊的TD病例，目前还没有已知的治疗方法，尽管如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

考虑到这些因素，应以最可能减少TD发生的方式处方SAPHRIS。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有精神分裂症的患者gydF4y2Ba慢性疾病gydF4y2Ba(1)已知对抗精神病药物有反应，(2)对他们来说，没有其他同样有效但潜在危害更小的治疗方法。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。gydF4y2Ba

如果服用SAPHRIS的患者出现TD的症状和体征，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要使用sapris进行治疗。gydF4y2Ba

代谢变化gydF4y2Ba

非典型抗精神病药物与可能增加的代谢变化有关gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba/脑血管风险。这些代谢变化包括gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba和体重增加。虽然这类药物中的所有药物都被证明会产生一些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。gydF4y2Ba

高血糖和糖尿病gydF4y2Ba

高血糖症，在某些情况下极端，并与gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba或gydF4y2BahyperosmolargydF4y2Ba在非典型抗精神病药物治疗的患者中有昏迷或死亡的报道。非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间关系的评估因可能增加的背景风险而变得复杂gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba在患有gydF4y2Ba精神分裂症gydF4y2Ba以及越来越多的gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba一般人群的糖尿病。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良反应之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，治疗后出现高血糖相关不良事件的风险增加。在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，高血糖相关不良事件的精确风险估计尚无。gydF4y2Ba

确诊为糖尿病的患者开始服用非典型抗精神病药物后，应定期监测血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素的患者(例如:gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba(如有糖尿病家族史)开始使用非典型抗精神病药物的患者应接受gydF4y2Ba空腹血糖gydF4y2Ba在治疗开始时和治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括gydF4y2Ba烦渴gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多尿症gydF4y2Ba多食症和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应禁食gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba测试。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已经消失;然而，尽管停用抗精神病药物，一些患者仍需要继续抗糖尿病治疗。gydF4y2Ba

成人患者中gydF4y2Ba：gydF4y2Ba汇总了短期安慰剂控制的精神分裂症和双相情感障碍患者的数据gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba试验结果见表1。gydF4y2Ba

表1:成人患者空腹血糖的变化gydF4y2Ba

	精神分裂症(6周)gydF4y2Ba				双(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS的gydF4y2Ba			安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 5或10毫克，每日两次†gydF4y2Ba
		5毫克，每日2次gydF4y2Ba	10毫克，每日2次gydF4y2Ba	5或10毫克，每日2次gydF4y2Ba
终点时空腹血糖与基线相比的平均变化gydF4y2Ba
与基线相比的变化(mg/dL) (N*)gydF4y2Ba	-0.2 (232)gydF4y2Ba	3.8 (158)gydF4y2Ba	1.1 (153)gydF4y2Ba	3.2 (377)gydF4y2Ba	-0.6 (89)gydF4y2Ba	-0.6 (156)gydF4y2Ba
从基线转移到终点的患者比例gydF4y2Ba
正常至高< 100至≥126 mg/dL (n/ n **)gydF4y2Ba	4.1% (7/170)gydF4y2Ba	4.5% (5/111)gydF4y2Ba	4.5% (5/111)gydF4y2Ba	5.0% (13/262)gydF4y2Ba	3.3% (2/61)gydF4y2Ba	2.7% (3/111)gydF4y2Ba
高≥100和< 126至≥126 mg/dL的边界(n/ n **)gydF4y2Ba	5.9% (3/51)gydF4y2Ba	6.8% (3/44)gydF4y2Ba	6.3% (2/32)gydF4y2Ba	10.5% (10/95)gydF4y2Ba	0.0% (0/23)gydF4y2Ba	11.4% (4/35)gydF4y2Ba
N* =基线和终点均接受评估的患者人数。gydF4y2Ba N** =基线时的风险患者数，包括基线和终点时的评估。gydF4y2Ba §包括使用灵活剂量的SAPHRIS 5或10mg治疗的患者，每日两次(N=90)。gydF4y2Ba †SAPHRIS 5毫克或10毫克，每日两次，灵活的剂量。gydF4y2Ba

在一项为期52周的双盲对照试验中，主要包括精神分裂症患者，空腹血糖比基线平均增加2.4 mg/dL。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba：gydF4y2Ba表2显示了在儿童双相I型障碍患者中进行的短期安慰剂对照试验的数据。gydF4y2Ba

表2:儿童受试者空腹血糖的变化gydF4y2Ba

	双相I型障碍(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 2.5毫克，每日两次gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba
与基线的变化(mg/dL) (N*)gydF4y2Ba	终点时空腹血糖与基线相比的平均变化gydF4y2Ba
	-2.24 (56)gydF4y2Ba	1.43 (51)gydF4y2Ba	-0.45 (57)gydF4y2Ba	0.34 (52)gydF4y2Ba
正常至高> 45和< 100至≥126 mg/dL (n/ n *)gydF4y2Ba	从基线转移到终点的受试者比例gydF4y2Ba
	0% (0/56)gydF4y2Ba	0% (0/51)gydF4y2Ba	1.8% (1/57)gydF4y2Ba	0% (0/52)gydF4y2Ba

血脂异常gydF4y2Ba

不受欢迎的改变gydF4y2Ba脂质gydF4y2Ba已在非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到。gydF4y2Ba

成人患者中gydF4y2Ba：gydF4y2Ba表3列出了短期、安慰剂对照的精神分裂症和双相躁狂症试验的汇总数据。gydF4y2Ba

表3:成人患者的血脂变化gydF4y2Ba

	精神分裂症(6周)gydF4y2Ba				双(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS的gydF4y2Ba			安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 5或10毫克，每日两次†gydF4y2Ba
		5毫克，每日2次gydF4y2Ba	10毫克，每日2次gydF4y2Ba	5或10毫克，每日2次gydF4y2Ba
与基线相比的平均变化(mg/dL)gydF4y2Ba
总胆固醇(N *)gydF4y2Ba	-2.2 (351)gydF4y2Ba	-2.4 (258)gydF4y2Ba	3.3 (199)gydF4y2Ba	0.4 (539)gydF4y2Ba	-1.5 (163)gydF4y2Ba	1.1 (322)gydF4y2Ba
低密度脂蛋白(N *)gydF4y2Ba	0.1 (285)gydF4y2Ba	-0.2 (195)gydF4y2Ba	2.6 (195)gydF4y2Ba	1.3 (465)gydF4y2Ba	1.9 (158)gydF4y2Ba	1.6 (304)gydF4y2Ba
高密度脂蛋白(N *)gydF4y2Ba	0.5 (290)gydF4y2Ba	0.4 (199)gydF4y2Ba	1.0 (199)gydF4y2Ba	0.5 (480)gydF4y2Ba	0.0 (163)gydF4y2Ba	0.9 (322)gydF4y2Ba
空腹甘油三酯(N*)gydF4y2Ba	-7.6 (233)gydF4y2Ba	-1.9 (159)gydF4y2Ba	0.1 (154)gydF4y2Ba	3.8 (380)gydF4y2Ba	-17.9 (129)gydF4y2Ba	-3.5 (237)gydF4y2Ba
从基线转移到终点的患者比例gydF4y2Ba
总胆固醇正常至高< 200至≥240 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	1.3% (3/225)gydF4y2Ba	0.6% (1/161)gydF4y2Ba	2.2% (3/134)gydF4y2Ba	1.7% (6/343)gydF4y2Ba	1.1% (1/95)gydF4y2Ba	2.5% (5/204)gydF4y2Ba
LDL正常到高< 100 ~≥160 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	1.7% (2/117)gydF4y2Ba	0.0% (0/80)gydF4y2Ba	1.2% (1/86)gydF4y2Ba	1.0% (2/196)gydF4y2Ba	1.9% (1/53)gydF4y2Ba	0.0% (0/141)gydF4y2Ba
HDL正常到低≥40 ~ < 40 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	10.7% (21/196)gydF4y2Ba	13.3% (18/135)gydF4y2Ba	14.7% (20/136)gydF4y2Ba	14.0% (45/322)gydF4y2Ba	7.4% (9/122)gydF4y2Ba	8.7% (21/242)gydF4y2Ba
空腹甘油三酯正常到高< 150 ~≥200 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	2.4% (4/167)gydF4y2Ba	7.0% (8/115)gydF4y2Ba	8.3% (9/108)gydF4y2Ba	7.7% (20/260)gydF4y2Ba	5.1% (4/78)gydF4y2Ba	7.4% (11/148)gydF4y2Ba
N* =在基线和终点均接受评估的受试者人数。gydF4y2Ba §包括使用灵活剂量的SAPHRIS 5或10mg治疗的受试者，每日两次(N=90)。gydF4y2Ba †SAPHRIS 5毫克或10毫克，每日两次，灵活的剂量。gydF4y2Ba

在短期精神分裂症试验中，接受sapris治疗的患者总胆固醇升高≥240 mg/dL(终点)的比例为8.3%，而安慰剂治疗的患者为7%。saphris治疗组甘油三酯升高≥200mg /dL(终点)的患者比例为13.2%，安慰剂治疗组为10.5%。在短期安慰剂对照双相躁狂试验中，接受sapris治疗的患者总胆固醇升高≥240 mg/dL(终点)的比例为8.7%，而接受安慰剂治疗的患者为8.6%。saphris治疗组甘油三酯升高≥200mg /dL(终点)的患者比例为15.2%，安慰剂治疗组为11.4%。gydF4y2Ba

在一项为期52周的双盲对照试验中，主要包括精神分裂症患者，总胆固醇比基线平均下降6 mg/dL，空腹甘油三酯比基线平均下降9.8 mg/dL。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba：gydF4y2Ba短期安慰剂对照双相躁狂症试验数据见表4。gydF4y2Ba

表4:儿科受试者空腹血脂的变化gydF4y2Ba

	双相I型障碍(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 2.5毫克，每日两次gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba
与基线相比的平均变化(mg/dL)gydF4y2Ba
空腹总胆固醇(N*)gydF4y2Ba	-2.3 (57)gydF4y2Ba	3.7 (50)gydF4y2Ba	7.2 (57)gydF4y2Ba	9.3 (52)gydF4y2Ba
空腹LDL (N*)gydF4y2Ba	-2.5 (57)gydF4y2Ba	-0.2 (50)gydF4y2Ba	3.0 (57)gydF4y2Ba	4.9 (51)gydF4y2Ba
空腹HDL (N*)gydF4y2Ba	1.6 (57)gydF4y2Ba	2.3 (50)gydF4y2Ba	1.5 (57)gydF4y2Ba	1.7 (52)gydF4y2Ba
空腹甘油三酯(N*)gydF4y2Ba	-6.6 (57)gydF4y2Ba	8.7 (50)gydF4y2Ba	13.4 (57)gydF4y2Ba	14.7 (52)gydF4y2Ba
从基线转移到终点的受试者比例gydF4y2Ba
空腹总胆固醇正常至高< 170至> =200 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	1.8% (1/57)gydF4y2Ba	0% (0/50)gydF4y2Ba	1.8% (1/57)gydF4y2Ba	0% (0/52)gydF4y2Ba
空腹LDL正常到高< 110到> =130 (n/ n *)gydF4y2Ba	1.8% (1/57)gydF4y2Ba	2.0% (1/50)gydF4y2Ba	1.8% (1/57)gydF4y2Ba	0% (0/51)gydF4y2Ba
空腹HDL正常至低≥40 ~ < 40 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	3.5% (2/57)gydF4y2Ba	6.0% (3/50)gydF4y2Ba	3.5% (2/57)gydF4y2Ba	9.6% (5/52)gydF4y2Ba
空腹甘油三酯正常到高< 150 ~≥200 (mg/dL) (n/ n *)gydF4y2Ba	0% (0/57)gydF4y2Ba	4.0% (2/50)gydF4y2Ba	3.5% (2/57)gydF4y2Ba	1.9% (1/52)gydF4y2Ba
N* =基线和终点均接受评估的患者人数gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

在SAPHRIS上市前的临床试验中观察到体重增加。接受sapris治疗的患者应定期监测体重[见]gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成人患者中gydF4y2Ba：gydF4y2Ba表5列出了短期安慰剂对照精神分裂症和双相躁狂症试验中体重平均变化和符合体重增加标准≥7%的受试者比例的汇总数据。gydF4y2Ba

表5:与基线相比，成年患者体重的变化gydF4y2Ba

	精神分裂症(6周)gydF4y2Ba				双(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS的gydF4y2Ba			安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 5或10毫克，每日两次†gydF4y2Ba
		5毫克，每日2次gydF4y2Ba	10毫克，每日2次gydF4y2Ba	5或10毫克，每日2次gydF4y2Ba
与基线的变化(kg) (N*)gydF4y2Ba	0.0 (348)gydF4y2Ba	1.0 (251)gydF4y2Ba	0.9 (200)gydF4y2Ba	1.1 (532)gydF4y2Ba	0.2 (171)gydF4y2Ba	1.3 (336)gydF4y2Ba
体重增加> 7%的患者比例gydF4y2Ba
%体重增加≥7%gydF4y2Ba	1.6%gydF4y2Ba	4.4%gydF4y2Ba	4.8%gydF4y2Ba	4.9%gydF4y2Ba	0.5%gydF4y2Ba	5.8%gydF4y2Ba
N* =在基线和终点均接受评估的受试者人数。gydF4y2Ba §包括使用灵活剂量的SAPHRIS 5或10mg治疗的受试者，每日两次(N=90)。gydF4y2Ba †SAPHRIS 5毫克或10毫克，每日两次，灵活的剂量。gydF4y2Ba

成人患者中gydF4y2Ba：gydF4y2Ba在一项为期52周的双盲对照成人试验中，主要包括精神分裂症患者，平均体重比基线增加0.9公斤。体重增加≥7%(终点)的患者比例为14.7%。表5提供了从基线开始的平均体重变化，以及体重增加≥7%的患者的比例，按体重指数(Body Mass Index) (gydF4y2Ba身体质量指数gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

表6:基线体重指数分类的体重变化结果:成人精神分裂症患者52周对照研究gydF4y2Ba

	Bmi < 23蓝宝石gydF4y2Ba N = 295gydF4y2Ba	Bmi 23 -≤27蓝宝石gydF4y2Ba N = 290gydF4y2Ba	Bmi > 27gydF4y2Ba N = 302gydF4y2Ba
与基线的平均变化(kg)gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
%体重增加≥7%gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba：gydF4y2Ba表7列出了短期安慰剂对照双相躁狂症试验中体重平均变化和满足体重增加≥7%标准的儿科患者比例的数据。为了调整正常生长，得出z分数(以标准差[SD]衡量)，通过与年龄和性别匹配的人群标准进行比较，使儿科患者的自然生长正常化。gydF4y2Ba

z-score到0的距离表示一个百分位数到中位数的距离，以标准差(SD)表示。在调整了年龄和性别后，每天两次的saprs2.5 mg、5 mg和10 mg组从基线到终点的体重z-score平均变化分别为0.11、0.08和0.09 SD，而安慰剂组为0.02 SD。gydF4y2Ba

在治疗儿科患者时，应监测体重增加，并根据正常生长的预期进行评估。gydF4y2Ba

表7:儿童受试者体重与基线的变化gydF4y2Ba

	双相I型障碍(3周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	SAPHRIS 2.5毫克，每日两次gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克，每日2次gydF4y2Ba	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba
与基线的变化(kg) (N*)gydF4y2Ba	0.5 (89)gydF4y2Ba	1.7 (92)gydF4y2Ba	1.6 (90)gydF4y2Ba	1.4 (87)gydF4y2Ba
	体重增加≥7%的受试者比例gydF4y2Ba
%体重增加≥7%gydF4y2Ba	1.1%gydF4y2Ba	12.0%gydF4y2Ba	8.9%gydF4y2Ba	8.0%gydF4y2Ba
N* =在基线和终点均接受评估的受试者人数。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

在接受sapris治疗的患者中观察到超敏反应。在一些病例中，这些反应发生在第一次剂量之后。这些过敏反应包括:gydF4y2Ba速发型过敏反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba心动过速,gydF4y2Ba舌头肿胀gydF4y2Ba，gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba和皮疹。gydF4y2Ba

直立性低血压、晕厥和其他血流动力学影响gydF4y2Ba

SAPHRIS可引起体位性低血压gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba在一些患者，尤其是治疗早期，因其α - 1-肾上腺素能gydF4y2Ba拮抗剂gydF4y2Ba活动。在短期精神分裂症成人试验中，接受治疗剂量(5mg或10mg每日两次)的sapris治疗的患者中有0.2%(1/572)出现晕厥，而接受安慰剂治疗的患者中有0.3%(1/378)出现晕厥。在短期双相躁狂症成人试验中，接受治疗剂量(5mg或10mg每日两次)的患者中有0.3%(1/379)出现晕厥，而接受安慰剂治疗的患者中有0%(0/203)出现晕厥。在SAPHRIS的成人上市前临床试验中，包括未与安慰剂进行比较的长期试验，0.6%(11/1953)的SAPHRIS患者报告晕厥。在一项为期3周的双相躁狂症儿科试验中，接受SAPHRIS 2.5 mg每日两次治疗的患者中有1%(1/104)出现晕厥，接受SAPHRIS 5 mg每日两次治疗的患者中有1%(1/99)出现晕厥，接受SAPHRIS 10 mg每日两次治疗的患者中有0%(0/99)出现晕厥，而接受安慰剂治疗的患者中有0%(0/101)出现晕厥。gydF4y2Ba

应告知患者有关非药物干预措施，以帮助减少的发生gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba(例如，在早上试图站起来之前，在床边坐上几分钟，然后从坐姿慢慢站起来)。sapris应谨慎用于(1)已知的患者gydF4y2Ba心血管病gydF4y2Ba(历史gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba或缺血性gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba或传导异常)脑血管疾病或其他会gydF4y2Ba使gydF4y2Ba患者出现低血压(脱水);gydF4y2Ba血容量减少gydF4y2Ba，用gydF4y2Ba抗高血压gydF4y2Ba药物);(2)老年人。在使用其他药物治疗可能导致低血压的患者时，应谨慎使用SAPHRIS。gydF4y2Ba心动过缓gydF4y2Ba例如，呼吸或中枢神经系统的抑制gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。所有此类患者均应考虑监测直立生命体征，如出现低血压应考虑减量。gydF4y2Ba

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症gydF4y2Ba

在临床试验和上市后经验方面，gydF4y2Ba白血球减少症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba据报道与抗精神病药物(包括SAPHRIS)暂时相关。gydF4y2Ba粒细胞缺乏症gydF4y2Ba(包括致命的病例)已被报告与同类其他代理人。gydF4y2Ba

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低水平gydF4y2Ba白细胞计数gydF4y2Ba（gydF4y2Ba白细胞gydF4y2Ba）/gydF4y2Ba绝对中性粒细胞计数gydF4y2Ba(ANC)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。对于已存在低wbc /ANC或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少的患者，应进行agydF4y2Ba全血计数gydF4y2Ba（gydF4y2Ba加拿大广播公司gydF4y2Ba)在治疗的头几个月经常出现。对于这类患者，在没有其他致病因素的情况下，在wbc出现临床显著下降的第一个迹象时，考虑停用SAPHRIS。gydF4y2Ba

监测有临床显著中性粒细胞减少症的患者是否发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征，应及时治疗。严重中性粒细胞减少症(绝对)患者停用saprisgydF4y2Ba嗜中性粒细胞gydF4y2Ba计数< 1000/mm³)并跟踪其wbc直到恢复。gydF4y2Ba

QT延长gydF4y2Ba

在一项专门的成人QT间期研究中评估了SAPHRIS对QT/QTc间期的影响。该试验包括5mg, 10mg, 15mg和20mg的SAPHRIS剂量，每日两次，以及安慰剂，并在151名临床稳定的精神分裂症患者中进行，在基线和稳定状态下进行整个给药间隔的心电图评估。在这些剂量下，与安慰剂相比，SAPHRIS与QTc间隔的增加相关，范围从2到5毫秒。没有接受sapris治疗的患者QTc比基线测量值增加≥60 msec，也没有患者QTc增加≥500 msec。gydF4y2Ba

心电图gydF4y2Ba（gydF4y2Ba心电图gydF4y2Ba)在SAPHRIS临床试验项目的不同时间点进行测量(5mg或10mg，每日两次)。据报道，在这些短期试验中，SAPHRIS和安慰剂的基线后QT延长超过500毫秒的比率相当。未见与延迟相关的Torsade de Pointes或任何其他不良反应的报道gydF4y2Ba心室gydF4y2Ba复极化。gydF4y2Ba

应避免与其他已知延长QTc的药物合用，包括1A类抗心律失常药(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或3类抗心律失常药(如胺碘酮、索他洛尔)、抗精神病药(如齐拉西酮、氯丙嗪、硫硝嗪)和抗生素(如加替沙星、莫西沙星)。对于有心律失常史的患者，以及其他与使用延长QTc间期(包括心动过缓)相关的药物可能增加心尖扭转和/或猝死发生风险的患者，也应避免使用SAPHRIS;gydF4y2Ba低钾血gydF4y2Ba或gydF4y2Ba低镁症gydF4y2Ba;以及gydF4y2Ba先天性gydF4y2BaQT间期延长。gydF4y2Ba

高泌乳素血症gydF4y2Ba

就像其他药物一样gydF4y2Ba多巴胺gydF4y2BaD2受体，sapris可以升高gydF4y2Ba催乳激素gydF4y2Ba水平，并且在长期给药期间升高可持续。高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致其降低gydF4y2Ba垂体gydF4y2Ba促性腺激素gydF4y2Ba分泌。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能。gydF4y2Ba乳溢gydF4y2Ba，gydF4y2Ba闭经gydF4y2Ba，gydF4y2Ba男子女性型乳房gydF4y2Ba,gydF4y2Ba阳痿gydF4y2Ba在接受催乳素升高化合物的患者中有报道。长期的高泌乳素血症与gydF4y2Ba性腺机能减退gydF4y2Ba可能会导致gydF4y2Ba骨质密度gydF4y2Ba在女性和男性受试者中。在sapris成人临床试验中，与催乳素水平异常相关的不良事件发生率为0.4%，而安慰剂组为0%。在一项为期3周的双相躁狂症儿童试验中，与催乳素水平异常相关的不良事件发生率在sapris 2.5 mg每日两次治疗组中为0%，在sapris 5 mg每日两次治疗组中为2%，在sapris 10 mg每日两次治疗组中为1%，而在安慰剂治疗组中为1%gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌是催乳素依赖性的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba这是一个潜在的重要因素，如果这些药物的处方被认为是在以前检测到的患者gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间存在关联，但现有证据过于有限，无法得出结论性结论。gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

在短期精神分裂症和双相躁狂症试验中，分别接受5mg和10mg每日两次的sapris治疗的成年患者中，癫痫发作的发生率分别为0%和0.3%(0/ 572,1 /379)，而接受安慰剂治疗的患者中癫痫发作的发生率分别为0%(0/ 503,0 /203)。在SAPHRIS的成人上市前临床试验中，包括不与安慰剂比较的长期试验，接受SAPHRIS治疗的患者中有0.3%(5/1953)报告癫痫发作。在一项为期3周的双相躁狂症试验中，使用sapris治疗的儿科患者没有癫痫发作的报告。gydF4y2Ba

与其他抗精神病药物一样，sapris在有癫痫发作史或有可能降低血压的患者中应谨慎使用gydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba阈值。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的患者中更为普遍。gydF4y2Ba

潜在的认知和运动障碍gydF4y2Ba

嗜眠症gydF4y2Ba在接受sapris治疗的患者中有报道。它通常是短暂的，在治疗的第一周发病率最高。在短期、固定剂量、安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，服用SAPHRIS 5 mg每日两次的患者中有15%(41/274)报告嗜睡，服用SAPHRIS 10 mg每日两次的患者中有13%(26/208)报告嗜睡，而安慰剂患者中有7%(26/378)报告嗜睡。在短期安慰剂对照双相躁狂成人试验中，治疗剂量(5-10 mg，每日两次)，24%(90/379)的sapris患者嗜睡，而安慰剂患者嗜睡的比例为6%(13/203)。在SAPHRIS的成人上市前临床试验中，包括不与安慰剂比较的长期试验，18%(358/1953)的SAPHRIS患者报告嗜睡。在短期安慰剂对照试验中，0.6%(12/1953)的患者因嗜睡(包括镇静)而停药。gydF4y2Ba

在一项为期3周的安慰剂对照双相I型儿科试验中，安慰剂、SAPHRIS 2.5 mg每日2次、5 mg每日2次和10 mg每日2次的嗜睡(包括镇静和嗜睡)发生率分别为12%(12/101)、46%(48/104)、53%(52/99)和49%(49/99)。嗜睡导致0%、3%、1%和2%的安慰剂和sapris治疗患者停药，分别为2.5 mg每日两次、5 mg每日两次和10 mg每日两次。gydF4y2Ba

在合理确定sapris治疗不会对患者产生不利影响之前，应告诫患者不要从事需要精神警觉的活动，如操作危险机械或操作机动车辆。gydF4y2Ba

体温调节gydF4y2Ba

身体降低核心体温的能力被破坏归因于抗精神病药物。在精神分裂症和急性的短期安慰剂对照试验中gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba，提示体温升高的不良反应发生率较低(≤1%)，与安慰剂(0%)相当。在使用SAPHRIS的临床试验中，包括不与安慰剂比较的长期试验，提示体温升高(发热和感觉发热)的不良反应发生率≤1%。gydF4y2Ba

对于可能导致核心体温升高的患者，如剧烈运动、暴露于极热环境、同时服用具有抗胆碱能活性的药物或脱水的患者，建议给予适当的护理。gydF4y2Ba

自杀gydF4y2Ba

自杀企图的可能性是精神疾病和双相情感障碍固有的，在药物治疗的同时应密切监督高危患者。SAPHRIS的处方应以最少量的片剂开具，并符合良好的患者管理，以减少过量用药的风险。gydF4y2Ba

吞咽困难gydF4y2Ba

食管gydF4y2Ba蠕动障碍和gydF4y2Ba愿望gydF4y2Ba与抗精神病药物的使用有关。gydF4y2Ba吞咽困难gydF4y2Ba在短期精神分裂症和双相躁狂症成人试验中，分别有0.2%和0%(1/ 572,0 /379)的患者接受治疗剂量(5-10 mg，每日两次)的sapris治疗，而0%(0/378,0/203)的患者接受安慰剂治疗。在SAPHRIS的成人上市前临床试验中，包括不与安慰剂比较的长期试验，接受SAPHRIS治疗的患者中有0.1%(2/1953)报告了吞咽困难。gydF4y2Ba

吸入性肺炎gydF4y2Ba是老年患者发病和死亡的常见原因，特别是那些患有晚期阿尔茨海默氏痴呆症的患者。sapris不适用于痴呆相关精神病的治疗，也不应用于有吸入性肺炎风险的患者gydF4y2Ba老年痴呆相关精神病患者死亡率增高gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

用于伴发疾病的患者gydF4y2Ba

在伴有某些全身性疾病的患者中使用sapris的临床经验有限gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

sapris尚未在近期有心肌病史的患者中进行评估gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba或者不稳定的心脏病。有这些诊断的患者被排除在上市前临床试验之外。由于sapris有直立性低血压的风险，心脏病患者应谨慎使用[见]gydF4y2Ba直立性低血压、晕厥和其他血流动力学效应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

用法与用量gydF4y2Ba

建议患者正确地舌下给药，并建议他们阅读fda批准的患者标签(使用说明)。当开始使用SAPHRIS治疗时，提供剂量递增说明[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

就严重过敏反应的体征和症状(例如，呼吸困难、瘙痒、面部、舌头或喉咙肿胀、感到头晕等)向患者提供咨询，并在出现任何这些体征和症状时立即寻求紧急援助[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

应用现场反应gydF4y2Ba

告知患者应用部位的反应，主要发生在舌下区域，包括口腔溃疡、水疱、脱皮/脱落和炎症。指导患者监测这些反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。告知患者服用SAPHRIS后可直接出现口腔或咽喉麻木或刺痛，通常在1小时内消退(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

抗精神病药恶性综合征gydF4y2Ba

告知患者潜在的致命症状复合体，有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，这与抗精神病药物的使用有关。如果患者出现以下NMS的体征和症状，包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)，应联系他们的卫生保健提供者或向急诊室报告[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

迟发性运动障碍gydF4y2Ba

就迟发性贫血的体征和症状向患者提供咨询gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba并联系他们的卫生保健提供者，如果这些不正常的运动发生[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

代谢变化(高血糖、糖尿病、血脂异常、体重增加)gydF4y2Ba

教育患者代谢变化的风险，如何识别高血糖症状(gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba)和糖尿病，以及需要特别监测，包括血糖、血脂和体重[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

直立性低血压gydF4y2Ba

教育患者体位性低血压的风险(症状包括站立时感到头晕或头晕)，特别是在治疗早期，以及在重新开始治疗或增加剂量时gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

白血球减少症/嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba

建议既往存在低白细胞计数或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者在服用SAPHRIS时应监测CBC[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

干扰认知和运动表现gydF4y2Ba

告诫患者不要从事需要精神警觉的活动，如操作危险机械或操作机动车辆，直到他们有理由确定sapris治疗不会对他们产生不利影响gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

热暴露和脱水gydF4y2Ba

建议患者注意避免过热和脱水[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

如果患者正在服用或计划服用任何处方或非处方药物，建议患者告知其医疗保健提供者，因为可能存在相互作用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

告知患者sapris可能会对胎儿以及锥体外系和/或gydF4y2Ba戒断症状gydF4y2Ba在一个gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba。建议患者告知他们的医疗保健提供者与已知或怀疑怀孕[见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于SAPHRIS的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在一项CD-1小鼠终身致癌性研究中，皮下注射阿塞那平的剂量可达到血浆水平(AUC)，估计是每日两次接受MRHD 10毫克的人的5倍。雌性小鼠的恶性淋巴瘤发病率增加，无效应剂量导致血浆水平估计是接受MRHD的人类的1.5倍。所使用的小鼠品系具有高且可变的恶性淋巴瘤发病率，这些结果对人类的意义尚不清楚。雌性小鼠的其他肿瘤类型没有增加。在雄性小鼠中，任何类型的肿瘤都没有增加。gydF4y2Ba

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的终生致癌性研究中，当皮下给药剂量达到血浆水平(AUC)估计是接受MRHD的人的5倍时，阿塞那平没有引起肿瘤的任何增加。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

没有证据表明阿塞那平有潜在的遗传毒性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细菌反向突变试验gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba小鼠正向基因突变测定gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞，人淋巴细胞的体外染色体畸变测定gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba兔淋巴细胞姊妹染色单体交换试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba大鼠微核试验。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

每日两次口服阿塞那平11 mg/kg的剂量对大鼠的生育能力没有影响。该剂量是每日两次的最大推荐人体剂量10mg的10倍，以mg/m²为基础舌下给药。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于SAPHRIS的妇女的妊娠结局。欲了解更多信息，请联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处1-866-9612388或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿有锥体外系和/或戒断症状的风险。尚未对孕妇使用sapris进行研究。没有可用的人类数据说明与药物有关的风险。主要出生缺陷的背景风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba对于指示的人群是未知的。然而，在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险为2-4%，而流产的风险为临床确认妊娠的15-20%。在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官形成过程中分别以0.7和0.4倍的剂量静脉给药阿塞那平，未观察到致畸性，人的最大推荐剂量(MRHD)为10毫克，每天两次，舌下。在一项对大鼠进行的产前和产后研究中，静脉注射阿塞那平的剂量高达MRHD的0.7倍，会增加产后-gydF4y2Ba植入gydF4y2Ba损失和早期幼犬死亡，以及随后幼犬存活率和体重增加的减少[见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

锥体外系和/或戒断症状包括躁动gydF4y2Ba高渗性gydF4y2Ba，gydF4y2Ba张力减退gydF4y2Ba，gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba妊娠晚期服用抗精神病药物的新生儿出现嗜睡、呼吸窘迫和进食障碍等症状。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在动物研究中，当剂量与临床推荐剂量相近或低于临床推荐剂量时，阿塞那平增加了植入后的损失，降低了幼犬的体重和存活率。在这些研究中，阿塞那平引起的结构异常发生率没有增加。gydF4y2Ba

阿西那平则不然gydF4y2Ba产生畸形的gydF4y2Ba在大鼠和家兔的生殖研究中，在器官发生期间给药，大鼠静脉注射剂量为1.5 mg/kg，家兔静脉注射剂量为0.44 mg/kg。这些剂量分别是最大推荐人体剂量(MRHD)的0.7和0.4倍，即10mg，每日两次，舌下给药，剂量为mg/m²。在家兔研究中测量了阿西那平的血浆水平，在最高剂量下测试的曲线下面积(AUC)是接受MRHD的人的2倍。gydF4y2Ba

在一项研究中，大鼠从妊娠第6天到第21天接受治疗gydF4y2Ba产后gydF4y2Ba静脉注射剂量分别为0.3、0.9和1.5 mg/kg/天的阿塞那平(每日两次，以mg/m²为基础，舌下给予10 mg的MRHD的0.15、0.4和0.7倍)，在所有剂量下都观察到植入后损失和早期幼犬死亡的增加，并且在两种较高剂量下观察到幼犬存活率和体重增加的减少。一项交叉饲养研究表明，幼犬存活率的下降主要是由于gydF4y2Ba产前gydF4y2Ba药物的效果。当怀孕大鼠口服阿塞那平时，也可以看到植入后损失增加，幼鼠体重和存活率降低。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

哺乳研究尚未进行，以评估母乳中阿塞那平的存在，阿塞那平对母乳喂养婴儿的影响，或阿塞那平对产奶量的影响。应考虑到母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对SAPHRIS的临床需要，以及SAPHRIS对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

sapris在10岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到评估。gydF4y2Ba

双相I型障碍gydF4y2Ba

SAPHRIS单药治疗的安全性和有效性gydF4y2Ba双相I型障碍gydF4y2Ba在一项为期3周的安慰剂对照双盲试验中，403名10至17岁的儿童患者参与了这项试验，其中302名患者接受了固定剂量的SAPHRIS治疗，剂量范围为2.5 mg至10 mg，每天两次gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在一项一期研究中，10至17岁的儿科患者似乎对gydF4y2Ba肌张力障碍gydF4y2Ba当没有遵循推荐的剂量递增计划时，初始剂量为阿塞那平。在接受sapris单药治疗的儿童双相情感障碍患者中进行的一项为期50周、开放标签、无对照的安全性试验中，没有新的重大安全性发现。sapris作为辅助治疗双相I型障碍的安全性和有效性尚未在儿科人群中得到证实。一般来说，阿塞那平在儿科患者(10 - 17岁)和成人中的药代动力学相似gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

在一项为期8周的安慰剂对照双盲试验中，306名12至17岁的青少年精神分裂症患者服用2.5和5mg，每日两次，并未证明sapris的疗效。最常见的不良反应(患者比例等于或大于5%，至少是安慰剂的两倍)是嗜睡;gydF4y2Ba静坐不能gydF4y2Ba，头晕，口腔感觉减退或gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba。与基线相比，安慰剂组、SAPHRIS 2.5 mg每日2次和SAPHRIS 5 mg每日2次的终点体重增加等于或大于7%的患者比例分别为3%、10%和10%。gydF4y2Ba

在儿童精神分裂症试验中发现的临床相关不良反应与在儿童双相情感障碍和成人双相情感障碍和精神分裂症试验中观察到的大体相似。在接受sapris单药治疗的儿童精神分裂症患者中进行的一项为期26周、开放标签、无对照的安全性试验中，没有新的重大安全性发现。gydF4y2Ba

幼年动物数据gydF4y2Ba

从14日龄至69日龄，阿西那平皮下给药56天，剂量分别为0.4、1.2和3.2 mg/kg/天(是最大推荐人剂量10mg每日两次的0.2、0.6和1.5倍，以mg/m²为基础舌下给药)，从给药开始到断奶，在所有剂量水平下，雄性和雌性大鼠体重增加均显著减少。在治疗结束时，男性体重增加仍然减少，然而，一旦治疗结束，可以观察到恢复。神经行为评估显示，治疗结束后，在所有剂量水平下，动物的运动活动都有所增加，雄性动物有恢复的迹象。治疗结束后，女性活动模式直到治疗结束后第30天(最后一次复测)仍未恢复。因此，没有观察到gydF4y2Ba不利影响gydF4y2Ba阿塞那平幼鼠毒性水平(NOAEL)无法确定。在惊吓反应、学习/记忆、器官重量、gydF4y2Ba微观gydF4y2Ba评估大脑和生殖性能(除了最低限度的降低gydF4y2Ba概念gydF4y2Ba雄性和雌性分别给药1.2和3.2 mg/kg/d)。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

sapris治疗精神分裂症和双相躁狂症的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。在SAPHRIS上市前临床研究的约2250例患者中，1.1%(25例)年龄在65岁或以上。老年患者可能存在多种因素，这些因素可能会增加对sapris的药效学反应，导致耐受性或直立性较差，这些患者应仔细监测。根据一项老年患者的药代动力学研究，不建议仅根据年龄调整剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，接受sapris治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。sapris未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

不需要根据患者的肾功能(轻度至重度肾功能损害)调整sapris的剂量。gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba过滤速率在15至90毫升/分钟之间)。不同程度肾功能损害的受试者和肾功能正常的受试者的阿塞那平暴露量相似gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。肾功能对其他代谢物排泄的影响及对gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba阿塞那平的药代动力学尚未见研究。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

严重肝功能损害患者禁忌症(Child-Pugh C)，因为严重肝功能损害患者的阿塞那平暴露量比肝功能正常患者高7倍。gydF4y2Ba

轻中度肝功能损害患者(Child-Pugh A和B)不需要调整sapris的剂量，因为阿塞那平暴露与肝功能正常受试者相似[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他特定人群gydF4y2Ba

不需要根据患者的性别、种族(白种人和日本人)或吸烟状况来调整sapris的剂量gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

人类经验gydF4y2Ba

在涉及超过3350名患者和/或健康受试者的成人上市前临床研究中，在3名患者中发现意外或故意急性过量服用SAPHRIS。在这些少数报告的过量病例中，SAPHRIS的最高估计摄入量为400毫克。在最高剂量时报告的不良反应包括躁动和精神错乱。gydF4y2Ba

过量用药的处理gydF4y2Ba

没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2BaSAPHRIS的。应考虑多种药物累及的可能性。应获得心电图，过量用药的处理应集中于支持治疗，维持适当的气道，gydF4y2Ba氧化gydF4y2Ba和gydF4y2Ba通风gydF4y2Ba以及对症状的处理。咨询认证的毒物控制中心，获取最新的过量管理指导和建议(1-800-222-1222)。gydF4y2Ba

低血压和gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba应采取适当措施治疗虚脱，如静脉输液和/或拟交感神经药物(gydF4y2Ba肾上腺素gydF4y2Ba不应使用多巴胺，因为在sapris诱导的α阻断的情况下，β刺激可能加重低血压)。如果出现严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱能药物治疗。应继续密切的医疗监督和监测，直到患者康复。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

sapris禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 严重肝功能损害(Child-Pugh C)[见]gydF4y2Ba特定的人群gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 阿塞那平过敏史。反应包括过敏反应、血管性水肿、低血压、心动过速、舌肿、呼吸困难、喘息和皮疹[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

阿塞那平在精神分裂症和双相I型障碍中的作用机制尚不清楚。有研究表明，阿塞那平对精神分裂症的疗效可能是通过D2和5-HT2A受体拮抗剂活性的联合介导的。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

亚沙那平表现高gydF4y2Ba亲和力gydF4y2Ba为gydF4y2Ba5 -羟色胺gydF4y2Ba5-HT1AgydF4y2Ba5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5A、5-HT6和5-HT7受体(Ki值分别为2.5、2.7、0.07、0.18、0.03、1.6、0.25和0.11 nM)，多巴胺D2A、D2B、D3、D4和D1受体(Ki值分别为1.3、1.4、0.42、1.1和1.4 nM)， α1A、α2A、α2B和α2C -肾上腺素能受体(Ki值分别为1.2、1.2、0.33和1.2 nM)，以及gydF4y2Ba组胺gydF4y2BaH1受体(Ki值1.0 nM)，对H2受体有中等亲和力(Ki值6.2 nM)。在gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba测定阿塞那平对这些受体起拮抗剂作用。阿塞那平对毒蕈碱胆碱能受体没有明显的亲和力(例如，M1的Ki值为8128 nM)。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

单次5mg SAPHRIS后，平均Cmax约为4ng /mL，平均tmax为1小时。阿塞那平的消除主要是通过UGT1A4直接糖醛酸化和氧化gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba细胞色素P450同工酶(主要是CYP1A2)。在最初更快速的分布阶段之后，平均终端半衰期约为24小时。多次给药，每日两次，3天内达到稳定状态。总的来说，稳态阿塞纳平药代动力学与单剂量药代动力学相似。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

舌下给药后，阿塞那平被迅速吸收，在0.5至1.5小时内出现血药浓度峰值。5毫克阿塞那平的绝对生物利用度为35%。将剂量从5毫克增加到10毫克，每日两次(增加两倍)，暴露程度和最大浓度的增加均小于线性(1.7倍)。阿塞那平吞服时的绝对生物利用度很低(口服片剂制剂< 2%)。gydF4y2Ba

在阿塞那平给药后几分钟(2或5分钟)饮水导致阿塞那平暴露减少。因此，给药后10分钟内应避免进食和饮水gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

阿塞那平分布迅速，分布体积大(约20 - 25l /kg)，表明广泛的血管外分布。阿塞那平与血浆蛋白高度结合(95%)，包括gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba和α1-acidgydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

UGT1A4的直接糖醛酸化和细胞色素P450同工酶(主要是CYP1A2)的氧化代谢是阿塞那平的主要代谢途径。gydF4y2Ba

阿塞那平是一种高清除率的药物，静脉给药52 L/h清除率。在这种情况下，肝清除率主要受肝血流变化的影响，而不是受肝血流变化的影响gydF4y2Ba内在gydF4y2Ba清除率，即代谢酶活性。在最初更快的分配阶段之后，阿塞那平的终末半衰期约为24小时。阿塞那平的稳定浓度在每日两次给药的3天内达到。gydF4y2Ba

在给药一剂[gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC]-标记阿塞纳平，约90%的剂量回收;大约50%从尿液中回收，40%从粪便中回收。大约50%的血浆循环种类已被确定。优势种为阿塞那平N+-葡糖苷;其他包括n -去甲基拉森平，n -去甲基拉森平n -氨基氨基葡萄糖醛酸盐和少量不变的阿塞那平。sapris的活性主要是由于母体药物。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba研究表明阿塞那平是UGT1A4、CYP1A2以及较小程度的CYP3A4和CYP2D6的底物。阿塞那平是CYP2D6的弱抑制剂。阿塞那平在培养的人肝细胞中不会诱导CYP1A2或CYP3A4活性。阿塞那平与已知的这些代谢途径的抑制剂、诱导剂或底物共同给药已经在许多药物-药物相互作用研究中进行了研究[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

食物gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba交叉研究gydF4y2Ba在26名健康成年男性受试者中，评估了食物对单剂量5 mg阿塞那平药代动力学的影响。在舌下给药前立即食用食物可使阿塞那平暴露减少20%;舌下给药后4小时进食可使阿塞那平暴露减少约10%。这些影响可能是由于肝血流量增加。gydF4y2Ba

在确定sapris有效性和安全性的临床试验中，患者被指示在舌下给药后10分钟内避免进食。在这些试验中，没有其他关于进餐时间的限制gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

水gydF4y2Ba

在确定sapris有效性和安全性的临床试验中，患者被指示在舌下给药后10分钟内避免饮酒。在15名健康成年男性受试者中，分别在2、5、10和30分钟的不同时间点研究了SAPHRIS舌下给药10mg后水的给药效果。舌下给药后10分钟给水后的阿塞那平暴露量与给药后30分钟给水时相同。在给水2分钟(减少19%)和5分钟(减少10%)后，观察到阿塞那平暴露量减少[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

图1总结了其他药物对阿塞那平暴露的影响。此外，一项人群药代动力学分析表明，同时服用锂对阿塞那平的药代动力学没有影响。gydF4y2Ba

图1:其他药物对阿塞那平药代动力学的影响gydF4y2Ba

图2总结了阿塞纳平对其他共给药药物的药代动力学影响。帕罗西汀与SAPHRIS合用导致最大血浆浓度和帕罗西汀全身暴露增加两倍。阿塞那平通过CYP2D6增强了帕罗西汀对自身代谢的抑制作用。gydF4y2Ba

图2:阿塞纳平对其他药物药代动力学的影响gydF4y2Ba

特殊人群的研究gydF4y2Ba

图3总结了特殊人群中阿塞那平的暴露情况。此外，基于人群药代动力学分析，没有观察到性别、种族、BMI和吸烟状况对阿塞那平暴露的影响。老年患者的暴露比成人高30-40%。gydF4y2Ba

图3:内在因素对阿塞那平药代动力学的影响gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

SAPHRIS的疗效在以下试验中得到证实:gydF4y2Ba

• 两项固定剂量的短期试验和一项灵活剂量的维持试验作为单一疗法在成年精神分裂症患者中进行[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 一项固定剂量和两项灵活剂量的短期单药治疗成人gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba或伴有双相I型障碍的混合发作[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 一项灵活剂量的单药治疗成人双相I型障碍的维持试验[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 一项固定剂量的短期单药治疗儿童(10 - 17岁)躁狂或与双相I型障碍相关的混合性发作的试验[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 一项灵活剂量的短期试验，在伴有双相I型障碍的躁狂或混合性发作的成年患者中作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

精神分裂症gydF4y2Ba

sapris治疗成人精神分裂症的疗效通过三个固定剂量、短期(6周)、随机、双盲、安慰剂对照和主动对照(氟哌啶醇、利培酮和奥氮平)试验对符合条件的成人患者进行评估gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba精神分裂症的诊断标准和精神分裂症的急性加重。在三项试验中的两项中，SAPHRIS显示出优于安慰剂的疗效。在第三项试验中，sapris无法与安慰剂区分;然而，在该试验中，积极对照优于安慰剂。gydF4y2Ba

在sapris的两项阳性试验中，主要疗效评定量表为阳性和阴性综合征量表(PANSS)。PANSS量表共有30个项目，其中包括精神分裂症阳性症状(7个项目)、精神分裂症阴性症状(7个项目)和一般精神病理(16个项目)，每个项目的评分范围为1(无)至7(极端);PANSS总分在30到210分之间。主要终点是PANSS总分从基线到终点的变化。sapris治疗精神分裂症的试验结果如下:gydF4y2Ba

在试验1中，一项为期6周的试验(n=174)，比较了SAPHRIS (5mg每日两次)和安慰剂，SAPHRIS 5mg每日两次在PANSS总分上优于安慰剂(表13中的试验1)。gydF4y2Ba

在试验2中，一项为期6周的试验(n=448)，将两种固定剂量的SAPHRIS (5mg和10mg，每日两次)与安慰剂进行比较，SAPHRIS 5mg，每日两次，在PANSS总分上优于安慰剂。与5mg每日两次相比，SAPHRIS 10mg每日两次没有显示出额外的益处，并且与安慰剂没有显著差异(表13中的试验2)。gydF4y2Ba

对人口亚组的检查没有发现任何明确的证据表明在年龄、性别或种族的基础上有不同的反应性。gydF4y2Ba

表13:短期精神分裂症试验在成人中建立疗效gydF4y2Ba

试验数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效测量:PANSS总分gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
试验1gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克*每日两次gydF4y2Ba	96.5 (16.4)gydF4y2Ba	-14.4 (2.6)gydF4y2Ba	-9.7 (-17.6， -1.8)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	92.4 (14.9)gydF4y2Ba	-4.6 (2.5)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
试验2gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克*每日两次gydF4y2Ba	89.2 (12.0)gydF4y2Ba	-16.2 (1.7)gydF4y2Ba	-5.5 (-10.7， -0.2)gydF4y2Ba
	SAPHRIS 10毫克，每日两次gydF4y2Ba	89.1 (12.9)gydF4y2Ba	-14.9 (1.7)gydF4y2Ba	-4.1 (-9.4, 1.2)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	88.9 (11.7)gydF4y2Ba	-10.7 (1.6)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间，未针对多重比较进行调整。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba *经证明有效的剂量。gydF4y2Ba

一项随机停药设计的安慰剂对照、双盲、多中心、灵活剂量(5mg或10mg，每日两次，基于耐受性)临床试验证明了其疗效的维持。所有患者最初给予5毫克，每天两次，持续1周，然后滴定至10毫克，每天两次。共有700名患者接受了为期26周的SAPHRIS开放标签治疗。其中，共有386名符合预先指定的持续稳定标准(平均稳定时间为22周)的患者被随机分配到双盲、安慰剂对照、随机停药阶段。SAPHRIS在复发或即将复发的时间上优于安慰剂，复发的定义为PANSS比基线增加≥20%，临床总体印象-疾病严重程度(CGI-S)评分≥4(1周内至少2天)或“敌意”或“不合作”项目的PANSS评分≥5和CGI-S评分≥4(一周内≥2天)，或以下任何两个项目的PANSS评分≥5:“异常思维内容”、“概念紊乱”或“幻觉行为”项目，且CGI-S评分≥4(1周内≥2天)或研究者判断症状恶化或对自己或他人暴力风险增加。在双盲、安慰剂对照、随机停药阶段，sapris和安慰剂的复发时间或即将复发的Kaplan-Meier曲线如图4所示。gydF4y2Ba

图4:Kaplan-Meier估计sapris和安慰剂的复发率/即将复发率gydF4y2Ba

双相I型障碍gydF4y2Ba

单药治疗gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba：gydF4y2Basapris治疗急性躁狂症的疗效是在两项设计相似的3周、随机、双盲、安慰剂对照和主动对照(奥氮平)试验中确定的gydF4y2Ba需求侧管理gydF4y2Ba双相I型障碍伴急性躁狂或混合性发作伴或不伴精神病性特征的iv标准。gydF4y2Ba

在这些试验中，用于评估躁狂症状的主要评定工具是青年躁狂评定量表(YMRS)，这是一个由11个项目组成的临床评定量表，传统上用于评估躁狂症状的程度，范围从0(无躁狂特征)到60(最高分)。患者也被评估临床总体印象-双相(CGI-BP)量表。在这两项试验中，所有随机分配到SAPHRIS的患者最初给予10mg，每天两次，剂量可以根据疗效和耐受性从第2天开始调整在5至10mg，每天两次的剂量范围内。90%的患者仍然每天服用两次，每次10毫克。在两项研究中，SAPHRIS在YMRS总分和CGI-BP疾病严重程度评分(躁狂症)上均优于安慰剂(表14中的试验1和试验2)。gydF4y2Ba

在另一项为期3周的随机、双盲、安慰剂对照试验中(n=359)，将两种固定剂量的SAPHRIS (5mg和10mg，每日两次)与安慰剂进行比较，两种剂量的YMRS总分和CGI-BP疾病严重程度总分在统计学上都优于安慰剂。(表14中的试验3)。gydF4y2Ba

对亚组的检查没有发现任何明确的证据表明在年龄、性别或种族的基础上有不同的反应性。gydF4y2Ba

一项随机停药设计的安慰剂对照、双盲、多中心、灵活剂量(5mg或10mg，每日两次，基于耐受性)临床试验证明了其疗效的维持。所有患者最初给予5或10毫克，每天两次，并根据耐受性选择滴定至5毫克，每天两次。共有549名患者接受了为期12至16周的SAPHRIS开放标签治疗。其中，共有252名符合预先指定的持续稳定性标准的患者被随机分配到双盲、安慰剂对照、随机停药阶段。SAPHRIS在复发时间上优于安慰剂，定义为1)YMRS或MADRS评分≥16;2)需要或开始使用任何非研究药物来治疗混合性、躁狂或抑郁症状，包括抗精神病药物;gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba，或情绪稳定剂;3)需要或开始精神病住院治疗;4)研究者判断因情绪事件终止研究。在双盲、安慰剂对照、随机停药阶段，sapris和安慰剂的复发时间Kaplan-Meier曲线如图5所示。gydF4y2Ba

图5:sapris和安慰剂复发率的Kaplan-Meier估计gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba：gydF4y2Basapris治疗急性躁狂症的疗效是在一项针对403名10至17岁儿童患者的单周、安慰剂对照、双盲试验中确立的，其中302名患者接受固定剂量的sapris治疗，分别为2.5 mg、5 mg和10 mg，每日两次。所有患者开始服用2.5 mg，每日两次。对于那些每天5毫克两次的患者，3天后剂量增加到每天5毫克两次。对于那些每天服用两次10毫克的人，3天后剂量从2.5毫克增加到5毫克，每天两次，然后在另外3天后增加到10毫克，每天两次。gydF4y2Ba

从基线到第3周的变化来衡量，SAPHRIS在改善YMRS总分和CGI-BP疾病严重程度总分方面在统计学上优于安慰剂(表14中的第3次试验儿科)。对亚组的检查没有发现任何明确的证据表明在年龄、性别和种族的基础上有不同的反应性。gydF4y2Ba

辅助治疗gydF4y2Ba

sapris作为急性躁狂症辅助治疗的疗效是在一项为期12周的安慰剂对照试验中确定的，该试验的主要疗效终点为3周，涉及326名患有躁狂症或混合性双相I型障碍的成年患者，有或没有精神病性特征，在至少2周治疗后对锂或丙戊酸盐单药治疗部分反应。所有随机分配到SAPHRIS的患者最初给予5mg，每天两次，剂量可以根据疗效和耐受性从第2天开始调整在5至10mg，每天两次的剂量范围内。在第3周，作为锂或丙戊酸单药治疗的辅助治疗，sapris在减少躁狂症状(以YMRS总分衡量)方面在统计学上优于安慰剂(表14中的试验5辅助治疗)。gydF4y2Ba

表14:急性双相I型试验在成人和儿童患者中建立疗效gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效指标:YMRS总分gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
试验1gydF4y2Ba	SAPHRIS 5-10毫克*每日两次gydF4y2Ba	29.4 (6.7)gydF4y2Ba	-11.5 (0.8)gydF4y2Ba	-3.7 (-6.6， -0.7)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	28.3 (6.3)gydF4y2Ba	-7.8 (1.1)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
试验2gydF4y2Ba	SAPHRIS 5-10毫克*每日两次gydF4y2Ba	28.3 (5.5)gydF4y2Ba	-10.8 (0.8)gydF4y2Ba	-5.3 (-8.0， -2.5)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	29.0 (6.1)gydF4y2Ba	-5.5 (1.0)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
试验3gydF4y2Ba	SAPHRIS 5毫克*每日两次gydF4y2Ba	29.7 (5.9)gydF4y2Ba	-14.4 (1.0)gydF4y2Ba	-3.5 (-6.3， -0.7)gydF4y2Ba
	SAPHRIS 10毫克*每日两次gydF4y2Ba	30.2 (5.4)gydF4y2Ba	-14.9 (1.0)gydF4y2Ba	-4.0 (-6.9， -1.2)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	30.0 (5.6)gydF4y2Ba	-10.9 (1.0)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
试验4(儿科10 - 17岁)gydF4y2Ba	SAPHRIS 2.5 mg*每日两次gydF4y2Ba	29.5 (5.7)gydF4y2Ba	-12.8 (0.8)gydF4y2Ba	-3.2 (-5.6， -0.8)gydF4y2Ba
	SAPHRIS 5毫克*每日两次gydF4y2Ba	30.4 (5.9)gydF4y2Ba	-14.9 (0.8)gydF4y2Ba	-5.3 (-7.7， -2.9)gydF4y2Ba
	SAPHRIS 10毫克*每日两次gydF4y2Ba	30.1 (5.7)gydF4y2Ba	-15.8 (0.9)gydF4y2Ba	-6.2 (-8.6， -3.8)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	30.1 (5.7)gydF4y2Ba	- 9.6 (0.9)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
试验五(辅助)gydF4y2Ba	SAPHRIS 5-10毫克*每日2次+锂/丙戊酸盐gydF4y2Ba	28.0 (5.6)gydF4y2Ba	-10.3 (0.8)gydF4y2Ba	-2.4 (-4.4， -0.3)gydF4y2Ba
	锂/丙戊酸钠gydF4y2Ba	28.2 (5.8)gydF4y2Ba	-7.9 (0.8)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间，未针对多重比较进行调整。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba *经证明有效的剂量。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

SAPHRIS®gydF4y2Ba
阿塞那平舌下片gydF4y2Ba

在您开始使用SAPHRIS之前，请阅读这些使用说明，并在每次重新填充之前阅读。可能会有新的消息。本小册子不能代替你向医生说明你的医疗状况或治疗方法。gydF4y2Ba

重要的是:gydF4y2Ba

• 只在舌下(舌下)使用gydF4y2Ba
• 在准备给药前不要取出药片。gydF4y2Ba
• 处理片剂时请双手干燥。gydF4y2Ba

你的SAPHRIS药片gydF4y2Ba

服用safris片剂的说明:gydF4y2Ba

步骤1gydF4y2Ba。按住拇指按钮，拔出片剂包装(见图A)。gydF4y2Ba不要将药片推过药片包装。请勿割伤或撕裂药片包装。gydF4y2Ba

图一个gydF4y2Ba

步骤2。gydF4y2Ba剥离有色标签(见图B)。gydF4y2Ba

图BgydF4y2Ba

步骤3。gydF4y2Ba轻轻取出片剂(见图C)，不要劈开、切割或压碎片剂。gydF4y2Ba

图CgydF4y2Ba

步骤4。gydF4y2Ba将整片药片置于舌下，使其完全溶解(见图D)。gydF4y2Ba

图DgydF4y2Ba

不要咀嚼或吞咽药片。gydF4y2Ba

10分钟内不吃不喝(见图E)。gydF4y2Ba

图EgydF4y2Ba

第5步。gydF4y2Ba将药片包装放回箱子，直到发出咔哒声(见图F)。gydF4y2Ba

图FgydF4y2Ba

储存SAPHRIS片剂:gydF4y2Ba

将SAPHRIS片剂保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba

这些使用说明已被美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba