描述
RYTARY是一种芳香抑制剂卡比多巴的结合体氨基酸脱羧和左旋多巴，一种芳香氨基酸，在口服的缓释胶囊中。
卡比多巴是一种白色结晶化合物，微溶于水，分子量为244.3。化学上命名为(-)- l- α-肼-α-甲基-β-(3,4-二羟基-)苯)一水丙酸。它的实验式是C10H14N2O4·H2，其结构式为:
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胶囊含量以无水卡比多巴表示，其分子量为226.3。
左旋多巴是一种白色结晶化合物，微溶于水，分子量为197.2。化学上命名为(-)- l -α-氨基-β-(3,4-二羟基苯)丙酸。它的实验式是C9H11没有4其结构式为:
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每粒缓释胶囊含有23.75毫克卡比多巴和95毫克左旋多巴，36.25毫克卡比多巴和145毫克左旋多巴，48.75毫克卡比多巴和195毫克左旋多巴，或61.25毫克卡比多巴和245毫克左旋多巴。非活性成分为微晶纤维素、甘露醇、酒石酸、乙基纤维素、羟丙纤维素、乙醇酸淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、柠檬酸三乙酯、交联纤维素钠和硬脂酸镁。胶囊外壳都含有明胶和二氧化钛。所有蓝色胶囊成分都含有FD&C蓝色#2和黄色氧化铁。所有黄色胶囊成分都含有黄色氧化铁。所有带有黑色印记的胶囊都含有氧化铁黑。所有带有蓝色印记的胶囊都含有FD&C蓝色#2。
迹象
RYTARY适用于帕金森病、脑后帕金森病以及一氧化碳中毒或锰中毒后的帕金森病的治疗。
剂量和给药方法
患者剂量Naï左旋多巴治疗
在levodopa-naïve患者中，RYTARY的推荐起始剂量为23.75 mg / 95 mg，每天口服3次，持续3天。在治疗的第四天，RYTARY的剂量可以增加到36.25 mg / 145 mg，每天服用三次。
根据个别患者的临床反应和耐受性，RYTARY剂量可增加至最大推荐剂量97.5 mg / 390 mg，每天服用三次。如果需要更频繁的给药并且耐受，给药频率可以从每天三次改为每天最多五次。
维持患者所需的最低剂量，以达到症状控制和减少不良反应，如运动障碍和恶心。RYTARY的最大推荐日剂量为612.5 mg / 2450 mg。
从立即释放卡比多巴-左旋多巴到RYTARY
其他卡比多巴和左旋多巴产品的剂量与RYTARY的剂量不能按1:1的比例互换。
为了将患者从卡比多巴-左旋多巴立即释放药物转换为RYTARY，首先计算患者当前左旋多巴的每日总剂量。RYTARY的起始总日剂量如表1所示。
转换后，可以使用四种RYTARY剂量强度的任何组合来实现最佳剂量。根据需要调整剂量和给药频率，以维持患者耐受性和充分的症状控制。在调整RYTARY剂量的同时，帕金森病合并用药应保持稳定。在临床试验中，RYTARY每天分三到五次服用。RYTARY的最大推荐总日剂量为612.5 mg / 2450 mg。
对于目前使用卡比多巴和左旋多巴加儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)抑制剂(如恩他卡酮)治疗的患者，表1中描述的RYTARY中左旋多巴的初始每日总剂量可能需要增加。
RYTARY与其他左旋多巴产品联合使用尚未进行研究。
表1:从卡比多巴-左旋多巴到RYTARY的转化
| 速释卡比多巴-左旋多巴中左旋多巴的日总剂量 | RYTARY的推荐起始剂量 | |
| 左旋多巴的每日总剂量 | 每日给药方案 | |
| 400毫克到549毫克 | 855毫克 | 3粒RYTARY 23.75 mg / 95 mg，每次TID一个 |
| 550毫克到749毫克 | 1140毫克 | 4粒RYTARY 23.75 mg / 95 mg，每次TID |
| 750毫克到949毫克 | 1305毫克 | 3粒RYTARY 36.25 mg / 145 mg TID |
| 950毫克到1249毫克 | 1755毫克 | RYTARY 3粒，48.75 mg / 195 mg, TID服 |
| 等于或大于1250毫克 | 2340毫克或 | 4粒RYTARY 48.75 mg / 195 mg TID或服用 |
| 2205毫克 | 3粒RYTARY 61.25 mg / 245mg，每次TID | |
| 一个TID:一天三次 | ||
中止RYTARY
避免突然停药或迅速减少RYTARY的剂量。RYTARY的日剂量应在停药时逐渐减少[见]警告和注意事项］.
政府信息
吞下整个RYTARY有或没有食物。高脂肪、高热量的食物可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时临床药理学］.
不要咀嚼、分割或粉碎RYTARY胶囊。对于吞咽完整胶囊有困难的患者，通过小心地拧开胶囊的两半来给药。将两半胶囊的全部成分撒在少量苹果酱上(1到2汤匙)，并立即食用混合物。不要储存药物/食物混合物以备将来使用。
如何提供
剂型及剂量
延长释放胶囊:
- 23.75 mg卡比多巴，95 mg左旋多巴:蓝白胶囊，胶囊盖印IPX066，胶囊体印ipx095
- 36.25 mg卡比多巴和145 mg左旋多巴:蓝色和浅蓝色胶囊，胶囊帽上印有IPX066，胶囊体上印有145
- 48.75 mg卡比多巴和195 mg左旋多巴:蓝色和黄色胶囊，胶囊帽上印有IPX066，胶囊体上印有195
- 卡比多巴61.25 mg，左旋多巴245 mg:蓝色胶囊，胶囊盖IPX066，胶囊体245
RYTARY(卡比多巴和左旋多巴)缓释胶囊有以下优势:
23.75毫克卡比多巴和95毫克左旋多巴;蓝白胶囊，胶囊帽上印有IPX066，胶囊体上印有95。可提供的资料如下:
每瓶100瓶:(国防委员会64896-661-01)
每瓶240个:(国防委员会64896-661-43)
36.25毫克卡比多巴和145毫克左旋多巴:蓝色和浅蓝色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有145。可提供的资料如下:
每瓶100瓶:(国防委员会64896-662-01)
每瓶240个:(国防委员会64896-662-43)
48.75毫克卡比多巴和195毫克左旋多巴:蓝色和黄色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有195。可提供的资料如下:
每瓶100瓶:(国防委员会64896-663-01)
每瓶240个:(国防委员会64896-663-43)
61.25 mg卡比多巴和245 mg左旋多巴:蓝色胶囊，胶囊帽上印有IPX066，胶囊体上印有245。可提供的资料如下:
第100瓶:(国防委员会64896-664-01)
每瓶240个:(国防委员会64896-664-43)
储存和处理
储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见USP控制室温］.储存在密封的容器中，避光防潮。
在一个密封的，不透光的容器中分配。
制造商:宝来制药有限公司，湖南，台湾。分销:Amneal Specialty, Amneal Pharmaceuticals LLC, Bridgewater, nj08807的一个部门。修订日期:2019年12月
副作用
以下严重不良反应在下文和标签的其他地方进行了讨论:
- 在日常生活活动和困倦中入睡[参见警告和预防措施］
- 戒断后出现的高热和混乱[见警告和预防措施］
- 心血管缺血事件[见警告和预防措施］
- 幻觉/精神病(见警告和预防措施］
- 冲动控制/强迫行为警告和预防措施］
- 运动障碍(见警告和预防措施］
- 消化性溃疡[参见警告和预防措施］
- 青光眼(见警告和预防措施］
- 黑色素瘤(见警告和预防措施］
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
安全人群包括978名帕金森病患者，他们接受了至少一剂RYTARY，平均暴露时间为40周。
早期帕金森病的不良反应
在一项针对早期帕金森病患者的安慰剂对照临床研究(研究1)中，RYTARY最常见的不良反应(至少5%的患者发生，比安慰剂患者更频繁)是恶心、头晕、头痛、失眠、异常梦境、口干、运动障碍、焦虑、便秘、呕吐和体位性低血压。
表2列出了研究1中至少5%的rytarry治疗患者发生的不良反应，其发生率高于安慰剂。
表2:研究1中早期帕金森病患者的不良反应
| 安慰剂 | 36.25毫克卡比多巴 145毫克左旋多巴TID |
卡比多巴61.25毫克 245毫克左旋多巴TID |
97.5毫克卡比多巴 390毫克左旋多巴TID |
|
| (N = 92) ％ |
(N = 87) ％ |
(N = 104) ％ |
(N = 98) ％ |
|
| 恶心想吐 | 9 | 14 | 19 | 20. |
| 头晕 | 5 | 9 | 19 | 12 |
| 头疼 | 11 | 7 | 13 | 17 |
| 失眠 | 3. | 2 | 9 | 6 |
| 异常的梦想 | 0 | 2 | 6 | 5 |
| 口干 | 1 | 3. | 2 | 7 |
| 运动障碍 | 0 | 2 | 4 | 5 |
| 焦虑 | 0 | 2 | 3. | 5 |
| 便秘 | 1 | 2 | 6 | 2 |
| 呕吐 | 3. | 2 | 2 | 5 |
| 直立的 | ||||
| 低血压 | 1 | 1 | 1 | 5 |
研究1中导致停药的不良反应
在研究1中，12%的患者由于不良反应而早期停用RYTARY;与安慰剂组(4%)相比，61.25 mg / 245 mg rytary治疗组(14%)和97.5 mg / 390 mg rytary治疗组(15%)出现不良反应导致早期停药的患者比例更高。导致早期停药的最常见不良反应是恶心、头晕和呕吐。
晚期帕金森病的不良反应
在一项针对晚期帕金森病患者的主动对照临床研究(研究2)中，RYTARY在剂量转换或维持期间最常见的不良反应(发生在至少5%的患者中，比口服卡比多巴-左旋多巴速释组更频繁)是恶心和头痛。
表3列出了研究2中至少5%的rytary治疗患者发生的不良反应，其发生率高于口服卡比多巴-左旋多巴速释药物。
表3:研究2中晚期帕金森病患者的不良反应
| 期 | RYTARY (N = 201) |
速carbidopa-levodopa (N = 192) |
||
| 剂量转换* | 维护 | 剂量转换* | 维护 | |
| ％ | ％ | ％ | ％ | |
| 恶心想吐 | 4 | 3. | 6 | 2 |
| 头疼 | 5 | 1 | 3. | 2 |
| *所有患者在开放标签剂量转换期间转换为RYTARY，然后在维持期间接受随机治疗。 | ||||
研究2中导致停药的不良反应
在研究2中，5%的患者在转为RYTARY期间因不良反应而停止治疗。在剂量转换期间导致停药的常见不良反应有运动障碍、焦虑、头晕和断断续续现象。
药物的相互作用
禁忌症］.
监测同时服用这些药物的患者。
多巴胺D2受体拮抗剂和烟肼
多巴胺D2受体拮抗剂(如吩噻嗪类、丁苯酮类、利培酮类、甲氧氯普胺类)和异烟肼可降低左旋多巴的有效性。监测患者帕金森症状恶化情况。
铁的盐
铁盐或含有铁盐的多种维生素可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，并可导致RYTARY的生物利用度降低。如果铁盐或含铁盐的多种维生素与RYTARY同时使用，监测患者帕金森症状恶化情况。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
在日常生活活动中入睡和嗜睡
接受左旋多巴(RYTARY的一种成分)治疗的患者报告说，他们在从事日常生活活动时睡着了，包括驾驶机动车，这有时会导致事故。虽然这些患者中有许多人在服用左旋多巴时报告嗜睡，但有些人认为他们没有任何警告信号(睡眠发作)，例如过度嗜睡，并认为他们在事件发生前立即警觉起来。其中一些事件在开始治疗1年多后才有报道。
据报道，在从事日常生活活动时入睡通常发生在预先存在嗜睡的情况下，尽管患者可能没有这样的病史。因此，处方者应重新评估rytarry治疗患者的困倦或嗜睡，特别是因为一些事件发生在治疗开始后很长一段时间。开处方者也应该意识到，患者可能不承认困倦或困倦，直到直接询问困倦或困倦在特定活动。
在开始使用RYTARY治疗之前，应告知患者发生嗜睡的可能性，并明确询问可能增加RYTARY嗜睡风险的因素，如伴随镇静药物或睡眠障碍的存在。对于报告白天嗜睡或在需要积极参与的活动(如谈话、进食等)中入睡的患者，可考虑停用RYTARY。
如果决定继续RYTARY，应建议患者不要开车，并避免在患者昏昏欲睡时可能导致伤害的其他潜在危险活动。没有足够的信息来确定减少剂量将消除在从事日常生活活动时入睡的发作。
戒断-紧急高热和混乱
一种类似于抗精神病药恶性综合征的复杂症状(以体温升高、肌肉僵硬、意识改变和自主神经不稳定为特征)，无其他明显病因，已报道与多巴胺能治疗的快速减少、停药或改变有关。服用RYTARY的患者应避免突然停药或快速减量。如果决定停止RYTARY，剂量应逐渐减少，以减少高热和精神错乱的风险[见]剂量和给药方法］.
心血管缺血事件
服用RYTARY的患者发生过心血管缺血事件。在一项针对早期帕金森病患者的安慰剂对照临床研究中，rytarry治疗的患者中有7/289(2.4%)发生了心血管缺血性不良反应，而安慰剂治疗的患者中有1/92(1.1%)发生了心血管缺血性不良反应。在一项针对晚期帕金森病患者的主动对照临床研究中，3/450(0.7%)的rytary治疗患者出现了心血管缺血不良反应，而口服卡比多巴-左旋多巴速释治疗患者的比例为0/471。这些患者都有缺血性心脏病病史或缺血性心脏病的危险因素。
对于有心肌梗死史并伴有房性、结性或室性心律失常的患者，在初始剂量调整期间应在心脏重症监护机构监测心功能。
幻觉/精神病
服用RYTARY的患者出现幻觉和精神病的风险增加。在一项晚期帕金森病患者的对照临床试验中，9/201(4%)的rytari治疗患者报告了幻觉或精神病，而口服立即释放卡比多巴-左旋多巴治疗患者的2/192(1%)报告了幻觉或精神病。
幻觉在治疗开始后不久出现，可能对左旋多巴的剂量减少有反应。幻觉可能伴有神志不清、失眠和多梦。异常的思维和行为可表现为一种或多种症状，包括偏执观念、妄想、幻觉、精神错乱、精神病样行为、定向障碍、攻击行为、躁动和谵妄。
由于有加重精神病的风险，有严重精神障碍的患者不应使用RYTARY治疗。此外，对抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低RYTARY的有效性[见]药物的相互作用］.
冲动控制/强迫行为
病例报告显示，患者在服用一种或多种药物(包括RYTARY)时，可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，并且无法控制这些冲动，这些药物可以增加中枢多巴胺能张力，通常用于治疗帕金森病
因为患者可能没有意识到这些行为是异常的，所以处方医生必须明确询问患者或他们的护理人员，在接受RYTARY治疗期间，他们是否出现了新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的消费或其他冲动。如果患者在服用RYTARY时出现这种冲动，可以考虑减少剂量或停药。
运动障碍
RYTARY可引起运动障碍，可能需要减少RYTARY的剂量或用于治疗帕金森病
消化性溃疡
在有消化性溃疡病史的患者中，RYTARY治疗可能增加上消化道出血的可能性。
青光眼
青光眼患者rytary可引起眼压升高。开始RYTARY后监测青光眼患者的眼压。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
在大鼠中，口服卡比多巴-左旋多巴两年没有致癌的证据。
诱变
卡比多巴在体外Ames试验和体外小鼠淋巴瘤tk试验中具有致突变性，但在体内小鼠微核试验中呈阴性。
生育能力受损
在生殖研究中，没有观察到服用卡比多巴-左旋多巴对大鼠生育能力的影响。
特定人群使用
怀孕
风险概述
尚无充分的数据表明妊娠妇女使用RYTARY会对发育造成风险。在动物研究中，卡比多巴-左旋多巴已被证明在临床相关剂量下具有发育毒性(包括致畸作用)数据)。
在指定人群中估计的主要出生缺陷和流产的背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物的数据
当在整个器官发生过程中给药时，卡比多巴-左旋多巴在所有剂量和比例下都能引起胎儿内脏和骨骼畸形。妊娠小鼠在整个器官发生过程中给予卡比多巴-左旋多巴未观察到致畸作用。
在器官发生过程中，接受卡比多巴-左旋多巴治疗的大鼠产下的幼鼠数量减少。
泌乳
风险概述
服用卡比多巴-左旋多巴后，人乳中检出左旋多巴。没有关于卡比多巴在母乳中的存在，左旋多巴或卡比多巴对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响的数据。然而，由于左旋多巴减少人体内催乳素的分泌，可能会发生泌乳抑制。卡比多巴在老鼠的乳汁中排泄。
母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对RYTARY的临床需要以及RYTARY对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
在RYTARY的对照临床试验中，418名65岁及以上的患者与65岁以下的患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异。
过量
在主动对照临床研究中，一名患者在2天的时间内意外摄入RYTARY中含有的4.68克卡比多巴/18.7克左旋多巴。患者出现了急性精神病和运动障碍。患者在减少RYTARY剂量后恢复并完成了研究。
根据有限的可用信息，左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂过量的急性症状可能是由多巴胺能过度刺激引起的。几克剂量可能导致中枢神经系统紊乱，并增加心血管紊乱(如低血压、心动过速)的可能性，高剂量时出现更严重的精神问题。一份横纹肌溶解和一过性肾功能不全的孤立报告表明，左旋多巴过量可引起继发于多巴胺能过度刺激的全身并发症。
监测患者并提供支持性护理。患者应接受心电图监测心律失常的发展;如有需要，应给予适当的抗心律失常治疗。患者可能服用了其他药物，增加了药物相互作用的风险(特别是儿茶酚结构药物)，应考虑到这一可能性。
禁忌症
RYTARY禁忌用于以下患者:
- 如果同时使用这些药物，可能会发生高血压药物的相互作用］.
临床药理学
作用机制
卡比多巴
当左旋多巴口服时，它在脑外组织中迅速脱羧为多巴胺，因此只有一小部分给定剂量不变地转运到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可用于输送到大脑。
左旋多巴
左旋多巴是多巴胺的代谢前体，它能穿过血脑屏障，并可能在大脑中转化为多巴胺。这被认为是左旋多巴减轻帕金森病症状的机制。
药效学
由于卡比多巴的脱羧酶抑制活性仅限于脑外组织，因此卡比多巴与左旋多巴同时服用可使大脑获得更多的左旋多巴。左旋多巴中加入卡比多巴可减少左旋多巴脱羧引起的外周效应(恶心、呕吐);然而，卡比多巴并没有减少由于左旋多巴中心效应引起的不良反应。
接受左旋多巴治疗帕金森病的患者可能出现运动波动，其特征是剂量终止失败、峰值剂量运动障碍、
药物动力学
吸收
卡比多巴
口服RYTARY后，最大浓度出现在大约3小时。相对于卡比多巴即刻释放片剂，RYTARY中卡比多巴的生物利用度约为50%。
左旋多巴
在健康受试者单次给药以及帕金森病患者单次和多次给药后，对RYTARY的药代动力学进行了评估。相对于即刻释放的卡比多巴-左旋多巴，RYTARY中左旋多巴在患者中的生物利用度约为70%。对于相同剂量，RYTARY产生的左旋多巴峰值浓度(Cmax)是立即释放卡比多巴左旋多巴的30%。在约1小时达到初始峰值后，血浆浓度维持约4至5小时，然后下降。
在帕金森病患者中，多剂量药代动力学与单剂量药代动力学相当，即左旋多巴的积累最小。稳态左旋多巴峰谷血浆浓度变化定义为(Cmax-Cmin)/Cavg, RYTARY约为1.5，而速释左旋多巴约为3.2。
分布
卡比多巴约有36%与血浆蛋白结合。大约10%到30%的左旋多巴与血浆蛋白结合。
代谢和消除
卡比多巴
卡比多巴的终相消除半衰期约为2小时。
卡比多巴代谢成两种主要代谢物:α-甲基-3-甲氧基-4-羟基苯基丙酸和α-甲基-3,4-二羟基苯基丙酸。这两种代谢物主要在尿液中以不变的形式或以葡萄糖醛酸盐的形式排出。不变卡比多巴占尿排泄总量的30%。
卡比多巴-左旋多巴产品中的外周多巴脱羧酶可能被卡比多巴饱和，剂量为每天70毫克至100毫克，这相当于暴露于RYTARY提供的140毫克至200毫克卡比多巴。
左旋多巴
左旋多巴(抗帕金森活性的活性部分)的终末消除半衰期在卡比多巴存在时约为2小时。
左旋多巴被广泛代谢为各种代谢物。两种主要的代谢途径是多巴脱羧酶(DDC)的脱羧和儿茶酚-甲基转移酶(COMT)的o -甲基化。
剂量比例
RYTARY显示，在左旋多巴剂量强度为95 ~ 245 mg范围内，卡比多巴和左旋多巴的药代动力学近似剂量比例。
食物的影响
在健康成人中，与禁食状态相比，在高脂肪、高热量膳食后口服RYTARY可使左旋多巴的Cmax降低约21%，使aucin增加约13%。当RYTARY与高脂肪、高热量的食物一起服用时，左旋多巴的吸收可能会延迟2小时。此外，高蛋白膳食可减少左旋多巴的吸收。
特定的人群
上了年纪的
在单剂量RYTARY后的药代动力学研究中，卡比多巴和左旋多巴的峰值浓度在年轻(45至60岁)和老年(60至75岁)受试者之间通常相似。
性别
在单剂量RYTARY的药代动力学研究中:
卡比多巴
据报道，在相同剂量下，与男性相比，女性的卡比多巴峰值浓度和全身暴露(约33%)更高。达到峰值浓度的中位时间和终末半衰期在男性和女性之间是相当的。
左旋多巴
据报道，与男性相比，在相同剂量下，女性的左旋多巴峰值浓度(约23%至33%)和全身暴露(约33%至37%)较高。达到峰值浓度的中位时间和终末半衰期在男性和女性之间是相当的。
临床研究
早期帕金森病患者
RYTARY在早期帕金森病患者中的有效性是在一项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量、平行组、30周的临床试验(研究1)中确定的。研究1中入组的患者(n=381)为Hoehn和Yahr期
研究1的临床结果测量是在第30周(或早期终止)与安慰剂相比，统一帕金森病
表4:研究1:在Levodopa-Naïve早期帕金森病
| 治疗 | UPDRS(第二部分和第三部分)平均得分一个 | ||
| 基线b | 一周30 | 从第30周的基线变化c | |
| 安慰剂 | 36.5 | 35.9 | −0.6 |
| RYTARY 36.25 mg / 145 mg TID | 36.1 | 24.4 | -11.7d |
| 61.25 mg / 245 mg TID | 38.2 | 25.3 | -12.9d |
| 97.5 mg / 390 mg TID | 36.3 | 21.4 | -14.9d |
| 一个对于UPDRS，得分越高表明损害程度越严重 b所有数值均基于361例具有有效研究结束值的患者 c负数表示与基线值相比有所改善 dp值小于0.05 |
|||
晚期帕金森氏症患者
研究2是一项为期22周的试验，包括3周的当前左旋多巴治疗剂量调整，然后6周转换为RYTARY，随后是13周的随机、多中心、双盲、左旋多巴含主动对照、双虚拟、平行组试验。该研究招募了471名(393名随机)患者(Hoehn & Yahr I-IV期)，这些患者在进入试验之前一直保持每天至少400毫克左旋多巴的稳定方案。患者随机接受RYTARY或立即释放卡比多巴-左旋多巴，剂量在调整或转换阶段确定。在试验期间，患者不允许接受补充卡比多巴-左旋多巴或儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)抑制剂产品。
在研究2中，与RYTARY的推荐起始剂量相比，大约60%的患者需要进一步提高剂量，大约16%的患者需要降低剂量。RYTARY左旋多巴的最终每日总剂量大约是速释片左旋多巴的最终每日总剂量的两倍。研究2中大多数(88%)患者的剂量低于2400毫克;中位剂量为1365毫克。
研究2的临床结果测量是在第22周(或早期终止)清醒时间内“关闭”时间的百分比，由患者的
表5:研究2:晚期帕金森
| 处于“关闭状态”的醒着时间百分比 | 基线 | 第22周(或提前终止) |
| RYTARY | 36.9% | 23.8%一个 |
| 速carbidopa-levodopa | 36.0% | 29.8% |
| “关闭”时间(小时) | ||
| RYTARY | 6.1小时 | 3.9小时一个 |
| 速carbidopa-levodopa | 5.9小时 | 4.9小时 |
| 无或无运动障碍的时间(小时) | ||
| RYTARY | 10.0小时 | 11.8小时一个 |
| 速carbidopa-levodopa | 10.1小时 | 10.9小时 |
| 一个p值小于0.05 | ||
患者信息
剂量指示
- 建议患者在未咨询医疗保健提供者的情况下，不要与RYTARY一起服用其他卡比多巴-左旋多巴制剂[见]剂量和给药方法］.
- 建议患者在停止RYTARY之前打电话给他们的医疗保健提供者。慢慢停止RYTARY。告诉病人，如果他们发展，要打电话给他们的医疗保健提供者戒断症状如发烧、神志不清或严重的肌肉僵硬剂量和给药方法和警告和注意事项］.
- 建议患者整个吞下RYTARY胶囊，不要咀嚼、分开或压碎剂量和给药方法］.
- 对于吞咽困难的患者，可将RYTARY胶囊的全部内容物洒在1至2汤匙苹果酱上，并应立即服用[见]剂量和给药方法］.
- 告知患者高脂肪、高脂肪卡路里膳食可使左旋多巴的吸收和起效延迟2 - 3小时。因此，应考虑在进食前1至2小时服用第一剂剂量和给药方法和临床药理学］.
入睡
告知患者RYTARY的某些副作用，如嗜睡和头晕，可能会影响一些患者安全驾驶和操作机器的能力[见]警告和注意事项和不良反应］.
自杀企图和自杀意念
指导患者、家属和护理人员，如果使用RYTARY的患者有自杀企图和/或自杀意念，应通知其医疗保健提供者[见]不良反应］.
幻觉和精神病
告知患者左旋多巴产品可产生幻觉警告和注意事项］.
冲动控制障碍
告知患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能张力的药物(通常用于帕金森病的治疗)时，可能会经历强烈的赌博冲动、性冲动增加和其他强烈冲动以及无法控制这些冲动(见)警告和注意事项］.
运动障碍
指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果不正常非自愿的在RYTARY治疗期间，运动出现或恶化警告和注意事项］.
低血压和晕厥
提醒病人他们可能会发病直立性低血压不论有无头晕恶心等症状晕厥和出汗[参见不良反应］.建议病人在坐下或躺下后慢慢站起来，特别是如果他们长时间这样做。
告知患者可能的添加剂镇静剂其他中枢神经系统抑制剂与RYTARY合用时的影响。
怀孕和哺乳
如果患者在RYTARY治疗期间怀孕或打算怀孕，建议他们通知医疗保健提供者[见]特定人群使用］.
建议女性患者在打算母乳喂养或正在母乳喂养婴儿时通知医生[见]特定人群使用］.
从
卫生资源
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