Ryaltris

RYALTRIS
(盐酸奥洛他定和一水合物糠酸莫米松)鼻喷雾剂

描述

RYALTRIS是一种计量手动鼻腔喷雾剂，含有组胺-1 (H1)受体抑制剂(盐酸奥洛帕他定)和皮质类固醇(一水糠酸莫米松)的固定剂量组合的水悬浮液。

盐酸奥洛他定为白色微水溶性结晶粉末。盐酸奥洛他定的化学名称是2-[(11Z)-11-[3-(二甲氨基)丙基]- 6hbenzo [c][1]苯并西平-2-基]醋酸盐酸盐。分子量为373.88，分子式为C₂₁H₂₃没有_3.•HCl具有以下化学结构:

一水糠酸莫米松是一种抗炎皮质类固醇，化学名称为[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R] -9-氯-17-(2-氯乙酰基)-11-羟基-10,13,16三甲基-3-氧-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊[a]菲-17-基]呋喃-2羧酸盐水合物]，化学结构如下:

一水糠酸莫米松为白色粉末，实验式为C₂₇H_30.Cl₂O₆•H₂O，分子量为539.45。它几乎不溶于水;微溶于甲醇、乙醇和异丙醇;可溶于丙酮和氯仿;可溶于四氢呋喃。辛醇与水的分配系数>5000。

RYALTRIS是一种鼻腔喷雾剂，含有盐酸奥洛他定(相当于0.6% w/v奥洛他定碱)和糠酸莫米松一水(相当于0.025% w/w糠酸莫米松在无水基础上)的等渗水悬浮液。初始启动(6次喷雾)后，每次计量喷雾提供100微升悬浮液，其中含有665微克盐酸奥洛他定(相当于600微克洛洛他定碱)和25微克糠酸莫米松。RYALTRIS还含有苯扎氯铵、羧甲基纤维素钠、磷酸七水二钠、乙酸二钠、盐酸、微晶纤维素、聚山梨酸酯80、氯化钠、氢氧化钠和注射用水。它的pH值约为3.7如何提供/储存和处理]。

迹象

RYALTRIS适用于季节性流感症状的治疗过敏性鼻炎在成人和儿童患者12岁及以上。

剂量和给药方法

仅供鼻用。

RYALTRIS的推荐剂量为2次喷雾剂(每次喷雾剂共递送1330微克盐酸奥洛他定和50微克糠酸莫米松)鼻孔每天两次。

• 每次使用前将瓶子摇匀。
• 在首次使用前，通过释放6次喷雾剂来Prime RYALTRIS。当RYALTRIS 14天或更长时间没有使用时，通过释放2次喷雾或直到出现细雾来重新启动。
• 避免将raltris喷入眼睛或嘴巴。

如何提供

剂型及剂量

喷鼻剂盐酸奥洛他定665微克，糠酸莫米松25微克

储存和处理

RYALTRIS（国防委员会59467-700-27)装在白色塑料瓶中，配有计量喷雾泵装置。每瓶含有29克的净重，除了六(6)次初始喷雾外，还将提供240米的喷雾描述]。

每次喷雾提供体积为0.1 mL的细雾状悬浮液，含有665微克盐酸奥洛他定，相当于600微克奥洛他定(碱)和25微克糠酸莫米松一水(无水基础)。喷雾剂使用240次后，瓶子应被丢弃。

存储

储存RYALTRIS直立与防尘帽在室温下(见USP控制室温在20°C至25°C之间，或68°F至77°F之间，允许在15°C至30°C或59°F至86°F之间进行远足)。不要储存在冰柜或冰箱里。

分销:Hikma Specialty USA Inc.， Columbus, OH 43228。修订日期:2022年7月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在标签的其他地方有描述:

• 当地的鼻不良反应[见警告和注意事项]
• 嗜眠症和精神警觉性受损[见警告和注意事项]
• 青光眼和白内障[见警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 免疫抑制和感染风险[见]警告和注意事项]
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项，特定人群使用]
• 对增长的影响[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人和12岁及以上的儿科患者

汇总的RYALTRIS安全人群反映了在研究1和研究2的1189名患者中，每天两次在每个鼻孔中喷洒2次RYALTRIS(2次共喷洒1,330 mcg盐酸奥洛他定和50 mcg糠酸莫米松)临床研究以及另外三项针对过敏患者的安慰剂和/或主动对照研究鼻炎．一项安慰剂对照研究是一项为期52周的安全性研究。在这项研究中，393名患者接受了为期一年的RYALTRIS治疗，没有观察到新的安全性信号。

下面描述的RYALTRIS安全人群反映了789名患者每天两次在每个鼻孔中喷两次RYALTRIS(每次喷两次，共给予1,330 mcg盐酸奥洛他定和50 mcg糠酸莫米松)，持续两周，其中包括研究1和研究2中的596名患者临床研究]，以及另外两项安慰剂和主动对照研究中的36和157名季节性变应性鼻炎患者。接受ryaltris治疗的患者的年龄为12至81岁(平均年龄40岁;67%的女性;81%白色，15%黑色/非裔美国人3%其他)。

表1列出了安全人群报告的不良反应，发生率≥1%，且在接受RYALTRIS治疗的患者中，不良反应发生率高于安慰剂。在接受RYALTRIS治疗的患者中，有<1%(789人中有2人)报告嗜睡，而接受安慰剂治疗的患者中没有报告嗜睡。

表1:在安全人群中，患有季节性变应性鼻炎的成人和12岁及以上的儿童患者中，RYALTRIS报告的不良反应发生率≥1%的发生率高于安慰剂

	RYALTRIS N=789 N (%)	盐酸奥洛他定鼻喷雾剂* N=751 N (%)	糠酸莫米松鼻喷雾剂* N=746 N (%)	安慰剂 N=776 N (%)
味觉障碍	24 (3.0)	16 (2.1)	0 (0)	2 (0.3)
鼻出血	8 (1.0)	11 (1.5)	6 (0.8)	5 (0.6)
鼻子不舒服	8 (1.0)	4 (0.5)	4 (0.5)	6 (0.8)
*非美国批准的药物

药物的相互作用

尚未对RYALTRIS进行正式的药物-药物相互作用研究。预计联合用药的药物相互作用将反映单个成分的相互作用[见]临床药理学]。

中枢神经系统抑制剂

应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用raltris，因为可能发生嗜睡和中枢神经系统功能受损[见]警告和注意事项]。

细胞色素P450 3A4抑制剂

研究表明，糠酸莫米松是RYALTRIS的一种成分，主要被广泛代谢为多种代谢物。体外研究证实了细胞色素P450 (CYP) 3A4在该化合物代谢中的主要作用。

同时使用CYP3A4抑制剂可能抑制代谢，增加糠酸莫米松血药浓度，潜在增加不良反应的风险。在考虑RYALTRIS与强CYP3A4抑制剂合用时应谨慎临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

局部鼻腔不良反应

鼻出血

在对季节性变应性鼻炎患者进行的为期2周的研究中，1%接受RYALTRIS治疗的患者和0.6%接受安慰剂治疗的患者观察到鼻出血不良反应]。

鼻溃疡和鼻中隔穿孔

鼻溃疡和鼻中隔穿孔的病例发生在使用抗组胺药(如RYALTRIS)的患者中。定期监测患者鼻黏膜不良反应的迹象。

鼻腔伤口愈合受损

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，近期鼻中隔溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者应避免使用RYALTRIS，直到愈合发生。

本地念珠菌感染

鼻部和咽部局部感染假丝酵母白色念珠菌发生于鼻用糠酸莫米松。

当这种感染发生时，应停止使用RYALTRIS，并进行适当的局部或全身治疗。使用raltris数月或更长时间的患者应定期检查是否有证据表明假丝酵母感染。

嗜睡和精神警觉性受损

在服用RYALTRIS后，应告诫患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车辆。应避免raltris与酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂同时使用，因为可能会发生额外的警觉性降低和CNS功能的额外损害。

在对季节性变应性鼻炎患者进行的为期2周的研究中，接受RYALTRIS治疗的患者中有0.3%报告嗜睡，而接受安慰剂治疗的患者中没有嗜睡不良反应]。

青光眼和白内障

包括RYALTRIS在内的鼻腔和吸入皮质类固醇可导致青光眼和/或白内障的发展。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

过敏反应

RYALTRIS可发生超敏反应。鼻用糠酸莫米松后发生过敏反应，包括喘鸣。如果发生这样的反应，请停用RYALTRIS禁忌症]。

免疫抑制和感染风险

正在使用抑制免疫系统药物的人，如皮质类固醇，包括RYALTRIS，比健康人更容易感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。RYALTRIS在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此RYALTRIS不适合在这一人群中使用。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用联合肌内免疫球蛋白(IG)进行预防(见VZIG和IG的各自处方信息)。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染、未经治疗的局部或全身性真菌或细菌感染、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹患者，应谨慎使用皮质类固醇，因为这些感染有恶化的可能。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

当鼻用皮质类固醇(包括RYALTRIS)滥用超过推荐剂量时，可能会出现皮质亢进和肾上腺抑制剂量和给药方法或有患病风险的病人。

对生长的影响

鼻腔皮质类固醇，包括RYALTRIS，在给儿科患者使用时可能导致生长速度降低。RYALTRIS在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此RYALTRIS不适合在这一人群中使用。常规监测接受RYALTRIS的儿科患者的生长情况[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

局部鼻腔不良反应

鼻抗组胺药与鼻出血、鼻溃疡和鼻中隔穿孔有关。鼻皮质类固醇与鼻出血、鼻中隔穿孔、假丝酵母白色念珠菌感染和伤口愈合受损[见警告和注意事项]。

嗜睡和精神警觉性受损

在服用raltris后，应告诫患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械警告和注意事项]。在季节性变应性鼻炎的对照临床研究中，一些服用RYALTRIS的患者(789例患者中的2例)出现嗜睡不良反应]。

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

应建议患者避免同时使用raltris与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]警告和注意事项]。

政府信息

应指导患者在每次使用前摇匀瓶子，并在首次使用前释放6次喷雾剂，以启动RYALTRIS。当14天或更长时间没有使用RYALTRIS时，患者应重新喷2次或直到出现细雾。应指示患者避免将RYALTRIS喷入眼睛剂量和给药方法]。

青光眼和白内障

患者应被告知，鼻腔和吸入皮质类固醇可能导致青光眼和/或白内障的发展。因此，有视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者应密切监测[见]警告和注意事项]。

过敏反应

RYALTRIS可发生超敏反应。鼻用糠酸莫米松后发生过敏反应，包括喘鸣。如果发生这样的反应，请停用RYALTRIS禁忌症和警告和注意事项]。

免疫抑制和感染风险

应警告使用免疫抑制剂量皮质类固醇的人避免接触水痘或麻疹，也应告知患者，如果他们接触水痘或麻疹，应立即寻求医疗建议。告知患者现有结核病可能恶化的情况;真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或眼单纯疱疹[见]警告和注意事项]。

潜在的药物相互作用

如果RYALTRIS与酮康唑或其他已知的强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、含可比司他的产品、阿他那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用，应建议患者谨慎使用[见]药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

没有对RYALTRIS进行致癌性、诱变性或生育力损害的研究;然而，对单个有效成分盐酸奥洛他定和糠酸莫米松的研究如下所述。

Olopatadine盐酸盐

口服剂量达500 mg/kg/天(约为MRHDID的510倍，以mg/m²为基础)的小鼠78周或口服剂量达200 mg/kg/天(约为MRHDID的410倍，以mg/m²为基础)的大鼠104周，奥洛他定显示无致瘤潜力。

在体外细菌反向突变(Ames)试验、体外哺乳动物染色体畸变试验或小鼠体内微核试验中，没有观察到奥洛他定的致突变潜力。

口服奥洛他定400mg /kg/天(约为成人MRHDID的810倍(mg/m²)对雄性和雌性大鼠产生毒性，导致生育指数下降和着床率降低。50 mg/kg/天(约为MRHDID的100倍，以mg/m²为基础)对生殖功能没有影响。

Mometasone糠酸盐

在一项对Sprague Dawley大鼠进行的为期2年的致癌性研究中，糠酸莫米松在吸入剂量高达67微克/千克(大约是MRHDID的2倍，以微克/平方米为基础)时，肿瘤发病率没有统计学上的显著增加。在一项为期19个月的瑞士CD-1小鼠致癌性研究中，糠酸莫米松在吸入剂量高达160 mcg/kg(约为MRHDID的4倍，以mcg/m²为基础)时，肿瘤发生率没有统计学上的显著增加。

糠酸莫米松在体外中国仓鼠卵巢细胞实验中增加了染色体畸变，但在体外中国仓鼠肺细胞实验中没有增加染色体畸变。糠酸莫米松在艾姆斯试验或小鼠淋巴瘤试验中没有致突变性，在小鼠体内微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验或小鼠雄性生殖细胞染色体畸变试验中也没有致裂性。糠酸莫米松也不会在体内诱导大鼠肝细胞的非计划性DNA合成。

在大鼠的生殖研究中，皮下剂量高达15 mcg/kg(大约相当于mcg/m²的MRHDID)不会产生生育能力的损害。

特定人群使用

怀孕

风险概述

尚无关于在孕妇中使用RYALTRIS或糠酸莫米松来评估重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的药物相关风险的数据。

与奥洛他定具有相似作用机制的抗组胺药上市后的经验，尚未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。然而，没有发表的针对奥洛他定的人体数据。

尚未使用RYALTRIS进行动物生殖研究。然而，动物生殖研究可用于盐酸奥洛他定和糠酸莫米松。妊娠大鼠和家兔口服盐酸奥洛帕他定可导致活胎数量减少，母体剂量分别是人每日最大推荐鼻内剂量(MRHDID)的120倍和1600倍(以mg/m²为基础)数据)。在怀孕小鼠、大鼠或兔的动物生殖研究中，糠酸莫米松在以mcg/m²或AUC为基础的MRHDID暴露量约为1至16倍时，会导致胎儿畸形增加，胎儿存活和生长降低(见数据)。然而，口服皮质类固醇的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇暴露的致畸作用。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

没有对RYALTRIS进行生殖毒理学研究;然而，对盐酸奥洛他定和糠酸莫米松的研究如下所述。

Olopatadine盐酸盐

在一项口腔胚胎-胎儿发育研究中，怀孕大鼠在整个器官发生期间服用高达600 mg/kg/天的剂量。在600毫克/公斤/天的剂量下(按毫克/平方米计算，大约是MRHDID的1200倍)，观察到产妇中毒、死亡和体重增加减少。奥洛他定剂量为60 mg/kg/天(约为MRHDID的120倍)会导致腭裂，剂量为600 mg/kg/天(约为MRHDID的1200倍)会降低大鼠的胚胎存活率和胎儿体重。

在一项口腔胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的兔子在器官发生期间被给予高达400mg /kg/天的剂量。在400 mg/kg/天的剂量下观察到活胎数量减少(约为MRHDID的1600倍，以mg/m²为基础)。

在产前/产后毒性研究中，怀孕大鼠在妊娠后期和整个哺乳期接受高达600 mg/kg/天的口服剂量奥洛他定。奥洛他定在60 mg/kg/天(约为MRHDID的120倍)时降低了新生儿存活率，在4 mg/kg/天(约为MRHDID的7倍)时降低了幼崽的体重增加。在一项交叉培养的研究中，未经处理的母鼠与哺乳期口服奥洛他定60 mg/kg/天的母鼠交叉培养的母鼠体重增加减少。

Mometasone糠酸盐

在一项对怀孕小鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官发生期间给药，糠酸莫米松产生腭裂的剂量大约相当于MRHDID(以mcg/m²为基础，母体皮下剂量为60 mcg/kg及以上)，胎儿存活率降低约为MRHDID的4倍(以mcg/m²为基础，母体皮下剂量为180 mcg/kg)。暴露剂量约为MRHDID的一半(以微克/平方米为基础，母体局部皮肤剂量为20微克/公斤及以上)时，未观察到毒性。

在一项对怀孕大鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官发生期间给药，糠酸莫米松暴露在MRHDID的约20倍(以mcg/m²为基础，母体局部皮肤剂量为600 mcg/kg及以上)时产生胎儿脐疝，并在剂量约为MRHDID的12倍(以mcg/m²为基础，母体局部皮肤剂量为300 mcg/kg及以上)时延迟胎儿骨化。

在另一项生殖毒性研究中，怀孕大鼠在整个妊娠期或妊娠后期服用糠酸莫米松。在与MRHDID大致相当的剂量下(以mcg/m²为基础，母体皮下剂量为15 mcg/kg)，治疗动物的分娩时间延长和困难，活产较少，出生体重较低，并且早期幼犬存活率降低。在剂量近似等于或小于MRHDID(以微克/平方米为基础，母体皮下剂量为7.5微克/公斤)时没有发现。

在整个器官发生期间，通过局部皮肤或口服途径给药糠酸莫米松，对怀孕兔进行了胚胎-胎儿发育研究。在使用皮肤外用途径的研究中，糠酸莫米松在大约12倍于MRHDID(以mcg/m²为基础，母体皮肤外用剂量为150 mcg/kg及以上)的剂量下引起胎儿多种畸形(如前爪屈曲、胆囊发育不全、脐疝、脑积水)。在使用口服途径的研究中，糠酸莫米松在剂量约为MRHDID的60倍(以mcg/m²为基础，母亲口服剂量为700 mcg/kg)时，会导致胎儿吸收增加、腭裂和/或头部畸形(脑积水和圆颅)。在MRHDID的220倍左右(母体口服剂量为2800微克/公斤，以微克/平方米为基础)，大多数产仔流产或被吸收。当剂量约为MRHDID的12倍时(母体口服剂量为140微克/千克，以微克/平方米为基础)，未观察到任何影响。

泌乳

风险概述

目前尚无关于母乳中存在奥洛他定或糠酸莫米松或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的可用数据。其他类似糠酸莫米松的皮质类固醇也从人乳中排出。然而，经鼻治疗剂量后血浆中的糠酸莫米松浓度较低，因此人母乳中的浓度可能相应较低。

口服给药后，在哺乳期大鼠的乳汁中发现了奥洛他定。目前尚不清楚局部鼻腔给药是否会导致足够的全身吸收，从而在人类母乳中产生可检测的量。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对RYALTRIS的临床需求以及RYALTRIS对母乳喂养婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

RYALTRIS治疗季节性变应性鼻炎相关症状的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实。在12岁及以上的成人和儿科患者中进行的充分且对照良好的研究证据支持将RYALTRIS用于这一适应症临床研究]。

RYALTRIS在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

对生长的影响

对照临床研究表明，鼻用皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。鼻腔皮质类固醇导致的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，目前尚不清楚。停止使用鼻用皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。

接受鼻腔皮质类固醇(包括RYALTRIS)治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如，通过运动测量)。应权衡长期治疗的潜在生长效应与获得的临床益处和非皮质类固醇治疗替代方案的风险/益处。

不能排除50 mcg糠酸莫米松鼻喷雾剂对易感患者或在更高剂量下造成生长抑制的可能性。

老年使用

在季节性变应性鼻炎的临床研究中，有20例65岁及以上的患者接受了RYALTRIS治疗[见]临床研究]。在这些研究中接受ryaltris治疗的患者中，16例(2.7%)年龄在65 - 75岁之间，4例(0.7%)年龄在75岁及以上。

RYALTRIS的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝损伤

目前尚无研究将RYALTRIS用于肝损害患者。然而，有报道称糠酸莫米松浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加[见]临床药理学]。

过量

RYALTRIS含有盐酸奥洛他定和糠酸莫米松;因此，以下所述单个成分的过量相关风险适用于RYALTRIS。

Olopatadine盐酸盐

抗组胺药过量的症状包括成人和儿童的嗜睡。儿童烦躁不安，随后嗜睡。如果发生过量，建议对症或支持治疗。

Mometasone糠酸盐

长期过量使用任何皮质类固醇都可能导致皮质亢进的体征或症状[见]警告和注意事项]。

禁忌症

RYALTRIS禁忌用于已知对RYALTRIS任何成分过敏的患者。鼻用糠酸莫米松后发生过敏反应，包括喘息[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

RYALTRIS含有盐酸奥洛他定和糠酸莫米松。下面描述的各个组件的作用机制适用于RYALTRIS。

Olopatadine盐酸盐

奥洛他定是一种组胺-1 (H1)受体抑制剂。奥洛他定的抗组胺活性已在分离组织、动物模型和人类中得到证实。

Mometasone糠酸盐

糠酸莫米松是一种具有有效抗炎活性的皮质类固醇。皮质类固醇作用于变应性鼻炎的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和炎症介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)具有广泛的抑制作用。

药效学

心脏电生理学

目前还没有专门设计评估RYALTRIS对QT间期影响的研究。

在一项为期12个月的研究中，429例患者接受盐酸奥洛他定治疗，每次鼻孔喷两次(每次喷665微克)，每日两次，没有证据表明盐酸奥洛他定对QT延长有任何影响。

HPA轴效应

目前还没有专门设计评估RYALTRIS对下丘脑轴影响的研究。

在一项研究中，对64例(22 - 44岁)变应性鼻炎患者进行了每日鼻剂量200和400微克糠酸莫米松和口服剂量10毫克强的松与安慰剂的比较。在连续36天的治疗前和治疗后，通过测量血浆皮质醇水平和24小时尿游离皮质醇水平来评估肾上腺功能。与安慰剂相比，200 mcg和400 mcg剂量的糠酸莫米松与共syntropin输注后平均血浆皮质醇水平的显著降低或24小时尿游离皮质醇水平的显著降低均无统计学意义。与安慰剂相比，泼尼松治疗组在共syntropin输注后的平均血浆皮质醇水平和24小时尿游离皮质醇水平有统计学意义的降低。

药物动力学

吸收

季节性变应性鼻炎患者每日2次鼻喷RYALTRIS(盐酸奥洛他定2660微克，糠酸莫米松100微克)，奥洛他定平均(±标准差)峰值血浆暴露量(Cmax)为19.80±7.01 ng/mL，糠酸莫米松为9.92±3.74 pg/mL，奥洛他定平均暴露量(AUCtau)为88.77±23.87 ng/mL*hr，糠酸莫米松为58.40±27.00 pg/mL*hr。奥洛他定和糠酸莫米松单次剂量达到暴露峰值的中位时间均为1小时。

分布

奥洛他定在人血清中的蛋白质结合率中等，约为55%，与药物浓度无关，在0.1至1000 ng/mL范围内。奥洛他定主要与人血清白蛋白结合。

据报道，在5 ~ 500 ng/mL浓度范围内，糠酸莫米松的体外蛋白结合率为98% ~ 99%。

消除

单次鼻给药奥洛他定和糠酸莫米松后，奥洛他定和糠酸莫米松的平均消除半衰期分别为9小时和18小时。

奥洛他定主要通过尿液排出。约70% [14C]口服盐酸奥洛他定从尿液中回收，17%从粪便中回收。在最初24小时内从尿液中回收的药物相关物质中，86%是不变的奥洛他定，其余由奥洛他定n -氧化物和n -去甲基奥洛他定组成。

任何被吸收的药物主要通过胆汁作为代谢物排出体外，在有限的程度上进入尿液。

新陈代谢

奥洛他定不被广泛代谢。根据口服[14C]奥洛他定后的血浆代谢物谱，至少有6种微量代谢物在人血浆中循环。奥洛他定占血浆总放射性峰值的77%，所有代谢物合计<6%。其中两种已被确定为氮氧洛他定和氮去甲基洛他定。在体外用cdna表达的人CYP同工酶和含黄素单加氧酶(FMO)进行的研究中，n-去甲基洛洛他定(Ml)的形成主要由CYP3A4催化，而n-氧化物洛洛他定(M3)的形成主要由fmo1和FMO3催化。当浓度高达33900 ng/mL时，奥洛他定不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4特异性底物的体外代谢。奥洛他定及其代谢物作为CYP酶诱导剂的潜力尚未得到评价。

研究表明，吞下和吸收的糠酸莫米松的任何部分都经历了多种代谢物的广泛代谢。血浆中没有检测到主要代谢物。体外培养后，形成的一种次要代谢物是6ß-hydroxy-mometasone糠酸酯。在人肝微粒体中，代谢物的形成由CYP3A4调节。

特定的人群

没有在使用RYALTRIS的特定人群中进行药代动力学研究。奥洛他定和糠酸莫米松联合使用的药代动力学预计将反映单个成分的药代动力学，因为发现该组合的药代动力学与单个成分相当。

肝功能损害患者

没有进行特异性的药代动力学研究来检查肝损害的影响。代谢奥洛他定是消除的次要途径。

给轻度(n=4)、中度(n=4)和重度(n=4)肝功能损害患者单次吸入400 mcg糠酸莫米松，每组中只有1或2例患者可检测到糠酸莫米松的峰值血浆浓度(范围从50至105 pcg/mL)。观察到的血药浓度峰值似乎随着肝功能损害的严重程度而增加;然而，可检测水平的数量很少。

肾脏损害患者

单次鼻给药后奥洛他定的平均Cmax值在健康受试者(18.1 ng/mL)和轻度、中度和重度肾功能损害患者(15.5至21.6 ng/mL)之间无显著差异。严重损害患者(肌酐清除率<30 mL/min/1.73 m²)平均血浆AUC 0-12高2倍。在这些患者中，奥洛他定的峰值稳态血浆浓度比高剂量(20mg，每日两次)患者低约10倍，耐受性良好。

肾功能损害对糠酸莫米松药代动力学的影响尚未得到充分的研究。

儿科患者

RYALTRIS在12岁以下患者中的药代动力学尚未进行研究特定人群使用]。通过对12岁及以上患者的人群药代动力学分析，奥洛他定和糠酸莫米松与RYALTRIS的药代动力学不受年龄的影响。

男女患者

基于群体药代动力学分析，奥洛他定和糠酸莫米松与RYALTRIS的药代动力学不受性别影响。

种族或民族群体

人群药代动力学分析表明，奥洛他定和糠酸莫米松与RYALTRIS的药代动力学不受种族的影响。

药物相互作用研究

与单独给药相比，奥洛他定或糠酸莫米松联合给药在药代动力学方面没有临床相关的差异。

Olopatadine

预计药物与肝酶抑制剂的相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄消除。奥洛帕他定不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4特异性底物的体外代谢。基于这些数据，预计药物相互作用不会涉及P450抑制。由于奥洛他定与蛋白质的结合程度有限(55%)，预计也不会通过血浆蛋白的位移产生药物相互作用。

Mometasone糠酸盐

CYP3A4抑制剂:在一项药物相互作用研究中，24名健康受试者吸入剂量400mcg糠酸莫米松，每日两次，连续9天，酮康唑200mg(以及安慰剂)，每日两次，第4天至第9天同时服用。在联合使用酮康唑或安慰剂前第3天，糠酸莫米松血药浓度<150pcg/mL。同时给予酮康唑治疗后，12例患者中有4例(n=12)在第9天糠酸莫米松血药浓度峰值>200 pcg/mL (211 ~ 324 pcg/mL)。

临床研究

研究1(NCT02631551)和研究2 (NCT02870205)在两项持续2周的多中心、随机、双盲、安慰剂和主动对照临床研究中评估了RYALTRIS的疗效。这两项研究设计相似，包括单盲，安慰剂磨合期为7至10天，共招募了2352名12岁及以上的季节性变应性鼻炎患者。患者在筛查前至少有2年的季节性变应性鼻炎病史，对相关季节性过敏原(研究1中的树/草花粉和研究2中的豚草/山雪松花粉)的皮肤点刺试验呈阳性(轮径5mm或大于阴性稀释对照)，筛查时12小时rTNSS≥8分，早间(AM)评估鼻塞评分≥2分。

在研究1和研究2中，患者被随机分配到4个治疗组中的1个:RYALTRIS 2喷雾剂(665 mcg盐酸洛洛他定和25mcg糠酸莫米松每次喷雾剂)/鼻孔每天2次，盐酸奥洛他定鼻喷雾剂2喷雾剂(665 mcg每次喷雾剂)/鼻孔每天2次，糠酸莫米松鼻喷雾剂2喷雾剂(25mcg每次喷雾剂)/鼻孔每天2次，对照安慰剂2周。盐酸奥洛他定和糠酸莫米松比较剂使用与RYALTRIS相同的装置和载体，但非美国批准的药物。研究1和研究2的人口学特征相似，见表2。

表2:研究1及研究2 -人口统计摘要

	研究1 (N = 1180)	研究2 (N = 1172)
年龄
意思是(SD)	39 (15)	40 (15)
最小、最大	12日,87年	12日,82年
年龄组别n (%)
12 - 17	115 (10)	94 (8)
种族n (%)
白色	915 (78)	956 (82)
亚洲	20 (2)	22日(2)
美国印第安人或阿拉斯加原住民	3 (0.3)	3 (0.3)
黑人或非裔美国人	230 (20)	181 (15)
夏威夷原住民或其他太平洋岛民	4 (0.3)	1 (< 0.1)
其他*	8 (0.7)	9 (0.8)
种族n (%)
西班牙裔或拉丁裔	279 (24)	329 (28)
性别(%)
女	762 (65)	737 (63)
N =研究对象数量;N =有数据的受试者数量;Min =最低;Max =最大;SD =标准差。%基于N(研究中患者总数) *其他=研究1:未定义，研究2:白人和美洲印第安人，多种族，混血，非洲裔美国人和高加索人，高加索人和西班牙人，巴基斯坦人和高加索人。

两项研究的主要终点是在14天的治疗期间，受试者报告的12小时反射性鼻症状总评分(rTNSS)与基线的平均变化。次要终点包括14天治疗期间平均AM和PM受试者报告的12小时瞬时总鼻症状评分(iTNSS)与基线的变化，以及14天治疗期间平均AM和PM受试者报告的12小时反射性总眼部症状评分(rTOSS)与基线的变化。rTNSS和iTNSS是根据患者报告的4种鼻症状(鼻漏、鼻塞、打喷嚏和鼻痒)在0到3级严重程度量表(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)上的症状评分的总和来计算的。同样，rTOSS和iTOSS计算为患者在0到3级严重程度量表(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)上对3种眼部症状(瘙痒/灼烧、流泪/流泪和发红)的评分的和。患者被要求每天(早上[AM]和晚上[PM])记录症状严重程度，反映过去12小时(反思)或在给药时(瞬时)。主要疗效终点是在2周治疗期间，AM和PM患者报告的12小时rTNSS从基线的平均变化。每天上午和下午的平均rTNSS(最高得分为12)被评估为与基线的变化，然后在2周的治疗期间取平均值。

在这两项研究中，与盐酸奥洛他定和糠酸莫米松以及安慰剂相比，RYALTRIS治疗导致rTNSS有统计学意义上的改善(除了研究1与糠酸莫米松的比较，95% CI为-0.8-0.0)。两项研究的结果见表3。

表3:在研究1和研究2中，成人和患有季节性变应性鼻炎≥12年的儿童患者2周内反射性总鼻症状评分与基线相比的平均变化

治疗方法(2支/鼻孔，每日2次)	研究1				研究2
	N	基线是指	基线LS平均值的变化	治疗效果差异LS均值，(95% CI)	N	基线是指	基线LS平均值的变化	治疗效果差异LS均值，(95% CI)
RYALTRIS	299	10.1	-3.5	--	291	10.1	-3.5	--
盐酸奥洛他定鼻喷雾剂	294	10.3	-2.9	-0.6 __ (-1.0, -0.2)	290	10.2	-3.1	-0.4, __ (-0.8, -0.1)
糠酸莫米松鼻喷雾剂	294	10.2	-3.1	-0.4 (-0.8, 0.0)	293	10.2	-3.1	-0.5, __ (-0.9, -0.1)
安慰剂	283	10.2	-2.5	-1.0, __ (-1.3, -0.6)	290	10.3	-2.4	-1.1, __ (-1.5, -0.7)
*每天上午和下午rTNSS的平均值(最高得分= 12)，并在2周的治疗期间取平均值。 †采用门保持策略，差异有统计学意义(p<0.05)。 非美国批准的药物

最小二乘(LS)均值、95%置信区间(ci)和p值基于混合模型重复测量模型，调整协变量包括治疗、部位、基线12小时反射性鼻症状总评分和作为患者内效应的研究天数。

在这两项研究中，与安慰剂相比，RYALTRIS在iTNSS方面也显示出统计学上显著的改善。两项研究的结果见表4。

表4:在研究1和研究2中，成人和儿童≥12年的季节性变应性鼻炎患者2周内瞬时总鼻症状评分与基线的平均变化

治疗方法(2支/鼻孔，每日2次)	研究1				研究2
	N	基线是指	基线LS平均值的变化	治疗效果差异LS均值，(95% CI)	N	基线是指	基线LS平均值的变化	治疗效果差异LS均值，(95% CI)
RYALTRIS	299	9.2	-3.0	--	291	9.2	-3.1	--
盐酸奥洛他定鼻喷雾剂	294	9.4	-2.5	-0.5 (-0.9, -0.2)	290	9.4	-2.7	-0.4, __ (-0.8, -0.0)
糠酸莫米松鼻喷雾剂	294	9.3	-2.7	-0.4 (-0.7, -0.0)	293	9.4	-2.6	-0.5, __ (-0.9, -0.1)
安慰剂	283	9.3	-2.1	-0.9, __ (-1.3, -0.6)	290	9.6	-2.2	-0.9, __ (-1.3, -0.6)
*每天上午和下午iTNSS的平均值(最高得分= 12)和2周治疗期间的平均值。 †差异有统计学意义(p<0.05) ‡未商业化销售

最小二乘(LS)均值、95%置信区间(ci)和p值基于混合模型重复测量模型，调整协变量包括治疗、部位、基线12小时反射性鼻症状总评分和作为患者内效应的研究天数。

与安慰剂相比，RYALTRIS在患者报告的平均早晚12小时rTOSS(研究1与安慰剂的LS平均差异:-0.5,95% CI: -0.8， -0.2)的基线变化方面显示出统计学上显著的改善;研究2:-0.5,95% CI: -0.8， -0.2)和iTOSS(研究1的LS平均差异:-0.5,95% CI: -0.8， -0.2);研究2:-0.5,95% CI: -0.8， -0.2)。

两项研究都评估了起效时间，定义为开始治疗后，与安慰剂相比，RYALTRIS在iTNSS中显示出与基线相比有统计学显著变化的第一个时间点。在RYALTRIS初始剂量后15分钟内观察到起效。在初始剂量后，iTNSS在第一周得到改善，并持续了2周的治疗(研究1)。

季节性变应性鼻炎对患者健康相关的主观影响生活质量被犀牛评估过吗结膜炎生活质量问卷-标准化活动(RQLQ[S])(7个领域[活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻症状、眼症状和情绪]中的28个问题，以7分制进行评估，其中0=无损害，6=最大损害)。总体RQLQ(S)分数是根据仪器中所有项目的平均值计算的。从基线变化至少0.5个点被认为是临床有意义的改善。在这些研究中，RYALTRIS治疗导致总体RQLQ(S)较基线的下降在统计学上显著高于安慰剂(研究1与安慰剂的LS平均差异为-0.5[-0.8，-0.3];研究2为-0.5 [95% CI: -0.7， -0.2])。在这些研究中，RYALTRIS与单一疗法之间的治疗差异小于0.5点的最小重要差异。

患者信息

RYALTRIS
(黑麦- al -tris)
(盐酸奥洛他定和一水糠酸莫米松鼻喷雾剂)

重要提示:本品仅供鼻用。不要将raltris喷入眼睛或嘴巴。

什么是RYALTRIS?

RYALTRIS是一种处方鼻喷雾剂，含有两种药物，抗组胺药盐酸奥洛他定和糠酸莫米松皮质类固醇．RYALTRIS用于治疗12岁及以上人群的季节性过敏症状。

目前尚不清楚RYALTRIS对12岁以下儿童是否安全有效。

不要使用RYALTRIS，如果你对盐酸奥洛他定，糠酸莫米松一水或RYALTRIS中的任何成分过敏。有关RYALTRIS的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。

在使用RYALTRIS之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 最近有过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤。
• 有眼睛或视力问题，如白内障或青光眼(眼压升高)。
• 有肺结核或任何未经治疗的真菌，细菌，病毒感染，或眼睛感染引起的疱疹．
• 曾经接近过这样的人吗水痘或麻疹．
• 感觉不舒服或有其他你无法理解的症状。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚RYALTRIS是否会伤害未出生的婴儿。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚RYALTRIS是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论使用RYALTRIS时喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 某些治疗糖尿病的药物艾滋病毒(如利托那韦、阿扎那韦、因地那韦、奈非那韦、沙奎那韦)
• cobicistat-containing产品
• 某些抗真菌药物(如酮康唑或伊曲康唑)
• 某些抗生素(如克拉霉素和特利霉素)
• 某些抗抑郁药(如奈法唑酮)

RYALTRIS和其他药物可能相互影响，产生副作用。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我应该如何使用RYALTRIS?

• 阅读本患者信息手册末尾的使用说明，了解正确使用raltris的方法。
• RYALTRIS仅用于鼻子。不把它喷到眼睛或嘴里。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用RYALTRIS。
• 如果孩子不小心吞下了RYALTRIS或您使用了过多的RYALTRIS，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
• 在使用RYALTRIS期间，定期与您的医疗保健提供者联系，检查您的症状并检查副作用。

在使用RYALTRIS时，我应该避免什么?

• raltris可引起嗜睡或困倦。不驾驶，操作机器，或做任何需要你保持警惕的事情，直到你知道RYALTRIS对你的影响。
• 不在使用raltris期间饮酒或服用任何其他可能导致您感到困倦的药物。

RYALTRIS可能有哪些副作用?

RYALTRIS可能会导致严重的副作用，包括:

• 鼻子和喉咙有问题。鼻子和喉咙问题的症状可能包括:
  • 流鼻血
  • 鼻子上的溃疡
  • 洞软骨鼻子之间(鼻中隔穿孔)。鼻中隔穿孔的症状包括:
    • 鼻子结痂
    • 流鼻血
    • 流鼻涕
    • 当你呼吸时，发出口哨的声音
  • 伤口愈合缓慢。你不应该使用RYALTRIS，直到你的鼻子愈合，如果你有痛在鼻子里，如果你的鼻子做过手术，或者你的鼻子受过伤。
  • 画眉(念珠菌)，一种鼻子和喉咙的真菌感染。如果你的鼻子或嘴巴有任何红色或白色的斑块，告诉你的医疗保健提供者。
• 眼睛问题，包括青光眼或白内障。在使用RYALTRIS时，您应该定期进行眼科检查。
• 过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应的迹象，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理:
  • 喘息
  • 皮疹
  • 荨麻疹
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 呼吸困难
• 免疫系统问题可能会增加感染的风险。服用药物会削弱你的免疫系统让你更容易被感染。这些感染包括肺结核(结核病)，眼单纯疱疹感染，以及由真菌、细菌、病毒和寄生虫。避免与患病的人接触会传染的如水痘或麻疹，而使用raltris。如果你接触过这样的人水痘或者麻疹，马上给你的医疗服务提供者打电话。感染的症状可能包括:
  • 发热
  • 疼痛或疼痛
  • 发冷
  • 感觉累了
• 肾上腺机能不全。当你的肾上腺分泌不足时，就会发生肾上腺功能不全类固醇荷尔蒙。肾上腺功能不全的症状包括:
  • 疲劳
  • 弱点
  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 低血压
• 减缓儿童的生长。在使用RYALTRIS期间，应定期检查儿童的生长发育情况。
• 困倦或困倦。

RYALTRIS最常见的副作用包括:

• 不愉快的味道
• 流鼻血
• 鼻子不舒服

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些还不是RYALTRIS可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储RYALTRIS?

• 将RYALTRIS直立存储在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间的防尘帽上。
• 不要冷冻或冷藏。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。
• 在第一次启动后使用240次喷雾后扔掉你的RYALTRIS瓶子。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

将raltris和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于RYALTRIS安全有效使用的一般信息

药物有时被用于病人信息中列出的目的以外的其他目的。不要在没有处方的情况下使用RYALTRIS。不要给其他人服用RYALTRIS，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为卫生专业人员编写的有关RYALTRIS的信息。

RYALTRIS的成分是什么?

活性成分:盐酸奥洛他定和一水糠酸莫米松

活性成分:苯扎氯铵、羧甲基纤维素钠、七水磷酸二钠、乙酸二钠、盐酸、微晶纤维素、聚山梨酸酯80、氯化钠、氢氧化钠、注射用水。

使用说明

RYALTRIS
(黑麦- al€™-tris)(盐酸奥洛他定和一水糠酸莫米松鼻喷雾剂)

重要提示:本品仅供鼻用。不要将raltris喷入眼睛或嘴巴。

在您开始使用RYALTRIS之前，请阅读使用说明，每次您都可以重新填充。可能会有新的消息。本使用说明不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。在使用RYALTRIS之前，请确保您的医疗保健提供者向您展示了正确的使用方法。每次使用前将瓶子摇匀。

您的RYALTRIS鼻喷雾剂瓶(见图A)

图一个

准备鼻喷雾剂瓶

您的RYALTRIS鼻喷雾剂必须在您第一次使用它之前和当您没有使用它14天或更长时间。

在首次使用raltris泵之前进行底漆

在给瓶子充油之前，把瓶子摇匀。

步骤1。取下防尘帽。

从瓶子的喷雾泵顶端取下防尘帽。(见图B)

图B

准备鼻喷雾剂瓶

步骤2。用你的食指和中指在喷鼻器的两侧(在指托上)牢牢地直立握住喷鼻瓶，同时用拇指支撑瓶的凹槽底座。

步骤3。首次使用前，快速用力按压泵6次，将喷雾释放到空气中，远离眼睛和面部，直到出现细雾。(见图C)

图C

如果你14天或更长时间不使用RYALTRIS，你需要摇一摇瓶子，用2次喷雾或直到出现细雾。

您的RYALTRIS现在可以使用了。

使用你的RYALTRIS

步骤4。轻轻地擤鼻子，清理鼻孔。(见图D)

图D

第5步。每次使用前(早上和晚上)摇匀瓶子。

步骤6。用你的食指和中指牢牢地握住瓶子(在手指上)，同时用你的拇指支撑瓶子的凹槽底部。(见图E)

图E

步骤7。用手指按住我的鼻孔。将喷雾泵尖端的一端插入另一个鼻孔，稍微朝向鼻子的外侧，远离鼻中隔(两个鼻孔之间的墙)。(见图F)

图F

步骤8。头稍微向前倾。保持瓶子直立，快速而牢固地按下手指托一次，以激活泵。(见图G)喷雾剂时用鼻子轻轻吸气。然后用嘴呼气。

图G

• 尽量不要让任何喷雾进入你的眼睛或直接在你的鼻子隔(两个鼻孔之间的墙)。

第9步。重复步骤6到8，在同一个鼻孔里喷第二次。

第10步。重复步骤6到8，在另一个鼻孔喷两剂。

• 使用RYALTRIS后至少15分钟内不要擤鼻涕，以确保您接受了所有药物。
• 不要把头往后仰。这可以防止药进入你的喉咙。

步骤11。用干净的干纸巾或布擦拭喷雾泵尖端。(见图H)

图H

步骤12。握住喷雾泵装置，将防尘帽推回到瓶子的喷雾泵尖端，直到听到咔嗒声。(见图一)

图我

每瓶RYALTRIS含有足够的药物，您可以在第一次(初始)启动后从瓶中喷射240次。你应该记录每瓶RYALTRIS喷雾剂的使用数量。不计算用于瓶子初始启动的任何喷雾。

如果RYALTRIS喷雾泵装置堵塞，如何清除

不要试图通过插入大头针或其他尖锐物体来打开喷雾泵装置。这将损坏喷雾泵单元，并且您可能无法获得正确剂量的药物。

步骤13。如果喷雾泵装置堵塞，轻轻向上拉，将其移除。(见图J)取下防尘帽，仅将喷雾泵机组置于温水中浸泡。

图J

步骤14。浸泡15分钟后，用温水冲洗喷雾泵机组和防尘帽，并使其完全干燥。(见图K)

图K

步骤15。将防尘帽放在喷雾泵顶端，并将喷雾泵装置放回瓶子上。(见图L)

图1

步骤16。按照步骤清除堵塞的喷雾泵后参见“在使用前对RYALTRIS泵进行启动”按照上面的部分，使用2次喷雾重新启动。更换防尘帽，您的RYALTRIS就可以使用了。

如果需要，重复解锁步骤。

我应该如何存储RYALTRIS?

将RYALTRIS储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

不要冷冻或冷藏。

请勿在标签或包装盒上的有效期之后使用RYALTRIS。

使用240次后扔掉RYALTRIS瓶子。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

将raltris和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。