RoxyBond

描述

ROXYBOND (羟考酮盐酸)口服片剂有5毫克、15毫克和30毫克的剂量，每片分别含有相当于4.5毫克、13.5毫克和27毫克的氧可酮游离碱。

盐酸羟考酮是一种阿片样物质受体激动剂。它是一种白色的、无气味的结晶粉末鸦片生物碱二甲基吗啡。盐酸羟考酮溶于水(1g溶于6 ~ 7ml)，微溶于醇(辛醇-水分配系数为0.7)。

化学上，盐酸羟考酮为4,5 α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17甲基吗啡-6- 1盐酸盐，其结构式如下:

每片ROXYBOND都含有以下非活性成分:海藻酸、氢氧化铵、胶体二氧化硅、癸二酸二丁酯、甲基丙烯酸二甲胺乙酯共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体、乙基纤维素、羟丙纤维素、氧化铁黑、异丙醇、一水乳糖、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、正丁醇、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚乙烯醇、丙二醇、乙醇中的紫胶、海藻酸钠、滑石粉、二氧化钛和黄原胶。

15毫克ROXYBOND片还含有:FD&C蓝2号和氧化铁黄。

30毫克的ROXYBOND片还含有:FD&C Blue No. 2。

迹象

ROXYBOND适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留ROXYBOND用于替代治疗方案(例如，非阿片类镇痛药或阿片类联合产品):

不被容忍或不被期望被容忍，

没有提供足够的镇痛药或不期望提供足够的镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。

为每位患者单独启动给药方案;考虑患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经历以及成瘾、滥用和误用的危险因素[见]警告和注意事项]。

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24至72小时内以及随后使用ROXYBOND增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用ROXYBOND治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

ROXYBOND作为第一种阿片类镇痛药的应用

根据疼痛的需要，开始使用ROXYBOND，剂量范围为每4至6小时5至15毫克。根据个体患者对初始剂量ROXYBOND的反应来滴定剂量。考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调整到可接受的镇痛水平。

为了控制严重的慢性疼痛，考虑定期给药ROXYBOND，每4至6小时，在最低剂量水平，将达到充分的镇痛。

虽然不可能列出对ROXYBOND初始剂量选择重要的每一个条件，但应注意:1)任何既往阿片类药物的日剂量、效价和特征2)用于计算所需羟可酮剂量的任何相对效价估计的可靠性3)阿片类药物耐受性程度4)患者的一般状况和医疗状况5)疼痛控制和不良经历之间的平衡。

从其他阿片类药物到ROXYBOND的转化

阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定ROXYBOND的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时的ROXYBOND剂量比高估24小时的ROXYBOND剂量和处理过量引起的不良反应更安全。如果患者在服用ROXYBOND之前已经接受了含有阿片类药物的药物，那么在选择羟考酮的总日剂量(TDD)时，应该考虑到之前服用的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为ROXYBOND时，根据患者对ROXYBOND的反应密切观察和调整剂量是必要的。突破性或偶发性疼痛的补充镇痛和ROXYBOND TDD的滴定可能是必要的，特别是在疾病状态变化迅速的患者中。

阿片类药物/对乙酰氨基酚、阿片类药物/阿司匹林或阿片类药物/非甾体类联合药物的固定比例转换

当患者从固定比例的阿片类/非阿片类药物方案转换时，应决定是否继续使用非阿片类镇痛药。如果决定停止使用非阿片类镇痛药，则可能需要滴定ROXYBOND的剂量，以响应给药方案所提供的镇痛水平和不良反应。如果非阿片类药物方案继续作为单独的单一实体药物，ROXYBOND的起始剂量应基于最近的阿片类药物剂量，作为进一步滴定羟考酮的基线。应根据副作用逐渐增加剂量，使其达到可接受的镇痛水平。

从ROXYBOND到缓释羟考酮的转化

与缓释羟考酮产品相比，ROXYBOND的相对生物利用度尚不清楚，因此转换为缓释羟考酮必须同时密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。

羟考酮速释片的转化

羟考酮的药代动力学与ROXYBOND和羟考酮速释片相似。患者可以从羟考酮立即释放转换为ROXYBOND的相同剂量和给药方案。

滴定和维持治疗

单独滴定ROXYBOND，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受ROXYBOND治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加ROXYBOND剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用ROXYBOND

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用ROXYBOND。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定对服用ROXYBOND的阿片类药物依赖患者减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的ROXYBOND剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能会从转诊到专科医生那里受益。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于身体上依赖阿片类药物的ROXYBOND患者，以足够小的增量开始逐渐减少(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。经常对患者进行评估，以控制疼痛和出现的脱瘾症状。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

ROXYBOND(盐酸羟考酮)片，5mg、15mg、30mg，具有以下特点:

强度	平板电脑的形状	平板电脑的颜色	油墨打印在平板电脑的一面1	油墨打印在平板电脑的一面2
5毫克	圆形包衣片剂	白色	IDT / O 5	没有一个
15毫克		绿色	IDT / O 15	没有一个
30毫克		蓝色的	IDT / O 30	没有一个

储存和处理

ROXYBOND(盐酸羟考酮)片剂提供5mg, 15mg和30mg强度圆形和彩色涂层片剂，侧面有油墨印刷。这些药片包装在100片不透明的HDPE瓶中。

国防委员会	强度	平板电脑的形状	平板电脑的颜色	油墨打印在平板电脑的一面1	油墨打印在平板电脑的一面2
81140-101-10	5毫克	圆形包衣片剂	白色	IDT / O 5	没有一个
81140-102-10	15毫克		绿色	IDT / O 15	没有一个
81140-103-10	30毫克		蓝色的	IDT / O 30	没有一个

分发在一个紧密的，不透光的容器，与儿童封闭。防止受潮。

储存在受控的室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)，远足至15°C至30°C(59°F至86°F)。

安全储存ROXYBOND并妥善处理患者咨询信息]。

制造商:Protega制药有限责任公司普林斯顿，新泽西08540，(C)2022, Protega制药有限责任公司修订:2022年2月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

盐酸羟考酮片已经在开放标签临床试验中评估了癌症和非恶性疼痛患者。盐酸羟考酮片与其他阿片类药物类似的不良经历相关。

与ROXYBOND治疗相关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸骤停、循环抑制、心脏骤停、低血压和/或休克。

盐酸羟考酮片治疗开始时常见的不良反应与剂量相关，属于阿片类药物相关的不良反应。最常见的症状包括恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、虚弱和嗜睡。这些反应的频率取决于几个因素，包括临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。

在涉及盐酸羟考酮片剂的开放标签和双盲研究中，所有可获得剂量信息的患者(n=191)中，盐酸羟考酮治疗的患者记录了以下不良事件，发生率≥3%。出现频率由高到低依次为:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、乏力、嗜睡。

阿片类镇痛药(包括盐酸羟考酮片)其他较不常见的不良反应包括:

血液和淋巴系统疾病:贫血、白血球减少症

心脏疾病:心力衰竭，心悸，心动过速

胃肠道功能紊乱:腹痛、口干、腹泻、消化不良、吞咽困难、舌炎、恶心、呕吐

一般疾病和行政现场情况:寒战，水肿，周围水肿，疼痛，发热

免疫系统紊乱:超敏反应

感染和侵扰:支气管炎、牙龈炎、感染、咽炎、鼻炎、败血症、鼻窦炎、尿路感染

受伤、中毒和手术并发症:受伤

代谢和营养紊乱:食欲减退，痛风，高血糖

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，关节炎，背痛，骨痛，肌痛，颈痛，病理性骨折

神经系统紊乱:高张力，感觉减退，偏头痛，神经痛，震颤，血管舒张

精神障碍:躁动、焦虑、混乱、紧张、人格障碍

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽，呼吸困难，鼻出血，喉痉挛，肺部疾病

皮肤及皮下组织疾病:光敏反应，皮疹，多汗症，荨麻疹

血管疾病:血栓性静脉炎，出血，低血压，血管舒张

上市后经验

在批准后使用羟考酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是不确定规模的人群自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般障碍和行政场所障碍:新生儿药物戒断综合征[见警告和注意事项］

呼吸、胸部和纵隔疾病:咽部水肿

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与血清素能药物同时使用期间，曾报道过血清素综合征(一种可能危及生命的疾病)的病例[见]药物的相互作用]。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常在使用阿片类药物超过一个月后发生警告和注意事项]。

过敏反应:ROXYBOND中含有的成分曾有过敏反应的报道[见]禁忌症]。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1包括与ROXYBOND有临床意义的药物相互作用。

表1:与ROXYBOND的临床显著药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	同时使用ROXYBOND和CYP3A4抑制剂可增加羟考酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当ROXYBOND与CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，这些效果可能更加明显，特别是在达到稳定剂量的ROXYBOND后添加抑制剂时警告和注意事项]。停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氧可酮的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，考虑减少ROXYBOND的剂量，直到达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加ROXYBOND剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)。
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用ROXYBOND和CYP3A4诱导剂可降低氧可酮的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氧可酮的血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预	如果需要同时使用，考虑增加ROXYBOND的剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，考虑减少ROXYBOND剂量并监测呼吸抑制迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征不良反应]。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用ROXYBOND。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议服用MAOIs的患者或停药后14天内使用ROXYBOND。如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低ROXYBOND的镇痛作用和/或可能引起戒断症状。
干预:	避免同时使用
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	羟考酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少ROXYBOND和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	Cyclobenzaprime, metaloxone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	抗胆碱能药物的伴随风险可能导致尿潴留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当ROXYBOND与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减少的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

ROXYBOND含有羟考酮，一种附表II管制物质。

滥用

ROXYBOND含有羟考酮，这种物质与其他阿片类药物滥用的可能性很大，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡羟吗啡酮和他他多。ROXYBOND可以被滥用，可能会导致滥用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为阿片类药物的使用止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及在反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿向其他治疗医疗保健提供者提供先前的医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于充分缓解疼痛可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能发生在没有真正成瘾的情况下。

ROXYBOND与其他阿片类药物一样，可以转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者进行适当的评估，适当的处方操作，定期重新评估治疗，以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用ROXYBOND特有的风险

ROXYBOND仅用于口服。滥用ROXYBOND有过量和死亡的风险。roxybond与酒精和其他药物同时滥用会增加这种风险中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的滥用ROXYBOND可能导致局部组织损伤坏死，感染，肺肉芽肿，和增加的风险心内膜炎心脏瓣膜损伤。注射ROXYBOND配方中包含的赋形剂，旨在提供防止滥用的特性，可能会带来额外未知的严重风险。肠外药物滥用通常与传染病的传播有关肝炎和艾滋病毒。

防止虐待研究

ROXYBOND是由非活性成分配制的，即使药片经过物理操作和/或化学提取，也难以被误用和滥用。为了评估滥用-威慑技术减少froxybond滥用可能性的能力，进行了一系列体外实验室操作、提取和注射性研究。还进行了一项体内鼻内临床滥用潜力研究。

体外测试

ROXYBOND已在体外使用药物滥用者通常用于制备阿片类药物的操作方法进行了测试，这些方法可通过各种途径给药，包括口服、鼻内注入和注射。

滥用者可能操纵处方阿片类药物，以制备口服、鼻内或静脉给药的片剂。实验室测试数据表明，相对于氧可酮速释片，ROXYBOND具有更强的抗切割、粉碎、研磨或使用特定工具破碎的能力。此外，完整的和操作的片剂在各种条件下，包括选定的预处理，在选定的家用和实验室溶剂中抵抗提取。相对于羟考酮速释片，该制剂形成一种粘性物质，其抵抗通过针头;制备适合静脉注射的溶液也比较困难。

临床滥用潜力研究

随机、双盲、双假、安慰剂对照、单剂量的四人试验交叉研究对29名有鼻内药物滥用史的非依赖性娱乐性阿片类药物使用者进行了研究，以确定ROXYBOND 30mg鼻内片剂与羟考酮30mg鼻内片剂和完整口服ROXYBOND 30mg片剂的相对生物利用度和滥用潜力。完整的ROXYBOND片包括作为参考，以评估通过意外途径操纵和给药后的滥用可能性。

在100毫米双极视觉上测量药物喜好模拟量表(VAS)，其中50代表既不喜欢也不不喜欢的中立反应，0代表最不喜欢，100代表最喜欢。对受试者是否愿意再次服用研究药物的反应也在双相0到100 VAS上进行了测量，其中50代表中性反应，0代表最强烈的负面反应(“肯定不会再服药”)，100代表最强烈的积极反应(“肯定会再服药”)。

本研究还测定了氧可酮的药代动力学特征(表2)。粉碎和充注后，ROXYBOND与粉碎和充注后的氧可酮速释片相比，氧可酮血药浓度峰降低(Cmax ~降低28%)，达到血药浓度峰的时间(Tmax)延长35%。粉碎和充气后的ROXYBOND与完整的ROXYBOND相比，Cmax降低，达到Tmax的时间更长，结果相似。完整的口服ROXYBOND可使羟考酮的Cmax与压碎和雾化的羟考酮速释片相似，Tmax也相似。

表2:鼻内滥用潜力研究中羟考酮血浆药代动力学参数总结(n=31)

治疗或比较	Cmax (ng/mL) LS平均值	AUC0-t (ng*hr/mL) LS平均	Tmax (hr)中位数
羟考酮速释片30毫克	55.56	330.77	1.7
粉碎，注入ROXYBOND 30mg	40.04	309.21	2.3
完好无损，口腔ROXYBOND	56.97	265.38	1.3
AUC0-t =从0到最后可测浓度的血浆浓度与时间曲线下的面积

与压碎鼻内羟考酮速释片相比，压碎ROXYBOND鼻内给药与较低的药物喜好(Emax)和再次服药(Emax)评分相关，结果见表3。据报道，与完整的口服ROXYBOND相比，鼻内ROXYBOND粉碎组对药物的喜爱程度和再次服药意愿也有类似的降低。与口服完整的ROXYBOND相比，这些数据与ROXYBOND在操作后充注时预期的立即释放特性减慢一致。羟考酮1速释片鼻内粉碎组与口服完整组在药物喜好和再次服药方面的Emax差异无统计学意义。

表3:娱乐性阿片类药物使用者在服用ROXYBOND、羟考酮速释片和安慰剂后的最大药物喜好(Emax)和再次服药(Emax)汇总(N=29)

血管		ROXYBOND鼻内粉碎30毫克	鼻内羟考酮即刻释放片30毫克	完整口服ROXYBOND 30毫克	安慰剂
药物喜好(Emax)	的意思是	71.1	82.9	81.5	53.4
	(SD)	(12.01)	(1155)	(11.49)	(6.34)
	中位数	71	82	82.00	51.0
	(范围)	(50 - 100)	(50 - 100)	(56至100)	(50至77岁)
再次吸毒(Emax)	的意思是	62.2	82.1	77.3	41.9
	(SD)	(24.51)	(16.44)	(18.11)	(20.09)
	中位数	62.0	86.0	81.0	50.0
	(范围)	(3至99)	(37至100)	(13至100)	(0.0至78)

图1:药物喜好VAS评分随时间的平均值(N=29)

大多数受试者(86%;n=25)鼻内ROXYBOND粉碎与鼻内氧甲氧酮速释片粉碎相比，药物喜欢VAS的最大E值有所降低，而59% (n=17)的药物喜欢最大E值至少降低30%，21% (n=6)的药物喜欢最大E值至少降低50%。

总结

体外数据表明，ROXYBOND具有物理化学性质，难以通过注射滥用。来自临床研究的数据，以及来自体外数据的支持，也表明ROXYBOND具有物理化学特性，有望减少鼻内给药途径的滥用。然而，鼻内、口服和静脉注射途径的滥用仍然是可能的。

如果有其他数据，包括流行病学数据，可能会提供关于ROXYBONDon目前配方的影响和药物滥用责任的进一步信息。因此，本节今后可酌情加以更新。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持某种确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并可能因不同的效果以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规暴露后，身体适应药物，导致药物突然停药或大量减少剂量后出现戒断症状。戒断也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)而沉淀。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用ROXYBOND。身体依赖阿片类药物的患者迅速减少ROXYBOND可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停止使用ROXYBOND时，使用患者特定计划逐渐减少剂量，该计划考虑以下因素:患者一直服用的ROXYBOND剂量，治疗持续时间以及患者的生理和心理属性。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长期高剂量服用阿片类药物的患者，确保在开始阿片类镇痛逐渐减少之前采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

ROXYBOND含有羟考酮，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，ROXYBOND使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方ROXYBOND的患者身上。在建议的剂量下，如果按照指示服用，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方ROXYBOND之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受ROXYBOND的患者的这些行为和状况的发展。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(如重度抑郁症)的患者风险增加。然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被开处方阿片类药物，如ROXYBOND，但在这些患者中使用，需要对ROXYBOND的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在处方或分配ROXYBOND时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者咨询信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品进行风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，拥有经批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

完成由认证的继续教育(CE)提供者提供的符合rem的教育计划，或其他教育计划，包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。

每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。

向患者及其护理人员强调，每次给他们配发非阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。

考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

欲获得更多关于阿片类镇痛药REMS的信息和REMS CME/CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。阿片类药物引起的呼吸抑制引起的二氧化碳潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用ROXYBOND期间的任何时间都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24至72小时内和随后的ROXYBOND剂量增加。

为了降低呼吸抑制的风险，ROXYBOND的适当剂量和滴定是必不可少的剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估ROXYBOND剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂ROXYBOND，特别是儿童，也可能由于过量的氧可酮而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致睡眠相关呼吸障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]DOSAGEAND管理]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新ROXYBOND治疗时获得纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员获得各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区计划的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者咨询信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，也应考虑开纳洛酮。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见警告和注意事项，患者咨询信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

妊娠期间长期使用ROXYBOND可导致新生儿戒断。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。告知长期使用阿片类药物的孕妇发生新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者咨询信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

ROXYBOND与CYP3A4抑制剂(如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)同时使用，可能会增加羟考酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]警告和注意事项]，特别是在达到稳定剂量的froxybond后添加抑制剂时。同样，在roxybond治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氧可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。当在ROXYBOND治疗的患者中使用ROXYBOND与CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁密切监测患者，并考虑减少ROXYBOND的剂量，直到达到稳定的药物效果药物的相互作用]。

同时使用ROXYBOND与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂可降低氧可酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对氧可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用ROXYBOND与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，并考虑增加阿片类药物剂量，如果需要维持足够的镇痛或阿片类药物戒断症状发生[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

ROXYBOND与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理学性质，因此有理由预期与阿片类镇痛药同时使用的风险相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。对于已经接受阿片类镇痛药的患者，在没有阿片类药物的情况下，处方的苯二氮卓酮或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于所指示的剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

当ROXYBOND与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要驾驶或操作危险机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者咨询信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

急性或严重支气管哮喘患者在无监护或无复苏设备的情况下使用ROXYBOND是禁忌症。

慢性肺病患者

ROXYBOND治疗的严重慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病患者，以及呼吸储备明显下降、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，即使在推荐剂量下，发生呼吸驱动下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加警告和注意事项]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年、恶病质或虚弱的患者身上，因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]警告和注意事项]。

密切监测患者，特别是当启动和滴定ROXYBOND时，以及当ROXYBOND与其他抑制呼吸的药物同时使用时警告和注意事项]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺素充足的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快用诊断检查确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理性替代剂量的皮质类固醇治疗。停用阿片类药物，使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗，直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺素充足的复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

ROXYBOND可能导致严重的低血压，包括直立性低血压和晕厥在门诊患者。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经抑制药物(如吩噻嗪类药物或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定ROXYBOND剂量后监测这些患者的低血压迹象。对于循环性休克患者，使用ROXYBOND可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环性休克患者避免使用ROXYBOND。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受co2滞留颅内效应影响的患者(例如有颅内压升高或脑肿瘤的患者)，ROXYBOND可能会降低呼吸驱动，由此产生的co2滞留可进一步增加颅内压。监测这些患者的镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用ROXYBOND治疗时。

阿片类药物可能使头部损伤患者的临床过程模糊不清。避免意识受损或昏迷患者使用ROXYBOND。

胃肠道疾病患者使用的风险

ROXYBOND禁忌用于胃肠道梗阻患者，包括麻痹性肠梗阻。

ROXYBOND中的羟考酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清淀粉酶升高。监测胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者症状恶化情况。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

ROXYBOND中的羟考酮可能会增加癫痫性疾病患者的癫痫发作频率，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在ROXYBOND治疗期间癫痫控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用ROXYBOND。当身体依赖性患者停用ROXYBOND时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少羟考酮可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括ROXYBOND。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

ROXYBOND可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受ROXYBOND的作用，并知道他们对药物的反应患者咨询信息]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者将ROXYBOND安全存放，远离儿童的视线和触及范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者，不固定ROXYBOND会对家中其他人造成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。过期、不需要或未使用的ROXYBOND，如果没有现成的药物回收选择，应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及有关未使用药物处理的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用ROXYBOND，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用ROXYBOND，并采取措施保护ROXYBOND免受盗窃和滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用ROXYBOND或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是在开始和重新使用ROXYBOND治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过剂量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗

告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方。

阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果ROXYBOND与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用ROXYBOND。患者在服用ROXYBOND时不应开始使用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可能出现非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用ROXYBOND。应建议患者在未咨询处方医疗保健提供者的情况下不要调整ROXYBOND的剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

告知服用ROXYBOND的患者，药物已被人体吸收，药片中含有非活性成分的部分已从体内排出;患者可能会注意到粪便中有类似药片的东西。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止使用ROXYBOND剂量和给药方法]。

低血压

告知患者ROXYBOND可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告知患者已报告使用ROXYBOND中所含成分的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用ROXYBOND可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者ROXYBOND可能造成胎儿伤害的生殖潜能，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作机器

告知患者ROXYBOND可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作危险机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

医疗保健专业人员可致电Protega制药有限责任公司(1-844-798-3610)获取有关该产品的信息。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

还没有在动物身上进行长期研究来评估氧可酮的致癌潜力。

诱变

盐酸羟考酮在体外小鼠淋巴瘤实验中具有遗传毒性，存在代谢激活。在体外细菌反向突变试验(鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌)或染色体畸变试验(体内小鼠骨髓微核试验)中没有证据表明存在潜在的基因毒性。

生育能力受损

尚无动物实验评估羟考酮对生育能力的潜在影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项，临床考虑]。有报告称，在分娩过程中使用羟考酮会导致呼吸抑制临床考虑]。目前尚无ROXYBOND在孕妇中的可用数据，以告知不良发育结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官发生期间口服盐酸羟考酮，剂量分别为人类剂量(60毫克/天)的2.6倍和8.1倍，没有显示出致畸或胚胎-胎儿毒性的证据。在几项已发表的研究中，用临床相关及以下剂量的羟考酮治疗怀孕大鼠，会对后代产生神经行为影响[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的怀孕中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间因医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类戒断综合征表现为易怒、多动、睡眠模式异常、高音调哭泣、震颤、呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用ROXYBOND。阿片类镇痛药，包括ROXYBOND，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种效果并不一致，可能会被宫颈扩张率的增加所抵消，这往往会缩短产程。监测新生儿在分娩过程中暴露于阿片类镇痛药过量和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

关于妊娠期间羟考酮使用的病例对照和观察性研究有限的已发表数据与他们的发现不一致。虽然一些研究报告先天性畸形的风险增加，但没有一致的畸形模式。此外，多个类似的研究报告没有关联。这些研究的方法学局限性，包括样本量小、回忆偏倚、缺乏有关剂量和暴露时间以及同时使用其他药物的信息，排除了对妊娠期使用羟考酮不良胎儿结局潜在风险的可靠评估。

动物的数据

在大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间分别口服16毫克/公斤/天和25毫克/公斤/天的盐酸羟考酮。这些研究没有发现氧可酮致畸或胎儿毒性的证据。在大鼠和家兔中测试的最高剂量分别相当于成人剂量(60毫克/天)的2.6和8.1倍(按毫克/立方米计算)。在已发表的研究中，怀孕大鼠的后代在怀孕期间服用羟考酮，据报道会表现出神经行为影响，包括应激反应改变，焦虑样行为增加(妊娠第8天至第21天和出生后第1、3和5天服用2mg /kg/天;0.3倍成人剂量(60mg /天，以mg/ m2为基础)并改变学习和记忆(从育种到分娩口服15mg /kg/天;2.4倍成人剂量60mg /天，以mg/ m2为基础)。

泌乳

风险概述

ROXYBOND尚未进行泌乳研究。已发表的哺乳研究报告称，羟考酮存在于人乳中数据]。有报道称，服用羟考酮母乳喂养的婴儿会出现中枢神经系统抑郁。目前还没有关于羟考酮对产奶量影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ROXYBOND的临床需求以及ROXYBOND对母乳喂养婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

通过母乳接触ROXYBOND的婴儿应监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育的影响是否可逆[见]不良反应，临床药理学,临床前毒理学]。

儿童使用

ROXYBOND在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到评估。

老年使用

盐酸羟考酮临床研究的受试者中，65岁及以上的占20.8%(112/538)，75岁及以上的占7.2%(39/538)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

老年患者(65岁或以上)可能对羟考酮的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用时发生。缓慢滴定ROXYBOND的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象警告和注意事项]。

羟考酮主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，对肾功能的监测可能是有用的。

肝损伤

由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低。在这些患者开始治疗时，应使用低于通常剂量的ROXYBOND，并小心滴定。密切监测不良事件，如呼吸抑制、镇静和低血压[见]临床药理学]。

肾功能损害

由于已知羟考酮基本上由肾脏排出，其清除率可能在肾功能损害患者中降低。开始治疗时使用低于常规剂量的ROXYBOND并小心滴定。密切监测不良事件，如呼吸抑制、镇静和低血压[见]临床药理学]。

过量

临床表现

急性过量使用ROXYBOND可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷和潮湿、瞳孔收缩，在某些情况下还会出现肺水肿、心动过缓、低血压、部分或完全气道阻塞、非典型打鼾和死亡。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小[见]临床药理学]。

药物过量的治疗

在过量的情况下，优先考虑的是重新建立专利和保护气道，并在必要时建立辅助或控制通气。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要先进的生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于氧可酮过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于羟考酮在ROXYBOND中的作用持续时间，因此仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

ROXYBOND禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在未监测的情况下，或在没有复苏设备或高氧的情况下[见]警告和注意事项］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告和注意事项］
• 已知对羟考酮过敏(如过敏反应)[见不良反应］

临床药理学

作用机制

羟考酮是一种完全的阿片受体激动剂，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合，但对mu-阿片受体具有相对的选择性。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，羟考酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，具有阿片样活性的内源性化合物的特定中枢神经系统阿片受体已经在整个大脑和脊髓中被发现，并被认为在该药物的镇痛作用中发挥作用

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道及其他平滑肌的影响

羟考酮引起与胃窦、胃和十二指肠平滑肌张力增加相关的运动性降低。食物在小肠中的消化被延迟，推进性收缩减少。结肠的推进性蠕动波减少，而张力可能增加到痉挛的程度，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。组胺释放和/或外周血管扩张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和促黄体生成素(LH)的分泌[见]不良反应]。它们还能刺激催乳素、生长激素(GH)的分泌，以及胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学、生理、生活方式和心理压力源不良反应]。

对免疫系统的影响

在体外和动物模型中，阿片类药物已被证明对免疫系统的成分有多种影响。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的作用似乎是适度的免疫抑制。

Concentrationa€”功效的关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟考酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

羟考酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

ROXYBOND片的活性主要是由于母体药物羟考酮。ROXYBOND片剂旨在提供羟考酮的立即释放。

羟考酮的药代动力学与ROXYBOND和羟考酮速释片相似。在禁食状态下，吸收程度(AUC)相当，吸收速率(Cmax)相似，中位Tmax略长(1.0 ~ 1.8 h)。

表4:药动学参数(Mean±SD)

剂量\参数	AUC0-t (ng-hr /毫升)	AUC0-inf (nghr /毫升)	Cmax (ng / mL)	最高温度(人力资源)	半衰期(小时)
单剂量药代动力学研究
ROXYBOND 5毫克片(禁食)	45.5±15.4	49.0±16.1	8.3±2.1	1.5一个 (0.7至5.0)	3.9±1.2
ROXYBOND 15毫克片(禁食)	127.5±38.1	131.6±39.0	22.0±5.8	1.7一个 (1.0至12.0)	4.1±0.8
ROXYBOND 30 mg tab(禁食)	277.0±89.6	285.8±94.1	48.5±15.9	1.5一个 (1.0至8.0)	4.3±1.0
单剂量食物效应研究
ROXYBOND 30 mg tab(禁食)	287.4±65.8	292.7±67.4	57.8±18.0	1.8一个 (0.8 - 5.0)	3.8±0.7
ROXYBOND 30mg片(饲料)	354.2±82.5	361.9±86.7	68.0±20.1	2.0一个 (1.0至6.1)	3.9±0.6
一个中位数(范围)

吸收

与肠外剂量相比，口服剂量的羟考酮约有60%至87%到达体循环。这种高口服生物利用度(与其他口服阿片类药物相比)是由于氧可酮较低的全身前和/或首次代谢。使用ROXYBOND 5mg、15mg和30mg片剂，根据最大血浆浓度(C)和吸收程度(AUC)建立了羟考酮的剂量比例(图2)。使用盐酸羟考酮达到羟考酮的稳态血浆浓度大约需要18至24小时。

图2:5、15、30 mg ROXYBOND片羟考酮的平均药动学曲线(n=51)

食物的影响

在正常志愿者中使用30毫克片剂进行单剂量食物效应研究。同时摄入高脂肪膳食可提高羟可酮从30毫克片剂中吸收的程度(AUC增加23%)和速率(Cmax增加18%)(表4)。此外，食物会导致Tmax的轻微延迟(1.8至2小时)。5毫克和15毫克片剂预计也会对食物产生类似的效果。

分布

静脉给药后，羟考酮的分布体积(Vss)为2.6 L/kg。37℃、apH为7.4时，氧可酮的血浆蛋白结合率约为45%。羟考酮已在母乳中被发现特定人群使用]。

消除

新陈代谢

在第一次通过时，高比例的羟考酮被n -脱烷基转化为去甲羟考酮新陈代谢，由CYP3A4催化。氧吗啡酮是由氧可酮的o -去甲基化形成的。羟考酮到羟吗啡酮的代谢是由CYP2D6催化的药物的相互作用]。单次口服氧可酮后，游离和偶联的去甲氧可酮、游离和偶联的氧可酮和羟吗啡酮随尿液排出。主要的循环代谢物是去甲氧可酮，相对于氧可酮的AUC比为0.6。羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中。其他代谢物的镇痛活性谱目前尚不清楚。

排泄

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿液中测量的量报告如下:游离氧可酮高达19%;共轭羟考酮达50%;游离氧莫酮0%;共轭氧法酮≤14%;游离的和结合的去甲氧可酮均在尿液中发现，但未定量。成人总血浆清除率为0.8 L/min。给予ROXYBOND后羟考酮的表观消除半衰期为3.8 ~ 4.3小时。

特定的人群

年龄:老年患者

用盐酸羟考酮进行的人群药代动力学研究表明，65岁以上患者的血浆羟考酮浓度似乎没有增加。

肝损伤

在一项支持盐酸羟考酮片剂开发的临床试验中，肝功能下降的患者太少，无法研究这些潜在的差异。然而，由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，其清除率可能在肝功能受损患者中降低特定人群使用]。

肾功能损害

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药的不良反应风险可能更大[见]特定人群使用]。

患者信息

ROXYBOND
(rak-sc- ~波段)(盐酸羟考酮片)USP

ROXYBOND是:

一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受疼痛时，用于控制严重到需要阿片类止痛药的疼痛。

一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于ROXYBOND的重要信息:

如果您服用过量ROXYBOND，请立即寻求紧急帮助或拨打911。当您第一次开始服用ROXYBOND时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。和你的健康护理人员谈谈烯丙羟吗啡酮一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。

同时服用ROXYBOND和其他阿片类药物，苯二氮平类药物酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸困难、昏迷和死亡。

永远不要把你的ROXYBOND给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送ROXYBOND是违法的。

将ROXYBOND安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果您有以下情况，请勿服用ROXYBOND:

• 严重的哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄
• 过敏羟考酮。

在服用ROXYBOND之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤、癫痫
• 小便问题
• 肝、肾、甲状腺问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

怀孕的怀孕或计划怀孕的

怀孕期间长期使用ROXYBOND可能会导致戒断症状在你的新生儿中，如果不被发现和治疗，可能会危及生命。

母乳喂养。ROXYBOND会进入母乳，可能会对宝宝造成伤害。

生活在一个有小孩的家庭，或者有人滥用街头药物或处方药，服用处方药或非处方药，维生素或草药补充剂。将ROXYBOND与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用ROXYBOND时:

不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用ROXYBOND。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。

每隔4至6小时服用一次处方剂量。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。

如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。

如果您一直在定期服用ROXYBOND，请不要在没有与您的医疗保健提供者交谈的情况下停止服用ROXYBOND。

处理过期，不需要的，或未使用的ROXYBOND及时冲下厕所，如果药物回收的选项是不容易获得。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取有关处置未使用药物的更多信息。

服用ROXYBOND时不要:

驾驶或操作重型机械，直到您了解ROXYBOND如何影响您。ROXYBOND会让你犯困、头晕或头晕。

饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在ROXYBOND治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

ROXYBOND可能的副作用有:

便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是ROXYBOND可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。