Roxicodone

描述

ROXICODONE®(羟考酮盐酸片(USP)是一种阿片样物质止痛剂。

每片口服含有5mg, 15mg或30mg盐酸羟考酮USP。

盐酸羟考酮是一种白色无味的结晶粉末鸦片生物碱二甲基吗啡。盐酸羟考酮溶于水(1g溶于6 ~ 7ml)，微溶于醇(辛醇-水分配系数为0.7)。

化学上，盐酸羟考酮为4,5 α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17甲基吗啡-6- 1盐酸盐，其结构式如下:

5mg罗西可酮(盐酸羟考酮)片含有无活性成分:微晶纤维素和硬脂酸。15和30毫克片剂含有以下非活性成分:微晶纤维素;乙醇酸淀粉钠;玉米淀粉;乳糖;硬脂酸;D&C黄10号(15mg片);FD&C Blue No. 2(15毫克和30毫克片剂)。

5毫克、15毫克和30毫克片剂分别含有相当于4.6毫克、13.5毫克和27.0毫克的氧可酮游离碱。

迹象

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片是一种盐酸羟考酮速释口服制剂，适用于阿片类镇痛药适用的中度至重度疼痛的治疗。

剂量和给药方法

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®用于治疗需要口服阿片类镇痛药治疗的中度至重度疼痛患者。剂量应根据疼痛的严重程度、患者的反应和患者的大小单独调整。如果疼痛加重，如果止痛不充分，或者出现耐受性，则可能需要逐渐增加剂量。

未接受阿片类镇痛药的患者应开始服用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®，剂量范围为每4至6小时5至15mg，以缓解疼痛。剂量应根据个体患者对初始剂量ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的反应进行滴定。慢性疼痛患者应该24小时给药，以防止疼痛再次发生，而不是在疼痛发生后再治疗。考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调整到可接受的镇痛水平。

为了控制严重的慢性疼痛，ROXICODONE(盐酸羟考酮)®应定期给药，每4-6小时一次，以达到充分镇痛的最低剂量。

与任何强效阿片类药物一样，考虑到患者先前的镇痛治疗经验，对每位患者单独调整给药方案至关重要。虽然不可能列出对ROXICODONE(盐酸羟考酮)®初始剂量选择重要的每一个条件，但应注意:1)患者以前服用的纯激动剂或混合激动剂/拮抗剂的日剂量、效价和特性，2)计算所需羟考酮剂量的相对效价估计的可靠性，3)阿片类药物耐受程度，4)患者的一般情况和医疗状况，5)疼痛控制和不良经历之间的平衡。

阿片类药物/对乙酰氨基酚、阿片类药物/阿司匹林或阿片类药物/非甾体类联合药物的固定比例转换

当患者从固定比例的阿片类/非阿片类药物方案转换时，应决定是否继续使用非阿片类镇痛药。如果决定停止使用非阿片类镇痛药，则可能需要滴定ROXICODONE(盐酸羟可酮)®的剂量，以响应给药方案所提供的镇痛水平和不良反应。如果非阿片类药物方案继续作为单独的单一实体药物，ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的起始剂量应以最近的阿片类药物剂量为基础，作为进一步滴定羟考酮的基线。增量增加应根据副作用来衡量，以达到可接受的镇痛水平。

目前正在接受阿片类药物治疗的患者

如果患者在服用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®之前已经接受了含阿片类药物，那么在选择羟考酮的总日剂量(TDD)时，应考虑到先前使用的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为ROXICODONE(盐酸羟考酮)®时，根据患者对ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的反应密切观察和调整剂量是必要的。突破性疼痛或偶发性疼痛的补充镇痛和ROXICODONE(盐酸羟考酮)®每日总剂量的滴定可能是必要的，特别是在疾病状态变化迅速的患者中。

治疗的维持

持续重新评估接受ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗的患者很重要，特别要注意疼痛控制的维持和与治疗相关的副作用的相对发生率。如果疼痛加重，应努力找出疼痛加重的原因，同时按照上述方法调整剂量以减轻疼痛。

在慢性治疗期间，特别是对于非癌症相关的疼痛(或与其他晚期疾病相关的疼痛)，应重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。

停止治疗

当患者不再需要ROXICODONE(盐酸羟考酮)®或其他阿片类镇痛药治疗疼痛时，重要的是随着时间的推移逐渐停止治疗，以防止阿片类药物戒断综合征(麻醉戒断)的发展。一般来说，每天可减少25%至50%的治疗，并仔细监测戒断的体征和症状(见药物滥用及依赖部分描述戒断症状和体征）.如果患者出现这些体征或症状，则应将剂量提高到先前的水平，并以更慢的速度降低剂量，可通过增加减少剂量的间隔时间或减少剂量的变化量，或两者并用。目前尚不清楚在何种剂量的ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可以在没有阿片类药物戒断综合征风险的情况下停止治疗。

如何提供

ROXICODONE®(盐酸羟考酮片，USP)如下:

5毫克白色评分片(鉴定54 582)
[一侧浮雕54 582]

国防委员会66479-580-25:单位剂量，每卡25片，(反向编号)，每个托运人4卡
国防委员会66479-580-10:每瓶100片

15毫克绿色药片得分(鉴定54 710)
[一侧浮雕54 710]

国防委员会66479-581-10:每瓶100片

30毫克蓝色药片得分(鉴定54 199)
[一侧浮雕54 199]

国防委员会66479-582-10:每瓶100片

在一个严密的，不透光的容器中分配。防止受潮。

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内进行偏移[见USP控制室温］

销售公司:Xanodyne®pharmaceuticals, Inc。纽波特，肯塔基州41071。启03 - 2009。如需医疗信息或报告疑似不良反应，请致电1-877-773-7793与Xanodyne医疗事务部联系。

副作用

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片在癌症和非恶性疼痛患者的开放标签临床试验中进行了评估。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片与其他阿片类药物类似的不良经历相关。

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗在临床使用中可能与其他阿片类镇痛药相关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸骤停、循环抑制、心脏骤停、低血压和/或休克(见过量，警告）.

在开始使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗时所见的较不严重的不良事件也是典型的阿片类药物副作用。这些事件是剂量依赖性的，其频率取决于临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。它们应该作为阿片类镇痛的一部分进行预期和管理。最常见的症状包括恶心、便秘、呕吐、头痛和瘙痒。

在许多情况下，阿片类药物治疗开始时不良事件的频率可以通过谨慎的个体化起始剂量、缓慢的滴定和避免阿片类药物血浆浓度的大幅快速波动来最小化。许多不良事件将随着治疗的继续和一定程度的耐受性的发展而减轻，但其他不良事件可能会在整个治疗过程中持续存在。

在涉及ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的开放标签和双盲研究中可获得剂量信息的所有患者(n=191)中，ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗的患者记录了以下不良事件，发生率≥3%。出现频率由高到低依次为:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、乏力、嗜睡。

以下不良经历发生在少于3%的羟考酮临床试验患者中:

身体整体:腹痛、意外伤害、过敏反应、背痛、发冷发热、发热、流感综合征、感染、颈部疼痛、疼痛、光敏反应、败血症。

心血管疾病:深血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心悸，心动过速。

消化系统:厌食、腹泻、消化不良、吞咽困难、牙龈炎、舌炎、恶心呕吐。

淋巴的:贫血和白细胞减少症。

代谢和营养:水肿，痛风，高血糖，缺铁性贫血和周围水肿。

肌肉骨骼:关节痛、关节炎、骨痛、肌痛、病理性骨折。

紧张:躁动、焦虑、精神错乱、口干、高张力、感觉减退、神经紧张、神经痛、人格障碍、震颤和血管舒张。

呼吸系统:支气管炎、咳嗽加重、呼吸困难、鼻出血、喉炎、肺部疾病、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。

皮肤及附属物:单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊的感觉:弱视。

泌尿生殖:尿路感染

药物滥用和依赖

管制物质Roxicodone(盐酸羟考酮)含有羟考酮，一种吗啡类型的激动剂阿片类药物，属于附表II管制物质。Roxicodone(盐酸羟考酮)与其他用于镇痛的阿片类药物一样，可能被滥用，并可能被刑事转移。

滥用

药物成瘾的特点是强迫性使用、非医疗目的使用和不顾伤害或伤害风险继续使用。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

“寻求药物”的行为在成瘾者和药物滥用者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查、测试或转诊，一再"丢失"处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗医生的联系信息。在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中，“买医生”以获得额外处方是很常见的。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医生应该意识到，成瘾可能不会同时伴有耐受性和身体依赖的症状。此外，类阿片的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生，其特点是非医疗目的的滥用，通常与其他精神活性物质结合使用。强烈建议仔细记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。

Roxicodone(盐酸羟考酮)仅用于口服。滥用罗西可酮(盐酸羟考酮)有过量用药和死亡的危险。同时滥用酒精和其他物质会增加这种风险。肠外药物滥用通常与肝炎和艾滋病毒等传染病的传播有关。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状。

依赖

耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。

阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。一般来说，阿片类药物不应突然停用。

药物的相互作用

羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断(例如，某些心血管药物和抗抑郁药)，但这种阻断尚未被证明对该药物具有临床意义。然而，临床医生应该意识到这种可能的相互作用。

神经肌肉阻滞剂:羟考酮和其他阿片类镇痛药可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞剂作用，使呼吸抑制程度增加。

中枢神经系统抑制剂:与盐酸羟考酮(ROXICODONE)®同时服用麻醉性镇痛药、全麻药、吩噻嗪类药物、其他镇静剂、镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的患者可能会表现出累加性中枢神经系统抑制剂。如果这些药物与常规剂量的ROXICODONE(盐酸羟考酮)®联合使用，可能会导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷。当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药:激动剂/拮抗剂镇痛药(即戊唑嗪、纳布啡、丁托啡诺和丁丙诺啡)应谨慎使用已接受或正在接受纯阿片类激动剂镇痛药如ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗的患者。在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的镇痛效果和/或可能使这些患者出现戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs):据报道，MAOIs可加强至少一种阿片类药物的作用，引起焦虑、意识不清和呼吸明显抑制或昏迷。服用MAOIs或停药后14天内不建议使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®。

警告

呼吸抑郁

呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制最常见于老年或体弱患者，通常在非耐受患者初始大剂量后，或当阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时。

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®在患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者中应慎用。在这些患者中，即使常规治疗剂量的ROXICODONE(盐酸羟考酮)®也可能降低呼吸驱动至呼吸暂停的程度。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，阿片类药物应在仔细的医疗监督下以最低有效剂量使用。

低血压患者的影响

ROXICODONE(盐酸羟可酮)®，像所有阿片类镇痛药一样，可能导致严重的低血压，当个体维持血压的能力因血容量耗尽而受损，或与吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩张力的药物同时服用后。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可使非卧床患者产生体位性低血压。ROXICODONE(盐酸羟可酮)®，像所有阿片类镇痛药一样，对于循环性休克患者应谨慎使用，因为该药引起的血管扩张可能进一步降低心输出量和血压。

头部损伤和颅内压升高

麻醉药品的呼吸抑制作用及其提高脑脊液压力的能力在存在头部损伤、其他颅内病变或预先存在颅内压升高的情况下可能被明显夸大。此外，麻醉品产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床病程模糊不清。

预防措施

一般

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片用于需要阿片类激动剂口服疼痛治疗的患者。与任何阿片类镇痛药一样，为每位患者单独调整给药方案是至关重要的剂量和给药方法）.

选择ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗的患者应遵循适用于使用其他强效阿片类镇痛药的相同原则。固定剂量阿片类镇痛药在某些患者群体中具有狭窄的治疗指数，特别是当与其他药物联合使用时，应保留用于阿片类镇痛药的益处大于已知的呼吸抑制、精神状态改变和体位性低血压风险的病例。医生应该在每个病例中进行个体化治疗，使用非阿片类镇痛药、prn阿片类药物和/或联合产品，以及慢性阿片类药物治疗，如ROXICODONE®(盐酸羟可酮)，在一个渐进的疼痛管理计划中，如世界卫生组织、卫生保健政策和研究机构和美国疼痛学会概述的。

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®与潜在风险增加相关，仅在以下情况下谨慎使用:急性酒精中毒;肾上腺皮质功能不全(如Addison病);抽搐的障碍;中枢神经系统抑制或昏迷;震颤性谵妄;疲惫不堪的患者;脊柱后凸伴呼吸抑制;粘液性水肿或甲状腺功能减退;前列腺肥大或尿道狭窄;肝、肺或肾功能严重受损; and toxic psychosis.

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的使用，像所有阿片类镇痛药一样，可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。羟考酮可加重惊厥性疾病患者的惊厥，在某些临床情况下，所有阿片类药物均可诱发或加重癫痫发作。

容忍和身体依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。使用最低剂量羟考酮治疗的大多数患者不应出现明显的耐受性。然而，应该预期的是，一小部分患者会产生一定程度的耐受性，并需要逐渐增加剂量的ROXICODONE(盐酸羟可酮)®来维持慢性治疗期间的疼痛控制。剂量应根据患者的个体镇痛反应和耐受副作用的能力来选择。除了便秘外，对阿片类药物镇痛作用的耐受性通常与对副作用的耐受性平行。

身体依赖导致突然停药的患者出现戒断症状，或可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物而沉淀。如果身体依赖的患者突然停用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®，可能会出现戒断综合征(见药物滥用和依赖）.如果出现戒断症状和体征，患者应重新开始阿片类药物治疗，然后逐渐减少ROXICODONE®的剂量，并结合对症支持(见剂量和给药方法:停止治疗）.

用于胰/胆道疾病

ROXICODONE(盐酸羟可酮)®可能引起Oddi括约肌痉挛，对于胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者应谨慎使用。阿片类药物如ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可能导致血清淀粉酶水平升高。

致癌、诱变、生育障碍

目前还没有在动物身上进行长期研究来评估ROXICODONE(盐酸羟考酮)®或羟考酮的致癌潜力。对雄性或雌性生育能力可能产生的影响尚未在动物身上进行过研究。

盐酸羟考酮对小鼠有遗传毒性在体外小鼠淋巴瘤实验中存在代谢激活。没有证据表明有潜在的遗传毒性在体外细菌反向突变试验(鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌)或染色体畸变试验(小鼠体内骨髓微核试验)。

怀孕

致畸作用- B类

对Sprague-Dawley大鼠和新西兰兔的生殖研究表明，羟考酮分别以16 mg/kg(约为成人每日口服剂量90 mg的2倍，以mg/m²为基础)和25 mg/kg(约为每日口服剂量90 mg的5倍，以mg/m²为基础)的剂量口服时，不会致畸或胚胎-胎儿毒性。尚无关于孕妇羟考酮的充分和良好对照研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®。

Nonteratogenic效果

母亲长期服用羟考酮的新生儿在出生时和/或在托儿所时可能出现呼吸抑制和/或戒断症状。

分娩和分娩

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®不建议妇女在分娩期间或分娩前使用。偶尔，阿片类镇痛药可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。母亲在分娩过程中使用阿片类镇痛药的新生儿应密切观察是否有呼吸抑制的迹象。一种特殊的麻醉性拮抗剂，纳洛酮，应可用于逆转麻醉性诱导的新生儿呼吸抑制。

哺乳期妇女

在母乳中检测到羟考酮。当母体停用阿片类镇痛药时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。通常情况下，患者在服用盐酸羟考酮(ROXICODONE)时不应进行护理，因为羟考酮可能从乳汁中排出。

儿童使用

羟考酮在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到评价。

老年使用

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®临床研究的受试者中，65岁及以上的占20.8%(112/538)，75岁及以上的占7.2%(39/538)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

由于羟考酮被广泛代谢，肝功能衰竭患者对羟考酮的清除率可能降低。肝损害患者的起始剂量应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

肾功能损害

已发表的数据报道，氧可酮的消除在终末期肾衰竭中受损。尿毒症患者的平均消除半衰期因分布量增加和清除率降低而延长。剂量起始应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

走动的病人

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可能会损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。使用此药的病人应受到相应的警告。

过量

体征和症状

急性过量使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷和潮湿、瞳孔收缩、心动过缓、低血压和死亡。

治疗

治疗ROXICODONE(盐酸羟考酮)过量，应首先注意重建通畅气道和辅助或控制通气。支持措施(包括氧气和血管加压药物)应用于管理循环性休克和肺水肿，并指出过量。心脏骤停或心律失常可能需要心脏按摩或除颤。

麻醉拮抗剂，纳洛酮或纳美芬，是阿片类药物过量的特异性解毒剂。在ROXICODONE(盐酸羟考酮)过量后未出现明显的呼吸或循环抑制的情况下，不应使用阿片类拮抗剂。如果需要，适当剂量的盐酸纳洛酮或纳美芬应同时给予呼吸复苏(见每种药物的包装说明书上有详细说明）.由于羟考酮的作用时间可能超过拮抗剂的作用时间，因此应持续监测患者，并根据需要重复使用拮抗剂以维持足够的呼吸。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。

阿片受体拮抗剂应谨慎给怀疑身体上依赖任何阿片受体拮抗剂的人，包括羟考酮。(见Opioid-Tolerant个人）

阿片类药物耐受个体:对于身体上依赖阿片类药物的个体，给予常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断。戒断综合征的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。阿片类拮抗剂的使用应保留给明确需要这种治疗的病例。如果有必要治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以比通常剂量小的剂量进行滴定。

禁忌症

ROXICODONE(盐酸羟考酮)®禁忌用于已知对羟考酮过敏的患者，或阿片类药物禁忌的任何情况。这包括有明显呼吸抑制的患者(在未监测的情况下或没有复苏设备)和急性或严重支气管哮喘或高碳血症的患者。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®禁止用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。

临床药理学

药理学

镇痛成分羟考酮是一种半合成麻醉剂，具有与吗啡类似的多重作用;其中最突出的是中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。

羟考酮作为盐酸盐，是一种纯激动剂阿片类药物，其主要治疗作用是镇痛，自1917年开始临床使用。像所有纯阿片类激动剂一样，对镇痛没有天花板效应，如部分激动剂或非阿片类镇痛药所见。根据对癌症疼痛患者进行的单剂量相对效力研究，肌肉注射10至15毫克羟考酮产生的镇痛效果与肌肉注射10毫克吗啡相似。这两种药物的作用时间都是3到4小时。口服羟考酮时，其镇痛活性约保留一半。

对中枢神经系统的影响

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，具有阿片样活性的内源性化合物的特异性中枢神经系统阿片受体已经在整个大脑和脊髓中被发现，并在该药物的镇痛作用中发挥作用。阿片类药物引起的镇痛的一个重要特征是它发生时不会失去意识。吗啡类阿片类药物对疼痛的缓解是相对选择性的，因为其他感觉方式(如触觉、振动、视觉、听觉等)不会被干扰。

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制。呼吸抑制包括脑干呼吸中心对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

羟考酮通过直接作用于髓质咳嗽中枢抑制咳嗽反射。当剂量低于通常用于镇痛的剂量时，可能会出现止咳效果。羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮，像其他阿片类镇痛药一样，产生一定程度的恶心和呕吐，这是由位于髓质的化学感受器触发区(CTZ)的直接刺激引起的。呕吐的频率和严重程度随时间逐渐减少。

羟考酮可导致胃中盐酸分泌减少，从而降低胃的运动性，同时增加胃窦、胃和十二指肠的张力。食物在小肠的消化被延迟，推进性收缩减少。结肠的推进性蠕动波减少，而张力可能增加到痉挛的程度，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮，在治疗剂量，产生外周血管扩张(动脉和静脉)，降低外周阻力，抑制压力感受器反射。组胺释放和/或外周血管扩张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对于低血容量患者，如急性心肌梗死患者，应谨慎使用，因为羟考酮可能引起或进一步加重低血压。接受过阿片类药物治疗剂量的肺心病患者也应谨慎使用。

药效学

血浆羟考酮水平与镇痛反应之间的关系取决于患者的年龄、健康状况、医疗状况和既往阿片类药物治疗的程度。

羟考酮实现镇痛的最低有效血浆浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前接受过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。因此，患者需要个体化的剂量滴定治疗，以达到预期的效果。由于疼痛的增加和/或耐受性的发展，任何个体患者羟可酮的最低有效镇痛浓度可能随着重复给药而增加。

药物动力学

ROXICODONE®(盐酸羟考酮)片的活性主要是由于母体药物羟考酮。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片剂旨在提供羟考酮的立即释放。

表1:药动学参数(Mean±SD)

剂量\参数	AUC (ngxhr /毫升)	Cmax (ng / mL)	达峰时间 (人力资源)	Cmin (ng / mL)	Cavg (ng / mL)	半衰期 (人力资源)
单剂量药代动力学
ROXICODONE 5 mg片x 3	133.2±33	22.3±8.2	1.8±1.8	N/A	N/A	3.73±0.9
ROXICODONE15 mg片	128.2±35.1	22.2±7.6	1.4±0.7	N/A	N/A	3.55±1.0
ROXICODONE液体浓缩15mg口服液	130.6±34.7	21.1±6.1	1.9±1.5	N/A	N/A	3.71±0.8
ROXICODONE 30mg片	268.2±60.7	39.3±14.0	2.6±3.0	N/A	N/A	3.85±1.3
单剂量食物效应
ROXICODONE 10mg / 10ml口服sol'n(禁食)	105±6.2	19.0±3.7	1.25±0.5	N/A	N/A	2.9±0.4
ROXICODONE 10mg / 10ml口服sol'n(喂养)多剂量研究	133±25.2	17.7±3.0	2.54±1.2	N/A	N/A	3.3±0.5
Multiple-Dose研究	AUC (72 - 84)
ROXICODONE 5毫克片 Q6h x 14剂	113.3±24.0	15.7±3.2	1.3±0.3	7.4±1.8	9.4±2.0	N/A
ROXICODONE(盐酸羟考酮)3.33 mg (3.33 mL) 口服解。Q4h x 21 剂量	99.0±24.8	12.9±3.1	1.0±0.3	7.2±2.3	9.7±2.6	N/A

吸收

与肠外剂量相比，口服剂量的羟考酮约有60%至87%到达体循环。这种高口服生物利用度(与其他口服阿片类药物相比)是由于氧可酮较低的全身前和/或首次代谢。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®15mg和30mg片剂与5mg ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片相比，相对口服生物利用度分别为96%和101%。ROXICODONE(盐酸羟考酮)®15mg片剂和30mg片剂与5mg ROXICODONE(盐酸羟考酮)®片剂具有生物等效性(见药代动力学参数见表1）.使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®5mg片剂，根据吸收程度(AUC)，确定了羟考酮的剂量比例，剂量分别为5mg、15mg(3片5mg)和30mg(6片5mg)图1）.使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®，大约需要18至24小时才能达到羟考酮的稳态血浆浓度。

图1:洛昔可酮(盐酸羟考酮)剂量-比例研究5mg, 15mg, 30mg(单剂)

食物的影响

在正常志愿者中使用5mg / 5ml溶液进行单剂量食物效应研究。同时摄入高脂肪膳食可提高AUC (AUC增加27%)的程度，但不能提高口服溶液中羟考酮的吸收率。(见表1）.此外，食物导致Tmax延迟(1.25至2.54小时)。15毫克和30毫克片剂的效果与食物相似。

分布

静脉给药后，羟考酮的分布体积(Vss)为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH 7.4下的血浆蛋白结合率约为45%。在母乳中发现了羟考酮。(见预防措施——哺乳母亲.）

新陈代谢

盐酸羟考酮被广泛代谢为去甲羟考酮、羟吗啡酮和它们的葡萄糖醛酸盐。主要的循环代谢物是去甲氧可酮，相对于氧可酮的AUC比为0.6。羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中。其他代谢物的镇痛活性谱目前尚不清楚。

羟吗啡酮的形成，而不是去甲氧可酮，是由CYP2D6介导的，因此，理论上，它的形成可以受到其他药物的影响。(见预防措施,药物的相互作用.）

消除

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿液中测量的量报告如下:游离氧可酮高达19%;共轭羟考酮达50%;游离氧莫酮0%;共轭氧法酮≤14%;游离的和结合的去氧可酮都在尿液中被发现，但没有被量化。成人总血浆清除率为0.8 L/min。给予ROXICODONE(盐酸羟考酮)®后羟考酮的表观消除半衰期为3.5至4小时。

特殊人群

老年：使用ROXICODONE(盐酸羟考酮)®进行的人群药代动力学研究表明，65岁以上患者的血浆羟考酮浓度似乎没有增加。

性别：在临床研究中进行的群体药代动力学分析支持性别对ROXICODONE(盐酸羟考酮)®羟考酮的药代动力学缺乏影响。

比赛：人群药代动力学分析支持给予ROXICODONE(盐酸羟考酮)®后羟考酮药代动力学缺乏种族影响，但这些数据应保守解释，因为大多数纳入研究的患者是白种人(94%)。

肾功能不全：在一项支持ROXICODONE(盐酸羟考酮)®开发的临床试验中，评估肾功能下降的患者太少，无法研究这些潜在差异。在以往的研究中，肾功能损害患者(定义为肌酐清除率< 60 mL/min)血浆中氧可酮浓度高于肾功能正常的受试者。根据可获得的信息新陈代谢肾损害患者的羟考酮排泄、起始剂量应采用保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

肝衰竭：在一项支持ROXICODONE(盐酸羟考酮)®开发的临床试验中，评估肝功能下降的患者太少，无法研究这些潜在差异。然而，由于羟考酮被广泛代谢，肝功能衰竭患者的清除率可能会降低。肝损害患者的起始剂量应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

患者信息

患者/护理人员信息

如果临床建议，服用ROXICODONE®(盐酸羟考酮)片剂的患者(或其护理人员)应由医生、护士、药剂师或护理人员告知以下信息:

1. 应建议患者报告治疗期间发生的突破性疼痛和不良经历。个体化的剂量是至关重要的充分利用这种药物。
2. 应建议患者在未咨询处方专业人员的情况下不要调整ROXICODONE(盐酸羟考酮)®的剂量。
3. 应告知患者，ROXICODONE(盐酸羟考酮)®可能会损害执行潜在危险任务(例如驾驶，操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。
4. 患者不应将ROXICODONE(盐酸羟考酮)®与酒精或其他中枢神经系统抑制剂(助眠剂、镇静剂)联合使用，除非有处方医生的指示，因为可能会发生叠加效应。
5. 怀孕或计划怀孕的有生育能力的妇女应咨询医生，了解怀孕期间使用止痛药和其他药物对自己和未出生的孩子的影响。
6. 应告知患者ROXICODONE(盐酸羟考酮)是一种潜在的滥用药物。他们应该保护它不被偷走，而且除了被指定的人之外，永远不应该给任何人。
7. 应告知患者，如果他们已经接受ROXICODONE(盐酸羟考酮)®治疗超过几周，并且有停止治疗的迹象，可能是适当的逐渐减少ROXICODONE(盐酸羟考酮)®剂量，而不是突然停止它，因为有沉淀的风险戒断症状。他们的医生可以提供一个剂量表来完成药物的逐渐停药。