罗西可酮15 30毫克

描述

ROXICODONE^®（羟考酮盐酸片(USP)是一种阿片样物质止痛剂．

每片口服含有5mg, 15mg或30mg盐酸羟考酮USP。

盐酸羟考酮是一种白色无味的结晶粉末鸦片生物碱二甲基吗啡。盐酸羟考酮溶于水(1g溶于6 ~ 7ml)，微溶于醇(辛醇-水分配系数为0.7)。

化学上，盐酸羟考酮为4,5 α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1盐酸盐，其结构式如下:

C₁₈H₂₁没有₄•盐酸
351.82兆瓦

5毫克罗西酮^®片剂含有无活性成分:微晶纤维素和硬脂酸。15毫克和30毫克片剂含有以下非活性成分:微晶纤维素;乙醇酸淀粉钠;玉米淀粉;乳糖;硬脂酸;D&C黄10号(15mg片);FD&C Blue No. 2(15毫克和30毫克片剂)。

5mg、15mg和30mg片剂分别含有相当于4.5 mg、13.5 mg和27.0 mg的氧可酮游离碱。

迹象

ROXICODONE^®片剂是盐酸羟考酮的速释口服制剂，适用于使用阿片类镇痛药治疗中度至重度疼痛。

剂量和给药方法

ROXICODONE^®适用于需要口服阿片类镇痛药治疗的中度至重度疼痛患者。剂量应根据疼痛的严重程度、患者的反应和患者的大小单独调整。如果疼痛加重，如果止痛不充分，或者出现耐受性，则可能需要逐渐增加剂量。

未接受阿片类镇痛药的患者应开始使用ROXICODONE^®根据疼痛的需要，每4到6小时服用5到15毫克。剂量应根据个体患者对ROXICODONE初始剂量的反应进行滴定^®．慢性疼痛患者应该24小时给药，以防止疼痛再次发生，而不是在疼痛发生后再治疗。考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调整到可接受的镇痛水平。

对于严重慢性疼痛的控制，ROXICODONE^®应定期给药，每4至6小时，最低剂量水平，将达到充分的镇痛。

与任何强效阿片类药物一样，考虑到患者先前的镇痛治疗经验，对每位患者单独调整给药方案至关重要。虽然不可能列出每一个对选择ROXICODONE初始剂量很重要的条件^®应注意:1)患者以前服用的纯激动剂或混合激动剂/拮抗剂的日剂量、效价和特性，2)计算所需羟考酮剂量的相对效价估计的可靠性，3)阿片类药物耐受性程度，4)患者的一般情况和医疗状况，5)疼痛控制和不良经历之间的平衡。

阿片类药物/对乙酰氨基酚、阿片类药物/阿司匹林或阿片类药物/非甾体类药物的固定比例转换

组合药物

当患者从固定比例的阿片类/非阿片类药物方案转换时，应决定是否继续使用非阿片类镇痛药。如果决定停止使用非阿片类镇痛药，则可能需要滴定ROXICODONE的剂量^®根据给药方案提供的镇痛水平和不良反应。如果非阿片类药物方案继续作为一个单独的单一实体药物，起始剂量ROXICODONE^®应以最近的阿片类药物剂量为基础，作为进一步滴定羟考酮的基线。增量增加应根据副作用来衡量，以达到可接受的镇痛水平。

目前正在接受阿片类药物治疗的患者

如果患者在服用ROXICODONE之前已经接受了含阿片类药物^®在选择羟考酮的每日总剂量时，应考虑到先前使用的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

将患者从其他阿片类药物转化为ROXICODONE^®密切观察并根据患者对ROXICODONE的反应调整剂量^®势在必行。突破性疼痛或偶发性疼痛的补充镇痛管理和ROXICODONE每日总剂量的滴定^®可能是必要的，特别是对于疾病状态变化迅速的患者。

治疗的维持

持续重新评估接受ROXICODONE的患者^®重要的是，要特别注意疼痛控制的维持和与治疗相关的副作用的相对发生率。如果疼痛加重，应努力找出疼痛加重的原因，同时按照上述方法调整剂量以减轻疼痛。

在慢性治疗期间，特别是对于非癌症相关的疼痛(或与其他晚期疾病相关的疼痛)，应重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。

停止治疗

当患者不再需要ROXICODONE治疗时^®或其他阿片类镇痛药治疗疼痛，重要的是随着时间的推移逐渐停止治疗，以防止阿片类药物戒断综合征(麻醉戒断)的发展。一般来说，每天可减少25%至50%的治疗，并仔细监测戒断的体征和症状(见药物滥用和依赖部分描述戒断症状和体征)。如果患者出现这些体征或症状，则应将剂量提高到先前的水平，并以更慢的速度降低剂量，可通过增加减少剂量的间隔时间或减少剂量的变化量，或两者并用。目前尚不清楚ROXICODONE的剂量^®这种治疗可以停止，没有阿片类药物戒断综合征的风险。

如何提供

ROXICODONE^®®(盐酸羟考酮片USP)可用如下:

白色片剂5mg(鉴定54582)
[一侧浮雕54 582]

国防委员会23635-580-25:单位剂量，每张卡25片，每个托运人4张卡
国防委员会23635-580-10:每瓶100片

15毫克绿色片剂(鉴定54 710)
[一侧浮雕54 710]

国防委员会23635-581-10:每瓶100片

30毫克蓝色片剂得分(鉴定54 199)
[一侧浮雕54 199]

国防委员会23635-582-10:每瓶100片

DEA订购表格

分配在一个紧密的，不透光的容器。
防止受潮。
保存在25°C(77°F);允许漂移到15°至30°C(59°至86°F)[参见USP控制的室温]。

Mallinckrodt，“M”品牌标志，Mallinckrodt制药标志和其他品牌是Mallinckrodt公司的商标。

分销:Mallinckrodt品牌制药公司Hazelwood, MO 63042 USA。修订日期:2014年1月

副作用

ROXICODONE^®片剂已在癌症和非恶性疼痛患者的开放标签临床试验中进行评估。ROXICODONE^®片剂与其他阿片类药物类似的不良经历有关。

可能与ROXICODONE相关的严重不良反应^®临床使用的治疗方法是其他阿片类镇痛药，包括:呼吸抑制、呼吸骤停、循环抑制、心脏骤停、低血压和/或休克(见过量，警告）.

ROXICODONE治疗开始时出现的较不严重的不良事件^®也是典型的阿片类药物副作用。这些事件是剂量依赖性的，其频率取决于临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。它们应该作为阿片类镇痛的一部分进行预期和管理。最常见的症状包括恶心、便秘、呕吐、头痛和瘙痒。

在许多情况下，阿片类药物治疗开始时不良事件的频率可以通过谨慎的个体化起始剂量、缓慢的滴定和避免阿片类药物血浆浓度的大幅快速波动来最小化。许多不良事件将随着治疗的继续和一定程度的耐受性的发展而减轻，但其他不良事件可能会在整个治疗过程中持续存在。

在涉及ROXICODONE的开放标签和双盲研究中，所有可获得剂量信息的患者(n=191)^®， ROXICODONE记录了以下不良事件^®治疗的患者发生率≥3%。出现频率由高到低依次为:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、乏力、嗜睡。

以下不良经历发生在少于3%的羟考酮临床试验患者中:

整体身体

腹痛、意外伤害、过敏反应、背痛、发冷发热、发热、流感综合征、感染、颈部疼痛、疼痛、光敏反应、败血症。

心血管

深血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心悸，心动过速。

消化

厌食、腹泻、消化不良、吞咽困难、牙龈炎、舌炎、恶心呕吐。

血液和淋巴

贫血和白细胞减少症。

代谢和营养

水肿，痛风，高血糖，缺铁性贫血和周围水肿。

肌肉骨骼

关节痛、关节炎、骨痛、肌痛、病理性骨折。

紧张

躁动、焦虑、精神错乱、口干、高张力、感觉减退、神经紧张、神经痛、人格障碍、震颤和血管舒张。

呼吸

支气管炎、咳嗽加重、呼吸困难、鼻出血、喉炎、肺部疾病、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。

皮肤和附属物

单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊的感觉

弱视。

泌尿生殖

尿路感染。

上市后经验

对上市后报告的审查显示发生了以下不良事件:

心脏疾病：过量用药引起心肌缺血和心室颤动

一般障碍和行政场所障碍：药物戒断综合征新生儿

免疫系统紊乱：过敏反应

呼吸，胸部和纵隔疾病：咽部水肿

药物的相互作用

羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断(例如，某些心血管药物和抗抑郁药)，但这种阻断尚未被证明对该药物具有临床意义。然而，临床医生应该意识到这种可能的相互作用。

神经肌肉阻滞剂

羟考酮以及其他阿片类镇痛药可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，并增加呼吸抑制程度。对上市后报告的回顾也表明，肌肉松弛剂，如环苯扎林，当与羟考酮一起使用时，可能会增强血清素能活性，导致血清素综合征的发生。

中枢神经系统抑制剂

与ROXICODONE同时服用麻醉性镇痛药、全麻药、吩噻嗪类药物、其他镇静剂、镇静催眠药或其他中枢神经抑制剂(包括酒精)的患者^®可能表现为累加性中枢神经系统抑制。如果这些药物与常规剂量的ROXICODONE合用，可能导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷^®．当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

激动剂/拮抗剂镇痛药(即戊唑嗪、纳布啡、丁托啡诺和丁丙诺啡)应该谨慎给那些已经或正在接受纯阿片类激动剂镇痛药(如ROXICODONE)疗程治疗的患者^®．在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂可能会降低ROXICODONE的镇痛作用^®和/或可能在这些患者中引发戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

据报道，MAOIs可加强至少一种阿片类药物的作用，引起焦虑、意识不清和呼吸明显抑制或昏迷。ROXICODONE的使用^®不建议服用MAOIs的患者或在14天内停止这种治疗。对上市后报告的审查也表明，MAOIs，如苯肼，当与羟考酮一起使用时，可能会增强血清素能活性，并导致血清素综合征的发生。

其他抗抑郁药(三环抗抑郁药或TCA, 5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂或SNRI和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂或SSRI

对上市后报告的审查表明，其他抗抑郁药，如TCAs(如多塞平)、SSRIs(如氟伏沙明)和SNRIs(如度洛西汀和文拉法辛)与羟考酮一起使用时，可能会增强5 -羟色胺能活性并导致5 -羟色胺综合征的发生。

药物滥用和依赖

控制物质

ROXICODONE^®含有羟考酮，一种吗啡类型的激动剂阿片类药物，属于附表II管制物质。ROXICODONE^®与用于镇痛的其他阿片类药物一样，可能被滥用，并可能被刑事转移。

滥用

药物成瘾的特点是强迫性使用、非医疗目的使用和不顾伤害或伤害风险继续使用。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

“寻求药物”的行为在成瘾者和药物滥用者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查、测试或转诊，一再"丢失"处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗医生的联系信息。在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中，“买医生”以获得额外处方是很常见的。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医生应该意识到，成瘾可能不会同时伴有耐受性和身体依赖的症状。此外，类阿片的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生，其特点是非医疗目的的滥用，通常与其他精神活性物质结合使用。强烈建议仔细记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。

ROXICODONE^®本品仅供口服。ROXICODONE滥用^®有服药过量致死的危险同时滥用酒精和其他物质会增加这种风险。肠外药物滥用通常与肝炎和艾滋病毒等传染病的传播有关。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状。

依赖

耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。

阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。一般来说，阿片类药物不应突然停用。

警告

呼吸抑郁

呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制最常见于老年或体弱患者，通常在不耐受患者初始大剂量后，或当阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时。

ROXICODONE^®对于患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，应慎用。在这类患者中，即使是常规治疗剂量的ROXICODONE^®可能会降低呼吸驱动到呼吸暂停的程度。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，阿片类药物应在仔细的医疗监督下以最低有效剂量使用。

低血压患者的影响

ROXICODONE^®与所有阿片类镇痛药一样，在血容量减少或与吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩张力的药物同时服用后，可能引起严重的低血压。ROXICODONE^®可使非卧床病人产生直立性低血压。ROXICODONE^®与所有阿片类镇痛药一样，循环性休克患者应谨慎使用，因为该药引起的血管舒张可能进一步降低心输出量和血压。

头部损伤和颅内压升高

麻醉药品的呼吸抑制作用及其提高脑脊液压力的能力在存在头部损伤、其他颅内病变或预先存在颅内压升高的情况下可能被明显夸大。此外，麻醉品产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床病程模糊不清。

预防措施

一般

ROXICODONE^®片剂用于需要口服阿片类激动剂治疗疼痛的患者。与任何阿片类镇痛药一样，为每位患者单独调整给药方案是至关重要的剂量和给药方法）.

ROXICODONE治疗患者的选择^®应遵循适用于使用其他强效阿片类镇痛药的相同原则。固定剂量阿片类镇痛药在某些患者群体中具有狭窄的治疗指数，特别是当与其他药物联合使用时，应保留用于阿片类镇痛药的益处大于已知的呼吸抑制、精神状态改变和体位性低血压风险的病例。医生应该对每个病例进行个体化治疗，使用非阿片类镇痛药、prn阿片类药物和/或联合产品，以及使用ROXICODONE等药物进行慢性阿片类药物治疗^®(盐酸羟考酮)在疼痛管理的渐进计划，如世界卫生组织，卫生保健政策和研究机构，和美国疼痛协会概述。

使用ROXICODONE^®与潜在风险增加有关，仅在以下情况下谨慎使用:急性酒精中毒;肾上腺皮质功能不全(如Addison病);抽搐的障碍;中枢神经系统抑制或昏迷;震颤性谵妄;疲惫不堪的患者;脊柱后凸伴呼吸抑制;粘液性水肿或甲状腺功能减退;前列腺肥大或尿道狭窄;肝、肺或肾功能严重受损; and toxic psychosis.

ROXICODONE的使用^®，像所有阿片类镇痛药一样，可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。羟考酮可加重惊厥性疾病患者的惊厥，在某些临床情况下，所有阿片类药物均可诱发或加重癫痫发作。

容忍和身体依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。使用最低剂量羟考酮治疗的大多数患者不应出现明显的耐受性。然而，应该预期一小部分患者会产生一定程度的耐受性，并需要逐渐增加ROXICODONE的剂量^®在慢性治疗期间保持疼痛控制。剂量应根据患者的个体镇痛反应和耐受副作用的能力来选择。除了便秘外，对阿片类药物镇痛作用的耐受性通常与对副作用的耐受性平行。

身体依赖导致突然停药的患者出现戒断症状，或可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物而沉淀。如果ROXICODONE^®在身体依赖的病人中突然停药，可能会出现戒断综合征(见药物滥用和依赖）.如果出现戒断症状和体征，患者应重新开始阿片类药物治疗，然后逐渐减少ROXICODONE的剂量^®结合症状支持(见剂量和给药方法:停止治疗）.

用于胰/胆道疾病

ROXICODONE^®可能引起Oddi括约肌痉挛，胆道疾病患者，包括急性胰腺炎患者应谨慎使用。阿片类药物，如洛昔酮^®可能导致血清淀粉酶水平升高。

致癌，诱变，生育障碍

尚未在动物身上进行长期研究以评估ROXICODONE的致癌潜力^®®或羟考酮。对雄性或雌性生育能力可能产生的影响尚未在动物身上进行过研究。

盐酸羟考酮对小鼠有遗传毒性在体外小鼠淋巴瘤实验中存在代谢激活。没有证据表明有潜在的遗传毒性在体外细菌反突变试验(鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌)或染色体畸变测定(在活的有机体内小鼠骨髓微核测定)。

怀孕

畸形形成的影响

B类

对Sprague-Dawley大鼠和新西兰兔的生殖研究表明，当羟考酮以高达16毫克/公斤的剂量口服给药时(大约是成人每日口服剂量90毫克/毫克的2倍)²基础)和25mg /kg(约为每日口服剂量90mg的5倍，按mg/m计算²基础)，分别没有致畸性或胚胎-胎儿毒性。尚无关于孕妇羟考酮的充分和良好对照研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，ROXICODONE^®只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用。

Nonteratogenic效果

母亲长期服用羟考酮的新生儿在出生时和/或在托儿所时可能出现呼吸抑制和/或戒断症状。

分娩和分娩

ROXICODONE^®不建议妇女在分娩期间或分娩前使用。偶尔，阿片类镇痛药可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。母亲在分娩过程中使用阿片类镇痛药的新生儿应密切观察是否有呼吸抑制的迹象。一种特殊的麻醉性拮抗剂，纳洛酮，应可用于逆转麻醉性诱导的新生儿呼吸抑制。

哺乳期妇女

在母乳中检测到羟考酮。当母体停用阿片类镇痛药时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。通常情况下，患者在服用ROXICODONE时不应进行护理^®因为羟考酮可能在乳汁中排泄。

儿童使用

羟考酮在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到评价。

老年使用

在ROXICODONE临床研究的受试者总数中^®65岁及以上的占20.8%(112/538)，75岁及以上的占7.2%(39/538)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

由于羟考酮被广泛代谢，肝功能衰竭患者对羟考酮的清除率可能降低。肝损害患者的起始剂量应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

肾功能损害

已发表的数据报道，氧可酮的消除在终末期肾衰竭中受损。尿毒症患者的平均消除半衰期因分布量增加和清除率降低而延长。剂量起始应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

走动的病人

ROXICODONE^®可能损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力。使用此药的病人应受到相应的警告。

过量

体征和症状

急性过量服用罗西可酮^®可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷和潮湿、瞳孔收缩、心动过缓、低血压和死亡。

治疗

治疗ROXICODONE^®过量时，应首先注意重新建立通畅气道和辅助或控制通气的制度。支持措施(包括氧气和血管加压药物)应用于管理循环性休克和肺水肿，并指出过量。心脏骤停或心律失常可能需要心脏按摩或除颤。

麻醉拮抗剂，纳洛酮或纳美芬，是阿片类药物过量的特异性解毒剂。阿片类拮抗剂不应在没有继发于ROXICODONE的临床显著呼吸或循环抑制的情况下使用^®过量。如果需要，适当剂量的盐酸纳洛酮或纳美芬应同时给予呼吸复苏(详见每种药物的包装说明书)。由于羟考酮的作用时间可能超过拮抗剂的作用时间，因此应持续监测患者，并根据需要重复使用拮抗剂以维持足够的呼吸。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。

对于怀疑身体上对任何阿片受体激动剂(包括羟考酮)有依赖的人，应谨慎使用阿片受体拮抗剂(见Opioid-Tolerant个人）.

Opioid-Tolerant个人

对于身体上依赖阿片类药物的个体，给予常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断。戒断综合征的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。阿片类拮抗剂的使用应保留给明确需要这种治疗的病例。如果有必要治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以比通常剂量小的剂量进行滴定。

禁忌症

ROXICODONE^®已知对羟考酮过敏的患者或阿片类药物禁忌的任何情况下禁用。这包括有明显呼吸抑制的患者(在未监测的情况下或没有复苏设备)和急性或严重支气管哮喘或高碳血症的患者。ROXICODONE^®已患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者禁用。

临床药理学

药理学

镇痛成分羟考酮是一种半合成麻醉剂，具有与吗啡类似的多重作用;其中最突出的是中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。

羟考酮作为盐酸盐，是一种纯激动剂阿片类药物，其主要治疗作用是镇痛，自1917年开始临床使用。像所有纯阿片类激动剂一样，对镇痛没有天花板效应，如部分激动剂或非阿片类镇痛药所见。根据对癌症疼痛患者进行的单剂量相对效力研究，肌肉注射10至15毫克羟考酮产生的镇痛效果与肌肉注射10毫克吗啡相似。这两种药物的作用时间都是3到4小时。口服羟考酮时，其镇痛活性约保留一半。

对中枢神经系统的影响

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，具有阿片样活性的内源性化合物的特异性中枢神经系统阿片受体已经在整个大脑和脊髓中被发现，并在该药物的镇痛作用中发挥作用。阿片类药物引起的镇痛的一个重要特征是它发生时不会失去意识。吗啡类阿片类药物对疼痛的缓解是相对选择性的，因为其他感觉方式(如触觉、振动、视觉、听觉等)不会被干扰。

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制。呼吸抑制包括脑干呼吸中心对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

羟考酮通过直接作用于髓质咳嗽中枢抑制咳嗽反射。当剂量低于通常用于镇痛的剂量时，可能会出现止咳效果。羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道及其他平滑肌的影响

羟考酮，像其他阿片类镇痛药一样，产生一定程度的恶心和呕吐，这是由位于髓质的化学感受器触发区(CTZ)的直接刺激引起的。呕吐的频率和严重程度随时间逐渐减少。

羟考酮可导致胃中盐酸分泌减少，从而降低胃的运动性，同时增加胃窦、胃和十二指肠的张力。食物在小肠的消化被延迟，推进性收缩减少。结肠的推进性蠕动波减少，而张力可能增加到痉挛的程度，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮，在治疗剂量，产生外周血管扩张(动脉和静脉)，降低外周阻力，抑制压力感受器反射。组胺释放和/或外周血管扩张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对于低血容量患者，如急性心肌梗死患者，应谨慎使用，因为羟考酮可能引起或进一步加重低血压。接受阿片类药物治疗剂量的肺心病患者也应谨慎使用。

药效学

血浆羟考酮水平与镇痛反应之间的关系取决于患者的年龄、健康状况、医疗状况和既往阿片类药物治疗的程度。

羟考酮实现镇痛的最低有效血浆浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前接受过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。因此，患者需要个体化的剂量滴定治疗，以达到预期的效果。由于疼痛的增加和/或耐受性的发展，任何个体患者羟可酮的最低有效镇痛浓度可能随着重复给药而增加。

药物动力学

ROXICODONE的活性^®(盐酸羟考酮)片主要是由于母药羟考酮。ROXICODONE^®片剂的设计目的是立即释放羟考酮。

表1药代动力学参数(Mean±SD)

剂量\参数	AUC (ngxhr /毫升)	Cmax (ng / mL)	达峰时间 (人力资源)	Cmin (ng / mL)	Cavg (ng / mL)	半 生活(人力资源)
单剂量药代动力学
ROXICODONE®5毫克片x 3	133.2±33	22.3±8.2	1.8±1.8	N/A	N/A	3.73±0.9
ROXICODONE®15毫克	128.2±35.1	22.2±7.6	1.4±0.7	N/A	N/A	3.55±1.0
ROXICODONE®液体浓缩15mg口服液	130.6±34.7	21.1±6.1	1.9±1.5	N/A	N/A	3.71±0.8
ROXICODONE®30毫克	268.2±60.7	39.3±14.0	2.6±3.0	N/A	N/A	3.85±1.3
单剂量食物效应
ROXICODONE®10mg / 10ml口服sol 'n(空腹)	105±6.2	19.0±3.7	1.25±0.5	N/A	N/A	2.9±0.4
ROXICODONE®10mg / 10ml口服sol 'n(给药)	133±25.2	17.7±3.0	2.54±1.2	N/A	N/A	3.3±0.5
Multiple-Dose研究	AUC (72 - 84)
ROXICODONE®每次5毫克，每次6小时，每次14次	113.3±24.0	15.7±3.2	1.3±0.3	7.4±1.8	9.4±2.0	N/A
ROXICODONE®3.33 mg (3.33 mL)口服sol 'n。 Q4h x 21剂	99.0±24.8	12.9±3.1	1.0±0.3	7.2±2.3	9.7±2.6	N/A

吸收

与肠外剂量相比，口服剂量的羟考酮约有60%至87%到达体循环。这种高口服生物利用度(与其他口服阿片类药物相比)是由于氧可酮较低的全身前和/或首次代谢。罗西康酮的相对口服生物利用度^®15毫克和30毫克片剂，与5毫克的ROXICODONE相比^®平板电脑的比例分别为96%和101%。ROXICODONE^®15mg片剂和30mg片剂与5mg ROXICODONE具有生物等效性^®(药代动力学参数见表1)。使用ROXICODONE建立了羟考酮的剂量比例^®5mg片剂，剂量为5mg、15mg(3片5mg)和30mg(6片5mg)，根据吸收程度(AUC)(见图1)。使用ROXICODONE，大约需要18至24小时才能达到氧可酮的稳态血浆浓度^®．

食物的影响

在正常志愿者中使用5mg / 5ml溶液进行单剂量食物效应研究。同时摄入高脂肪食物可以提高AUC的程度(增加27%)，但对口服溶液中羟考酮的吸收速度没有影响(见表1)。此外，食物会延迟Tmax(1.25至2.54小时)。15毫克和30毫克片剂的效果与食物相似。

分布

静脉给药后，羟考酮的分布体积(Vss)为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH 7.4下的血浆蛋白结合率约为45%。在母乳中发现了羟考酮(见预防措施护理妈妈）.

新陈代谢

盐酸羟考酮被广泛代谢为去甲羟考酮、羟吗啡酮和它们的葡萄糖醛酸盐。主要的循环代谢物是去甲氧可酮，相对于氧可酮的AUC比为0.6。羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中。其他代谢物的镇痛活性谱目前尚不清楚。

羟吗啡酮的形成，而不是去甲氧可酮，是由CYP2D6介导的，因此，从理论上讲，它的形成可以受到其他药物的影响(见药物的相互作用）.

消除

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿液中测量的量报告如下:游离氧可酮高达19%;共轭羟考酮达50%;游离氧莫酮0%;共轭氧法酮≤14%;游离的和结合的去氧可酮都在尿液中被发现，但没有被量化。成人总血浆清除率为0.8 L/min。服用ROXICODONE后羟考酮的明显消除半衰期^®是3.5到4个小时。

特殊人群

老年

用ROXICODONE进行的人群药代动力学研究^®表明65岁以上患者的血浆氧可酮浓度似乎没有增加。

性别

在临床研究中进行的人群药代动力学分析支持性别对羟考酮与ROXICODONE的药代动力学缺乏影响^®．

比赛

群体药代动力学分析支持服用ROXICODONE后羟考酮药代动力学缺乏种族效应^®但这些数据应该保守地解释，因为大多数参加研究的患者是白种人(94%)。

肾功能不全

在临床试验中支持ROXICODONE的开发^®在美国，对肾功能下降的患者进行评估以研究这些潜在差异的患者太少。在以往的研究中，肾功能损害患者(定义为肌酐清除率< 60 mL/min)血浆中氧可酮浓度高于肾功能正常的受试者。根据可获得的信息新陈代谢肾损害患者的羟考酮排泄、起始剂量应采用保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

肝衰竭

在临床试验中支持ROXICODONE的开发^®在美国，很少有肝功能下降的患者被评估来研究这些潜在的差异。然而，由于羟考酮被广泛代谢，肝功能衰竭患者的清除率可能会降低。肝损害患者的起始剂量应遵循保守方法。剂量应根据临床情况适当调整。

患者信息

如果临床建议，患者(或其护理人员)接受ROXICODONE^®(盐酸羟考酮)片应由医生、护士、药剂师或护理人员提供以下信息:

1. 应建议患者报告治疗期间发生的突破性疼痛和不良经历。个体化的剂量是至关重要的充分利用这种药物。
2. 建议患者不要调整ROXICODONE的剂量^®没有咨询专业医生。
3. 应建议患者使用ROXICODONE^®可能损害执行潜在危险任务(如驾驶、操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。
4. 患者不应联合使用ROXICODONE^®酒精或其他中枢神经系统镇静剂(助眠剂、镇定剂)，除非医生开过处方，因为可能会产生附加效应。
5. 怀孕或计划怀孕的有生育能力的妇女应咨询医生，了解怀孕期间使用止痛药和其他药物对自己和未出生的孩子的影响。
6. 应建议患者使用ROXICODONE^®是一种潜在的滥用药物。他们应该保护它不被偷走，而且除了被指定的人之外，永远不应该给任何人。
7. 如果患者一直在接受ROXICODONE治疗，应告知^®服用超过几周且有停止治疗的迹象，则可适当减少ROXICODONE的剂量^®剂量，而不是突然停止它，由于沉淀的风险戒断症状．他们的医生可以提供一个剂量表来完成药物的逐渐停药。