Roweepra

描述

ROWEEPRA是一种抗癫痫药物，为500毫克(黄色)口服片剂。

左乙拉西胺是一种单对映体，化学名称为(-)-(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，其分子式为C₈H₁₄N₂O₂它的分子量是170.21。左乙拉西坦在化学上与现有的抗癫痫药物(AEDs)无关。其结构公式如下:

左乙拉西坦，USP是一种白色到灰白色的结晶粉末，有微弱的气味和苦味。极易溶于水(104.0 g/100 mL)。易溶于氯仿(65.3 g/100 mL)和甲醇(53.6 g/100 mL)，易溶于乙醇(16.5 g/100 mL)，难溶于乙腈(5.7 g/100 mL)，不溶于正己烷。(溶解度限以g/ 100ml溶剂表示)

ROWEEPRA片含有标签量的左乙拉西坦，USP。非活性成分:胶体二氧化硅、玉米淀粉、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、二氧化钛、三乙酸乙酯和氧化铁黄。

迹象

部分性癫痫发作

Roweepra(左乙拉西坦USP)片适用于治疗1个月及以上患者的部分发作性癫痫。

青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作

Roweepra(左乙拉西坦USP)片适用于12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫患者的辅助治疗。

原发性全身性强直-阵挛性发作

Roweepra(左乙拉西坦USP)片适用于6岁及以上特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直-阵挛性发作的辅助治疗。

剂量和给药方法

重要的管理说明

胡芦巴(左乙拉西坦USP)可随餐或不随餐口服。左乙拉西坦给药方案取决于适应症、年龄组、剂型(片剂)和肾功能。

对于体重≤20kg的小儿患者，应开口服液。对于体重在20kg以上的儿科患者，应开口服溶液或片剂。

在儿科患者中使用口服液时，使用校准的测量装置(不是家用茶匙或汤匙)以体重为基础(mg / kg)给药。

Roweepra(左乙拉西坦USP)片剂应整片吞下。Roweepra(左乙拉西坦USP)片剂不应咀嚼或碾碎。

部分发作性癫痫的剂量

单药治疗和辅助治疗的推荐剂量是相同的;如下所述。

16岁及以上成人

开始治疗时，每日剂量为1000毫克/天，每日两次给药(500毫克，每日两次)。可以给予额外的剂量增量(每2周增加1,000 mg/天)，最大推荐日剂量为3,000 mg。没有证据表明超过3000毫克/天的剂量会带来额外的益处。

儿科患者

1个月~ < 6个月

开始治疗时，每日剂量为14mg /kg，分两次给药(7mg /kg，每日两次)。每日剂量每2周增加14mg /kg至推荐每日剂量42mg /kg (21mg /kg每日两次)。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为35 mg/kg。

6个月至< 4年

开始治疗时，每日剂量为20mg /kg，分2次给药(10mg /kg每日两次)。在两周内增加每日剂量20mg /kg至推荐每日剂量50mg /kg (25mg /kg每日两次)。如果患者不能耐受50mg /kg的日剂量，则可以减少日剂量。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为47 mg/kg。

4年至< 16年

开始治疗时，每日剂量为20mg /kg，分2次给药(10mg /kg每日两次)。每2周增加每日剂量20mg /kg至推荐每日剂量60mg /kg (30mg /kg每日两次)。如果患者不能耐受60mg /kg的日剂量，则可以减少日剂量。在临床试验中，平均日剂量为44 mg/kg。最大日剂量为3000毫克/天。

对于体重20至40公斤的儿科患者，Roweepra(左乙拉西坦USP)片剂剂量为每日500毫克，每日两次(250毫克，每日两次)。每两周增加每日剂量500毫克至最大推荐每日剂量1500毫克(750毫克，每日两次)。

对于体重超过40公斤的儿科患者服用Roweepra(左乙拉西坦USP)片剂，开始治疗时每日剂量为1000mg /天，每日两次(500mg，每日两次)。每两周增加每日剂量1,000毫克/天，至最大推荐每日剂量3,000毫克(每日两次，1,500毫克)。

Roweepra (levetiracetam)儿科患者口服液基于重量的剂量计算

应使用以下计算方法来确定儿科患者口服液的适当日剂量:

总日剂量(mL/天)=

日剂量(mg/kg/day) x患者体重(kg) 100毫克/毫升

12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫患者肌阵挛性发作的剂量

起始治疗剂量为1000mg /天，每日两次给药(500mg每日两次)。每两周增加剂量1000毫克/天，至每日推荐剂量3000毫克。剂量低于3000毫克/天的有效性尚未得到研究。

原发性全身性强直-阵挛性癫痫的剂量

16岁及以上成人

起始治疗剂量为1000mg /天，每日两次给药(500mg每日两次)。每两周增加剂量1000毫克/天至每日推荐剂量3000毫克。剂量低于3000毫克/天的有效性尚未得到充分研究。

6至<16岁的儿科患者

开始治疗时，每日剂量为20mg /kg，分2次给药(10mg /kg每日两次)。每2周增加每日剂量20mg /kg至推荐每日剂量60mg /kg (30mg /kg每日两次)。剂量低于60mg /kg/天的有效性尚未得到充分研究。体重≤20kg的患者口服。体重超过20公斤的患者可服用片剂或口服溶液[见]重要的管理说明]。只能整片服用。

成人肾功能损害患者的剂量调整

罗维普拉(左乙拉西坦USP)片的剂量必须根据患者的肾功能状况进行个体化。成人的推荐剂量调整见表1。为了计算肾损害患者的推荐剂量，必须计算根据体表面积调整的肌酐清除率。

要做到这一点，必须首先使用以下公式计算以mL/min为单位的患者肌酐清除率(CLcr):

CLcr =

[140-年龄(岁)]x体重(公斤) 72 x血清肌酐(mg/dL)

(女性患者× 0.85)

然后根据体表面积(BSA)调整CLcr如下:

CLcr (mL / min / 1.73米2) =

CLcr(毫升/分钟) BSA受试者(m2）

x 1.73

表1:成人肾功能损害患者的剂量调整方案

集团	肌酸酐 间隙 (毫升/分钟/ 1.73米2	剂量 (毫克)	频率
正常的	> 80	500 - 1500	每12小时一次
温和的	50 - 80	500 - 1000	每12小时一次
温和的	30 - 50	250 - 750	每12小时一次
严重的	< 30	250 - 500	每12小时一次
ESRD患者使用透析	-	500 - 10001	每24小时1
1透析后，建议补充250 - 500mg剂量。

停用罗维普拉(左乙拉西坦)

为了减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，避免突然停药Roweepra(左乙拉西坦)片警告和注意事项]。

如何提供

剂型及剂量

Roweepra 250mg片剂(左乙拉西坦USP)为蓝色椭圆形薄膜包衣片剂，片体一侧有“250”和“mg”分隔，另一侧有“1014”分隔。

Roweepra 500 mg片剂(左乙拉西坦USP)为黄色椭圆形薄膜包衣片剂，片体两侧有“500”和“mg”的分隔线，另一侧有“1015”的分隔线。

Roweepra 750mg片剂(左乙拉西坦USP)为橙黄色椭圆形薄膜包衣片剂，片体两侧有“750”和“mg”的分隔线，另一侧有“1016”。

Roweepra 1000mg片剂(左乙拉西泮USP)为白色至灰白色椭圆形薄膜包衣片剂，片剂一侧有“1000”和“mg”分隔线，另一侧有“1017”分隔线。

储存和处理

胡芦巴(左乙拉西坦USP) 250毫克片， USP是蓝色的椭圆形薄膜包衣片剂，片剂的一边是“250”和“MG”，另一边是“1014”。它们的提供方式如下:

一瓶120国防委员会- 69102-108-01

左乙拉西坦(美国药典)500毫克片剂， USP为黄色椭圆形薄膜包衣片剂，片剂一边是“500”和“MG”，另一边是“1015”。它们的提供方式如下:

一瓶120国防委员会- 69102-105-01

左乙拉西坦(美国药典)750毫克片， USP是橙色，椭圆形，薄膜包衣片剂，有分隔线，一边是'750'和'MG'，另一边是'1016'。它们的提供方式如下:

一瓶120国防委员会- 69102-106-01

胡芦巴(左乙拉西坦USP) 1000毫克片， USP是白色到灰白色，椭圆形，薄膜包衣片剂，带有分隔线，一边是“1000”和“MG”，另一边是“1017”。它们的提供方式如下:

〇每瓶60支国防委员会- 69102-107-02
一瓶120国防委员会- 69102-107-01

存储

储存在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足。[参见USP受控室温]。

分发在一个紧密的，防光的容器与儿童封闭。

制造商:TORRENT制药有限公司，印度。修订日期:2020年10月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 行为异常和精神病症状[见]警告和注意事项］
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项］
• 嗜睡和疲劳[参见警告和注意事项］
• 过敏反应和血管性水肿[见]警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应[见警告和注意事项］
• 协调困难[参见警告和注意事项］
• 血液学异常[见警告和注意事项］
• 血压升高[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

部分发作性癫痫

成年人

在成人部分发作性癫痫的对照临床研究中[见]临床研究在接受左乙拉西坦联合其他抗癫痫药治疗的患者中，最常见的不良反应是嗜睡、乏力、感染和头晕，其发生率高于安慰剂。在经历部分性癫痫发作的成人中，最常见的不良反应是乏力、嗜睡和头晕，主要发生在左乙拉西坦治疗的前4周。

表3列出了在安慰剂对照研究中接受左乙拉西坦治疗的成人癫痫患者中至少1%发生的不良反应，并且在数字上比接受安慰剂治疗的患者更常见。在这些研究中，左乙拉西坦或安慰剂被添加到并发AED治疗中。

表3:在合并安慰剂对照的辅助研究中，经历部分发作性癫痫的成人的不良反应

	左乙拉西坦(N=769) %	安慰剂(N=439) %
衰弱	15	9
嗜眠症	15	8
头疼	14	13
感染	13	8
头晕	9	4
疼痛	7	6
咽炎	6	4
抑郁症	4	2
紧张	4	2
鼻炎	4	3.
厌食症	3.	2
共济失调	3.	1
眩晕	3.	1
失忆	2	1
焦虑	2	1
咳嗽了	2	1
复视	2	1
情绪不稳	2	0
敌意	2	1
感觉异常	2	1
鼻窦炎	2	1

在对照成人临床研究中，15%接受左乙拉西坦治疗的患者和12%接受安慰剂治疗的患者由于不良反应而停止治疗或减少剂量。表4列出了导致停药或减少剂量的最常见(>1%)不良反应，左乙拉西坦治疗的患者比安慰剂治疗的患者更频繁发生。

表4:在部分发作性癫痫的成人患者中，安慰剂对照研究中导致停药或减少剂量的不良反应

不良 反应	Levetiracetam (N = 769) ％	安慰剂 (N = 439) ％
嗜眠症	4	2
头晕	1	0

4岁至< 16岁的儿科患者

以下不良反应数据来自两项对照儿科临床研究的汇总分析，研究对象为4至16岁部分发作性癫痫患儿。在接受左乙拉西坦联合其他aed治疗的儿科患者中，最常见的不良反应是疲劳、攻击、鼻塞、食欲下降和易怒，其发生率高于安慰剂。

表5列出了来自综合儿科对照研究(4 - 16岁)的不良反应，这些不良反应发生在至少2%的左乙拉西坦治疗的儿科患者中，并且在数字上比安慰剂治疗的儿科患者更常见。在这些研究中，左乙拉西坦或安慰剂被添加到并发AED治疗中。

表5:4 - 16岁部分发作性癫痫患儿的安慰剂对照、辅助研究的不良反应

	左乙拉西坦(N=165) %	安慰剂(N=131) %
头疼	19	15
鼻咽炎	15	12
呕吐	15	12
嗜眠症	13	9
乏力	11	5
侵略	10	5
咳嗽	9	5
鼻塞	9	2
上腹部疼痛	9	8
食欲下降	8	2
异常行为	7	4
头晕	7	5
易怒	7	1
Pharyngolaryngeal疼痛	7	4
腹泻	6	2
嗜睡	6	5
失眠	5	3.
搅动	4	1
厌食症	4	3.
头部受伤	4	0
改变心情	3.	1
便秘	3.	1
挫伤	3.	1
抑郁症	3.	1
秋天	3.	2
流感	3.	1
不稳定性的影响	2	1
焦虑	2	1
关节痛	2	0
精神混乱的状态	2	0
结膜炎	2	0
耳朵疼痛	2	1
肠胃炎	2	0
关节扭伤	2	1
情绪波动	2	1
颈部疼痛	2	1
鼻炎	2	0
镇静	2	1

在4 - 16岁儿童临床对照研究中，7%接受左乙拉西坦治疗的患者和9%接受安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗。

1个月至< 4年的儿科患者

在一项针对1个月至4岁以下部分发作性癫痫患儿的7天对照儿科临床研究中，左乙拉西坦与其他抗癫痫药联合使用的患者最常见的不良反应发生率高于安慰剂嗜眠症和易怒。由于暴露期较短，预计老年患者的不良反应发生率低于其他儿科研究。因此，上述其他对照儿科数据也应考虑适用于这一年龄组。

表6列出了至少5%的儿童发生的不良反应癫痫在安慰剂对照研究中，接受左乙拉西坦治疗的患者(年龄1个月至< 4岁)在数字上比接受安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，左乙拉西坦或安慰剂被添加到并发AED治疗中。

表6:在一项安慰剂对照的辅助研究中，1个月至4岁以下出现部分发作性癫痫的儿科患者的不良反应

	Levetiracetam (N = 60) ％	安慰剂 (N = 56) ％
嗜眠症	13	2
易怒	12	0

在一项为期7天的儿童临床对照研究中，患者年龄在1个月至4岁以下，接受左乙拉西坦治疗的患者中有3%和接受安慰剂治疗的患者中有2%由于不良反应而停药或减少剂量。没有不良反应导致停药超过一个病人。

肌阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作性癫痫患者有所不同，但这可能是由于本研究中患者的数量要少得多部分癫痫发作研究。JME患者的不良反应模式预计与部分性癫痫患者基本相同。

在12岁及以上的肌阵挛性癫痫患者的对照临床研究中[见临床研究在接受左乙拉西坦与其他抗癫痫药联合使用的患者中，最常见的不良反应是嗜睡，发生率高于安慰剂，颈部疼痛,咽炎。

表7列出了至少5%接受左乙拉西坦治疗的青少年肌阵挛性癫痫患者发生的不良反应，并且在数字上比接受安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，左乙拉西坦或安慰剂被添加到并发AED治疗中。

表7:12岁及以上肌阵挛发作患者的安慰剂对照辅助研究中的不良反应

	Levetiracetam (N = 60) %	安慰剂 (N = 60) %
嗜眠症	12	2
颈部疼痛	8	2
咽炎	7	0
抑郁症	5	2
流感	5	2
眩晕	5	3.

在安慰剂对照研究中，8%接受左乙拉西坦治疗的患者和2%接受安慰剂治疗的患者由于不良反应而停止治疗或减少剂量。导致停药或减少剂量的不良反应，在左乙拉西坦治疗的患者中比安慰剂治疗的患者更频繁发生，见表8。

表8:在青少年肌阵挛性癫痫患者安慰剂对照研究中导致停药或减量的不良反应

不良反应	Levetiracetam (N = 60) %	安慰剂 (N = 60) %
焦虑	3.	2
抑郁情绪	2	0
抑郁症	2	0
复视	2	0
嗜睡	2	0
失眠	2	0
易怒	2	0
紧张	2	0
嗜眠症	2	0

原发性全身性强直-阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作性癫痫患者有所不同，但这可能是由于本研究中与部分发作性癫痫患者相比，患者数量要少得多癫痫发作研究。原发性全身性强直-阵挛(PGTC)发作患者的不良反应模式预计与部分性发作患者基本相同。

在对照临床研究中，包括4岁及以上的PGTC发作患者[见]临床研究在接受左乙拉西坦联合其他抗癫痫药物治疗的患者中，最常见的不良反应是鼻咽炎，其发生率高于安慰剂。

表9列出了至少5%的不良反应特发性全身性癫痫患者经历左乙拉西坦治疗的PGTC发作，在数字上比安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，左乙拉西坦或安慰剂被添加到并发AED治疗中。

表9:4岁及以上PGTC发作患者的安慰剂对照辅助研究中的不良反应

	Levetiracetam (N = 79) %	安慰剂 (N = 84) %
鼻咽炎	14	5
乏力	10	8
腹泻	8	7
易怒	6	2
情绪波动	5	1

在安慰剂对照研究中，5%接受左乙拉西坦治疗的患者和8%接受安慰剂治疗的患者在治疗期间由于不良反应而停止或减少剂量。

这项研究规模太小，不足以充分描述可能导致该人群停止治疗的不良反应。预计导致该人群停药的不良反应与导致其他癫痫试验停药的不良反应相似(见表4和表8)。

此外，左乙拉西坦在其他成人对照研究中出现了以下不良反应:平衡障碍、注意力障碍、湿疹、记忆障碍、肌痛和视力模糊。

性别、年龄和种族的比较

左乙拉西坦的总体不良反应特征在女性和男性之间相似。没有足够的数据支持关于不良反应按年龄和种族分布的说法。

上市后经验

在批准后使用左乙拉西坦期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在世界范围内，在接受市售左乙拉西坦的患者中报告了以下不良反应。按字母顺序排列:肝功能异常、急性肾损伤、过敏反应、血管性水肿、粒细胞缺乏症、舞蹈症、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、运动障碍、多形性红斑、肝功能衰竭、肝炎、低钠血症、肌肉无力、胰腺炎、全血细胞减少症(其中一些病例发现骨髓抑制)、惊恐发作、血小板减少症、体重减轻和癫痫发作恶化。据报道，使用左乙拉西坦会导致脱发;在大多数停用左乙拉西坦的病例中，观察到康复。

药物的相互作用

未提供信息

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

行为异常和精神病症状

ROWEEPRA可能导致行为异常和精神病症状。使用ROWEEPRA治疗的患者应监测精神体征和症状。

行为异常

在临床研究中，13%接受左乙拉西坦治疗的成人患者和38%接受左乙拉西坦治疗的儿童患者(4至16岁)经历了非精神病性行为症状(报告为攻击性、躁动、愤怒、焦虑、冷漠、人格崩溃、抑郁、情绪激动)，而接受安慰剂治疗的成人和儿童患者分别为6%和19%不稳定性敌意、运动过度、易怒、紧张、神经官能症,人格障碍)。

一项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了左乙拉西坦作为儿科患者(4 - 16岁)辅助治疗的神经认知和行为效果。一项探索性分析的结果表明，左乙拉西坦治疗的患者在攻击行为(8个行为维度中的一个)方面的恶化，这是用一种标准化和系统的方式测量的，使用一种经过验证的工具，阿肯巴赫儿童行为检查表(CBCL/6-18)。

在1个月至4岁以下儿科患者的临床研究中，12%的左乙拉西坦治疗患者报告烦躁，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

在临床研究中，1.7%的左乙拉西坦治疗的成人患者由于行为不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为0.2%。在接受左乙拉西坦治疗的成人患者和接受安慰剂治疗的成人患者中，治疗剂量分别减少了0.8%和0.5%。总体而言，11%的左乙拉西坦治疗的儿童患者出现与停药或剂量减少相关的行为症状，而安慰剂治疗的患者为6%。

精神病症状

在临床研究中，1%的左乙拉西坦治疗的成人患者、2%的左乙拉西坦治疗的4至16岁的儿科患者和17%的左乙拉西坦治疗的1个月至<4岁的儿科患者出现精神病症状，而在相应的年龄组中，安慰剂治疗的比例分别为0.2%、2%和5%。在一项评估左乙拉西坦对4至16岁儿童患者神经认知和行为影响的对照研究中，1.6%的左乙拉西坦治疗患者出现偏执，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。在同一项研究中，3.1%的左乙拉西坦治疗患者出现了精神错乱状态，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%特定人群使用]。

在临床研究中，两名(0.3%)左乙拉西坦治疗的成人患者住院并因以下原因停止治疗精神病。这两种事件报告为精神病，在治疗的第一周内出现，并在停药后的1至2周内消退。由于精神病性和非精神病性不良反应而停止治疗的儿童患者的发生率在药物和安慰剂治疗的患者之间没有差异。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括ROWEEPRA，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。表2显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表2:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对风险: 药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险的区别: 每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3．5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

任何考虑处方ROWEEPRA或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

嗜睡和疲劳

ROWEEPRA可能导致嗜睡和疲劳。应监测患者的这些体征和症状，并建议他们在获得足够的左乙拉西坦经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前不要驾驶或操作机器。

嗜眠症

在经历部分性癫痫发作的成年癫痫患者的对照试验中，左乙拉西坦治疗的患者中有15%报告嗜睡，而安慰剂治疗的患者为8%。在3000毫克/天以下没有明显的剂量反应。在一项没有滴定的研究中，大约45%每天服用4000毫克的患者报告嗜睡。在接受左乙拉西坦治疗的患者中，有0.3%的人认为嗜睡严重，而安慰剂组的这一比例为0%。约3%的左乙拉西坦治疗患者因嗜睡而停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为0.7%。在1.4%的左乙拉西坦治疗组和0.9%的安慰剂治疗组患者中，剂量减少，而0.3%的左乙拉西坦治疗组患者因嗜睡而住院。

衰弱

在对经历部分性癫痫发作的成年癫痫患者进行的对照临床研究中，15%的左乙拉西坦治疗患者报告虚弱，而安慰剂治疗患者的这一比例为9%。0.8%的左乙拉西坦治疗组患者因虚弱而停止治疗，而安慰剂治疗组的这一比例为0.5%。在0.5%的左乙拉西坦治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者中，剂量因虚弱而减少。

嗜睡和虚弱最常发生在治疗的前4周。总的来说，嗜睡和疲劳的发生率在儿童部分发作性癫痫研究中，以及在儿童和成人肌阵挛性和原发性全身性强直阵挛性癫痫研究中与成人部分发作性癫痫研究相当。

严重皮肤反应

严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，已报道在儿童和成人患者中使用左乙拉西坦。据报告，发病的中位时间为14至17天，但至少在开始治疗后4个月才有病例报告。再次使用左乙拉西坦后严重皮肤反应的复发也有报道。左乙拉西坦应在出现皮疹的第一个迹象时停用，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN，不应恢复使用该药物，应考虑替代治疗。

协调困难

ROWEEPRA可能造成协调困难。

在部分发作性癫痫的成人患者的对照临床研究中，3.4%的左乙拉西坦治疗的成人患者出现协调困难(报告为共济失调、步态异常或不协调)，而安慰剂治疗的患者为1.6%。在对照临床研究中，共有0.4%的患者因共济失调而停止左乙拉西坦治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。在0.7%接受左乙拉西坦治疗的患者和0.2%接受安慰剂治疗的患者中，由于协调困难而减少了剂量，而一名接受左乙拉西坦治疗的患者因先前存在的共济失调恶化而住院。这些事件最常发生在治疗的前4周。

应监测患者的这些体征和症状，并建议他们在获得足够的左乙拉西坦经验以评估其是否会对驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前不要驾驶或操作机器。

撤军癫痫

应逐渐停用抗癫痫药物，包括ROWEEPRA，以尽量减少癫痫发作频率增加的可能性。

血液异常

ROWEEPRA可引起血液学异常。血液学异常发生在临床试验中，包括红细胞(RBC)计数、血红蛋白和红细胞压积的减少，以及嗜酸性粒细胞计数的增加。白细胞(WBC)和中性粒细胞计数减少也发生在临床试验中。在上市后的环境中，有粒细胞缺乏症的病例报道。

部分发作性癫痫

成年人

与安慰剂组相比，总平均RBC计数(0.03 x 10)略有下降，但具有统计学意义⁶/毫米^3.)，平均血红蛋白(0.09 g/dL)和平均红细胞压积(0.38%)，在对照试验中左乙拉西坦治疗的患者中可见。

总共有3.2%的左乙拉西坦治疗组和1.8%的安慰剂治疗组患者至少有一个可能显著的(≤2.8 x 10⁹2.4%的左乙拉西坦治疗组和1.4%的安慰剂治疗组患者至少有一个可能显著(≤1.0 x 10⁹/L)中性粒细胞计数降低。在左乙拉西坦治疗的中性粒细胞计数较低的患者中，除一人外，其余患者在继续治疗后均向基线水平上升。没有患者因中性粒细胞计数低而停药。

4岁至< 16岁的儿科患者

与安慰剂相比，左乙拉西坦治疗的患者白细胞和中性粒细胞计数有统计学意义上的显著下降。左乙拉西坦治疗组较基线的平均下降为-0.4 × 10⁹/L和-0.3 × 10⁹/L，而安慰剂组则有小幅增加。左乙拉西坦治疗的患者平均相对淋巴细胞计数增加了1.7%，而安慰剂患者减少了4%(具有统计学意义)。

在对照试验中，更多左乙拉西坦治疗的患者可能出现临床显著的异常低白细胞值(左乙拉西坦治疗的患者为3%，而安慰剂治疗的患者为0%)，然而，在中性粒细胞计数方面，治疗组之间没有明显差异(左乙拉西坦治疗的患者为5%，而安慰剂治疗的患者为4.2%)。没有患者因白细胞计数低或中性粒细胞计数低而停药。

在对照认知和神经心理安全性研究中，左乙拉西坦治疗组5例患者(8.6%)和安慰剂治疗组2例患者(6.1%)的嗜酸性粒细胞计数值较高，可能具有临床意义(≥10%或≥0.7X10)⁹/ L)。

血压升高

在一项随机、安慰剂对照研究中，在1个月至<4岁的患者中，左乙拉西坦治疗的患者(17%)舒张压升高的风险明显高于安慰剂治疗的患者(2%)。治疗组之间的平均舒张压没有总体差异。在年龄较大的儿童或成人的研究中，没有观察到左乙拉西坦和安慰剂治疗组之间的这种差异。

监测1个月至4岁以下患者的舒张压升高情况。

孕期癫痫控制

生理变化可使妊娠期间左乙拉西坦的血浆水平逐渐降低。这种下降在妊娠晚期更为明显。建议在怀孕期间对患者进行仔细监测。密切监测应持续到产后，特别是如果在怀孕期间改变剂量。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

自杀行为与意念

告诫患者、其护理人员和/或家属，抗癫痫药物(aed)，包括ROWEEPRA，可能增加自杀念头和行为的风险，并建议患者警惕抑郁症状的出现或恶化;异常情绪或行为的异常变化;或者自杀的想法，行为，或者自残的想法。建议患者、其护理人员和/或家属立即向医疗保健提供者报告令人担忧的行为。

精神反应和行为改变

告知患者ROWEEPRA可能导致行为改变(例如攻击、激动、愤怒、焦虑、冷漠、抑郁、敌意和易怒)和精神病症状。

对驾驶或操作机器的影响

告知患者ROWEEPRA可能引起头晕和嗜睡。告知患者在获得足够的ROWEEPRA经验以评估其是否对其驾驶或操作机械的能力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机械。

皮肤不良反应

告知患者使用ROWEEPRA治疗的患者发生了严重的皮肤不良反应，并指示他们在出现皮疹时立即联系医生。

怀孕

如果患者在ROWEEPRA治疗期间怀孕或打算怀孕，建议患者通知其医疗保健提供者。如果患者怀孕，鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。患者可拨打免费电话1-888-233-2334登记特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

大鼠以50、300和1800 mg/kg/天的剂量在饮食中添加左乙拉西坦，持续104周。最高剂量是人体每日最大推荐剂量(MRHD) 3000毫克的6倍²它提供的全身暴露量(AUC)约为MRHD患者的6倍。没有致癌的证据。在小鼠中，口服左乙拉西坦80周(剂量高达960 mg/kg/天)或2年(剂量高达4000 mg/kg/天，45周后由于不耐受降至3000 mg/kg/天)与肿瘤的增加无关。在小鼠中测试的最高剂量为2年(3,000 mg/kg/天)，约为每mg/m MRHD的5倍²的基础上。

诱变

左乙拉西坦对小鼠无诱变作用艾姆斯测试或者在哺乳动物细胞中在体外在中国仓鼠卵巢/HGPRT轨迹化验。它在人体中不具有致裂性在体外分析中期染色体从中国仓鼠卵巢细胞中提取在活的有机体内小鼠微核试验。左乙乙胺的水解产物和主要人体代谢物(ucb L057)在Ames试验中没有突变在体外鼠标淋巴瘤化验。

生育能力受损

大鼠口服剂量高达1,800 mg/kg/天(6倍于人体最大推荐剂量1 mg/m)时，未观察到对雄性或雌性生育能力或生殖能力的不良影响²或系统性暴露[AUC]基础)。

特定人群使用

怀孕

妊娠期间左乙拉西坦的血药浓度可能降低警告和注意事项]。

妊娠丙类

目前还没有对孕妇进行充分的对照研究。在动物研究中，左乙拉西坦产生了发育毒性的证据，包括产生畸形的剂量等于或大于人体治疗剂量时的效果。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，妊娠期间才应使用ROWEEPRA。

在妊娠和哺乳期给雌性大鼠口服左乙拉西坦，剂量≥350 mg/kg/天(相当于人最大推荐剂量3000 mg [MRHD] / mg/m)会导致胎儿轻微骨骼异常的发生率增加，并在产前和/或产后导致后代发育迟缓²剂量为1800毫克/公斤/天(6倍于每毫克/公斤的MRHD)时，幼犬死亡率增加，后代行为改变²基础)。发育无效应剂量为70mg /kg/d (MRHD的0.2倍)²基础)。在本研究中使用的剂量下没有明显的母体毒性。

在器官发生期间给妊娠兔口服左乙拉西坦，剂量≥600 mg/kg/天(4倍MRHD，每mg/m)会增加胚胎死亡率和轻微胎儿骨骼异常的发生率²剂量为1800毫克/千克/天(每毫克/千克剂量为MRHD的12倍)时，胎儿体重下降，胎儿畸形发生率增加²基础)。发育无效应剂量为200 mg/kg/天(相当于MRHD剂量为1 mg/m)²基础)。在1800 mg/kg/天的剂量下也观察到母体毒性。

器官发生期妊娠大鼠口服左乙拉西坦，给药剂量为3600 mg/kg/天(MRHD的12倍)时，胎儿体重下降，胎儿骨骼变异发生率增加。1200mg /kg/天(MRHD的4倍)为发育无影响剂量。本研究未发现母体毒性的证据。

在妊娠的最后三分之一和整个哺乳期用左乙拉西坦治疗大鼠，在高达1800毫克/公斤/天的剂量下(6倍于每毫克/米的MRHD)，没有产生不良的发育或母体效应²基础)。

怀孕注册表

为了提供有关子宫内暴露于ROWEEPRA的影响的信息，建议医生建议服用ROWEEPRA的孕妇在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记中登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

分娩和分娩

ROWEEPRA对人类劳动和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

左乙拉西坦在人乳中排泄。由于服用ROWEEPRA的哺乳婴儿可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

左乙拉西坦辅助治疗1个月至16岁儿童癫痫患者部分性发作的安全性和有效性已经得到证实临床研究]。这些儿科患者的推荐剂量根据年龄组和体重而有所不同剂量和给药方法]。

左乙拉西坦作为12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫辅助治疗的安全性和有效性已经得到证实临床研究]。

左乙拉西坦作为辅助治疗6岁及以上特发性全身性癫痫患儿原发性全身性强直-阵挛性发作的安全性和有效性已经得到证实临床研究]。

本研究对98例(左乙拉西坦64例，安慰剂34例)4 - 16岁部分癫痫控制不充分的儿童患者进行了为期3个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估左乙拉西坦作为辅助治疗的神经认知和行为效果。目标剂量为60mg /kg/天。神经认知效应通过字母r注意和记忆(我电池，它测量孩子的记忆和注意力的各个方面。虽然在本研究中，安慰剂组和药物治疗组从基线的中位数变化没有观察到实质性差异，但该研究不足以评估药物和安慰剂的正式统计非劣效性。Achenbach儿童行为检查表(CBCL/6-18)是一种标准化的有效工具，用于评估儿童的能力和行为/情绪问题，本研究也对其进行了评估。一项对CBCL/6-18的分析表明，左乙拉西坦治疗的患者的攻击行为(8种综合征评分之一)平均恶化[见]警告和注意事项]。

左乙拉西坦在幼龄大鼠(第4天至第52天给药)和狗(第3周至第7周给药)中的研究，剂量高达1800 mg/kg/天(分别约为7倍和24倍，儿童最大推荐剂量为60 mg/kg/天，每mg/m²基础)没有显示出年龄特异性毒性的可能性。

老年使用

有347名65岁及以上的受试者参与了左乙拉西坦的临床研究。这些受试者与年轻受试者在安全性方面没有观察到总体差异。在癫痫的对照试验中，老年受试者的数量不足，不足以充分评估左乙拉西坦对这些患者的有效性。已知左乙拉西坦基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的[见]临床药理学]。

肾功能损害

肾损害患者左乙拉西坦清除率降低，并与肌酐清除率相关[见]临床药理学]。建议对肾功能受损的患者调整剂量，术后患者应给予补充剂量透析(见剂量和给药方法]。

过量

人类急性过量用药的体征、症状和实验室结果

在临床开发项目中，左乙拉西坦的已知最高剂量为6000毫克/天。临床试验中已知的少数用药过量病例除嗜睡外，无不良反应。嗜睡，躁动，攻击性，意识低落，呼吸抑郁左乙拉西坦上市后用药过量致昏迷。

用药过量的管理

没有具体的解药过量服用左乙拉西坦。如有指示，应尝试消除未吸收的药物呕吐或胃灌洗;应遵守常规预防措施以维持气道。一般支持性护理对患者的指示包括监测生命体征和观察患者的临床状态。应联系经认证的毒物控制中心，了解有关过量使用左乙拉西坦管理的最新信息。

血液透析

标准血液透析该方法可显著清除左乙拉西坦(4小时内约清除50%)，如果用药过量应予以考虑。虽然在少数已知的过量病例中没有进行血液透析，但可能根据患者的临床状态或有严重肾功能损害的患者需要进行血液透析。

禁忌症

Roweepra(左乙拉西坦USP)片禁忌用于对左乙拉西坦过敏的患者。反应包括速发型过敏反应和血管性水肿(见警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

左乙拉西坦发挥其抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。

左乙拉西坦在大鼠脑组织中有一个饱和和立体选择性的神经元结合位点。实验数据表明，这种结合位点是突触囊泡SV2A蛋白，被认为参与囊泡胞吐的调节。虽然左乙拉西坦与SV2A结合的分子意义尚不清楚，但左乙拉西坦及其相关类似物的排列顺序为亲和力SV2A与它们在听原性癫痫中抗癫痫活性的效力相关倾向老鼠。这些发现表明，左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能有助于药物的抗癫痫作用机制。

药效学

对QTc间隔的影响

在随机、双盲、阳性对照(莫西沙星400mg)和安慰剂对照中评估左乙拉西坦对QTc延长的影响交叉研究52名健康受试者的左乙拉西坦(1000毫克或5000毫克)经安慰剂调整、基线校正的最大QTc的90%置信区间上限低于10毫秒。因此，本研究中没有明显的QTc延长的证据。

药物动力学

左乙拉西坦单药治疗或辅助治疗部分性癫痫的药代动力学相似。

吸收与分布

左乙拉西坦吸收迅速，空腹受试者口服后约1小时出现血药浓度峰值。左乙拉西坦片的口服生物利用度为100%，片剂与口服液在吸收速率和吸收程度上具有生物等效性。食物不影响左乙拉西坦的吸收程度，但使Cmax降低20%，使Tmax延迟1.5小时。在500 ~ 5000mg剂量范围内，左乙拉西坦的药代动力学呈线性。多次每日两次给药2天后达到稳定状态。左乙拉西坦及其主要代谢物与血浆蛋白结合的比例小于10%;因此，不太可能通过竞争蛋白质结合位点与其他药物产生临床意义上的相互作用。

新陈代谢

左乙拉西坦在人体内不能广泛代谢。主要的代谢途径是乙酰胺基团的酶解，产生羧酸代谢物ucb L057(剂量的24%)，不依赖于任何肝细胞色素P450同工酶。主要代谢物在动物癫痫模型中无活性。鉴定出2-氧吡咯烷环羟基化(剂量的2%)和2-氧吡咯烷环在5位打开(剂量的1%)的两种次要代谢产物。左乙拉西坦及其主要代谢物没有对映体相互转化。

消除

左乙拉西坦在成人血浆中的半衰期为7±1小时，不受剂量或重复给药的影响。左乙拉西坦从系统中消失循环经肾脏排泄，占给药剂量的66%。全身清除率为0.96 mL/min/kg，肾脏清除率为0.6 mL/min/kg。排泄的机制是肾小球过滤后部分管状再吸收。代谢物ucb L057通过肾小球滤过和活跃的小管分泌排出，肾清除率为4ml /min/kg。左乙拉西坦消除与肌酐清除率相关。肾损害患者左乙拉西坦清除率降低[见]特定人群使用和剂量和给药方法]。

特定的人群

上了年纪的

在16例肌酐清除率为30 ~ 74 mL/min的老年受试者(年龄61 ~ 88岁)中评价左乙拉西坦的药代动力学。每天口服两次，持续10天，老年人体内总清除率下降38%，半衰期比健康成人长2.5小时。这很可能是由于这些受试者肾功能下降所致。

儿科患者

对24例6 ~ 12岁儿童左乙拉西坦单次给药(20mg /kg)的药代动力学进行了评价。体重调整后的左乙拉西坦表观清除率比成人高约40%。

在儿童患者(4至12岁)中进行了重复剂量药代动力学研究，剂量分别为20mg /kg/天、40mg /kg/天和60mg /kg/天。对14名儿童患者左乙拉西坦及其代谢物(ucb L057)的药代动力学分析表明，在三种给药水平下，左乙拉西坦在所有剂量下都能快速吸收，时间约为1小时，时间为5小时。儿童左乙拉西坦的药代动力学在20 ~ 60mg /kg/天之间呈线性关系。在这些患者中还评估了左乙拉西坦与其他AEDs的潜在相互作用。左乙拉西坦对卡马西平、丙戊酸、托吡酯和拉莫三嗪的血浆浓度无显著影响。然而，当左乙拉西坦与酶诱导的AED(如卡马西平)共同使用时，左乙拉西坦的表观清除率增加了约22%。

癫痫患儿(1个月至< 4岁)口服10%左乙拉西坦单剂量(20mg /kg)后，左乙拉西坦被迅速吸收，并在给药约1小时后观察到血药浓度峰值。药代动力学结果表明，其半衰期(5.3 h)短于成人(7.2 h)，表观清除率(1.5 mL/min/kg)快于成人(0.96 mL/min/kg)。

人群药代动力学分析显示，小儿患者体重与左乙拉西坦清除率显著相关;清除率随着体重的增加而增加。

怀孕

妊娠期间左乙拉西坦的水平可能会降低警告和注意事项和特定人群使用]。

性别

女性(N=11)的左乙拉西坦Cmax和AUC比男性(N=12)高20%。然而，体重调整后的清除率具有可比性。

比赛

种族影响的正式药代动力学研究尚未进行。然而，涉及高加索人(N=12)和亚洲人(N=12)的交叉研究比较显示，左乙拉西坦的药代动力学在两个种族之间具有可比性。由于左乙拉西坦主要通过肾脏排泄，并且在肌酐清除率方面没有明显的种族差异，因此预计不会出现因种族而引起的药代动力学差异。

肾功能损害

研究了左乙拉西坦在不同程度肾功能的成人受试者中的配置。在肾功能受损患者中，轻度组(CLcr = 50 ~ 80 mL/min)左乙拉西坦的总清除率降低40%，中度组(CLcr = 30 ~ 50 mL/min)降低50%，重度肾损害组(CLcr <30 mL/min)降低60%。左乙拉西坦清除率与肌酐清除率相关。

在anuric (结束阶段与正常受试者相比，肾脏疾病患者的总清除率降低了70% (CLcr >80 mL/min)。在一个标准的4小时血液透析过程中，体内约50%的左乙拉西坦被清除剂量和给药方法]。

肝损伤

在轻度(Child-Pugh A)至中度(Child-Pugh B)肝功能损害的受试者中，左乙西坦的药代动力学不变。在严重肝功能损害患者(Child-Pugh C)中，全身清除率为正常人的50%，但肾脏清除率下降占大部分。肝损害患者无需调整剂量。

药物的相互作用

在体外代谢相互作用的数据表明，左乙拉西坦不太可能产生或受药代动力学相互作用的影响。左乙拉西坦及其主要代谢物，当其浓度远高于治疗剂量范围内的Cmax水平时，既不是人肝细胞色素P450异构体、环氧化物水解酶或udp -葡萄糖醛酸化酶的抑制剂，也不是高亲和力底物。此外，左乙拉西坦不影响在体外丙戊酸的葡萄糖醛酸化。

临床药代动力学研究(苯妥英、丙戊酸、华法林、地高辛、口服避孕药、丙苯乙酸)和癫痫患者安慰剂对照临床研究的药代动力学筛选评估了左乙拉西坦或与左乙拉西坦的潜在药代动力学相互作用。

苯妥英

左乙拉西坦(每日3000毫克)对苯妥英患者的药代动力学配置没有影响难治性癫痫。苯妥英对左乙拉西坦的药代动力学也没有影响。

丙戊酸钠

左乙拉西坦(1500mg，每日两次)在健康志愿者体内没有改变丙戊酸的药代动力学。丙戊酸500 mg，每日2次，不改变左乙拉西坦吸收、血浆清除率或尿排泄的速率或程度。对初级代谢物如L057的暴露和排泄也没有影响。

其他抗癫痫药物

在安慰剂对照的临床研究中，通过评估左乙拉西坦和其他AEDs(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、primidone和丙戊酸)的血清浓度，还评估了左乙拉西坦和这些AEDs之间潜在的药物相互作用。这些数据表明，左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药的血浆浓度，这些抗癫痫药也不影响左乙拉西坦的药代动力学。

AEDs在儿科患者中的作用

当左乙乙胺与酶诱导抗癫痫药共同使用时，左乙乙胺的表观全身清除率增加了约22%。不建议调整剂量。左乙拉西坦对卡马西平、丙戊酸、托吡酯或拉莫三嗪的血浆浓度没有影响。

口服避孕药

左乙拉西坦(500毫克，每日两次)对含有0.03毫克炔雌醇和0.15毫克炔雌醇的口服避孕药的药代动力学没有影响levonorgestrel，或促黄体激素和孕酮水平，表明避孕效果不太可能受损。同时服用这种口服避孕药对左乙拉西坦的药代动力学没有影响。

地高辛

左乙拉西坦(1000mg，每日两次)对药代动力学和药效学没有影响(心电图地高辛，每天0.25毫克。地高辛联合用药对左乙拉西坦的药代动力学无影响。

华法令阻凝剂

左乙拉西坦(1000mg，每日两次)不影响R和S华法林的药代动力学。凝血酶原时间不受左乙拉西坦影响。合用华法林不影响左乙拉西坦的药代动力学。

丙磺舒

Probenecid是一种肾小管分泌阻滞剂，给药剂量为500毫克，每天4次，不改变左乙拉西坦1000毫克，每天2次的药代动力学。在probenecid存在的情况下，代谢产物ucb L057的cscmax大约增加了一倍，而在尿液中排泄的药物比例保持不变。丙炔酸存在时，ucb L057的肾脏清除率降低了60%，可能与竞争性抑制ucb L057的小管分泌有关。未研究左乙拉西坦对苯丙酸的影响。

临床研究

部分性癫痫发作

对成人部分性癫痫发作的疗效

三项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究证实了左乙拉西坦治疗成人部分性癫痫发作的有效性耐火材料部分发作性癫痫发作伴或不伴继发泛化。所有研究均采用片剂配方。在这些研究中，904名患者被随机分配到安慰剂组，1000毫克，2000毫克或3000毫克/天。研究1或研究2中纳入的患者有至少两年的难治性部分发作性癫痫发作，并且服用过两种或更多的经典aed。研究3中纳入的患者有难治性部分发作性癫痫发作至少1年，并服用过一次经典AED。在研究期间，患者正在服用至少一种稳定剂量方案，最多可服用两种aed。在基线期，患者必须在每4周期间至少经历两次部分发作性癫痫发作。

研究1

研究1是一项双盲、安慰剂对照、平行组研究，在美国41个地点进行，比较左乙拉西坦1000毫克/天(N=97)、左乙拉西坦3000毫克/天(N=101)和安慰剂(N=95)每日两次等分剂量。后未来的基线期为12周，患者被随机分为上述三个治疗组之一。18周的治疗期包括6周的滴定期，随后是12周的固定剂量评估期，在此期间，伴随的AED方案保持不变。有效性的主要衡量标准是在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，相对于安慰剂，每周部分癫痫发作频率减少的百分比组间比较。次要结局变量包括应答率(部分发作频率较基线减少≥50%的患者发生率)。研究1的分析结果见表10。

表10:在研究1中，每周部分发作性癫痫发作的平均频率比安慰剂降低

	安慰剂 (N = 95)	Levetiracetam 1000毫克/天 (N = 97)	Levetiracetam 3000毫克/天 (N = 101)
部分癫痫发作频率比安慰剂降低百分比	-	* 26.1%	* 30.1%
*与安慰剂相比具有统计学意义

在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，三个治疗组(x轴)每周癫痫发作率较基线降低≥50%的患者百分比(y轴)如图1所示。

图1:研究1的应答率(比基线降低≥50%)

*与安慰剂相比具有统计学意义

Study2

研究2是一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，在欧洲62个中心进行，比较左乙拉西坦1000毫克/天(N=106)、左乙拉西坦2000毫克/天(N=105)和安慰剂(N=111)，每日两次等分剂量。

研究的第一阶段(A期)被设计为平行组研究。在长达12周的前瞻性基线期后，患者被随机分配到上述三个治疗组中的一个。16周的治疗期包括4周的滴定期和12周的固定剂量评估期，在此期间，伴随的AED方案保持不变。有效性的主要衡量标准是在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，相对于安慰剂，每周部分癫痫发作频率减少的百分比组间比较。次要结局变量包括应答率(部分发作频率较基线减少≥50%的患者发生率)。A期分析结果如表11所示。

表11:在研究2:A期中，每周部分性发作频率比安慰剂平均减少

	安慰剂组(N = 111)	左乙拉西坦1000mg /天(N=106)	左乙拉西坦2,000 mg/天(N=105)
部分癫痫发作频率比安慰剂降低百分比	-	* 17.1%	* 21.4%
*与安慰剂相比具有统计学意义

患者的百分比(y-轴)，在三个治疗组(x轴)的整个随机治疗期间(滴定+评估期)，周癫痫发作率较基线降低≥50%。

图2:A期研究2的应答率(比基线降低≥50%)

*与安慰剂相比具有统计学意义

左乙拉西坦2000 mg/d与左乙拉西坦1000 mg/d的应答率比较，差异有统计学意义(P=0.02)。将该试验作为交叉分析得出了类似的结果。

研究3

研究3是一项在欧洲47个中心进行的双盲、安慰剂对照、平行组研究，比较了左乙拉西坦3000 mg/天(N=180)和安慰剂(N=104)在难治性部分发作性癫痫患者中，有或没有继发泛化，仅接受一次合并AED治疗。研究药物分两次给药。在前瞻性基线期为12周后，患者被随机分为上述两个治疗组之一。16周的治疗期包括4周的滴定期，随后是12周的固定剂量评估期，在此期间，伴随的AED剂量保持不变。有效性的主要衡量标准是在整个随机治疗期间(滴定期+评估期)，相对于安慰剂，每周癫痫发作频率减少百分比的组间比较。次要结局变量包括应答率(部分发作频率较基线减少≥50%的患者发生率)。表12显示了研究3的分析结果。

表12:在研究3中，每周部分发作性癫痫发作的平均频率比安慰剂降低

	安慰剂 (N = 104)	Levetiracetam 3000毫克/天 (N = 180)
部分癫痫发作频率比安慰剂降低百分比	-	* 23.0%
*与安慰剂相比具有统计学意义

两个治疗组(x轴)在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，每周癫痫发作率较基线降低≥50%的患者百分比(y轴)如图3所示。

图3:研究3的应答率(比基线降低≥50%)

*与安慰剂相比具有统计学意义

4 - 16岁儿童部分发作性癫痫的疗效

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(研究4)证实了左乙拉西坦治疗小儿部分性癫痫发作的有效性，该研究在北美60个地点进行，研究对象为4至16岁的标准抗癫痫药物(aed)控制不了部分性癫痫发作的儿童患者。接受稳定剂量1 - 2种aed治疗的符合条件的患者，在筛查前的4周内仍然经历至少4次部分发作性癫痫发作，并且在两个4周基线期中每个周期至少有4次部分发作性癫痫发作，被随机分配接受左乙拉西坦或安慰剂。纳入的人群包括198例难治性部分发作性癫痫患者(左乙拉西坦N=101，安慰剂N=97)，无论是否继发广泛性。该研究包括8周的基线期和4周的滴定期，随后是10周的评估期。开始剂量为20mg /kg/天，分两次给药。在治疗期间，左乙拉西坦剂量以20mg /kg/天的增量调整，每隔2周调整至60mg /kg/天的目标剂量。有效性的主要衡量标准是在整个14周的随机治疗期间(滴定+评估期)，相对于安慰剂，每周部分癫痫发作频率减少百分比的组间比较。次要结局变量包括应答率(每周部分发作频率较基线减少≥50%的患者发生率)。表13显示了本研究的结果。

表13:在研究4中，相对于安慰剂，每周部分性发作频率的平均减少

	安慰剂 (N = 97)	Levetiracetam (N = 101)
部分癫痫发作频率比安慰剂降低百分比	-	* 26.8%
*与安慰剂相比具有统计学意义

两个治疗组(x轴)在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，每周癫痫发作率较基线降低≥50%的患者百分比(y轴)如图4所示。

图4:研究4的应答率(比基线降低≥50%)

*与安慰剂相比具有统计学意义

1个月至4岁以下儿童部分发作性癫痫的有效性

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(研究5)证实了左乙拉西坦治疗小儿部分性癫痫发作的有效性，该研究在北美、南美和欧洲的62个地点进行，患者为1个月至4岁以下的部分性癫痫发作，标准癫痫药物(aed)无法控制。符合条件的患者使用稳定剂量的1 - 2个aed，在48小时基线视频中至少经历2次部分发作性癫痫发作脑电图描记器随机接受左乙拉西坦或安慰剂。纳入的人群包括116例难治性部分发作性癫痫患者(左乙拉西坦N=60，安慰剂N=56)，无论是否继发广泛性。随机化按年龄分层:1月龄至6月龄以下(左乙拉西坦组N=4)， 6月龄至1岁以下(左乙拉西坦组N=8)， 1岁至2岁以下(左乙拉西坦组N=20)， 2岁至4岁以下(左乙拉西坦组N=28)。研究包括为期5天的评估期，其中包括1天的滴定期和4天的维持期。根据年龄和体重确定左乙拉西坦的剂量如下:1个月至6个月以下的儿童随机分配到40 mg/kg/天的目标剂量，6个月至4岁以下的儿童随机分配到50 mg/kg/天的目标剂量。有效性的主要衡量标准是应答率(平均每日部分发作频率比基线减少≥50%的患者百分比)，由盲法中心读取器在4天维持期的最后两天使用48小时视频脑电图进行评估。疗效分析共纳入109例患者。观察到左乙拉西坦与安慰剂之间的统计学差异(见图5)。左乙拉西坦的治疗效果在各年龄组中是一致的。

图5:研究5中所有1个月至< 4岁患者的应答率(比基线降低≥50%)

*与安慰剂相比具有统计学意义

青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(研究6)中，在14个国家的37个地点进行了一项研究，证实了左乙拉西坦作为12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫(JME)发作患者辅助治疗的有效性。在预期的8周基线期，服用稳定剂量的1种抗癫痫药物(AED)，每天至少8天出现一次或多次肌阵挛发作的符合条件的患者被随机分配到左乙拉西坦或安慰剂组(左乙拉西坦N=60，安慰剂N=60)。患者在4周内滴定至3,000 mg/天的目标剂量，并在12周(评估期)内以3,000 mg/天的稳定剂量治疗。研究药物分2次给药。

有效性的主要衡量标准是在治疗期间(滴定期+评估期)与基线相比，每周发生一次或多次肌阵挛发作的天数至少减少50%的患者比例。在纳入的120名患者中，113名诊断为确诊或疑似JME。

表14显示了本研究中113例JME患者的结果。

表14:研究6中JME患者每周肌阵挛发作天数的应答率(比基线减少≥50%)

	安慰剂 (N = 59)	Levetiracetam (N = 54)
应答者百分比	23.7%	* 60.4%
*与安慰剂相比具有统计学意义

原发性全身性强直-阵挛性发作

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(研究7)在8个国家的50个地点进行了研究，证实了左乙拉西坦作为辅助治疗6岁及以上特发性全身性癫痫患者原发性全身性强直-阵挛(PGTC)发作的有效性。接受稳定剂量1或2种抗癫痫药物(aed)治疗的符合条件的患者在8周联合基线期(前瞻性基线期前4周至少一次PGTC发作，前瞻性基线期4周至少一次PGTC发作)至少有3次PGTC发作，随机分为左乙拉西坦组或安慰剂组。8周的联合基线期在本节的其余部分称为“基线”。患者在4周内滴定至成人3,000 mg/天的目标剂量或儿童60 mg/kg/天的目标剂量，并在20周(评估期)内以3,000 mg/天(或儿童60 mg/kg/天)的稳定剂量治疗。研究药物以每天2等分剂量给予。有效性的主要衡量标准是左乙拉西坦和安慰剂治疗组在治疗期间(滴定期+评估期)每周PGTC发作频率较基线降低的百分比。人群包括164例特发性全身性癫痫患者(左乙拉西坦N=80，安慰剂N=84)(主要是青少年肌阵挛性癫痫、青少年癫痫缺失、儿童癫痫缺失或觉醒时癫痫大发作)，经历原发性全身性强直-阵挛发作。这些特发性全身性癫痫综合征的每一个都很好地代表了这个患者群体。

与安慰剂组相比，左乙拉西坦组患者的PGTC频率较基线有统计学显著降低。

表15:研究7中每周PGTC发作频率较基线降低的中位数百分比

	安慰剂 (N = 84)	Levetiracetam (N = 78)
减少PGTC发作频率的百分比	44.6%	* 77.6%
*与安慰剂相比具有统计学意义

两个治疗组(x轴)在整个随机治疗期间(滴定+评估期)，每周PGTC发作频率较基线降低≥50%的患者百分比(y轴)如图6所示。

图6:研究7中每周PGTC发作频率的应答率(比基线降低≥50%)

患者信息

ROWEEPRA
(列EE pra)(左乙乙胺USP)
口服片剂

在开始服用罗维普拉之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是我应该知道的最重要的信息?

像其他抗癫痫药物一样，Roweepra(左乙拉西坦USP)可能会引起极少数人的自杀念头或行为，大约500人中有1人服用它。

如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到焦躁不安
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(躁狂）
• 其他不寻常的行为或情绪变化

在没有与医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用左乙拉西坦。

• 突然停用左乙拉西坦会导致严重的问题。突然停用癫痫药物会导致癫痫发作(癫痫持续状态)。
• 自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

什么是野蔷薇?

Roweepra是一种口服处方药，用于治疗1个月及以上患者的部分发作性癫痫发作。

左乙拉西坦(左乙拉西坦USP)是一种口服处方药，与其他药物一起用于治疗:

• 12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作
• 6岁及以上人群中某些类型的全身性癫痫的原发性全身性强直-阵挛发作。

目前尚不清楚左乙拉西坦对以下儿童是否安全或有效:

• 1月龄治疗部分发作性癫痫
• 12岁治疗肌阵挛性发作
• 6岁治疗原发性全身性强直阵挛发作

服药前，确保你服用了正确的药物。将上面的名称与瓶子上的名称进行比较，并将药物的外观与下面提供的左乙拉西坦片的描述进行比较。如果你认为你被给错了药，立即告诉你的药剂师。

哪些人不应该服用左乙拉西坦?

如果你对左乙拉西坦过敏，不要服用左乙拉西坦片。

在开始服用罗维普拉(左乙拉西坦USP)之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用左乙拉西坦之前，告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 有肾脏问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚左乙拉西坦是否会伤害未出生的婴儿。你和你的医疗保健提供者必须决定你是否应该在怀孕期间服用左乙拉西坦。如果您在服用左乙拉西坦期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。该登记的目的是收集有关妊娠期间左乙拉西坦和其他抗癫痫药物安全性的信息。
• 正在哺乳或计划哺乳。左乙拉西坦可以进入母乳。目前尚不清楚进入母乳中的左乙拉西坦是否会对宝宝造成伤害。当你服用左乙拉西坦片剂时，和你的医生谈谈最好的喂养方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始使用新药。

了解你服用的药物。每次你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用左乙拉西坦?

• 服用Roweepra完全按照你的医疗保健提供者告诉你的服用方法。
• 你的医疗保健提供者会告诉你服用多少左乙拉西坦以及何时服用。左乙拉西坦通常每天服用2次。
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。不在不咨询医生的情况下改变你的剂量。
• 服用左乙拉西坦有或没有食物。
• 整片吞下。不咀嚼或碾碎药片。如果您不能吞咽药片，请向您的医疗保健提供者询问左乙拉西坦口服液。
• 如果你服用了太多的左乙拉西坦，立即打电话给当地的中毒控制中心或去最近的急诊室。

服用罗维普拉(左乙拉西坦USP)时应该避免什么?

在你了解左乙拉西坦片剂对你的影响之前，不要开车、操作机械或做其他危险的活动。左乙拉西坦片剂可能使你头晕或困倦。

Roweepra(左乙拉西坦USP)可能有哪些副作用?

左乙拉西坦会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于左乙拉西坦，我应该知道的最重要的信息是什么?”

如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 情绪和行为改变，如攻击性、激动、愤怒、焦虑、冷漠、情绪波动、抑郁、敌意和易怒。少数人可能会出现精神病症状，如幻觉(看到或听到实际上不存在的东西)，妄想(错误或奇怪的想法或信念)和不寻常的行为。
• 极度困倦、疲倦和虚弱
• 过敏反应，如面部、嘴唇、眼睛、舌头和喉咙肿胀，吞咽或呼吸困难，以及荨麻疹。
• 皮疹:皮疹开始服用左乙拉西坦后可能会出现严重的皮疹。没有办法判断轻微的皮疹是否会变成严重的反应。
• 肌肉协调问题(行走和移动问题)

服用左乙拉西坦最常见的副作用包括:

• 睡意
• 感染
• 弱点
• 头晕

儿童服用左乙拉西坦片剂最常见的副作用除了上面列出的，还包括:

• 疲劳
• 食欲下降
• 易怒
• 代理积极
• 鼻交通拥堵

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是罗维普拉(左乙拉西坦USP)所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存罗维普拉(左乙拉西坦USP)片?

• 储存在20至25摄氏度(68至77华氏度);允许在15至30摄氏度(59至86华氏度)的范围内远足。[参见USP控制的室温]远离热和光。
• 将罗维普拉片和所有药物放在儿童够不着的地方。

胡芦巴(左乙拉西坦USP)一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用罗威草。不要给其他人服用，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关左乙拉西坦的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。您也可以通过拨打1- 800- 912-9561获得有关Roweepra(左乙拉西坦USP)片剂的信息。

左乙拉西坦片剂的成分是什么?

Roweepra平板电脑有效成分:左乙拉西坦，USP

活性成分:胶体硅二氧化硅，玉米淀粉，羟丙纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇400，聚维酮，乙醇酸淀粉钠，滑石粉，二氧化钛。250毫克的片剂含有FD&C Blue #2 Lake靛蓝胭脂红。500毫克片剂含有氧化铁黄。750毫克的片剂含有氧化铁红和fd&c6日落黄。

Roweepra(左乙拉西坦USP)片不含乳糖或谷蛋白。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。