描述
头孢菌素是一种无菌、半合成、广谱的头孢菌素抗生素静脉注射或肌肉内的管理。头孢曲松钠为(6)R，7R) 7 - [2 - (2 amino-4-thiazolyl) glyoxylamido] 8-oxo-3 -[[(1、2、5、6-tetrahydro-2-methyl-5 6-dioxo -作为6 .三嗪-3-基)硫[甲基]-5-硫-1-氮杂环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸2- (Z)（O-甲基肟)，二钠盐，四季水化合物。
头孢曲松钠的化学式为C18H16N8Na2O7年代3.•3.5 h2O.计算分子量为661.59，分子式如下:
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脑啡肽为白色至黄橙色结晶粉末，易溶于水，难溶于甲醇，极微溶于乙醇。1%水溶液的pH值约为6.7。Rocephin溶液的颜色范围从浅黄色到琥珀色，取决于储存时间、浓度和使用的稀释剂。
每克头孢曲松活性中含有约83毫克(3.6毫当量)的钠。
迹象
在开始使用罗氏肽治疗之前，应获得适当的标本，以分离致病生物并确定其对药物的敏感性。在获得药敏试验结果之前，可以开始治疗。
为减少耐药菌的产生并保持Rocephin和其他抗菌药物的有效性，Rocephin应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
罗菲芬适用于治疗以下由易感生物引起的感染:
下呼吸道感染引起的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、奇迹变形杆菌或粘质沙雷氏菌。
急性细菌性中耳炎引起的肺炎链球菌，流感嗜血杆菌(包括产生内酰胺酶的菌株)或莫拉克斯氏菌属复活(包括产生内酰胺酶的菌株)。
注:在一项研究中，观察到单剂量Rocephin的临床治愈率低于10天口服治疗。在第二项研究中，观察到单剂量Rocephin和比较剂的治愈率相当。rocphin可能较低的临床治愈率应与肠外治疗的潜在优势相平衡(见临床研究）.
皮肤和皮肤结构感染引起的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、翠绿菌群链球菌;大肠杆菌、阴沟肠杆菌、氧化克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、神奇变形杆菌、摩根氏菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌、钙酸不动杆菌、脆弱拟杆菌*或消化链球菌属物种。
尿路感染(并发症和非并发症)引起的大肠杆菌，奇异变形杆菌，寻常变形杆菌，摩根氏摩根氏菌或肺炎克雷伯菌。
无并发症淋病(宫颈/尿道和直肠)引起的淋病奈瑟氏菌,包括产青霉酶和非产青霉酶菌株，以及由非产青霉酶菌株引起的咽淋病淋病奈瑟菌
盆腔炎引起的淋病奈瑟氏菌。脑啡肽和其他头孢菌素一样，对沙眼衣原体。因此，当头孢菌素用于盆腔炎患者的治疗时沙眼衣原体是疑似病原体之一，应适当增加抗衣原体覆盖。
细菌性败血症引起的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎克雷伯菌。
骨骼和关节感染引起的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇迹变形杆菌、肺炎克雷伯菌或肠杆菌属物种。
腹腔感染引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌(注:大多数菌株艰难梭状芽胞杆菌具有耐药性)或消化链球菌属物种。
脑膜炎引起的流感嗜血杆菌，脑膜炎奈瑟菌或肺炎链球菌。罗啡肽也已成功地用于少数由脑膜炎和分流感染引起的病例葡萄球菌epidermidis *和大肠杆菌。
*在不到10例感染中研究了这种有机体在这个器官系统中的功效。
外科手术预防:术前单剂量1克罗菲芬可减少接受被污染或可能被污染的外科手术的患者术后感染的发生率(例如，70岁以上的急性胆囊炎患者的慢性结石性胆囊炎阴道或腹腔子宫切除术或胆囊切除术，不需要治疗性抗微生物药物)。梗阻性黄疸或胆总管结石)以及手术部位感染有严重危险的手术患者(如冠状动脉搭桥手术)。虽然Rocephin已被证明在预防冠状动脉搭桥手术后感染方面与头孢唑林一样有效，但尚未进行安慰剂对照试验来评估任何头孢菌素抗生素在预防冠状动脉搭桥手术后感染方面的作用。
在手术前给药时，单剂量1克罗菲芬可在整个手术过程中防止大多数由易感生物引起的感染。
剂量和给药方法
脑啡肽可静脉注射或肌肉注射。
不要使用含有钙的稀释剂，如林格溶液或哈特曼溶液，来重新配制罗氏肽瓶或进一步稀释重新配制的静脉给药瓶，因为可能会形成沉淀。头孢曲松-钙在同一静脉给药线中与含钙溶液混合也会发生沉淀。Rocephin不能与含钙的静脉溶液同时使用，包括连续的含钙输注，如经y位点的肠外营养。然而，对于新生儿以外的患者，如果在两次输注之间用相容的液体彻底冲洗输注管道，则可依次给药Rocephin和含钙溶液(见警告）.
目前还没有头孢曲松与口服含钙产品相互作用的报道，也没有头孢曲松肌注与含钙产品(静脉注射或口服)相互作用的报道。
新生儿
高胆红素血症的新生儿，尤其是早产儿，不应使用罗啡平治疗。罗菲芬是早产儿禁忌症(见禁忌症）.
如果新生儿(≤28天)需要(或预计需要)含钙静脉输液治疗，包括连续的含钙输注，如肠外营养，因为有头孢曲松-钙沉淀的风险(见禁忌症）.
新生儿静脉注射剂量应超过60分钟，以降低胆红素脑病的风险。
儿科患者
对于皮肤和皮肤结构感染的治疗，推荐的每日总剂量为50至75 mg/kg，每天一次(或等分剂量，每天两次)。每日总剂量不应超过2克。
对于急性细菌性中耳炎的治疗，建议单次肌内注射剂量为50mg /kg(不超过1克)迹象）.对于治疗脑膜炎以外的严重杂项感染，建议每日总剂量为50至75毫克/公斤，每12小时分次给药。每日总剂量不应超过2克。
在治疗脑膜炎时，建议初始治疗剂量为100mg /kg(不超过4g)。此后，建议每日总剂量为100mg /kg/天(每天不超过4克)。每日剂量可每日给药一次(或每12小时等分剂量)。通常治疗时间为7至14天。
成年人
根据感染的类型和严重程度，通常成人每日剂量为1至2克，每天一次(或每天两次等分剂量)。每日总剂量不应超过4克。
如果沙眼衣原体是一种疑似病原体，应适当增加抗衣原体覆盖，因为头孢曲松钠对这种生物没有活性。
对于治疗无并发症的淋球菌感染，建议单次肌肉注射剂量为250毫克。
术前使用(手术预防)，建议在手术前1/2至2小时静脉给予单剂量1克。
一般情况下，在感染的体征和症状消失后，应继续治疗至少2天。通常治疗时间为4至14天;对于复杂的感染，可能需要更长时间的治疗。
在治疗感染时由酿脓链球菌，治疗应持续至少10天。
对于肾功能或肝功能受损的患者，无需调整剂量(见预防措施）.
如果没有严重的肾脏和肝脏损害，成人推荐的剂量不需要修改，老年患者每天最多2克(见预防措施）.
使用说明
肌肉内的管理
用适当的稀释液重新配制罗菲芬粉(见兼容性和稳定性）.
将稀释剂注入瓶中，充分摇动瓶以形成溶液。将小瓶的全部内容物放入注射器中，使其等于标记的总剂量。
重组后，每1ml溶液含有约250毫克或350毫克头孢曲松当量根据稀释剂的量如下所示。如果需要，可以使用更稀的溶液。
与所有肌内注射制剂一样，Rocephin应注射在相对较大的肌肉内;抽吸有助于避免意外注射到血管中。
| 小瓶用量 | 要添加的稀释剂的量 | |
| 250毫克/毫升 | 350毫克/毫升 | |
| 500毫克 | 1.8毫升 | 1.0毫升 |
| 1转基因 | 3.6毫升 | 2.1毫升 |
通过静脉注射
罗氏肽应静脉滴注30分钟，除非新生儿建议给药超过60分钟，以降低胆红素的风险脑病。建议浓度在10毫克/毫升至40毫克/毫升之间;但是，如果需要，可以使用较低的浓度。用适当的静脉稀释剂重新配制小瓶(见兼容性和稳定性）.
| 小瓶用量 | 要添加的稀释剂的量 |
| 500毫克 | 4.8毫升 |
| 1转基因 | 9.6毫升 |
重构后，每1ml溶液含有约100mg头孢曲松当量。取出全部内容物，用适当的静脉稀释剂稀释至所需浓度。
兼容性和稳定性
不要使用含有钙的稀释剂，如林格氏溶液或哈特曼溶液，来重新配制罗氏霉素瓶或进一步稀释用于静脉给药的重新配制的小瓶。会导致颗粒形成。
头孢曲松已被证明与Flagyl相容®静脉注射(盐酸甲硝唑)。盐酸甲硝唑以头孢曲松10 mg/mL为混合物，其浓度不得超过5 ~ 7.5 mg/mL。仅在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖水溶液(D5W)中室温稳定24小时。没有与Flagyl进行相容性研究®第四RTU®(甲硝唑)制剂或使用其他稀释剂。浓度大于8mg /mL的甲硝唑会沉淀。不要冷藏外加剂，因为会发生沉淀。
万古霉素、白藜芦醇、氨基糖苷类和氟康唑与头孢曲松不相容。当这些药物中的任何一种与头孢曲松同时间歇静脉输注时，建议顺序给药，在两次给药之间(用一种相容的液体)彻底冲洗静脉管线。
rocphin溶液应该可以不与含有其它物质的溶液物理混合抗菌由于可能的不相容性，将药物或稀释溶液放入上述列出的其他稀释溶液中(见警告）.
rocphin无菌粉末应储存在室温- 77°F(25°C) -或更低，并避光。重组后，不需要对正常光线进行保护。溶液的颜色范围从淡黄色到琥珀色，取决于储存的时间长短、浓度和使用的稀释剂。
Rocephin肌肉内的溶液在以下时间段内保持稳定(效价损失小于10%):
| 存储 | |||
| 稀释剂 | 浓度 毫克/毫升 |
房间温度。 (25°C) |
冷藏 (4°C) |
| 注射用无菌水 | One hundred. | 2天 | 10天 |
| 250年,350年 | 24小时 | 3天 | |
| 0.9%氯化钠 解决方案 |
One hundred. | 2天 | 10天 |
| 250年,350年 | 24小时 | 3天 | |
| 5%葡萄糖溶液 | One hundred. | 2天 | 10天 |
| 250年,350年 | 24小时 | 3天 | |
| 抑菌水+ 0.9% 苯甲醇 |
One hundred. | 24小时 | 10天 |
| 250年,350年 | 24小时 | 3天 | |
| 1%利多卡因溶液 | One hundred. | 24小时 | 10天 |
| (没有肾上腺素) | 250年,350年 | 24小时 | 3天 |
Rocephin静脉注射浓度为10、20和40 mg/mL的溶液，在玻璃或PVC容器中储存的时间内保持稳定(效价损失小于10%):
| 存储 | ||
| 稀释剂 | 房间温度。 (25°C) |
冷藏 (4°C) |
| 无菌水 | 2天 | 10天 |
| 0.9%氯化钠溶液 | 2天 | 10天 |
| 5%葡萄糖溶液 | 2天 | 10天 |
| 10%葡萄糖溶液 | 2天 | 10天 |
| 5%葡萄糖+ 0.9%氯化钠溶液* | 2天 | 不兼容的 |
| 5%葡萄糖+ 0.45%氯化钠溶液 | 2天 | 不兼容的 |
| *仅在PVC容器中提供10至40 mg/mL稀释剂浓度的数据。 | ||
以下静脉注射罗菲芬溶液在室温(25℃)下稳定24小时，浓度在10 mg/mL至40 mg/mL之间:乳酸钠(PVC容器)，10%蔗糖(玻璃容器)，5%碳酸氢钠(玻璃容器)，Freamine III(玻璃容器)，5%葡萄糖Normosol-M(玻璃和PVC容器)，5%葡萄糖Ionosol-B(玻璃容器)，5%甘露醇(玻璃容器)，10%甘露醇(玻璃容器)。
在指定的稳定周期后，应丢弃未使用的部分溶液。
请注意
给药前应目视检查非肠外药品是否有颗粒物。
用5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液(浓度在10 ~ 40 mg/mL之间)重组罗氏肽，在-20°C的PVC或聚烯烃容器中冷冻保存26周。
冷冻的罗菲芬溶液在使用前应在室温下解冻。解冻后，未使用的部分应丢弃。不要重新冷冻。
如何提供
Rocephin以玻璃小瓶的无菌结晶粉末形式供应。以下软件包可用:
装有相当于500毫克头孢曲松的小瓶。一盒1个(国防委员会0004-1963-02)和10个一盒(国防委员会0004-1963-01)。
含有相当于1克头孢曲松的小瓶。一盒1个(国防委员会0004-1964-04)及10个一盒(国防委员会0004-1964-01)。
请注意
rocphin无菌粉末应在室温下保存，77°F(25°C)或更低，并避光。
分布:基因泰克美国公司罗氏集团成员，1 DNA Way，南旧金山，CA 94080-4990。修订日期:2018年7月
副作用
罗菲辛一般耐受性良好。在临床试验中，观察到以下被认为与Rocephin治疗有关或病因不明的不良反应:
局部反应-疼痛、硬结和压痛占总体的1%。静脉注射后静脉炎发生率<1%。IM给药350 mg/mL后出现发热、紧绷或硬化的发生率为17% (3/17)，IM给药250 mg/mL后出现发热、紧绷或硬化的发生率为5%(1/20)。
一般疾病和行政现场条件-注射部位疼痛(0.6%)。
超敏反应-皮疹(1.7%)。瘙痒、发热或寒战的报告较少(<1%)。
感染和侵扰-生殖器真菌感染(0.1%)。
血液-嗜酸性粒细胞增多(6%)，血小板增多(5.1%)和白细胞减少(2.1%)。较少报道(<1%)的是贫血、溶血性贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症和凝血酶原时间延长。
血液和淋巴疾病-粒细胞减少症(0.9%)，凝血功能障碍(0.4%)。
胃肠-腹泻/稀便(2.7%)。较少报道(<1%)的是恶心或呕吐和吞咽困难。假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗菌药物治疗期间或之后警告）.
肝-谷草转氨酶(AST)(3.1%)或丙氨酸转氨酶(ALT)(3.3%)升高。碱性磷酸酶和胆红素升高的报道较少(<1%)。
肾-BUN升高(1.2%)。较少报道的(<1%)是肌酐升高和尿中存在铸型。
中枢神经系统-偶尔报告头痛或头晕(<1%)。
泌尿生殖器的-偶有念珠菌病或阴道炎报告(<1%)。
杂项-偶有出汗和潮红的报道(<1%)。
调查-血肌酐升高(0.6%)。
其他很少观察到的不良反应(<0.1%)包括腹痛、粒细胞缺乏症、过敏性肺炎、过敏反应、嗜碱性粒细胞增多症、胆道结石症、支气管痉挛、结肠炎、消化不良、鼻出血、胀气、胆囊淤泥、糖尿、血尿、黄疸、白细胞增多症、淋巴细胞增多症、单核细胞增多症、肾结石、心悸、凝血酶原时间减少、肾沉淀、癫痫发作和血清病。
上市后经验
除了在临床试验中报告的不良反应外，在使用罗菲芬治疗的患者的临床实践中，还报告了以下不良反应。数据通常不足以估计发病率或确定因果关系。
据报道，在接受Rocephin和含钙液体治疗的新生儿中，尸检时在肺和肾脏中观察到结晶物质的少数致命病例。在其中一些病例中，Rocephin和含钙液体使用了相同的静脉输液管，在一些病例中，静脉输液管中观察到沉淀。据报道，在不同时间点通过不同静脉滴注管道给予罗啡平和含钙液体的新生儿中，至少有一例死亡;在这个新生儿的尸检中没有观察到结晶物质。在新生儿以外的患者中没有类似的报道。
胃肠- - - - - -胰腺炎、口炎和舌炎。
泌尿生殖器的- - - - - -少尿，输尿管梗阻，肾后急性肾功能衰竭。
皮肤病学的- - - - - -湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、水肿;急性泛发性脓疱病(AGEP)和严重皮肤不良反应(多形性红斑、Stevens-Johnson综合征或Lyell综合征/中毒性表皮坏死松解)的孤立病例已被报道。
血液的变化
粒细胞缺乏症(< 500/mm)3.)的报告，其中大多数是在治疗10天后，总剂量为20克或更多。
神经系统紊乱
痉挛
其他不良反应
头孢曲松钙盐在胆囊的症状性沉淀、核黄疸、少尿和过敏或类过敏反应。
头孢类不良反应
除上述在头孢曲松治疗患者中观察到的不良反应外，头孢菌素类抗生素还报告了以下不良反应和实验室检测结果的改变:
不良反应
过敏反应、药物热、血清疾病样反应、肾功能障碍、中毒性肾病、可逆性多动、高渗、肝功能障碍包括胆汁淤积、再生障碍性贫血、出血和重复感染。
更改实验室测试
直接库姆斯试验阳性，尿糖假阳性，LDH升高(见预防措施）.
几种头孢菌素与引发癫痫发作有关，特别是在不减少剂量的肾损害患者中(见剂量和给药方法）.如果发生与药物治疗相关的癫痫发作，应停药。如有临床指征，可给予抗惊厥药物治疗。
警告
过敏反应
在开始用罗头孢芬治疗之前，应仔细询问以确定患者以前是否对头孢菌素、青霉素类和其他β -内酰胺类药物或其他药物有过敏反应。本品慎用青霉素以及其他内酰胺类药物敏感的患者。抗菌对于任何表现出某种形式的过敏尤其是对毒品。严重的急性过敏反应可能需要使用皮下注射肾上腺素以及其他紧急措施。
与所有β -内酰胺类抗菌剂一样，严重且偶尔致命的超敏反应(即速发型过敏反应)已被报道。如果出现严重的超敏反应，必须立即停用头孢曲松治疗，并采取适当的紧急措施。
高铁血红蛋白症
的情况下高铁血红蛋白症曾被报道与当地麻醉使用(如利多卡因)。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有高铁血红蛋白血症的患者glucose-6-phosphate脱氢酶不足之处,先天性或特发性高铁血红蛋白血症、心脏或肺部损害、6个月以下的婴儿以及同时暴露于氧化剂或其代谢物更容易出现此病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。
高铁血红蛋白血症的体征和症状可在接触后立即出现或延迟数小时，其特征为a青紫的皮肤变色和血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升;因此，需要立即治疗，避免更严重中枢神经系统和心血管副作用包括癫痫、昏迷、心律失常和死亡。停止使用罗啡肽试剂盒和任何其他氧化剂。根据症状的严重程度，患者可能对支持性护理即氧疗、水合作用。更严重的症状可能需要亚甲蓝交换治疗输血,或高压氧气。
与含钙产品的相互作用
不要使用含有钙的稀释剂，如林格溶液或哈特曼溶液，来重新配制罗氏肽瓶或进一步稀释重新配制的静脉给药瓶，因为可能会形成沉淀。头孢曲松-钙在同一静脉给药线中与含钙溶液混合也会发生沉淀。脑啡肽不能与含钙静脉输液同时给药，包括连续的含钙输液，如肠外营养通过y点。然而，对于新生儿以外的患者，如果在两次输注之间用相容的液体彻底冲洗输注管道，则可依次给药Rocephin和含钙溶液。在体外研究使用成人和新生儿血浆从脐带血液显示新生儿头孢曲松-钙沉淀的风险增加(见临床药理学，禁忌症和剂量和给药方法）.
艰难梭状芽胞杆菌
相关的腹泻
艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括Rocephin，和可能的严重程度从轻微腹泻到致命结肠炎。使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。
梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料可能需要进行抗菌治疗结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。
如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌,手术评价应根据临床需要建立。
溶血性贫血
免疫介导的溶血性贫血在接受头孢类抗菌药(包括rocphin)的患者中观察到。严重的溶血性贫血在成人和儿童治疗期间都报告了包括死亡在内的病例。如果患者在使用头孢曲松期间出现贫血，则应考虑头孢菌素相关性贫血的诊断，并停止使用头孢曲松直到病因是确定的。
预防措施
耐药细菌的发展
在没有证实的或强烈怀疑的细菌感染或a预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。长期使用罗菲芬可能导致不敏感的生物过度生长。仔细观察病人是很重要的至关重要的。治疗过程中如发生重复感染，应采取相应措施。
肾或肝损害患者
头孢曲松通过两者排泄胆和肾脏排泄(见临床药理学）.因此，肾功能衰竭患者在给予常规剂量的Rocephin时，通常不需要调整剂量。
肝功能不全的患者不需要调整剂量;然而，对于肝功能障碍和严重肾脏疾病的患者，应谨慎使用，Rocephin的剂量不应超过每天2克。
头孢曲松不能通过腹膜或者血液透析。在接受手术的患者中透析透析后不需要额外补充剂量。对于严重肾功能和肝功能不全的患者，建议密切临床监测安全性和有效性。
对凝血酶原时间的影响
改变凝血酶原在接受罗菲芬治疗的患者中发生。监控凝血酶原时间脑损伤患者在罗啡芬治疗期间维生素K合成或维生素K储存不足(例如，慢性肝病和营养不良）.如果凝血酶原时间在治疗前或治疗期间延长，维生素K(每周10毫克)可能是必要的。
头孢曲松与维生素K拮抗剂合用可增加出血风险。凝固应经常监测各项参数，并对剂量进行监测抗凝剂在头孢曲松治疗期间和治疗后进行相应调整(见不良反应）.
胆囊Pseudolithiasis
头孢曲松-钙沉淀于胆囊在接受罗啡的患者中观察到。这些沉淀物在超声上表现为没有声学阴影的回声，暗示着污泥，或者是有声学阴影的回声，可能被误解为胆结石。这种沉淀的可能性似乎是最大的儿科患者。病人可能无症状的或者可能出现胆囊疾病的症状。在停用头孢曲松钠并采取保守治疗后，病情似乎是可逆的。出现提示胆囊疾病的体征和症状和/或上述超声检查结果的患者停用头孢曲松钠。
尿石症与肾后急性肾衰竭
头孢曲松-钙沉淀于尿路在接受Rocephin治疗的患者中观察到，并可作为超声异常检测到。这种沉淀的可能性似乎是最大的儿科患者。患者可能无症状，也可能出现以下症状尿石病输尿管梗阻和肾后病变急性肾衰竭。在停用头孢曲松钠并采取适当的管理措施后，病情似乎是可逆的。确保接受Rocephin治疗的患者有足够的水分。对出现尿石症体征和症状的患者停用rocphin。少尿或肾功能衰竭和/或上述超声检查结果。
胰腺炎
的情况下胰腺炎，可能继发于胆道梗阻，在接受罗啡芬治疗的患者中有报道。多数患者存在胆道疾病的危险因素瘀和胆道污泥(之前的主要治疗，严重疾病，全肠外营养）.不能排除rocephin相关胆道沉淀的辅助作用。
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
考虑到治疗的最长时间和化合物的类别，头孢曲松在动物身上的致癌性研究尚未进行。动物毒性研究最长持续时间为6个月。
诱变
遗传毒理学测试包括艾姆斯测试培养的人淋巴细胞进行微核试验和染色体畸变试验在体外头孢曲松钠。在这些研究中，头孢曲松没有显示出潜在的致突变活性。
生育能力受损
当给大鼠静脉注射头孢曲松时，每日剂量高达586 mg/kg/天，约为临床推荐剂量2 gm/天的20倍，不会对生育能力造成损害。
怀孕
畸形形成的影响
妊娠B类。
在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，剂量高达人类通常剂量的20倍，没有证据表明存在胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性。在灵长类动物中，约为人类剂量3倍的剂量未显示胚胎毒性或致畸性。
然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
Nonteratogenic效果
在大鼠中，在第一阶段(生育和一般生殖)和第三阶段(围产期在产后研究中，静脉给药头孢曲松，在586 mg/kg/天或更少的剂量下，对妊娠和哺乳期的各种生殖参数，包括后代的产后生长、功能行为和生殖能力，没有发现不良影响。
哺乳期妇女
低浓度的头孢曲松在人乳中排泄。当给哺乳期妇女使用罗菲芬时，应谨慎使用。
儿童使用
罗菲肽在新生儿、婴儿和儿科患者中的安全性和有效性已被确定剂量和给药方法部分。在体外研究表明，头孢曲松和其他一些头孢菌素一样，可以取代血清中的胆红素白蛋白。脑啡肽不应用于高胆红素血症的新生儿，特别是早产儿(见禁忌症）.
老年使用
罗菲芬临床研究的受试者中，60岁及以上的占32%。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
与健康成人受试者相比，老年患者头孢曲松的药代动力学变化很小，如果没有严重的肾脏和肝脏损害，头孢曲松每日剂量高达2克的老年患者无需调整剂量。(见临床药理学）.
对诊断测试的影响
在接受罗菲芬治疗的患者中，库姆斯试验可能呈阳性。与其他抗菌药物一样，rocphin可能会导致阳性测试结果半乳糖血症。
非酶法测定尿中葡萄糖可能产生假阳性结果。因此，在用罗啡治疗期间，尿糖测定应采用酶法。
头孢曲松的存在可能会错误地降低估计血糖一些血糖监测系统获得的数值。请参阅各系统的使用说明。必要时应采用替代检测方法。
过量
在过量用药的情况下，血液透析或血液透析不会降低药物浓度腹膜透析。没有具体的解药。用药过量应对症治疗。
禁忌症
超敏反应
已知对头孢曲松、头孢曲松的任何辅料或任何其他头孢菌素过敏的患者禁用头孢霉素。既往对青霉素和其他内酰胺类抗菌药物有过敏反应的患者对头孢曲松过敏的风险更大(见警告-超敏反应）.
新生儿
不成熟的新生儿
罗菲芬禁忌用于经后年龄41周(胎龄+实足年龄)以下的早产儿。
Hyperbilirubinemic新生儿
高胆红素血症新生儿不应使用罗啡平治疗。头孢曲松可使胆红素脱离其与血清白蛋白的结合，导致这些患者胆红素脑病的风险。
需要含钙静脉输液的新生儿
如果新生儿(≤28天)需要(或预计需要)含钙静脉输液治疗，包括持续的含钙输注，如注射用药物的营养由于头孢曲松-钙沉淀的风险(见临床药理学，警告和剂量和给药方法）.
致命的结果的情况下，晶体材料被观察到的肺肾脏尸体解剖在接受脑啡肽和含钙液体的新生儿中
在其中一些病例中，Rocephin和含钙液体使用了相同的静脉输液管，在一些病例中，静脉输液管中观察到沉淀。在新生儿以外的患者中没有类似的报道。
利多卡因
静脉注射含有利多卡因的头孢曲松溶液是禁忌。当利多卡因溶液作为溶剂与头孢曲松一起用于肌肉注射时，排除利多卡因的所有禁忌症。参考利多卡因的处方资料。
临床药理学
健康受试者单次静脉(IV)输注0.5、1或2克剂量和肌肉(IM)单次0.5 (250 mg/mL或350 mg/mL浓度)或1克剂量后30分钟头孢曲松的平均血浆浓度见表1。
表1单次给药后头孢曲松血药浓度
| 剂量/路线 | 平均血药浓度(μg/mL) | ||||||||
| 0.5人力资源 | 1小时 | 2小时 | 4人力资源 | 6人力资源 | 8小时 | 12小时 | 16小时 | 24小时 | |
| 0.5 gm IV* | 82 | 59 | 48 | 37 | 29 | 23 | 15 | 10 | 5 |
| 0.5 gm IM 250毫克/毫升 |
22 | 33 | 38 | 35 | 30. | 26 | 16 | ND | 5 |
| 0.5 gm IM 350毫克/毫升 |
20. | 32 | 38 | 34 | 31 | 24 | 16 | ND | 5 |
| 1克IV* | 151 | 111 | 88 | 67 | 53 | 43 | 28 | 18 | 9 |
| 1gm IM | 40 | 68 | 76 | 68 | 56 | 44 | 29 | ND | ND |
| 2gm IV* | 257 | 192 | 154 | 117 | 89 | 74 | 46 | 31 | 15 |
| *静脉注射剂量在30分钟内以恒定速率输注。 ND =未确定。 |
|||||||||
头孢曲松在给药后完全吸收，平均最高血药浓度出现在给药后2至3小时。每隔12至24小时给药0.5至2克的多次静脉注射或静脉注射导致头孢曲松在单次剂量值上积累15%至36%。
尿中头孢曲松浓度见表2。
表2单次给药后头孢曲松尿浓度
| 剂量/路线 | 尿中平均浓度(μg/mL) | |||||
| 0 - 2人力资源 | 2 - 4小时 | 4 - 8小时 | 8 - 12小时 | 12 - 24小时 | 24 - 48小时之内 | |
| 0.5 gm IV | 526 | 366 | 142 | 87 | 70 | 15 |
| 0.5 gm IM | 115 | 425 | 308 | 127 | 96 | 28 |
| 1gm IV | 995 | 855 | 293 | 147 | 132 | 32 |
| 1gm IM | 504 | 628 | 418 | 237 | ND | ND |
| 2gm IV | 2692 | 1976 | 757 | 274 | 198 | 40 |
| ND =未确定。 | ||||||
33%到67%的头孢曲松剂量以不变的药物形式从尿液中排出，其余的则在胆汁中分泌，最终在粪便中发现为微生物无活性化合物。静脉给药1 gm后，给药后1 ~ 3 h头孢曲松的平均浓度分别为:胆囊胆581 μg/mL，总管胆788 μg/mL，胆囊胆898 μg/mL，胆囊壁78.2 μg/mL，同期血浆62.1 μg/mL。
在健康成人0.15 ~ 3 gm剂量范围内，消除半衰期为5.8 ~ 8.7小时;表观分布容积为5.78 ~ 13.5 L;血浆清除率从0.58升/小时降至1.45升/小时;肾清除率从0.32升/小时降至0.73升/小时。头孢曲松与人血浆蛋白可逆结合，血浆浓度<25 μg/mL时结合率为95%，300 μg/mL时结合率为85%。头孢曲松穿过血胎盘屏障。
小儿细菌性脑膜炎患者静脉注射50mg /kg和75mg /kg后的最大血药浓度、消除半衰期、血浆清除率和分布体积的平均值见表3。头孢曲松能穿透婴儿和儿科患者的炎症脑膜;50mg /kg静脉注射和75mg /kg静脉注射后的脑脊液浓度也显示在表3中。
表3头孢曲松在小儿脑膜炎患者中的平均药动学参数
| 50mg /kg IV | 75mg /kg静脉注射 | |
| 最大血药浓度(μg/mL) | 216 | 275 |
| 半衰期(hr) | 4.6 | 4.3 |
| 血浆清除率(mL/hr/kg) | 49 | 60 |
| 分配体积(mL/kg) | 338 | 373 |
| 脑脊液浓度-炎脑膜(μg/mL) | 5.6 | 6．4 |
| 范围(μg / mL) | 1.3 - -18.5 | -44 - 1.3 |
| 给药后时间(小时) | 3.7(±1.6) | 3.3(±1.4) |
与健康成人受试者相比，老年受试者和肾功能损害或肝功能障碍患者的头孢曲松药代动力学仅发生轻微改变(表4);因此，对于头孢曲松每日剂量不超过2克的患者，无需调整剂量。血液透析没有明显地从血浆中去除头孢曲松;26例透析患者中有6例头孢曲松清除率明显降低。
表4头孢曲松在人体内平均药动学参数
| 学科组 | 消除半衰期 (人力资源) |
等离子体间隙 (L /人力资源) |
配送量 (左) |
| 健康受试者 | 5.8 - -8.7 | 0.58 - -1.45 | 5.8 - -13.5 |
| 老年受试者(平均年龄70.5岁) 肾脏损害患者 |
8.9 | 0.83 | 10.7 |
| 血液透析患者(0-5 mL/min)* | 14.7 | 0.65 | 13.7 |
| 重度(5- 15ml /min) | １５．７ | 0.56 | 12.5 |
| 中度(16- 30ml /min) | 11.4 | 0.72 | 11.8 |
| 轻度(31- 60ml /min) | 12.4 | 0.70 | 13.3 |
| 肝病患者 | 8.8 | 1.1 | 13.6 |
| *肌酐清除率。 | |||
当rocphin与probenecid联合使用时，头孢曲松的消除不会改变。
中耳液的药代动力学
在一项研究中，测量了头孢曲松的总浓度(结合和未结合)中耳鼓膜造口术插入时获得的液体管在42例儿科患者中中耳炎。取样时间为单次肌肉注射头孢曲松50mg /kg后1 ~ 50小时。中耳头孢曲松平均(±SD)水平在24小时达到峰值，为35(±12)μg/mL，在48小时保持在19(±7)μg/mL。根据23 ~ 25小时和46 ~ 50小时采样间隔中耳液头孢曲松浓度，计算25小时的半衰期。头孢曲松与血浆蛋白高度结合。与中耳液中蛋白质的结合程度尚不清楚。
与钙的相互作用
两个在体外一项研究使用成人血浆，另一项使用脐带新生儿血浆绳通过血液评价头孢曲松与钙的相互作用。头孢曲松浓度高达1mm(超过达到的浓度)在活的有机体内2克头孢曲松输注超过30分钟)与钙浓度高达12 mM (48 mg/dL)联合使用。成人血浆钙浓度为6mm (24mg /dL)或更高，新生儿血浆钙浓度为4mm (16mg /dL)或更高时，头孢曲松的血浆回收率降低。这可能是头孢曲松-钙沉淀的反映。
微生物学
作用机制
头孢曲松是一种通过抑制细菌细胞壁合成而起作用的杀菌剂。头孢曲松在某些β -内酰胺酶存在时具有活性，包括青霉素酶和头孢菌素酶克消极的,革兰氏阳性细菌。
抗性机制
对头孢曲松的耐药性主要是通过β -内酰胺酶的水解、青霉素结合蛋白(PBPs)的改变和通透性降低。
与其他抗菌素的相互作用
在一个在体外研究发现氯霉素与头孢曲松联用有拮抗作用。
头孢曲松已被证明对下列细菌的大多数分离株都有活性在体外在临床感染中迹象部分:
革兰氏阴性细菌
不动杆菌calcoaceticus
肠杆菌属aerogenes
肠杆菌属下水道
大肠杆菌
流感嗜血杆菌
嗜血杆菌56
克雷伯氏菌oxytoca
肺炎克雷伯菌
莫拉克斯氏菌属复活
摩根氏菌属morganii
淋病奈瑟氏菌
脑膜炎奈瑟氏菌
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
铜绿假单胞菌
粘质沙雷氏菌
革兰氏阳性细菌
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌epidermidis
链球菌引起的肺炎
酿脓链球菌
翠绿菌群链球菌
厌氧细菌
脆弱拟杆菌
梭状芽胞杆菌的物种
消化链球菌属物种
以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下微生物表现出一种在体外最低抑制浓度(MIC)小于或等于头孢曲松的敏感断点。然而，头孢曲松治疗这些微生物引起的临床感染的疗效尚未在充分和良好控制的临床试验中得到证实。
革兰氏阴性细菌
枸橼酸杆菌属diversus
枸橼酸杆菌属freundii
Providencia物种(包括Providencia rettgeri）
沙门氏菌物种(包括伤寒沙门氏菌）
志贺氏杆菌物种
革兰氏阳性细菌
链球菌agalactiae
厌氧细菌
产黑素卟啉单胞菌
双歧普氏菌(拟杆菌)
药敏试验方法
当有条件时，临床微生物实验室应提供结果在体外住院医院使用的抗菌药物产品的药敏试验结果作为描述医院和社区获得性病原体的药敏概况的定期报告提交给医生。这些报告应有助于医生选择抗菌药物产品进行治疗。
稀释技术
定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。MICs应采用标准化测试方法确定1、3。MIC值应根据表5提供的标准进行解释。
扩散技术
需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。区大小提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应采用标准化测试方法确定。2、3本程序采用浸渍30mcg头孢曲松的纸盘检测微生物对头孢曲松的敏感性。磁盘扩散解释标准如表5所示。
厌氧技术
厌氧细菌对头孢曲松的敏感性可以通过标准化琼脂试验方法来确定3、4。获得的MIC值应根据表5提供的标准进行解释。
表5头孢曲松药敏试验解释标准
| 致病源 | 最小抑制浓度 (微克/毫升) |
磁盘扩散区直径 (毫米) |
||||
| (年代) 易受影响 |
(我) 中间 |
(右) 耐药 |
(年代) 易受影响 |
(我) 中间 |
(右) 耐药 |
|
| 肠杆菌科一个 | ≤1 | 2 | ≥4 | ≥23 | 20 - 22 | ≤19 |
| 流感嗜血杆菌b, c | ≤2 | - | - | ≥26 | - | - |
| 淋病奈瑟氏菌一个 | ≤0.25 | - | - | ≥35 | - | - |
| 脑膜炎奈瑟氏菌c | ≤0.12 | - | - | ≥34 | - | - |
| 链球菌 肺炎d 脑膜炎隔离 |
≤0.5 | 1 | ≥2 | - | - | - |
| 链球菌 肺炎d non-meningitis隔离 |
≤1 | 2 | ≥4 | - | - | - |
| 链球菌的物种 beta-hemolytic集团c |
≤0.5 | - | - | ≥24 | - | - |
| 翠绿菌群链球菌 | ≤1 | 2 | ≥4 | ≥27 | 25日至26日 | ≤24 |
| 厌氧细菌 (琼脂法) |
≤1 | 2 | ≥4 | - | - | - |
| 一个肠杆菌科的敏感性解释标准是基于每24小时1克静脉注射的剂量。对于具有中等敏感性的分离株，在肾功能正常的患者中使用2g IV q 24h的剂量。 b为流感嗜血杆菌在美国，敏感性解释标准是基于肾功能正常的患者每24小时给予2克静脉注射。 c目前缺乏耐药分离株的数据，因此无法确定除“易感”之外的任何类别。如果分离株产生的MIC结果不敏感，则应将其提交参考实验室进行进一步检测。 d头孢曲松椎间盘弥散解释标准链球菌引起的肺炎然而，oxacillin带直径>20 mm的肺炎球菌对青霉素敏感(MIC≤0.06 mcg/mL)，可认为对头孢曲松敏感。链球菌引起的肺炎分离株不应仅根据奥西林带直径≤19 mm报告为青霉素(头孢曲松)耐药或中等耐药性。对于那些oxacillin带直径≤19mm的分离株，应测定头孢曲松的MIC。 |
||||||
葡萄球菌对头孢曲松的敏感性可以通过仅检测青霉素和头孢西丁或恶西林推断出来。
的报告易受影响表明如果抗菌药物达到感染部位的浓度，就有可能抑制病原菌的生长。的报告中间表明结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。的报告耐药表明如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗菌药物不太可能抑制病原体的生长;应选择其他治疗方法。
质量控制
标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制来监测和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术1、2、3、4。
标准头孢曲松粉剂应提供表6所示的MIC值范围。对于使用30mcg磁盘的扩散技术，应达到表6中的标准。
表6头孢曲松可接受的质量控制范围
| QC应变 | 最低抑制浓度(mcg/mL) | 磁盘扩散区直径(mm) |
| 大肠杆菌ATCC25922 | 0.03 - -0.12 | 29日-35 |
| 金黄色葡萄球菌25923 | - | 22 -28 |
| 金黄色葡萄球菌29213 | 1 - 8 | - |
| 流感嗜血杆菌49247 | 0.06 - -0.25 | 31日-39年 |
| 淋病奈瑟菌49226 | 0.004 - -0.015 | -51年39 |
| 铜绿假单胞菌27853 | 8 - 64 | 17-23 |
| 肺炎链球菌ATCC49619 | 0.03 - -0.12 | 30 -35 |
| 脆弱拟杆菌ATCC25285(琼脂法) | 32 - 128 | - |
| 拟杆菌属细菌，即细菌29741(琼脂法) | 64 - 256 | - |
临床研究
小儿急性细菌性中耳炎的临床研究
在两项充分且控制良好的美国临床试验中，对3个月至6岁的儿科患者进行了单次IM剂量头孢曲松与10天口服抗生素疗程的比较。临床治愈率及统计结果见下表:
表7小儿急性细菌性中耳炎的临床疗效
| 可评估人群的临床疗效 | ||||
| 学习一天 | 头孢曲松单剂 | 比较- 10天的口服治疗 | 95%置信区间 | 统计结果 |
| 研究1 -美国 | 阿莫西林/ clavulanate | |||
| 14 | 74% (220/296) | 82% (247/302) | (-14.4%, -0.5%) | 在研究第14和28天，头孢曲松低于对照组。 |
| 28 | 58% (167/288) | 67% (200/297) | (-17.5%, -1.2%) | |
| 研究2 -美国5 | TMP-SMZ | |||
| 14 | 54% (113/210) | 60% (124/206) | (-16.4%, 3.6%) | 在研究第14和28天，头孢曲松与对照组相当。 |
| 28 | 35% (73/206) | 45% (93/205) | (-19.9%, 0.0%) | |
一项没有比较物的头孢曲松开放标签细菌学研究纳入了108名儿科患者，其中79名患者一种或多种常见病原体的基线培养呈阳性。本研究结果表列如下:
第2周和第4周罗氏细菌学研究Per协议分析中病原体的细菌根除率:
表8按病原体分类的细菌根除率
| 学习一天 13 - 15 |
学习一天 30 + 2 |
|||
| 生物 | 不。分析了 | 不。Erad。（%) | 不。分析了 | 不。Erad。（%) |
| 链球菌引起的肺炎 | 38 | 32 (84) | 35 | 25 (71) |
| 流感嗜血杆菌 | 33 | 28 (85) | 31 | 22日(71) |
| 莫拉克斯氏菌属复活 | 15 | 12 (80) | 15 | 9 (60) |
动物药理
在接受头孢曲松治疗的狗和狒狒的胆囊胆汁中发现了由头孢曲松的沉淀钙盐组成的结块。
在连续4周每天服用100 mg/kg的狗体内，这些颗粒表现为砂砾状沉积物。在狒狒中也观察到类似的现象，但只有在较高剂量水平(335 mg/kg/天或更高)的长期给药期(6个月)之后。由于头孢曲松在人体内有更长的血浆半衰期，头孢曲松的钙盐更容易溶于人胆囊胆汁，而且人胆囊胆汁中的钙含量相对较低，因此在人体内发生这种情况的可能性很低。
参考文献
1.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准-第十版。CLSI文件M07-A10，临床和实验室标准研究所，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2015。
2.临床和实验室标准协会(CLSI)。药敏试验性能标准;第二十五期资料补编。CLSI文件M100-S25，临床和实验室标准协会，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2015。
3.临床和实验室标准协会(CLSI)。抗菌药片扩散药敏试验性能标准批准标准-第十二版。CLSI文件M02-A12，临床和实验室标准研究所，950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015。
4.临床和实验室标准协会(CLSI)。厌氧菌药敏试验方法的研究批准标准-八版。CLSI文件M11-A8，临床和实验室标准协会，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087美国，2012年
分布:基因泰克美国公司罗氏集团成员，1 DNA Way，南旧金山，CA 94080-4990。修订日期:2018年7月
患者信息
- 告知患者使用局部麻醉剂可能导致高铁血红蛋白血症，这是一种必须及时治疗的严重疾病。如果患者或其护理人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员停止使用并立即就医:皮肤苍白、灰色或蓝色(黄萎病);头痛;心率加快;呼吸短促;头晕;或疲劳。
- 应告知患者，抗菌药物包括罗菲芬只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如，普通感冒）.
- 当开罗氏肽治疗细菌感染时，患者应被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，从而使Rocephin或其他抗菌药物将来无法治疗。
- 腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。
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