利他林

描述

盐酸利他林，盐酸哌甲酯USP，是一种温和的中枢神经系统(CNS)兴奋剂，口服5、10和20毫克片剂;利他林- sr为20毫克口服缓释片。盐酸哌醋甲酯为α-苯基-2-哌啶醋酸甲酯，其结构式为

盐酸哌醋甲酯USP为白色、无臭、细结晶粉末。它的溶液从酸到石蕊。易溶于水和甲醇，易溶于醇，微溶于氯仿和丙酮。它的分子量是269.77。

不活跃的成分。利他林片剂:D&C黄10号(5毫克和20毫克片剂)、FD&C绿3号(10毫克片剂)、乳糖、硬脂酸镁、聚乙二醇、淀粉(5毫克和10毫克片剂)、蔗糖、滑石粉、黄芪甲(20毫克片剂)。

利他林sr片剂:纤维素化合物、cetostearyl醇、乳糖、硬脂酸镁、矿物油、聚维酮、二氧化钛和玉米蛋白。

迹象

利他林和利他林- sr适用于治疗:

• 6岁及以上儿童患者和成人的注意缺陷多动障碍(ADHD)
• 猝睡症

剂量和给药方法

预处理的筛选

在使用中枢神经系统(CNS)兴奋剂(包括利他林或利他林sr)治疗儿科患者和成人患者之前，评估是否存在心脏疾病(即，进行仔细的病史，包括猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项］.

在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估利他林或利他林sr的使用需求[见]框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

一般给药信息

盐酸哌醋甲酯片

6岁及以上儿科患者

开始时口服5毫克，每日两次(早餐和午餐前)。逐渐增加剂量，每周增加5- 10毫克。每日剂量不建议超过60毫克。

成年人

平均剂量为每日20至30毫克。每日分次口服2或3次，最好在饭前30至45分钟服用。最大每日总剂量为60毫克。如果患者在晚些时候服用药物而无法入睡，则应在下午6点之前服用最后一剂药物。

Ritalin-SR平板电脑

利他林- sr片剂的作用时间约为8小时。因此，当Ritalin- sr的8小时剂量与Ritalin滴定的8小时剂量相对应时，可以使用Ritalin- sr片代替Ritalin片。利他林- sr片剂必须整片吞下，不可碾碎或咀嚼。

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。定期重新评估利他林和利他林- sr的长期使用情况，并根据需要调整剂量。

减量和停药

如果出现反常的症状恶化或其他不良反应，减少剂量，或必要时停用利他林或利他林- sr。如果在一个月的时间内适当调整剂量后仍未观察到改善，则应停药。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

• 5毫克，圆形，黄色，平，一面有CIBA专著国防委员会反面是7号
• 10毫克，圆形，淡绿色，双凸，一面有CIBA专著国防委员会# 3和部分平分在反面
• 20毫克，圆形，淡黄色，双凸，一面有CIBA专著国防委员会34号和背面的部分等分

延长释放的平板电脑

• 20毫克缓释片，白色至灰白色，圆形，双凸，薄膜上涂有“CIBA”专著，一面用黑色墨水印刷“16”

储存和处理

盐酸哌醋甲酯片

• 5毫克片(国防委员会0078-0439-05)圆形，黄色，(印有“CIBA 7”)，每瓶100瓶
• 10毫克片(国防委员会0078-0440-05)圆形，淡绿色，有刻痕(印有“CIBA 3”)，每瓶100瓶
• 20毫克片(国防委员会0078-0441-05)圆形，淡黄色，有标记(印有“CIBA 34”)，每瓶100个

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。

避光。

分配在紧密，不透光的容器(USP)。

利他林sr缓释片

20mg SR缓释片(国防委员会0078-0442-05)，圆形，白色，涂覆，(印迹CIBA 16)，每瓶100

储存于20°C至25°C(68°F至77°F)，允许短途旅行15°C至30°C(59°F至86°F)。[参见USP受控室温]。

防止受潮。

分配在紧密，不透光的容器(USP)。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。处置剩余的，未使用的，或过期的利他林和利他林sr通过药物回收计划或授权的收集注册的药品监督管理局。如果没有回收计划或授权的收集器可用，将利他林与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入容器中，例如密封的塑料袋，并将利他林丢弃在家庭垃圾桶中。

分销:诺华制药公司东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2021年6月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 滥用和依赖[参见框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］
• 已知对哌甲酯或利他林和利他林sr的其他成分过敏[见禁忌症］
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂的高血压危象[见]禁忌症，药物的相互作用］
• 严重的心血管反应警告和注意事项］
• 血压和心率增加[见警告和注意事项］
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项］
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项］

以下不良反应与使用利他林、利他林sr和其他哌甲酯产品相关，已在临床试验、自发报告和文献中确定。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

利他林和利他林- sr的不良反应报告

感染和侵扰:鼻咽炎

血液和淋巴系统疾病:白细胞减少，血小板减少，贫血

免疫系统疾病:超敏反应，包括血管性水肿和过敏反应

代谢和营养紊乱:食欲下降，体重增加减少，抑制生长在儿科患者长期使用

精神障碍:失眠、焦虑、躁动、精神错乱(有时伴有视觉和触觉幻觉)、情绪低落

神经系统紊乱:头痛、头晕、震颤、运动障碍，包括类舞蹈样运动、嗜睡、抽搐、脑血管疾病(包括血管炎、脑出血和脑血管意外)、血清素综合征与血清素能药物联合使用

眼部疾病:视力模糊，视觉调节困难

心脏疾病:心动过速，心悸，血压升高，心律失常，心绞痛

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽

胃肠道功能紊乱:口干、恶心、呕吐、腹痛、消化不良

肝胆的障碍:肝功能异常，从转氨酶升高到严重肝损伤

皮肤及皮下组织疾病:多汗症、瘙痒症、荨麻疹、剥脱性皮炎、头皮脱发、多形红斑疹、血小板减少性紫癜

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，肌肉痉挛，横纹肌溶解

调查:体重减轻(成人ADHD患者)

其他含哌甲酯产品报告的其他不良反应

下面的列表显示了利他林和利他林sr未列出的不良反应，这些不良反应已报告与其他含哌甲酯的产品一起使用。

血液和淋巴疾病:全血细胞减少症

免疫系统疾病:过敏反应，如耳廓肿胀、大疱、皮疹、皮疹

精神障碍:情绪不稳定、躁狂、定向障碍和性欲改变

神经系统紊乱:偏头痛

眼部疾病:复视,瞳孔放大

心脏疾病:心源性猝死，心肌梗塞，心动过缓，心动过速

血管疾病:外围冷，雷诺现象

呼吸、胸部和纵隔疾病:咽部疼痛，呼吸困难

胃肠道功能紊乱:腹泻、便秘

皮肤及皮下组织疾病:血管神经性水肿、红斑、固定药疹

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:肌痛，肌肉抽搐

肾脏和泌尿系统疾病:血尿生殖

系统和乳房疾病:男子女性型乳房

一般疾病:疲劳,高烧

泌尿生殖疾病:阴茎异常勃起

药物的相互作用

与利他林和利他林- sr的临床重要药物相互作用

表1列出了利他林和利他林- sr在临床上重要的药物相互作用。

表1:与利他林和利他林- sr的临床重要药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
临床影响	同时使用MAOIs和中枢神经系统兴奋剂，包括利他林和利他林- sr可引起高血压危象。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭禁忌症］.
干预	禁用利他林或利他林- sr与MAOIs合用或停用MAOIs后14天内合用。
例子	Selegiline, tranylcypromine，异羧肼，phenelzine, linezolid，亚甲基蓝
抗高血压药物
临床影响	利他林和利他林sr可能降低用于治疗高血压的药物的有效性[见]警告和注意事项］.
干预	监测血压并根据需要调整降压药的剂量。
例子	保钾和噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)、受体阻滞剂、中枢作用α -2受体激动剂
卤代麻醉剂
临床影响	同时使用卤化麻醉剂和利他林或利他林- sr可能增加手术期间突然血压和心率增加的风险。
干预	手术当天使用麻醉药的患者避免使用利他林或利他林- sr。
例子	氟烷，异氟烷，安氟烷，地氟烷，七氟烷
利培酮
临床影响	当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，无论是增加还是减少，哌醋甲酯与利培酮联合使用，都可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。
干预	监测EPS的迹象

药物滥用和依赖

控制物质

利他林和利他林sr含有盐酸哌甲酯，属于附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括利他林和利他林- sr，有很高的滥用潜力。滥用的特点是对药物的控制受损，尽管有伤害，和渴望。

中枢神经系统兴奋剂滥用的症状和体征包括心率加快呼吸速率血压，和/或出汗，瞳孔放大，多动、烦躁不安、失眠、食欲减退、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑,精神病，敌意，侵略，自杀或杀人的想法也被观察到。滥用中枢神经系统兴奋剂的人可能会咀嚼，snort注射或使用其他可能导致过量和死亡的未经批准的给药途径[见过量］.

为了减少中枢神经系统兴奋剂的滥用，包括利他林和利他林- sr，在开处方前评估滥用风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用药物以及如何正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂[见]如何提供]，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估利他林和利他林- sr使用的必要性。

依赖

宽容

耐受性(一种适应状态，暴露于药物导致药物的期望和/或不希望的效果随着时间的推移而减少)可发生在慢性中枢神经系统兴奋剂治疗期间，包括利他林和利他林- sr。

依赖

身体依赖(表现为突然停止、迅速减少剂量或服用某种药物而产生的戒断综合症)拮抗剂)可能发生在接受中枢神经系统兴奋剂治疗的患者，包括利他林和利他林- sr。戒断症状在长时间高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停止后，包括烦躁不安情绪;疲劳;生动,令人不快的梦想;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括利他林和利他林- sr，其他含哌甲酯产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]框警告，药物滥用和依赖］.

严重心血管反应

猝死,中风,心肌梗死在推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成人中有报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿科患者在服用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂后猝死注意力缺陷多动症．已知有严重心脏结构性异常的患者避免使用;心肌病严重的心律失常冠状动脉疾病以及其他严重的心脏问题。进一步评估出现不明原因的运动性胸痛的患者晕厥或利他林和利他林- sr治疗期间的心律失常。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高约2至4毫米汞柱)和心率升高(平均升高约每分钟3至6次)。个人的增幅可能更大。监测所有患者高血压和心动过速．

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发a躁狂或者患者的混合情绪发作。在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史或自杀家族史)。双相情感障碍或抑郁)。

新的精神病或躁狂症状

在推荐剂量下，中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或精神分裂症)躁狂)患者无精神疾病或躁狂病史。如果出现这些症状，请考虑停用利他林和利他林- sr。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0。

阴茎异常勃起

据报道，儿童和成人患者使用哌甲酯产品可出现长时间和疼痛的勃起，有时需要手术干预。阴茎异常勃起在服药一段时间后发病，通常在剂量增加后发病。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂，包括利他林和利他林- sr，与周围血管病变有关，包括雷诺现象。体征和症状通常是间歇性和轻微的;但是非常罕见后遗症包括数字溃疡和/或软组织破裂。外周血管病变的影响，包括雷诺现象，在上市后的报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，在所有年龄组中观察到。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(例如:风湿病学推荐)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。

小心后续儿科患者的体重和身高年龄在7到10年的人随机哌醋甲酯或non-medication治疗组在14个月,以及自然的子组的新methylphenidate-treated non-medication治疗病人超过36个月(10到13岁的),表明持续的儿科患者治疗(例如,全年每周7天)有一个暂时放缓增长速度(平均总共少了2厘米左右身高增长3年内体重增长减少2.7公斤)，在此期间没有增长反弹的迹象。

密切监测使用中枢神经系统兴奋剂(包括利他林和利他林- sr)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。没有像预期的那样生长或增加身高或体重的患者可能需要中断他们的治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

管制药物状态/滥用和依赖的可能性高

告知患者利他林和利他林- sr是受控物质，可能会被滥用并导致依赖。指导患者不要给其他人服用利他林或利他林- sr。建议患者将利他林和利他林- sr存放在安全的地方，最好是上锁，防止滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律法规。建议患者通过药物回收计划处置剩余、未使用或过期的利他林和利他林sr(如果有的话)框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖，如何提供］.

严重的心血管风险

告知患者有潜在的严重心血管风险，包括猝死、心肌梗死利他林和利他林- sr的使用。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

血压和心率增加

告知患者利他林和利他林- sr可引起血压升高脉冲率(见警告和注意事项］.

精神病的风险

告知患者利他林和利他林- sr，在推荐剂量下，可能导致精神病或躁狂症状，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中也是如此警告和注意事项］.

阴茎异常勃起

告知患者疼痛或延长的可能性阴茎勃起(阴茎持续勃起症)。指导他们在发生阴茎勃起时立即就医[见警告和注意事项］.

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括雷诺现象]

告知患者周围血管病变的风险，包括雷诺氏现象及相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、冰凉、疼痛，和/或颜色从苍白、变为蓝色、变为红色。指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。

指导患者在服用利他林和利他林- sr时，如果发现手指或脚趾上出现无法解释的伤口，立即打电话给医生。进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者[见]警告和注意事项］.

抑制生长

告知患者利他林和利他林- sr可能导致生长减缓和体重下降警告和注意事项］.

怀孕注册表

建议患者有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHD药物(包括利他林和利他林- sr)的患者的妊娠结局[见]特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯引起肝细胞腺瘤的增加，仅在雄性中，每日剂量约为60 mg/kg/天时肝母细胞瘤的增加。这个剂量大约是给儿童服用mg/m的MRHD (60 mg/天)的2倍²的基础上。肝母细胞癌是相对罕见的啮齿动物吗恶性肿瘤类型。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;使用的最高剂量约为45 mg/kg/天，约为1 mg/m的MRHD(儿童)的4倍²的基础上。

在一个为期24周的致癌性研究中转基因小鼠p53+/-菌株对遗传毒性致癌物敏感，没有发现致癌性的证据。雄性和雌性小鼠被喂食含有与终生致癌性研究中相同浓度的哌甲酯的饮食;高剂量组给药剂量为60 ~ 74 mg/kg/天。

诱变

哌甲酯对小鼠无诱变作用在体外Ames反向突变试验，在在体外鼠标淋巴瘤细胞正向突变试验，或在在体外人淋巴细胞染色体畸变测定。姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应在体外培养的中国仓鼠卵巢细胞。哌甲酯阴性在活的有机体内在雄性和雌性老鼠中骨髓微核测定。

生育能力受损

没有关于哌甲酯对生育能力影响的人类数据。在一项为期18周的连续繁殖研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160毫克/公斤/天，大约是青少年每毫克/公斤60毫克/天MRHD的10倍²的基础上。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于多动症药物(包括利他林和利他林- sr)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或访问国家ADHD药物妊娠登记处来登记患者https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/．

风险概述

已发表的关于妊娠期间使用哌甲酯的研究和上市后报告未发现与药物相关的重大出生缺陷风险。流产或者母体或胎儿的不良结局。妊娠期间使用中枢神经系统兴奋剂可能对胎儿有风险(见临床考虑）.

在胚胎-胎儿发育研究中，对器官发生期间怀孕的大鼠和家兔口服哌甲酯的剂量分别高达10和15倍，对青少年的最大推荐人剂量(MRHD)为60毫克/天，剂量为1毫克/米，未观察到对形态发育的影响²的基础上。然而,脊柱裂在兔子身上观察到的MRHD剂量是给青少年的52倍。在一项产前和产后发育研究中，大鼠在怀孕和哺乳期间口服哌甲酯，剂量是给青少年服用MRHD的6倍，观察到幼鼠体重下降数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂，如利他林和利他林- sr，可引起血管收缩从而减少胎盘灌注．没有胎儿和/或新生儿怀孕期间使用治疗剂量的哌甲酯有不良反应的报道;然而，早产和低出生体重儿已被报道安非他命端依赖母亲。

数据

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以高达75和200 mg/kg/天的剂量口服哌甲酯。在最高剂量的家兔中观察到畸形(胎儿脊柱裂发生率增加)，其MRHD约为青少年每mg/m 60 mg/天的52倍²的基础上。对家兔胚胎发育无影响的剂量为60 mg/kg/天(15倍于青少年剂量为1 mg/m的MRHD)²基础)。没有证据表明大鼠的形态发育受到影响，尽管在最高剂量水平(10倍于60毫克/天的MRHD给青少年，每毫克/天)下，胎儿骨骼变异的发生率增加²基)，对母体也是有毒的。25 mg/kg/d(3倍于MRHD, 1 mg/m)对大鼠胚胎发育无影响²基础)。当在整个妊娠期和哺乳期给予大鼠高达45 mg/kg/天的哌醋甲酯剂量时，在最高剂量下(6倍于给予青少年60 mg/m的MRHD)，后代体重增加减少²基础)，但没有观察到对出生后发育的其他影响。对大鼠产前和产后发育无影响的剂量为15 mg/kg/天(约2倍于给药剂量为1 mg/m的青少年MRHD)²基础)。

泌乳

风险概述

根据对7位母亲的母乳取样，有限的已发表文献报道，人乳中存在哌甲酯，导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。兴奋剂暴露对婴儿神经发育的长期影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对利他林或利他林- sr的临床需求以及利他林或利他林- sr或潜在的母亲状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动、失眠、厌食症，并减少体重增加。

儿童使用

在6 - 17岁的儿童患者中，利他林和利他林- sr治疗ADHD的安全性和有效性已经得到证实。

对于6岁以下儿童患者，利他林和利他林- sr的安全性和有效性尚未确定。

利他林和利他林- sr对儿科患者的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在使用兴奋剂治疗期间，应监测生长情况，包括利他林和利他林- sr。没有像预期的那样生长或增加体重的儿科患者可能需要中断他们的治疗警告和注意事项］.

幼年动物毒性数据

产后早期通过性成熟阶段给予哌甲酯治疗的大鼠在成年期表现出自发性运动活动的减少。在特定学习任务的习得上的缺陷仅在女性中观察到。观察到这些结果的剂量至少是儿童每日剂量60毫克的MRHD的4倍²的基础上。

在对幼龄大鼠进行的一项研究中，从产后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后第13至14周)进行测试时，观察到雄性和雌性的自发运动活动减少，之前给药50mg /kg/天(大约是给药60mg /m儿童的MRHD的4倍)²在暴露于最高剂量(每毫克/米剂量为儿童MRHD的8倍)的女性中发现了特定学习任务的习得缺陷²基础)。对幼鼠神经行为发育无影响的剂量为5mg /kg/天(约为儿童每mg/m剂量的0.5倍)²基础)。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

利他林尚未在老年人群中进行过研究。

过量

人类经验

急性过量的体征和症状主要由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起，可包括以下症状:恶心、呕吐、腹泻、烦躁不安、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐抽搐(随后可能出现昏迷);兴奋，困惑，幻觉，精神错乱出汗潮红头痛高热心动过速心慌心律失常高血压低血压，呼吸急促，瞳孔放大，干燥的粘液膜,横纹肌溶解．

过量的管理

咨询认证毒物控制中心(1-800-222-1222)了解最新建议。

禁忌症

• 对哌甲酯或利他林或利他林- sr的其他成分过敏。过敏反应，如血管性水肿用哌甲酯治疗的患者也有过敏反应的报道[见]不良反应］.
• 与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时治疗，或在an停止治疗后14天内摩，因为有风险高血压危机(见药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。ADHD的治疗作用模式猝睡症不知道。

药效学

哌醋甲酯是一种外消旋混合物，由d——l-threo对映体。的d-threo对映体的药理活性比l-threo对映体。哌甲酯阻断再摄取去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元增加这些单胺向神经元外空间的释放。

心脏电生理学

尚未对服用利他林和利他林- sr的患者进行正式的QT间期研究。

右旋哌醋甲酯的作用，其药理活性d在一项双盲、安慰剂和开放标签活性(莫西沙星)对照研究中，75名健康志愿者在单剂量哌甲酯XR 40 mg(成人每日最大推荐总剂量)后，评估了利他林对映体在QT间期的作用。在给药后12小时采集心电图。采用Frederica校正心率法计算校正后的QT间期(QTcF)。与安慰剂相比，QTcF间隔的最大平均延长时间小于5 ms, 90%置信区间的上限小于10 ms。这低于临床关注的阈值，没有明显的暴露反应关系。

药物动力学

吸收

SR片剂中的利他林吸收较慢，但与普通片剂一样广泛。通过尿中利他林主要代谢物(α-苯基-2-哌啶)的排泄量测定SR片与利他林片的相对生物利用度醋酸儿童为105%(49%至168%)，成人为101%(85%至152%)。在儿童中，利他林片剂达到峰值的时间为1.9小时(0.3至4.4小时)，利他林sr片剂为4.7小时(1.3至8.2小时)。平均67%的SR片剂剂量在儿童中排出，而在成人中为86%。

食物的影响

高脂肪餐后，曲线下面积(AUC)(增加25%)和Cmax(增加27%)都更高。高脂肪餐后达到Cmax的时间(Tmax中值:2.5小时)比不进食(Tmax中值:3小时)要快。

分布

与血浆蛋白的结合较低(10% ~ 33%)。d-哌甲酯的分布体积为2.65±1.11 L/kg, L -哌甲酯的分布体积为1.80±0.91 L/kg。

消除

d-哌甲酯的清除率为0.40±0.12 L/h/kg, d-哌甲酯的清除率为0.73±0.28 L/h/kgl哌醋甲酯。

新陈代谢

哌醋甲酯主要通过去酯化代谢成α -苯基哌啶乙酸(利他酸)，它几乎没有药理活性。

排泄

口服给药后，在48至96小时内，78%至97%的剂量以尿液排出，1%至3%以代谢物形式排出粪便。大部分剂量以α -苯基-2-哌啶乙酸的形式随尿液排出(60% ~ 86%)。两种利他林- sr片剂累积尿中α -苯基-2-哌啶乙酸的排泄量无显著差异。

特定人群的研究

男女患者

在一项涉及接受利他林- sr治疗的成人受试者的临床研究中，利他林主要代谢物的血浆浓度在女性中似乎高于男性。同一受试者的利他林血药浓度无性别差异。

种族或民族群体

使用利他林和利他林- sr来检测药代动力学的种族差异的经验不足。

肾脏损害患者

利他林尚未在肾功能受损患者中进行研究。肾损害预计对哌甲酯的药代动力学影响很小，因为放射性标记剂量中只有不到1%以不变的化合物从尿液中排出，而且主要代谢物(利他酸)几乎没有药理活性。

肝功能损害患者

利他林尚未被用于肝损害患者的研究。肝损害预计对哌醋甲酯的药代动力学影响最小，因为哌醋甲酯主要通过广泛分布在全身的非微粒体水解酯酶代谢为利他酸。

利他林^®
(rit-ah-lin)
(盐酸哌甲酯)片

关于利他林，我应该知道的最重要的信息是什么?

利他林是联邦管制药物(CII)，因为它可能被滥用或导致依赖。将利他林保存在安全的地方，防止误用和滥用。销售或赠送利他林可能会伤害他人，是违法的。

告诉你的医生，如果你或你的孩子滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。

使用盐酸哌甲酯和其他兴奋剂的报告如下:

告诉你的医生，如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压或有这些问题的家族史。

在服用利他林之前，你的医生应该仔细检查你或你的孩子是否有心脏问题。

在服用利他林期间，医生应该定期检查您或您孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子有任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或服用利他林时晕厥，请立即致电您的医生。

所有的病人

1. 心脏方面的问题:
   • 有心脏问题或心脏缺陷的病人猝死
   • 成人中风和心脏病发作
   • 血压和心率升高
2. 精神(精神)问题:
   • 新的或更坏的行为和思想问题
   • 新的或更严重的双相情感障碍
   • 新的或更坏的攻击性行为或敌意
   • 新的精神病症状(如幻听、相信不真实的事情、可疑)或新的躁狂症状

告诉你的医生你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在服用利他林期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是看到或听到不真实的东西，相信不真实的东西或可疑的东西，请立即致电您的医生。

什么是利他林?

• 利他林是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂处方药。它被用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)。利他林可以帮助多动症患者提高注意力，减少冲动和多动。
• 利他林应该作为ADHD整体治疗计划的一部分，包括咨询或其他治疗。
• 利他林也用于治疗一种叫做嗜睡症的睡眠障碍。

目前尚不清楚利他林对6岁以下儿童是否安全有效。

哪些人不应该服用利他林?

如果您或您的孩子有以下情况，不应服用利他林:

• 对盐酸哌甲酯或利他林中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解利他林的完整成分列表。
• 是否正在服用或在过去14天内服用过抗抑郁药物a单胺氧化酶抑制剂(毛)。

利他林可能不适合你或你的孩子。在开始服用利他林之前，告诉你或你孩子的医生你的健康状况(或家族史)，包括:

• 心脏问题，心脏缺陷，高血压
• 精神问题，包括精神病、躁狂症、躁郁症或抑郁症
• 循环手指或脚趾出现问题
• 如果你怀孕了或计划怀孕。目前还不知道利他林是否会伤害你未出生的宝宝。
  • 对于在怀孕期间服用过多动症药物(包括利他林)的女性，有一个妊娠登记。登记的目的是收集有关接触利他林的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在使用利他林治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在1-866961-2388国家ADHD药物妊娠登记处注册，或在线访问https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/。
• 如果你正在母乳喂养或计划母乳喂养。利他林会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在利他林治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。利他林和一些药物可能相互作用，造成严重的副作用。有时服用利他林时需要调整其他药物的剂量。

你的医生会决定利他林是否可以与其他药物一起服用。

特别是告诉你的医生，如果你或你的孩子服用:

• 抗抑郁药物，包括MAOIs
• 降压药(降压药)

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便给医生和药剂师看。

• 你不应该在怀孕当天服用利他林操作如果是某种类型的麻醉使用。这是因为在手术过程中血压和心率有可能突然升高。

在服用利他林的同时，不要在没有咨询医生的情况下开始服用任何新药。

利他林应该如何服用?

• 严格按照处方服用利他林。你的医生可能会调整剂量，直到适合你或你的孩子。
• 利他林通常每天服用2至3次。
• 饭前30 - 45分钟服用利他林。
• 有时，你的医生可能会停止利他林治疗一段时间来检查多动症的症状。
• 在服用利他林时，医生可能会定期检查血液、心脏和血压。
• 儿童服用利他林时应经常测量身高和体重。如果在这些检查中发现问题，可以停止利他林治疗。
• 如果中毒，请立即拨打中毒控制中心1-800-222-1222，或前往附近的医院急诊室。

利他林可能有哪些副作用?

利他林可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于利他林，我应该知道的最重要的信息是什么?”查阅有关心脏及精神问题的报告。
• 疼痛和长时间勃起(阴茎勃起)发生在哌甲酯中。如果您或您的孩子出现阴茎勃起障碍，请立即寻求医疗帮助。由于潜在的持久损害，阴茎勃起应立即由医生评估。
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括雷诺现象):
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

告诉你的医生，如果你或你的孩子有，麻木，疼痛，皮肤颜色的变化，或对温度敏感的手指或脚趾。

• 如果您或您的孩子在服用利他林时手指或脚趾出现任何无法解释的伤口，请立即致电您的医生。
• 儿童生长迟缓(身高和体重)

常见的副作用包括:

• 心跳加快
• 心跳异常(心悸)
• 头疼
• 睡眠问题
• 紧张
• 出汗很多
• 食欲下降
• 口干
• 恶心想吐
• 胃疼

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存利他林?

• 将利他林储存在安全的地方，并在室温68°F至77°F(20°C至25°C)的密闭容器中。
• 避光。
• 在授权的收集地点，如零售药房、医院或诊所药房和执法地点，通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的利他林。如果没有回收程序或授权收集器可用，将利他林与不需要的无毒物质混合，如污垢，猫砂，或使用咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入容器中，例如密封的塑料袋，然后将利他林扔到家庭垃圾桶中。
• 将利他林和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于利他林安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。您可以向您的药剂师或医生询问有关利他林的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。没有处方的情况下不要使用利他林。不要给其他人服用利他林，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。

利他林的成分是什么?

活性成分:盐酸哌醋甲酯

活性成分:D&C黄10号(5毫克和20毫克片剂)，FD&C绿3号(10毫克片剂)，乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，淀粉(5毫克和10毫克片剂)，蔗糖，滑石粉，和黄蓍胶(20毫克平板电脑)

RITALIN-SR^®
(rit-ah-lin)
(盐酸哌甲酯)缓释片

关于利他林- sr，我应该知道的最重要的信息是什么?

利他林- sr是联邦管制药物(CII)，因为它可能被滥用或导致依赖。将RITALIN-SR放在安全的地方，防止误用和滥用。出售或赠送利他林- sr可能会造成伤害，而且是违法的。告诉你的医生，如果你或你的孩子曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。

使用盐酸哌甲酯和其他兴奋剂的报告如下:

告诉你的医生，如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压，或这些问题的家族史。

在开始服用利他林- sr之前，医生应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。

你的医生应该在服用利他林期间定期检查你或你孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子在服用利他林- sr时出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸短促或昏厥，请立即致电您的医生。

所有的病人

1. 心脏方面的问题:
   • 有心脏问题或心脏缺陷的病人猝死
   • 成人中风和心脏病发作
   • 血压和心率升高
2. 精神(精神)问题:
   • 新的或更坏的行为和思想问题
   • 新的或更严重的双相情感障碍
   • 新的或更坏的攻击性行为或敌意
   • 新的精神病症状(如幻听、相信不真实的事情、可疑)或新的躁狂症状

告诉你的医生你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在服用利他林- sr期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是看到或听到不真实的东西，相信不真实的东西或可疑的东西，请立即致电您的医生。

什么是利他林- sr ?

利他林是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂处方药。它被用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)。利他林- sr可能有助于增加注意力，减少多动症患者的冲动和多动。

利他林- sr应作为ADHD整体治疗方案的一部分，包括咨询或其他治疗。

利他林- sr也用于治疗一种叫做嗜睡症的睡眠障碍

目前尚不清楚利他林- sr对6岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用利他林?

如果您或您的孩子有以下情况，不应服用利他林:

• 对盐酸哌甲酯或利他林- sr中的任何成分过敏。有关利他林- sr的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 正在服用或在过去14天内服用过一种叫做单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的抗抑郁药物。

利他林- sr可能不适合您或您的孩子。在开始服用利他林- sr之前，告诉您或您孩子的医生您的所有健康状况(或家族史)，包括:

• 心脏问题，心脏缺陷，高血压
• 精神问题，包括精神病、躁狂症、双相情感障碍或抑郁症
• 手指或脚趾的循环问题
• 如果你怀孕了或计划怀孕。目前尚不清楚利他林- sr是否会伤害未出生的婴儿。
  • 在怀孕期间服用过包括利他林在内的多动症药物的女性有一个妊娠登记。登记的目的是收集有关接触利他林- sr的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在RITALIN-SR治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，并在1-866-961-2388国家ADHD药物妊娠登记处注册，或在线访问https://womensmentalhealth.org/adhdmedications/．
• 如果你正在母乳喂养或计划母乳喂养。利他林sr会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在RITALIN-SR治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。利他林- sr和一些药物可能相互作用，造成严重的副作用。有时在服用利他林- sr时需要调整其他药物的剂量。

你的医生会决定利他林- sr是否可以与其他药物一起服用。

特别是告诉你的医生，如果你或你的孩子服用:

• 抗抑郁药物，包括MAOIs
• 降压药(降压药)

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便给医生和药剂师看。

在服用利他林- sr的同时，不要在没有咨询医生的情况下开始服用任何新药。

如何服用利他林?

• 严格按照处方服用利他林。你的医生可能会调整剂量，直到适合你或你的孩子。
• 饭前30 - 45分钟服用利他林。一剂利他林- sr的作用通常持续约8小时。
• 不要咀嚼或碾碎利他林- sr片剂。RITALIN-SR片剂与水或其他液体一起吞下。如果您或您的孩子不能整个吞下利他林，请告诉您的医生。可能需要开一种不同的药。
• 有时，你的医生可能会停止利他林- sr治疗一段时间来检查多动症的症状。
• 在服用利他林时，医生可能会定期检查血液、心脏和血压。
• 儿童服用利他林时应经常测量身高和体重。如果在这些检查中发现问题，RITALIN-SR治疗可能会停止。
• 如果中毒，请立即拨打中毒控制中心1-800-222-1222，或者去附近的医院急诊室。

利他林- sr可能有哪些副作用?

利他林- sr可能会导致严重的副作用，包括:

利他林- sr可能有哪些副作用?

• 看到“关于利他林- sr，我应该知道的最重要的信息是什么?”查阅有关心脏及精神问题的报告。
• 疼痛和长时间勃起(阴茎勃起)发生在哌甲酯中。如果您或您的孩子出现阴茎勃起障碍，请立即寻求医疗帮助。由于潜在的持久损害，阴茎勃起应立即由医生评估。
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括雷诺现象):
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

告诉你的医生，如果你或你的孩子有麻木，疼痛，皮肤颜色的变化，或对温度敏感的手指或脚趾。

• 如果您或您的孩子在服用利他林- sr期间手指或脚趾出现任何无法解释的伤口，请立即致电您的医生。
• 儿童生长迟缓(身高和体重)

常见的副作用包括:

• 心跳加快
• 心跳异常(心悸)
• 头疼
• 睡眠问题
• 紧张
• 出汗很多
• 食欲下降
• 口干
• 恶心想吐
• 胃疼

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存利他林?

• 将RITALIN-SR储存在安全的地方，并在室温68°F至77°F(20°C至25°C)的密闭容器中。
• 防止受潮。
• 在授权的收集地点，如零售药店、医院或诊所药房和执法地点，通过药品回收计划处置剩余的、未使用的或过期的利他林。如果没有回收程序或授权的收集器可用，将利他林与不受欢迎的无毒物质混合，如污垢，猫砂或用过的咖啡渣，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封的塑料袋等容器中，然后将利他林丢弃在家庭垃圾桶中。
• 将利他林- sr和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于利他林- sr安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。您可以向您的药剂师或医生询问有关利他林- sr的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。没有处方的情况下不要使用利他林- sr。不要给其他人服用利他林- sr，即使他们有相同的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。

利他林- sr的成分是什么?

活性成分:盐酸哌甲酯，USP

活性成分:硬脂醇、乳糖、硬脂酸镁、矿物油、聚维酮、二氧化钛和玉米蛋白

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准