Riomet呃gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

RIOMETgydF4y2Ba呃gydF4y2Ba(盐酸二甲双胍缓释口服混悬液)是一种双胍类药物。盐酸二甲双胍的化学名称为N,N-二甲酰胺二碳酰亚胺盐酸盐。结构公式如下:gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍为白色结晶粉末，分子式为CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_11gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba•HCl，分子量为165.62。易溶于水，微溶于醇;在丙酮和二氯甲烷中几乎不溶。二甲双胍的pKa为12.4。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值，USP为6.37 ~ 6.53。gydF4y2Ba

RIOMET ER的可用版本如下:gydF4y2Ba

• 16盎司圆瓶包装，在药物丸瓶中含有白色到灰白色的微丸，其中含有37.85 g盐酸二甲双胍(相当于29.52 g二甲双胍碱)，在药物稀释剂瓶中含有白色到灰白色的分散体，其中含有9.46 g盐酸二甲双胍(相当于7.38 g二甲双胍碱)，用于重构。重组后，口服混悬液的体积为473.12 mL(16盎司)，含有500 mg/5mL盐酸二甲双胍，相当于389.95 mg二甲双胍碱。gydF4y2Ba

口服悬浮液包括以下无活性成分:羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、癸二酸二丁酯、乙基纤维素、羟纤维素、硬脂酸镁、对羟基苯甲酸甲酯、微晶纤维素、对羟基苯甲酸丙酯、三氯蔗糖、草莓香精FL # 28082型(调味成分，丙二醇和甘油)黄原胶和木糖醇。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

RIOMET ER被认为是饮食和运动的辅助，可以改善成人和10岁及以上2型糖尿病儿童患者的血糖控制。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

成人用量gydF4y2Ba

• 在RIOMET ER专用给药杯中测量混悬液的RIOMET ER剂量。gydF4y2Ba
• 重组悬浮液为500mg / 5ml[见gydF4y2Ba给药剂师的重组说明gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• RIOMET ER的推荐起始剂量为500mg (5ml)，每日一次口服，随晚餐服用。gydF4y2Ba
• 在血糖控制和耐受性的基础上，以每周500mg (5ml)的增量增加剂量，最大剂量为2000mg (20ml)，每日一次，随晚餐一起服用。gydF4y2Ba
• 如果每日1次RIOMET ER 2000 mg (20 mL)不能达到血糖控制，可考虑每日2次RIOMET ER 1000 mg (10 mL)的试验。如果需要更高的剂量，切换到盐酸二甲双胍(HCl)立即释放，总每日剂量高达2550毫克(25.5毫升)，分每日剂量给药，如上所述。gydF4y2Ba
• 接受盐酸二甲双胍速释治疗的患者可改为RIOMET ER，每日1次，每日总剂量相同，每日最多2,000 mg (20 mL)。gydF4y2Ba

小儿剂量gydF4y2Ba

• 在所提供的RIOMET ER特定剂量杯中测量混悬液的RIOMET ER剂量。gydF4y2Ba
• 重组悬浮液为500mg / 5ml[见gydF4y2Ba给药剂师的重组说明gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对于10岁及以上的儿科患者，RIOMET ER的推荐起始剂量为500mg (5ml)，每日一次口服，随晚餐一起服用。gydF4y2Ba
• 在血糖控制和耐受性的基础上，以每周500毫克(5毫升)的增量增加剂量，最多可达2000毫克(20毫升)，每日一次，随晚餐服用。gydF4y2Ba

推荐用于肾脏损害gydF4y2Ba

• 在开始RIOMET ER治疗前和之后定期评估肾功能。gydF4y2Ba
• 肾小球滤过率(eGFR)低于30 mL/min /1.73 m²的患者禁用RIOMET ER。gydF4y2Ba
• eGFR在30 - 45ml /min /1.73 m2之间的患者不建议开始RIOMET ER治疗。gydF4y2Ba
• 对于服用RIOMET ER后eGFR低于45 mL/min/1.73 m²的患者，评估继续治疗的获益风险。gydF4y2Ba
• 如果患者的 eGFR后来低于30 mL/min /1.73 m²，则停止使用RIOMET ERgydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止碘化对比成像程序gydF4y2Ba

eGFR在30 - 60ml /min/1.73 m²的患者在进行碘化对比成像时或之前停用RIOMET ER;有肝脏疾病、酒精中毒或心力衰竭史的患者;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR;如果肾功能稳定，重新开始RIOMET ER。gydF4y2Ba

给药剂师的重组说明gydF4y2Ba

RIOMET ER作为口服悬浮液的粉末供应，在分配之前必须与随行的稀释剂重新配制。粉末和稀释剂都含有盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

开始之前请仔细阅读这些说明。gydF4y2Ba

圆瓶包装gydF4y2Ba

让一个gydF4y2Ba将药丸瓶和药液瓶连同量杯从包装盒中取出。如:已过保质期，请勿使用。瓶子似乎损坏或有缺陷。gydF4y2Ba

步骤bgydF4y2Ba从药丸瓶和药液瓶上取下防儿童盖(向下推并翻转)，并保留。gydF4y2Ba

步骤cgydF4y2Ba将装药微球瓶的内容物倒入药物稀释液瓶中，将空的微球瓶丢弃(见图1)。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba

步骤dgydF4y2Ba用儿童防盖盖好药物稀释液瓶。gydF4y2Ba

步骤egydF4y2Ba连续上下摇动药物稀释液瓶至少2分钟。这对产品混合均匀很重要。重组混悬液为500mg / 5ml。gydF4y2Ba

图2gydF4y2Ba

将重组悬浮液保存在原瓶中，温度为20°C至25°C(68°F至77°F)。不要重新包装。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

缓释口服混悬液:47.31克盐酸二甲双胍为白色至米白色微丸和白色至米白色稀释液，装于473 mL瓶包装中gydF4y2Ba

重组悬浮液为500mg / 5ml，呈白色至灰白色悬浮液，含有白色至灰白色颗粒gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

RIOMET ER(盐酸二甲双胍缓释口服混悬液):47.31克盐酸二甲双胍为白色至灰白色微丸和白色至灰白色稀释液，装于473 mL瓶包装中gydF4y2Ba

重组悬浮液为500mg / 5ml，呈白色至灰白色悬浮液，含有白色至灰白色颗粒。提供如下:gydF4y2Ba

包配置gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba	描述gydF4y2Ba	提供的是gydF4y2Ba
16盎司(473毫升)圆瓶包装gydF4y2Ba	10631-019-17gydF4y2Ba	药物微丸瓶中含有37.85 g盐酸二甲双胍的白色至灰白色微丸，药物稀释液瓶中含有9.46 g盐酸二甲双胍的白色至灰白色分散体用于重构。gydF4y2Ba	纸箱内装有1瓶药丸，1瓶稀释剂，1个量杯。gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

在原瓶中储存20°C至25°C(68°F至77°F)。不要重新包装。gydF4y2Ba

允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行短途旅行。(见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba．］gydF4y2Ba

组成的口服悬浮液的保质期为100天。任何未使用的部分重组悬浮液必须在100天后丢弃。gydF4y2Ba

制造商:太阳制药工业有限公司，莫哈里，印度分销:Sun Pharmaceutical Industries, Inc.， Cranbury, nj08512。修订日期:2019年8月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应也在标签的其他地方进行了讨论:gydF4y2Ba

• 乳酸性酸中毒[见gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 维生素B12缺乏症[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 低血糖(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床研究经历gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

二甲双胍速释gydF4y2Ba

在美国的一项二甲双胍速释片治疗2型糖尿病患者的临床试验中，共有141名患者接受了二甲双胍速释片治疗，每日剂量为2550 mg。二甲双胍速释片治疗患者报告的不良反应大于5%，且比安慰剂治疗患者更常见，列于表1。gydF4y2Ba

表1:临床试验中二甲双胍在2型糖尿病患者中的不良反应发生率>5%，且比安慰剂更常见gydF4y2Ba

	二甲双胍速释片gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	53%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
腹部不适gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba

腹泻导致6%的患者停服二甲双胍速释片。此外，在二甲双胍速释片治疗的患者中，有≥1%至≤5%的患者报告了以下不良反应，二甲双胍速释片比安慰剂更常见:大便异常、低血糖、肌痛、头晕、呼吸困难、指甲障碍、皮疹、出汗增加、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感综合征、潮红、心悸。gydF4y2Ba

在为期29周的二甲双胍速释片临床试验中，约7%的患者血清维生素B12水平降至亚正常水平。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

在小儿2型糖尿病患者中使用二甲双胍的临床试验中，不良反应的情况与成人相似。gydF4y2Ba

二甲双胍延长释放gydF4y2Ba

在安慰剂对照试验中，781例患者服用二甲双胍缓释片。二甲双胍缓释片患者报告的不良反应超过5%，并且在二甲双胍缓释片中比安慰剂治疗的患者更常见，列于表2。gydF4y2Ba

表2:盐酸二甲双胍缓释片在2型糖尿病患者临床试验中的不良反应发生率>5%，且较安慰剂更常见gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍缓释片gydF4y2Ba (n = 781)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 195)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	10％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
*反应在盐酸二甲双胍缓释片组比安慰剂组更常见。gydF4y2Ba

腹泻导致0.6%的患者停用盐酸二甲双胍缓释片。盐酸二甲双胍缓释片患者不良反应发生率≥1.0% ~≤5.0%，盐酸二甲双胍缓释片患者不良反应发生率高于安慰剂组:腹痛、便秘、腹胀、消化不良/烧心、胀气、头晕、头痛、上呼吸道感染、味觉障碍。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用二甲双胍期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

上市后使用二甲双胍曾报道过胆汁淤积性、肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

表3给出了具有临床意义的药物与RIOMET ER的相互作用。gydF4y2Ba

表3:与RIOMET ER有临床意义的药物相互作用gydF4y2Ba

碳酸酐酶抑制剂gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	碳酸酐酶抑制剂经常引起血清碳酸氢盐的减少，并引起非阴离子间隙、高氯血症代谢性酸中毒。与RIOMET ER同时使用这些药物可能会增加乳酸酸中毒的风险。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	考虑对这些患者进行更频繁的监测。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	托吡酯、唑尼沙胺、乙酰唑胺或二氯苯胺。gydF4y2Ba
减少二甲双胍清除的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	同时使用干扰参与二甲双胍肾脏消除的肾小管运输系统的药物(例如，有机阳离子转运体-2 [OCT]gydF4y2Ba2gydF4y2Ba/多药和毒素挤出[MATE]抑制剂)可能增加全身暴露于二甲双胍，并可能增加乳酸酸中毒的风险[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	考虑与RIOMET ER同时使用的益处和风险。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	雷诺嗪，万德替尼，多替韦和西咪替丁。gydF4y2Ba
酒精和含酒精的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	众所周知，酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。此外，与RIOMET ER同时服用酒精或含酒精的口服液药物(如止咳/感冒药或止痛药)可加速二甲双胍的释放和吸收gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	警告患者在服用RIOMET ER时不要过量饮酒，不要在服用RIOMET ER的同时服用酒精或含酒精的药物。gydF4y2Ba
胰岛素分泌剂或胰岛素gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	RIOMET ER与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用可增加低血糖的风险。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	接受胰岛素促分泌剂或胰岛素治疗的患者可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素。gydF4y2Ba
影响血糖控制的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	当给接受RIOMET ER治疗的患者使用此类药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。当服用RIOMET ER的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经抑制剂、钙通道阻滞剂和异烟肼。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

已经有二甲双胍相关的上市后病例gydF4y2Ba乳酸酸中毒gydF4y2Ba，包括致命病例。这些病例发病轻微，并伴有非特异性症状，如gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或加重gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba;然而,gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba抵抗性慢性心律失常发生在gydF4y2Ba酸中毒gydF4y2Ba．二甲双胍相关性乳酸酸中毒的特征是血乳酸浓度升高(> 5 mmol/L);gydF4y2Ba阴离子间隙gydF4y2Ba酸中毒(无证据)gydF4y2Ba酮尿gydF4y2Ba或酮血症)和乳酸增加:gydF4y2Ba丙酮酸gydF4y2Ba比;二甲双胍血浆水平一般> 5 mcg/mL。二甲双胍降低肝脏对乳酸的摄取，增加乳酸血水平，这可能增加乳酸性酸中毒的风险，特别是在高危患者中。gydF4y2Ba

如果怀疑二甲双胍相关性乳酸酸中毒，应立即在医院采取一般支持措施，同时立即停用RIOMET ER。在RIOMET ER治疗的患者诊断或强烈怀疑为乳酸性酸中毒时，提示gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba建议纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍(盐酸二甲双胍在良好的血流动力学条件下可透析，清除率可达170 mL/min)。gydF4y2Ba

血液透析经常导致症状逆转和康复。gydF4y2Ba

教育患者及其家人乳酸性酸中毒的症状，如果出现这些症状，指示他们停止服用RIOMET ER，并将这些症状报告给他们的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

对于二甲双胍相关乳酸酸中毒的每一个已知的和可能的危险因素，建议降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险如下:gydF4y2Ba

• 〇肾脏损害gydF4y2Ba上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例主要发生在有明显肾功能损害的患者中。gydF4y2Ba

二甲双胍积累和二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随着肾脏损害的严重程度而增加，因为二甲双胍基本上是由肾脏排出的。基于患者肾功能的临床建议包括[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]:gydF4y2Ba

• 在启动RIOMET ER之前，获得一个估计值gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba过滤速率(eGFR)。gydF4y2Ba
• 对于eGFR小于30ml /min/1.73 m2的患者，RIOMET ER是禁忌症gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• eGFR在30 ~ 45ml /min/1.73 m²的患者不推荐开始RIOMET ER治疗。gydF4y2Ba
• 所有服用RIOMET ER的患者至少每年检查一次eGFR。对于有发生肾功能损害风险的患者(如老年人)，应更频繁地评估肾功能。gydF4y2Ba
• 在服用RIOMET ER的患者中，eGFR低于45 mL/min/1.73 m²，评估继续治疗的获益和风险。gydF4y2Ba
• 〇药物相互作用gydF4y2BaRIOMET ER与特定药物同时使用可能增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险:那些损害肾功能，导致显著血流动力学改变，干扰gydF4y2Ba酸碱平衡gydF4y2Ba或增加二甲双胍的积累。考虑更频繁地监测患者。gydF4y2Ba
• 65岁或以上gydF4y2Ba二甲双胍相关乳酸性酸中毒的风险随着患者年龄的增长而增加，因为老年患者比年轻患者更有可能发生肝、肾或心脏损害。在老年患者中更频繁地评估肾功能。gydF4y2Ba
• 造影剂的放射学研究gydF4y2Ba二甲双胍治疗的患者血管内注射碘造影剂导致肾功能急性下降和乳酸性酸中毒的发生。eGFR在30 - 60ml /min/1.73 m²之间的患者，在碘化造影术时或之前停用RIOMET ER;有肝功能损害史的患者，gydF4y2Ba酗酒gydF4y2Ba或gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR，如果肾功能稳定，重新启动RIOMET ER。gydF4y2Ba
• 外科手术和其他程序gydF4y2Ba在手术或其他过程中不进食和不喝水可能会增加容量减少、低血压和肾功能损害的风险。当患者限制食物和液体摄入时，应暂时停用RIOMET ER。gydF4y2Ba
• 缺氧状态gydF4y2Ba几个上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例发生在急性gydF4y2Ba充血性心力衰竭gydF4y2Ba(特别是当伴有灌注不足和gydF4y2Ba低氧血症gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba崩溃(gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba），gydF4y2Ba急性心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脓毒症gydF4y2Ba，以及其他与低氧血症相关的疾病与乳酸酸中毒有关，并可能引起预防gydF4y2Ba氮血症gydF4y2Ba．当发生此类事件时，请停止RIOMET ER。gydF4y2Ba
• 〇过量饮酒gydF4y2Ba酒精增强二甲双胍对乳酸的作用gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba．应警告患者在接受RIOMET ER时不要过量饮酒。gydF4y2Ba
• 〇肝功能受损gydF4y2Ba肝功能损害患者已发展为二甲双胍相关乳酸酸中毒。这可能是由于乳酸清除受损导致血液中乳酸水平升高。因此，避免使用RIOMET ER患者的临床或实验室证据的肝脏疾病。gydF4y2Ba

维生素B12缺乏gydF4y2Ba

在使用盐酸二甲双胍片剂29周的临床试验中，降低到以前正常血清的亚正常水平gydF4y2Ba维生素B12gydF4y2Ba在大约7%的患者中观察到这种水平。这种减少，可能是由于B12的吸收受到干扰gydF4y2Ba内在gydF4y2Ba因素复杂，可能与gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba但似乎可以在停止服用二甲双胍或维生素B12补充剂后迅速逆转。某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎更容易出现维生素B12水平低于正常水平的情况。在RIOMET ER患者中，每年测量一次血液学参数，每隔2 - 3年测量一次维生素B12，并处理任何异常[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖症gydF4y2Ba

胰岛素gydF4y2Ba胰岛素分泌剂(如gydF4y2Ba磺酰脲类gydF4y2Ba的原因gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba．当与胰岛素和/或胰岛素促分泌剂合用时，RIOMET ER可能增加低血糖的风险。因此，当与RIOMET ER联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以尽量减少低血糖的风险gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息和使用说明gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

指导患者或护理人员使用随附的给药杯测量处方剂量。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

解释乳酸性酸中毒的风险，它的症状和条件gydF4y2Ba使gydF4y2Ba它的发展。建议患者立即停用RIOMET ER，如果原因不明，应立即通知医疗保健提供者gydF4y2Ba换气过度gydF4y2Ba出现肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状。告诫患者不要过量饮酒，并告知患者在接受RIOMET ER治疗时定期检查肾功能的重要性。指导患者在进行任何外科或放射治疗前告知医生他们正在服用RIOMET ER，因为可能需要暂时停药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

告知患者当RIOMET ER与口服磺脲类药物和胰岛素同时使用时可能发生低血糖。向接受联合治疗的患者解释低血糖的风险、低血糖的症状和治疗方法，以及易患低血糖的条件[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

维生素B12缺乏gydF4y2Ba

告知患者接受RIOMET ER治疗时常规血液学参数的重要性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

育龄妇女gydF4y2Ba

告知女性使用RIOMET ER治疗可能导致gydF4y2Ba排卵gydF4y2Ba在绝经前gydF4y2Ba阻止排卵的gydF4y2Ba可能导致意外怀孕的妇女[参见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中分别以900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天的剂量进行了长期致癌性研究。这两种剂量都大约是根据体表面积比较得出的人体每日最大推荐剂量2550毫克的3倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌性的证据。同样，二甲双胍在雄性大鼠中也没有观察到致瘤潜力。然而，有增加的发生率gydF4y2Ba良性的gydF4y2Ba基质gydF4y2Ba900 mg/kg/d对雌性大鼠子宫息肉的影响。gydF4y2Ba

在下列体外试验中，没有证据表明二甲双胍具有致突变潜力:gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba（gydF4y2Ba美国沙门氏菌感染gydF4y2Ba)、基因突变试验(小鼠)gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。小鼠体内微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba

当给药剂量高达600 mg/kg/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受二甲双胍的影响，这大约是根据体表面积比较推荐的人类最大日剂量2550 mg的2倍。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

孕妇使用二甲双胍的有限数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba．已发表的关于怀孕期间使用二甲双胍的研究未报告二甲双胍和主要妊娠期妊娠的明确关联gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba或者流产风险gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。控制不当会给母亲和胎儿带来风险gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba怀孕期间[参见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在器官发生期间，将二甲双胍分别给予怀孕的Sprague Dawley大鼠和家兔，剂量分别为临床剂量2550毫克的2倍和5倍(基于体表面积)，未观察到不良发育影响gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

估计主要出生缺陷的背景风险为6 - 10%gydF4y2Ba妊娠期糖尿病gydF4y2BaHbA1C >7的糖尿病，有报道称HbA1C >10的女性中高达20 - 25%。该人群流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

控制不佳gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba妊娠期糖尿病会增加产妇患gydF4y2Ba糖尿病酮症酸中毒gydF4y2Ba，gydF4y2Ba子痫前症gydF4y2Ba、自然流产、早产和分娩并发症。控制不良的糖尿病会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和妊娠的风险gydF4y2Ba巨大胎儿gydF4y2Ba相关的发病率。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

已发表的上市后研究数据未报道二甲双胍与妊娠期间使用二甲双胍与重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的明确关联。然而，由于方法上的限制，包括样本量小和比较组不一致，这些研究不能确定没有任何二甲双胍相关的风险。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

当给怀孕的大鼠和家兔服用高达600 mg/kg/天的盐酸二甲双胍时，对发育结果没有不利影响。根据对大鼠和家兔的体表面积比较，这分别是2550毫克临床剂量的2倍和5倍。胎儿浓度的测定表明胎盘对二甲双胍存在部分屏障。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

有限发表的研究报告称，二甲双胍存在于人乳中gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。然而，没有足够的信息来确定二甲双胍对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于二甲双胍对产奶量影响的可用信息。因此，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对RIOMET ER的临床需求以及RIOMET ER或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

已发表的临床哺乳研究报告称，母乳中存在二甲双胍，导致婴儿剂量约为母亲体重调整剂量的0.11%至1%，奶/血浆比率在0.13至1之间。然而，由于样本量小，收集的婴儿不良事件数据有限，这些研究的目的不是明确确定哺乳期使用二甲双胍的风险。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为二甲双胍治疗可能导致一些不排卵的妇女排卵。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

RIOMET ER作为饮食和运动辅助改善10岁及以上儿童糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性gydF4y2Ba2型糖尿病gydF4y2Ba糖尿病已建立。在成人中使用盐酸二甲双胍速释片的充分且对照良好的研究，以及在10 - 16岁2型糖尿病患儿中使用盐酸二甲双胍速释片的对照临床研究的额外数据支持RIOMET ER用于这一适应症[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

RIOMET ER在10岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍速释片和盐酸缓释片的对照临床研究没有包括足够数量的老年患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾或心功能下降的频率更高，以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，乳酸酸中毒的风险也更高。更频繁地评估老年患者的肾功能[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

二甲双胍基本上由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险随着肾脏损害程度的增加而增加。RIOMET ER在肾小球滤过率(eGFR)低于30 mL/min/1.73 m²的严重肾功能损害患者禁用gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

在肝功能损害患者中使用二甲双胍与一些乳酸酸中毒病例有关。肝损害患者不推荐使用RIOMET ERgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

已发生盐酸二甲双胍过量，包括摄入量超过50克。大约10%的病例报告有低血糖，但与盐酸二甲双胍没有因果关系。据报道，大约32%的二甲双胍过量病例发生乳酸性酸中毒[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170 mL/min。因此，血液透析可能有助于清除二甲双胍过量患者体内积累的药物。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

RIOMET ER禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 严重肾功能损害(eGFR低于30 mL/min/1.73 m²)[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对二甲双胍过敏。gydF4y2Ba
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba昏迷或不昏迷。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和血糖gydF4y2Ba餐后gydF4y2Ba血浆葡萄糖。二甲双胍减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用来改善胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能下降。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

健康成年男性受试者(N=52)单次口服RIOMET ER 500 mg/5 mL(剂量:750 mg)后，与高脂膳食一起服用，平均Cmax和AUC0-t值分别为815 ng/mL和7694 ng/ hr/mL(表4)。达到Tmax的中位数为4.5小时，范围为3.5 - 6.5小时。gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

在同一项研究中，给药RIOMET ER 500mg / 5ml后进行标准化的高脂肪，高脂肪gydF4y2Ba卡路里gydF4y2Ba早餐(含有大约150千卡的蛋白质，250千卡的蛋白质)gydF4y2Ba碳水化合物gydF4y2Ba和500千卡来自脂肪)对二甲双胍的AUC影响最小;然而，与禁食条件下给药相比，Cmax降低了约20%(表4)。与禁食条件相比，进食条件下的中位Tmax延迟了1小时。gydF4y2Ba

观察到的消除半衰期(t½)在禁食和进食条件下是相似的。gydF4y2Ba

表4:RIOMET ER单次750 mg剂量500mg / 5ml的药代动力学参数gydF4y2Ba

	平均(±SD)gydF4y2Ba	Tmax (hr)# Median (Range)gydF4y2Ba	AUC0-t(ng•hr/mL)平均值(±SD)gydF4y2Ba	t 1 / 2 (hr)平均值(±SD)gydF4y2Ba
禁食条件gydF4y2Ba	1067年56gydF4y2Ba	4.50gydF4y2Ba	7472年02gydF4y2Ba	63年4gydF4y2Ba
(n = 52)gydF4y2Ba	377.11gydF4y2Ba	(3.50 - 6.50)gydF4y2Ba	1946.10gydF4y2Ba	1.97gydF4y2Ba
美联储的条件gydF4y2Ba	815.39gydF4y2Ba	5.50gydF4y2Ba	7694.78gydF4y2Ba	4.19gydF4y2Ba
(n = 52)gydF4y2Ba	180.15gydF4y2Ba	(3.50至10.00)gydF4y2Ba	1692.11gydF4y2Ba	1.03gydF4y2Ba

体外酒精相互作用:一项体外溶出研究表明，当培养基中酒精含量为5-40%时，二甲双胍从RIOMET ER中释放速度加快。二甲双胍在悬浮液中的溶出率随酒精含量的增加而增加。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

单次口服RIOMET ER 750 mg后，二甲双胍的表观平均分布体积(V/F)为596±173 l，与血浆蛋白的结合可以忽略不计。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的函数。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍在尿液中排泄时不会改变，也不会进行肝脏代谢(在人类中没有发现代谢物)gydF4y2Ba胆gydF4y2Ba排泄。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

肾清除率(见表5)约为肌酐清除率的3.5倍，表明肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，这表明gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba质量可以是一个分布区。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

在肾功能下降的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率降低(见表5)gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

二甲双胍在肝功能损害患者中的药代动力学研究尚未开展gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

来自健康老年人盐酸二甲双胍速释片对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康年轻人相比，二甲双胍的血浆总清除率降低，半衰期延长，Cmax升高。二甲双胍药代动力学的变化似乎与gydF4y2Ba老化gydF4y2Ba主要是由于肾功能的改变(见表5)gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表5:选择平均值(±S.D.)盐酸二甲双胍速释片单次或多次口服后的药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组:盐酸二甲双胍a速释片剂量(受试者数)gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2BabgydF4y2Ba(微克/毫升)gydF4y2Ba	达峰时间gydF4y2BacgydF4y2Ba(小时)gydF4y2Ba	肾清除率(mL/min)gydF4y2Ba
健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
500mg单次剂量(24)gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850mg单剂(74)gydF4y2BadgydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
850毫克，每日三次，共19次gydF4y2BaegydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
成人2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850mg单剂(23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
850毫克，每日三次，共19次(9)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
f老年人、健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
850 mg单剂(12剂)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
Renal-impaired成人:gydF4y2Ba
850毫克单剂Mild (CLcr)gydF4y2BaggydF4y2Ba61 ~ 90ml /min) (5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
中度(CLcr 31 ~ 60ml /min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
重度(CLcr 10 ~ 30ml /min) (6)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除了多剂量研究的前18个剂量外，所有的剂量都是禁食的gydF4y2Ba bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba cgydF4y2Ba血药浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba dgydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23 ~ 59岁)gydF4y2Ba egydF4y2Ba空腹服用19剂后进行动力学研究gydF4y2Ba fgydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(65 - 81岁)gydF4y2Ba ggydF4y2BaCLcr =肌酐清除率归一化到体表面积1.73 m²gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

RIOMET ER在儿科人群中的药代动力学研究尚未开展。儿童2型糖尿病患者(12 - 16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20 - 45岁)在口服盐酸二甲双胍500 mg速释片后，其几何平均二甲双胍Cmax和AUC差异小于5%，均为肾功能正常。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

按性别(男性19例，女性16例)分析，正常受试者与2型糖尿病患者的二甲双胍药代动力学参数无显著差异。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有研究二甲双胍药代动力学参数按种族进行。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

药物相互作用的体内评估gydF4y2Ba

表6:共给药对血浆二甲双胍全身暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比(有/没有共给药的比)无效果= 1.00gydF4y2Ba
				AUC __gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.91‡gydF4y2Ba	0.93‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.09‡gydF4y2Ba	1.22‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.16gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.90gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.05‡gydF4y2Ba	1.07‡gydF4y2Ba
肾小管分泌消除的阳离子药物可能减少二甲双胍的消除[见警告和]gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.40gydF4y2Ba	1.61gydF4y2Ba
碳酸酐酶抑制剂可能引起代谢性酸中毒[见警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
托吡酯gydF4y2Ba	100毫克§gydF4y2Ba	500毫克§gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	§1.25gydF4y2Ba	1.17gydF4y2Ba
*所有二甲双胍和共给药均为单剂量gydF4y2Ba †auc = auc (inf)gydF4y2Ba 算术平均数的比率gydF4y2Ba 在稳定状态下，托吡酯100mg / 12小时，二甲双胍500mg / 12小时;AUC = AUC0-12hgydF4y2Ba

表7:二甲双胍对共给药系统暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比(加/不加二甲双胍的比)无效= 1.00gydF4y2Ba
				AUC __gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba	0.78‡gydF4y2Ba	0.63‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	0.87‡gydF4y2Ba	0.69‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	硝苯地平gydF4y2Ba	§1.10gydF4y2Ba	1.08gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	普萘洛尔gydF4y2Ba	§1.01gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	布洛芬gydF4y2Ba	0.97¶gydF4y2Ba	1.01¶gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	西咪替丁gydF4y2Ba	§0.95gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba
*所有二甲双胍和共给药均为单剂量gydF4y2Ba †AUC = AUC (INF)，除非另有说明gydF4y2Ba ‡算术平均数之比，p值差异<0.05gydF4y2Ba §AUC(0 - 24小时)报告gydF4y2Ba 算术平均数的比率gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍即刻释放gydF4y2Ba

成人临床研究gydF4y2Ba

美国进行了一项双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，研究对象为仅通过饮食管理无法充分控制高血糖的肥胖2型糖尿病患者(基线空腹血糖[FPG]约为240 mg/dL)。患者接受盐酸二甲双胍速释片(最高2,550 mg/天)或安慰剂治疗29周。结果如表8所示。gydF4y2Ba

表8:比较二甲双胍与安慰剂在2型糖尿病患者第29周的空腹血糖和HbA1c的平均变化gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
台塑(mg / dLgydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	241.5gydF4y2Ba	237.7gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-53.0gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
血红蛋白Aic (%)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	8.2gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-1.4gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
*无统计学意义gydF4y2Ba

二甲双胍组和安慰剂组的平均基线体重分别为201磅和206磅。二甲双胍组和安慰剂组从基线到第29周的体重平均变化分别为-1.4磅和-2.4磅。对盐酸二甲双胍速释片和格列本脲进行了一项为期29周的双盲安慰剂对照研究gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba使用最大剂量格列本脲(基线FPG约250mg /dL)时未能达到适当血糖控制的2型糖尿病患者。随机分配到联合组的患者开始使用盐酸二甲双胍500 mg速释片和格列本脲20 mg。在试验前4周的每周结束时，如果患者的空腹血糖未达到目标，则增加二甲双胍盐酸速释片的剂量500 mg。第4周后，每月进行剂量调整，但没有患者被允许超过盐酸二甲双胍2,500 mg速释片。仅使用盐酸二甲双胍速释片Â组(二甲双胍加安慰剂组)的患者停用格列本脲，并遵循相同的滴定计划。格列本脲组继续使用相同剂量的格列本脲。在试验结束时，联合组中约70%的患者服用盐酸二甲双胍速释片2000 mg/格列本脲20 mg或盐酸二甲双胍速释片2500 mg/格列本脲20 mg。结果如表9所示。gydF4y2Ba

表9:比较二甲双胍/格列本脲(Comb)与格列本脲(Glyb)与二甲双胍(GLU)在第29周的空腹血糖和HbA1c的平均变化:在格列本脲血糖控制不足的2型糖尿病患者中gydF4y2Ba

	梳子gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba	GlybgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba	GLUgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
				Glyb vs CombgydF4y2Ba	GLU vs CombgydF4y2Ba	GLU vs GlybgydF4y2Ba
空腹血糖(mg/dL)基线gydF4y2Ba	250.5gydF4y2Ba	247.5gydF4y2Ba	253.9gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-63.5gydF4y2Ba	13.7gydF4y2Ba	-0.9gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.025gydF4y2Ba
血红蛋白A1c(%)基线gydF4y2Ba	8.8gydF4y2Ba	8.5gydF4y2Ba	8.9gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	0.007gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-1.7gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	-0.4gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
*无统计学意义gydF4y2Ba

二甲双胍/格列本脲组、格列本脲组和二甲双胍HCl组的平均基线体重分别为202磅、203磅和204磅。二甲双胍/格列本脲组、格列本脲组和二甲双胍HCl组从基线到第29周的平均体重变化分别为0.9磅、-0.7磅和-8.4磅。gydF4y2Ba

儿科临床研究gydF4y2Ba

一项双盲、安慰剂对照研究对10 - 16岁2型糖尿病儿童患者(平均FPG 182.2 mg/dL)进行了研究，使用盐酸二甲双胍速释片(高达2000 mg/天)治疗长达16周(平均治疗持续时间11周)。结果如表10所示。gydF4y2Ba

表10:比较盐酸二甲双胍与安慰剂在儿科患者中第16周空腹血糖的平均变化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}2型糖尿病患者gydF4y2Ba

台塑(mg / dL)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍gydF4y2Ba (n = 37)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 36)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	162.4gydF4y2Ba	192.3gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-42.9gydF4y2Ba	21.4gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba儿科患者平均年龄13.8岁(范围10 - 16岁)gydF4y2Ba

二甲双胍组和安慰剂组的平均基线体重分别为205磅和189磅。从基线到第16周，二甲双胍组和安慰剂组的体重平均变化分别为-3.3磅和-2.0磅。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍缓释片gydF4y2Ba

一项为期24周、双盲、安慰剂对照的研究，研究对象为2型糖尿病患者，他们通过饮食和运动无法控制血糖，每天一次，随晚餐服用盐酸二甲双胍缓释片。进入研究的患者平均基线HbA1c为8%，平均基线FPG为176 mg/dL。如果在第12周时HbA1c≥7%但< 8% (HbA1c≥8%的患者停止研究)，则增加治疗剂量至1500mg，每日1次。在最后一次访问(24周)时，安慰剂组患者的平均HbA1c较基线升高0.2%，二甲双胍缓释片组患者的平均HbA1c较基线降低0.6%。gydF4y2Ba

一项为期16周的双盲、安慰剂对照、剂量-反应研究对饮食和运动无法控制血糖的2型糖尿病患者进行了盐酸二甲双胍缓释片的研究，该缓释片每天一次与晚餐一起服用，每天两次与正餐一起服用。结果如表11所示。gydF4y2Ba

表11:对比2型糖尿病患者使用盐酸二甲双胍缓释片与安慰剂治疗第16周时HbA1c和空腹血糖相对基线的平均变化gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍缓释片gydF4y2Ba					安慰剂gydF4y2Ba
	500毫克每日一次gydF4y2Ba	1000毫克每日一次gydF4y2Ba	1500mg每日一次gydF4y2Ba	2000毫克每日一次gydF4y2Ba	1000毫克每日两次gydF4y2Ba
血红蛋白A1c (%)gydF4y2Ba	(n = 115)gydF4y2Ba	(n = 115)gydF4y2Ba	(n = 111)gydF4y2Ba	(n = 125)gydF4y2Ba	(n = 112)gydF4y2Ba	(n = 111)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	8.2gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	8.3gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-0.4gydF4y2Ba	-0.6gydF4y2Ba	-0.9gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2Ba	-1.1gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2Ba	(n = 126)gydF4y2Ba	(n = 118)gydF4y2Ba	(n = 120)gydF4y2Ba	(n = 132)gydF4y2Ba	(n = 122)gydF4y2Ba	(n = 113)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	182.7gydF4y2Ba	183.7gydF4y2Ba	178.9gydF4y2Ba	181.0gydF4y2Ba	181.6gydF4y2Ba	179.6gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-15.2gydF4y2Ba	-19.3gydF4y2Ba	-28.5gydF4y2Ba	-29.9gydF4y2Ba	-33.6gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所有与安慰剂的比较gydF4y2Ba

二甲双胍盐酸缓释片组的平均基线体重分别为193磅、192磅、188磅、196磅、193磅和194磅，分别为500毫克、1000毫克、1500毫克和2000毫克，每天一次，1000毫克，每天两次和安慰剂组。从基线到第16周，体重的平均变化分别为-1.3磅，-1.3磅，-0.7磅，-1.5磅，-2.2磅和-1.8磅。gydF4y2Ba

本研究对2型糖尿病患者进行了为期24周的双盲随机研究，研究对象为每日一次的二甲双胍缓释片(随晚餐服用)和每日两次的二甲双胍缓释片(随早餐和晚餐服用)，这些患者在研究开始前已接受每日两次的二甲双胍500mg缓释片治疗至少8周。结果如表12所示。gydF4y2Ba

表12:对比二甲双胍缓释片与二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者24周时HbA1c和空腹血糖相对基线的平均变化gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍速释片500毫克，每日2次gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍缓释片gydF4y2Ba
		1000毫克每日一次gydF4y2Ba	1500mg每日一次gydF4y2Ba
血红蛋白A1c (%)gydF4y2Ba	(n = 67)gydF4y2Ba	(n = 72)gydF4y2Ba	(n = 66)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	7.06gydF4y2Ba	6.99gydF4y2Ba	7.02gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	0.14gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	0.27gydF4y2Ba	0.13gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(-0.04, 0.31)gydF4y2Ba	(0.11, 0.43)gydF4y2Ba	(-0.02, 0.28)gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2Ba	(n = 69)gydF4y2Ba	n n 7)gydF4y2Ba	(n = 70)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	127.2gydF4y2Ba	131.0gydF4y2Ba	131.4gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	14.0gydF4y2Ba	11.5gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(7.0, 21.0)gydF4y2Ba	(4.4, 18.6)gydF4y2Ba	(1.0, 14.2)gydF4y2Ba
*一个gydF4y2BaN = 68gydF4y2Ba

平均基线体重分别为210磅、203磅和193磅，二甲双胍缓释片组500毫克，每日2次，二甲双胍缓释片组1000毫克和1500毫克，每日1次。从基线到第24周，体重的平均变化分别为0.9磅、1.1磅和0.9磅。gydF4y2Ba